JP5133705B2 - 7−エチル−10−ヒドロキシカンプトテシンの製造方法 - Google Patents
7−エチル−10−ヒドロキシカンプトテシンの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5133705B2 JP5133705B2 JP2007553634A JP2007553634A JP5133705B2 JP 5133705 B2 JP5133705 B2 JP 5133705B2 JP 2007553634 A JP2007553634 A JP 2007553634A JP 2007553634 A JP2007553634 A JP 2007553634A JP 5133705 B2 JP5133705 B2 JP 5133705B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ethyl
- reaction
- hydroxycamptothecin
- mixture
- minutes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(4S)−4−エチル−7,8−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−1H−ピラノ[3,4−f]インドリジン−3,6,10(4H)−トリオン100g、1−(2−アミノ−5−ヒドロキシフェニル)プロパン−1−オン68g、p−トルエンスルホン酸7.2g、トルエン800mLおよび酢酸600mLを反応容器に入れた。混合物を約20分間で還流(約103℃)まで加熱し、その後2時間還流させ、その後300mLを留去した。混合物をさらに3時間還流させた。80〜90℃で1−ブタノール(2400mL)を加えた。混合物を10〜15分間還流させた。混合物を室温まで冷却し、約20時間攪拌した。結晶生成物を濾過し、1−ブタノール(100mL)およびエタノール(600mL)で洗浄した。
わずかに黄色を帯びた生成物を60〜70℃で減圧下にて乾燥した。
収量は141g(90.5%)であった。
HPLCによる純度は99.9%であった。
(4S)−4−エチル−7,8−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−1H−ピラノ[3,4−f]インドリジン−3,6,10(4H)−トリオン25g、1−(2−アミノ−5−ヒドロキシフェニル)プロパン−1−オン17g、p−トルエンスルホン酸2.5g、トルエン150mLおよび酢酸200mLを反応容器に入れた。混合物を15分間で還流(約103℃)まで昇温した。混合物を2時間還流させ、その後、50mLを留去した。混合物をさらに3時間還流させた。60〜70℃でエタノール(400mL)を加えた。混合物を10〜15分間還流させた。混合物を室温まで冷却し、約20時間攪拌した。混合物を0±5℃まで冷却し、約2時間攪拌した。結晶生成物を濾過し、エタノール(15mL)で洗浄した。
生成物を40〜50℃で減圧下にて乾燥した。
収量は35.5g(91.0%)であった。
HPLCによる純度は99.9%であった。
7−エチル−10−ヒドロキシカンプトテシン・H2O(10g)およびピリジン(120mL)を反応容器に入れた。[1,4’]ビピペリジニル−1’−カルボニルクロリド塩酸塩(9.6g、1.4当量)およびトリエチルアミン(8.5mL、2.5当量)をジクロロメタン(150mL)に溶かした溶液を加えた。混合物を室温で2時間攪拌した。混合物を乾固するまで減圧下にて蒸留した。水(150mL)を加え、約80℃で塩酸(5%)を加えてpHを4.0に調整した。混合物を0〜5℃まで冷却し、約20時間攪拌した。結晶性化合物を濾過し、水で洗浄した。生成物を減圧下にて乾燥した。収量は13.2g(80%)であった。
7−エチル−10−ヒドロキシカンプトテシン(4.5g)およびピリジン(60mL)を反応容器に入れた。[1,4’]ビピペリジニル−1’−カルボニルクロリド塩酸塩(3.44g)およびトリエチルアミン(4.8mL)をジクロロメタン75mLに溶かした溶液を30〜40℃で加えた。混合物を30〜40℃で1.5時間攪拌した。4−ピペリジノピペリジン(0.58g)を加え、混合物を0.5時間攪拌した。残留物の体積が約25mLになるまでジクロロメタンおよびピリジンを留去した。アセトニトリル(100mL)を添加し、混合物を約60℃まで加熱した。混合物を室温まで冷却し、5%塩酸15mLを加えた。混合物を室温で約20時間攪拌した。混合物を0±5まで冷却した。結晶性化合物を濾過し、アセトニトリル:水(10:1)混合物(10mL)およびアセトニトリル(10mL)で洗浄した。生成物を減圧下にて乾燥した。収量は6.4g(90%)であった。
Claims (10)
- 7−エチル−10−ヒドロキシカンプトテシンの製造方法であって、
a)(4S)−4−エチル−7,8−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−1H−ピラノ[3,4−f]インドリジン−3,6,10(4H)−トリオン、1−(2−アミノ−5−ヒドロキシフェニル)−プロパン−1−オン、触媒および反応溶媒を含む反応混合物を反応容器に入れる工程、
b)反応混合物を100℃より高い反応温度まで加熱する工程であり、該加熱が45分未満で完了する工程、
c)反応を完結させる工程、
d)結晶化溶媒を加える工程、および
e)結晶生成物を単離する工程
を含む製造方法。 - 工程b)における反応混合物の加熱が10〜30分で完了する請求項1記載の方法。
- 工程b)における反応混合物の加熱が10〜20分で完了する請求項1記載の方法。
- 生産規模で行われる請求項1記載の方法。
- 反応温度が反応混合物の還流温度である請求項1記載の方法。
- さらに、反応において生成した水の一部または全部を留去することを含む請求項1記載の方法。
- 製造される7−エチル−10−ヒドロキシカンプトテシンが、高性能液体クロマトグラフィ(HPLC)によって測定される純度で99.8%以上を有する請求項1記載の方法。
- 反応溶媒の容量が、少なくとも1000mlである請求項1記載の方法。
- 工程d)における結晶化溶媒がエタノールまたは1−ブタノールである請求項1記載の方法。
- さらに、7−エチル−10−ヒドロキシカンプトテシンを[1,4’]ビピペリジニル−1’−カルボニルクロリドと反応させ、イリノテカンを生成する工程を含む請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US65017505P | 2005-02-07 | 2005-02-07 | |
US60/650,175 | 2005-02-07 | ||
PCT/FI2006/000034 WO2006082279A1 (en) | 2005-02-07 | 2006-02-06 | Process for the manufacturing of 7-ethyl-10-hydroxy camptothecin |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008529993A JP2008529993A (ja) | 2008-08-07 |
JP5133705B2 true JP5133705B2 (ja) | 2013-01-30 |
Family
ID=36588759
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007553634A Expired - Fee Related JP5133705B2 (ja) | 2005-02-07 | 2006-02-06 | 7−エチル−10−ヒドロキシカンプトテシンの製造方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7910737B2 (ja) |
EP (1) | EP1846412B1 (ja) |
JP (1) | JP5133705B2 (ja) |
AT (1) | ATE446299T1 (ja) |
CA (1) | CA2591081C (ja) |
DE (1) | DE602006009901D1 (ja) |
ES (1) | ES2333462T3 (ja) |
PL (1) | PL1846412T3 (ja) |
WO (1) | WO2006082279A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL1846412T3 (pl) | 2005-02-07 | 2010-03-31 | Fermion Oy | Sposób wytwarzania 7-etylo-10-hydroksykamptotecyny |
PL1928883T3 (pl) * | 2005-02-08 | 2014-03-31 | Fermion Oy | Sposób otrzymywania chlorowodorku irynotekanu |
US7662964B2 (en) * | 2005-02-08 | 2010-02-16 | Fermion Oy | Process for producing [1,4′] bipiperidinyl-1′-carbonyl chloride or hydrochloride thereof |
TWI375678B (en) * | 2005-06-09 | 2012-11-01 | Yakult Honsha Kk | A method of preparation of a tricyclic ketone |
US7435818B2 (en) * | 2005-09-20 | 2008-10-14 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Crystal forms of irinotecan hydrochloride |
CN101686968B (zh) * | 2007-06-25 | 2012-05-30 | 台湾神隆股份有限公司 | 7-乙基-10-羟基喜树碱的多晶型物 |
WO2012032531A1 (en) * | 2010-09-06 | 2012-03-15 | Avra Laboratories Pvt. Ltd. | Process for the manufacture of irinotecan hydrochloride by total synthesis |
KR101327720B1 (ko) * | 2013-02-15 | 2013-11-11 | 제일약품주식회사 | 이리노테칸의 제조방법 |
EP3209666B1 (en) * | 2014-10-22 | 2019-08-21 | Vivacitas Oncology Inc. | Methods and systems for camptothecin analog synthesis |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US182990A (en) * | 1876-10-10 | Improvement in corner-finish for rooms | ||
US103309A (en) * | 1870-05-24 | Improvement in machines for burring wool | ||
US4473692A (en) * | 1981-09-04 | 1984-09-25 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Camptothecin derivatives and process for preparing same |
JPS6019790A (ja) * | 1983-07-14 | 1985-01-31 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体 |
US5053512A (en) * | 1987-04-14 | 1991-10-01 | Research Triangle Institute | Total synthesis of 20(S) and 20(R)-camptothecin and compthothecin derivatives |
US4894456A (en) * | 1987-03-31 | 1990-01-16 | Research Triangle Institute | Synthesis of camptothecin and analogs thereof |
TW438775B (en) * | 1995-04-07 | 2001-06-07 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Novel intermediates and process for the manufacture of camptothecin derivatives (CPT-11) and related compounds |
KR20010072228A (ko) * | 1998-08-05 | 2001-07-31 | 추후제출 | 위장 독성이 감소된 캠프토테신 유도체의 용도 |
AR035684A1 (es) * | 2001-02-21 | 2004-06-23 | Yakult Honsha Kk | Procedimiento para preparar 2'-amino-5'-hidroxipropiofenona, uso de la misma para la preparacion de analogos de camptotecina, procedimiento para prepararlos, compuestos intermediarios, procedimiento para preparar una cetona triciclica utilizada en la sintesis de analogos de camptotecina |
EP1487840B1 (en) | 2002-03-01 | 2007-06-13 | Pfizer Italia S.r.l. | Crystalline polymorphic form of irinotecan hydrochloride |
EP1501799A1 (en) | 2002-04-17 | 2005-02-02 | Pharmacia Corporation | Compounds useful in preparing camptothecin derivatives |
US20050267141A1 (en) | 2004-05-28 | 2005-12-01 | Phytogen Life Sciences Inc. | Process to prepare camptothecin derivatives |
WO2006016203A1 (en) | 2004-08-09 | 2006-02-16 | Shilpa Medicare Limited | An improved process for the preparation of irinotecan hydrochloride trihydrate |
PL1846412T3 (pl) | 2005-02-07 | 2010-03-31 | Fermion Oy | Sposób wytwarzania 7-etylo-10-hydroksykamptotecyny |
-
2006
- 2006-02-06 PL PL06708893T patent/PL1846412T3/pl unknown
- 2006-02-06 WO PCT/FI2006/000034 patent/WO2006082279A1/en active Application Filing
- 2006-02-06 EP EP06708893A patent/EP1846412B1/en not_active Not-in-force
- 2006-02-06 JP JP2007553634A patent/JP5133705B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-02-06 DE DE602006009901T patent/DE602006009901D1/de active Active
- 2006-02-06 US US11/883,576 patent/US7910737B2/en active Active
- 2006-02-06 ES ES06708893T patent/ES2333462T3/es active Active
- 2006-02-06 CA CA2591081A patent/CA2591081C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-02-06 AT AT06708893T patent/ATE446299T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2008529993A (ja) | 2008-08-07 |
EP1846412A1 (en) | 2007-10-24 |
ES2333462T3 (es) | 2010-02-22 |
US7910737B2 (en) | 2011-03-22 |
ATE446299T1 (de) | 2009-11-15 |
US20080103309A1 (en) | 2008-05-01 |
DE602006009901D1 (de) | 2009-12-03 |
PL1846412T3 (pl) | 2010-03-31 |
EP1846412B1 (en) | 2009-10-21 |
CA2591081A1 (en) | 2006-08-10 |
WO2006082279A1 (en) | 2006-08-10 |
CA2591081C (en) | 2014-10-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5133705B2 (ja) | 7−エチル−10−ヒドロキシカンプトテシンの製造方法 | |
EP2341046B1 (en) | Process for the preparation of 7-ethyl-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino] carbonyloxy-camptothecin hydrochloride trihydrate | |
US9771317B2 (en) | Process for preparing lacosamide and related compounds | |
EP2305638B1 (en) | Asymmetric azine compound and method for producing the same | |
JP5133704B2 (ja) | 製造方法 | |
EP3057966B1 (en) | Process for the industrial synthesis of lurasidone | |
US7662964B2 (en) | Process for producing [1,4′] bipiperidinyl-1′-carbonyl chloride or hydrochloride thereof | |
ES2930284T3 (es) | Método para preparar un compuesto de fenilalanina | |
JP4892821B2 (ja) | エパルレスタット製造法 | |
EP3356372B1 (en) | Novel process for preparing thienopyrimidine compound and intermediates used therein | |
CN117510398A (zh) | 一种高光学纯度(3r,4r)/(3s,4s)-n-boc-4-氨基-3-羟基哌啶的制备方法 | |
CN114105790A (zh) | 一种3-氨基-4,5-二溴苯甲酸甲酯的制备方法 | |
CN117700353A (zh) | 一种左布比卡因的制备方法及盐酸左布比卡因的制备方法 | |
JP3953225B2 (ja) | キノリン誘導体の製造方法 | |
JP2001328993A (ja) | 光学活性ホスフィン化合物 | |
JPH08333371A (ja) | 光学活性な4−(2−フルオロエチル)ピラノインドリジン誘導体の製造方法 | |
WO2012032531A1 (en) | Process for the manufacture of irinotecan hydrochloride by total synthesis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090114 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20100527 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120327 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120618 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20121106 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20121108 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151116 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5133705 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |