JP5031569B2 - Ｈｉｖ阻害剤としてのホスホインドール - Google Patents

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Description

（関連出願の相互参照）
本願は、いずれも「ＨＩＶ阻害剤としてのホスホインドール」という名称である、２００５年９月１６日に出願された米国仮出願第60/611,061号、２００５年８月２５日に出願された第60/711,445号、及び２００５年８月２６日に出願された第60/711,565号の優先権を主張するものである。
（発明の分野）
本発明は、新規のヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）逆転写酵素阻害性化合物、及びその医薬として許容し得る塩、プロドラッグ、類似体及び誘導体を提供する。ＨＩＶ感染及びエイズの予防及び治療を行うためにこれらの化合物を使用する方法、並びに該化合物を含有する医薬組成物も含まれる。
（発明の背景）
１９８３年に、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）が後天性免疫不全症候群（エイズ）の病因であることが発見されて以来、それを克服するために多くの化合物が合成されてきた。エイズ研究努力の焦点は、従来から継続的に、レトロウイルスＲＮＡのプロウイルスＤＮＡへの逆転写に関与する酵素であるヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ−１）逆転写酵素に対する阻害剤の開発である（W. C. Greene、New England Journal of Medicine（1991）、324: 308-17；Mitsuyaらの論文、Scienece（1990）、249: 1533-44；E. J. DeClercq、Retrovirus（1992）、8: 119-34）。阻害剤としては、ポリメラーゼ部位近傍のＨＩＶ逆転写酵素の特定のアロステリック部位に結合し、逆転写酵素の配座又は可動性を変えることによって逆転写酵素に干渉して、酵素の非競合的阻害をもたらす非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤又はＮＮＲＴＩが挙げられる（Kohlstaedtらの論文、Science（1992）、256: 1783-90）。
いくつかの化合物類が、ＨＩＶのＮＮＲＴＩとして識別された。これらの例としては、以下の化合物が挙げられる。
１）１−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］−６−（フェニルチオ）チミン（ＨＥＰＴ）（Tanakaらの論文、J. Med. Chem. （1991）、34: 349-57；Pontikisらの論文、J. Med. Chem. （1997）、40: 1845-54；Danelらの論文、J. Med. Chem. （1996）、39: 2427-31；Babaらの論文、Antiviral Res. （1992）、17: 245-64）。
２）ビス（ヘテロアリール）ピペラジン（ＢＨＡＰ）（Romeroら、J. Med. Chem. （1993）、36: 1505-8）。
３）ジヒドロアルコキシベンジルオキソピリミジン（ＤＡＢＯ）（Danelらの論文、Acta Chemica Scandinavica（1997）、51: 426-30；Maiらの論文、J. Med. Chem（1997）、40: 1447-54）。
４）２’，５’−ビス−Ｏ−（タートブチルジメチルシリル）−３’−スピロー５”−（４”−アミノ−１”，２”−オキサチオール−２”，２”−ジオキシド）ピリミジン（ＴＳＡＯ）（Balzariniらの論文、PNAS USA（1992）、89: 4392-96）。
５）フェニルエチルチアゾリルチオウレア（ＰＥＴＴ）誘導体（Bellらの論文、J. Med. Chem. （1995）、38: 4929-36；Cantrellらの論文、J. Med. Chem. （1996）、39: 4261-74）。
６）テトラヒドロ−イミダゾ［４，５，１−ｊｋ］［１，４］−ベンゾジアゼピン−２（１Ｈ）−オン及び−チオン（ＴＩＢＯ）誘導体（Pauwelsらの論文、Nature（1990）、343: 470-4）。
７）リン置換イミダゾール誘導体（PCT公開第WO03/091264A2（Gilead Science，Inc.））。
８）アルファ−アニリノフェニルアセトアミド（アルファ−ＡＰＡ）誘導体（Pauwelsらの論文、PNAS USA（1993）、90: 1711-15）。
９）インドール誘導体（米国特許第5,527,819号（Merck ＆ Co.）及び相当のPCT公開第WO94/19321号）。
Merck ＆ Co.に譲渡された米国特許第5,527,819号に記載されているインドール誘導体は、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害剤であることが示された。これらの化合物のいくつかは、３〜３５ηＭの濃度でＨＩＶ逆転写酵素に対するＩＣ５０値を示した。ケトンとインドアニリンとの間のパラジウム触媒環形成により、場合によって置換されたインドールを合成するための方法もMerck ＆ Co.で開発された（Chenらの論文、J. Org. Chem. （1997）、62 (9): 2676-77）。
米国特許第5,527,819号に開示されている化合物は、一般には、以下の広範な構造式（ＩＩＩ）で表される：
Figure 0005031569
 （式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ及びＲ６は、広範に定められる。）。
米国特許第5,124,327号（Merck ＆ Co．）には、場合によって置換されたスルホニルフェニルインドール化合物類が開示されている。その特許には、該化合物は、逆転写酵素阻害剤として活性であり、ＨＩＶ感染及びエイズの治療に有用であり得ることが報告されている。
米国特許第6,710,068号（Idenix Pharmaceuticals,Ltd.）には、いずれか又は両方の環において水素以外の少なくとも２つの部分で置換されたフェニルインドール類が開示されている。PCT国際公開第WO02/083126号も参照されたい。
PCT国際公開第WO2004/014364号（Idenix Pharmaceuticals）には、強い抗ＨＩＶ活性を示す他のフェニルインドール類が開示されている。これらの化合物も、いずれか又は両方の環において水素以外の少なくとも２つの部分で置換されている。加えて、これらの化合物は、インドール上の２位、即ち上式（ＩＩ）において「Ｚ」で示される位置にカルボキサミド官能基を有するいくつかの異なる置換基を含む。置換基の典型的な位置は、フェニル環上の３”及び５”位、インドール部分のベンゾ環上の４’及び５’、５’及び６’又は５’及び７’位である。
Bristol Myers Squibbは、いくつかの米国特許並びに米国及びＰＣＴ公開において、ＨＩＶ及び／又はエイズの治療のための場合によって置換された様々なインドール、アザインドール、ピペラジン及びピロリジンを開示している。米国公開第2004/0006090号、2004/0063746号、2003/0096825号、2003/0236277号及びWO03/068221を参照されたい。
WO01/02388（SmithKline Beecham S.P.A）には、ＨＩＶ、エイズ、骨粗鬆症、癌及びアルツハイマー病の治療に有効であると言われている、カルバミル置換基を有する場合によって置換されたフェニルインドールが開示されている。
Warner-Lambert Companyは、米国特許第5,424,329号、米国特許第5,565,446号、米国特許第5,703,069号及びWO96/29077において、ＨＩＶの治療のための様々なインドール−チアゼピノン、オキサゼピノン、ジアゼピノン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン及びインドール−２−カルボキサミドを開示している。
Shinogi ＆ Co.は、米国公開第2002/0019434号及び米国特許第6,716,605号及び6,506,787号において、抗ＨＩＶ薬として有用なウイルスインテグラーゼ阻害剤である場合によって置換されたインドール誘導体を報告している。
米国特許第5,945,440号（Kleinschrothら）には、癌、ウイルス性疾患（ＨＩＶを含む）、心臓及び血管病、気管支肺疾患、炎症性疾患、中枢神経系の変性疾患、及び他の疾病を含む様々な疾病の治療のためのインドロカルバゾールアミド類が開示されている。
米国特許第4,866,084号（Gunasekeraら）には、ＨＳＶ（単純疱疹ウイルス）を含む抗ウイルス及び抗腫瘍活性を有する特定のビスインドールアルカロイド化合物が教示されている。米国特許第5,935,982号（Dykstraら）には、レトロウイルス感染、特にＨＩＶに対して有効である異なるビスインドール類が報告されている。
米国特許第5,852,011号（Matsunagaら）には、ヘテロアリール官能基及びアミド官能基で置換されたインドール誘導体類が開示されている。該化合物は、抗腫瘍、抗ウイルス及び抗微生物特性を有すると言われている。
米国特許第5,935,982号（Dykstraら）には、ビスインドール類が開示され、レトロウイルス感染、特にＨＩＶによる感染を治療するためのそれらの使用が具体的に提示されている。
米国特許第5,929,114号（Domagalaら）には、抗細菌及び抗ウイルス活性を有することが報告されているインドール誘導体を含むアリールチオ及びビチオビスアリールアミド化合物類が開示されている。
米国特許第5,830,894号（Pevearら）には、抗ペスチウイルス活性、最も顕著にはＢＶＤＶ活性を有することが報告されているトリアジノインドール誘導体類が開示されている。
インドールは、ＨＩＶ以外の疾病の治療に使用されてきた。米国特許第5,981,525号（Farinaら）には、溶骨細胞Ｈ＋−ＡＴＰ分解酵素を阻害して、骨吸収を低減するその能力に基づいて骨粗鬆症を治療するのに使用される複雑なインドール配列が開示されている。米国特許第6,025,390号（Farinaら）には、やはり骨粗鬆症の治療のための、複素環状芳香族ペンタジエン酸誘導体と命名された他のインドール誘導体群が教示されている。米国特許第5,489,685号（Houpisら）には、ＨＩＶの治療に有用であると言われるフロ（２，３−ｂ）ピリジンカルボン酸エステルである一連の化合物が開示されている。
一定の期間にわたって、ＨＩＶに対して活性である抗ウイルス剤は、薬物の効果を低下させる変異をウイルスに誘発することが知られている。これは、明らかに、米国特許第5,527,819号におけるメルクインドールによってもたらされた問題であった（Williamsらの論文、J. Med. Chem.、1993、36 (9)、1291-94）。薬物抵抗性は、最も典型的には、ウイルス複製に使用される酵素をコードする遺伝子の変異によって生じ、ＨＩＶの場合は、最も典型的には、逆転写酵素、プロテアーゼ又はＤＮＡインテグラーゼによって生じる。主要薬物によって引き起こされる変異と異なる変異を誘発する第２の、そして恐らくは第３の抗ウイルス化合物と組み合わせて、又は交互に該化合物を投与することによって、ＨＩＶ感染に対する薬物の効果を長引かせ、増強させ、又は回復させることが可能であることが実証された。或いは、そのような組合せ又は交互療法によって、薬物動態、生体内分布、又は薬物の他のパラメータを変えることが可能である。概して、組合せ療法は、ウイルスに対して多数の同時的圧力を誘発するため、交互療法より一般的である。しかし、どの変異が所定の薬物によってＨＩＶ−１ゲノムに誘発されるか、変異は永久的であるか、それとも過渡的であるか、或いは変異ＨＩＶ−１配列に感染された細胞が、組合せ又は交互療法における他の薬剤による療法に対してどのように応答するかを推定することはできない。これらの要因は、近代の抗レトロウイルス剤で処理された長期的な細胞培養物における薬物抵抗性の動態に関するデータが不足していることによって悪化している。
したがって、ＨＩＶを治療するための新規の化合物及び方法を提供することが必要である。
したがって、本発明の目的は、ＨＩＶに感染した患者を治療するための新規の化合物、組成物、方法及び使用を提供することである。
本発明のさらに他の目的は、ウイルスの薬物抵抗性形態に対して活性を発揮する、ＨＩＶに感染した患者を治療するための新規の組成物及び方法を提供することである。
（発明の要旨）
３−ホスホインドール化合物は、ＨＩＶ、特に他の抗ＨＩＶ薬に対する交差抵抗性を発生させたＨＩＶの菌株に対して抗ウイルス活性を示す。３−ホスホインドール化合物を含む、ＨＩＶ感染を治療するための化合物、組成物及び方法を開示する。３−ホスホインドールは、ホスフェート、ホスホネート、チオホスホネートを含むホスホロチオエート、チオホスホネート、ホスフェート、並びにイミノホスフェート及びイミノホスホネートを含むホスホルアミデートを含む（但し、それらに限定されない）広範な部分の形態をとり得る。
一実施態様において、抗ＨＩＶ活性を有することができる化合物は、以下の式（Ａ）を有する化合物である。これらの化合物は、インドール上の３位のリン結合置換基及び２位の特定の置換基、並びにベンゾ環上のＲ５’位の一置換基、又はＲ４’及びＲ５’、Ｒ５’及びＲ５’又はＲ６’及びＲ７’二置換基を含む。
Figure 0005031569
１つの特定の実施態様において、置換基「Ｘ」は、非置換、又は１つ又は複数のハロゲン、又はメチル又はエチルなどの低級アルキル基で置換されているフェニル環を表す。インドール上の２位の特定の置換基としては、例えば、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、アリール、ヘテロアリール、及び特に式（Ａ）において「Ｚ」で示されるカルボキサミド又はカルボキサミド部分を有する置換基が挙げられる。インドール部分のベンゾ環に対する置換基としては、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２及びメトキシが挙げられるが、それらに限定されない。
活性化合物は、投与されると親化合物を直接又は間接的に提供する、或いはそれ自体が所望の活性を示す塩又はプロドラッグであってもよい。他の実施態様において、式Ａの化合物は、荷電ヘテロ原子を含み、特定の実施態様において、Ｎ酸化物基を含む。本発明の化合物の生物活性に影響を与える改造型も、親化合物に対する活性の増加をもたらすあらゆる変化と同様にここに含められる。
（発明の詳細な説明）
哺乳類におけるレトロウイルス感染、特にヒトにおけるＨＩＶの治療のための物質の組成物、使用法及び医薬組成物を提供する。本発明には以下の特徴が含まれる。
・ 他の化学物質を場合によって実質的に含まない、本明細書に記載されている３−ホスホインドール、及び医薬として許容し得るその塩及びプロドラッグ。
・ 他の化学物質を場合によって実質的に含まない、本明細書に記載されている式Ａ〜Ｃの３−ホスホインドール、及び医薬として許容し得るその塩及びプロドラッグ。
・ 宿主におけるＨＩＶに対して効果的である、本明細書に記載されている３−ホスホインドール、及び医薬として許容し得るその塩及びプロドラッグ。
・ 宿主におけるＨＩＶの薬物抵抗性菌株に対して効果的であり、特定の実施態様において、ＨＩＶの薬物抵抗性菌株は、リシン１０３→アスパラギン及び／又はチロシン１８１→システインなどの逆転写酵素変異によるものである、本明細書に記載されている３−ホスホインドール、及び医薬として許容し得るその塩及びプロドラッグ。
・ 宿主におけるＨＩＶ感染の治療又は予防、或いは宿主、特にＨＩＶ感染している、又は当該感染の危険性があると診断された個体におけるＨＩＶ感染の治療又は予防のための医薬品の製造に使用される、本明細書に記載されている３−ホスホインドール、及び医薬として許容し得るその塩及びプロドラッグ。
・ ＨＩＶ感染の治療又は予防、或いは宿主における１つ又は複数の逆転写酵素阻害剤に対して抵抗性であるＨＩＶ感染の治療又は予防のための医薬品の製造に使用される、本明細書に記載されている３−ホスホインドール、及び医薬として許容し得るその塩及びプロドラッグ。
・ 宿主におけるサルベージ療法の形態としてのＨＩＶ感染の治療又は予防、或いは宿主、特にＨＩＶ感染している、又は当該感染の危険性があると診断された個体におけるサルベージ療法の形態としてのＨＩＶ感染の治療又は予防のための医薬品の製造に使用される、本明細書に記載されている３−ホスホインドール、及び医薬として許容し得るその塩及びプロドラッグ。
・ 宿主、特にＨＩＶ感染している、又は当該感染の危険があると診断された個体における、リシン１０３→アスパラギン及び／又はチロシン１８１→システインなどの逆転写酵素変異により１つ又は複数の逆転写酵素阻害剤に対して抵抗性であるＨＩＶ感染の治療又は予防、或いは治療又は予防のための医薬品の製造に使用される、本明細書に記載されている３−ホスホインドール、及び医薬として許容し得るその塩及びプロドラッグ。
・ 他の化学物質から場合によって実質的に孤立している３−ホスホインドールを調製するための方法。
・ 抗ＨＩＶ治療有効量の３−ホスホインドール、又は医薬として許容し得るその塩又はプロドラッグを、医薬として許容し得る担体又は希釈剤とともに含む医薬組成物。
・ 抗ＨＩＶ治療有効量の３−ホスホインドール、又は医薬として許容し得るその塩又はプロドラッグを、場合によって医薬として許容し得る担体又は希釈剤とともに、１つ又は複数の他の抗ＨＩＶ薬と組み合わせて含む医薬組成物。
・ 抗ＨＩＶ有効量の３−ホスホインドール、又は医薬として許容し得るその塩又はプロドラッグを、場合によって医薬として許容し得る担体又は希釈剤とともに、少なくとも１つの他の抗ＨＩＶ薬と場合によって組み合わせて含み、宿主における１つ又は複数の逆転写酵素阻害剤に対して抵抗性であるＨＩＶ感染の治療又は予防のための医薬組成物。
・ 抗ＨＩＶ治療有効量の３−ホスホインドール又はその医薬として許容し得る塩又はプロドラッグを、少なくとも１つの他の抗ＨＩＶ薬と場合によって組み合わせて、場合によって医薬として許容し得る担体又は希釈剤とともに含み、サルベージ療法の形態としての宿主におけるＨＩＶ感染の治療又は予防のための医薬組成物。
・ 抗ＨＩＶ治療有効量の３−ホスホインドール又はその医薬として許容し得る塩又はプロドラッグを、少なくとも１つの他の抗ＨＩＶ薬と場合によって組み合わせて、場合によって医薬として許容し得る担体又は希釈剤とともに含み、宿主における、リシン１０３→アスパラギン及び／又はチロシン１８１→システインなどの逆転写酵素変異により１つ又は複数の逆転写酵素阻害剤に対して抵抗性であるＨＩＶ感染の治療又は予防のための医薬組成物。
・ 宿主におけるＨＩＶ感染の治療又は予防のための方法であって、ＨＩＶは、１つ又は複数の逆転写酵素阻害剤に対して抵抗性であり得る方法において、抗ＨＩＶ治療有効量の３−ホスホインドール、又はその医薬として許容し得る塩又はプロドラッグを、少なくとも１つの他の抗ＨＩＶ薬と場合によって組み合わせて、又は交互に、場合によって医薬として許容し得る担体又は希釈剤とともに前記宿主に投与することを含む方法。
・ サルベージ療法の形態としての宿主におけるＨＩＶ感染の治療又は予防のための方法であって、抗ＨＩＶ治療有効量の３−ホスホインドール、又はその医薬として許容し得る塩又はプロドラッグを、少なくとも１つの他の抗ＨＩＶ薬と場合によって組み合わせ、又は交互に、場合によって医薬として許容し得る担体又は希釈剤とともに前記宿主に投与することを含む方法。
・ 宿主における、リシン１０３→アスパラギン及び／又はチロシン１８１→システインなどの逆転写酵素変異により１つ又は複数の逆転写酵素阻害剤に対して抵抗性であるＨＩＶ感染の治療又は予防のための方法であって、抗ＨＩＶ治療有効量の３−ホスホインドール、又はその医薬として許容し得る塩又はプロドラッグを、少なくとも１つの他の抗ＨＩＶ薬と場合によって組み合わせ、又は交互に、場合によって医薬として許容し得る担体又は希釈剤とともに前記宿主に投与することを含む方法。
・ 宿主におけるＨＩＶ感染の治療又は予防のために、３−ホスホインドール、又はその医薬として許容し得る塩又はプロドラッグを、少なくとも１つの他の抗ＨＩＶ薬と場合によって組み合わせ、又は交互に、場合によって医薬として許容し得る担体又は希釈剤とともに使用すること。
・ ＨＩＶ感染の治療又は予防のために、或いは宿主における、リシン１０３→アスパラギン及び／又はチロシン１８１→システインなどの、逆転写酵素変異に起因し得る、１つ又は複数の逆転写酵素阻害剤に対して抵抗性であるＨＩＶ感染の治療又は予防のための医薬品の製造において、３−ホスホインドール、又はその医薬として許容し得る塩又はプロドラッグを、少なくとも１つの他の抗ＨＩＶ薬と場合によって組み合わせ、又は交互に、場合によって医薬として許容し得る担体又は希釈剤とともに使用すること。この使用はサルベージ療法の形態をとることができる。
・ 宿主がヒトである前述のいずれか又はすべての特徴。
Ｉ．本発明の活性化合物
本発明の一般的な実施態様において、３−ホスホインドール、その医薬として許容し得る塩、プロドラッグ、Ｎ酸化物、四級アミン、立体化学異性体又は互変異性体を提供する。３−ホスホインドールは、ホスフェート、ホスホネート、チオホスフェート、チオホスホネート、イミノホスフェート又はイミノホスホネートの形態をとることができる。
本発明の第１の実施態様において、化合物は、一般的には、以下の化学式（Ａ）で表される化合物、又はその医薬として許容し得る塩、プロドラッグ、Ｎ酸化物、四級アミン、立体化学異性体又は互変異性体である。
Figure 0005031569
 （式中、
各Ｘ及びＹは、独立に、
ａ）Ｈ、
ｂ）ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、典型的にはＦ、
ｃ）Ｒ３、
ｄ）ＣＦ３、
ｅ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ｆ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
ｇ）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、
ｈ）アルキル複素環、
ｉ）いずれも単環、二環、三環又はスピロ構造を含んでいてもよい３から１４員炭素環、アリール、複素環、
ｊ）ＯＨ、
ｋ）ＯＲ２、
ｌ）Ｏ−アルキル、
ｍ）Ｏ−アルケニル、
ｎ）Ｏ−アルキニル、
ｏ）Ｏ−アルキルアリール、
ｐ）Ｏ−アリール、
ｑ）Ｏ−複素環、
ｒ）Ｏ−アラルキル、
ｓ）Ｏ−炭素環、
ｔ）ＳＨ、
ｕ）ＳＲ２、
ｖ）Ｓ−アルキル、
ｗ）Ｓ−アルケニル、
ｘ）Ｓ−アルキニル、
ｙ）Ｓ−アルキルアリール、
ｚ）Ｓ−アリール、
ａａ）Ｓ−複素環、
ｂｂ）Ｓ−アラルキル、
ｃｃ）Ｓ−炭素環、
ｄｄ）ＮＨ２、
ｅｅ）ＮＨＲ２、
ｆｆ）ＮＲ２Ｒ２、
ｇｇ）ＮＨ−アルキル、
ｈｈ）Ｎ−ジアルキル、
ｉｉ）ＮＨ−アリール、
ｊｊ）Ｎ−アルカリール、
ｋｋ）Ｎ−アラルキル、
ｌｌ）ＮＨ−複素環、
ｍｍ）Ｎ−アルキル−複素環、
ｎｎ）Ｎ−アルケニル−複素環、
ｏｏ）Ｎ−アルキニル−複素環であり、
或いは、Ｘ及びＹは、一緒になって、各環が３から７員を含む場合によって置換された二環状又は三環状リン酸化複素環を形成していてもよく、
Ｚは、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＣＮ、
ｃ）ＮＯ２、
ｄ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ｅ）Ｃ２〜Ｃ６アルキル、
ｆ）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、
ｇ）アルカリール、
ｈ）アラルキル、
ｉ）複素環、
ｊ）アルキル−複素環、
ｋ）アリール、
ｌ）アルコキシ、
ｍ）ＯＲ２、
ｎ）ＳＲ２、
ｏ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、
ｐ）Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ２Ｒ３、
ｑ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、
ｒ）カルボキサミド、
ｓ）アミド、
ｔ）アシル、
ｕ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ３、
ｖ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ２）、
ｗ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｐ（＝Ｗ）（Ｒ３）−Ａ−Ｒ３
ｘ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ａ−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ２、
ｙ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−ＣＲ３Ｒ３−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ２Ｒ２、
ｚ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ２）、
ａａ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ２）、
ｂｂ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ａ−Ｒ３、
ｃｃ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ３、
ｄｄ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ３）Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ２）、
ｅｅ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｒ２、
ｆｆ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ２、
ｇｇ）Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ３）、
ｈｈ）Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）−ＮＨ−Ｒ２、
ｉｉ）Ａ−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３、
ｊｊ）Ｃ（＝Ｗ）−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３、
ｋｋ）Ａ−Ｒ３、
ｌｌ）Ｃ（＝Ｗ）−（Ｏ）Ｒ２、
ｍｍ）Ｃ（＝Ｗ）−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ２、
ｎｎ）アミノ酸残基
ｏｏ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）−Ａ−（アミノ酸残基）
ｐｐ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）−Ａ−（アミノ酸残基）−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ３、
ｑｑ）Ｃ（＝Ｗ）−アミノ酸残基、
ｒｒ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）−Ａ−（アミノ酸残基）−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ３、
ｓｓ）Ｃ（＝Ｗ）−ＯＲ２、
ｔｔ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｓ（Ｒ２）、
ｕｕ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ２、
ｖｖ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｎ（Ｒ２）−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３、
ｗｗ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ３、
ｘｘ）Ｃ（＝Ｗ）−Ａ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３、
ｙｙ）Ｃ（＝Ｗ）−Ａ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｗ）ＯＲ２、
ｚｚ）Ｃ（＝Ｗ）−Ａ−Ｒ３、
ａａａ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３、
ｂｂｂ）Ｐ（＝Ｗ）（Ｒ３）（Ｒ３）、又は
ｃｃｃ）Ａ−Ｐ（＝Ｗ）（Ｒ３）（Ｒ３）、
ｄｄｄ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−ヘテロアリール、
ｅｅｅ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、
ｆｆｆ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ２−ヘテロアリール、
ｇｇｇ）
Figure 0005031569
 であり、
実施態様（ｄｄｄ）、（ｅｅｅ）及び（ｆｆｆ）において、ヘテロアリールは、荷電ヘテロ原子を場合によって含むことができ、特にＮ酸化物を含むことができ、
各Ｘ、Ｙ及びＺは、独立に、非置換、又はＣ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシ、ＯＨ、オキソ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、ＮＲ２Ｒ２、場合によって置換されたアリール、場合によって置換された複素環、Ｏ−Ｃ（＝Ｗ）−アルキル、Ｃ（＝Ｗ）−ＯＲ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｗ）−アルキル、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、ＮＨ−Ｓ（Ｏ）Ｎ−ＮＲ２Ｒ２、又はＣ３〜Ｃ６シクロアルキルの１つ又は複数で置換されていてもよく、
各Ｗは、独立に、
ａ）Ｏ、
ｂ）Ｓ、
ｃ）ＮＨ、
ｄ）Ｎ−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ２）、
ｅ）Ｎ（Ｒ２）
ｆ）Ｎ−ＯＨ
ｇ）Ｎ−Ｏ−アルキル、又は
ｈ）Ｎ−Ｏ−Ｒ２であり、
Ｒ１は、いずれも、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、アルコキシ、アリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２又はＮ（Ｒ２）（Ｒ２）の１つ又は複数で場合によって置換されていてもよい
ａ）Ｈ、
ｂ）−Ｒ２、
ｃ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ３、
ｄ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｏ（Ｒ２）、
ｅ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｓ（Ｒ２）、
ｆ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｒ２、
ｇ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ２）、
ｈ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ａ−（アミノ酸残基）
ｉ）Ａ−（アミノ酸残基）−Ｒ３、
ｊ）Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３、又は
ｋ）Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ２）であり、
各Ｒ２は、独立に、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＣＦ３、
ｃ）ＣＮ、
ｄ）場合によって置換された、分枝又は非分枝のＣ１〜Ｃ６アルキルなどのアルキル、
ｅ）場合によって置換された、分枝又は非分枝のＣ２〜Ｃ６アルケニルなどのアルケニル、
ｆ）場合によって置換された、分枝又は非分枝のＣ２〜Ｃ６アルキニルなどのアルキニル、
ｇ）３から１４員炭素環、
ｈ）場合によって置換されたアリール、
ｉ）場合によって置換されたアラルキル、
ｊ）場合によって置換されたアルキルアリール、
ｋ）場合によって置換された複素環、
ｌ）場合によって置換されたアルキル複素環
ｍ）場合によって置換された複素環−アルキル
ｎ）Ａ−複素環、
ｏ）アシル、
ｐ）アルコキシ、
ｑ）ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、
ｒ）Ｃ（アルキル）２−Ｓ（Ｏ）ｎアルキル、
ｓ）ＣＨ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｎアルキル、
ｔ）ＣＨ２ＮＨ２、
ｕ）ＣＨ２ＮＨ（アルキル）、
ｖ）ＣＨ２Ｎ（アルキル）２、
ｗ）ＣＨ（アルキル）−ＮＨ２、
ｘ）ＣＨ（アルキル）−ＮＨ（アルキル）、
ｙ）ＣＨ（アルキル）−Ｎ（アルキル）２、
ｚ）Ｃ（アルキル）２−ＮＨ２、
ａａ）Ｃ（アルキル）２−ＮＨ（アルキル）、
ｂｂ）Ｃ（アルキル）２−Ｎ（アルキル）２、
ｃｃ）ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、
ｄｄ）ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）アルキル
ｅｅ）Ａ−アルキル
ｆｆ）Ｃ（アルキル）２−Ｃ（＝Ｗ）アルキル
ｇｇ）ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、
ｈｈ）ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）アルケニル、
ｉｉ）ＣＨ（アルケニル）−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、
ｊｊ）Ａ−Ｓ（Ｏ）アルキル、
ｋｋ）ＣＨ（ＮＨ）−Ｓ（Ｏ）ｎアルキル、又は
ｌｌ）Ａ−Ｎ（ＮＨ）アルキル、
ｍｍ）Ｃ（Ｒ３）（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＨ２、
ｎｎ）Ｃ（Ｒ３）（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）ｎＣＦ３、
ｏｏ）Ｃ（Ｒ３）（Ｒ３）−ＮＨ２であり、
各Ｒ３は、独立に、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＯＨ、
ｃ）ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、
ｄ）ＣＦ３、
ｅ）ＣＮ、
ｆ）場合によって置換された、分枝又は非分枝のＣ１〜Ｃ６アルキルなどのアルキル、
ｇ）場合によって置換された、分枝又は非分枝のＣ２〜Ｃ６アルケニルなどのアルケニル、
ｈ）場合によって置換された、分枝又は非分枝のＣ２〜Ｃ６アルキニルなどのアルキニル、
ｉ）３から１４員炭素環、
ｊ）場合によって置換されたアリール、
ｋ）場合によって置換されたアラルキル、
ｌ）場合によって置換されたアルキルアリール、
ｍ）場合によって置換された複素環、
ｎ）場合によって置換されたアルキル複素環
ｏ）場合によって置換された複素環−アルキル
ｐ）Ａ−複素環、
ｑ）アシル、
ｒ）カルボキサミド、
ｓ）カルバモイル、
ｔ）アルコキシ、
ｕ）ＯＨ、
ｖ）ＯＲ２、
ｗ）Ｏ−アルキル、
ｘ）Ｏ−アルケニル、
ｙ）Ｏ−アルキニル、
ｚ）Ｏ−アルカリール、
ａａ）Ｏ−アラルキル、
ｂｂ）Ｏ−炭素環、
ｃｃ）Ｏ−複素環、
ｄｄ）Ｏ−アリール、
ｅｅ）ＳＨ、
ｆｆ）ＳＲ２、
ｇｇ）Ｓ−アルキル、
ｈｈ）Ｓ−アルケニル、
ｉｉ）Ｓ−アルキニル、
ｊｊ）Ｓ−アルカリール、
ｋｋ）Ｓ−アラルキル、
ｌｌ）Ｓ−炭素環、
ｍｍ）Ｓ−複素環、
ｎｎ）Ｓ−アリール
ｏｏ）Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ２、
ｐｐ）アミノ、
ｑｑ）ＮＨ２、
ｒｒ）ＮＨＲ２、
ｓｓ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ２）、
ｔｔ）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ２、
ｕｕ）ＮＨＣ（＝Ｗ）−アリール、
ｖｖ）ＮＨＣ（＝Ｗ）−アルキル、
ｗｗ）ＮＨ−Ｃ（＝Ｗ）−複素環
ｘｘ）ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、
ｙｙ）Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、
ｚｚ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）−Ｒ２、
ａａａ）Ｃ（アルキル）２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、
ｂｂｂ）ＣＨ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、
ｃｃｃ）Ｃ（アルキル）２−ＮＨ２、
ｄｄｄ）ＣＨ（アルキル）−Ｎ（アルキル）Ｒ２、
ｅｅｅ）Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−ＮＲ２Ｒ２、
ｆｆｆ）ＣＨ２Ｎ（アルキル）Ｒ２、
ｇｇｇ）ＣＨ（アルキル）−ＮＨＲ２、
ｈｈｈ）Ｃ（アルキル）２−ＮＨＲ２、
ｉｉｉ）Ｃ（アルキル）２−Ｎ（アルキル）Ｒ２、
ｊｊｊ）ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、
ｋｋｋ）ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）アルキル、
ｌｌｌ）ＣＲ２Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、
ｍｍｍ）Ａ−Ｒ２、
ｎｎｎ）Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、
ｏｏｏ）ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、
ｐｐｐ）ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）アルケニル、
ｑｑｑ）ＣＨ（アルケニル）−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、
ｒｒｒ）Ａ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２、
ｓｓｓ）ＣＨ（ＮＨ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、又は
ｔｔｔ）Ａ−Ｎ（ＮＨ）Ｒ２、
ｕｕｕ）Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＨ２、
ｖｖｖ）Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）ｎＣＦ３、
ｗｗｗ）Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−ＮＨ２であり、
任意選択の置換基は、
ａ）置換又は非置換の複素環、
ｂ）Ｃ（＝Ｗ）Ｏ−アリール、
ｃ）Ｃ（＝Ｗ）Ｏ−アルキル
ｄ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、
ｅ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−アルキル、
ｆ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−アリール、
ｇ）Ｃ（＝Ｗ）Ｎ−ジアルキル、
ｈ）Ｃ（＝Ｗ）Ｎ（アルキル）−アリール、
ｉ）α−アミノ酸、
ｊ）α−アミノエステル、
ｋ）α−アミノ−カルボキサミド
ｌ）β−アミノ酸
ｍ）β−アミノエステル、又は
ｎ）β−アミノ−カルボキサミドの１つ又は複数を含み、
任意選択の置換基が置換複素環を含むときは、複素環置換基は、単独又は任意の組合せの
ａ）Ｃ（＝Ｗ）Ｏ−アリール、
ｂ）Ｃ（＝Ｗ）Ｏ−アルキル、
ｃ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、
ｄ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−アリール、
ｅ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−アルキル、
ｆ）Ｃ（＝Ｗ）Ｎ−ジアルキル、
ｇ）Ｃ（＝Ｗ）Ｎ（アルキル）−アリール、
ｈ）α−アミノ酸、
ｉ）α−アミノエステル、
ｊ）α−アミノ−カルボキサミド
ｋ）β−アミノ酸
ｌ）β−アミノエステル、
ｍ）β−アミノ−カルボキサミド
ｎ）ハロ、又は
ｏ）シアノからなる群から選択され、
ｎは、独立に、０、１又は２であり、
各Ａは、独立に、
ａ）分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するＣ１〜Ｃ６アルキレン、
ｂ）分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するＣ２〜Ｃ１２アルケニレン、
ｃ）分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するＣ２〜Ｃ１２アルキニレン、
ｄ）場合によって置換されたアリーレン、
ｅ）分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するＯ−アルキレン、
ｆ）分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するアラルキレン、
ｇ）場合によって置換されたシクロアルキル、及び
ｈ）場合によって置換された複素環からなる群から選択された二置換スペーサーであり、
「Ａ」は、例えば、エーテル、チオエーテル、アミノ、カルボキサミド、エステル又は炭素−炭素連結部、又はそれらの任意の組合せなどの任意の所望の連結部によって結合されていてもよく、
各Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’は、独立に、
ａ）Ｈ、
ｂ）ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、
ｃ）ＮＯ２、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）ＯＨ、
ｇ）ＯＲ２、
ｈ）ＳＨ、
ｉ）ＳＲ２、
ｊ）ＮＲ２Ｒ２、
ｋ）ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ２、
ｌ）ＮＨＣＯ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
ｍ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、
ｎ）アリール、
ｏ）複素環、
ｐ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ｑ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
ｒ）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、
ｓ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、
ｔ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ２Ｒ２、
ｕ）Ｃ（＝Ｗ）−アリール、
ｖ）Ｃ（＝Ｗ）−アルキル、
ｗ）Ｃ（＝Ｗ）−複素環、又は
ｘ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＲ２Ｒ２であり、
それぞれ、
ａ）ＯＲ２、
ｂ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、
ｃ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、
ｄ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ２Ｒ２、
ｅ）Ｃ（＝Ｗ）−アリール、
ｆ）Ｃ（＝Ｗ）−アルキル、
ｇ）Ｃ（＝Ｗ）−複素環、
ｈ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＲ２Ｒ２、
ｉ）ＮＯ２、
ｊ）ＣＮ、
ｋ）ＣＦ３、
ｌ）ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、
ｍ）ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ２、
ｎ）ＮＨＣＯ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
ｏ）アリール、
ｐ）複素環、
ｑ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ｒ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
ｓ）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、又は
ｔ）ＮＲ２Ｒ２で場合によって置換されていてもよい。）
式（Ａ）の一実施態様において、Ｘは、場合によって置換されたフェニルであり、Ｙは、その定義のいずれかであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、いずれも水素であり、Ｒ５’はハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミド部分である。
代替的な実施態様において、Ｒ１は、アシル、アルキル、アリール、アルカリール又はアラルキルである。
さらに他の代替的な実施態様において、Ｒ４’は、フルオロ、ニトロ又はシアノであり、Ｗは酸素であり、ＹはＯ−アルキルである。
式（Ａ）の第２の実施態様において、Ｘは、場合によって置換されたフェニルであり、Ｙは、その定義のいずれかであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、いずれも水素であり、Ｒ５’は塩素であり、Ｚは、カルボキサミド又はカルボキサミド−ヘテロシクリル部分である。
式（Ａ）のさらに他の実施態様において、Ｘは、トリル、チアゾリル又はピリジルであり、Ｙは、Ｈ、ＯＨ又はＯ−アルキルであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、いずれも水素であり、Ｒ５’はハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミド、アシル、アルキル−スルホニル基、又はカルボン酸誘導体である。
先述の実施態様の代替において、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’及びＲ５’は、いずれも以上に定められた通りであり、Ｚは、カルボキサミド−アルキレン−複素環、典型的にはカルボキサミド−アルキレン−ピリジル、ピリジルが非置換、又はＯＨ、ＯＭｅ又は低級アルキルで置換されているチオアミド−ピリジル、イミノ−ニトリル、又はアルキルスルホニル−アリール基である。
さらに他の実施態様において、Ｚは、カルボキサミド−アルキレン−複素環であり、複素環は、少なくとも１つのＮ酸化物基を含む。
第２の実施態様において、本発明は、以下の一般式（Ｂ）で表される、ＨＩＶの治療に使用されるフェニルインドール、又はその医薬として許容し得る塩、プロドラッグ、Ｎ酸化物、四級アミン、立体化学異性体又は互変異性体を提供する：
Figure 0005031569
 （式中、
各Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、ｎ、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’は、式（Ａ）について以上に定められた通りであり、
各Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、独立に、
ａ）Ｈ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＮＯ２、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＯＲ２、
ｆ）ＳＲ２、
ｇ）ＮＨ２、
ｈ）ＮＲ２Ｒ３、
ｉ）Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｗ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
ｊ）Ｎ（Ｒ２）−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
ｋ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ｌ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
ｍ）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、
ｎ）アリール、
ｏ）ＣＦ３、
ｐ）ＣＲ２Ｒ２−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３
ｑ）ＣＲ２Ｒ２ＮＲ２Ｒ３、
ｒ）Ｃ−ＯＨ、
ｓ）ＣＲ２Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、
ｔ）アシル、
ｕ）Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、
ｖ）Ｃ（＝Ｗ）ＯＲ２、
ｗ）Ｃ（＝Ｗ）ＳＲ２、
ｘ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＲ２Ｒ３、
ｙ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐ−（アミノ酸残基）、
ｚ）アミノ残基、又は
ａａ）Ａ−（アミノ酸残基）であり、
上記のいずれかは、場合によって置換されていてもよく、
或いは、Ｒ２”又はＲ６”は、Ｙと一緒になって、各環が３から１４員を含む場合によって置換された二環状又は三環状リン酸化複素環を形成してもよい。）。
以下は、式（Ｂ）の実施態様の非限定的な例である。
ａ）Ｙは、アルキルであり、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮＨであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミドである。
ｂ）Ｙは、アリールであり、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮＨであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ５’は、アミノ−アルキル、チオアミノ−アルキル又はアミノカルボニル−アルキルであり、Ｚは、カルボキサミドである。
ｃ）Ｙは、−ＯＨ又はＳＲ２であり、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮＨ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルであり、Ｚは、カルボキサミドである。
ｄ）Ｙは、−ＯＨであり、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮＨであり、Ｒ１、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ４’及びＲ５’は、ハロゲンであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルであり、Ｚは、カルボキサミドである。
ｅ）Ｙは、−ＯＨであり、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮ−ＮＲ２Ｒ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５’及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミドである。
ｆ）Ｙは、アルケニルであり、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮＨであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５’及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミド又はカルボキサミド−複素環である。
ｇ）Ｙは、アルキニル又は−ＮＲ２Ｒ３であり、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮ−Ｏ−アルキルであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミドである。
ｈ）Ｙは、アルケニレン、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮＨであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミドである。
ｉ）Ｙは、エチルであり、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮ−ＯＨであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ５’は、クロロであり、Ｚは、カルボキサミドである。
ｊ）Ｙは、−Ｏ−メチルであり、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮＨであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミドである。
ｋ）Ｙは、−Ｏ−エチルであり、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮ−ＮＨ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミド−複素環である。
ｌ）Ｙは、−Ｏ−エチルであり、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮＨであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ５’は、クロロであり、Ｚは、カルボキサミドである。
ｍ）Ｙは、−Ｏ−Ｈであり、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮＨであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、非置換、又は１つ又は複数の−ＮＯ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、又は−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキルで置換されているカルボキサミドアルキル基である。
ｎ）Ｙは、−Ｏ−Ｈであり、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮ−ＮＨ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミド−アルキレン−ヘテロシクリル基であり、前記複素環は、イミダゾール、チアゾール、ピリジル又はフランであり、複素環は、非置換、又は１つ又は複数のハロ、オキソ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＭｅＯＨ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル又は−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキルでさらに置換されている。
ｏ）Ｙは、−Ｏ−Ｈ、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮＨであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミド−シクロプロピル、又はカルボキサミド−シクロブチルである。
ｐ）Ｙは、−Ｏ−メチルであり、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮＨであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミド−エチル、カルボキサミド−エタノール、又はカルボキサミド−エチル−メトキシである。
ｑ）Ｙは、−ＯＨ又は−ＮＲ２Ｒ３であり、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮ−Ｏ−アルキルであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミドアルキル−フェニル基であり、フェニルは、１つ又は複数のハロ、オキソ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＭｅＯＨ又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基でさらに置換されている。
ｒ）Ｙは、−ＯＨ又はＳＲ２であり、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮ−ＮＲ２Ｒ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、イソプロパノールカルボキサミド部分である。
ｓ）Ｙは、−ＯＨであり、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮ−ＯＨであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれも水素であり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、チオアセトアミド基である。
第３の実施態様において、本発明は、以下の一般式（Ｃ）で表される、ＨＩＶの治療に使用される場合によって置換された９から１１員の二環状３−ホスホインドール、又はその医薬として許容し得る塩、プロドラッグ、Ｎ酸化物、四級アミン、立体化学異性体又は互変異性体を提供する：
Figure 0005031569
 （式中、
各Ｗ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、ｎ、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’は、式（Ａ）について以上に定められた通りであり、
各Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、式（Ｂ）について以上に定められた通りであり、
Figure 0005031569
 は、単結合又は二重結合の存在を示し、
Figure 0005031569
 が二重結合の存在を示す場合は、各Ｙ及びＴは、Ｙ及びＴの少なくとも一方がＣＲ３になるように、独立に、
ａ）ＣＲ３、
ｂ）Ｎ、又は
ｃ）Ｓ（＝Ｗ）であり、
Figure 0005031569
 が単結合の存在を示す場合は、各Ｙ及びＴは、Ｙ及びＴの少なくとも一方がＣ（Ｒ３）（Ｒ３）になるように、独立に、
ａ）ＣＨＲ３、
ｂ）Ｃ（Ｒ３）（Ｒ３）、
ｃ）Ｏ、
ｄ）Ｓ、又は
ｅ）ＮＲ２であり、
ｍは、１又は２である（但し、ｍは、Ｔ又はＹ＝ＣＲ２の場合にのみ２になり得る）。
以下は、式（Ｃ）の実施態様の非限定的な例である。
ａ）Ｗは、Ｏであり、Ｙは、ＣＲ２であり、Ｔは、（ＣＨ２）２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミドである。
ｂ）Ｗは、Ｓであり、Ｙは、Ｏであり、Ｔは、ＣＨ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミド−ヘテロシクリルであり、前記複素環は、場合によって置換されたフラン、イミダゾール、チアゾール又はピリジルである。
ｃ）Ｗは、Ｓであり、Ｙは、ＮＲ２であり、Ｔは、ＣＨ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミドである。
ｄ）Ｗは、Ｏであり、Ｙは、ＳＲ２であり、Ｔは、ＣＨ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、アルキル−カルボキサミドである。
ｅ）Ｗは、Ｓであり、Ｙは、ＳＲ２であり、Ｔは、ＣＨ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミドである。
ｆ）Ｗは、Ｏであり、Ｙは、ＣＲ２であり、Ｔは、Ｃ−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、メトキシメチル−カルボキサミドである。
ｇ）Ｗは、Ｓであり、Ｙは、Ｏであり、Ｔは、Ｃ−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミド−シクロブチルである。
ｈ）Ｗは、Ｏであり、Ｙは、ＳＲ２であり、Ｔは、Ｃ−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３であり、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、クロロであり、Ｚは、アルキルカルボキサミドであり、アルキルは、１つ又は複数のハロ、オキソ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＭｅＯＨ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）アルキル又は−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキルで場合によって置換されている。
ｉ）Ｗは、Ｓであり、Ｙは、ＮＲ２であり、Ｔは、Ｃ−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３であり、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、クロロであり、Ｚは、カルボキサミドである。
ｊ）Ｗは、Ｓであり、Ｙは、Ｎであり、Ｔは、Ｃ−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、フルオロであり、Ｚは、カルボキサミドである。
ｋ）Ｗは、ＮＨであり、Ｙは、ＣＲ２であり、Ｔは、ＮＲ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、アミノ−アルキルであり、Ｚは、カルボキサミドである。
ｌ）Ｗは、ＮＲ２であり、Ｙは、Ｏであり、Ｔは、（ＣＨ２）２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、クロロであり、Ｚは、カルボキサミドである。
ｍ）Ｗは、Ｎ−ＯＨであり、Ｙは、Ｏであり、Ｔは、ＣＨ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、チオアミノ−アルキルであり、Ｚは、アルキルカルボキサミドである。
ｎ）Ｗは、Ｓであり、Ｙは、ＳＲ２であり、Ｔは、ＣＨ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミド−ヘテロシクリル基であり、複素環は、場合によって置換されたピリジン、チアゾール、イミダゾール又はフランである。
ｏ）Ｗは、Ｎ−Ｏ−アルキルであり、Ｙは、ＮＲ２であり、Ｔは、ＣＨ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミド−アルキル基であり、アルキルは、１つ又は複数の−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｗ）アルキル又は−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキルで場合によって置換されている。
ｐ）Ｗは、ＮＨであり、Ｙは、ＳＲ２であり、Ｔは、（ＣＨ２）２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミド−アルキル−フェニルであり、フェニルは、１つ又は複数のハロ、オキソ、ＯＨ、ＮＯ２、ＭｅＯＨ、−ＮＨ−、Ｃ（＝Ｏ）アルキル、又は−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル基で場合によって置換されている。
ｑ）Ｗは、ＮＲ２であり、Ｙは、（ＣＨ２）２であり、Ｔは、ＮＲ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミド−シクロプロピル基である。
ｒ）Ｗは、Ｎ−ＯＨであり、Ｙは、ＣＨであり、Ｔは、Ｏであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミド−シクロプロピル基である。
ｓ）Ｗは、Ｎ−Ｏ−アルキルであり、Ｙは、Ｏであり、Ｔは、（ＣＨ２）２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、クロロであり、Ｚは、カルボキサミド−メトキシエチルである。
ｔ）Ｗは、Ｏであり、Ｙは、Ｎであり、Ｔは、ＣＨ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミド−エタノールである。
ｕ）Ｗは、Ｎ−ＮＲ２Ｒ２であり、Ｙは、ＮＲ２であり、Ｔは、ＣＨ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、ハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミドである。
ｖ）Ｗは、Ｏであり、Ｙは、ＣＲ２であり、Ｔは、ＣＨ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、いずれもＨであり、Ｒ５’は、アミノカルボニル−アルキルであり、Ｚは、カルボキサミドである。
式Ａ、Ｂ又はＣの１組の実施態様において、Ａ、Ｂ又はＣ、Ｚは、Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ３、Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ２）であり、Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ａ−Ｒ３、Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｒ２又はＣ（＝Ｗ）−Ａ−Ｒ３である。
式Ａ、Ｂ又はＣの一実施態様において、化合物は、荷電ヘテロ原子を含む。特に、Ｎ酸化物を介するような荷電窒素は、該化合物の一部である。荷電ヘテロ原子は、例えばＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、又は具体的にはＣ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２を介して、インドールに結合されている複素環状芳香族環上に存在し得る。
式Ａ、Ｂ又はＣの特定の実施態様において、Ｚは、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２であり、Ｒ２は、場合によって置換されたアルキル複素環であり、複素環は、以下の式で表される：
Figure 0005031569
 （式中、各Ｒｘは、独立に、ＣＨ又はＮ＋−Ｏ−である。）。特定の実施態様において、Ｒｘの１つは、Ｎ＋−Ｏ−である。アルキル基は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル、或いは具体的にはメチレン又はエチレンであり得る。特定の実施態様において、Ｒ２は、以下の式で表される：
Figure 0005031569
 （ｎは、０、１又は２である。）。
式Ａ、Ｂ又はＣの特定の実施態様において、化合物は、
Figure 0005031569
Figure 0005031569
である。
式Ａ、Ｂ又はＣの化合物のＮ酸化物の実施態様のさらなる例は、
Figure 0005031569
 である。フェニル環上のいずれの置換基も、現在までにそのシリーズのなかで最もよく合成／試験されたＮ酸化物として、ＣＮ、Ｍｅ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル−ＣＮ又はアルケニル−ＣＮで置換されていてもよい。
ＩＩ．本発明の特定のサブ実施態様
本発明の第１の実施態様において、化合物は、一般には、式（Ａ）で表される化合物、又はその医薬として許容し得る塩、プロドラッグ、Ｎ酸化物、四級アミン、立体化学異性体又は互変異性体である：
Figure 0005031569
 （式中、
Ｘ及びＹは、それぞれ独立に、
ａ）いずれも単環状、二環状、三環状又はスピロ構造を含んでいてもよく、或いは場合によって置換されていてもよい３から１４員炭素環、アリール、複素環、
ｂ）Ｈ、
ｃ）ＯＨ、
ｄ）Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ｇ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
ｈ）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、
ｉ）アルキル複素環、
ｊ）ＮＨ２、
ｋ）ＮＨ−アルキル、
ｌ）Ｎ−ジアルキル、
ｍ）ＮＨ−アリール、
ｎ）Ｎ−アルカリール、
ｏ）Ｎ−アラルキル、
ｐ）ＮＨ−複素環、
ｑ）Ｎ−アルキル−複素環、
ｒ）Ｎ−アルケニル−複素環、
ｓ）Ｎ−アルキニル−複素環、
ｔ）Ｏ−アルキル、
ｕ）Ｏ−アルケニル、
ｖ）Ｏ−アルキニル、
ｗ）Ｏ−アルキルアリール、
ｘ）Ｏ−アリール、
ｙ）Ｏ−複素環、
ｚ）Ｏ−アラルキル、
ａａ）Ｏ−炭素環、
ｂｂ）ＳＲ２、又は
ｃｃ）ＮＲ２Ｒ３であり、
或いは、Ｘ及びＹは、一緒になって、各環が３から７員を含む場合によって置換された二環状又は三環状リン酸化複素環を形成してもよく、
Ｚは、
ａ）Ｈ、
ｂ）アルコキシ、
ｃ）ＮＯ２、
ｄ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、
ｅ）ＯＲ２、
ｆ）カルボキシアミド、
ｇ）アミド、
ｈ）アシル、
ｉ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、
ｊ）Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ２Ｒ３、
ｋ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ｌ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
ｍ）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、
ｎ）アルカリール、
ｏ）アラルキル、
ｐ）複素環、
ｑ）アルキル−複素環、
ｒ）アリール、
ｓ）ＣＮ、
ｔ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ２、
ｕ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ２）、
ｖ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｐ（＝Ｗ）（Ｒ２）−Ａ−Ｒ２、
ｗ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ａ−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ２、
ｘ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−ＣＲ２Ｒ３−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ２Ｒ３、
ｙ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、
ｚ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、
ａａ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ａ−Ｒ２、
ｂｂ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ２、
ｃｃ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、
ｄｄ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｒ２、
ｅｅ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ２、
ｆｆ）Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）（Ｒ３）、
ｇｇ）Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−ＮＨ−Ｒ２、
ｈｈ）Ａ−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ２、
ｉｉ）Ｃ（＝Ｗ）−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３、
ｊｊ）Ａ−Ｒ２、
ｋｋ）Ｃ（＝Ｗ）−（Ｏ）Ｒ２、
ｌｌ）Ｃ（＝Ｗ）−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ２、
ｍｍ）アミノ酸残基、
ｎｎ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）−Ａ−（アミノ酸残基）、
ｏｏ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）−Ａ−（アミノ酸残基）−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ２、
ｐｐ）Ｃ（＝Ｗ）−アミノ酸残基、
ｑｑ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）−Ａ−（アミノ酸残基）−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ２、
ｒｒ）Ｃ（＝Ｗ）−ＯＲ３、
ｓｓ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｓ（Ｒ２）、
ｔｔ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ２、
ｕｕ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｎ（Ｒ２）−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、
ｖｖ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ３、
ｗｗ）Ｃ（＝Ｗ）−Ａ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、
ｘｘ）Ｃ（＝Ｗ）−Ａ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｗ）ＯＲ３、
ｙｙ）Ｃ（＝Ｗ）−Ａ−Ｒ３、
ｚｚ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、
ａａａ）Ｐ（＝Ｗ）（Ｒ２）（Ｒ２）、又は
ｂｂｂ）Ａ−Ｐ（＝Ｗ）（Ｒ２）（Ｒ２）であり、
先述のＸ、Ｙ及びＺのそれぞれは、独立に、非置換、又は
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ｃ）アルコキシ、
ｄ）ＯＨ、
ｅ）オキソ、
ｆ）ハロ、
ｇ）ＮＲ２Ｒ２、
ｈ）場合によって置換されたアリール、
ｉ）場合によって置換されたヘテロシクリル、
ｊ）Ｏ−Ｃ（＝Ｗ）−アルキル、
ｋ）Ｃ（＝Ｗ）−ＯＲ２、
ｌ）ＣＮ、
ｍ）ＮＯ２、
ｎ）ＮＨ−Ｃ（＝Ｗ）アルキル、
ｏ）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、
ｐ）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ２Ｒ２、又は
ｑ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルの１つ又は複数で置換されていてもよく、
Ｗは、
ａ）Ｏ、
ｂ）Ｓ、
ｃ）ＮＨ、
ｄ）Ｎ−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ２）、
ｅ）Ｎ（Ｒ２）、
ｆ）Ｎ−ＯＨ、又は
ｇ）Ｎ−Ｏ−アルキルであり、
Ｒ１は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｒ２、
ｃ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ２、
ｄ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｏ（Ｒ２）、
ｅ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｓ（Ｒ２）、
ｆ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｒ２、
ｇ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ２）、
ｈ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ａ−（アミノ酸残基）、
ｉ）Ａ−（アミノ酸残基）−Ｒ２、
ｊ）Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３、又は
ｋ）Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ２）であり、
そのいずれかが、１つ又は複数の
ａ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ｂ）ＯＨ、
ｃ）アルコキシ、
ｄ）アリール、
ｅ）ハロ、
ｆ）ＣＮ、
ｇ）ＮＯ２、又は
ｈ）Ｎ（Ｒ２）（Ｒ２）で置換されていてもよく、
Ｒ２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＯＨ、
ｃ）ハロゲン、
ｄ）場合によって置換された、分枝又は非分枝のアルキル、
ｅ）場合によって置換された、分枝又は非分枝のアルケニル、
ｆ）場合によって置換された、分枝又は非分枝のアルキニル、
ｇ）３から１４員炭素環、
ｈ）アルキル複素環、
ｉ）アシル、
ｊ）カルボキサミド、
ｋ）カルバモイル、
ｌ）アルコキシ、
ｍ）場合によって置換されたアリール、
ｎ）場合によって置換されたアラルキル、
ｏ）場合によって置換されたアルキルアリール、
ｐ）Ｏ−アルキル、
ｑ）Ｏ−アルケニル、
ｒ）Ｏ−アルキニル、
ｓ）Ｏ−アルカリール、
ｔ）Ｏ−アラルキル、
ｕ）Ｏ−炭素環、
ｖ）Ｏ−複素環、
ｗ）Ｏ−アリール、
ｘ）ＣＦ３、
ｙ）ＣＮ、
ｚ）Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３、
ａａ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、
ｂｂ）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３、
ｃｃ）ＮＨＣ（＝Ｗ）−アリール、
ｄｄ）ＮＨＣ（＝Ｗ）−アルキル、
ｅｅ）ＮＨＣ（＝Ｗ）−複素環、
ｆｆ）ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、
ｇｇ）Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３、
ｈｈ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＲ３Ｒ３、
ｉｉ）Ｃ（アルキル）２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、
ｊｊ）ＣＨ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、
ｋｋ）Ｃ（アルキル）２−ＮＨ２、
ｌｌ）ＣＨ（アルキル）−Ｎ（アルキル）Ｒ３、
ｍｍ）ＣＲ３Ｒ３−ＮＲ３Ｒ３、
ｎｎ）ＣＨ２Ｎ（アルキル）Ｒ３、
ｏｏ）ＣＨ（アルキル）ＮＨＲ３、
ｐｐ）Ｃ（アルキル）２−ＮＨＲ３、
ｑｑ）Ｃ（アルキル）２−Ｎ（アルキル）Ｒ３、
ｒｒ）ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、
ｓｓ）ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）アルキル、
ｔｔ）ＣＲ３Ｒ３−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３、
ｕｕ）Ａ−Ｒ３、
ｖｖ）Ｃ（Ｒ３）２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３、
ｗｗ）ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、
ｘｘ）ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）アルケニル、
ｙｙ）ＣＨ（アルケニル）−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、
ｚｚ）Ａ−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、
ａａａ）ＣＨ（ＮＨ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、又は
ｂｂｂ）Ａ−Ｎ（ＮＨ）Ｒ３であり、
前記任意選択の置換基は、
ａ）置換又は非置換の複素環、
ｂ）Ｃ（＝Ｗ）Ｏ−アリール、
ｃ）Ｃ（＝Ｗ）Ｏ−アルキル
ｄ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、
ｅ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−アルキル、
ｆ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−アリール、
ｇ）Ｃ（＝Ｗ）Ｎ−ジアルキル、
ｈ）Ｃ（＝Ｗ）Ｎ（アルキル）−アリール、
ｉ）α−アミノ酸、
ｊ）α−アミノエステル、
ｋ）α−アミノ−カルボキサミド、
ｌ）β−アミノ酸、
ｍ）β−アミノエステル、又は
ｎ）β−アミノカルボキサミドの１つ又は複数を含み、
Ｒ３は、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＯＨ、
ｃ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ｄ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
ｅ）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、
ｆ）アルコキシ、
ｇ）ＣＦ３、
ｈ）ＣＮ、
ｉ）アミノ、
ｊ）ＮＲ２Ｒ２、
ｋ）Ｏ−アルキル、
ｌ）Ｏ−アルケニル、
ｍ）Ｏ−アルキニル、
ｎ）Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＨ２、
ｏ）Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）ｎＣＦ３、
ｐ）Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−ＮＨ２、
ｑ）Ａ−複素環、
ｒ）Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−ＮＲ２Ｒ２、
ｓ）Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、
ｔ）アリール、
ｕ）炭素環、
ｖ）複素環、
ｗ）シクロアルキル、
ｘ）アルカリール、
ｙ）アルキル複素環、
ｚ）アラルキル、又は
ａａ）複素環−アルキルであり、
そのいずれかが、任意の組合せで、非置換、又は
ａ）ハロ、
ｂ）ＯＨ、
ｃ）ＯＲ２、
ｄ）ＳＲ２、
ｅ）ＣＯＯＨ、
ｆ）カルボン酸エステル、
ｇ）Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、
ｈ）Ｃ（＝Ｗ）ＯＲ２、
ｉ）Ｃ（＝Ｗ）ＯＲ３、
ｊ）Ｃ（＝Ｗ）ＳＲ２、
ｋ）Ａ−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、
ｌ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＲ２Ｒ３、
ｍ）ＮＲ２Ｒ２、
ｎ）ＮＲ２Ｒ３、
ｏ）ＮＲ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、
ｐ）ＮＲ２−Ｃ（＝Ｗ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ｑ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ３、
ｒ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
ｓ）Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル、
ｔ）アミノ酸残基、
ｕ）ＮＨ−Ａ−（アミノ酸残基）、
ｖ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ａ−（アミノ酸残基）の１つ又は複数で置換されていてもよく、
前記任意選択の置換基が置換複素環を含む場合は、置換基は、単独又は任意の組合せの
ａ）Ｃ（＝Ｗ）Ｏ−アリール、
ｂ）Ｃ（＝Ｗ）Ｏ−アルキル
ｃ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、
ｄ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−アリール、
ｅ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−アルキル、
ｆ）Ｃ（＝Ｗ）Ｎ−ジアルキル、
ｇ）Ｃ（＝Ｗ）Ｎ（アルキル）−アリール、
ｈ）α−アミノ酸、
ｉ）α−アミノエステル、
ｊ）α−アミノ−カルボキサミド
ｋ）β−アミノ酸
ｌ）β−アミノエステル、
ｍ）β−アミノ−カルボキサミド、
ｎ）ハロ、又は
ｏ）シアノ
からなる群から選択され、
ｎは、独立に、０、１又は２であり、
各Ａは、独立に、
ａ）分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するＣ１〜Ｃ６アルキレン、
ｂ）分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するＣ２〜Ｃ１２アルケニレン、
ｃ）分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するＣ２〜Ｃ１２アルキニレン、
ｄ）場合によって置換されたアリーレン、
ｅ）分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するＯ−アルキレン、
ｆ）分枝又は非分枝で、鎖の中の、又は鎖に結合した１つ又は複数のヘテロ原子、アリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル官能基を場合によって有するアラルキレン、
ｇ）場合によって置換されたシクロアルキル、及び
ｈ）場合によって置換された複素環からなる群から選択された二置換スペーサーであり、
「Ａ」は、例えば、エーテル、チオエーテル、アミノ、カルボキサミド、エステル又は炭素−炭素連結部、又はそれらの任意の組合せなどの任意の所望の連結部によって結合されていてもよく、
各Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’は、独立に、
ａ）Ｈ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＮＯ２、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＣＦ３、
ｆ）ＯＲ２、
ｇ）ＮＲ２Ｒ２、
ｈ）ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ２、
ｉ）ＮＨＣＯ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
ｊ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、
ｋ）アリール、
ｌ）複素環、
ｍ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ｎ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
ｏ）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、
ｐ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、
ｑ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ２Ｒ２、
ｒ）Ｃ（＝Ｗ）−アリール、
ｓ）Ｃ（＝Ｗ）−アルキル、
ｔ）Ｃ（＝Ｗ）−複素環、又は
ｕ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＲ２Ｒ２であり、
それぞれ、
ａ）ＯＲ２、
ｂ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、
ｃ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、
ｄ）Ｃ（＝Ｗ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ２Ｒ２、
ｅ）Ｃ（＝Ｗ）−アリール、
ｆ）Ｃ（＝Ｗ）−アルキル、
ｇ）Ｃ（＝Ｗ）−複素環、
ｈ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＲ２Ｒ２、
ｉ）Ｈ、
ｊ）ＮＯ２、
ｋ）ＣＮ、
ｌ）ＣＦ３、
ｍ）ハロゲン
ｎ）ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ２、
ｏ）ＮＨＣＯ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、
ｐ）アリール、
ｑ）複素環、
ｒ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ｓ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
ｔ）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、又は
ｕ）ＮＲ２Ｒ２の１つ又は複数で場合によって置換されていてもよい。）。
式（Ａ）の一実施態様において、Ｘは、場合によって置換されたフェニルであり、Ｙは、その定義のいずれかであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、いずれも水素であり、Ｒ５’はハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミド部分である。
代替的な実施態様において、Ｒ１は、アシル、アルキル、アリール、アルカリール又はアラルキルである。
さらに他の代替的な実施態様において、Ｒ４’は、フルオロ、ニトロ又はシアノであり、Ｗは酸素であり、ＹはＯ−アルキルである。
式（Ａ）の第２の実施態様において、Ｘは、場合によって置換されたフェニルであり、Ｙは、その定義のいずれかであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、いずれも水素であり、Ｒ５’は塩素であり、Ｚは、カルボキサミド又はカルボキサミド−ヘテロシクリル部分である。
式（Ａ）のさらに他の実施態様において、Ｘは、トリル、チアゾリル又はピリジルであり、Ｙは、Ｈ、ＯＨ又はＯ−アルキルであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、いずれも水素であり、Ｒ５’はハロゲンであり、Ｚは、カルボキサミド、アシル、アルキル−スルホニル基、又はカルボン酸誘導体である。
先述の実施態様の代替において、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’、Ｒ７’及びＲ５’は、いずれも以上に定められた通りであり、Ｚは、カルボキサミド−アルキレン−ヘテロシクリルであり、前記複素環は、典型的には、場合によって置換されていてもよいイミダゾール、フラン、ピリジン、ピリミジン又はチアゾール、ピリジルが非置換、又はＯＨ、ＯＭｅ又は低級アルキルで置換されているチオアミド−ピリジル、イミノ−ニトリル、又はアルキルスルホニル−アリール基である。
式（Ａ）が以上のように規定され、Ｗ、Ｘ及びＹが以下のように定められ、本発明の第１のシリーズのサブ実施態様が与えられる。
ａ）Ｗは、Ｏであり、Ｘは、アルキルであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルである；
ｂ）Ｗは、Ｏであり、Ｘは、−Ｏ−アリールであり、Ｙは、アルキルである；
ｃ）Ｗは、Ｏであり、Ｘは、−Ｏ−アリールであり、Ｙは、−ＮＲ２Ｒ３である；
ｄ）Ｗは、Ｏであり、Ｘは、−Ｏ−アルキルであり、Ｙは、アルキルであり、
ｅ）Ｗは、Ｏであり、Ｘは、−Ｏ−アルキルであり、Ｙは、ハロである；
ｆ）Ｗは、Ｏであり、Ｘは、−Ｏ−複素環であり、Ｙは、アルキルである；
ｇ）Ｗは、Ｏであり、Ｘは、アリールであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルである；
ｈ）Ｗは、Ｏであり、Ｘは、ヘテロシクリルであり、Ｙは、−Ｏ−アリールである；
ｉ）Ｗは、Ｏであり、Ｘは、アルキルであり、Ｙは、−Ｏ−ヘテロシクリルである；
ｊ）Ｗは、−ＮＲ２Ｒ２であり、Ｘは、ヘテロシクリルであり、Ｙは、−Ｏ−アリールである；
ｋ）Ｗは、−ＮＲ２Ｒ２であり、Ｘは、アルキルであり、Ｙは、ハロである；
ｌ）Ｗは、Ｓであり、Ｘは、アルキルであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルである；
ｍ）Ｗは、Ｓであり、Ｘは、アルキルであり、Ｙは、−ＮＲ２Ｒ３である；
ｎ）Ｗは、Ｓであり、Ｘは、−Ｏ−アリールであり、Ｙは、アルキルである；
ｏ）Ｗは、Ｓであり、Ｘは、−Ｏ−アリールであり、Ｙは、Ｃ−ハロである；
ｐ）Ｗは、Ｓであり、Ｘは、−Ｏ−アルキルであり、Ｙは、アルキルである；
ｑ）Ｗは、Ｓであり、Ｘは、−Ｏ−複素環であり、Ｙは、アルキルである；
ｒ）Ｗは、Ｓであり、Ｘは、アリールであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルである；
ｓ）Ｗは、Ｓであり、Ｘは、ヘテロシクリルであり、Ｙは、−Ｏ−アリールである；
ｔ）Ｗは、Ｓであり、Ｘは、アルキルであり、Ｙは、−Ｏ−ヘテロシクリルである；
ｕ）Ｗは、Ｏであり、Ｘは、アリールであり、Ｙは、−Ｏ−アリールである；
ｖ）Ｗは、−ＮＲ２であり、Ｘは、−Ｏ−アルキルであり、Ｙは、−ＮＲ２Ｒ３である；
ｗ）Ｗは、Ｏであり、Ｘは、−Ｏ−アリールであり、Ｙは、−Ｏ−アリールである；
ｘ）Ｗは、Ｏであり、Ｘは、アルキルであり、Ｙは、アルキルである；
ｙ）Ｗは、−ＮＲ２であり、Ｘは、−Ｏ−アルキルであり、Ｙは、アルキルである。
式（Ａ）が与えられた通りであり、Ｒ１が、Ｈ、アルキル、アシル、アリール、アラルキル又はアルカリールであり、Ｚが以下のように定められる本発明の第２のシリーズのサブ実施態様が与えられる。
ａ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＲ２Ｒ３（Ｒ２は、Ｈであり、Ｒ３は、ＮＲ２Ｒ２である）；
ｂ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＲ２Ｒ３（Ｒ２は、Ｈであり、Ｒ３は、ＮＲ２Ｒ２であり、又はＲ２は、ＯＨで場合によって置換されたＣ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は、―ＮＨ２である）；
ｃ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＲ２Ｒ３（Ｒ２は、Ｈであり、Ｒ３は、（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｗ）ＮＲ２Ｒ２である）；
ｄ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＲ２Ｒ３（Ｒ２は、Ｈであり、Ｒ３は、場合によって置換されたアリール又は複素環で置換されたアルキルである）；
ｅ）−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３（Ｒ３は、アミノ酸残基、又は−ＮＨ（ＣＨ２）ｐ−（アミノ酸残基）である）；
ｆ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＮＨＣ２Ｈ５ＯＨ；
ｇ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２；
ｈ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＣＨ２ＣＯＮＨＮＨ２；
ｉ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−（２−ＮＯ２、５−メチルイミダゾール）；
ｊ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ；
ｋ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｗ）ＮＨ２；
ｌ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＲ２Ｒ５ＮＲ２Ｒ３（Ｒ５は、（＝Ｏ）であり、Ｒ２及びＲ３は、以上に定められた通りである）；
ｍ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＲ２ＮＲ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３（Ｒ２は、Ｈ又はアルキルであり、Ｒ３はアリールである）；
ｎ）−Ｃ（＝Ｗ）Ｎ（−ＮＲ２Ｒ３）−Ｎ（−ＮＲ２Ｒ３）Ｒ３（Ｒ２は、Ｈであり、Ｒ３は、Ｒ２又はアルコキシである）；
ｏ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２Ｃ（＝Ｗ）−Ｑ（Ｑは、複素環であり、Ｒ２は、以上に定められた通りである）；
ｐ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＲ２Ｒ３（Ｒ２は、以上に定められた通りであり、Ｒ３は、−ＯＨである）；
ｑ）−ＣＯＲ２Ｒ３（Ｒ２は、アミノであり、Ｒ３は、複素環である）；
ｒ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＮＨＣ（＝Ｗ）Ｒ２（Ｒ２は、ＮＨ２である）；
ｓ）−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ２−ＣＨ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ｒ２は、ＮＨである）；
ｔ）−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ２−ＣＨ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ（Ｒ２は、ＮＨである）；
ｕ）−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ２−ＣＨ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ（Ｒ２は、ＮＨである）；
ｖ）−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ２−ＣＨ−Ａ−Ｒ３（Ｒ２は、ＮＨであり、Ｒ３は、ＣＨ３である）；
ｗ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ｒ２は、場合によって置換された分枝鎖アルキルである）；
ｘ）−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２Ｒ３（Ｒ２は、ＮＨ又はアルキルであり、Ｒ３は、ＮＨ２である）；
ｙ）−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＯＲ３（Ｒ２及びＲ３は、以上に定められた通りである）；
ｚ）−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｗ）Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｒ２は、以上に定められた通りである）；
ａａ）−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２Ｃ（＝Ｗ）Ｃ１〜Ｃ４（アルコキシＲ２は、以上に定められた通りである）；
ｂｂ）−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（Ｒ２は、ＮＨ２である）；
ｃｃ）−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｗ）ＯＲ３（Ｒ２及びＲ３は、以上に定められた通りである）；
ｄｄ）−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（Ｒ２は、以上に定められた通りである）；
ｅｅ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２（Ｒ２は、場合によって置換されたアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル環である）；
ｆｆ）−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２−Ｗ−Ｒ３（Ｒ２及びＲ３は、以上に定められた通りである）；
ｇｇ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ２（Ｒ２は、以上に定められた通りである）；
ｈｈ）−Ｃ（＝（Ｗ）−ＮＨ−ＮＨ２）；
ｉｉ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＮＨ（Ｒ２）（Ｒ２は、以上に定められた通りである）；
ｊｊ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｃ［＝Ｗ］ＮＨ２）（ＣＨ２−Ｃ［＝Ｗ］−Ｏ−アリール）；
ｋｋ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−［ＣＨ２］４−ＮＨ−Ｃ［＝Ｗ］−ｔ−ＢｕＯ）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）；
ｌｌ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ［＝Ｗ］−ｔ−ＢｕＯ）（Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）；
ｍｍ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ３）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ３は、以上に定められた通りである）；
ｎｎ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ２−Ｒ３）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ３は、以上に定められた通りである）；
ｏｏ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ２ＯＨ）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）；
ｐｐ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）；
ｑｑ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨＲ２−Ｃ［＝Ｗ］ＮＨ２（Ｒ２は、以上に定められた通りである）；
ｒｒ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−［ＣＨ２］４−ＮＨ−Ｃ［＝Ｗ］−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ３）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ３は、以上に定められた通りである）；
ｓｓ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ２−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）；
ｔｔ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ２−Ｒ３）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ３は、以上に定められた通りである）；
ｕｕ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−［ＣＨ２］４−ＮＨ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）；
ｖｖ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ［Ｒ２］［ＯＨ］）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ２は、以上に定められた通りである）；
ｗｗ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｒ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ２は、以上に定められた通りである）；
ｘｘ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｒ２−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ２は、以上に定められた通りである）；
ｙｙ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｒ２−ＳＣＨ３）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ２は、以上に定められた通りである）；
ｚｚ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｃ［＝Ｎ］−ＮＨ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）；
ａａａ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｒ３）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ３は、以上に定められた通りである）；
ｂｂｂ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ２−Ｒ３）（−Ｃ［−Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ３は、以上に定められた通りである）；
ｃｃｃ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｒ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ２は、以上に定められた通りである）；
ｄｄｄ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｒ２−Ｃ［＝Ｗ］Ｒ３（Ｒ２は、アルキレンであり、Ｒ３は、アリール又はヘテロアルキルである）；
ｅｅｅ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｒ２−Ｒ３−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２（Ｒ２は、アルキレンであり、Ｒ３は、アリール又はヘテロアリールである）；
ｆｆｆ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ２−Ｒ３−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ｒ２は、アルキレンであり、Ｒ３は、アリール又はヘテロアリールである）；
ｇｇｇ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（Ｒ２は、ＮＨ２であり、Ｒ３は、場合によって置換されたアリール又はヘテロアリールである）；
ｈｈｈ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ｒ２は、アルキレンであり、Ｒ３は、場合によって置換された、アルキル、アリール又はヘテロアリールである）；
ｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ（Ｒ２は、アルキレンであり、Ｒ３は、場合によって置換された、アルキル、アリール又はヘテロアリールである）；
ｊｊｊ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−ＮＨ２（Ｒ２は、アルキレンであり、Ｒ３は、場合によって置換された、アルキル、アリール又はヘテロアリールである）；
ｋｋｋ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ３（Ｒ２は、アルキレンであり、Ｒ３は、場合によって置換された、アルキル、アリール又はヘテロアリールである）；
ｌｌｌ）−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ２−（ＣＨ２）ｐ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ２（Ｒ２は、−ＮＨであり、ｐは、０〜１０であり、Ａは、二価のリンカー、又は場合によって置換されたアリール又はヘテロアリールであり、Ｗは、Ｏ又はＳである）；
ｍｍｍ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ３（Ｒ３は、場合によって置換された複素環である）；
ｎｎｎ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｒ５−Ｒ３（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ２は、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、Ｒ５は、−ＳＯ２であり、Ｒ３は、−ＮＨ２である）；
ｏｏｏ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ２（Ｒ３）−Ｒ５−ＮＨ２（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ２は、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、Ｒ３は、アリール、アリーレン又はヘテロアリールであり、Ｒ５は、−ＳＯ２である）；
ｐｐｐ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｒ３（Ｒ５−ＮＨ２）（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ３は、アリール、アリーレン又はヘテロアリールであり、Ｒ５は、ＳＯ２である）；
ｑｑｑ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｒ２−Ｒ３（Ｒ５−ＮＨ２）（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ２は、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、Ｒ３は、アリール、アリーレン又はヘテロアリールであり、Ｒ５は、ＳＯ２である）；
ｒｒｒ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｒ３（Ｒ２Ｒ５−ＮＨ２）（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ２は、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、Ｒ３は、アリール、アリーレン又はヘテロアリールであり、Ｒ５は、ＳＯ２である）；
ｓｓｓ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、Ｒ３は、以上に規定されたその定義のいずれかである）；
ｔｔｔ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、Ｒ３は、以上に規定されたその定義のいずれかである）；
ｕｕｕ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨＲ２−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、Ｒ３は、以上に規定されたその定義のいずれかである）；又は
ｖｖｖ）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨＲ２−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、Ｒ３は、以上に規定されたその定義のいずれかである）
（但し、Ｒ２、Ｒ３及びＡは、それぞれ先に定められた通りである）。
Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’が以下のように定められる、上記に規定された式（Ａ）に対する本発明の第３のシリーズのサブ実施態様が与えられる。
ａ）Ｒ６’及びＲ７’は、ともに水素であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ２、−ＮＨ−Ｒ５−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＮＨＣＯ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、オキシム、ヒドラジン、−Ｈ（ＳＯ２）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＮＨＯＨ、又は１つ又は複数の−ＯＨ、−ＳＲ、−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ、ハロゲン、−ＮＲ２Ｒ２、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ又はＣ１〜Ｃ３チオエーテルで場合によって置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル又はアルケニルである；
ｂ）Ｒ４’及びＲ７’は、ともに水素であり、Ｒ５’及びＲ６’は、独立に、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ２、−ＮＨＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキシム、ヒドラジン、−Ｈ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ−ＯＨ、又は１つ又は複数の−ＯＨ、−ＳＲ、−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、−（＝Ｗ）ＯＨ、ハロゲン、−ＮＲ２Ｒ２、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ又はＣ１〜Ｃ３チオエーテルで場合によって置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル又はアルケニルである；
ｃ）Ｒ４’及びＲ６’は、ともに水素であり、Ｒ５’及びＲ７’は、独立に、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ２、−ＮＨＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキシム、ヒドラジン、−Ｈ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ−ＯＨ、又は１つ又は複数の−ＯＨ、−ＳＲ、−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、−（＝Ｗ）ＯＨ、ハロゲン、−ＮＲ２Ｒ２、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ又はＣ１〜Ｃ３チオエーテルで場合によって置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル又はアルケニルである；
ｄ）Ｒ４’及びＲ７’は、ともに水素であり、Ｒ５’及びＲ６’は、独立に、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ２、−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨＯＨ、又は１つ又は複数の−ＯＨ、−ＳＲ、−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ、ハロゲン又は−ＮＨ２で場合によって置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル又はアルケニルである；
ｅ）Ｒ４’及びＲ６’は、ともに水素であり、Ｒ５’及びＲ７’は、独立に、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ２、−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＮＨＯＨ、又は１つ又は複数の−ＯＨ、−ＳＲ、−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ、ハロゲン又は−ＮＨ２で場合によって置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル又はアルケニルである；
ｆ）Ｒ６’及びＲ７’は、ともに水素であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、ハロ、又は１つ又は複数のハロで場合によって置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル又はアルキニルである；
ｇ）Ｒ４’及びＲ７’は、ともに水素であり、Ｒ５’及びＲ６’は、独立に、ハロ、又は１つ又は複数のハロで場合によって置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル又はアルキニルである；
ｈ）Ｒ４’及びＲ６’は、ともに水素であり、Ｒ５’及びＲ７’は、独立に、ハロ、又は１つ又は複数のハロで場合によって置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル又はアルキニルである；
ｉ）Ｒ６’及びＲ７’は、ともに水素であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル又はＣＦ３である；
ｊ）Ｒ４’及びＲ７’は、ともに水素であり、Ｒ５’及びＲ６’は、独立に、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル又はＣＦ３である；又は
ｋ）Ｒ４’及びＲ６’は、ともに水素であり、Ｒ５’及びＲ７’は、独立に、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル又はＣＦ３である
（但し、Ａは、以上に定められた通りである）。
Ｗ、Ｘ及びＹが第１のシリーズのサブ実施態様で定められた通りであり、Ｚが第２のシリーズのサブ実施態様で定められた通りである式（Ａ）に対する第４のシリーズのサブ実施態様が定められる。
Ｗ、Ｘ及びＹは、第１のシリーズのサブ実施態様で定められた通りであり、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’が第３のシリーズのサブ実施態様で定められた通りである式（Ａ）に対する第５のシリーズのサブ実施態様が定められる。
Ｚが第２のシリーズのサブ実施態様で定められた通りであり、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’が第３のシリーズのサブ実施態様で定められた通りである式（Ａ）に対する第６のシリーズのサブ実施態様が定められる。
上記の式（Ａ）で与えられる第１の実施態様の非限定的な種類が、以下の場合に定められる。
１）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＮＨＣ２Ｈ５ＯＨであり、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｃｌであり、Ｘは、Ｈであり、ＹはＨである場合；
２）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、Ｈであり、Ｙは、ＯＨである場合；
３）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＣＨ２ＣＯＮＨＮＨ２であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルである場合；
４）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−（２−ＮＯ２、５−Ｍｅ−イミダゾール）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルケニルである場合；
５）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｗ）ＯＨであり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルキニルである場合；
６）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｗ）ＮＨ２であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルカリールである場合；
７）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アリールである場合；
８）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（Ｒ２は、ＮＨ２である）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−複素環である場合；
９）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＣＨ２−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ａは、二価のスペーサーである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、Ｈであり、Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである場合；
１０）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２ＣＨ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ（Ａは、二価のスペーサーであり、Ｒ２は、ＮＨである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、Ｈであり、Ｙは、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルである場合；
１１）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２ＣＨ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ（Ａは、二価のスペーサーであり、Ｒ２は、ＮＨである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、Ｈであり、Ｙは、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルである場合；
１２）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２ＣＨ−Ａ−Ｒ３（Ａは、二価のスペーサーであり、Ｒ２は、ＮＨであり、Ｒ３は、ＣＨ３である）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、Ｈであり、Ｙは、アリールである場合；
１３）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（Ｒ２は、場合によって置換された分枝鎖アルキレン又はＮＨである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、Ｈであり、Ｙは、複素環である場合；
１４）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（Ｒ２は、ＮＨである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、ＯＨであり、Ｙは、Ｈである場合；
１５）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２Ｒ３−複素環（Ｒ２は、ＮＨであり、Ｒ３は、ＣＨ２であり、複素環は、場合によって置換されたモルホリン、イミダゾール又はピロールである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｙは、Ｈである場合；
１６）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２Ｃ（＝Ｗ）−Ｏ−Ｒ３（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキルであり、Ｒ３は、ベンジルオキシである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、−Ｏ−アルキルであり、Ｙは、Ｈである場合；
１７）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｗ）−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキルである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、−Ｏ−アルケニルであり、Ｙは、Ｈである場合；
１８）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシであり、Ｒ３は、場合によって置換されたアルキルである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、−Ｏ−アルキニルであり、Ｙは、Ｈである場合；
１９）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２Ｒ３（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキルであり、Ｒ３は、場合によって置換されたフェニルである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、−Ｏ−アルカリールであり、Ｙは、Ｈである場合；
２０）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｗ）−Ｏ−Ｒ３（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキルであり、Ｒ３は、ベンジルである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、−Ｏ−アラルキルであり、Ｙは、Ｈである場合；
２１）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ２（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキルである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、−Ｏ−アリールであり、Ｙは、Ｈである場合；
２２）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２−Ｗ−Ｒ３（Ｒ２及びＲ３は、場合によって置換されたアルキルである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、−Ｏ−複素環であり、Ｙは、Ｈである場合；
２３）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２Ｃ（＝Ｗ）−Ｏ−Ｒ３（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキルであり、Ｒ３は、ベンジルオキシである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、−Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルであり、Ｙは、Ｈである場合；
２４）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ２（Ｒ２は、ＮＨ２である）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、−Ｃ２〜Ｃ６−アルキニルであり、Ｙは、Ｈである場合；
２５）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＮＨ２であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、アリールであり、Ｙは、Ｈである場合；
２６）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＮＨ（Ｒ２）（Ｒ２は、ＮＨ２である）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、複素環であり、Ｙは、Ｈである場合；
２７）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｃ［＝Ｗ］ＮＨ２）（ＣＨ２−Ｃ［＝Ｗ］−Ｏ−ＣＨ２−アリール）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、炭素環であり、Ｙは、Ｈである場合；
２８）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−［ＣＨ２］４−ＮＨ−Ｃ［＝Ｗ］−ｔ−Ｂｕｏ）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｏ−アルカリールであり、Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである場合；
２９）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ［＝Ｗ］−ｔ−Ｂｕｏ）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｏ−アリールであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルである場合；
３０）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ２Ｒ３）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ３は、ＣＦ３である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニルであり、Ｙは、−ＯＨである場合；
３１）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ２Ｒ３）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ３は、第１の実施態様で定められた通りである）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニルであり、Ｙは、Ｈである場合；
３２）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ２ＯＨ）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｏ−アルキルアリールであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルである場合；
３３）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−複素環であり、Ｙは、−ＯＨである場合；
３４）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｒ３）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｏ−アルケニルであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルである場合；
３５）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−［ＣＨ２］４−ＮＨ−Ｃ［＝Ｗ］−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ３）（−Ｃ−［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ３は、第１の実施態様に定められた通りであり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−ＯＨであり、Ｙは、−Ｏ−アルキレンである場合；
３６）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ２−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（−Ｃ−［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−炭素環であり、Ｙは、−Ｏ−アルキルである場合；
３７）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ２−Ｒ３）（−Ｃ−［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ３は、第１の実施態様に定められた通りであり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｏ−アルキルであり、Ｙは、−複素環である場合；
３８）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−［ＣＨ２］４−ＮＨ２）（−Ｃ−［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｏ−アルケニルであり、Ｙは、−ＯＨである場合；
３９）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ［Ｒ２］［ＯＨ］）（−Ｃ−［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｏ−アルキニルであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルである場合；
４０）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ２）（−Ｃ−［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−ＯＨであり、Ｙは、−Ｏ−アルキレンである場合；
４１）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｒ２−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ２は、ＮＨ２である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｃ２〜Ｃ６アルキレンであり、Ｙは、−ＯＨである場合；
４２）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｃ［＝ＮＨ］−ＮＨ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−炭素環であり、Ｙは、−Ｏ−アルキルである場合；
４３）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｃ［＝ＮＨ］−ＮＨ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−ＯＨであり、Ｙは、−Ｏ−アルキレンである場合；
４４）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｒ３）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ３は、第１の一般的な実施態様で定められた通りである）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｏ−アリールであり、Ｙは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである場合；
４５）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ２−Ｒ３）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ３は、第１の一般的な実施態様で定められた通りである）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−ＯＨであり、Ｙは、−Ｏ−アルキレンである場合；
４６）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｒ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ２は、ＮＨ２である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキニルであり、Ｙは、−Ｏ−アリールである場合；
４７）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ３）−Ｃ［＝Ｗ］Ｒ２（Ｒ２は、−ＮＨ２であり、Ｒ３は、場合によって置換されたアリール又は複素環である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｏ−アルキルアリールであり、Ｙは、−ＯＨである場合；
４８）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ［＝Ｗ］ＮＨ２（Ｒ２は、−アルキレンであり、Ｒ３は、場合によって置換されたアルキル、アリール又は複素環である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｏ−アルキニルであり、Ｙは、−ＯＨである場合；
４９）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ（Ｒ２は、−アルキレンであり、Ｒ３は、場合によって置換されたアルキル、アリール又は複素環である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｏ−アルケニルであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルである場合；
５０）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−ＮＨ２（Ｒ２は、−アルキレンであり、Ｒ３は、場合によって置換されたアルキル、アリール又は複素環である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルである場合；
５１）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ３−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ（Ｒ２は、アルキレンであり、Ｒ３は、場合によって置換されたアルキル、アリール又は複素環である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−ＯＨであり、Ｙは、−Ｏ−アルキレンである場合；
５２）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（ＣＨ２）ｐ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ｒ２は、−ＮＨであり、ｐは、０〜１０であり、Ａは、二価の場合によって置換されたアリール又はヘテロアリールであり、Ｒ３は、場合によって置換されたアルキル、アリール又は複素環である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｙは、−Ｏ−アルケニルである場合；
５３）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ３（Ｒ３は、場合によって置換された複素環である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｏ−アルキルであり、Ｙは、−ＯＨである場合；
５４）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｒ５−Ｒ３（Ｒ２は、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、Ｒ５は、−ＳＯ２であり、Ｒ３は、−ＮＨ２である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｏ−アリールであり、Ｙは、−Ｏ−アルキル。
５５）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−ＮＨ−Ｒ２（Ｒ３）−Ｒ５−ＮＨ２（Ｒ２は、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、Ｒ３は、アリール、アリーレン又はヘテロシクリルであり、Ｒ５は、−ＳＯ２である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｏ−アルキニルであり、Ｙは、−ＯＨである場合；
５６）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ３（Ｒ５−ＮＨ２）（Ｒ３は、アリール、アリーレン又はヘテロシクリルであり、Ｒ５は、−ＳＯ２である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−ヘテロシクリルであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルである場合；
５７）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２Ｒ３（Ｒ５−ＮＨ２）（Ｒ２は、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、Ｒ３は、アリール、アリーレン又はヘテロシクリルであり、Ｒ５は、−ＳＯ２である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−アリールであり、Ｙは、−Ｏ−アルケニルである場合；
５８）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２（Ｒ３Ｒ５−ＮＨ２）（Ｒ２は、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、Ｒ３は、アリール、アリーレン又はヘテロシクリルであり、Ｒ５は、−ＳＯ２である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−ＯＨであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルアリールである場合；
５９）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、Ｒ３は、第１の一般的な実施態様で規定された定義のいずれかである）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニルであり、Ｙは、−Ｏ−アルケニルである場合；
６０）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、Ｒ３は、第１の一般的な実施態様で規定された定義のいずれかである）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニルであり、Ｙは、−Ｈである場合；
６１）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンである）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｙは、−Ｈである場合；
６２）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンである）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、−Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルである場合；又は
６３）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ３（Ｗは、Ｏであり、Ｒ３は、複素環、特に、１つ又は複数のハロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル又はシアノアルキル基で場合によって置換されているピリジル、ピリミジル又はイミダゾである）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｈ、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、場合によって置換されたフェニルであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルである場合；及び
Ｗは、式（Ａ）について定められた通りである。
第２の実施態様において、本発明は、以下の一般式（Ｂ）で表される、ＨＩＶの治療に使用されるフェニルインドール、又はその医薬として許容し得る塩、プロドラッグ、Ｎ酸化物、四級アミン、立体化学異性体又は互変異性体を提供する：
Figure 0005031569
 （式中、
各Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、ｎ、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’は、式（Ａ）について以上に定められた通りであり、
各Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、独立に、
ａ）Ｈ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）ＮＯ２、
ｄ）ＣＮ、
ｅ）ＯＲ２、
ｆ）ＳＲ２、
ｇ）ＮＨ２、
ｈ）ＮＲ２Ｒ３、
ｉ）Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｗ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
ｊ）Ｎ（Ｒ２）−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
ｋ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ｌ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
ｍ）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、
ｎ）アリール、
ｏ）ＣＦ３、
ｐ）ＣＲ２Ｒ２−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３
ｑ）ＣＲ２Ｒ２ＮＲ２Ｒ３、
ｒ）Ｃ−ＯＨ、
ｓ）ＣＲ２Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、
ｔ）アシル、
ｕ）Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、
ｖ）Ｃ（＝Ｗ）ＯＲ２、
ｗ）Ｃ（＝Ｗ）ＳＲ２、
ｘ）Ｃ（＝Ｗ）−ＮＲ２Ｒ３、
ｙ）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐ−（アミノ酸残基）、
ｚ）アミノ残基、又は
ａａ）Ａ−（アミノ酸残基）、
ｂｂ）シアノアルキル、
ｃｃ）シアノアルケニル、又は
ｄｄ）シアノアルキニルであり、
上記のいずれかは、場合によって置換されていてもよく、
或いは、Ｒ２”又はＲ６”は、Ｙと一緒になって、４から１４員を含む場合によって置換された二環状又は三環状リン酸化複素環を形成してもよい。）。
式（Ｂ）の第１のシリーズのサブ実施態様は、上記式（Ａ）について規定されたすべてのサブ実施態様を含む。
Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”が以下のように定められる上記に規定された式（Ｂ）の実施態様についての本発明の第２のシリーズのサブ実施態様が与えられる。
ａ）Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”及びＲ５”は、それぞれ独立に、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ２、−ＮＨ−Ｒ５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキシム、ヒドラジン、−Ｎ（ＯＨ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＲ２Ｒ２、又は−ＯＨ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ハロ、−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ、ハロゲン、ＮＲ２Ｒ２、−Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル又は−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシの１つ又は複数で場合によって置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル又はアルキニルである；
ｂ）Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”及びＲ５”は、それぞれ独立に、ハロゲン、又は１つ又は複数のハロゲンで場合によって置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル、アルキニルである；
ｃ）Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、水素である；
ｄ）Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである；
ｅ）Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”及びＲ５”は、クロロである；
ｆ）Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”及びＲ５”は、フルオロである；
ｇ）Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”は、ヨードであり、Ｒ５”は、ブロモである；
ｈ）Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”は、メチルであり、Ｒ５”は、クロロである；又は
ｉ）Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”は、クロロであり、Ｒ５”は、メチルである。
Ｗ、Ｙ、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”が以下のように定められる以上に規定された式（Ｂ）の実施態様についての本発明の第３のシリーズのサブ実施態様が与えられる。
ａ）Ｗは、Ｏであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”及びＲ５”は、それぞれ独立に、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ２、−ＮＨ−Ｒ５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキシム、ヒドラジン、−Ｎ（ＯＨ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＲ２Ｒ２、又は−ＯＨ、−ＳＲ、−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ、ハロゲン、ＮＲ２Ｒ２、−Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル又は−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシの１つ又は複数で場合によって置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル又はアルキニルである；
ｂ）Ｗは、Ｓであり、Ｙは、ＯＨであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”及びＲ５”は、それぞれ独立に、ハロゲン、又は１つ又は複数のハロゲンで場合によって置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル、アルキニルである；
ｃ）Ｗは、Ｏであり、Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、水素である；
ｄ）Ｗは、Ｓであり、Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである；
ｅ）Ｗは、ＮＨであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”及び
ｆ）Ｒ５”は、クロロである；
ｇ）Ｗは、Ｓであり、Ｙは、−Ｏ−アルケニルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”及び
ｈ）Ｒ５”は、フルオロである；
ｉ）Ｗは、Ｏであり、Ｙは、アリールであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”及びＲ５”は、フルオロである；
ｊ）Ｗは、ＮＨであり、Ｙは、−Ｏ−アルキニルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”及びＲ５”は、フルオロである；
ｋ）Ｗは、Ｓであり、Ｙは、Ｓであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”及びＲ５”は、フルオロである；
ｌ）Ｗは、Ｏであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”は、ヨードであり、Ｒ５”は、ブロモである；
ｍ）Ｗは、Ｏであり、Ｙは、−Ｏ−アルカリールであり、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ５”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ４”は、−ＯＨである；
ｎ）Ｗは、Ｓであり、Ｙは、−ＮＲ２Ｒ３であり、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ５”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ４”は、−ＮＨ２である；
ｏ）Ｗは、Ｓであり、Ｙは、−ＳＲ２であり、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ５”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ４”は、−ＮＯ２である；又は
ｐ）Ｗは、Ｏであり、Ｙは、−Ｏ−アラルキルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”は、クロロであり、Ｒ５”は、メチルである。
Ｚが、式（Ａ）についての第２のシリーズのサブ実施態様のいずれか１つに定められた通りであり、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’が、式（Ａ）についての第３のシリーズのサブ実施態様に定められた通りであり、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”が、いずれも式（Ｂ）についての第２のシリーズのサブ実施態様に定められた通りである場合に、第４のシリーズのサブ実施態様が定められる。
Ｗ及びＹが、式（Ａ）についての第１のシリーズのサブ実施態様に定められた通りであり、Ｚが、式（Ａ）についての第２のシリーズのサブ実施態様のいずれか１つに定められた通りであり、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’が、式（Ａ）についての第３のシリーズのサブ実施態様に定められた通りであり、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”が、いずれも式（Ｂ）についての第３のシリーズのサブ実施態様に定められた通りである、第５のシリーズのサブ実施態様が定められる。
Ｚが、式（Ａ）についての第２のシリーズのサブ実施態様のいずれか１つに定められた通りであり、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’が、式（Ａ）についての第３のシリーズのサブ実施態様に定められた通りであり、Ｗ、Ｙ、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”が、いずれも式（Ｂ）についての第３のシリーズのサブ実施態様に定められた通りである場合に、第６のシリーズのサブ実施態様が定められる。
上記の式（Ｂ）で与えられる第１の実施態様の非限定的な種類が、以下の場合に定められる：
Ａ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＮＨＣ２Ｈ５ＯＨであり、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｃｌであり、Ｙは、Ｈであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｂ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、ＯＨであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｃ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＣＨ２ＣＯＮＨＮＨ２であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｄ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−（２−ＮＯ２、５−Ｍｅ−イミダゾール）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、−Ｏ−アルケニルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｅ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｗ）ＯＨであり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、Ｙは、−Ｏ−アルキニルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｆ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｗ）ＮＨ２であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、−Ｏ−アルカリールであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｇ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌでありＹは、−Ｏ−アリールであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｈ）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（Ｒ２は、ＮＨ２である）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、−Ｏ−複素環であり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｉ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＣＨ２−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ａは、二価のスペーサーである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｘは、Ｈであり、Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ５”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ４”は、−ＮＨ２である場合；
Ｊ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２ＣＨ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ（Ａは、二価のスペーサーであり、Ｒ２は、ＮＨである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｋ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２ＣＨ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ（Ａは、二価のスペーサーであり、Ｒ２は、ＮＨである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルであり、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ５”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ４”は、−ＮＯ２である場合；
Ｌ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２ＣＨ−Ａ−Ｒ３（Ａは、二価のスペーサーであり、Ｒ２は、ＮＨであり、Ｒ３は、ＣＨ３である）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、アリールであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｍ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（Ｒ２は、場合によって置換された分枝鎖アルキレン又はＮＨである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、複素環であり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｎ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（Ｒ２は、ＮＨである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、Ｈであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、−ＯＨである場合；
Ｏ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２Ｒ３−複素環（Ｒ２は、ＮＨであり、Ｒ３は、ＣＨ２であり、複素環は、場合によって置換されたモルホリン、イミダゾール又はピロールである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、Ｈであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｐ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｗ）−Ｏ−Ｒ３（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキルであり、Ｒ３は、ベンジルオキシである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、Ｈであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｑ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｗ）−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキルである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、Ｈであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｒ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシであり、Ｒ３は、場合によって置換されたアルキルである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、Ｈであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｓ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２Ｒ３（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキルであり、Ｒ３は、場合によって置換されたフェニルである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、Ｈであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｔ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｗ）−Ｏ−Ｒ３（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキルであり、Ｒ３は、ベンジルである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、Ｈであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｕ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ２（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキルである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、Ｈであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｖ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−Ａ−Ｒ３（Ｒ３は、場合によって置換されたアルキルであり、Ａは、アルキレンリンカーである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、Ｈであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｘ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２Ｃ（＝Ｗ）−Ｏ−Ｒ３（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキルであり、Ｒ３は、ベンジルオキシである）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、Ｈであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｙ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ２（Ｒ２は、ＮＨ２である）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、Ｈであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
Ｚ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＮＨ２であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、ＸＹは、Ｈであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＡＡ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＮＨ（Ｒ２）（Ｒ２は、ＮＨ２である）であり、Ｒ４’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、Ｆ又はＣｌであり、Ｙは、Ｈであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＢＢ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｃ［＝Ｗ］ＮＨ２）（ＣＨ２−Ｃ［＝Ｗ］−Ｏ−ＮＲ２Ｒ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ２は、アルキル又はアリールであり、Ｙは、Ｈであり、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ５”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ４”は、−ＮＨ２である場合；
ＣＣ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−［ＣＨ２］４−ＮＨ−Ｃ［＝Ｗ］−ｔ−Ｂｕｏ）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＤＤ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ［＝Ｗ］−ｔ−Ｂｕｏ）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＥＥ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ２Ｒ３）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ３は、ＣＦ３である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−ＯＨであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＦＦ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ２Ｒ３）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ３は、第１の実施態様に定められた通りである）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、Ｈであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＧＧ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（アシル）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＨＨ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−ＯＨであり、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ５”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ４”は、−ＯＨである場合；
ＩＩ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｒ３）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＪＪ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ２−Ｒ３）（Ｃ−［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−複素環であり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＫＫ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−［ＣＨ２］４−ＮＨ２）（Ｃ−［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−ＯＨであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＬＬ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＲ２Ｒ２）（Ｃ−［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＭＭ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ２）（Ｃ−［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルキレンであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＮＮ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｒ３）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ３は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＯＯ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−ＣＨ２−Ｒ３）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ３は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−Ｏアルキレンであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＰＰ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｒ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ２は、ＮＨ２である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アリールであり、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ５”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ４”は、−ＮＨ２である場合；
ＵＵ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＮＨ−ＣＨ（−Ｒ３）−Ｃ［＝Ｗ］Ｒ２（Ｒ２は、ＮＨ２であり、Ｒ３は、場合によって置換されたアリール又は複素環である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−ＯＨであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＶＶ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ［＝Ｗ］ＮＨ２（Ｒ２は、−アルキレンであり、Ｒ３は、場合によって置換されたアルキル、アリール又は複素環である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−ＯＨであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＷＷ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ（Ｒ２は、−アルキレンであり、Ｒ３は、場合によって置換されたアルキル、アリール又は複素環である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＸＸ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−ＮＨ２（Ｒ２は、−アルキレンであり、Ｒ３は、場合によって置換されたアルキル、アリール又は複素環である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｘは、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＹＹ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ３−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ（Ｒ２は、−アルキレンであり、Ｒ３は、場合によって置換されたアルキル、アリール又は複素環である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルキレンであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＺＺ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（ＣＨ２）ｐ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ｒ２は、−ＮＨであり、ｐは、０〜１０であり、Ａは、二価の場合によって置換されたアリール又はヘテロアリールであり、Ｒ３は、場合によって置換されたアルキル、アリール又は複素環である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルケニルであり、Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ５”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ４”は、−ＮＯ２である場合；
ＡＡＡ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ３（Ｒ３は、場合によって置換された複素環である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−ＯＨであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＢＢＢ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ａ−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ２（Ａは、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、Ｒ２は、−ＮＨ２である）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＣＣＣ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−ＮＨ−Ｒ２（Ｒ３）−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ｒ２は、アルキルであり、Ａは、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、Ｒ３は、アリール、アリーレン又はヘテロシクリルである）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−ＯＨであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＤＤＤ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ａ−［Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２］（Ａは、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンである）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルケニルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＥＥＥ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ａ−Ｃ−（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ（Ｒ２及びＲ３は、第１の一般的な実施態様に規定された定義のいずれかである）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルケニルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＦＦＦ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、Ｒ３は、第１の一般的な実施態様で規定された定義のいずれかである）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−Ｈであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；
ＧＧＧ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンである）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−Ｈであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；又は
ＨＨＨ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンである）であり、Ｒ４’及びＲ５’は、独立に、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｙは、−Ｏ−アルキルであり、Ｒ２”、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである場合；及び
Ｗは、式（Ａ）について定められた通りである。
第３の実施態様において、本発明は、以下の一般式（Ｃ）で表される、ＨＩＶの治療に使用される場合によって置換された９から１１員の二環状３−ホスホインドール、又はその医薬として許容し得る塩、プロドラッグ、Ｎ酸化物、四級アミン、立体化学異性体又は互変異性体を提供する：
Figure 0005031569
 （式中、
各Ｗ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、ｎ、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’は、式（Ａ）について以上に定められた通りであり、
各Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、式（Ｂ）について以上に定めた通りであり、
Figure 0005031569
 は、単結合又は二重結合の存在を示し、
Figure 0005031569
 が二重結合の存在を示す場合は、各Ｙ及びＴは、独立に、
ａ）ＣＲ２、
ｂ）Ｎ、又は
ｃ）ＳＲ２であり（但し、Ｙ及びＴの一方は、ＣＲ２とする）、
Figure 0005031569
 が単結合の存在を示す場合は、各Ｙ及びＴは、独立に、
ａ）ＣＲ２、
ｂ）Ｏ、
ｃ）ＮＲ２、又は
ｄ）ＳＲ２であり（但し、Ｙ及びＴの一方は、ＣＲ２でなければならない）、及び
ｍは、１又は２である（但し、ｍは、Ｔ又はＹ＝ＣＲ２の場合にのみ２になり得る）。
式（Ｃ）の第１のシリーズのサブ実施態様は、置換基「Ｘ」が、アリール、ヘテロシクリル、Ｏ−アリール及びＯ−ヘテロシクリルである上記の式（Ａ）について規定されたすべてのサブ実施態様を含む。
Ｙ及びＴが以下のように定められる、以上に規定された式（Ｃ）の実施態様についての本発明の第２のシリーズのサブ実施態様が与えられる：
ｊ）Ｔは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−Ｏ−である；
ｋ）Ｔは、−Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ３であり、Ｙは、−Ｏ−である；
ｌ）Ｔは、−Ｏであり、Ｙは、−ＣＲ２である；
ｍ）Ｔは、（−ＣＨ２）２であり、Ｙは、−ＮＲ２である；
ｎ）Ｔは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＳＲ２である；
ｏ）Ｔは、−Ｏであり、Ｙは、−Ｃ−アリールである；
ｐ）Ｔは、−ＮＲ２であり、Ｙは、−Ｃ−ハロである；
ｑ）Ｔは、−ＳＲ２であり、Ｙは、−Ｃ−複素環である；
ｒ）Ｔは、−Ｃ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｙは、−Ｏ−である；
ｓ）Ｔは、−Ｃ−Ｃ−（＝Ｓ）ＣＨ２であり、−ＣＨ２−である；
ｔ）Ｔは、−ＣＨ−ＯＣＨ３であり、Ｙは、―ＳＲ２である；
ｕ）Ｔは、−Ｃ−ＯＨであり、Ｙは、−ＣＨ２−である；
ｖ）Ｔは、−Ｃ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｙは、−ＣＨ２−である；
ｗ）Ｔは、−Ｃ−ＮＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−である；
ｘ）Ｔは、−Ｃ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｙは、−ＣＨ２−である；
ｙ）Ｔは、（−ＣＨ２）２であり、Ｙは、（−ＣＨ２）２である。
Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”が以下のように定められる、以上に規定された式（Ｃ）の実施態様についての本発明の第３のシリーズのサブ実施態様が与えられる：
ａ）Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”及びＲ５”は、それぞれ独立に、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ２、−ＮＨ−Ｒ５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドラジン、−Ｎ（ＯＨ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＲ２Ｒ２、又は−ＯＨ、−ＳＲ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ、ハロゲン、ＮＲ２Ｒ２、−Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル又は−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシの１つ又は複数で場合によって置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル又はアルキニルである；
ｂ）Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”及びＲ５”は、それぞれ独立に、ハロゲン、又は１つ又は複数のハロゲンで場合によって置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル、アルキニルである；
ｃ）Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”は、水素である；
ｄ）Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”及びＲ５”は、メチルである；
ｅ）Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”及びＲ５”は、クロロである；
ｆ）Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”及びＲ５”は、フルオロである；
ｇ）Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”は、ヨードであり、Ｒ５”は、ブロモである；
ｈ）Ｒ３”、Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ５”は、クロロである；
ｉ）Ｒ４”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ３”は、クロロであり、Ｒ５”は、メチルである；
ｉ）Ｒ３”、Ｒ５”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ４”は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ２、−ＮＨ−Ｒ５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドラジン、−Ｎ（ＯＨ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＲ２Ｒ２、又は−ＯＨ、−ＳＲ、−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ、ハロゲン、ＮＲ２Ｒ２、−Ｃ１〜Ｃ６チオエーテル又は−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシの１つ又は複数で場合によって置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル又はアルキニルである；
ｊ）Ｒ３”、Ｒ５”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ４”は、−ＮＯ２である；
ｋ）Ｒ３”、Ｒ５”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ４”は、−ＯＲ２である；
ｌ）Ｒ３”、Ｒ５”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ４”は、ハロゲンである；
ｍ）Ｒ３”、Ｒ５”及びＲ６”は、水素であり、Ｒ４”は、−ＮＨ２である。
Ｚが、式（Ａ）についての第２のシリーズのサブ実施態様のいずれか１つに定められた通りであり、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’が、式（Ａ）についての第３のシリーズのサブ実施態様に定められた通りであり、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”が、いずれも式（Ｃ）についての第３のシリーズのサブ実施態様に定められた通りである場合に、式（Ｃ）についての第４のシリーズのサブ実施態様が定められる。
Ｚが、式（Ａ）についての第２のシリーズのサブ実施態様のいずれか１つに定められた通りであり、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’が、式（Ａ）についての第３のシリーズのサブ実施態様に定められた通りであり、Ｙ及びＴが、式（Ｃ）についての第２のシリーズのサブ実施態様に定められた通りである場合に、第５のシリーズのサブ実施態様が定められる。
Ｚが、式（Ａ）についての第２のシリーズのサブ実施態様のいずれか１つに定められた通りであり、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’が、式（Ａ）についての第３のシリーズのサブ実施態様に定められた通りであり、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”が、いずれも式（Ｂ）についての第２のシリーズのサブ実施態様に定められた通りである場合に、式（Ｃ）についての第６のシリーズのサブ実施態様が定められる。
上記式（Ｃ）で与えられる第３の実施態様の種類が、以下の場合に定められる：
ａ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｎ（Ｒ２Ｒ３）Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ｒ２は、ＮＨであり、Ｒ３は、アルキルである）であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、ハロ又は−ＮＯ２であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、−ＯＨ又は−ＮＲ２Ｒ２であり、Ｙは、Ｏであり、Ｔは、ＣＨ２である場合；
ｂ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｃ［＝Ｗ］ＮＨ２）（−ＣＨ２−Ｃ［＝Ｗ］−Ｏ−ＣＨ３−アリール）であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、ハロ又は−ＣＮであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、−Ｃ１〜Ｃ５アルコキシで場合によって置換された−Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ又は−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｙは、ＳＲ２であり、Ｔは、ＣＨ２である場合；
ｃ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＮＨ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、ハロ又は−ＮＲ２Ｒ２であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、−ＮＯ２又は−ＣＮであり、Ｙは、ＣＨ２であり、Ｔ−Ｒ２−Ｒ３は、ＣＨ２である場合；
ｄ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＮＨ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、ハロ又は−ＮＨ−Ｒ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（Ｒ５は、−Ｃ（Ｏ）又は−Ｓ（Ｏ）ｎであり、ｎは、０、１又は２である）であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、−ＯＲ２又は−ＣＮであり、Ｙは、Ｃ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｔは、Ｎである場合；
ｅ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＮＨ２であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、ハロ又は−ＮＨ−Ｒ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（Ｒ５は、−Ｃ（Ｏ）又は−Ｓ（Ｏ）ｎであり、ｎは、０、１又は２である）であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、−ＯＲ２又は−ＣＮであり、Ｙは、Ｃ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｔは、ＳＲ２（Ｒ２は、式（Ａ）について定められた通りである）である場合；
ｆ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−ＣＨ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ｒ２は、−ＮＨ２又はアルキルである）であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、ハロ又は−ＮＨＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、−ＮＨＯＨであり、Ｙは、Ｃ−アルケニルであり、Ｔは、（ＣＨ２）２である場合；
ｇ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＲ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり、Ｒ３は、ＮＨ２である）であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、ハロ又はオキシムであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＮＨ−Ｒ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（Ｒ５は、−Ｃ（Ｏ）又は−Ｓ（Ｏ）ｎであり、ｎは、０、１又は２である）であり、Ｙは、Ｃ−アルキニルであり、Ｔは、−Ｏである場合；
ｈ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−ＳＲ２（Ｒ２は、場合によって置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルである）であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、ハロ又はヒドラジンであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＮＨＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｙは、Ｃ−炭素環であり、Ｔは、ＮＲ２（Ｒ２は、式（Ａ）について定められた通りである）である場合；
ｉ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ２）（Ｒ２は、ヒドロキシ又はアルコキシであり、Ｒ３は、Ｈ又はアルキルである）であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、ハロ、又は１つ又は複数の−ＯＨ、−ＳＲ、−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ、ハロゲン、−ＮＲ２Ｒ２、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ又はＣ１〜Ｃ３チオエーテルで場合によって置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル又はアルケニルであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＣＮであり、Ｙは、Ｃ−アリールであり、Ｔは、Ｎである場合；
ｊ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｗ）ＯＨであり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、ハロ又はＣＦ３であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｙは、Ｏであり、Ｔは、ＣＨ２である場合；
ｋ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）（−ＮＨ−Ｎ（Ｒ２）−ＣＨ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（Ｒ２は、Ｈ又はＮＨ２である）であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、ハロ又はＨであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又はハロゲンであり、Ｙは、−ＮＲ２であり、Ｔは、ＣＲ２（Ｒ２は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）である場合；
ｌ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３（Ｒ２は、ＮＨであり、Ｒ３は、ＣＨ３である）であり、Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、ハロ又はＨであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又はハロゲンであり、Ｙは、−Ｏであり、Ｔは、（Ｃ−Ｏ−アルキル）である場合；
ｍ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ＝Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（Ｒ２は、ＮＨ２である）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、ハロ又はＨであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＯＲ２（Ｒ２は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｙは、−Ｏであり、Ｔは、（Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ３）である場合；
ｎ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（Ｒ２は、−ＮＨ２である）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、ハロ又はＮＯ２であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＮＨＯＨであり、Ｙは、−Ｏであり、Ｔは、Ｃ−ＣＨ３である場合；
ｏ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（ＣＨ）２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（Ｒ２は、ＮＨ又はＮＨ２である）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、ハロ又はＯＲ２（Ｒ２は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ、又は１つ又は複数の−ＯＨ、−ＳＲ、−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ、ハロゲン又は−ＮＨ２で場合によって置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルキル又はアルケニルであり、Ｙは、−ＳＲ２であり、Ｔは、ＣＨ２である場合；
ｐ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ２−ＣＨ２−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（Ｒ２は、第１の一般的な実施態様に定められた通りであり、Ａは、第１の一般的な実施態様に定められた二価のリンカーである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、ハロ又は−ＣＮであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ、又は−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシであり、Ｙは、−ＮＲ２（Ｒ２は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｔは、（ＣＨ２）２である場合；
ｑ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ２−ＣＨ２−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２（Ｒ２は、アルキル又は−ＮＨ２であり、Ａは、二価のリンカーである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、ハロ又は−ＮＲ２Ｒ２（Ｒ２は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＯＨであり、Ｙは、−ＣＨ２であり、Ｔは、（ＣＨ２）２である場合；
ｒ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−Ａ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＯＲ３（Ｒ２は、−ＮＨであり、Ｒ３は、−Ｈ又はアルキルである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、ハロ又は−ＮＨＲ５−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（Ｒ５は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＮＲ２Ｒ２（Ｒ２は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｙは、−Ｃ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｔは、ＣＨ２である場合；
ｓ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｗ）ＯＲ３（Ｒ３は、式（Ａ）について定められた通りである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、ハロ又は−ＮＨＣＯ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、ハロ又はＨであり、Ｙは、−Ｃ−アルケニルであり、Ｔは、Ｏである場合；
ｔ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３−ＮＨ−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ２（Ｒ２は、−ＮＨ２であり、Ｒ３は、−ＮＨである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、ハロ又はオキシムであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ、又は１つ又は複数のハロゲンで場合によって置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｙは、−Ｃ−アルキニルであり、Ｔは、（ＣＨ２）２である場合；
ｕ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−Ｒ３（Ｒ２は、Ｈ又はアルキルであり、Ｒ３は、−ＮＨ２である）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、ハロ又はヒドラジンであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈであり、Ｙは、−Ｃ−アリールであり、Ｔは、（ＣＨ２）２である場合；
ｖ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（Ｒ２）−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３（Ｒ２は、Ｈ又はアルキルであり、Ｒ３は、ＮＨ２である）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、ハロ又は−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又はメチルであり、Ｙは、−Ｃ−複素環であり、Ｔは、Ｏである場合；
ｗ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−Ｎ（−Ｎ［Ｒ２］［Ｒ３］）−Ｒ３（Ｒ２は、Ｈ又はアルキルであり、Ｒ３は、ＮＨ２である）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、ハロ、又は１つ又は複数の−ＯＨ、−ＳＲ、−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ、ハロゲン、ＮＲ２Ｒ２、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ又はＣ１〜Ｃ３チオエーテルで場合によって置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアルケニル（Ｒ２は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＮＲ２Ｒ２（Ｒ２は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｙは、−Ｃ−炭素環であり、Ｔは、ＮＲ２（Ｒ２は、以上に規定された通りである）である場合；
ｘ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ｒ２は、アルキルである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、ハロ又は−Ｈであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は塩素であり、Ｙは、−ＳＲ２であり、Ｔは、ＣＨ２である場合；
ｙ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２−ＳＲ２（Ｒ２は、−ＮＨ又はアルキルである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、ハロ又は−ＣＦ３であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又はフッ素であり、Ｙは、−Ｏであり、Ｔは、（ＣＨ２）２である場合；
ｚ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＣＨ（Ｒ２）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ２（Ｒ２は、Ｈ又はＮＨ２である）であり、Ｒ１、Ｒ４’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’及びＲ６’は、ハロ又は−Ｈであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＣＦ３であり、Ｙは、−ＮＲ２であり、Ｔは、ＣＲ２（Ｒ２は、式（Ａ）について定められた通りである）である場合；
ａａ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ａ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｗ）−Ａ−Ｃ−（＝Ｗ）−Ｒ２（Ｒ２は、ＮＨ２であり、Ａは、二価のリンカーである）であり、Ｒ１、Ｒ４’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’及びＲ６’は、−ＣＮ又は−ＮＯ２であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＮＯ２であり、Ｙは、−ＣＨ２であり、Ｔは、ＮＲ２（Ｒ２は、式（Ａ）について定められた通りである）である場合；
ｂｂ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ２−ＣＨ−（−Ａ−Ｃ［＝Ｗ］Ｒ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ２は、Ｈ、アルキル又はＮＨであり、Ａは、式（Ａ）について定められた二価のスペーサーリンカーである）であり、Ｒ１、Ｒ４’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’及びＲ６’は、Ｈ又は−ＮＨＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又はヒドラジニルであり、Ｙは、（ＣＨ２）２であり、Ｔは、Ｎである場合；
ｃｃ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ａ（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ａは、アルキレン又はアリーレン二価スペーサーリンカーである）であり、Ｒ１、Ｒ４’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’及びＲ６’は、Ｈ又は−ＮＨ（ＳＯ２）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＮＨＯＨであり、Ｙは、−Ｃ−アルケニルであり、Ｔは、Ｎである：
ｄｄ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ａ−Ｒ３）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ａは、アルキレン又はアルケニレンスペーサーであり、Ｒ３は、ＯＨである）であり、Ｒ１、Ｒ４’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’及びＲ６’は、Ｈ又はＣＦ３であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＮＲ２Ｒ２（Ｒ２は、式（Ａ）について定められた通りである）であり、Ｙは、−Ｃ−炭素環であり、Ｔは、ＳＲ２である場合；
ｅｅ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ２及びＲ３は、それぞれＣ（＝Ｗ）ＮＨ２である）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’及びＲ４’は、Ｈ又はハロであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−Ｃ１〜Ｃ５アルコキシであり、Ｙは、−Ｏであり、Ｔは、ＣＨ２である場合；
ｆｆ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−Ａ−ＣＨ（−Ｒ２−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ａは、式（Ａ）について定められたスペーサーリンカーであり、Ｒ２は、ＮＨである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’及びＲ４’は、Ｈ又は−ＮＯ２であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＯＨであり、Ｙは、−Ｎであり、Ｔは、ＣＨ２である場合；
ｇｇ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ−（−ＣＨ−Ｒ２−ＯＨ）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ２は、ＮＨ又はアルキレンである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’及びＲ４’は、Ｈ又は−ハロゲンであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ハロゲンであり、Ｙは、−ＳＲ２であり、Ｔは、ＣＨ−ＯＣＨ３である場合；
ｈｈ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｒ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ２は、アルキルである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’及びＲ４’は、Ｈ又は−ＮＯ２であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＣＮであり、Ｙは、−Ｃ−アリールであり、Ｔは、Ｎである場合；
ｉｉ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｒ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ２は、アルキルである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’及びＲ４’は、Ｈ又は−ＯＨであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＣＮであり、Ｙは、−Ｃ−複素環であり、Ｔは、（ＣＨ２）２である場合；
ｊｊ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｒ２−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２（Ｒ２は、アルキレンである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、Ｈ又は−ＮＯ２であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＮＯ２であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＮＨＯＨであり、Ｙは、−Ｏであり、Ｔは、ＣＨ２である場合；
ｋｋ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｒ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）（Ｒ２は、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３であり、Ｒ３は、式（Ａ）について定められた通りである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、Ｈ又は−ＯＲ２であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシであり、Ｙは、−ＮＲ２（Ｒ２は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｔは、ＣＨ２である場合；
ｌｌ）Ｚは、―Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＨ（−Ｃ［＝ＮＨ］−ＮＨ２）（−Ｃ［＝Ｗ］−ＮＨ２）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、Ｈ又は−ＮＲ２Ｒ２（Ｒ２は、第１の一般的な実施態様に定められている通りである）であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＯＨであり、Ｙは、―ＳＲ２であり、Ｔは、（ＣＨ２）２である場合；
ｍｍ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ３）−Ｃ［＝Ｗ］Ｒ２（Ｒ２は、−ＮＨ２であり、Ｒ３は、場合によって置換されたアリール又はヘテロアリールである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、Ｈ又は−ＣＮであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＮＲ２Ｒ２（Ｒ２は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｙは、−Ｃ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｔは、Ｎである場合；
ｎｎ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ［＝Ｗ］ＮＨ２（Ｒ２は、アルキルであり、Ｒ３は、場合によって置換されたアルキル、アリール又はヘテロアリールである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、Ｈ又は−ＮＨ−Ｒ５−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（Ｒ５は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ、又は１つ又は複数の−ＯＨ、−ＳＲ、―Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ、ハロゲン又はＮＨ２で場合によって置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアルケニルであり、Ｙは、−Ｃ−アルケニルであり、Ｔは、ＳＲ２（Ｒ２は、式（Ａ）について定められた通りである）である場合；
ｏｏ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ［＝Ｗ］ＮＨ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ（Ｒ２は、アルキルであり、Ｒ３は、場合によって置換されたアルキル、アリール又はヘテロアリールである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、Ｈ又は−ＮＨＣＯ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ、又は１つ又は複数のハロゲンで置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアルケニルであり、Ｙは、−Ｃ−アルキニルであり、Ｔは、ＣＨ２である場合；
ｐｐ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ［＝Ｗ］ＮＨ−Ｒ２ＮＨ２（Ｒ２は、アルキルであり、Ｒ３は、場合によって置換されたアルキル、アリール又はヘテロアリールである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、Ｈ又はオキシムであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ハロゲンであり、Ｙは、−ＣＨ２であり、Ｔは、−ＮＲ２（Ｒ２は、式（Ａ）について定められた通りである）である場合；
ｑｑ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨＲ２（−Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ３（Ｒ２は、アルキルであり、Ｒ３は、場合によって置換されたアルキル、アリール又はヘテロアリールである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、Ｈ又はヒドラジンであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈであり、Ｙは、ＮＲ２（Ｒ２は、式（Ａ）について定められた通りである）であり、Ｔは、（ＣＨ２）２である場合；
ｒｒ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ２−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ２（Ｒ２は、−ＮＨであり、Ａは、場合によって置換されたアリール又はヘテロアリールである二価のスペーサーリンカーである）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、Ｈ又は−ＮＨ（ＳＯ２）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又はメチルであり、Ｙは、−Ｃ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｔは、Ｎである場合；
ｓｓ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ３（Ｒ３は、場合によって置換された複素環である）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、Ｈ、又は１つ又は複数の−ＯＨ、−ＳＲ、−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ、ハロゲン、ＮＲ２Ｒ２、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ又はＣ１〜Ｃ３チオエーテルで場合によって置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル又はアルケニルであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又はクロロであり、Ｙは、−Ｃ−アルケニルであり、Ｔは、ＮＲ２（Ｒ２は、式（Ａ）について定められた通りである）である場合；
ｔｔ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ａ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３（Ａは、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン二価スペーサーリンカーであり、Ｒ３は、−ＮＨ２であり、Ｒ５は、−ＳＯ２である）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、Ｈであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又はフルオロであり、Ｙは、−（ＣＨ２）２であり、Ｔは、（ＣＨ２）２である場合；
ｕｕ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−ＮＨ−Ａ−（Ｒ３）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２（Ａは、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン二価スペーサーリンカーであり、Ｒ３は、アリール、アリーレン又はヘテロアリールであり、Ｒ５は、−ＳＯ２である）であり、Ｒ１、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ４’及びＲ５’は、Ｈ又は−ＣＦ３であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＣＦ３であり、Ｙは、−Ｏであり、Ｔは、ＣＨ２である場合；
ｖｖ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ３（ＳＯ２−ＮＨ２）（Ｒ３は、アリール、アリーレン又はヘテロアリールである）であり、Ｒ１、Ｒ４’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’及びＲ６’は、Ｈ又はハロであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＮＯ２であり、Ｙは、−Ｏであり、Ｔは、ＣＲ２（Ｒ２は、式（Ａ）について定められた通りである）である場合；
ｗｗ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ａ−（ＮＨ２）（Ａは、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン二価スペーサーリンカーである）であり、Ｒ１、Ｒ４’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’及びＲ６’は、Ｈ又は−ＮＯ２であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ハロであり、Ｙは、−Ｏであり、Ｔは、Ｃ−炭素環である場合；
ｘｘ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ３（−Ａ−ＳＯ２−ＮＨ２）（Ａは、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン二価スペーサーリンカーであり、Ｒ３は、アリール、アリーレン又はヘテロアリールである）であり、Ｒ１、Ｒ４’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’及びＲ６’は、Ｈ又は−ＣＮであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−Ｎ−Ｒ５−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（Ｒ５は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｙは、−Ｃ−炭素環であり、Ｔは、ＮＲ２（Ｒ２は、式（Ａ）について定められた通りである）である場合；
ｙｙ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ（−Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ（Ａは、場合によって置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレン二価スペーサーリンカーであり、Ｒ３は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｒ１、Ｒ４’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’及びＲ６’は、Ｈ又は−ＯＲ２（Ｒ２は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＣＮであり、Ｙは、−Ｃ−アリールであり、Ｔは、ＣＨ２である場合；
ｚｚ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ（−Ｒ３）−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ａ−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ａは、式（Ａ）について定められた、場合によって置換された二価スペーサーリンカーであり、Ｒ３は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｒ１、Ｒ４’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’及びＲ６’は、Ｈ又は−ＮＲ２Ｒ２（Ｒ２は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又は−ＮＨ−Ｒ５−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（Ｒ５は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｙは、−Ｃ−炭素環であり、Ｔは、ＳＲ２である場合；
ａａａ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ（Ｒ２は、式（Ａ）について定められた通りであり、Ａは、場合によって置換された二価スペーサーリンカーである）であり、Ｒ１、Ｒ４’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’及びＲ６’は、Ｈ又は−ＮＨＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又はヒドラジンであり、Ｙは、−Ｏであり、Ｔは、（ＣＨ２）２である場合；又は
ｂｂｂ）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨＲ２−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２（Ｒ２は、式（Ａ）について定められた通りであり、Ａは、場合によって置換された二価スペーサーリンカーである）であり、Ｒ１、Ｒ４’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’及びＲ６’は、Ｈ又は−ＮＨＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ４”及びＲ６”は、Ｈであり、Ｒ３”及びＲ５”は、独立に、Ｈ又はＯＨであり、Ｙは、−ＮＲ２（Ｒ２は、第１の一般的な実施態様に定められた通りである）であり、Ｔは、ＣＨ２である場合；
但し、Ｗは、式（Ａ）の第１の一般的な実施態様について以上に定められた通りである。
いずれの実施態様についても、サブ実施態様は、以下の場合に定められる：
１）Ｚは、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｒ２、−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ−Ｒ２Ｒ３、−ＣＲ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３、−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ３、−Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ２、−Ｒ２Ｒ３、Ｒ３、又はＣ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＲ２Ｒ２−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−ＣＲ２Ｒ３−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＲ２Ｒ３である場合；
２）Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、Ｈであり、Ｒ５’は、ｉ）ハロゲン、特に塩素、ｉｉ）ヒドラジン、ｉｉｉ）それぞれが、１つ又は複数の−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｗ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｗ）ＯＨ、−ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ又は−Ｃ１〜Ｃ３チオエーテルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノ−アルキル、チオアミノーアルキル又はアミノカルボニル−アルキルであるか、或いは
ａ）Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’は、水素であり、Ｒ４’は、ハロゲンである組合せ、
ｂ）Ｒ４’、Ｒ５’及びＲ７’は、水素であり、Ｒ６’は、ハロゲンである組合せ、
ｃ）Ｒ４’、Ｒ５’及びＲ６’は、水素であり、Ｒ７’は、ハロゲンである組合せ、
ｄ）Ｒ５’、Ｒ６’及びＲ７’は、水素であり、Ｒ４’は、ＣＦ３である組合せ、
ｅ）Ｒ４’、Ｒ５’及びＲ７’は、水素であり、Ｒ６’は、ＣＦ３である組合せ、及び
ｆ）Ｒ４’、Ｒ５’及びＲ６’は、水素であり、Ｒ７’は、ＣＦ３である組合せの１つである場合。
ＩＩＩ．定義
特に指定のない限り、以下の定義及び用語構成が意図される。
ラジカル、置換基及び誘導体についてリストされている範囲、具体的な値及び典型的な値は、例示のみを目的としており、ラジカル、置換基及び誘導体についての他の既定値又は規定範囲内の値を排除するものではない。範囲は、本明細書に記載されていれば、常にその範囲の各構成要素を含む。実例として、Ｃ１〜Ｃ６アルキルが言及される場合は、このリストは、独立に、Ｃ１−アルキル、Ｃ２−アルキル、Ｃ３−アルキル、Ｃ４−アルキル、Ｃ５−アルキル及びＣ６−アルキルを含む。
「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードである。
「アルキル」、「アルコキシ」、「アルケニル」、「アルキニル」等は、直鎖及び分枝の基の両方を含む。しかし、「プロピル」などの個々のラジカルの言及は、直鎖ラジカルのみを包括するのに対して、「イソプロピル」などの分枝鎖異性体は、そのように特異的に命名される。
本明細書に用いられており、特に指定のない場合の「アルキル」とは、例えばＣ１〜Ｃ１０の飽和の直鎖、分枝又は環状の一級、二級又は三級炭化水素であり、具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、３−メチルペンチル、２，２−ジメチルブチル及び２，３−ジメチルブチルを含む。本書の文脈でアルキルを置換することが可能であれば、アルキル基を置換できる部分としては、当業者に知られており、例えば、Greeneらの論文、「有機合成における保護基」John Wiley and Sons、第3版、1999に教示されている、必要に応じて保護されている、又は保護されていないヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、カルボキシ、アシル、アシルオキシ、アミド、ニトロ、シアノ、硫酸、硫酸塩、ホスフェート又はホスホネートが挙げられるが、それらに限定されない。
本明細書に用いられており、特に指定のない場合の「低級アルキル」という用語は、置換及び非置換形態の療法を含むＣ１〜Ｃ４の飽和、直鎖、分枝の、又は適宜（例えばシクロプロピルのような）環状のアルキル基を含む。本願において特に指定のない限り、アルキルが好適な部分であるときは、低級アルキルが典型的である。同様に、アルキル又は低級アルキルが好適な部分であるときは、非置換のアルキル又は低級アルキルが典型的である。
「アルケニル」及び「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの飽和Ｃ−Ｃ結合が二重又は三重結合で置き換えられている置換及び非置換の療法の形態を含むアルキル部分を意味する。したがって、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルは、ビニル、アリル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル又は５−ヘキセニルであってもよい。同様に、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルは、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル又は５−ヘキシニルであってもよい。
「アルキレン」という用語は、「ｎ」が１から１０の任意の完全整数であってもよい式−（ＣＨ２）ｎ−の飽和直鎖二価アルキルラジカルを意味する。
注記した場合を除いて本明細書に用いられているように、「アリール」とは、少なくとも１つの環がヒュッケルの４ｎ＋２の規則で定められる芳香族である、各環に８員までの構成要素を有する任意の安定した単環、二環又は三環炭素環を意味する。アリール環系の例としては、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル及びビフェニルが挙げられる。アリール基は、当業者に知られており、例えば、Greeneらの論文、「有機合成における保護基」John Wiley and Sons、第3版、1999に教示されている、必要に応じて保護されている、又は保護されていないヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキル、ヘテロシクリル、ハロ、カルボキシ、アシル、アシルオキシ、アミド、ニトロ、シアノ、スルホンアミド、スルホン酸、硫酸塩、ホスホン酸、ホスフェート又はホスホネートを含む（但し、それらに限定されない）１つ又は複数の部分で置換されていてもよい。
注記した場合を除いて本明細書に用いられている「複素環」又は「複素環状」という用語は、ヘテロアリールを含む飽和又は不飽和である安定した５から７員の単環状又は安定した８から１１員の二環状複素環であって、炭素原子と、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＰを含み（但し、それらに限定されない）、１から４員のヘテロ原子とからなり、及び以上に特定された複素環のいずれかがベンゼン環に融合されている任意の二環状基を含むもの意味し、ここで窒素及び硫黄ヘテロ原子は、場合によって酸化されていてもよく、及び／又は窒素ヘテロ原子は四級化されていてもよい。複素環は、安定構造を形成するように、任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合されていてもよい。複素環状芳香族環は、要望に応じて、部分的又は全面的に水素化されていてもよい。例えば、ピリジンの代わりにジヒドロピリジンを使用してもよい。ヘテロアリール上の官能酸素及び窒素基を必要又は要望に応じて保護することができる。酸素又は窒素に対する保護基としては、トリメチルシリル、ジメチルヘキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリチル、置換トリチル、アルキル、メタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、又はアセチル及びプロピオニルなどのアシル基が挙げられる。
ヘテロアリール及び複素環基の非限定的な例としては、フリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チエニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、トリアジニル、チアジニル、オキサゾリル、プリニル、カルバゾリル、キノリニル、ピラゾリル、モルホリニル及びベンズイミダゾリル等が挙げられる。当業者に知られており、例えば、Greeneらの論文、「有機合成における保護基」John Wiley and Sons、第3版、1999に教示されている、必要に応じて保護されている、又は保護されていない１つ又は複数のヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキル、ヘテロシクリル、ハロ、カルボキシ、アシル、アシルオキシ、アミド、ニトロ、シアノ、スルホン酸、硫酸塩、ホスホン酸、ホスフェート又はホスホネートを有する置換基を含む複素環状芳香族又は複素環状部分のいずれかを、アリールに対して上述のように、場合によって置換してもよい。
「アシル」という用語は、Ｒが、本明細書に定められている置換又は非置換のアルキル又はアリールである式「ＲＣ（Ｏ）−」の化合物を意味する。
「カルボキシル」という用語は、Ｒが、本明細書に定められている置換又は非置換のアルキル又はアリールである式「ＲＣＯＯＨ」の化合物を意味する。
本明細書に用いられている「アラルキル」という用語は、特に指定のない限り、以上に定められたアルキル基を介して分子に結合された上記に定められたアリール基を意味する。
本明細書に用いられている「アルカリール」という用語は、特に指定のない限り、以上に定められたアリール基を介して分子に結合された上記に定められたアルキル基を意味する。
本明細書に用いられている「アルコキシ」という用語は、特に指定のない限り、アルキルが上記に定められた通りである「−Ｏ−アルキル」構造の部分を意味する。
本明細書に用いられている「アミノ」という用語は、特に指定のない限り、「−ＮＲ２」構造で表される部分を意味し、一級アミン、及びアルキル、アリール、ヘテロシクリル及び／又はスルホニル基で場合によって置換された二級及び三級アミンを含む。したがって、Ｒ２は、２つの水素、２つのアルキル部分、又は１つの水素及び１つのアルキル部分を表していてもよい。
本明細書に用いられている「アミド」という用語は、特に指定のない限り、Ｒ２がＨ、アルキル、アリール、アシル、ヘテロシクリル及び／又はスルホニル基である「−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２」構造で表される部分を意味する。
本明細書に用いられているように、「アミノ酸」又は「アミノ酸残基」は、Ｄ又はＬ形態の天然アミノ酸又はその一部（即ちＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｈｙｌ、Ｈｙｐ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ及びＶａｌ）、又は例えばｔ−ブチルグリシン、オルニチン、馬尿酸及びホスホトレオニンなどの１つ又は複数の開原子価を有する非天然アミノ酸である。他の非天然アミノ酸は、ｙが２〜１２である「ＮＨ２（ＣＨ２）ｙＣＯＯＨ」であり、ε−アミノカプロン酸（Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）５−ＣＯＯＨ）などのアミノアルカン酸を含む。該用語は、アシル、トリフルオロアセチル及びベンジルオキシカルボニルなどのアミノ保護基を担持する天然及び非天然アミノ酸、並びにＣ１〜Ｃ６アルキル、フェニル又はベンジルエステル及びアミドなどの保護基、及び当業者に知られている保護基でカルボキシ部分が保護された天然及び非天然アミノ酸をも含む。天然及び非天然アミノ酸が１つ又は複数のキラル中心を含有するすべての場合において、「Ｄ」及び「Ｌ」形態の両方を含むすべての可能な立体化学構成、及びラセミ混合物を含むそれらの混合物が本明細書に含まれる。
本明細書に用いられている「四級アミン」という用語は、正に帯電した窒素を有する四級アンモニウム塩を含む。それらは、対象の化合物における基本窒素と、例えばヨウ化メチル又はヨウ化ベンジルなどの適切な四級化剤との反応によって形成される。四級アミンに付随する適切な対イオンとしては、酢酸、トリフルオロ酢酸、クロロ、ブロモ及びヨードイオンが挙げられる。
本明細書に用いられているように、「Ｎ酸化物」という用語は、１つ又は複数の窒素原子が、酸素原子で酸化されている本発明の化合物の状態を表す。
本明細書に用いられているように、「レトロウイルス」は、逆転写酵素を発現する任意のウイルスを含む。レトロウイルスの例としては、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＴＬＶ−Ｉ、ＨＴＬＶ−ＩＩ、ＦｅＬＶ、ＦＩＶ、ＳＩＶ、ＡＭＶ、ＭＭＴＶ及びＭｏＭｕＬＶが挙げられるが、それらに限定されない。
本明細書に用いられているように、「逆転写酵素」又は「ＲＴ」とは、ＨＩＶ−１ＲＴのものと同様の非ヌクレオシド阻害性結合部位を有し、本発明の化合物の復号結合ポケットを結合するリガンドも結合することになる酵素を意味する。ＲＴ活性の１つの測度は、ウイルス複製である。ＨＩＶ−１ウイルス複製の測度は、本明細書において既に記載したようにＭＴＴを利用する自動化アッセイである。他の測度は、例えば、Coulter Corporation／Ｉmmunotech,Inc（登録商標）（ミシガン州Westbrook）から商業的に入手可能なアッセイなどのｐ２４核抗原酵素免疫アッセイである。ＲＴ活性を測定する他の手段は、例えば、Amersham（登録商標）（イリノイ州Arlington Heights）から商業的に入手可能であり、Bosworthらの論文、Nature、1989、341: 167-168に記載されているＱｕａｎ−Ｔ−ＲＴ（商標）アッセイシステムを使用すること等によって、組換えＨＩＶ−１逆転写酵素活性を分析することによるものである。
本明細書に用いられているように、「ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の複製を抑制する」化合物とは、例えばＨＩＶ感染細胞を介してＨＩＶ−１と接触すると、未処理の対照と比較して、ＨＩＶ−１の量を減少させる化合物を意味する。ＨＩＶ−１の複製の抑制は、例えば、以上に開示したｐ２４アッセイ等の当業者に知られている任意の手段によって測定され得る。
合成スキームにおいて「ｍＣＰＢＡ」で示される試薬は、メタ−クロロ−ペルオキシ安息香酸である。
本明細書に用いられている「サルベージ療法」という用語は、患者の最初の治療法が失敗した後に任意の治療法により摂取され得る化合物を意味する。
本明細書に用いられているように、「宿主」という用語は、ウイルスが複製され得る多細胞又は単細胞生体を意味する。したがって、「宿主」は、細胞系、哺乳類、及び好ましくは人を含む。或いは、宿主は、その複製又は機能を本発明の化合物によって変えることができるＨＩＶゲノムの一部を担持することが可能である。宿主という用語は、具体的には、感染細胞、ＨＩＶゲノムのすべて又は一部が形質移入された細胞、及び哺乳類、特にチンパンジー及びヒトを含む霊長類を意味する。本発明のたいていの哺乳類用途において、宿主は、ヒトの患者である。しかし、本発明では、例えばチンパンジーなどの獣医用途も明らかに想定される。
ＩＶ．医薬として許容し得る塩、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体
活性化合物は、受容体に投与されると、直接又は間接的に親化合物を与えることが可能であり、又はそれ自体活性を示す塩又はプロドラッグとして投与され得る。非限定的な例としては、代替的に「生理的に許容し得る塩」と称する医薬として許容し得る塩が挙げられる。加えて、化合物に改造を加えると、その生物活性に影響を得て、親化合物に対して活性を高めることが可能である。この活性は、塩又はプロドラッグを化合物から調製し、本明細書に記載されている方法、又はＮＮＲＴＩの技術の当業者に知られている他の方法を用いることによってその抗ウイルス活性を試験することによって評価され得る。
「医薬として許容し得る塩又はプロドラッグ」は、本明細書を通じて、患者に投与すると、本発明の活性化合物を供給する化合物の任意の医薬として許容し得る形態（エステル、アミド、エステルの塩、アミドの塩、又は関連基等）を示すために用いられている。本明細書に用いられている「立体異性体」及び「互変異性体」という用語は、本発明の化合物のすべての可能な立体異性及び互変異性形態、並びにそれらの四級アミン、塩、溶媒和物、プロドラッグ、誘導体及びＮ酸化物形態を含む。一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物が１つ又は複数のキラル中心を含む場合は、可能な鏡像異性及びジアステレオ異性形態の全てが含まれる。
「医薬として許容し得る塩」という用語は、化合物が、医薬として許容し得る対イオンを担持し、塩が、望ましくない毒性効果を最小限にしながら、本明細書に特定されている化合物の所望の生物活性を保持する化合物の状態を意味する。当該塩は、本発明の化合物の無毒の治療有用形態である。本明細書に含まれる化合物の所望の生物活性を保持し、望ましくない効果又は毒性効果が最小限であるか、又は存在しない任意の塩をここに含めることを意図する。医薬として許容し得る塩は、医薬として許容し得る有機又は無機酸及び塩基から誘導された塩を含む。本明細書では、非医薬として許容し得る酸及び塩も、例えば対象の化合物の合成及び／又は精製に使用される。したがって、すべての「塩」をここに含めることを意図する。
好適な塩の非限定的な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、重炭酸、炭酸などの無機酸から誘導された塩、及び例えばギ酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、マロン酸、アスコルビン酸、クエン酸、安息香酸、タンニン酸、パルモン酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、トシン酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、α−ケトグルタル酸、α−グリセロリン酸及びポリガラクツロン酸などの有機酸で形成された塩が挙げられる。好適な塩としては、リチウム、カリウム及びナトリウムなどのアルカリ金属から誘導された塩、カルシウム及びマグネシウムなどのアルカリ土類金属から誘導された塩、並びに医薬技術分野の当業者によく知られている他の塩基から誘導された塩が挙げられる。他の好適な塩としては、亜鉛、ビスマス、バリウム又はアルミニウムなどの金属陽イオンから誘導された塩、又はアンモニア、ＮＮ−ジベンジルエチレン−ジアミン、Ｄ−グルコサミン、テトラエチルアンモニウム又はエチレンジアミンなどのアミンから形成された陽イオンによる塩が挙げられる。さらに、好適な塩としては、例えばタンニン酸亜鉛塩などの酸と塩基の組合せから誘導された塩が挙げられる。
医薬として許容し得るプロドラッグとは、宿主内で代謝（即ち、例えば加水分解又は酸化）して、本発明の化合物を形成する化合物を意味する。プロドラッグの典型的な例としては、活性化合物の官能部分上に生物学的に不安定な保護基を有する化合物が挙げられる。プロドラッグは、酸化、還元、アミン化、脱アミン化、ヒドロキシル化、脱ヒドロキシル化、加水分解、脱加水分解、アルキル化、脱アルキル化、アシル化、脱アシル化、リン酸化、及び／又は脱リン酸化して、活性化合物を生成することが可能である化合物を含む。
本発明の化合物は、レトロウイルス及び特にＨＩＶに対する抗ウイルス活性を有するか、或いは当該活性を示す化合物に代謝される。
本明細書に記載されているオキソ−ピリミジン化合物のいずれかをプロドラッグとして投与して、活性、生物可溶性、安定性を高め、或いはオキソ−ピリミジンの特性を変えることができる。いくつかのプロドラッグリガンドも知られている。概して、オキソ−ピリミジンのヘテロ原子のアシル化、アルキル化又は他の親油性改質によって化合物の安定性が向上される。複素環上の１つ又は複数の水素を置換することができる置換基の例としては、アルキル、アリール、ステロイド、糖を含む炭水化物、１，２−ジアシルグリセロール、リン脂質、ホスホチジルコリン、ホスホコリン及び／又はアルコールが挙げられるが、それらに限定されない。これらのいずれかを、開示されたオキソピリミジン化合物と併用して、所望の効果を達成することができる。
Ｖ．治療方法
一実施態様において、３−ホスホインドール化合物を、それを必要とする宿主に投与することを含む、宿主におけるＨＩＶ感染の治療又は予防方法が提供される。１つの特定の実施態様において、化合物は、経口、非経口、経腸、静脈内、皮内、皮下、経皮（percutaneously）、経皮（transdermally）、鼻内、局所、又は吸入療法投与される。宿主血液又は組織におけるウイルス量の測定によってＨＩＶ感染と診断された宿主に化合物を投与することができる。他の実施態様において、宿主は、血液中の抗ＨＩＶ抗体力価の測定によって診断され得る。他の実施態様において、化合物は、宿主におけるエイズ（後天性免疫不全症候群）の症状を低減又は予防するために投与される。さらに他の実施態様において、本発明の化合物は、ＨＩＶの感染の危険性を有する宿主に投与される。
他の実施態様において、活性化合物は、ＨＩＶの薬物抵抗性形態に対する活性を発揮するため、現在承認されている抗ウイルス療法に対する交差抵抗を低減させる。「ＨＩＶの薬物抵抗性形態に対する活性」という語句は、化合物（又はそのプロドラッグ又は医薬として許容し得る塩）が、約５０、２５、１０又は１マイクロモル濃度未満のＥＣ５０を有する変異株に対して活性であることを意味する。一実施態様において、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）は、約５、２．５、１又は０．１マイクロモル未満の変異ＨＩＶ株に対するＥＣ５０（モル濃度）を示す。１つの非限定的な実施態様において、ＨＩＶ変異株は、リシン１０３→アスパラギン及び／又はチロシン１８１→システインの逆転写酵素変異を有する。
標準的な検査方法に従って、３−ホスホインドールを、インビトロで逆転写酵素活性を抑制するその能力について評価することが可能である。任意の化合物によって発揮される活性のスペクトルは、本明細書に記載されているアッセイ、又は抗ＨＩＶ化合物の技術分野の当業者に知られている他の確証的アッセイで化合物を評価することによって測定される。化合物は、典型的には、１０〜１５μＭ未満のＥＣ５０を示す。
一実施態様において、３−ホスホインドールの効果は、ＨＩＶ特異的酵素結合免疫吸着アッセイ、ｐ２４ ＥＬＩＳＡによって測定される。薬物効果は、この急速且つ敏感なアッセイにおけるＨＩＶ ｐ２４抗原の抑制率として表される。特定の実験に有用な関連実施態様において、抗ＨＩＶ化合物の効果は、本明細書により詳細に記載されている方法に従って、インビトロでウイルスのプラーク数を５０％（即ち化合物のＥＣ５０）減少させるのに必要な化合物の濃度を測定する「プラーク減少アッセイ」によって測定される。いくつかの実施態様において、化合物は、インビトロで１５未満、又は１０マイクロモルからナノモル未満のＥＣ５０を示す。
ＶＩ．併用療法又は代替療法
特定の実施態様において、３−ホスホインドール化合物は、１つ又は複数の他の抗レトロウイルス又は抗ＨＩＶ剤と組み合わせて、及び／又は交互に投与される。一実施態様において、２つ以上の当該薬剤を組み合わせて、及び／又は交互に投与する効果は、ＨＩＶ複製を抑制する上で相乗効果をもたらす。他の実施態様において、２つ以上の当該薬剤を組み合わせて、及び／又は交互に投与する効果は、ＨＩＶ複製を抑制する上で付加的な効果をもたらす。
組合せ療法では、効果的な用量の２つ以上の薬剤が一緒に投与されるのに対して、交互療法では、効果的な用量の各薬剤が逐次的に投与される。用量は、薬物の吸収、不活性化及び排泄率、並びに当業者に知られている他の要因に依存することになる。用量値は、緩和すべき状態の重度に応じても変わる。特定の個体について、具体的な投与法及びスケジュールは、個体のニーズ、及び投与する人、又は組成物の投与を監督する人の専門的判断に合わせて経時的に調整されるべきである。
薬物抵抗は、最も典型的には、ウイルス複製サイクルにおいて使用される酵素に対してコードする遺伝子の変異、最も典型的には、逆転写酵素又はプロテアーゼ遺伝子におけるＨＩＶの場合に発生する。主要薬物によって選択される化合物から異なる変異を誘発する第２の、そして恐らくは第３の抗ウイルス化合物と組み合わせて、又は交互に化合物を投与することによって、抗ＨＩＶ薬の効果を長引かせ、増強し、又は回復させることが実証されている。当該薬物組合せは、任意の単一薬物に対する抵抗性の可能性、及び任意の関連毒性効果を同時に低減する。或いは、薬物動態、生体分布、又は薬物の他のパラメータを当該組合せ又は交互療法によって改変することが可能である。例えば、薬物の組合せを使用すると、組合せ内の個々の薬物を、薬物が単一療法で投与されるときに必要とされる用量より低い用量で与えることが可能になる。同様に、ウイルスのライフサイクルの異なる段階を標的とする薬物を組み合わせると、それらの効果を強化する可能性がある。さらに、薬物の組合せを使用すると、抗ウイルス活性をもたらしながら、単一薬物による望ましくない副作用を低下又は除去することが可能になる。概して、組合せ療法は、圧力を多発的且つ同時にウイルスにかけるため、交互療法より典型的である。
ＨＩＶの治療に対する第２の抗ウイルス薬剤は、例えばプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ−インテグラーゼ阻害剤、ケモカイン阻害剤、又は逆転写酵素阻害剤（「ＲＴＩ」）であり、後者は、合成ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（「ＮＲＴＩ」）又は非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（「ＮＮＲＴＩ」）であり得る。他の実施態様において、第２又は第３の化合物は、ピロホスフェート類似体又は融合／結合阻害剤であってもよい。特定の抗ウイルス化合物についてインビトロ及びインビボで収集された抵抗性データを編集したリストが、Shinaziらの論文、「薬物抵抗に伴うレトロウイルス遺伝子における変異」、International Antiviral News、1997、5 (8)に記載されている。
特定の実施態様において、インドール化合物は、ＦＴＣ（２’，３’−ジデオキシ−３’−チア−５−フルオロシチジン）、１４１Ｗ９４（アンプレナビル、Glaxo Wellcome,Inc.）Viramune（ネビラピン）、Ｒｅｓｃｒｉｐｔｏｒ（デラビルジン）、ＤＭＰ−２６６（エファビレンズ）、ＤＤＩ（２’，３’−ジデオキシイノシン）、３ＴＣ（３’−チア−２’，３’−ジデオキシシチジン）、ＤＤＣ（２’，３’−ジデオキシシチジン）、コハク酸（１Ｓ，４Ｒ）−４−［（２−アミノ−６−シクロプロピル−アミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノールであるアバカビル（１５９２Ｕ８９）、Ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ ＤＦ（Ｖｉｒｅａｄ）、Ｄ４Ｔ又はＡＺＴと組み合わせて、又は交互に投与される。
本明細書に開示されている化合物と組み合わせて、及び／又は交互に使用できる抗ウイルス剤の他の例としては、ホスカルネット、カルボビル、アシクロビル、インターフェロン、エンフビルチドなどの融合阻害剤、並びにβ−Ｄ−ジオキソラニルグアニン（ＤＸＧ）、β−Ｄ−ジオキソラニル−２，６−ジアミノプリン（ＤＡＰＤ）及びβ−Ｄ−ジオキソラニル−６−クロロプリン（ＡＣＰ）などのβ−Ｄ−ジオキソランヌクレオシドが挙げられるが、それらに限定されない。使用できるインターフェロンとしては、シェーリングプラウのアルファインターフェロン−２ｂ製品、Ｉｎｔｒｏｎ（登録商標）Ａ及びＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ（商標）；及びHoffman La RocheのＣｏ−Ｐｅｇａｓｕｓ及びＰＥＧＡＳＹＳ（ペギル化インターフェロンアルファ２−ａ）が挙げられる。３−ホスホインドールと投与できる組合せとしては、Ｅｐｚｉｃｏｍ（ＡＢＣ＋３ＴＣ）、Ｔｒｉｚｉｖｉｒ（ＡＢＣ＋３ＴＣ＋ＡＺＴ）、Ｔｒｕｖａｄａ（ＦＴＣ＋Ｖｉｒｅａｄ）及びＣｏｍｂｉｖｉｒ（ＡＺＴ＋３ＴＣ）が挙げられる。
本明細書に開示されている化合物と組み合わせて、及び／又は交互に使用できるプロテアーゼ阻害剤の例としては、インジナビル（硫酸｛１（１Ｓ，２Ｒ），５（Ｓ）｝−２，３，５−トリデオキシ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−イル）−５−［２−［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニル］−４−（３−ピリジニルメチル）−１−ピペラジニル］−２−（フェニルメチル）−Ｄ−エリスロ−ペントアミド；Merck ＆ Co.,Inc.）、ネルフィナビル（Agouron）、リトナビル（Abbot Labs）、サキナビル（Roche）、Ａｍｐｒｅｎａｖｉｒ、Ａｔａｚａｎａｖｉｒ、Ｆｏｓａｍｐｒｅｎａｖｉｒ、Ｋａｌｅｔｒａ、及びＤＭＰ−４５０｛［４Ｒ−４（ｒ−ａ，５−ａ，６−ｂ，７−６）−ヘキサヒドロ−５，６−ビス（ヒドロキシ）−１，３−ビス（３−アミノ）−フェニル］メチル−４，７−ビス（フェニルメチル）−２Ｈ−１，３−ジアゼピン−２−オン｝−ビスメシレート（Triangle Pharmaceuticals,Inc.）が挙げられるが、それらに限定されない。
フェニルインドールと組み合わせて、又は交互に投与して、その抗ウイルス特性を増強できる他の化合物としては、コハク酸（１Ｓ，４Ｒ）−４−［２−アミノ−６−シクロプロピル−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール（カルボビル類似体である１５９２Ｕ８９、GlaxoSmithKline）；BILA １９０６（Ｎ−｛１Ｓ−［［［３−［２Ｓ−｛（１，１−ジメチルエチル）アミノ｝カルボニル］−４Ｒ−］３−ピリンジニルメチル］チオ］−１−ピペリジニル｝−２Ｒ−ヒドロキシ−１Ｓ−フェニルメチル）プロピル］−アミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル｝−２−キノリンカールボキサミド）（Bio Mega/Boehringer Ingelheim）、ＢＩＬＡ ２１８５（Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−１−［２Ｓ−［［［２−２，６−ジメチルエチル−フェノキシ］−１−オキソエチル］アミノ］−２Ｒ−ヒドロキシ−４−フェニルブチル］４Ｒ−ピリジニルチオ−２−ピペリジン−カルボキサミド）（Bio Mega/Boehringer Ingelheim）；ＢＭ＋５１．０８３６（トリアゾロイソ−インドリノン誘導体）及びＢＭＳ １８６，３１８（アミノジオール誘導体ＨＩＶ−Ｉプロテアーゼ阻害剤）（Bristol-Myers Squibb）；ｄ４ＡＰＩ（９−［２，５−ジヒドロ−５−（ホスホノメトキシ）−２−フラニル］−アデニン）（Ｇｉｌｅａｄ）；ＨＢＹ０９７（Ｓ−４−イソプロポキシカルボニル−６−メトキシ−３−［メチルチオ−メチル］−３，４−ジヒドロキノキサリン−２（１Ｈ）−チオン）；ＨＥＰＴ（１−［（２−ヒドロキシ−エトキシ）メチル］６−［フェニルチオ］−チミン）；ＫＮＩ−２７２（（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブチル酸含有トリペプチド）；Ｌ−６９７，５９３（５−エチル−６−メチル−３−（２−フタルイミド−エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン）；Ｌ−７３２，５２４（ヒドロキシ−アミノペンタンアミドＨＩＶ−Ｉ、プロテアーゼ阻害剤）（Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．）；Ｌ−６９７，６６１（３−｛［（−４，７−ジクロロ−１，３−ベンゾキサゾール−２−イル）メチル］アミノ｝−５−エチル−６−メチル−ピリジン−２（１Ｈ）−オン）；Ｌ−ＦＤＤＣ（（−）−β−Ｌ−５−フルオロ−２’，３’−ジデオキシシチジン）；Ｌ−ＦＤＯＣ（（−）−β−Ｌ−５−フルオロ−ジオキソランシトシン）；ＰＦＡ（ホスホノホルメート；「ホスカルネット」；Astra）；PMEA（９−（２−ホスホニルメトキシエチル）アデニン）（Gilead）；PMPA（（R）−９−（２−ホスホニルメトキシ−プロピル）−アデニン）（Gilead）；Ro３１−８９５９（ヒドロキシエチルアミン誘導体ＨＩＶ−Ｉプロテアーゼ阻害剤）（Roche）；RPI−３１２１（ペプチジルプロテアーゼ阻害剤、１−［（３Ｓ）−３−（ｎ−アルファ−ベンジルオキシ−カルボニル）−１−アスパルギニル）−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブチリル］−ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−プロリンアミド）；２７２０（６−クロロ−３，３−ジメチル−４−（イソプロペニルオキシカルボニル）−３，４−ジヒドロ−キノキサリン−２（１Ｈ）チオン）；ＳＣ−５２１５１（ヒドロキシエチル尿素同配体プロテアーゼ阻害剤）（G.D.Searle）；ＳＣ−５５３８９Ａ（ヒドロキシエチル−尿素同配体プロテアーゼ阻害剤）（G.D.Searle）；ＴＩＢＯ Ｒ８２１５０（（＋）−（５Ｓ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５−メチル−６−（３−メチル−２−ブテニル）−イミダゾ−［４，５，１−ｊｋ］−［１，４］−ベンゾジアゼピン−２（１Ｈ）−チオン）（Janssen Pharmaceuticals）；ＴＩＢＯ８２９１３（（＋）−（５Ｓ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−９−クロロ−５−メチル−６−（３−メチル−２−ブテニル）イミダゾ［４，５，１−ｊｋ］−［１，４］−ベンゾ−ジアゼピン−２（１Ｈ）−チオン（Janssen Pharmaceuticals）；ＴＳＡＯ−ｍ３Ｔ（［２’，５’−ビス−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−３’−スピロ−５’−（４’−アミノ−１’，２’−オキサチオール−２’，２’−ジオキシド）］−β−Ｄ−ペントフラノシル−Ｎ３−メチル−チミン）；Ｕ９０１５２（１−［３−［（１−メチルエチル−アミノ］２−ピリジニル］−４−［［５−［（メチルスルホニル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル］−カルボニル］−ピぺラジン）；ＵＣ（チオ−カルボキサニリド誘導体）（Uniroyal）；UC−７８１（N−［４−クロロ−３−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−フランカルボチオアミド）；ＵＣ−８２（Ｎ−［４−クロロ−３−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−チオフェンカルボチオアミド）；ＶＢ１１，３２８（ヒドロキシエチル−スルホンアミドプロテアーゼ阻害剤）（Vertex/Glaxo Wellcome）；ＸＭ ３２３（環状尿素プロテアーゼ阻害剤）（Dupont Merck）；及びペンシクロビルが挙げられる。さらに他の実施態様において、本発明のインドール化合物はプロテアーゼ阻害剤ＬＧ１３５０と組み合わせて投与される。
以下の薬物は、ＨＩＶ感染の治療における使用について、ＦＤＡに承認されており、或いは臨床試験に現在又は従来使用されているため、一実施態様において、本発明の化合物と組み合わせて、及び／又は交互に使用することが可能である。
Figure 0005031569
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３−ホスホインドールと組み合わせて、及び／又は交互に使用できる臨床検査におけるさらなる薬物としては、以下のものが挙げられる。
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以下の薬物は、ＨＩＶ感染及びエイズの合併症の治療における使用についてＦＤＡに承認されており、本発明の化合物と組み合わせて、及び／又は交互に使用することが可能である。
Figure 0005031569
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いくつかの製品が、ＨＩＶ感染及びエイズの併発症の治療について、ＦＤＡにより、治験新薬（ＩＮＤ）としての段階に進むことが許可された。したがって、以下の薬物を本発明の化合物と組み合わせて、及び／又は交互に使用することが可能である。
・ 標準的な治療形態に耐えることができないエイズ患者におけるニューモシスティス−カリニ肺炎の治療のためのグルクロン酸トリメトレキセート
・ エイズ患者におけるサイトメガロウイルス網膜症の治療のためのガンシクロビル
・ エイズ患者におけるニューモシスティス−カリニ肺炎の予防のためのエアロゾル化ペンタミジン
・ ジドブジン関連貧血症の治療のためにエリスロポイエチン
・ トリメトプリム−スルファメトキサゾールに対して耐性を有しないか、又は応答しないニューモシスティス−カリニ肺炎を有するエイズ患者の治療のためのアトバクオン
・ エイズ患者におけるミコバクテリア−アビウム複合細菌に対する予防のためのリファブチン
・ 治療にかかわらず進行した再発性サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）網膜炎を有するＨＩＶ感染患者のためのビスチド静脈内シドホビル（Hoffmann-La Roche）
・ エイズ関連消耗症の治療のための哺乳類由来組換えヒト成長ホルモンであるセロスチン（Serono Laboratories）
概して、交互療法では、効果的な用量の各薬剤が逐次的に投与される。組合せ療法では、効果的な用量の２つ以上の薬剤が一緒に投与される。投与される用量は、各薬物に対する吸収、生体分布、代謝及び排泄率、並びに当業者に知られている他の要因に依存する。用量は、薬物を受ける対象の緩和すべき状態の重度、年齢、体重及び全体的な身体状態によって異なることを留意すべきである。さらに、特定の対象について、具体的な投与法及びスケジュールは、薬物に対する対象の応答、対象のニーズ、及び投与する、又は組成物の投与を監督する人の専門的判断に応じて経時的に調整されることを理解すべきである。例えばＤ４Ｔ、ＤＤＩ及び３ＴＣなどのヌクレオシド誘導体、又はネルフィナビル及びインジナビルのようなプロテアーゼ阻害剤を含む抗ＨＩＶ化合物の好適な用量範囲の例は、科学論文及び医師用卓上参考書に見いだされる。本発明の化合物の効果的な用量の推奨範囲は、指針にすぎず、本発明の範囲又は使用を制限することを意図するものではない。
開示された組合せ及び交互方法は、レトロウイルス感染、並びに例えばエイズ関連併発症（ＡＲＣ）、持続性全身性リンパ腺症（ＰＧＬ）、エイズ関連神経症、抗ＨＩＶ抗体位置及びＨＩＶ陽性状態、カポジ肉腫、血小板減少性紫斑病及び日和見感染などの他の関連症の治療及び予防に有用である。加えて、これらの化合物又は製剤を予防的に使用して、抗ＨＩＶ抗体又はＨＩＶ抗原陽性の個体、或いはＨＩＶに曝された個体における臨床疾病の進行を防止又は阻止することが可能である。
ＶＩＩ．医薬組成物
本発明のインドール化合物を、それを必要とする対象に対して、他の抗ＨＩＶ又は抗レトロウイルス剤、及び／又は医薬として許容し得る担体、希釈剤又は賦形剤と場合によって組み合わせて、又は交互に投与することが可能である。一実施態様において、医薬として許容し得る担体又は希釈剤の存在下で、治療有効量のインドール誘導体、その塩、プロドラッグ、立体異性体又は互変異性体を、ＨＩＶに感染した対象に投与することによって該対象を治療することができる。多剤抵抗性を有する対象に対しては、オキソピリミジン化合物を単独で、又は１つ又は複数の他の抗レトロウイルス剤又は抗ＨＩＶ剤と組み合わせて投与する。活性化合物は、任意の好適な経路、例えば経口、非経口、経腸、静脈内、皮内、皮下、経皮（percutaneously）、経皮（transdermally）、鼻内、局所、又は吸入療法によって投与されてもよく、固体、液体又は蒸気の形態であってもよい。
活性化合物は、治療されている対象において深刻な毒性効果を引き起こすことなく、ウイルスのインビボ複製、特にＨＩＶ複製を抑制するために、治療有効量の活性化合物を患者に供給するのに十分な量で、医薬として許容し得る担体、希釈剤又は賦形剤の中に含められる。「阻害量」とは、例えば本明細書に記載されているアッセイなどのアッセイによって測定されるウイルス複製を抑止するのに十分な活性成分の量を意味する。
言及されるすべての状態に対するインドール化合物の一用量は、１日当たり約０．１から１００ｍｇ／１ｋｇ（体重）、又は１日当たり約１から７５ｍｇ／１ｋｇ（体重）、さらにより典型的には１日当たり約１から２０ｍｇ／１ｋｇ（体重）の範囲である。医薬として許容し得る誘導体の効果的な用量範囲は、供給される親インドール誘導体化合物の重量に基づいて計算される。誘導体化合物自体が活性を示す場合は、誘導体の重量を用いて、又は当業者に知られている他の手段によって効果的な用量を推定することが可能である。
化合物は、単位剤形当たり活性成分を約７から３０００ｍｇ、又は約７０から１４００ｍｇ、さらにより典型的には約２５から１０００ｍｇ含有する剤形の単位を含む（但し、それらに限定されない）任意の剤形の単位で便利に投与される。例えば、約５０から１０００ｍｇの経口投与が典型的には便利である。
理想的には、活性成分は、約０．０２から７０μＭ、典型的には約０．５から１０μＭの活性化合物の最大血漿濃度を達成するように投与される。例えば、場合によって食塩水に溶解された、又は活性成分の０．１から２５％溶液の静脈内注射によってこれを達成するか、或いは活性成分のボーラスとして投与することが可能である。特定の対象について、具体的な投与法は、個々のニーズに合わせて経時的に調整されることを理解すべきである。ここに記載されている濃度は、例示にすぎず、請求されている組成物の範囲又は実用を制限することを意図するものではない。活性成分を同時に投与してもよいし、いくつかのより小さい用量に分けて、様々な時間間隔で投与してもよい。
活性化合物の１つの投与様式は、経口である。経口組成物は、通常は、不活性希釈剤又は可食担体を含む。それらは、ゼラチンカプセルに包含されていてもよいし、錠剤に圧縮されてもよいし、液体の形態で供給されてもよい。経口治療投与では、活性化合物を賦形剤とともに組み込むか、又は固体分散物若しくは固体溶液として処方し、錠剤、トローチ又はカプセルの形態で使用できる。「固体分散物」とは、１つの成分が概ね均一に他の成分中に分散されている少なくとも２つの成分を含む固体状態を意味する。「固体溶液」とは、化学的且つ物理的に一体化されて均質な製品を生成する少なくとも２つの成分を含む固体状態を意味する。固体溶液は、適切な液体媒体と接触されるとより容易に液体溶液を形成することにより、薬物の生物可溶性を高めるため、固体分散物に比べて典型的である。医薬として適合性のある結合剤及び／又はアジュバント材料もこの組成物の一部として含めることができる。
錠剤、ピル、カプセル及びトローチ等は、同様の性質の以下の成分又は化合物、即ち微結晶セルロース、トラガカントゴム又はゼラチンなどのバインダ；デンプン又はラクトースなどの賦形剤；アルギン酸、プリモゲル又はトウモロコシデンプンなどの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム又はステロートなどの潤滑剤；コロイド状二酸化珪素などの滑剤；スクロース又はサッカリンのような甘味料；及びペパーミント、サリチル酸メチル又はオレンジ香料などの香料のいずれかを含有していてもよい。投与単位形態がカプセルであるときは、以上に示した種類の任意の材料に加えて、油脂などの液体担体を含有していてもよい。加えて、投与単位形態は、例えば糖のコーティング、シェラック、又は他の腸溶剤などの、投与単位の物理的形態を改変する他の様々な材料を含有していてもよい。
インドール化合物は、エリキシル、懸濁液、シロップ、ウェハ又はチューイングガム等の成分として投与され得る。シロップは、活性化合物に加えて、甘味料としてのスクロース、防腐剤、染料、着色剤及び香料を含有していてもよい。
活性化合物、又はその医薬として許容し得る塩又はプロドラッグを、所望の作用を損なわない他の活性材料、或いは抗生物質、抗真菌剤、抗炎症剤、プロテアーゼ阻害剤、又は他のヌクレオシド若しくは非ヌクレオシド抗ウイルス剤などの、所望の作用を補う材料と混合することが可能である。非経口、皮内、皮下又は局所的適用に使用される溶液又は懸濁液としては、注射用水、食塩水、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール又は他の合成溶媒などの無菌希釈剤；ベンジルアルコール又はメチルパラベンなどの抗菌剤；アスコルビン酸又は亜硫酸ナトリウムなどの酸化防止剤；エチレンジアミンテトラ酢酸などのキレート化剤；アセテート、シトレート又はホスフェートなどの緩衝剤；及び塩化ナトリウム又はデキストロースなどの張性を調節する物質の成分が挙げられる。非経口製剤は、無菌水を通常含み、ガラス又はプラスチック製のアンプル、使い捨てシリンジ又は多用量バイアルに収容されていてもよい。
静脈投与される場合は、典型的な担体は、生理食塩水、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）、グルコース溶液、又はグルコース及び食塩水を含む混合溶液である。投与が、例えば、パッチ又は軟膏の使用を介する等の経皮投与である場合は、付随する担体は、皮膚に有害でない浸透向上剤及び／又は適切な湿潤剤を含んでいてもよい。吸入又は吹送が所望の投与経路である場合は、本発明の組成物は、口及び／又は鼻孔を介して供給できる溶液、懸濁液又は乾燥粉末の形態の化合物を含む。
ウイルス抗原に対するモノクロナル抗体により感染細胞を標的とするリポソームを含むリポソーム懸濁液も医薬として許容し得る担体として典型的である。これらは、例えば、全面的に参照により本明細書に組み込まれている米国特許第4,522,811号に開示されている、当業者に知られている方法に従って調製され得る。例えば、ステアロイルホスファチジルエタノールアミン、ステアロイルホスファチジルコリン、アラカドイルホスファチジルコリン及びコレステロールなどの適切な脂質を無機溶媒に溶解し、該溶媒を後に蒸発させて、容器の表面に乾燥脂質の薄膜を残すことによって、リポソーム製剤を調製することができる。次いで、活性化合物の水溶液、又はその塩又はプロドラッグを容器に導入する。容器を旋回させて、その側面から脂質材料を除去し、脂質凝集物を分散させることによって、リポソーム懸濁液を形成する。
ＶＩＩＩ．活性化合物を調製するための方法
一般的なスキーム
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特殊化されたスキーム
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方法
先述のスキームに用いられた手法を以下に説明する。太字印刷の数字は、スキーム１〜１６に見いだされる番号付け化合物に対応する。方法Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｌ、Ｎ、Ｔ、Ｕ及びＡＡは、この一般的なクラスの化合物の製造の技術分野の当業者に知られているが、本発明の具体的な化合物を調製するように適合されている。これは、方法Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｙ、Ｚ、ＡＢ及びＡＣについても当てはまる。方法Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｏ、Ｒ、Ｓ、Ｗ、Ｖ及びＸは、本発明の化合物を調製するための新しい方法である。
方法Ａ
ブロモベンゼン１（１当量）を圧力管中でジエチルホスファイト（１．１当量）及びトリエチルアミン（１．１当量）とともに攪拌し、混合物をＮ２で１５分間脱ガスした。次いで、パラジウムテトラキス（０．０５当量）を添加し、混合物を８５℃にて加圧下で一晩攪拌した。翌朝、Ｅｔ２Ｏを反応物に添加し、混合物を濾過した。濾液を蒸発させ、粗生成物をシリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ：８／２から６／４）で精製した。或いは、１０容量部の１，２−ジエトキシエタンをも使用して同じ条件下で反応を行うことができる。
方法Ｂ
すべての試薬（１当量のジエチルホスホネート２又はジメチルホスホネート１９、６当量の水酸化ナトリウム及びエタノール又はメタノール（３ｍｌ／ｍｍｏｌ））を室温で約５時間攪拌した。次いで、エタノール（又はメタノール）を真空中で蒸発させ、混合物をＨＣｌ（２．５Ｎ）で酸性化して、ｐＨ＝１とした。次いで、混合物をＮａＣｌで飽和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、所望の生成物３又は２０を得た。
方法Ｃ
化合物２０又は３（１．２当量）を室温にてＮ２下で塩化チオニル（３．６当量）、ジクロロメタン（５ｍｌ／ｍｍｏｌ）及び数滴のジメチルホルムアミドとともに約５時間攪拌した。一定分量を採取し、乾燥メタノール及びＥｔ３Ｎに加えて、反応を監視した。反応が終了すると、トルエンと同時蒸発させたジクロロメタン及び塩化チオニルを真空中で蒸発させて、油を得て、それをＮ２下で保管した。
方法Ｄ
二塩化アリールホスホニル２１（１ｍＬ、６．３５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解させた溶液に、エタノール又はメタノール（１．１２ｍＬ、１９．０４ｍｍｏｌ）を約０℃で滴下した後に、トリエチルアミン（２．６５ｍＬ、１９．０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で約２時間攪拌し、次いでＨＣｌ（１Ｎ）（５０ｍＬ）の溶液で洗浄した。水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗油をシリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤：Ｃ６Ｈ１２／ＥｔＯＡｃ：６／４）で精製して、ジメチルアリールホスホネート１９又はジエチルアリールフェニルホスホネート２を得た。
方法Ｅ
ジエチルアリールホスホネート２（１当量）をブロモトリメチルシラン（１０当量）及びジクロロメタン（５ｍｌ／ｍｍｏｌ）とともに室温にてＮ２下で約５時間攪拌した。次いで、ブロモトリメチルシラン及びジクロロメタンを蒸発させて、黄色の油を得た。次に、塩化オキサリール、ジメチルホルムアミド及びジクロロメタンをＮ２下で添加し、混合物を室温で一晩攪拌した後に、塩化オキサリール及び溶媒を蒸発させた。ジクロロメタン溶液中の油を攪拌し、約０℃まで冷却させ、エタノール又はメタノール（１．１２ｍＬ、１９．０４ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した後に、トリエチルアミンを滴下した。次いで、混合物を室温まで加温した。溶媒を蒸発させ、得られた生成物をシリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤：ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ：８／２）で精製して、化合物１４を得た。
方法Ｆ
ジエチルアリールホスホネート２（１当量）をジクロロメタン（５ｍｌ／ｍｍｏｌ）に溶解させた攪拌溶液に、ブロモトリメチルシラン（５当量）を室温にてＮ２下で添加した。室温で約３時間攪拌した後に、溶媒を蒸発させ、ジクロロメタン（５ｍｌ／ｍｍｏｌ）、数滴のジメチルホルムアミド及び塩化オキサリール（２．５当量）を添加した。この混合物を室温で一晩攪拌し、溶媒を蒸発させて、油を得た。油（１．２当量）をジエチルエーテルに溶解させた溶液（３ｍｌ／ｍｍｏｌ）を攪拌し、約−１７℃まで冷却した後に、無水メタノール（１．２当量）を滴下して、二重添加成分及びトリエチルアミンを除去した。得られた混合物を室温まで加温し、約１時間攪拌し、次いでＮ２下でオートカップにより濾過して、トリエチルアミン塩を除去した。溶媒を蒸発させて、化合物１５を得た。
方法Ｇ
ブロモインドール１１（１当量）を無水ＴＨＦ（１０ｍｌ／ｍｍｏｌ）に溶解させた攪拌及び冷却（約−９０℃）溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１．２当量）をＮ２下で滴下した。溶液を約−９０℃に５分間維持した後、適切なコロホスリン試薬１５、４又はジフェニルホスホン酸クロリド（１．２当量）を同じ温度で１滴ずつ溶液に添加した。反応物を徐々に約−４０℃まで加温させた（ＴＬＣモニタリング、溶出剤ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ：９／１）。次いで、水を添加した。酢酸エチルで抽出し、乾燥及び蒸発させて、粗油を得て、それをシリカゲルによるクロマトグラフィーで精製して、化合物１６、５又は２６を得た。
方法Ｈ
化合物５、１６、２６、２８又は３０をメタノールに溶解させた加圧管中の攪拌及び冷却（約０℃）溶液を約１０分間にわたってＮＨ３ガスで飽和した。次いで、混合物を約５０℃で一晩攪拌し、ＴＬＣモニタリングの後に、過剰のアンモニア及びメタノールを真空中で蒸発させ、粗生成物をシリカゲルによるクロマトグラフィーで精製して、カルボキサミド６、７、２７、２９又は３１を得た。
方法Ｉ
水酸化リチウム（１４当量）を、化合物１６又は５をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ／ｍｍｏｌ）及び水（２０ｍｌ／ｍｍｏｌ）に溶解させた攪拌溶液に添加した。次に、この混合物を室温で攪拌し、ＴＬＣで監視した。必要に応じて、反応が終了するまで、複数当量の水酸化リチウムを添加した。次いで、ＴＨＦを蒸発させ、ＨＣＬ（１Ｎ）を添加して、ｐＨを１とした。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物１７又は８を得た。
方法Ｊ
化合物１７又は８（１当量）をジクロロメタン（２０ｍｌ／ｍｍｏｌ）又はＤＭＦで攪拌し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１当量）を添加した後に、ＥＤＣＩ（１当量）を、次いでアミン（１当量）を添加した。この混合物を室温で一晩攪拌した。翌朝、混合物を水で洗浄し（ｐＨを５〜６とし）、有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた油をシリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ）で精製して、粉末１８又は９を得た。
方法Ｋ
マイクロ波管において、化合物５又は６（１当量）をＤＭＦ（５ｍｌ／ｍｍｏｌ）とともに攪拌し、ＴＭＳＢｒ（５当量）を添加した。管を約６０℃にて加圧下のマイクロ波照射下で約５０分間加熱した（最大電力投入１００Ｗ、ＣＥＭ検知装置）。ＤＭＦを真空中で蒸発させ、混合物を圧力管に入れた。トリメチルホスファイト（４ｍｌ／ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を攪拌し、約９０℃で一晩加熱した。次いで、混合物を氷水浴で冷却し、ＨＣｌ（１Ｎ）を滴下した。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を、ＨＰ（ＯＭｅ）２が残留しなくなるまでＨＣｌ（１Ｎ）で洗浄した。次に、それを乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、油を提供し、得られた油をシリカゲルによるクロマトグラフィーで精製して、化合物１６又は７を得た。
方法Ｌ
エチルインドール−２−カルボキシレート１０（１当量）をＤＭＦ（２ｍｌ／ｍｍｏｌ）に溶解させた攪拌及び冷却（約０℃）溶液にＮ２下でＮａＨ（油中６０％、１．２当量）を滴下した。ガス放出を停止すると、塩化ベンゼンスルホニル（１．２当量）を添加した。反応混合物を約１時間攪拌し（ＴＬＣモニタリング、溶出剤：ジクロロメタン）、次いで少量の水を慎重に添加し、ＤＭＦを蒸発させた。粗残渣を酢酸エチルに溶解させ、水及び食塩水で洗浄した。溶媒の乾燥及び蒸発後に、化合物をシリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤：Ｃ６Ｈ１２／ＥｔＯＡｃ：９／１〜７／３）で精製して、エチル１−フェニルスルホニルインドール−２−カルボキシレートを得た。
エチル１−フェニルスルホニルインドール−２−カルボキシレート（１当量）をＤＭＦ（２．５ｍｌ／ｍｍｏｌ）に溶解させた攪拌溶液に、Ｎ２下で、ブロミン（４当量）をＤＭＦ（０．５ｍｌ／ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液を添加した。この反応混合物を室温で約４時間攪拌した後に、水を添加し、混合物をジクロロメタン（×３）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ５の飽和溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発して、黄色の粗油を得た。シリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤：Ｃ６Ｈ１２／ＥｔＯＡｃ：９／１）で精製して、３−臭素化インドール１１を得た。
方法Ｍ
５又は１６（１当量）、アクリロニトリル（１０当量）、酢酸パラジウム（２０％ｍｏｌ）、トリエチルアミン（１当量）及びトリ−オルト−トリホスフィン（１当量）を脱ガスしたアセトニトリル（３０ｍＬ／ｍｍｏｌ）に含めた混合物を攪拌し、圧力管中にてマイクロ波照射下で約４５分間加熱した。次に、水を添加し、水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮し、シリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ：８／２）で精製して、鏡像異性体Ｅ及びＺ（分取ＨＰＬＣによって分離される）の混合物として化合物３２を得た。
方法Ｎ
ブロモベンゼン１（１当量）、ジメチルホルムアミド（１ｍｌ／ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３当量）及びアニリニウム塩＊（１．２５当量）を圧力管に入れ、約１５分間にわたってＮ２で脱ガスした。次いで、パラジウムテトラキスを添加し、この混合物を約８５℃で一晩攪拌した後に、溶媒を蒸発させ、水を添加して、ｐＨを約５〜６とした。混合物を、ｐＨが８になるまで、ＮａＨＣＯ３で塩基化し、次いでジエチルエーテルで抽出した。水層をＨＣｌ（１Ｎ）で酸性化して、ｐＨ＝１とし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物１４を得た。
＊Montchampらの論文（J. Am. Chem. Soc.、2001、123、510-511）の手順に従ってアニリニウム塩を合成した。
方法Ｏ
テトラメチルオルト珪酸塩（１．２当量）を、化合物１４（１．２当量）をトルエン（４ｍｌ／ｍｍｏｌ）に溶解させた攪拌溶液にＮ２下で添加した。この混合物を還流させながら約１．５時間加熱し、次いで室温まで冷却した。次に、混合物をＮ２で脱ガスしてから、トリエチルアミン（３．３当量）、ブロモインドール１１（１当量）及びパラジウムテトラキス（０．０５当量）を添加した。反応物を室温まで冷却させた後に、混合物を約１００℃で週末（約４８時間）にわたって攪拌し、水を添加して、ｐＨを約８〜９とした。次に、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相をＮａＣｌで飽和したＫＨＳＯ４（１Ｎ）で洗浄した。次いで、それを乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、油を得て、それをシリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）で精製して、化合物１２を得た。
方法Ｐ
化合物１２（１当量）をメタノール（２５ｍｌ／ｍｍｏｌ）に溶解させた攪拌溶液にトリメチルシリルジアゾメタン（１３当量）をいくつかの部分に分けて室温にてＮ２下で添加した。この混合物を一晩攪拌した後に、水を添加し、メタノールを減圧下で蒸発させた。次いで、ＮａＨＣＯ３を添加して、ｐＨ８とし、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤：Ｃ６Ｈ１２／ＥｔＯＡｃ）で精製して、化合物１６を得た。
方法Ｑ
化合物１８を室温にて攪拌下でクロロホルム（又はＣＨ２Ｃｌ２）に溶解させた。ｍ−クロロペロキシ安息香酸を添加し、反応物を一晩（約１５時間）攪拌させた。次いで、混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和Ｋ２ＣＯ３／Ｈ２Ｏ（１／３）の混合物で抽出した。水層をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した（ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール＝９／１）。粗生成物をシリカゲルによりクロマトグラフィーで精製して、化合物２２を得た。
方法Ｒ
マイクロ波密封管において、化合物１１（１当量）及び２３（１．１当量）をトルエン（８ｍｌ／ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．３当量）に添加し、約１０分間にわたってＮ２で脱ガスした。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２を添加し、管を約１２０℃の加圧下にてマイクロ波照射下で約３０分間加熱した（最大電力投入２００Ｗ、ＣＥＭ検知装置）。反応物をＴＬＣで監視し、管を必要に応じて約３０分間加熱した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をシリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤：Ｃ６Ｈ１２／ＥｔＯＡｃ：８／２）で精製して、化合物５を得た。
方法Ｓ
マイクロ波密封管において、化合物１１（１当量）及び２４（２当量）をトルエン（８ｍｌ／ｍｍｏｌ）に添加し、次いで約１０分間にわたってＮ２で脱ガスした。次に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２の約２０％溶液を添加し、管を約１５０℃の加圧下にてマイクロ波照射で約４５分間処理した（最大電力投入２００Ｗ、ＣＥＭ検知装置）。反応物をＴＬＣで監視し、出発材料が存在していた場合は、管を約１７０℃でさらに約４５分間加熱した。次に、ＨＣｌ（１Ｎ）（８ｍｌ／ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ：１／１）で精製して、化合物５又は１６を得た。
或いは、約１５０℃にてキシレン中で反応を約５時間行った。
方法Ｔ
クロロギ酸アルキル（１当量）及びアリールホスフィン酸（１当量）をジクロロメタン（２ｍｌ／ｍｍｏｌ）に溶解させた激しく攪拌した溶液に室温でピリジン（１当量）を慎重に添加した。発泡が止まったら、溶液を約１５分間還流させ、次いで室温まで冷却させた。溶液を０．１Ｍ塩酸（１ｍｌ／ｍｍｏｌ）に注ぎ、有機層を分離した。水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた後に、溶媒を真空中で除去して、化合物２３を得た。
方法Ｕ
臭化アルキル又はアリール（０．１５ｍｍｏｌ）をマグネシウム（３．６ｇ）と乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）の混合物に約５０℃のＮ２雰囲気下で滴下した。この添加後に、反応混合物を約５０℃でさらに１〜２時間攪拌して、反応を終了するまで進行させた。次いで、混合物を４０℃から５０℃のＮ２雰囲気下で亜リン酸トリエチル（０．１ｍｏｌ）及びＴＨＦ（２５ｍＬ）の溶液に滴下し、約５０℃で約３時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後に、粗生成物を半固体状の残渣から真空中で蒸留して、化合物２４を得た。
方法Ｖ
化合物６又は７（１当量）及びＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（４当量）を圧力管においてＮ２下で約９０℃にてトルエン（１０ｍｌ／ｍｍｏｌ）中で加熱した。反応をＴＬＣで監視し、出発材料が残留しなくなるまで（約５．５時間）加熱を続けた。粗溶液を濾過し、濾液を蒸発させて乾燥させ、シリカゲルによるクロマトグラフィーで精製して、化合物２５及び化合物２５’を得た。
方法Ｗ
ブロモインドール１１（１当量）の攪拌及び冷却（約−９０℃）溶液にｎ−ブチルリチウム（１．２当量）をＮ２下で滴下した。約１０分間後に、二塩化ベンゼンホスホニル２１（１．１当量）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ／ｍｍｏｌ）に含めたものを約−７０℃の温度で滴下し、次いで温度を約−９０℃まで変化させ、約１５分間維持した。この後に臭化メチルマグネシウム（１．１当量）を添加し、混合物を−４０℃まで約１時間にわたって加温させた後に、水で急冷し、酢酸エチル、次いでジクロロメタンで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤：ＣＨ２Ｃｌ２／ＡｃＯＥｔ：９／１〜７／３）で精製して、化合物２８を得た。
方法Ｘ
ジメチルアミン（１当量）を、フェニルホスホン酸ジクロリド２１（１当量）をジエチルエーテル（１．５ｍｌ／ｍｍｏｌ）に溶解させた攪拌及び冷却（約−５５℃）溶液に滴下した。次いで、トリエチルアミン（１当量）を添加し、混合物を室温まで加温させた。次に、混合物を濾過し、濾液を蒸発させて、油／混合物を得た。油／混合物からフェニルホスホン酸ジクロリドを除去するために、油／混合物をＥｔＯＡｃに溶解させ、ｐＨ４〜５のＨＣｌ溶液で２回洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、油を得た。次いで、ｎ−ブチルリチウム（１．２当量）を、ブロモインドール１１（１当量）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ／ｍｍｏｌ）に溶解させた攪拌及び冷却（約−８０℃）溶液にＮ２下で滴下した。添加の終了時に、混合物を約−６０℃まで加温させ、テトラヒドロフラン（１．２当量；３ｍｌ／ｍｍｏｌ）を油に滴下した。次いで、混合物を約−１０℃に徐々に加温し、反応物を水（８ｍｌ／ｍｍｏｌ）で急冷した。ＨＣｌ（１Ｎ）を添加して、ｐＨを約５とし、溶媒を真空中で蒸発させた。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤：Ｃ６Ｈ１２／ＥｔＯＡｃ：９／１〜０／１０）で精製して、化合物３０を得た。
方法Ｙ（スズキ交差結合）
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０％ｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ３（６当量）をＨ２Ｏに溶解させた溶液（２Ｍ）、及びアリール、アルキル又はヘテロアリールホウ酸（２当量）をＥｔＯＨ（０．３Ｍ）に溶解させた溶液を、（ハロゲノ又はトリフレート置換基を担持した）５又は１６を脱ガスしたトルエンに溶解させた攪拌溶液にＮ２下で添加した。次いで、反応管を、出発材料が残留しなくなるまで、約１１０℃にてマイクロ波照射下で加熱した。水を添加し、反応媒体をＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、濃縮した。粗残渣をシリカゲルによるクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ：８／２）で精製して、３７を得た。
方法Ｚ
窒素雰囲気下で、乾燥反応管に酸化第一銅（１０％ｍｏｌ）、リガンド（２０％ｍｏｌ）、ヌクレオフィル（１．５当量）、炭酸セシウム（２当量）及び（ハロゲノ又はトリフレート置換基を担持した）ハロゲン化アリール５又は１６（１当量）を充填した後に、無水の脱ガスしたアセトニトリル（ハロゲン化アリール１ｍｍｏｌ当たり０．６ｍｌ）を添加した。管を密封し、反応が終了するまで約８０℃で攪拌した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで希釈し、セライトのプラグで濾過し、濾過ケーキをブチルメチルエーテルでさらに洗浄した。濾液を真空中で濃縮して、アセトニトリルを除去し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルに再溶解させた。この有機層濾液を水で２回洗浄し、塩水で１回洗浄してから、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。溶媒を真空中で除去して、粗生成物を得て、それをシリカゲルによるクロマトグラフィーで精製して、化合物４２を得た。
方法ＡＡ
ハロゲン化アルキルをトリメチルホスファイト（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中で約９０℃にて一晩加熱した。反応媒体を氷浴にて約０℃に冷却し、ＨＣｌ（１Ｎ）の溶液を慎重に添加した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＨＣｌ（１Ｎ）及び水で洗浄し、次いで乾燥させ、濃縮して、無色の油としての化合物５３を得た。
方法ＡＢ
マイクロ波密封管において、化合物１７（１当量）、ホルムアルデヒド（水中３７重量％、１当量）及びモルホリン（１当量）をｔ−ブチルアルコール（４ｍｌ／ｍｍｏｌ）に添加した。管を約１７０℃の加圧下にてマイクロ波照射で約６０分間加熱した（最大電力投入２００Ｗ、ＣＥＭ検知装置）。反応をＴＬＣで監視し、出発材料が残留していた場合は、管を約１７０℃で約４５分間加熱した。溶媒を真空中で蒸発させ、粗残渣をシリカゲルによるクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ：２／９８）で精製して、化合物１８を得た。
方法ＡＣ
マイクロ波管において、化合物５又は６（１当量）をＤＭＦ（５ｍｌ／ｍｍｏｌ）とともに攪拌し、ＴＭＳＢｒ（５当量）を添加した。管を約６０℃の加圧下にてマイクロ波照射下で約５０分間加熱した（最大電力投入１００Ｗ、ＣＥＭ検知装置）。冷却後、水を添加し、化合物６０を濾過によって回収した。
ＩＸ．活性化合物の代表的な例
表１及び２は、該方法により、以上に規定されたスキーム１〜１６に従って調製できる代表的な化合物の非限定的なリストを含む。
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以下の実施例は、本発明を例示するために示され、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。
Ｘ．化合物の合成
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実験：
ピリジン前駆体を室温にて攪拌下でクロロホルム（又はＣＨ２Ｃｌ２）に溶解させ、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸を添加し、反応物を一晩攪拌させた（１５時間以内）。
混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和Ｋ２ＣＯ３／Ｈ２Ｏ（１／３）の混合物で抽出した。
水層をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した（ＴＬＣ：ジクロロメタン／メタノール＝９／１）。次いで、粗生成物をクロマトグラフィーで精製した。
合成した化合物：
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（実施例１）
３−ブロモ−５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
ａ）出発材料としての５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの合成（Silvestri R.、De Martino G.、La Regina G.、Artico M.、Massa S.、Vargiu L.、Mura M.、Loi A. -G.、Marceddu T.、La Colla P.の論文、J. Med. Chem. 2003、46: 2482-2493に基づく）。
Figure 0005031569
 ５−クロロインドール−２−カルボン酸エチル（１．０５２ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍｌ）に溶解させた攪拌及び冷却（０℃）溶液に、ＮａＨ（油中６０％、２３０ｍｇ、５．６４ｍｍｏｌ）をＮ２下で滴下した。ガス放出の終了後に、塩化フェニルスルホニル（０．７２ｍＬ、５．６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間攪拌した（ＴＬＣモニタリング、溶出剤：ジクロロメタン）。少量の水を慎重に添加し、ＤＭＦを蒸発させた。粗残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、水及び塩水で洗浄した。乾燥及び溶媒の蒸発後に、化合物をシリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤：クロロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：９／１〜７／３）で精製して、保護インドール（１．５４７ｇ、収率９０％）を得た。オフホワイトの固体；1H NMR (d6-DMSO) δ 1,30 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.35 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.53 (dd, J = 2.2及び9.1 Hz), 7.62-7.77 (m, 3H), 7.80 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.99 (m, 2H), 8.06 (d, J = 9.1 Hz); MS (ESI, El+) m/z = 364 (MH+).
ｂ）３−ブロモ−５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル中間体の合成
Figure 0005031569
 ５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（４．８３ｇ、１３．２７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解させた攪拌溶液に、ブロミン（１．３ｍＬ、２６．５４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解させた溶液をＮ２下で添加した。反応媒体を室温にて４時間攪拌し、水（１５０ｍＬ）を添加し、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４の飽和溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発して、黄色の粗油を得た。シリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤：シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：９／１）で精製して、３−臭素化インドール（５．５４８ｇ、収率９３％）を得た。オフホワイトの固体；1H NMR (d6-DMSO) δ 1,37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.59-7.68 (m, 4H), 7.77 (m, 1H), 7.96-8.09 (m, 3H) ; MS (ESI, El+) m/z = 442-444 (MH+).
方法Ａ：５−クロロ−３−（ジアルコキシホスホニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び５−クロロ−３−［アルコキシ（フェニル）ホスホリル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの合成のための典型的な手順
３−ブロモ−５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．５０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２．５ｍＬ）に溶解させた攪拌及び冷却（−９０℃）溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、０．２４ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）をＮ２下で滴下した。−９０℃で５分間放置した後、適切なクロロホスリン試薬（０．６０ｍｍｏｌ）を同じ温度で滴下した。反応物を室温まで３時間にわたって加温させた（ＴＬＣモニタリング、溶出剤：ジクロロメタン／ＥｔＯＡｃ：９／１）。次いで、水（５ｍＬ）を添加した。ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、乾燥させ、蒸発して、粗油を得て、それをシリカゲルによるクロマトグラフィーで精製した。
（実施例２）
５−クロロ−３−（ジエトキシホスホリル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
Figure 0005031569
 方法Ａ：シリカゲルによるクロマトグラフィー（抽出剤：ジクロロメタン／ＥｔＯＡｃ：９／１〜８／２）で精製して、所望のインドール（１７６ｍｇ、収率７１％）を得た。白色固体；1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) δ 1,19 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 1,39 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 3.99-4.09 (m, 4H), 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 7.77 (dd, J = 2.1及び8.7 Hz, 1H), 7.67-7.82 (m, 4H), 8.07-8.12 (m, 2H); 31P NMR (d6-DMSO, 101 MHz) δ 9.7; MS (ESI, El+) m/z = 500 (MH+).
（実施例３）
５−クロロ−３−［エトキシ（フェニル）ホスホリル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
ａ）エチル水素フェニルホスホノクロリデート中間体の合成をSmith A. B. III、Ducry L.、Corbett, R. M.、Hirschmann R.らの論文、Org. Lett. 2000、2: 3887-3890に従って行った。
ｉ）フェニルホスホン酸ジエチルの合成
Figure 0005031569
 無色の油；1H NMR (CDCl3, 250 MHz) δ 1,33 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 4.05-4.25 (m, 4H), 7.46-7.57 (m, 3H), 7.78-7.87 (m, 2H) ;31P NMR (CDCl3, 101 MHz) δ 19.3.
ｉｉ）エチル水素フェニルホスホネートの合成
Figure 0005031569
 無色の油；1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,32 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 4.08 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 7.42-7.56 (m, 3H), 7.79-7.86 (m, 2H), 10.67 (brs, 1H) ;31P NMR (CDCl3, 101 MHz) δ 21.3;
ｉｉｉ）以下の物理特性を有するエチル水素フェニルホスホノクロリデートの合成
Figure 0005031569
 31P NMR (CDCl3, 101 MHz) δ 10.20及び10.24.
ｂ）最終生成物５−クロロ−３−［エトキシ（フェニル）ホスホリル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
Figure 0005031569
 方法Ａ：シリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤：ジクロロメタン／ＥｔＯＡｃ：９／１）で精製して、脱臭素化インドール（３１８ｍｇ）を、次いで所望のインドールを得た（３２６ｍｇ、収率４１％）。無色の油；1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) δ 1,27 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1,36 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 4.03 (m, 2H), 4.38 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 7.51-7.83 (m, 11H), 8.05-8.11 (m, 3H); 31P NMR (d6-DMSO, 101 MHz) δ 23.3; MS (ESI, El+) m/z = 532 (MH+).
（実施例４）
５−クロロ−３−［エトキシ（３，５−ジメチルフェニル）ホスホリル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
ａ）Hirao T.、Masunaga T.、Oshiro Y.、Agawa T.の論文、Synthesis 1981、56-57に記載されている方法による３，５−ジメチルフェニルホスホン酸ジエチル中間体の合成
Figure 0005031569
 シリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤：シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：６／４）で精製して、無色の油としての生成物（１．６２５ｇ、収率６１％）を得た；1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,33 (t, J = 7.0 Hz, 6H), 2.35 (s, 6H), 4.02-4.18 (m, 4H), 7.18 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.45 (s, 1H) ;31P NMR (CDCl3, 101 MHz) δ 20.3.
他の中間体は、実施例３（ｉ、ｉｉ及びｉｉｉ）に従って合成される。
ｂ）５−クロロ−３−［エトキシ（３，５−ジメチルフェニル）ホスホリル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
Figure 0005031569
 方法Ａ：シリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤：ジクロロメタン／ＥｔＯＡｃ：９５／５）で精製して、薄黄色の固体としての生成物（７５０ｍｇ、収率５６％）を得た。1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) δ 1,27 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1,36 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.30 (s, 6H), 3.94-4.06 (m, 2H), 4.44 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 7.25 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.53 (dd, J = 2.1及び9.0 Hz, 1H), 7.65-7.71 (m, 2H), 7.77-7.82 (m, 2H), 8.05- 8.11 (m, 3H); 31P NMR (d6-DMSO, 101 MHz) δ 23.6; MS (ESI, El+) m/z = 560 (MH+).
（実施例５）
５−クロロ−３−［メトキシ（フェニル）ホスホリル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
ａ）フェニルホスホン酸ジメチルの合成
Figure 0005031569
 二塩化ベンゼンホスホニル（１ｍＬ、６．３５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解させた溶液に０℃のエタノール（１．１２ｍＬ、１９．０４ｍｍｏｌ）を滴下した後に、トリエチルアミン（２．６５ｍＬ、１９．０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて２時間攪拌した。反応混合物をＨＣｌ（１Ｎ）溶液（５０ｍｌ）で洗浄した。水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗油をシリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤：シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：６／４）で精製して、無色の油としてのフェニルホスホン酸ジメチル（１．１１０ｇ、収率８２％）を得た。1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3.76 (d, J = 11.1 Hz, 3H), 7.44-7.58 (m, 3H), 7.76-7.84 (m, 2H) ;31P NMR (CDCl3, 101 MHz) δ 22.2.
他の中間体は、実施例３（ｉ、ｉｉ及びｉｉｉ）に従って合成される。
ｂ）最終生成物５−クロロ−３−［メトキシ（フェニル）ホスホリル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの合成
Figure 0005031569
 方法Ａ：無色の油；1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.45 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 3.80 (d, J = 11.4 Hz,3H), 4.54 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 2.1及び9.0 Hz, 1H), 7.47-7.67 (m, 6H), 7.84-7.96 (m, 4H), 8.09-8.12 (m, 2H); 31P NMR (CDCl3, 101 MHz) δ 26.7; MS (ESI, El+) m/z = 518 (MH+).
（実施例６）
２−（アミノカルボニル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル−（フェニル）ホスフィン酸エチル
Figure 0005031569
 圧力管において、５−クロロ−３−［エトキシ（フェニル）ホスホリル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（２６８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、アンモニアをメタノール（５ｍＬ）に溶解させた飽和溶液に溶解させた。管を６５℃の加圧下にてマイクロ波照射下で２時間加熱した（最大電力投入１００Ｗ、ＣＥＭ検知装置）。溶媒を蒸発させた後に、シリカゲルによるクロマトグラフィー（溶出剤：ジクロロメタン／ＭｅＯＨ：９５／５〜９／１）で精製して、所望のカルボキサミドインドール（１０７ｍｇ、収率８１％）。白色の固体；1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) δ 1,34 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 4.05 (m, 1H), 4.20 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 2.1及び8.7Hz, 1H), 7.49-7.61 (m, 5H), 7.68-7.75 (m, 2H), 8.02 (brs, 1H), 10,27 (brs, 1H), 12.77 (brs, 1H); 31P NMR (d6-DMSO, 101 MHz) δ 31.1; MS (ESI, El+) m/z = 363 (MH+).
（実施例７）
２−（アミノカルボニル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル−（３，５−ジメチルフェニル）ホスホン酸エチル
Figure 0005031569
 実施例５に記載されているのと同じ手順。白色の固体；1H NMR (d6-DMSO, 300 MHz) δ 1,32 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.26 (s, 6H), 3.90-4.03 (m, 1H), 4.09-4.22 (m, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.29-7.33 (m, 3H), 7.57 (dd, J = 1.8及び9.0 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 1.8 Hz, 1H), 7.99 (brs, 1H), 10.3 (brs, 1H),12.7 (brs, 1H); 31P NMR (d6-DMSO, 101 MHz) δ 31.3; MS (ESI, El+) m/z = 391 (MH+).
（実施例８）
２−（アミノカルボニル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル−（フェニル）ホスホン酸メチル
Figure 0005031569
 実施例５に記載されているのと同じ手順。淡黄色の粉末；1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3.85 (d, J = 11.4 Hz, 3H), 6.08 (広幅 s, 1H), 7.30 (dd, J = 2.0及び9.0 Hz, 1H), 7.36-7.56 (m, 4H), 7.68 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.73-7.81 (m, 2H), 10.78 (広幅 s, 1H), 10.03 (広幅 s, 1H); 31P NMR (CDCl3, 101 MHz) δ 33.3; MS (ESI, El+) m/z = 349 (MH+).
（実施例９）
ＨＩＶの薬物抵抗性株に対する生物活性
一実施態様において、臭化３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウム（ＭＴＴ）の還元を含む迅速で、高感度で自動化されたアッセイにより、抗ＨＩＶ化合物の効果をインビトロで測定する。例えばＴ−４細胞系ＭＴ−４などの、浸透性が高く、ＨＩＶ感染に対する選択性を有するＨＩＶ形質転換細胞系を標的細胞系として選択する（Koyanagiらの論文、Int. J. Cancer、1985、36: 445-451）。分光光度的に評価される臭化３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニル−テトラゾリウム（ＭＴＴ）の生体内原位置減少は、偽感染細胞及びＨＩＶ感染細胞の双方の生存度を測定する基準になる。ＨＩＶ誘発細胞変性効果の抑制は、終点として機能する。５０％細胞毒濃度（ＣＣ５０（μＭ））は、偽感染対象サンプルの吸収を５０％低下させる化合物の濃度として定められる。抗ＨＩＶ化合物の効果率は、以下の式で計算される（％で表される）。
（ＯＤＨＩＶ試験化合物）−（ＯＤ対照）／（ＯＤ偽感染細胞）−（ＯＤ対照）
ここで、（ＯＤＨＩＶ試験化合物）は、ＨＩＶ感染細胞における試験化合物の特定の量に対して測定された光学密度であり、（ＯＤ対照）は、未処理のＨＩＶ感染対照細胞に対して測定された光学密度であり、（ＯＤ偽感染細胞）は、未処理の対照偽感染細胞に対して測定された光学密度である。光学密度値は、典型的には、５４０ｎｍで評価される。先述の式に従って５０％の保護を与える抗ＨＩＶ試験化合物の用量は、５０％阻害濃度（ＩＣ５０（μＭ））として定められる。選択性指数（ＳＩ）は、ＣＣ５０のＩＣ５０に対する比として定められる。
他の実施態様において、ｐ２４ ＥＬＩＳＡアッセイを用いて、抗ＨＩＶ化合物の効果を測定する。このウイルス複製免疫アッセイは、存在するＰ２４ウイルスカプシド（コア）抗原の量を測定するもので、例えばCoulter Corporation/Immunotech,Inc.（登録商標）（ミシガン州Westbrook）などの供給源から商業的に入手可能である。
さらに他の実施態様は、シンチレーションカウンタ法によりトリチウム化一リン酸チミジンの細胞への導入量を定量するホモポリマーポリｒＡ：オリゴｄＴ鋳型プライマシステムを利用することによってウイルス複製の量を測定する逆転写酵素アッセイ（Southern Research Institute、University of Alabama（アラバマ州Birmingham）、免疫蛍光、化学発光又は比色終点を有するＣＥＭ−ＳＳ、ＨｅＬａ−ＣＤ４又はＨｅＬａ−ＣＤ４−ＬＴＲ−ｂ−ガラクトシダーゼ細胞を採用するシンシチウム抑制アッセイ、並びに指示細胞系、及び化学発光、比色又は顕微鏡評価による定量を利用する結合及び融合抑制アッセイ（Southern Research Institute、University of Alabama（アラバマ州Birmingham）を含む。
一実施態様において、本発明のインドール化合物は、約５０、２５、１０又は１μＭ濃度未満の変異ＨＩＶ株にＥＣ５０（モル濃度）を示すという点において、他の非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）と交差抵抗性を示さない。典型的な実施態様において、ＮＮＲＴＩは、約５，２．５、１又は０．１μＭ濃度未満の変異ＨＩＶ株にＥＣ５０を示す。ＨＩＶの薬物抵抗性株に対する交差抵抗の度合いは、変異した標的、即ち薬物抵抗性ウイルスにおける所望のオキソピリミジン化合物のＥＣ５０を評価することによって測定される。
したがって、本発明の他の重要な実施態様において、ＨＩＶ治療有効量のインドール化合物、その塩、プロドラッグ、立体異性体又は互変異性体を投与することを含む、交差抵抗性ＨＩＶを有する患者を治療するための方法が提供される。
ＨＩＶの薬物抵抗性株に対する生物活性
一実施態様において、本発明のフェニルインドールは、約５０、２５、１０又は１マイクロモル濃度未満の変異ＨＩＶ株にＥＣ５０（モル濃度）を示すという点において、他の非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）と交差抵抗性を示さない。典型的な実施態様において、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）は、約５，２．５、１又は０．１μＭ濃度未満の変異ＨＩＶ株にＥＣ５０（モル濃度）を示す。ＨＩＶの薬物抵抗性株に対する交差抵抗の度合いは、変異した標的、即ち薬物抵抗性ウイルスにおける所望のインドールのＥＣ５０を評価することによって容易に測定することが可能である。
したがって、本発明の他の重要な実施態様において、ＨＩＶ治療有効量のフェニルインドール、又はそのプロドラッグ若しくは塩を投与することを含む、交差抵抗性ＨＩＶを有する患者を治療するための方法が提供される。
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毒性学
１．ｐH依存性水溶解度
各化合物の水溶解度を１ｍＭの飽和濃度において従来のフラスコ振盪法により測定した。フラスコ（バイアル）を周囲温度にて３時間振盪し、次いで遠心分離した。溶解度を測定するために、上澄をＨＰＬＣで分析し、ＵＶ検出を行った。概して、水溶解度が高いほど薬物候補として望ましい。
２．ヒト血漿タンパク質結合
平衡透析法を用いて、ヒト血漿タンパク質結合を測定した。貯蔵したヒト血漿に対する透析を、１μＭの薬物濃度において、３７℃にて約６時間行った。透析の終了時に、透析細胞の緩衝剤側からの緩衝剤サンプルを回収し、遊離薬物濃度を求めるためにＬＣ／ＭＳ／ＭＳで分析を行った。ＮＮＲＴＩでは、より低いタンパク質結合がより望ましい。
３．双方向ＣＡＣＯ−２透過性
このアッセイの目的は、Ｃａｃｏ−２細胞単層系における試験化合物の双方向透過性分類及び溶出制限吸収ポテンシャルを測定することである。典型的には、そのアッセイは、ｐＨ７．４アッセイ緩衝剤におけるＴｒａｎｓｗｅｌｌ装置に対する非特異的結合の測定、Ｃａｃｏ−２細胞単層全域の試験化合物の双方向透過性評価、先端−基底輸送評価、基底−先端輸送評価及び単層保全性を含む。浸透性が高く、溶出がないことは、腸透過性が、ヒトにおける経口吸収に対する制限要因にならないことを示唆する。
４．ＣＹＰ４５０抑制
インビトロＣＹＰ４５０抑制検査は、潜在的な薬物−薬物相互作用の予測を可能にする。試験化合物が特定のＰ４５０酵素活性を抑制するかどうかを判断するために、ヒト肝臓ミクロソームによるＰ４５０特異性基質の代謝の変化を、試験化合物の濃度を変えながら監視する。特定のアイソザイムに対するＩＣ５０値の測定によって抑制の抗力及び序列を評価することが可能である。ＮＮＲＴＩでは、より高いＩＣ５０値は、抑制がより小さく、患者における薬物−薬物相互作用に対する潜在力がより低いことを示唆することになる。
ＣＹＰ３Ａ４／ＢＦＣ高スループット阻害剤検査キット（BD Bioscience）を使用して、ＣＹＰ３Ａ４抑制を調べ、ＣＹＰ２Ｄ６／ＡＭＭＣ高スループット阻害剤検査キット（BD Bioscience）を使用してＣＹＰ２Ｄ６抑制を調べ、Ｐ４５０−Ｇｌｏ（商標）アッセイキット（Promega）を使用して、ＣＹＰ２Ｃ９抑制を調べた。
５．肝臓ミクロソームにおけるインビトロ代謝安定性
代謝安定性アッセイは、生物基質における試験化合物の安定性を評価することである。データは、試験化合物の排除メカニズムを理解／予測する上で有用である。薬物のＣＹＰ４５０依存性代謝も生物種に応じて大きく変動し得る。多数の生物腫の肝臓ミクロソームによる薬物のインビトロ代謝を評価することによって、動物種における代謝をヒトの代謝と比較することが可能になる。これを、ＰＫ及び毒性試験のための最も適切な動物モデルを特定するのに役立てることができる。ラット、イヌ、サル及びヒトの肝臓ミクロソームにおける試験化合物の代謝安定性をインビトロで評価した。５ｍＭのＭｇＣｌ２及び０．１ｍＭのＥＤＴＡを含有する０．１Ｍトリス緩衝剤（ｐＨ７．４）における１ｍｇ／ｍＬの肝臓ミクロソームとともに、１０μＭの試験化合物を３７℃で５分間予備培養した。予備培養に続いて、ＮＡＤＰＨ（最終濃度３ｍＭ）を添加して、反応を開始し、サンプルを０及び１から２時間にわたって培養した。反応を終了させた後に、親の消失及び代謝物質の形成について、上澄をＨＰＬＣ−ＵＶ又はＬＣ／ＭＳ／ＭＳで分析した、親残留率（％）は、１又は２時間サンプルの０時間サンプルに対するピーク面積比であった。概して、代謝物質が少ないほど（親％値が高いほど）望ましい。
６．肝臓ミクロソームにおけるインビトロ代謝−代謝経路
試験化合物のフェーズＩ生体内変換をこのアッセイで評価する。代謝安定性の実験によるサンプルを代謝プロファイリング及び識別に向けてＬＣ／ＭＳ／ＭＳで分析した。フルスキャン、ニュートラルロススキャン及びプロダクトイオンスキャンなどの多数のＭＳ／ＭＳ実験に基づいて、代謝物質の構造を解明した。次いで、主な代謝物質の構造に基づいて、代謝経路を推定した。ホスフィン酸塩系からの化合物については、末端ピリジン環のＮ酸化は、その後にジメチル−フェニル基の酸化を伴う支配的な経路であり、メチル基がヒドロキシル化され、さらに酸化されてアルデヒドになり、最終的にはカルボン酸になる。代謝経路の解明は、試験化合物の排除メカニズムを理解し、ＤＭ−ＰＫプロフィルが向上された新たな分子の設計を支援する上で重要である。
Figure 0005031569
Figure 0005031569
７．ラット及びイヌにおけるＰＫ及び経口生体利用度
Sprague-Dawleyラット及びビーグルイヌにおいて試験化合物の薬物動態を評価した。典型的なＰＫ試験は、単一ＩＶ大量瞬時投与により２から３匹の動物に１ｍｇ／ｋｇを投与し、単一経口栄養法により他の３匹の動物に５ｍｇ／ｋｇを投与することを含むものであった。血液サンプルを様々な時点において２４時間にわたって収集した。血漿を分離し、試験化合物及びその代謝物質についてＬＣ／ＭＳ／ＭＳで分析した。非区画法を用いて、血漿濃度−時間プロフィルからＰＫパラメータを計算した。経口及びＩＶ投与による用量正規化ＡＵＣ値に基づいて経口生体利用度（Ｆ）を計算した。経口生体利用度値が高いほど良い。
Figure 0005031569
式（Ａ）、式（Ｂ）及び式（Ｃ）として与えられる本発明の３つの一般構造を示す図である。 一般式（Ａ）及び（Ｂ）のリン酸化化合物（Ｉ）〜（Ｘ）を示す図である。 一般式（Ｃ）の９員及び１０員の二環状リン酸化化合物（ＸＩ）〜（ＸＸ）を示す図である。

Claims (19)

  1. 式（Ａ）を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩、そのＮ酸化物、その立体化学異性体若しくはその互変異性体：
    Figure 0005031569
    （式中、Ｘは任意に置換されたフェニルであり、前記任意の置換は：Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１〜３つのヘテロ原子を有する５員単環であるヘテロシクリル；フェニル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ ３ 〜Ｃ ６ シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシル；ハロゲン、−ＣＮ、ヒドロキシル、又はベンジルオキシルで任意に置換できるＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル；又は、−ＣＮで任意に置換できるＣ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル若しくはＣ ２ 〜Ｃ ６ アルケニル；の１つ又は複数を含み；
    ＹはＯ−アルキルであり；
    ＷはＯであり；
    Ｒ１、Ｒ４’、Ｒ６’及びＲ７’は、それぞれ独立にＨであり；
    Ｒ５’はハロゲンであり；かつ
    ＺはＣ（＝Ｏ）−ＮＨ ２ である。）。
  2. Ｒ５’がＣｌである、請求項１記載の化合物。
  3. Ｙが−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１記載の化合物。
  4. Figure 0005031569
     からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
  5. Figure 0005031569
     である、請求項１記載の化合物。
  6. 式（Ｂ）を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩、そのＮ酸化物、その立体化学異性体若しくはその互変異性体：
    Figure 0005031569
    （式中、
    ＹはＯ−アルキルであり；
    ＷはＯであり；
    Ｒ１は、Ｈ、又はＳ（Ｏ） ２ −Ｒ ３ であり；
    Ｒ３はフェニルであり；
    Ｒ６’及びＲ７’は、それぞれ独立にＨであり；
    Ｒ４’、及びＲ５’は、それぞれ独立に、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル又はＣＦ３であり；
    Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２であり；
    Ｒ２”、Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”及びＲ６”はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ２、−ＳＲ２、フェニル、−ＣＦ ３ 、−ＣＨ ２ ＯＨ；ハロゲン、−ＣＮ、ヒドロキシル、又はベンジルオキシルで任意に置換できるＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル；又は、−ＣＮで任意に置換できるＣ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル若しくはＣ ２ 〜Ｃ ６ アルケニルであり；かつ、
    各Ｒ ２ は独立にＨ又はアルキルである。）。
  7. Ｒ２”、Ｒ４”、及びＲ６”はそれぞれ独立にＨであり、かつ
    Ｒ３”、及びＲ５”はそれぞれ独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ２、−ＳＲ ２ 、フェニル、−ＣＦ ３ ；ハロゲン、−ＣＮ、ヒドロキシル、又はベンジルオキシルで任意に置換できるＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル；又は、−ＣＮで任意に置換できるＣ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル若しくはＣ ２ 〜Ｃ ６ アルケニルである、請求項６記載の化合物。
  8. Figure 0005031569
     である、請求項６記載の化合物。
  9. 請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、その立体化学異性体、その互変異性体若しくはそのＮ酸化物を含む、医薬組成物。
  10. 少なくとも１種の他の抗ＨＩＶ薬と組合せて、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、立体異性体、互変異性体若しくはＮ酸化物を含む、医薬組成物。
  11. 前記他の抗ＨＩＶ薬が逆転写酵素阻害剤である、請求項１０記載の医薬組成物。
  12. 前記逆転写酵素阻害剤が、ＨＩＶ逆転写酵素におけるリシン１０３→アスパラギン及び／又はチロシン１８１→システインの変異を誘発する、請求項１１記載の医薬組成物。
  13. ＨＩＶ感染の治療又は予防のための医薬組成物であって、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、その立体異性体、その互変異性体若しくはそのＮ酸化物を含む、前記医薬組成物。
  14. ＨＩＶ感染の治療又は予防のための医薬組成物であって、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、その立体異性体、その互変異性体若しくはそのＮ酸化物、並びに少なくとも１種の他の抗ＨＩＶ薬を含む、前記医薬組成物。
  15. 前記他の抗ＨＩＶ薬が逆転写酵素阻害剤である、請求項１４記載の医薬組成物。
  16. 前記逆転写酵素阻害剤が、ＨＩＶ逆転写酵素におけるリシン１０３→アスパラギン及び／又はチロシン１８１→システインの変異を誘発する、請求項１５記載の医薬組成物。
  17. 前記ＨＩＶが、ＨＩＶ逆転写酵素におけるリシン１０３→アスパラギン及び／又はチロシン１８１→システインの変異を有する、請求項１３又は１４記載の医薬組成物。
  18. 前記ＨＩＶが、１つ又は複数の逆転写酵素阻害剤に対して抵抗性である、請求項１３又は１４記載の医薬組成物。
  19. ＨＩＶ感染の治療又は予防におけるサルベージ療法のために用いることができる請求項１３又は１４記載の医薬組成物。
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