JP5103173B2 - ジヒドロピリジン系化合物の分解を防止する方法 - Google Patents
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Description
ジヒドロピリジン系化合物アムロジピン
本発明において用いることのできるジヒドロピリジン系化合物とは、ジヒドロピリジン骨格を有する化合物をいい、例えば、アムロジピン、アゼルニジピン、バルニジピン、ベニジピン、エホニジピン、マニジピン、ニカルジピン等を挙げることができるが、アムロジピンを用いるのが好ましい。
本発明において、アムロジピンとしては、フリー体の他、種々の塩を形成したものを用いることができる。本明細書において、単に「アムロジピン」と記した場合には、特にその塩を明示したものを除き、フリー体や種々の塩を形成したもののいずれをも意味する。アムロジピンとしては、下記の化学式で表される化合物であるベシル酸アムロジピンを用いるのが好ましい。ベシル酸アムロジピンとしては、Dr. Reddy’s社製のものを入手して用いることができる。
本発明において用いることができるメチル基で置換されたセルロース系高分子としては、例えばメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを挙げることができる。
本発明において用いることができるメチルセルロースは、粘度の違いにより様々なグレードのものに分類されるが、本発明においては、いずれのグレードのものを用いてもよい。メチルセルロースは、例えばメトローズ(信越化学工業製)、メトセルA(ダウケミカル社製)、マーポローズ(松本油脂製薬製)等が市販されており、これらを用いることができる。また、本発明において用いることができるヒドロキシプロピルメチルセルロースは、メチル基の置換度、ヒドロキシプロピル基の置換度および粘度の違いにより様々なグレードのものに分類されるが、本発明においてはいずれのグレードのものを用いてもよい。ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、例えばメトローズ65SH(信越化学工業製)、メトセルK(ダウケミカル社製)等が市販されており、これらを用いることができる。
本発明において使用されるメチル基で置換されたセルロース系高分子の添加量は、使用する工程、剤形等によって異なるが、通常はジヒドロピリジン系化合物(塩を形成している場合には塩を含んだ重量を基準とする)1重量部に対して例えば0.000005重量部以上存在していればよい。このうち好ましくは、0.00005重量部以上がよく、更に好ましくは0.0005重量部以上がよい。本発明においては、ジヒドロピリジン系化合物及びメチル基で置換されたセルロース系化合物の他に、通常用いられる結合剤、崩壊剤、安定化剤、賦形剤、可塑剤、香料、甘味剤等の任意の添加剤を共存させて用いることができる。
本発明の医薬組成物としては、湿式処理した結果得られる医薬組成物であれば、その形態には限定されない。例えば、
(1)湿式造粒や流動層造粒により得られた造粒物、
(2)ジヒドロピリジン系化合物およびメチル基で置換されたセルロース系高分子を含んだ水溶液乃至懸濁液を凍結乾燥させたドライシロップ、
(3)(1)の造粒物を乾燥させた顆粒、細粒、
(4)(1)の造粒物を直接或いは他の添加剤を加えて打錠した錠剤、口腔内崩壊型の錠剤、
(5)(3)の顆粒、細粒を直接或いは他の添加剤を加えて打錠した錠剤、口腔内崩壊型の錠剤、
(6)(3)の顆粒、細粒を充填したカプセル剤、
等を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
(実施例1)
ベシル酸アムロジピン(Dr. Reddy's社製)3.5gにマンニトール(東和化成工業株式会社製)60gを加え、メカノミル(Okada Seiko製)で混合した。2.9%メチルセルロース(商品名メトローズ25、信越化学工業製)水溶液を8.95g用いて、練合を行なった。練合後にFlow Coater(Freund/Okawara製)で吸気温度90℃にて流動層乾燥を行なった。篩で篩化し、顆粒を得た。
(実施例2):攪拌造粒
ベシル酸アムロジピン20gに結晶セルロース(商品名アビセルPH301、旭化成)20gを加え、メカノミルで混合した。2.9%メチルセルロース水溶液を18.2g用いて、練合を行なった。練合後にFlow Coaterで吸気温度90℃にて流動層乾燥を行なった。篩で篩化し、顆粒を得た。
(実施例3):流動層造粒
ベシル酸アムロジピン250gに結晶セルロース250gを加え、ポリ袋にて混合した。2.9%メチルセルロース水溶液を352g用いて、Flow Coaterで吸気温度90℃にて流動層造粒を行い、顆粒を得た。
(比較例1)
ベシル酸アムロジピン3.5gにマンニトール60gを加え、メカノミルで混合した。その後、精製水8gを用いて、練合を行なった。練合後にFlow Coaterで吸気温度90℃にて流動層乾燥を行なった。篩で篩化し、顆粒を得た。
表1及び表2の配合比に従い、ベシル酸アムロジピンとマンニトール、(黄色三二酸化鉄(純正化学))をメカノミルで混合し、メチルセルロースを含んだ水溶液、またはポリビニルピロリドン(ISP社、以下「PVP」とする)若しくはポリビニルアルコール(日本油脂、以下「PVA」とする)を含んだエタノール水溶液で練合した。得られた湿潤粉体をEMP速崩錠打錠システム(特許第3179658号公報で開示される装置)を用いて製錠、乾燥し、速崩性錠剤を得た。径8mm〜8.5mm、厚さ3.2mm〜3.4mm、成型圧力は15kgf、乾燥温度は90℃で実施した。
(1)ベシル酸アムロジピン5gと、(2)以下の表3に示した添加剤であるメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(商品名TC−5RW、信越化学)、PVP,ヒドロキシプロピルセルロース(HPC−L、日本曹達)又はポリエチレングリコール(PEG6000、日本油脂)5gとを乳鉢にて乳棒を用いて均一に混合した。ここに25%エタノール水溶液を加え、練合を行い練合物を得た。この練合物を棚式乾燥機(DAE−20型 熱風乾燥機、三和化機工業)にて40℃で10時間乾燥し、顆粒剤を得た。
ベシル酸アムロジピン0.5gに、水または以下の表5〜8に示した種類・濃度のメチル基で置換されたセルロース系高分子の水溶液(MC水溶液)0.1gを加え、乳鉢で、練合を行なった。練合後に室温で乾燥を行ない、顆粒を得た。
前述の実施例及び比較例にて得られた顆粒、錠剤等を用いて、ベシル酸アムロジピンの安定性試験(加速試験)を行った。虐待の条件、及びこれらの試験における、純度の測定及び結晶形の測定は、以下の手順に従った。
保存容器は透明ガラス瓶(密閉または開放)、またはシャーレを用いた。シャーレにおいては検体を均一に広げた。また、安定性試験には、以下の条件の恒温恒湿槽を用いた。40℃75%相対湿度(以下R.H.とする):商品名FX230p(ETAC社)、60℃:商品名DN94 (YAMATO社)。
ベシル酸アムロジピンを含有する医薬組成物における不純物含量の測定は、日局に記載の液体クロマトグラフ法の濃度勾配制御(グラジエント方式)により評価した。数値の算出は、面積百分率法(相対面積法)とした。液体クロマトグラフの装置(以下、HPLC)は日立製作所D−7000を用い、以下の条件で測定した。
<HPLC Conditions>
検出器:紫外吸光光度計(測定波長:241 nm)、カラム:Inerts il ODS−2 4.6 mm×15 cm、粒子径5μm、カラム温度: 40℃、流量:0.9 mL/min、注入量:10μL、分析時間:45 分、HPLC用移動相A :アセトニトリル/水/HClO4(100:90 0:1)、HPLC用移動相B:アセトニトリル/水/HClO4(900: 100:1)、グラジエントプログラムは表9に従った。
試料を秤量し、30%アセトニトリル溶液を加えて溶かし、原薬質量で0.7mg/mLとなるように調製した。必要に応じて、遠心分離(3000rpm、10min.)やフィルター濾過(初期留分4mLは除く)を行い試料溶液とした。
ベシル酸アムロジピンを含有する医薬組成物における結晶形の測定は、日局に記載の熱分析法の示差走査熱量測定(DSC)にて評価した。装置はDSC3100S(マックサイエンス)で、室温から210℃まで昇温速度5℃/min.又は10℃/min.で測定した。サンプルはアルミ容器に秤量後、密閉した。対照となる基準物質は空の密閉アルミ容器とした。
上記の条件では、以下の知見が得られており、これらの知見を元に結晶形の判定を行った。
1.ベシル酸アムロジピンの無水物結晶は200℃付近の分解点まで結晶転移を起こさない。
2.1水和物結晶及び2水和物結晶は室温〜100℃で水の脱離に伴う吸熱ピークが、120℃以上で、無水物結晶へ結晶転移することに伴う発熱ピークが、それぞれ観測される。
実施例1−3及び比較例1にて得られた顆粒を用いて、40℃75%R.H.開放系、60℃密閉系の各条件で1ヵ月間、保存安定性試験を行い、不純物含量及び顆粒中のベシル酸アムロジピンの結晶形を測定した。保存安定性試験の結果を表10に示す。
実施例4−9及び比較例3,4で得られた錠剤について、上記試験例1と同様の安定性試験を行った。結果を表11に示す。
実施例10、11、比較例5−7で得られた顆粒について安定性試験を行った。結果を表12に示す。
実施例12、13、比較例8で得られた顆粒について上記試験例1と同様の安定性試験を行った。また、実施例12−14、比較例8で得られた顆粒について結晶形の測定を行った。結果を表13、14に示す。
ヒドロキシプロピルメチルセルロース練合品についてもメチルセルロースでの安定性結果と同様に、結晶形が無水物であれば安定であると推測される。
Claims (6)
- アムロジピンをメチルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースのいずれかを溶解または懸濁させた水または含水溶媒を用いて湿式練合又は湿式造粒することを特徴とする、湿式処理されたアムロジピンの安定化方法。
- アムロジピンをメチルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースのいずれかを溶解または懸濁させた水または含水溶媒を用いて湿式練合又は湿式造粒することを特徴とする、湿式処理されたアムロジピンの水和物結晶の形成を防止する方法。
- アムロジピンをメチルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースのいずれかを溶解または懸濁させた水または含水溶媒を用いて湿式練合又は湿式造粒することを特徴とする、湿式処理されたアムロジピンの分解を防止する方法。
- アムロジピンをメチルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースのいずれかを溶解または懸濁させた水または含水溶媒を用いて湿式練合又は湿式造粒して得られた、アムロジピンの安定性が向上した医薬組成物。
- 請求項4に記載した医薬組成物を打錠して得られた錠剤。
- ベシル酸アムロジピンまたはベシル酸アムロジピンを含む混合物に、メチルセルロースを溶解または懸濁させた水または含水溶媒を加えて得られた、ベシル酸アムロジピンの安定性が向上した練合物または造粒物。
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---|---|---|---|---|
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EP2719386A1 (en) * | 2008-08-01 | 2014-04-16 | The Medicines Company | Pharmaceutical compositions and methods for producing low impurity concentrations of the same |
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JP5421945B2 (ja) * | 2010-03-10 | 2014-02-19 | 大日本住友製薬株式会社 | イルベサルタンとアムロジピンまたはその塩を含有する医薬組成物 |
ES2533075T3 (es) * | 2010-04-30 | 2015-04-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Composiciones farmacéuticas que comprenden N-(4-(2-amino-3-cloropiridin-4-iloxi)-3-fluorofenil)-4-etoxi-1-(4-fluorofenil)-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida |
JP6041591B2 (ja) * | 2011-09-13 | 2016-12-14 | 大日本住友製薬株式会社 | イルベサルタンとアムロジピンまたはその塩を含有する安定化された医薬組成物 |
US10350171B2 (en) | 2017-07-06 | 2019-07-16 | Dexcel Ltd. | Celecoxib and amlodipine formulation and method of making the same |
JP7145121B2 (ja) * | 2019-05-31 | 2022-09-30 | 信越化学工業株式会社 | 錠剤の製造方法 |
US20230183205A1 (en) | 2020-05-15 | 2023-06-15 | Shionogi & Co., Ltd. | Pharmaceutical composition in which production of impurities is suppressed |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62123117A (ja) * | 1985-11-22 | 1987-06-04 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 塩酸ニカルジピン経口用組成物 |
JPS62283926A (ja) * | 1986-06-02 | 1987-12-09 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 塩酸ニカルジピン持続性組成物 |
JPS63112519A (ja) * | 1986-10-28 | 1988-05-17 | Shin Etsu Chem Co Ltd | ニフエジピン製剤の製造方法 |
JPH03169814A (ja) * | 1989-11-29 | 1991-07-23 | Nippon Yakuhin Kogyo Kk | ニフェジピン持続性製剤の製造法 |
WO1997006781A1 (fr) * | 1995-08-11 | 1997-02-27 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Procedes permettant de rendre amorphes des medicaments peu solubles |
JPH09309834A (ja) * | 1996-03-18 | 1997-12-02 | Nissan Chem Ind Ltd | 塩酸エホニジピン製剤の製造法 |
JPH10298062A (ja) * | 1997-04-24 | 1998-11-10 | Pfizer Pharmaceut Co Ltd | 口腔内速溶型錠剤 |
WO2002024168A1 (fr) * | 2000-09-25 | 2002-03-28 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Procede de production d'une dispersion solide medicinale |
JP2003104888A (ja) * | 2001-09-28 | 2003-04-09 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | ジヒドロピリジン誘導体の錠剤 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0078430B2 (de) * | 1981-10-29 | 1993-02-10 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von festen, schnellfreisetzenden Arzneizubereitungen mit Dihydropyridinen |
US5672364A (en) * | 1994-07-07 | 1997-09-30 | Sankyo Seisakusho Co. & Eisai Co., Ltd. | Apparatus for manufacturing tablets |
WO1997034610A1 (en) * | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Process for producing efonidipine hydrochloride preparations |
DE19813668C2 (de) * | 1998-03-27 | 2003-04-30 | Ossberger Gmbh & Co | Herstellvorrichtung mit Kontrolleinrichtungen für einen Kunststoff-Hohlkörper |
CA2525555A1 (en) * | 1998-07-28 | 2000-02-10 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Rapidly disintegrable solid preparation |
US20030102246A1 (en) * | 1999-03-20 | 2003-06-05 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Method for improving the stability of stored and/or used light-sensitive therapeutic systems or components thereof |
DK1260215T3 (da) * | 2000-03-01 | 2009-11-09 | Eisai R&D Man Co Ltd | Hurtig disintegrerende tablet indeholdende polyvinylalkohol |
US6872405B2 (en) * | 2001-05-10 | 2005-03-29 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Quick-disintegrating tablet in buccal cavity and manufacturing method thereof |
US6828339B2 (en) * | 2001-11-21 | 2004-12-07 | Synthon Bv | Amlodipine salt forms and processes for preparing them |
NZ540318A (en) * | 2002-10-31 | 2007-09-28 | Umd Inc | Therapeutic compositions for drug delivery to and through covering epithelia |
-
2006
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Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62123117A (ja) * | 1985-11-22 | 1987-06-04 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 塩酸ニカルジピン経口用組成物 |
JPS62283926A (ja) * | 1986-06-02 | 1987-12-09 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 塩酸ニカルジピン持続性組成物 |
JPS63112519A (ja) * | 1986-10-28 | 1988-05-17 | Shin Etsu Chem Co Ltd | ニフエジピン製剤の製造方法 |
JPH03169814A (ja) * | 1989-11-29 | 1991-07-23 | Nippon Yakuhin Kogyo Kk | ニフェジピン持続性製剤の製造法 |
WO1997006781A1 (fr) * | 1995-08-11 | 1997-02-27 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Procedes permettant de rendre amorphes des medicaments peu solubles |
JPH09309834A (ja) * | 1996-03-18 | 1997-12-02 | Nissan Chem Ind Ltd | 塩酸エホニジピン製剤の製造法 |
JPH10298062A (ja) * | 1997-04-24 | 1998-11-10 | Pfizer Pharmaceut Co Ltd | 口腔内速溶型錠剤 |
WO2002024168A1 (fr) * | 2000-09-25 | 2002-03-28 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Procede de production d'une dispersion solide medicinale |
JP2003104888A (ja) * | 2001-09-28 | 2003-04-09 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | ジヒドロピリジン誘導体の錠剤 |
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---|---|
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