JP5062940B2 - ヘテロ型家族性高コレステロール血症の治療におけるロスバスタチン(zd−4522)の使用 - Google Patents
ヘテロ型家族性高コレステロール血症の治療におけるロスバスタチン(zd−4522)の使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5062940B2 JP5062940B2 JP2002544073A JP2002544073A JP5062940B2 JP 5062940 B2 JP5062940 B2 JP 5062940B2 JP 2002544073 A JP2002544073 A JP 2002544073A JP 2002544073 A JP2002544073 A JP 2002544073A JP 5062940 B2 JP5062940 B2 JP 5062940B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ldl
- treatment
- patient
- familial hypercholesterolemia
- methylsulfonyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 0 CNC(N(*)*)=N Chemical compound CNC(N(*)*)=N 0.000 description 1
- MVKHFKXLWPJERB-XNWIYYODSA-N C[C@H](CC=C)C(C)(C(C)OC)F Chemical compound C[C@H](CC=C)C(C)(C(C)OC)F MVKHFKXLWPJERB-XNWIYYODSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Ansell BJ, Watson KE, Fogelman AM. the NCEP Adult Treatment Panel II Guidelines(成人治療パネルIIガイドライン)のエビデンスに基づいた評価、JAMA 1999; 282: 2051-7。 Frick MH, Elo O, Haapa K, Heinonen OP, Heinsalmi P, Helo P et al. Helsinki Heart Study:脂質代謝異常の中年男性におけるゲミフィブロジルによる一次予防試験。治療の安全性、リスク因子の変化、および冠心臓に起因する心疾患の発症。N Engl J Med 1987; 317: 1237-45。 Gotto AM. 冠心臓疾患のリスク因子としてのトリグリセライド。Am J Cardiol 1998; 82: 22Q-25Q。 Gould AL, Rossouw JE, Santanello NC, Heyse JF, Furberg CD. コレステロール低下が臨床的有益性を生む。スタチン系試験の影響。Circulation 1998; 97: 946-52。 Mabuchi H, Tatami R, Veda K, Veda R, Haba T et al. 家族性高コレステロール血症の日本人被験者における血清脂質値および血清リポタンパク質値。 Atherosclerosis 1979; 32: 435-444。 Myant NB. Disorders of cholesterol metabolism(コレステロール代謝障害): the hyperlipoprotinaemias(高リポタンパク質血症) : The biology of cholesterol and related steroids. London: Heinemann Medical, 1981: 689-772. Pedersen TR, Olsson AG, Faergeman O, Kjekshus J, Wddel H, Berg K et al. the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)における重篤な冠心臓疾患イベントの発症におけるリポタンパク質の変化および低下。Circulation 1998; 97: 1453-60。 Rubins HB, Robins SJ, Collins D, Fye CL, Anderson JW, Elam MB et al. 高比重リポタンパク質コレステロール低値の男性における冠心臓疾患の二次予防のためのゲミフィブロジル。N Engl J Med 1999; 341: 410-8。
したがって本発明の第一の特徴として、ヘテロ型家族性高コレステロール血症の患者にZD4522を投与することを含む、同患者におけるヘテロ型家族性高コレステロール血症の治療法を提供する。
ヘテロ型家族性高コレステロール血症の被験者の治療における、ZD4522およびアトルバスタチンの有効性および安全性を評価する、24週無作為抽出二重盲検多施設多国間試験
目標
一次目標はヘテロ型家族性高コレステロール血症(HeFH)の被験者の治療18週後の低比重リポタンパク質コレステロール(LDL−C)値の低下について、ZD4522(80mgに漸増)の有効性をアトルバスタチン(80mgに漸増)と比較することとした。
デザイン:24週無作為抽出二重盲検二群平行群強制漸増多施設多国間試験。6週の食事療法期間後、被験者を6週間のZD4522 20mgまたはアトルバスタチン 20mgのいずれかの治療に無作為抽出した。この最初の治療期間に続いて、LDL−C値>1.3mmol/L(50mg/dL)のすべての被験者に以下のように6週間隔で強制漸増投与を行った;ZD4522を20から40まで、続いて80mgまで、およびアトルバスタチンを20から40まで、続いて80mgまで。いずれの治療の18週後の漸増最大用量も80mgとした。
有効性:空腹時LDL−C、総コレステロール(TC)、高比重リポタンパク質コレステロール(HDL−C)、およびTGを0,2,6,12および18週に評価した;空腹時アポリポタンパク質(ApoB)およびアポリポタンパク質A−I(ApoA−I)を0週および18週に評価した;C反応性タンパク質(CRP)を0週および18週に評価した。本試験を通しての食事療法遵守を査定し評価した。
安全性:標準的な安全性評価は、副作用の報告、臨床検査室データ(肝臓の生化学、CK、腎臓の生化学、血算、尿検査)、バイタルサイン、心電図(ECG)および理学的診断を含んだ。
デモグラフィー:58施設から総計999例の被験者が参加し、食事療法期間後、これらのうち57施設の623例(施設0254の1例の被験者は無作為抽出とすることはできなかった)の被験者を無作為抽出の評価対象とした。総計435例の被験者にZD4522 20/40/80mgを、187例の被験者にアトルバスタチン 20/40/80mgを与えた;ZD4522 20/40/80mg治療群に無作為抽出された被験者の1例は試験治療薬を摂取しなかったため、ITT集団および安全性評価の集団の双方から除外した。参加被験者数は予定数の1240例より少なかったが、食事療法期間中のスクリーニングからの脱落/中止の例数は予想脱落率60%の約半数であった。無作為抽出基準を満たしたすべての参加被験者には試験を完了する機会を与え、両治療群とも各々約100例の被験者が結果的に過分に登録されることとなった。デモグラフィックスの背景は、全体として治療群間で十分にバランスが取れていた。被験者の大半は18から65歳の白人で、平均ボディーマスインデックス(BMI)は27.13kg/m2であった。食事療法期間中のスクリーニングからの脱落/中止は376例で、そのうち大半(88%)は登録/除外基準を満たさないと定義されたスクリーニングからの脱落であった。治療に無作為抽出された623例の被験者のうち、34例が中止した;副作用が最も一般的な中止理由であった(無作為抽出期間中に中止した被験者の71%)。安全性評価の集団の被験者は622例であり、同622例の被験者がITT集団に含まれた;PP集団には514例の被験者が含まれた。総計589例の被験者が試験を無事完了した。
ns=アトルバスタチン20/40/80mgに対して有意ではない(p=0.052)。
lsmean=最小二乗平均。
一次有効性分析(ITTのLOCFデータ)において、ZD4522 20/40/80mgは18週でアトルバスタチン 20/40/80mgに比して、LDL−C値の有意に大きな低下(%)が得られた(p<0.001)。治療間の差は、本試験の検出力による差とした6%より大きく、したがって臨床的に適切であると考察された(LDL−Cの平均低下(%)はZD4522 20/40/80mg群で57.88%、アトルバスタチン 20/40/80mg群で50.41%であった。)ZD4522は2,6および12週で有意な臨床的に大きなLDL−C低下(%)が得られた(p<0.001)。ZD4522 20/40/80mgはまた、すべての時間ポイント(2,6および12週の観察データ;18週の観察データおよびLOCFデータ)でアトルバスタチン 20/40/80mgに比して、TCの有意に大きな低下(%)(p<0.001)およびHDL−Cの有意に大きな低下%(p=0.003以下)が得られた。ZD4522 20/40/80mgおよびアトルバスタチン 20/40/80mgの双方とも、すべての時間ポイントでTG値を低下したが、低下率(%)は両治療群間で類似しており有意差はなかった(p>0.050。2、6および12週の観察データおよび18週のLOCFデータ)。ZD4522 20/40/80mgは18週(LOCF)でアトルバスタチン 20/40/80mgに比して、有意に大きなApoBの低下(p<0.001)およびApoA−Iの上昇が得られた。さらにZD4522 20/40/80mgは、すべての時間ポイントでLDL−C/HDL−C、TC/HDL−Cおよび非HDL−C/HDL−C比の有意に大きな低下(p<0.001)が得られた。
ZD4522はアトルバスタチンに比して、アテローム発生に関する脂質プロフィール(LDL−C、HDL−CおよびTC)の改善において有意に有効であった;ZD4522はまた、第一の注目すべき脂質であるLDL−C値への効果に関して、臨床的にもアトルバスタチンに勝っていた。ZD4522はアトルバスタチンに比して、特に心血管系疾患の高リスクの被験者を含むより多くの被験者において、LDL−Cのガイドラインの標的値を達成することができた。ZD4522はアトルバスタチンに匹敵する、満足できる安全な特性を有していた。
主要な有効性の分析はITT(18週でのLOCF)に基づいて行った;PPおよび18週の観察データの分析はITT LOCF分析の使用を支持する。
二次エンドポイント
・ZD4522は2,6および12週でアトルバスタチンに比して、統計的および臨床的に有意にLDL−Cを低下した。
・ZD4522は2,6,12および18週でアトルバスタチンに比して、統計的に有意にHDL−Cを上昇させた。
・ZD4522は18週でアトルバスタチンに比して、統計的に有意にApoBを低下しApoA−Iを上昇させた。
・二治療群の全AE発症(治療に関連するAE、試験中止およびSAEに至るAEを含む)は類似していた(ZD4522およびアトルバスタチンで各々61.8%および65.8%)。全体として治療に関連する傾向は認められず、用量の増加に伴う発症の増加傾向はなかった。
略語および約束
Claims (11)
- (E)−7−[4−(4−フルオロフェニル)−6−イソプロピル−2−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]ピリミジン−5−イル](3R,5S)−3,5−ジヒドロキシヘプト−6−エン酸、または医薬的に受容可能なその塩を含有する、ヘテロ型家族性高コレステロール血症の患者の治療に使用するための薬剤。
- 患者が重度のヘテロ型家族性高コレステロール血症である請求項1に記載の薬剤。
- 患者が以下の症状:冠心臓疾患、末梢血管系疾患および糖尿病の一又はそれ以上をさらに有する、請求項1に記載の薬剤。
- 治療により達成しようとするヘテロ型家族性高コレステロール血症の患者の標的LDL−C値が、100mg/dLまたはそれ未満である、請求項1または請求項3に記載の薬剤。
- (E)−7−[4−(4−フルオロフェニル)−6−イソプロピル−2−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]ピリミジン−5−イル](3R,5S)−3,5−ジヒドロキシヘプト−6−エン酸のカルシウム塩を含有する、請求項1から4のいずれかに記載の薬剤。
- 40〜80mgの(E)−7−[4−(4−フルオロフェニル)−6−イソプロピル−2−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]ピリミジン−5−イル](3R,5S)−3,5−ジヒドロキシヘプト−6−エン酸をカルシウム塩の形で含有し、1日1回患者に投与される、請求項5に記載の薬剤。
- 80mgの(E)−7−[4−(4−フルオロフェニル)−6−イソプロピル−2−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]ピリミジン−5−イル](3R,5S)−3,5−ジヒドロキシヘプト−6−エン酸をカルシウム塩の形で含有し、1日1回患者に投与される、請求項6に記載の薬剤。
- 20〜40mgの(E)−7−[4−(4−フルオロフェニル)−6−イソプロピル−2−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]ピリミジン−5−イル](3R,5S)−3,5−ジヒドロキシヘプト−6−エン酸をカルシウム塩の形で含有し、1日1回患者に投与される、請求項5に記載の薬剤。
- (E)−7−[4−(4−フルオロフェニル)−6−イソプロピル−2−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]ピリミジン−5−イル](3R,5S)−3,5−ジヒドロキシヘプト−6−エン酸、または医薬的に受容可能なその塩を含有する、ヘテロ型家族性高コレステロール血症の患者のLDL−C低下、HDL−C上昇、ApoB低下、ApoA−I上昇に使用するための薬剤。
- 患者の空腹時LDL−C値が5.69以上12.93mmol/L未満である、請求項9に記載の薬剤。
- 患者の空腹時トリグリセライド値が4.52mmol/Lまたはそれ未満である請求項10に記載の薬剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0028429.9 | 2000-11-22 | ||
GBGB0028429.9A GB0028429D0 (en) | 2000-11-22 | 2000-11-22 | Therapy |
PCT/GB2001/005041 WO2002041895A1 (en) | 2000-11-22 | 2001-11-16 | Use of rosuvastatin (zd-4522) in the treatment of heterozygous familial hypercholesterolemia |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009255813A Division JP2010031047A (ja) | 2000-11-22 | 2009-11-09 | ヘテロ型家族性高コレステロール血症の治療におけるロスバスタチン(zd−4522)の使用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004522714A JP2004522714A (ja) | 2004-07-29 |
JP2004522714A5 JP2004522714A5 (ja) | 2005-12-22 |
JP5062940B2 true JP5062940B2 (ja) | 2012-10-31 |
Family
ID=9903629
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002544073A Expired - Lifetime JP5062940B2 (ja) | 2000-11-22 | 2001-11-16 | ヘテロ型家族性高コレステロール血症の治療におけるロスバスタチン(zd−4522)の使用 |
JP2009255813A Pending JP2010031047A (ja) | 2000-11-22 | 2009-11-09 | ヘテロ型家族性高コレステロール血症の治療におけるロスバスタチン(zd−4522)の使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009255813A Pending JP2010031047A (ja) | 2000-11-22 | 2009-11-09 | ヘテロ型家族性高コレステロール血症の治療におけるロスバスタチン(zd−4522)の使用 |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6858618B2 (ja) |
EP (1) | EP1339409B1 (ja) |
JP (2) | JP5062940B2 (ja) |
KR (1) | KR100815042B1 (ja) |
CN (1) | CN1268339C (ja) |
AR (1) | AR031766A1 (ja) |
AT (1) | ATE394103T1 (ja) |
AU (2) | AU2002214165B9 (ja) |
BG (1) | BG66009B1 (ja) |
BR (1) | BR0115511A (ja) |
CA (1) | CA2429263C (ja) |
CY (1) | CY1110428T1 (ja) |
CZ (1) | CZ301583B6 (ja) |
DE (1) | DE60133921D1 (ja) |
DK (1) | DK1339409T3 (ja) |
EE (1) | EE05507B1 (ja) |
ES (1) | ES2305118T3 (ja) |
GB (1) | GB0028429D0 (ja) |
HK (1) | HK1056691A1 (ja) |
HU (1) | HUP0301380A3 (ja) |
IL (2) | IL155919A0 (ja) |
IS (1) | IS6819A (ja) |
MX (1) | MXPA03004336A (ja) |
MY (1) | MY134902A (ja) |
NO (1) | NO326245B1 (ja) |
NZ (1) | NZ525754A (ja) |
PL (1) | PL365386A1 (ja) |
PT (1) | PT1339409E (ja) |
RU (1) | RU2294744C2 (ja) |
SI (1) | SI1339409T1 (ja) |
SK (1) | SK6212003A3 (ja) |
TW (1) | TWI238720B (ja) |
UA (1) | UA75614C2 (ja) |
WO (1) | WO2002041895A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200303636B (ja) |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0003305D0 (en) * | 2000-02-15 | 2000-04-05 | Zeneca Ltd | Pyrimidine derivatives |
US20090247488A1 (en) * | 2003-04-25 | 2009-10-01 | Carina Cannizzaro | Anti-inflammatory phosphonate compounds |
US7407965B2 (en) * | 2003-04-25 | 2008-08-05 | Gilead Sciences, Inc. | Phosphonate analogs for treating metabolic diseases |
US20050261237A1 (en) * | 2003-04-25 | 2005-11-24 | Boojamra Constantine G | Nucleoside phosphonate analogs |
CA2523083C (en) | 2003-04-25 | 2014-07-08 | Gilead Sciences, Inc. | Antiviral phosphonate analogs |
US7452901B2 (en) * | 2003-04-25 | 2008-11-18 | Gilead Sciences, Inc. | Anti-cancer phosphonate analogs |
US7470724B2 (en) * | 2003-04-25 | 2008-12-30 | Gilead Sciences, Inc. | Phosphonate compounds having immuno-modulatory activity |
KR20060022647A (ko) * | 2003-04-25 | 2006-03-10 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 키나아제 억제 포스포네이트 유사체 |
CA2657076A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for the preparation of rosuvastatin calcium |
GB0322552D0 (en) | 2003-09-26 | 2003-10-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Therapeutic treatment |
WO2005044308A1 (en) * | 2003-10-24 | 2005-05-19 | Gilead Sciences, Inc. | Phosphonate analogs of antimetabolites |
CA2546701C (en) | 2003-11-24 | 2010-07-27 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline ammonium salts of rosuvastatin |
WO2005056534A1 (en) * | 2003-12-02 | 2005-06-23 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Reference standard for characterization of rosuvastatin |
US20070179166A1 (en) * | 2003-12-24 | 2007-08-02 | Valerie Niddam-Hildesheim | Process for preparation of statins with high syn to anti ratio |
US7851624B2 (en) * | 2003-12-24 | 2010-12-14 | Teva Pharamaceutical Industries Ltd. | Triol form of rosuvastatin and synthesis of rosuvastatin |
US20060013861A1 (en) * | 2004-05-26 | 2006-01-19 | Kgk Synergize Inc. | Functional foods comprising flavonoids and tocotrienols and methods thereof |
WO2006017357A1 (en) * | 2004-07-13 | 2006-02-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | A process for the preparation of rosuvastatin involving a tempo-mediated oxidation step |
PT1778251E (pt) | 2004-07-27 | 2011-06-29 | Gilead Sciences Inc | Análogos de fosfonato de compostos inibidores de vih |
US20070167625A1 (en) * | 2005-02-22 | 2007-07-19 | Anna Balanov | Preparation of rosuvastatin |
US20070037979A1 (en) * | 2005-02-22 | 2007-02-15 | Valerie Niddam-Hildesheim | Preparation of rosuvastatin |
JP4713574B2 (ja) | 2005-02-22 | 2011-06-29 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | ロスバスタチンアルキルエーテルを含まないロスバスタチンおよびその塩およびそれらを製造する方法 |
EP1805148A2 (en) * | 2005-08-16 | 2007-07-11 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline rosuvastatin intermediate |
US9427437B2 (en) | 2008-01-31 | 2016-08-30 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Hypercholesterolemia and tendinous injuries |
US8383614B2 (en) * | 2008-01-31 | 2013-02-26 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Hypercholestrolemia and tendinous injuries |
WO2009143776A1 (zh) | 2008-05-27 | 2009-12-03 | 常州制药厂有限公司 | 瑞舒伐他汀钙盐的制备方法及其中间体 |
CA2729769C (en) * | 2008-07-08 | 2017-09-05 | Gilead Sciences, Inc. | Salts of hiv inhibitor compounds |
WO2014043706A1 (en) | 2012-09-17 | 2014-03-20 | Madrigal Pharmaceuticals, Inc. | Method of synthesizing thyroid hormone analogs and polymorphs thereof |
US9132117B2 (en) | 2013-06-17 | 2015-09-15 | Kgk Synergize, Inc | Compositions and methods for glycemic control of subjects with impaired fasting glucose |
US10600502B2 (en) | 2016-12-20 | 2020-03-24 | Astrazeneca Uk Ltd. | Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter |
EP3960740B1 (en) | 2017-08-01 | 2023-11-15 | Gilead Sciences, Inc. | Crystalline forms of ethyl ((s)-((((2r,5r)-5-(6-amino-9h-purin-9-yl)-4-fluoro-2,5-dihydrofuran-2-yl)oxy)methyl)(phenoxy)phosphoryl)-l-alaninate (gs-9131) vanillate for treating viral infections |
JP2022534716A (ja) | 2019-05-27 | 2022-08-03 | イマティクス ユーエス,アイエヌシー. | ウイルスベクターおよびその養子細胞療法における使用 |
DE102020111571A1 (de) | 2020-03-11 | 2021-09-16 | Immatics US, Inc. | Wpre-mutantenkonstrukte, zusammensetzungen und zugehörige verfahren |
US20220008519A1 (en) | 2020-07-09 | 2022-01-13 | Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) | Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho |
US20220056411A1 (en) | 2020-08-21 | 2022-02-24 | Immatics US, Inc. | Methods for isolating cd8+ selected t cells |
TW202245775A (zh) * | 2021-02-01 | 2022-12-01 | 美商瑪德瑞高製藥公司 | 用於治療肝病症或脂質病症之瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)和瑞司美替隆(Resmetirom)的治療組合 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2648897B2 (ja) * | 1991-07-01 | 1997-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体 |
US6369103B1 (en) * | 1994-01-18 | 2002-04-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for preventing or reducing risk of onset of cardiovascular events employing an HMG CoA reductase inhibitor |
GB0001621D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
AU6294501A (en) * | 2000-09-20 | 2002-04-02 | Rtp Pharma Inc | Spray drying process and compositions of fenofibrate |
-
2000
- 2000-11-22 GB GBGB0028429.9A patent/GB0028429D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-11-16 ES ES01982623T patent/ES2305118T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-16 PL PL01365386A patent/PL365386A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-11-16 AU AU2002214165A patent/AU2002214165B9/en not_active Revoked
- 2001-11-16 IL IL15591901A patent/IL155919A0/xx unknown
- 2001-11-16 AT AT01982623T patent/ATE394103T1/de active
- 2001-11-16 NZ NZ525754A patent/NZ525754A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-11-16 SI SI200130839T patent/SI1339409T1/sl unknown
- 2001-11-16 SK SK621-2003A patent/SK6212003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-11-16 AU AU1416502A patent/AU1416502A/xx active Pending
- 2001-11-16 EP EP01982623A patent/EP1339409B1/en not_active Revoked
- 2001-11-16 PT PT01982623T patent/PT1339409E/pt unknown
- 2001-11-16 HU HU0301380A patent/HUP0301380A3/hu not_active Application Discontinuation
- 2001-11-16 CN CNB018221599A patent/CN1268339C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-16 US US10/432,402 patent/US6858618B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-16 CA CA002429263A patent/CA2429263C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-16 DE DE60133921T patent/DE60133921D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-16 MX MXPA03004336A patent/MXPA03004336A/es unknown
- 2001-11-16 JP JP2002544073A patent/JP5062940B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-16 WO PCT/GB2001/005041 patent/WO2002041895A1/en active IP Right Grant
- 2001-11-16 EE EEP200300239A patent/EE05507B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-16 UA UA2003054394A patent/UA75614C2/uk unknown
- 2001-11-16 BR BR0115511-3A patent/BR0115511A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-11-16 KR KR1020037006791A patent/KR100815042B1/ko active IP Right Review Request
- 2001-11-16 DK DK01982623T patent/DK1339409T3/da active
- 2001-11-16 CZ CZ20031406A patent/CZ301583B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-11-16 RU RU2003114300/15A patent/RU2294744C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-11-20 MY MYPI20015303A patent/MY134902A/en unknown
- 2001-11-21 TW TW090128858A patent/TWI238720B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-11-22 AR ARP010105452A patent/AR031766A1/es unknown
-
2003
- 2003-05-12 ZA ZA200303636A patent/ZA200303636B/en unknown
- 2003-05-13 BG BG107811A patent/BG66009B1/bg unknown
- 2003-05-14 IL IL155919A patent/IL155919A/en unknown
- 2003-05-19 IS IS6819A patent/IS6819A/is unknown
- 2003-05-21 NO NO20032292A patent/NO326245B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-12-16 HK HK03109170A patent/HK1056691A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-07-07 CY CY20081100703T patent/CY1110428T1/el unknown
-
2009
- 2009-11-09 JP JP2009255813A patent/JP2010031047A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5062940B2 (ja) | ヘテロ型家族性高コレステロール血症の治療におけるロスバスタチン(zd−4522)の使用 | |
AU2002214165A1 (en) | Use of rosuvastatin (ZD-4522) in the treatment of heterozygous familial hypercholesterolemia | |
Davidson et al. | Comparative effects of lipid-lowering therapies | |
EP2521569B1 (en) | Combined treatment utilizing vb-201 | |
JPH07206712A (ja) | HMGCoAレダクターゼインヒビターを用いる心臓血管の疾患の発生の危険を予防または減少する方法 | |
JP6940411B2 (ja) | Etc1002及びエゼチミブを含む固定用量組合せ物及び製剤並びに心血管疾患を処置するか又は心血管疾患のリスクを低減させる方法 | |
JP2023040237A (ja) | トリプレット組み合わせ製剤、及び心血管疾患を治療又はそのリスクを低下させる方法 | |
JP2011137023A (ja) | コレステロール低下薬の使用 | |
AU2014310369A2 (en) | Compositions and therapeutic methods for accelerated plaque regression | |
CA3166567A1 (en) | Therapeutic uses of tirzepatide | |
KR20010101790A (ko) | (e)-7-[4-(4-플루오로페닐)-6-이소프로필-2-[메틸(메틸술포닐)아미노]피리미딘-5-일](3r,5s)-3,5-디히드록시헵트-6-엔산 및 p450 이소효소 3a4의 억제제, 유도제 또는기질을 함유하는 약물 조합물 | |
KR20040058201A (ko) | 치매전 상태에 사용되는 로수바스타틴 | |
Kolovou et al. | Management of a patient with a null low-density lipoprotein receptor mutation: a case report | |
JP2021535136A (ja) | 心血管疾患及び関連する状態を有する患者を処置するための併用薬製剤 | |
Neal et al. | Lipid-lowering: can ezetimibe help close the treatment gap? | |
JP4187141B2 (ja) | 新規なトロンボモジュリン発現促進剤 | |
Shimpi et al. | Bempedoic acid a novel drug used for the treatment of Hyperlipidaemia: A Review | |
Rosenson | Cholesterol lowering in diabetes: new evidence supports aggressive LDL-C targets | |
Sawhney et al. | Role of bempedoic acid in lipid management-An Indian perspective | |
EP3708172A2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating adverse drug reactions by statin | |
KR20010079955A (ko) | 카테테르 기재 혈관재개통술의 예방 및 지연 방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040908 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040908 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080613 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080911 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20080911 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090709 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100105 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120807 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5062940 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150817 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |