JP4953512B2

JP4953512B2 - Testosterone 5α-reductase inhibitor, androgen receptor binding inhibitor, antiandrogen, hair cosmetics, prostate hypertrophy inhibitor

Info

Publication number: JP4953512B2
Application number: JP2001036060A
Authority: JP
Inventors: 芳彦石田; 了士高柿; 直子岸田; 善仁川嶋
Original assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-02-13
Filing date: 2001-02-13
Publication date: 2012-06-13
Anticipated expiration: 2021-02-13
Also published as: JP2002241296A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤、抗男性ホルモン剤、前立腺肥大抑制剤、頭髪化粧料及び健康補助食品に関する。具体的には、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する植物抽出物を含有する新規なテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤、抗男性ホルモン剤、前立腺肥大抑制剤、頭髪化粧料及び健康補助食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
多くのステロイドホルモンは産生臓器から分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現するが、アンドロゲンと総称される男性ホルモンの場合、たとえばテストステロンは標的臓器の細胞内に入ってテストステロン５α−レダクターゼにより５α−ジヒドロテストステロン（５α−ＤＨＴ）に還元されてから受容体と結合し、アンドロゲンとしての作用を発現する。
【０００３】
アンドロゲンは重要なホルモンであるが、それが過度に作用すると、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、さまざまな好ましくない症状を誘発する。そこで、従来から、これらの各種症状を改善するために過剰のアンドロゲンの作用を抑制する方法、具体的には、テストステロンを活性型５α−ＤＨＴに還元するテストステロン５α−レダクターゼの作用を阻害することにより活性な５α−ＤＨＴを生じるのを抑制する方法と、テストステロンから生じた５α−ＤＨＴが受容体と結合するのを阻害することによりアンドロゲン活性を発現させない方法とが検討され、その結果、シプロテロンアセテート、オキセンドロン、酢酸クロルマジノン等の有効性が確認された。
【０００４】
しかしながら、これらはステロイドホルモン誘導体であるため、ホルモン様作用等の好ましくない副作用を有するという欠点があった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する植物抽出物を見いだし、それを利用したテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤、抗男性ホルモン剤、前立腺肥大抑制剤、頭髪化粧料及び健康補助食品を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するために、本発明により提供されるテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤、抗男性ホルモン剤および前立腺肥大抑制剤は、五斂子（Averrhoa carambola L.）の葉部からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とし、本発明により提供される頭髪化粧料及び健康補助食品は、五斂子（Averrhoa carambola L.）の葉部からの抽出物を含有することを特徴とする。
【０００７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤、抗男性ホルモン剤及び前立腺肥大抑制剤の有効成分である「五斂子の葉部からの抽出物」には、抽出処理によって五斂子の葉部から得られる抽出液、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
【０００８】
抽出処理の際に抽出原料として使用するものは、五斂子（学名：Averrhoa carambola L.、生薬名：陽桃）の葉部である。葉部には、完全葉の他、葉の一部（例えば葉身、葉柄、托葉など）が含まれる。また、五斂子の茎部も抽出原料として使用することができるので、茎部を葉部とともに抽出原料とすることや、茎部のみを抽出原料とすることも可能である。
【０００９】
五斂子はカタバミ科に属し、新鮮な果実は食用される。五斂子は、中国では紀元前から文献に記載され、その果実は断面が星形のことからスターフルーツとも呼ばれている。五斂子は沖縄、中国東南部や雲南その他熱帯各地で栽培されており、これらの地域から容易に入手することができる。
【００１０】
抽出原料として使用する五斂子の葉部は、採取後ただちに乾燥し、中切又は細切したもの、あるいは粉砕したものが適当である。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥器を用いて行ってもよい。五斂子の葉部は、ヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、五斂子の葉部の極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００１１】
抽出処理の際には、抽出溶媒として極性溶媒を使用するのが好ましい。五斂子の葉部に含まれるテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を示す成分は、極性溶媒を抽出溶媒とする抽出処理によって容易に抽出することができる。
【００１２】
好適な抽出溶媒の具体例としては、水、低級脂肪族アルコール、含水の低級脂肪族アルコール等を例示でき、これらを単独で、又はこれら２種以上の混合物として使用することができる。好適な低級脂肪族アルコールの具体例としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、1,3−ブチレングリコール、エチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、イソプレングリコール等を例示することができる。これらの抽出溶媒は取り扱いが容易であり、抽出作業を比較的容易に行なうことができる。
【００１３】
抽出溶媒として使用し得る水には、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、滅菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。従って、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００１４】
２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比を７：３〜２：８（重量比）とすることができる。
【００１５】
抽出処理は、五斂子の葉部に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定されず、常法に従って行うことができる。抽出処理の際には、特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室温ないし還流加熱下において任意の装置を使用することができる。
【００１６】
例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料を投入し、ときどき攪拌しながら可溶性成分を溶出させる。この際、抽出条件は抽出原料等に応じて適宜調整し得るが、抽出溶媒量は通常、抽出原料の５〜１５倍量（重量比）あり、抽出時間は通常１〜３時間であり、抽出温度は通常、常温〜９５℃である。
【００１７】
抽出処理により可溶性成分を溶出させた後、ろ過して抽出残渣を除くことによって、抽出液を得ることができる。得られた抽出液は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。例えば、抽出液を遠心分離などにより固液分離して目的となる抽出物を得ることができる。
【００１８】
得られた抽出液はそのままでもテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤、抗男性ホルモン剤および前立腺肥大抑制剤として使用することができるが、活性が低い場合もあるため、濃縮液またはその乾燥物としたものの方が利用しやすい。例えば、適当に濃縮したエキス状物や、スプレードライ等の方法を用いてさらに乾固させた乾燥エキスとして使用することができる。抽出液の乾燥物を得るにあたっては、吸湿性を改善するためにデキストリン、シクロデキストリン等のキャリアーを添加してもよい。
【００１９】
また、五斂子の葉部は特有の匂いと味を有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、化粧料や美容用飲食品に添加する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。
精製は、具体的には活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等によって行うことができる。
【００２０】
以上のようにして得られる五斂子の葉部からの抽出物は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する。
【００２１】
五斂子の葉部からの抽出物は、そのままでもテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤、抗男性ホルモン剤及び前立腺肥大抑制剤として使用することができるが、常法に従って製剤化して使用することもできる。製剤化する場合、保存や取扱いを容易にするために、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容され得るキャリアーその他任意の助剤を添加することができる。五斂子の葉部からの抽出物は、製剤化により錠剤、カプセル剤、散剤、液剤等、任意の剤形とすることができ、外皮用剤、内服液剤、内服固形剤注射剤、座剤等として使用することができる。また、五斂子の葉部からの抽出物は、任意の皮膚外用剤、化粧料、医薬部外品、医薬品等の構成成分として広く利用することができ、特に養毛化粧料及び健康補助食品の主剤として好適なものである。
【００２２】
本発明のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、テストステロンを活性型５α−ジヒドロテストステロン（活性型５α−ＤＨＴ）に還元するテストステロン５α−レダクターゼの作用を阻害することができる。したがって、本発明のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、テストステロン５α−レダクターゼの活性過多や分泌過多に起因する各種疾患、例えば、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症等の予防・治療に有用である。
【００２３】
本発明のアンドロゲン受容体結合阻害剤は、５α−ＤＨＴとアンドロゲン受容体との結合を阻害することができる。なお、「アンドロゲン受容体結合阻害」とは、５α−ＤＨＴとアンドロゲン受容体との結合の阻害を意味し、その阻害様式は特に限定されるものではなく、例えば、競合的拮抗薬、非競合的拮抗薬といったアンタゴニストとしての阻害が考えられる。本発明のアンドロゲン受容体結合阻害剤は、５α-ＤＨＴがアンドロゲン受容体と結合することに起因する各種疾患、例えば、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症等の予防・治療に有用である。
【００２４】
本発明の抗男性ホルモン剤は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を通じて、男性ホルモンの作用を抑制することができる。したがって、本発明の抗男性ホルモン剤は、男性ホルモンが関与している各種疾患、例えば、例えば、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症等の予防・治療に有用である。
【００２５】
本発明の前立腺肥大抑制剤は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を通じて、前立腺肥大を抑制することができる。したがって、本発明の前立腺肥大抑制剤は、前立腺肥大症の予防・治療に有用である。
【００２６】
〔頭髪化粧料〕
五斂子の葉部からの抽出物は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有しており、頭皮におけるふけ・かゆみや、男性型脱毛症などの疾患を予防及び／又は改善することができるとともに、頭髪に適用した場合の使用感と安全性に優れているため、頭髪化粧料に配合するのに好適である。頭髪化粧料に配合する際には、五斂子の葉部からの抽出物をそのまま配合してもよいし、製剤化したテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤及び抗男性ホルモン剤のいずれか１種または２種以上を配合してもよい。なお、五斂子は古来より薬用植物として使用されてきており、その安全性は確認されているものであって、五斂子の葉部からの抽出物を用いた医薬品や化粧品等においても、副作用なく使用できるものである。
【００２７】
五斂子の葉部からの抽出物を配合し得る頭髪化粧料は特に限定されないが、その具体例としては、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、ヘアローション、ポマード、ヘアシャンプー、ヘアリンス等を例示することができる。
【００２８】
頭髪化粧料中における五斂子の葉部からの抽出物の配合量は、皮膚化粧料の種類や抽出物の生理活性等によって適宜調整することができるが、好適には標準的な五斂子葉部抽出物に換算して約０．０５〜１０重量％である。
【００２９】
本発明の頭髪化粧料には、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用の妨げにならない限り、頭髪化粧料の製造に通常使用される各種主剤及び助剤、その他任意の助剤を配合することができ、五斂子の葉部からの抽出物のみが主剤となるものに限られるわけではない。
【００３０】
本発明の頭髪化粧料において、五斂子の葉部からの抽出物と共に構成成分として利用可能なものとしては、具体的に挙げると次のとおりである。なお、五斂子の葉部からの抽出物とともに以下の構成成分を併用した場合、五斂子の葉部からの抽出物と併用された構成成分との間の相乗作用が、通常期待される以上の優れた使用効果をもたらすことがある。
【００３１】
収斂剤：クエン酸又はその塩類、酒石酸又はその塩類、乳酸又はその塩類、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウムカリウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ジユエキス、エイジツエキス、ハマメリスエキス、ゲンノショウコエキス、茶カテキン類、プロアントシアニジン類、ガイヨウエキス、オドリコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオウエキス、ヤグルマソウエキス、スギナエキス、キズタエキス、キューカンバーエキス、マロニエエキス、サルビアエキス、メリッサエキス、タマリンドハスクエキス等。
【００３２】
殺菌・抗菌剤：安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化アルキルジアミノエチルグリシン液、塩酸クロルヘキシジン、オルトフェニルフェノール、感光素１０１号、感光素２０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェノール、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオール、メントール、キトサン、キトサン分解物、チユエキス、クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエキス、ウワウルシエキス、ホップエキス、ユッカエキス、アロエエキス、ケイヒエキス、ガジュツエキス、油溶性甘草エキス（カンゾウ疎水性フラボノイド、グラブリジン、グラブレン、リコカルコンＡ）等。
【００３３】
紫外線吸収剤：β−イソプロピルフラノン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、オキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸オクチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、酸化チタン、β−カロチン、γ−オリザノール、コメヌカエキス、アロエエキス、カバノキエキス、シラカンバエキス、カミツレエキス、コゴメグサエキス、セイヨウサンザシエキス、ヘンナエキス、テウチグルミエキス、マロニエエキス、イチョウ葉エキス、カミツレエキス、油溶性カンゾウエキス等。
【００３４】
保湿剤：セリン、グリシン、スレオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ビトロネクチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチン硫酸ヘパリン、グリセロリン酸脂質、スフィンゴリン脂質、スフィンゴ糖脂質、リノール酸又はそのエステル類、エイコサペンタエン酸又はそのエステル類、ペクチン、アルゲコロイド、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出物、レイシ菌糸体培養物又はその抽出物、小麦胚芽油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂質、γ-オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウエキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マロニエエキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、小麦フスマ、コメヌカエキス等。
【００３５】
細胞賦活剤：胎盤抽出物、リボフラビン又はその誘導体、ピリドキシン又はその誘導体、ニコチン酸又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体、α−トコフェロール又はその誘導体、アルニカエキス、ニンジンエキス、オタネニンジンエキス、エゾウコギエキス、ヘチマエキス（サポニン）、シコンエキス、シラカンバエキス、オウバクエキス、ボタンピエキス、シャクヤクエキス、ムクロジエキス、ベニバナエキス、アシタバエキス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキス、ユキノシタエキス、黄杞エキス、サルビアエキス、ニンニクエキス、マンネンロウエキス等。
【００３６】
消炎・抗アレルギー剤：アズレン、アラントイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベンゾン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、感光素301号、感光素401号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸又はその誘導体、アデノシンリン酸、エストラジオール、エスロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プロゲステロン、コルチコステロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サンシシエキス、ジュウヤクエキス、カンゾウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、ワレモコウエキス、リンドウエキス、サイコエキス、センキュウエキス、ボウフウエキス、セイヨウノコギリソウエキス、オウレンエキス、シソエキス、マロニエエキス、オウゴンエキス等。
【００３７】
抗酸化・活性酸素消去剤：ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没子食酸プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパーオキサイドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリーエキス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエキス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキス、シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カミツレエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イチョウ葉エキス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウェイエキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレルエキス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギタデエキス等。
【００３８】
油脂類：大豆油、アマニ油、キリ油、ゴマ油、ヌカ油、綿実油、ナタネ油、サフラワー油、トウモロコシ油、オリーブ油、ツバキ油、アーモンド油、ヒマシ油、落花生油、カカオ油、モクロウ、ヤシ油、パーム核油、牛脂、ミンク油、卵黄油、ホホバ油、月見草油、馬油等。
【００３９】
ロウ類：カルナウバロウ、キャンデリラロウ、蜜ロウ、サラシ蜜ロウ、鯨ロウ、セラックス、ラノリン類等。
【００４０】
炭化水素類：流動パラフィン、ワセリン、マイクロスリスタリンワックス、セレシン、スクワラン、ポリエチレン末等。
【００４１】
脂肪酸類：ステアリン酸、リノール酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ヘベニン酸、ラノリン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、イソステアリン酸等。
【００４２】
アルコール類：ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラノリンアルコール、水添ラノリンアルコール、オレイルアルコール、ヘキサデシルアルコール、2−オクチルドデカノール、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、エチレングリコール又はその重合体、ブドウ糖、白糖、コレステロール、フィトステロール、セトステアリルアルコール等。
【００４３】
エステル類：オレイン酸デシル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ミリスチル、ラウリン酸ヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジオレイン酸プロピレングリコール、フタル酸ジエチル、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸グリセリン、トリミリスチン酸グリセリン、酢酸ラノリン、乳酸セチル等。
【００４４】
界面活性剤：陰イオン性界面活性剤、陽イオン界面活性剤、両イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤等。
【００４５】
香料：メントール、カルボン、オイゲノール、アネトール、ハッカ油、スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油、アニス油その他各種動植物からのオイル状香料等。
【００４６】
〔健康補助食品〕
五斂子の葉部からの抽出物は、消化管で消化されるようなものではないことが確認されているので、任意の飲食品や栄養補助食品に配合するのに好適である。特に、五斂子の葉部からの抽出物は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有しており、前立腺肥大症などの疾患を予防及び／又は改善することができるので、健康補助食品に配合するのに好適である。ここで、「健康補助食品」とは、ビタミン、ミネラル等の栄養素や普段の食生活では摂取しにくいポリフェノール等の食物成分を簡便に摂取しやすいような剤形にした食品（例えば、抽出、濃縮、粉末化等の操作を行い、錠剤、カプセル、顆粒の形態にした食品）を意味する。
【００４７】
本発明の健康補助食品は、五斂子の葉部からの抽出物をその活性を妨げないような任意の飲食品に配合したものであってもよいし、五斂子の葉部からの抽出物を主成分とする栄養補助食品であってもよい。
【００４８】
本発明の健康補助食品を製造する際には、例えば、デキストリン、デンプン等の糖類；ゼラチン、大豆タンパク、トウモロコシタンパク等のタンパク質；アラニン、グルタミン、イソロイシン等のアミノ酸類；セルロース、アラビアゴム等の多糖類；大豆油、中鎖脂肪酸トリグリセリド等の油脂類等の任意の助剤を添加して任意の剤形に製剤化することができる。
【００４９】
本発明の健康補助食品における五斂子の葉部からの抽出物の配合量は、添加対象飲食品の一般的な摂取量を考慮して成人一日当たり五斂子葉部抽出物の摂取量が１日当たり約１０〜１０００ｍｇ程度となるように調整することが好ましい。
【００５０】
五斂子の葉部からの抽出物を配合し得る飲食品としては、例えば、清涼飲料水、炭酸飲料、栄養飲料,果実飲料,乳酸菌飲料等の飲料、飴、キャンディー、チョコレート、ビスケット、クッキー、チューインガム、スナック菓子等の和洋菓子、乳製品その他の畜産加工品、錠剤状、顆粒状等、種々の形態の健康・栄養補助食品類等が可能である。
【００５１】
以上説明した本発明のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤、抗男性ホルモン剤、前立腺肥大抑制剤、頭髪化粧料及び健康補助食品は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。例えば、本発明のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤及び抗男性ホルモン剤は、脱毛の予防と治療等の目的で、ドッグフード等、愛玩動物や家畜のための食品に添加することができる。
【００５２】
【実施例】
以下、本発明に係る実施例を示し、本発明について更に詳細に説明する。
【００５３】
〔製造例１〕
五斂子（学名：Averrhoa carambola L.）の葉部の粗粉砕物300gを抽出溶媒2000mlに投入し、穏やかに攪拌しながら３時間、70℃に保った。その後ろ過し、ろ液を40℃で減圧下にて濃縮し、さらに減圧乾燥機で乾燥して五斂子の葉部からの抽出物を得た。３種類の抽出溶媒を用いて上記抽出処理を行ったところ、抽出物の収率は表１のとおりであった。なお、抽出溶媒が混合物の場合、以下に示す混合比は重量基準によるものである。
【００５４】

【００５５】
〔試験例１〕テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用の試験
テストステロン（東京化成（株）製）4.2mgをプロピレングリコール1mLに溶解し、その20μLに、1mg/mLのNADPH含有5mmol/L トリス塩酸緩衝液（pH 7.2）825μLを加えて混合した。さらに、各試料溶液（溶媒：水、エタノールもしくはその混合液）80μL及びS-9（ラット肝臓ホモジネート：オリエンタル酵母（株）製）75μLを加えて混合し、37℃で35分間インキュベーションした。その後、塩化メチレン1mLを加えて反応を停止させ、激しく振とうした。その後、3000rpmで10分間遠心分離し、塩化メチレン層を分取して、反応生成物であるジヒドロキシテストステロン、アンドロスタンジオール等の反応生成物をガスクロマトグラフィーにより定量した。別にコントロールとして、試料溶液の代わりに試料溶媒を同量（80μL）用いた場合についても同様に処理して、反応生成物を定量した。次式により酵素反応後に有機層に抽出された各化合物の濃度（ppm）を計算した。
【００５６】
【式１】
濃度＝ピーク面積×検量線作成時の濃度／検量線作成時のピーク面積
【００５７】
次に、テストステロン−５α−リダクターゼによる変換率を求めた。
テストステロン(3)は反応の基質であり、5α-androstane-3α(1), 17β-diolおよびStanolone(2)は反応の生成物となる。反応時の各化合物の分解をみこして、反応は生成物量と残存する基質量を合わせたものを反応開始時の基質量として、次式よりテストステロン−５α−リダクターゼによる変換率を求めた。
【００５８】
【式２】
変換率＝有機層中の(1)+(2)の総量/有機層中の(1)+(2)+(3)の総量×100
【００５９】
また、次式により酵素反応の阻害率（％）を算出した。
【００６０】
【式３】
阻害率＝｛１−(試料添加時の変換率)／(溶媒添加時の変換率)｝×100
【００６１】
試料濃度を段階的に減少させて上記阻害率の測定を行い、テストステロン５α−レダクターゼの活性を５０％阻害する試料濃度(ppm)を内挿法により求めた。
【００６２】

【００６３】
表２に示される結果より、五斂子の葉部からの抽出物がテストステロン５α−レダクターゼ活性を阻害する作用を有することが確認された。また、五斂子の葉部からの抽出物のテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害作用の強さは、五斂子の葉部からの抽出物の濃度に依存して変化するので、その濃度を調節することによりテストステロン５α−レダクターゼ活性を阻害する作用の強さを調節できることが確認された。
【００６４】
〔試験例２〕アンドロゲン受容体結合阻害作用の試験
製造例１で得られた五斂子の葉部からの抽出物について、下記の試験法によりアンドロゲン受容体結合阻害作用を試験した。
【００６５】
アンドロゲン依存性マウス乳癌細胞SC-3細胞を、2％FBS含有MEM培地（以下MEM-2と略す）を用いて1.0×10⁴cells/well/100μLの細胞密度にて96穴マイクロプレートに播種し、37℃、5％CO₂-95％airの下で培養した。24時間後、試料および10^-9モル濃度のDHTを添加した0.5％BSA含有Ham F12＋MEM培地(以下HMB培地と略す)に培地を交換して48時間培養した。その後、培地を0.97mM MTTを含むMEM-2培地に交換し、2時間培養後、培地をイソプロパノールに交換して細胞内に生成したブルーホルマザンを抽出した。溶出したブルーホルマザンを含有するイソプロパノールについて、ブルーホルマザンの吸収極大点がある570nmの吸光度を測定した。
【００６６】
なお、付着細胞の影響を補正するため、同時に650nmの吸光度も測定し、両吸光度の差をもってブルーホルマザンの生成量に比例する値とした（下記結合阻害率の計算式における吸光度はこの補正済み吸光度である）。上記と並行して、試料単独でSC-3細胞に及ぼす影響をみるため、HMB培地にDHTを添加せず試料のみを添加して、同様の培養と測定を行った。さらに、コントロールとして、試料およびDHTを添加しないHMB培地で培養した場合、および試料を添加せずDHTのみを添加したHMB培地で培養した場合についても同様の測定を行った。
【００６７】
測定結果より、DHTとアンドロゲン受容体との結合阻害率（アンドロゲン受容体結合阻害率）（％）を次式に基づいて算出した。
【００６８】
【式４】
結合阻害率（％）＝{１−（C−D）／（A−B）}×100
【００６９】
上記式中、「A」はDHT添加・試料無添加の場合の吸光度、「B」はDHT無添加・試料無添加の場合の吸光度、「C」はDHT添加・試料添加の場合の吸光度、「D」はDHT無添加・試料添加の場合の吸光度を表す。
【００７０】
試料溶液の濃度50ppmにおける上記結合阻害率の測定を行い、アンドロゲン受容体結合阻害率（％）を求めた。その結果を表３に示す。
【００７１】

【００７２】
表３に示される結果より、五斂子の葉部からの抽出物がアンドロゲン受容体結合阻害作用を有することが確認された。また、五斂子の葉部からの抽出物のアンドロゲン受容体結合阻害作用の強さは、五斂子の葉部からの抽出物の濃度に依存して変化するので、その濃度を調節することによりアンドロゲン受容体結合阻害作用の強さを調節できることが確認された。
【００７３】
〔試験例３〕脱毛抑制作用の試験
製造例１で得られた五斂子の葉部からの抽出物を含有する頭髪化粧料について、下記の方法により脱毛抑制作用を試験した。
【００７４】
男性型脱毛症および頭部脂漏性皮膚炎の症状を有する30歳から45歳までの男性10名（Ａ〜Ｊ）を５人ずつの使用群（Ａ〜Ｅ）と不使用群（Ｆ〜Ｊ）に２分し、使用群には製造例１で得られた50％エタノール抽出物を0.2w/w％(固形分)含有する50v/v％エタノール水溶液を３週間、１日２回、朝と夜に通常使用しているヘアトニックにかえて使用してもらった。試験開始日と試験終了日に同一条件で全員に洗髪してもらい、そのときの脱毛本数を計測した。なお、条件を整えるため、これら脱毛本数計数のための洗髪の24時間前にも同一条件で洗髪してもらった。使用群の試験結果を表４に、不使用群の試験結果を表５に示す。
【００７５】

【００７６】

【００７７】
表４及び表５に示すように、使用群（表４）と不使用群（表５）には、脱毛減少率に顕著な相違があり、五斂子の葉部からの抽出物を含有する頭髪化粧料を使用した場合には脱毛を防ぐことができることが確認できた。なお、上記使用試験において、五斂子の葉部からの抽出物を含む50％エタノール水溶液の使用により、皮膚又は頭皮に対する刺激性や感作性は認められず、その副作用も認められなかった。
【００７８】
〔配合例〕
製造例１で得られた五斂子の葉部からの抽出物を用いて以下の頭髪化粧料、食品及び薬剤を製造したところ、いずれの場合においても、良好な頭髪化粧料、食品及び薬剤を得ることができた。
【００７９】
(配合例１ヘアトニック)
下記成分分量に基づき、ヘアトニック製造の常法により処理して、頭髪化粧料であるヘアトニックを製造した。
【００８０】
精製水７０．０（重量部）
五斂子葉部５０％エタノール抽出物０．２
塩酸ピリドキシン０．１
レゾルシン０．０１
D-パントテニルアルコール０．１
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
センブリ抽出液リキッドET ０．２
１−メントール０．０５
１，３−ブチレングリコール４．０
ニンジンエキス０．５
クジンエキス０．３
エタノール２５．０
香料適量
【００８１】
(配合例２ヘアローション)
下記成分分量に基づき、ヘアローション製造の常法により処理して、頭髪化粧料であるヘアローションを製造した。
【００８２】
五斂子葉部５０％エタノール抽出物０．１（重量部）
１，３−ブチレングリコール６．０
エタノール８．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（40E.O.）１．０
ポリオキシソルビタンモノステアレート(20E.O.) １．５
ステアリルグリチルレチネート０．２
エンメイソウエキス０．５
酢酸トコフェロール０．０５
パラオキシ安息香酸メチル０．１
フェノキシエタノール０．３
香料０．０５
精製水残量（全量を１００重量部とする）
【００８３】
(配合例３育毛剤)
下記成分分量に基づき、育毛剤製造の常法により処理して、頭髪化粧料である育毛剤を製造した。
【００８４】
五斂子葉部５０％エタノール抽出物０．５（重量部）
ヒノキチオール０．１
グリチルレチン酸０．１
セファランチン０．０２
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（20E.O.）１．５
１，３−ブチレングリコール３．０
エタノール６０．０
酢酸トコフェロール０．１
ニンジンエキス０．３
精製水残量（全量を１００重量部とする）
【００８５】
(配合例４シャンプー)
下記成分分量に基づき、シャンプー製造の常法により処理して、頭髪化粧料であるシャンプーを製造した。
【００８６】

【００８７】
(配合例５飴)
下記成分分量に基づき、飴製造の常法により処理して、健康補助食品である飴を製造した。
【００８８】
ショ糖７０（重量部）
水飴３０
クエン酸１
香料０．１
五斂子葉部５０％エタノール抽出物０．０１
【００８９】
(配合例６錠剤)
下記成分分量に基づき、錠剤製造の常法により処理して、前立腺肥大抑制剤である錠剤を製造した。
【００９０】
五斂子葉部５０％エタノール抽出物０．２（重量部）
乳糖９５．０
ステアリン酸マグネシウム０．０１
着色料微量
香料適量
【００９１】
【発明の効果】
本発明によれば、新規なテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤、抗男性ホルモン剤、頭髪化粧料、前立腺肥大抑制剤並びに健康補助食品を提供することができる。これらは、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を通じて、テストステロン５α−レダクターゼの活性過多や分泌過多に起因する各種疾患や、５α-ＤＨＴがアンドロゲン受容体と結合することに起因する各種疾患、例えば、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等の予防・治療に大きく貢献できる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a testosterone 5α-reductase inhibitor, an androgen receptor binding inhibitor, an antiandrogen agent, a prostatic hypertrophy inhibitor, a hair cosmetic, and a health supplement. Specifically, a novel testosterone 5α-reductase inhibitor, androgen receptor binding inhibitor, anti-androgen receptor, prostate, containing a plant extract having testosterone 5α-reductase inhibitory action and / or androgen receptor binding inhibitory action The present invention relates to a hypertrophy inhibitor, hair cosmetics and health supplements.
[0002]
[Prior art]
Many steroid hormones are expressed in the form of molecules secreted from the producing organ and bind to receptors to express their effects. In the case of male hormones collectively called androgens, for example, testosterone enters the cells of the target organ and enters testosterone 5α. -It is reduced to 5α-dihydrotestosterone (5α-DHT) by reductase, and then binds to a receptor to express an action as an androgen.
[0003]
Androgen is an important hormone, but when it works excessively, it induces various unfavorable symptoms such as androgenetic alopecia, hirsutism, seborrhea, acne, benign prostatic hyperplasia, prostate tumor, premature boyhood To do. Therefore, conventionally, in order to improve these various symptoms, a method for suppressing the action of excess androgen, specifically, by inhibiting the action of testosterone 5α-reductase which reduces testosterone to active 5α-DHT. A method of suppressing the generation of active 5α-DHT and a method of inhibiting the binding of 5α-DHT generated from testosterone to the receptor to prevent the development of androgenic activity were studied. As a result, cyproterone acetate The effectiveness of oxendron, chlormadinone acetate, etc. was confirmed.
[0004]
However, since these are steroid hormone derivatives, they have the disadvantage of having undesirable side effects such as hormone-like effects.
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention has found a plant extract having a testosterone 5α-reductase inhibitory action and / or an androgen receptor binding inhibitory action, and a testosterone 5α-reductase inhibitor, an androgen receptor binding inhibitor, an anti-androgen hormone agent, It aims at providing a prostatic hypertrophy inhibitor, hair cosmetics, and a health supplement.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
In order to achieve the above object, a testosterone 5α-reductase inhibitor, an androgen receptor binding inhibitor, an anti-androgen hormone agent and a prostatic hypertrophy inhibitor provided by the present invention are the leaves of Averrhoa carambola L. The hair cosmetics and health supplements provided by the present invention contain an extract from the leaves of Averrhoa carambola L. It is characterized by that.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
The “extract from the leaves of five coconuts” which is an active ingredient of the testosterone 5α-reductase inhibitor, androgen receptor binding inhibitor, anti-androgen hormone agent, and prostate hypertrophy inhibitor of the present invention is subjected to extraction treatment. The extract obtained from the palm leaves, the diluted or concentrated solution of the extract, the dried product obtained by drying the extract, or any of these crudely purified products or purified products are included.
[0008]
What is used as an extraction raw material in the extraction process is a leaf part of Goshiko (scientific name: Averrhoa carambola L., herbal medicine name: yang peach). In addition to the complete leaf, the leaf part includes a part of the leaf (for example, a blade, a petiole, a cocoon leaf, etc.). Moreover, since the stem part of a quince can also be used as an extraction raw material, it is also possible to use the stem part together with the leaf part as an extraction raw material, or to use only the stem part as an extraction raw material.
[0009]
Goshiko belongs to the family Oxalis, and fresh fruits are edible. Goshiko has been described in Chinese literature since BC, and its fruit is also called star fruit because of its star-shaped cross section. Goshiko is cultivated in Okinawa, southeastern China, Yunnan and other tropical regions, and can be easily obtained from these regions.
[0010]
As for the leaves of the quince used as the raw material for extraction, it is appropriate to dry them immediately after collection, and to cut them into pieces, cut them into pieces, or pulverize them. Drying may be performed in the sun, or may be performed using a commonly used dryer. The coconut leaf part may be used as an extraction raw material after pretreatment such as degreasing with a nonpolar solvent such as hexane or benzene. By performing pretreatment such as degreasing, the extraction treatment with the polar solvent of the leaves of the quince can be performed efficiently.
[0011]
In the extraction process, it is preferable to use a polar solvent as the extraction solvent. A component exhibiting testosterone 5α-reductase inhibitory activity and / or androgen receptor binding inhibitory activity contained in the leaves of the pentagon can be easily extracted by an extraction process using a polar solvent as an extraction solvent.
[0012]
Specific examples of suitable extraction solvents include water, lower aliphatic alcohols, hydrous lower aliphatic alcohols, and the like, and these can be used alone or as a mixture of two or more thereof. Specific examples of suitable lower aliphatic alcohols include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, 1,3-butylene glycol, ethylene glycol, glycerin, propylene glycol, isoprene glycol and the like. These extraction solvents are easy to handle and the extraction operation can be performed relatively easily.
[0013]
Water that can be used as the extraction solvent includes pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, and the like, as well as those subjected to various treatments. Examples of the treatment applied to water include purification, heating, sterilization, sterilization, filtration, ion exchange, adjustment of osmotic pressure, buffering, and the like. Therefore, the water that can be used as the extraction solvent in the present invention includes purified water, hot water, ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, phosphate buffered saline, and the like.
[0014]
When using the liquid mixture of 2 or more types of polar solvents as an extraction solvent, the mixing ratio can be adjusted suitably. For example, when using the liquid mixture of water and a lower aliphatic alcohol, the mixing ratio of water and a lower aliphatic alcohol can be 7: 3 to 2: 8 (weight ratio).
[0015]
The extraction treatment is not particularly limited as long as the soluble component contained in the leaves of the pentagon can be eluted in the extraction solvent, and can be performed according to a conventional method. In the extraction process, it is not necessary to adopt a special extraction method, and any apparatus can be used at room temperature or under reflux heating.
[0016]
For example, the extraction raw material is put into a treatment tank filled with the extraction solvent, and the soluble components are eluted with occasional stirring. At this time, although the extraction conditions can be appropriately adjusted according to the extraction raw material, the amount of the extraction solvent is usually 5 to 15 times (weight ratio) of the extraction raw material, and the extraction time is usually 1 to 3 hours. The temperature is usually from room temperature to 95 ° C.
[0017]
An eluate can be obtained by eluting soluble components by extraction and then filtering to remove the extraction residue. The obtained extract is diluted, concentrated, dried, purified, etc. according to a conventional method in order to obtain a diluted or concentrated solution of the extract, a dried product of the extract, or a crude purified product or a purified product thereof. Processing may be performed. For example, the target extract can be obtained by solid-liquid separation of the extract by centrifugation or the like.
[0018]
The obtained extract can be used as it is as a testosterone 5α-reductase inhibitor, an androgen receptor binding inhibitor, an anti-androgen hormone agent, and a prostatic hypertrophy inhibitor. The dried product is easier to use. For example, it can be used as an appropriately concentrated extract or as a dry extract further dried by a method such as spray drying. In obtaining a dried extract, a carrier such as dextrin or cyclodextrin may be added to improve hygroscopicity.
[0019]
In addition, since the leaves of the quince have a unique odor and taste, it is possible to perform purification for the purpose of decolorization, deodorization, etc. within a range that does not cause a decrease in the physiological activity. Since it is not used in large quantities when added to foods or cosmetics, it is not practically hindered even if it is not purified.
Specifically, purification can be performed by activated carbon treatment, adsorption resin treatment, ion exchange resin treatment, or the like.
[0020]
The extract from the leaves of the pentagon obtained as described above has a testosterone 5α-reductase inhibitory action and / or an androgen receptor binding inhibitory action.
[0021]
The extract from the leaves of the quince can be used as it is as a testosterone 5α-reductase inhibitor, an androgen receptor binding inhibitor, an anti-androgen hormone agent, and a prostatic hypertrophy inhibitor. Can also be used. In the case of formulating, a pharmaceutically acceptable carrier such as dextrin and cyclodextrin and other optional auxiliaries can be added to facilitate storage and handling. Extracts from the leaves of the quince can be made into any dosage form such as tablets, capsules, powders, liquids, etc. by formulation, and are used as skin preparations, internal liquids, solid injections, suppositories. Can be used as etc. In addition, the extract from the leaves of the quince can be widely used as a component for any external preparation for skin, cosmetics, quasi drugs, pharmaceuticals, etc., especially hair nourishing cosmetics and health supplements. It is suitable as the main ingredient of
[0022]
The testosterone 5α-reductase inhibitor of the present invention can inhibit the action of testosterone 5α-reductase, which reduces testosterone to active 5α-dihydrotestosterone (active 5α-DHT). Therefore, the testosterone 5α-reductase inhibitor of the present invention is used for various diseases caused by excessive activity or excessive secretion of testosterone 5α-reductase, such as androgenetic alopecia, hirsutism, seborrhea, acne, prostatic hypertrophy, etc. Useful for prevention and treatment of
[0023]
The androgen receptor binding inhibitor of the present invention can inhibit the binding between 5α-DHT and the androgen receptor. In addition, “androgen receptor binding inhibition” means inhibition of binding between 5α-DHT and androgen receptor, and the mode of inhibition is not particularly limited. For example, competitive antagonist, non-competitive Inhibition as an antagonist such as an antagonist is conceivable. The androgen receptor binding inhibitor of the present invention has various diseases caused by binding of 5α-DHT to the androgen receptor, such as androgenetic alopecia, hirsutism, seborrhea, acne, prostatic hypertrophy, etc. Useful for prevention and treatment.
[0024]
The antiandrogenic agent of the present invention can suppress the action of androgen through a testosterone 5α-reductase inhibitory action and / or an androgen receptor binding inhibitory action. Therefore, the antiandrogenic agent of the present invention is useful for the prevention and treatment of various diseases in which androgen is involved, for example, androgenetic alopecia, hirsutism, seborrhea, acne, prostatic hypertrophy, etc. It is.
[0025]
The prostatic hypertrophy inhibitor of the present invention can suppress prostatic hypertrophy through a testosterone 5α-reductase inhibitory action and / or an androgen receptor binding inhibitory action. Therefore, the prostatic hypertrophy inhibitor of the present invention is useful for the prevention / treatment of prostatic hypertrophy.
[0026]
[Hair hair cosmetics]
The extract from the leaves of pentagonal has testosterone 5α-reductase inhibitory action and / or androgen receptor binding inhibitory action, and prevents and prevents diseases such as dandruff and itching in the scalp and male pattern baldness. It can be improved and / or is excellent in usability and safety when applied to hair, and is therefore suitable for blending into hair cosmetics. When blended into hair cosmetics, the extract from the leaves of quince may be blended as it is, or formulated testosterone 5α-reductase inhibitor, androgen receptor binding inhibitor and anti-androgen agent Any one or two or more of these may be blended. In addition, Goshiko has been used as a medicinal plant since ancient times, and its safety has been confirmed, and in medicines and cosmetics etc. using extracts from the leaves of Goshiko, It can be used without side effects.
[0027]
Hair cosmetics that can be blended with the extract from the leaves of the quince are not particularly limited, but specific examples thereof include hair tonic, hair cream, hair liquid, hair lotion, pomade, hair shampoo, hair rinse, etc. can do.
[0028]
The blending amount of the extract from the leaves of the quince in the hair cosmetic can be adjusted as appropriate depending on the type of skin cosmetic, the physiological activity of the extract, etc. It is about 0.05 to 10% by weight in terms of partial extract.
[0029]
The hair cosmetic composition of the present invention includes various main agents and auxiliaries usually used in the production of hair cosmetics and other optional auxiliaries as long as they do not interfere with the testosterone 5α-reductase inhibitory action and the androgen receptor binding inhibitory action. It can mix | blend and it is not necessarily restricted to what becomes the main ingredient only the extract from the leaf part of a quince.
[0030]
Specific examples of the hair cosmetic composition of the present invention that can be used as a constituent together with the extract from the leaves of the quince are as follows. In addition, when the following constituents are used in combination with an extract from the leaves of the quince, a synergistic effect between the constituents combined with the extract from the leaves of the quince is normally expected. The above-mentioned excellent use effect may be brought about.
[0031]
Astringents: citric acid or salts thereof, tartaric acid or salts thereof, lactic acid or salts thereof, aluminum chloride, potassium aluminum sulfate, allantoinchlorohydroxyaluminum, allantoindihydroxyaluminum, zinc paraphenol sulfonate, zinc sulfate, diu extract, agez extract, hamamelis Extracts, Ganoderma biloba extract, tea catechins, proanthocyanidins, diatomaceous earth extract, periwinkle extract, hypericum extract, dairy extract, cornflower extract, cedar extract, kizuta extract, cucumber extract, maronier extract, salvia extract, melissa extract, tamarind husk extract, etc.
[0032]
Bactericidal and antibacterial agents: benzoic acid, sodium benzoate, paraoxybenzoic acid ester, distearylmethylammonium chloride, benzethonium chloride, alkyldiaminoethylglycine chloride solution, chlorhexidine hydrochloride, orthophenylphenol, photosensitizer 101, photosensitizer 201, Salicylic acid, sodium salicylate, sorbic acid, halocarban, resorcin, parachlorophenol, phenoxyethanol, bisabolol, hinokitiol, menthol, chitosan, chitosan degradation product, chiu extract, kudin extract, enmiso extract, loquat extract, walnut extract, hop extract, yucca extract, Aloe extract, cinnamon extract, gadget extract, oil-soluble licorice extract (licorice hydrophobic flavonoid, grabrizine, glabrene, lycochalcone A) .
[0033]
UV absorber: β-isopropylfuranone derivative, urocanic acid, ethyl urocanate, oxybenzone, oxybenzonesulfonic acid, tetrahydroxybenzophenone, dihydroxydimethoxybenzophenone, dihydroxybenzophenone, cinoxalate, methyl diisopropylcinnamate, octyl methoxycinnamate, glyceryl paraaminobenzoate Amyl paradimethylaminobenzoate, octyl paradimethylbenzoate, octyl paraaminobenzoate, paraaminobenzoic acid, ethyl paraaminobenzoate, butylmethoxydibenzoylmethane, titanium oxide, β-carotene, γ-oryzanol, rice bran extract, aloe extract, Birch extract, white birch extract, chamomile extract, sorghum extract, hawthorn extract, henna echi , Teuchigurumi extract, horse chestnut extract, ginkgo leaf extract, chamomile extract, oil-soluble licorice extract, and the like.
[0034]
Moisturizer: serine, glycine, threonine, alanine, collagen, hydrolyzed collagen, vitronectin, fibronectin, keratin, elastin, royal jelly, chondroitin sulfate heparin, glycerophosphate lipid, sphingophospholipid, sphingoglycolipid, linoleic acid or esters thereof, Eicosapentaenoic acid or its esters, pectin, algae colloid, bifidobacteria fermentation product, lactic acid fermentation product, yeast extract, litchi mycelium culture or extract thereof, wheat germ oil, avocado oil, rice germ oil, jojoba oil, Soybean phospholipids, γ-oryzanol, bellows oyster extract, Yokuinin extract, Giant extract, Taisou extract, Gypsophila extract, Kidachi aloe extract, Burdock extract, Maronier extract, Mannen wax extract, Arnica extract, Wheat flour Ma, rice bran and the like.
[0035]
Cell activating agent: placental extract, riboflavin or derivative thereof, pyridoxine or derivative thereof, nicotinic acid or derivative thereof, pantothenic acid or derivative thereof, α-tocopherol or derivative thereof, arnica extract, carrot extract, ginseng extract, sorghum extract, loofah Extract (saponin), shikon extract, birch extract, buckwheat extract, button peony extract, peonies extract, mugwort extract, safflower extract, ashitaba extract, loquat leaf extract, shrimp extract, saxifrage extract, japonica extract, salvia extract, garlic extract, mannen wax extract etc.
[0036]
Anti-inflammatory / antiallergic agents: azulene, allantoin, aminocaproic acid, indomethacin, lysozyme chloride, epsilon aminocaproic acid, oxybenzone, glycyrrhizic acid or its derivatives, glycyrrhetinic acid or its derivatives, photosensitizer 301, photosensitizer 401, diphenhydramine hydrochloride, tranexam Acid or derivative thereof, adenosine phosphate, estradiol, eslon, ethinyl estradiol, cortisone, hydrocortisone, prednisolone, progesterone, corticosterone, arnica extract, inchinkou extract, sanshishi extract, jujube extract, licorice extract, pearl millet extract, mugwort extract, Bare extract, Gentian extract, Psycho extract, Senkyu extract, Bow-fu extract, Yarrow extract, Auren Kiss, mint extract, horse chestnut extract, Scutellaria root extract, and the like.
[0037]
Antioxidant / active oxygen scavenger: dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, propyl gallate, baicalin, baicalein, superoxide dismutase, catalase, rosemary extract, melissa extract, oxon extract, age extract, loquat leaf extract, hop Extract, Hamamelis extract, Peonies extract, Sage extract, Kina extract, Chamomile extract, Eucalyptus extract, Perilla extract, Ginkgo biloba extract, Thyme extract, Cardamom extract, Callaway extract, Nutmeg extract, Mace extract, Laurel extract, Clove extract, Turmeric extract, Yanagitade Extracts etc.
[0038]
Fats and oils: soybean oil, linseed oil, tung oil, sesame oil, nutca oil, rapeseed oil, rapeseed oil, safflower oil, corn oil, olive oil, camellia oil, almond oil, castor oil, peanut oil, cacao oil, molasses, palm oil , Palm kernel oil, beef tallow, mink oil, egg yolk oil, jojoba oil, evening primrose oil, horse oil, etc.
[0039]
Wax: Carnauba wax, candelilla wax, beeswax, salasy beeswax, whale wax, serax, lanolin, etc.
[0040]
Hydrocarbons: liquid paraffin, petrolatum, microlistin wax, ceresin, squalane, polyethylene powder, etc.
[0041]
Fatty acids: stearic acid, linoleic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, hebenic acid, lanolinic acid, oleic acid, undecylenic acid, isostearic acid and the like.
[0042]
Alcohols: lauryl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, lanolin alcohol, hydrogenated lanolin alcohol, oleyl alcohol, hexadecyl alcohol, 2-octyldodecanol, glycerin, sorbitol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, ethylene glycol or Its polymers, glucose, sucrose, cholesterol, phytosterol, cetostearyl alcohol, etc.
[0043]
Esters: Decyl oleate, butyl stearate, myristyl myristate, hexyl laurate, isopropyl palmitate, isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, hexyl decyl dimethyloctanoate, propylene glycol dioleate, diethyl phthalate, monostearic acid Propylene glycol, ethylene glycol monostearate, glyceryl monostearate, glyceryl trimyristate, lanolin acetate, cetyl lactate and the like.
[0044]
Surfactant: Anionic surfactant, cationic surfactant, amphoteric surfactant, nonionic surfactant and the like.
[0045]
Fragrance: Menthol, carvone, eugenol, anethole, peppermint oil, spearmint oil, peppermint oil, eucalyptus oil, anise oil and other oily fragrances from various animals and plants.
[0046]
[Health supplements]
Since it has been confirmed that the extract from the leaves of the quince is not digested in the digestive tract, it is suitable for blending into any food or drink supplement. In particular, the extract from the leaves of pentagonal has testosterone 5α-reductase inhibitory action and / or androgen receptor binding inhibitory action, and can prevent and / or improve diseases such as prostatic hypertrophy. It is suitable for blending into health supplements. Here, “health supplements” are foods in a dosage form that makes it easy to ingest nutrients such as vitamins and minerals and polyphenols and other ingredients that are difficult to ingest in normal diets (for example, extraction and concentration). , Foods made into tablets, capsules, granules in the form of powders and the like.
[0047]
The health supplement of the present invention may be a product obtained by blending an extract from the leaves of the quince with any food or drink that does not interfere with its activity, or an extraction from the leaves of the quince. It may be a nutritional supplement mainly composed of food.
[0048]
When producing the dietary supplement of the present invention, for example, sugars such as dextrin and starch; proteins such as gelatin, soybean protein and corn protein; amino acids such as alanine, glutamine and isoleucine; Arbitrary adjuvants, such as saccharides; soybean oil, fats and oils, such as a medium chain fatty acid triglyceride, can be added and it can formulate in arbitrary dosage forms.
[0049]
In the health supplement of the present invention, the blended amount of the extract from the leaves of the quince is 1 in terms of the intake of the extract of the five coconut leaves per adult day in consideration of the general intake of the food and drink to be added. It is preferable to adjust so that it may become about 10-1000 mg per day.
[0050]
Examples of foods and drinks that can be blended with the extract from the leaves of the quince include, for example, soft drinks, carbonated drinks, nutrition drinks, fruit drinks, lactic acid bacteria drinks and other drinks, strawberries, candy, chocolate, biscuits, cookies, Various forms of health and nutritional supplements such as chewing gum, snacks and other Japanese and Western confectionery, dairy products and other livestock processed products, tablets, granules and the like are possible.
[0051]
The testosterone 5α-reductase inhibitor, androgen receptor binding inhibitor, anti-androgen hormone agent, prostate hypertrophy inhibitor, hair cosmetic and health supplement of the present invention described above are suitably applied to humans. However, as long as each effect is exhibited, the present invention can be applied to animals other than humans. For example, the testosterone 5α-reductase inhibitor, androgen receptor binding inhibitor, and anti-androgen hormone agent of the present invention may be added to food for pet animals and domestic animals such as dog food for the purpose of preventing and treating hair loss. Can do.
[0052]
【Example】
Examples of the present invention will be described below, and the present invention will be described in more detail.
[0053]
[Production Example 1]
300 g of coarsely pulverized leaves of Goshiko (scientific name: Averrhoa carambola L.) was added to 2000 ml of extraction solvent and kept at 70 ° C. for 3 hours with gentle stirring. Thereafter, the mixture was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure at 40 ° C., and further dried with a vacuum drier to obtain an extract from the leaves of quince. When the above extraction treatment was performed using three types of extraction solvents, the yield of the extract was as shown in Table 1. When the extraction solvent is a mixture, the mixing ratio shown below is based on weight.
[0054]

[0055]
[Test Example 1] Test for testosterone 5α-reductase inhibitory action 4.2 mg testosterone (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) was dissolved in 1 mL of propylene glycol, and 20 μL thereof was dissolved in 5 mmol / L Tris-HCl buffer containing 1 mg / mL NADPH ( pH 7.2) 825 μL was added and mixed. Further, 80 μL of each sample solution (solvent: water, ethanol or a mixture thereof) and 75 μL of S-9 (rat liver homogenate: manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd.) were added and mixed, and incubated at 37 ° C. for 35 minutes. Thereafter, 1 mL of methylene chloride was added to stop the reaction and shaken vigorously. Thereafter, the mixture was centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes, the methylene chloride layer was separated, and reaction products such as dihydroxytestosterone and androstanediol as the reaction products were quantified by gas chromatography. Separately, as a control, the same amount of sample solvent (80 μL) was used instead of the sample solution, and the reaction product was quantified in the same manner. The concentration (ppm) of each compound extracted into the organic layer after the enzyme reaction was calculated according to the following formula.
[0056]
[Formula 1]
Concentration = peak area × concentration at the time of creating a calibration curve / peak area at the time of creating a calibration curve
Next, the conversion rate by testosterone-5α-reductase was determined.
Testosterone (3) is a substrate for the reaction, and 5α-androstane-3α (1), 17β-diol and Stanolone (2) are the products of the reaction. Taking into account the decomposition of each compound during the reaction, the reaction was calculated as the conversion rate by testosterone-5α-reductase from the following formula, using the total mass of the product and the remaining mass as the basic mass at the start of the reaction.
[0058]
[Formula 2]
Conversion rate = (1) + (2) in the organic layer / (1) + (2) + (3) in the organic layer × 100
[0059]
Further, the inhibition rate (%) of the enzyme reaction was calculated by the following formula.
[0060]
[Formula 3]
Inhibition rate = {1− (conversion rate at the time of sample addition) / (conversion rate at the time of solvent addition)} × 100
[0061]
The inhibition rate was measured by gradually reducing the sample concentration, and the sample concentration (ppm) that inhibits the activity of testosterone 5α-reductase by 50% was determined by interpolation.
[0062]

[0063]
From the results shown in Table 2, it was confirmed that the extract from the leaves of pentagonal had an action of inhibiting testosterone 5α-reductase activity. In addition, the strength of the testosterone 5α-reductase activity inhibitory action of the extract from the leaves of the quince varies depending on the concentration of the extract from the leaves of the quince. Thus, it was confirmed that the strength of the action of inhibiting testosterone 5α-reductase activity can be adjusted.
[0064]
[Test Example 2] Test of Androgen Receptor Binding Inhibitory Action The extract from the leaves of the pentagon obtained in Production Example 1 was tested for the androgen receptor binding inhibitory action by the following test method.
[0065]
Androgen-dependent mouse breast cancer cells SC-3 cells are seeded in a 96-well microplate using a 2% FBS-containing MEM medium (hereinafter abbreviated as MEM-2) at a cell density of 1.0 × 10 ⁴ cells / well / 100 μL. The cells were cultured at 37 ° C. under 5% CO ₂ -95% air. After 24 hours, the medium was replaced with 0.5% BSA-containing Ham F12 + MEM medium (hereinafter abbreviated as HMB medium) supplemented with the sample and 10 ⁻⁹ molar concentration of DHT, and cultured for 48 hours. Thereafter, the medium was replaced with a MEM-2 medium containing 0.97 mM MTT. After culturing for 2 hours, the medium was replaced with isopropanol, and blue formazan produced in the cells was extracted. For the isopropanol containing the eluted blue formazan, the absorbance at 570 nm where the absorption maximum of blue formazan is present was measured.
[0066]
In order to correct the influence of adherent cells, the absorbance at 650 nm was also measured at the same time, and the difference between the two absorbances was taken as a value proportional to the amount of blue formazan produced (the absorbance in the formula for calculating the binding inhibition rate is the corrected absorbance below). Is). In parallel with the above, in order to see the effect of the sample alone on SC-3 cells, the same culture and measurement were performed by adding only the sample without adding DHT to the HMB medium. Further, as a control, the same measurement was performed when culturing in an HMB medium without addition of a sample and DHT, and when culturing in an HMB medium without addition of a sample and only DHT.
[0067]
From the measurement results, the binding inhibition rate between DHT and the androgen receptor (androgen receptor binding inhibition rate) (%) was calculated based on the following formula.
[0068]
[Formula 4]
Binding inhibition rate (%) = {1− (C−D) / (A−B)} × 100
[0069]
In the above formula, `` A '' is the absorbance when DHT is added and the sample is not added, `` B '' is the absorbance when DHT is not added and the sample is not added, `` C '' is the absorbance when DHT is added and the sample is not added, “D” represents the absorbance when DHT is not added and the sample is added.
[0070]
The binding inhibition rate was measured at a concentration of 50 ppm of the sample solution, and the androgen receptor binding inhibition rate (%) was determined. The results are shown in Table 3.
[0071]

[0072]
From the results shown in Table 3, it was confirmed that the extract from the leaves of pentagonal had an androgen receptor binding inhibitory action. In addition, the strength of the androgen receptor binding inhibitory action of the extract from the leaves of the quince varies depending on the concentration of the extract from the leaves of the quince. Thus, it was confirmed that the strength of the androgen receptor binding inhibitory action can be adjusted.
[0073]
[Test Example 3] Test of hair loss inhibitory effect The hair loss inhibitory effect of hair cosmetics containing an extract from the leaves of the pentagon obtained in Production Example 1 was tested by the following method.
[0074]
10 males (AJ) from 30 to 45 years old who have symptoms of androgenetic alopecia and head seborrheic dermatitis are used in groups of 5 (A to E) and non-use (F to J) for 2 minutes, and in the use group, a 50% ethanol extract containing 0.2% w / w (solid content) of the 50% ethanol extract obtained in Production Example 1 was added twice a day for 3 weeks. We had you use instead of hair tonic which we usually use in the morning and night. Everyone was washed on the test start date and the test end date under the same conditions, and the number of hair removal at that time was measured. In order to adjust the conditions, the hair was washed under the same conditions 24 hours before washing for counting the number of hair loss. Table 4 shows the test results of the use group, and Table 5 shows the test results of the non-use group.
[0075]

[0076]

[0077]
As shown in Table 4 and Table 5, the use group (Table 4) and the non-use group (Table 5) have a significant difference in the rate of hair loss reduction, and contain extracts from the leaves of quince. It was confirmed that hair loss can be prevented when hair cosmetics are used. In the above use test, no irritation or sensitization to the skin or scalp was observed and no side effects were observed by using a 50% ethanol aqueous solution containing an extract from the leaves of the quince.
[0078]
[Example of formulation]
When the following hair cosmetics, foods and medicines were produced using the extract from the leaves of the quince obtained in Production Example 1, in each case, good hair cosmetics, foods and medicines were obtained. I was able to get it.
[0079]
(Formulation example 1 hair tonic)
Based on the following component amount, the hair tonic was processed by a conventional method of hair tonic production to produce a hair cosmetic.
[0080]
Purified water 70.0 (parts by weight)
Gothia leaf 50% ethanol extract 0.2
Pyridoxine hydrochloride 0.1
Resorcin 0.01
D-pantothenyl alcohol 0.1
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1
Assembly extract liquid ET 0.2
1-menthol 0.05
1,3-butylene glycol 4.0
Carrot extract 0.5
Cousin extract 0.3
Ethanol 25.0
Perfume appropriate amount [0081]
(Formulation example 2 hair lotion)
Based on the following component amount, the hair lotion which is hair cosmetics was manufactured by the conventional method of hair lotion manufacture.
[0082]
Five coconut leaves 50% ethanol extract 0.1 (parts by weight)
1,3-butylene glycol 6.0
Ethanol 8.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (40E.O.) 1.0
Polyoxysorbitan monostearate (20E.O.) 1.5
Stearyl glycyrrhetinate 0.2
Enmezo extract 0.5
Tocopherol acetate 0.05
Methyl paraoxybenzoate 0.1
Phenoxyethanol 0.3
Fragrance 0.05
Remaining amount of purified water (the total amount is 100 parts by weight)
[0083]
(Formulation example 3 hair restorer)
Based on the following component amount, it was processed by a conventional method for producing a hair restorer to produce a hair restorer that is a hair cosmetic.
[0084]
Five coconut leaves 50% ethanol extract 0.5 (parts by weight)
Hinokitiol 0.1
Glycyrrhetinic acid 0.1
Cephalanthin 0.02
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (20E.O.) 1.5
1,3-butylene glycol 3.0
Ethanol 60.0
Tocopherol acetate 0.1
Carrot extract 0.3
Purified water remaining amount (100 parts by weight in total)
[0085]
(Formulation example 4 shampoo)
Based on the following component amount, it was processed according to a conventional method for producing shampoo to produce shampoo as a hair cosmetic.
[0086]

[0087]
(Formulation Example 5)
Based on the amount of the following ingredients, it was processed according to a conventional method for producing koji to produce koji, a health supplement.
[0088]
Sucrose 70 (parts by weight)
Minamata 30
Citric acid 1
Fragrance 0.1
Gothia leaf 50% ethanol extract 0.01
[0089]
(Formulation example 6 tablets)
Based on the following component amount, it was processed according to a conventional tablet production method to produce a tablet as a prostate hypertrophy inhibitor.
[0090]
Gothic leaves 50% ethanol extract 0.2 (parts by weight)
Lactose 95.0
Magnesium stearate 0.01
Coloring agent Micro amount of perfume [0091]
【Effect of the invention】
According to the present invention, it is possible to provide a novel testosterone 5α-reductase inhibitor, androgen receptor binding inhibitor, anti-androgen hormone agent, hair cosmetic, prostate hypertrophy inhibitor, and health supplement. These are caused by testosterone 5α-reductase inhibitory action and / or androgen receptor binding inhibitory action, various diseases caused by excessive activity or secretion of testosterone 5α-reductase, and 5α-DHT binding to androgen receptor. Can greatly contribute to the prevention and treatment of various diseases such as androgenetic alopecia, hirsutism, seborrhea, acne, benign prostatic hyperplasia, prostate tumor, and premature male sexuality.

Claims

A testosterone 5α-reductase inhibitor comprising, as an active ingredient, an extract obtained by an extraction treatment using a polar solvent from a leaf part of Averrhoa carambola L.

An androgen receptor binding inhibitor comprising, as an active ingredient, an extract obtained by an extraction treatment using a polar solvent from a leaf portion of a gourd (Averrhoa carambola L.).

An anti-androgen-like agent (excluding estrogen-like agents) is characterized by containing as an active ingredient an extract obtained by extraction using a polar solvent from the leaves of Averrhoa carambola L. ).

A prostatic hypertrophy inhibitor characterized by containing, as an active ingredient, an extract obtained by extraction using a polar solvent from the leaves of a gourd (Averrhoa carambola L.).

Male pattern baldness characterized in that it contains an extract obtained from the leaves of the leaves of Averrhoa carambola L. by using a polar solvent as an active ingredient for preventing and / or improving male pattern baldness Hair cosmetics for preventing and / or improving symptoms .