JP4988591B2 - 新規なmch受容体アンタゴニスト - Google Patents
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Description
式中、Rは水素、ハロゲン、又は任意に置換される環基を示し、Xは、主鎖が1〜10個の原子を有する結合又はスペーサを示し、Yは、主鎖が1〜6個の原子を有するスペーサを示し、環Aは、他の置換基を有することができるベンゼン環を示し、環Bは、他の置換基を有することができる含窒素5〜9員非芳香族複素環を示し、R1及びR2は、同一又は異なってもよく、各々が水素、任意に置換される炭化水素基、或いは任意に置換される複素環基を示し、又は、R1及びR2は、隣接する窒素原子と共に任意に置換される窒素含有複素環を形成してもよく、R2は隣接する窒素原子及びYと共に任意に置換される窒素含有複素環を形成してもよい。
Xは、O又はSであり、
qは、水素以外のR2に対して0又は1であり、
Ar1は、C1−C8アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、ヒドロキシ、C1−C8アルコキシ、フェニル、アリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−複素環、ヘテロアリール、シクロアルキル、C1−C4アルキルアリール、C1−C4アルキルヘテロアリール、C1−C4アルキル−O−アリール、C1−C4アルキル−O−ヘテロアリール、C1−C4アルキル−O−複素環、C1−C4アルキルシクロアルキル、シアノ、−(CH2)nNR6R6'、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、ハロ、(CH2)nCOR6、(CH2)nNR6SO2R6'、−(CH2)nC(O)NR6R6'、複素環、及びC1−C4アルキル複素環から独立して選択される1〜4個の基と任意に置換される環基であり、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、ヘテロアリール、及び複素環の置換基の各々が、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、C1−C4アルコキシアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、C1−C4アルキル、ハロ、C1−C4ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキサミド、フェニル、アリール、アルキル複素環、複素環、及びオキソから独立して選択される1〜3個の基と任意に置換され、
L1は、結合、又はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、及び−OC1−C6アルキルから選択される二価のリンカーであり、
R1は、水素、C1−C4アルキル、及びC1−C4アルキルシクロアルキルから選択され、
R2は、水素、ハロ、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルキル、及びC1−C4アルコキシから独立して選択され、
R3は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル、アリール、C1−C4アルキルアリール、C1−C4アルキルシクロアルキル、複素環、及びC1−C4アルキル複素環からなる群から選択され、R3及びL2は、それらが結合する窒素原子と共に結合し、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C3−C8シクロアルキル、C1−C4アルキルアリール、C1−C4アルキルシクロアルキル、C1−C4アルキル複素環、ハロ、C0−C4アルキルNR6R6'、(CH2)nNSO2C1−C4アルキル、(CH2)nNSO2フェニル、(CH2)nNSO2アリール、−C(O)C1−C4アルキル、及び−C(O)OC1−C4アルキルから独立して選択される1〜3個の置換基を任意に含む5〜7員非芳香族窒素含有複素環を形成することができ、
L2は、C2−C4アルキル、フェニル、アリール、C2−C3アルキルアリール、複素環、ヘテロアリール、C2−C3アルキルヘテロアリール、及びC2−C3アルキル複素環からなる群から選択される二価のリンカーであり、
各R4及びR5は、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C3−C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−C4アルキルアリール、C1−C4アルキルヘテロアリール、C1−C4アルキルシクロアルキル、(CH2)nC(O)C1−C4アルキル、CONR6R6'、SO2R6、複素環、及びC1−C4アルキル複素環からなる群から独立して選択され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、又は複素環基、或いはそれらのサブグループの各々は、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、フェニル、C1−C8ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−OC1−C8ハロアルキル、及びアルキルアリールから独立して選択される1〜3個の基で任意に置換され、R4及びR5が、それらが結合する窒素原子と共に任意に結合し、任意に置換される5〜7員窒素含有複素環を形成してもよく、又は、R4及びR5のいずれか又は両方は、NR4R5の窒素原子に対するα、β、γ又はδ位においてL2と任意に結合して5〜7員窒素含有複素環を形成してもよく、各窒素含有複素環が、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、C1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C3−C8シクロアルキル、C1−C4アルキルシクロアルキル、ハロ、(CH2)nNSO2C1−C4アルキル、(CH2)nNSO2フェニル、−C(O)C1−C4アルキル又は−C(O)OC1−C4アルキル、及びC0−C4アルキルNR6R6'から独立して選択される1〜3個の置換基を任意に有し、
R6及びR6'は、水素、C1−C4アルキル、フェニル、アリール、C1−C4アルキルアリール、又はC1−C4アルキルシクロアルキルからなる群から独立して選択され、又は、R6及びR6'は結合して任意に置換される5〜7員窒素含有複素環を形成し、
mは、1〜4の整数であり、nは、0〜4の整数である。
本発明の一定の化合物は、特に興味深く好ましい。以下に幾つかの好ましい化合物の群を列挙する。各々に列挙される基同士を組み合わせて、好ましい化合物のさらなる基を生成してもよいことが理解されるであろう。
好ましいAr1基は、フェニル、チオフェンイル、チアゾリル、イソチアゾリル、フラニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジル、インドリル、ナフチル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェンイル、ベンゾフラニルから選択され、各々が、C1−C6アルキル、C1−C6シクロアルキル、C1−C6ハロアルキル、ヒドロキシ,アルコキシアルキル、シアノ、ハロ、フェニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、カルボキサミド、及びC1−C6カルボキシアルキルと任意に置換される。より好ましいAr1基は、任意に置換されるフェニル、ナフチル、チオフェンイル、ピラジニル、ピリジニル、ベンズトリアゾリル、ベンズイミダゾリル、及びインドリルを含む。特に好ましいAr1基は、置換されるフェニル、アリール、ヘテロアリール、及び複素環から独立して選択される1−3個の基と置換されるフェニル、チオフェンイル、又はピラジニルである。
L1は、結合又はC1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、又は−OC1−C4アルキルから選択される二価のリンカーであるのが好ましい。特に好ましくは、結合又は−OC1−C2アルキルとしてのL1である。
L2は、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−からなる群から選択され、各々が、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリダジニル、及びピペリジニルを含むアリール又は複素環と任意に置換されるのが好ましい。より好ましくは、−CH2CH2−及び−CH2CH2CH2−から選択されるL2基である。
好ましくは、R1は、水素、C1−C8アルキル、C1−C4ハロアルキル、そしてC1−C4アルキルシクロアルキルからなる群から独立して選択される。最も好ましくは、R1は水素である。
好ましくは、R2は、水素、ハロ、ヒドロキシ、C1−C4ハロアルキル、C1−C8アルキル、C2−C4アルケニル、C1−C4アルコキシ、そしてC1−C4アルキルシクロアルキルから独立して選択される。最も好ましくは、各R2は、独立して水素、C1−C3アルキル、又はC1−C4アルコキシである。また、最も好ましくは、qが0又は1である。
好ましくは、R3は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8アルキルシクロアルキル、フェニル、ベンジル、複素環、及びC1−C4アルキル複素環からなる群から選択される。より好ましくは、R3は、水素、C1−C6アルキル及びC1−C3アルキルシクロアルキルからなる群から選択される。
好ましいR4及びR5は、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、フェニル、アリール、C1−C8アルキルアリール、(CH2)nNR6SO2R6'、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nCONR6R6'及び(CH2)nC(O)OR6から独立して選択され、前記アルキル,アルケニル、フェニル、及びアリール基が、オキソ、ニトロ、シアノ、C1−C8アルキル、アリール,ハロ、ヒドロキシ、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルキル、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nCONR6R6'及び(CH2)nC(O)OR6から独立して選択される1〜3個の置換基で任意に置換され、nは、0又は1である。
好ましいR6又はR6'は、水素、C1−C8アルキル、フェニル、アリール、アルキルアリール、及びC3−C8シクロアルキルから独立して選択される。
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
2’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(3−ジエチルアミノ−プロピル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
4−シクロヘキシル−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−ベンズアミド、
2’,4’−ジフルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
2’−クロロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
4’−フルオロ−2’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
2’,3’−ジクロロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 [2−(メチル−ピロリジン−3−イルメチル−アミノ)−ベンゾチアゾール−6−イル]−アミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(1−イソプロピル−ピロリジン−3−イルメチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(1−エチル−ピロリジン−3−イルメチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
2’−クロロ−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
4−シクロヘキシル−N−{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−3−イル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
4−シクロヘキシル−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド、
N−{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−4−フェノキシ−ベンズアミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(3−ジエチルアミノ−プロピル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
4−シクロヘキシル−N−{2−[(3−ジメチルアミノ−プロピル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド、
6−(4−フルオロ−フェニル)−N−{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ニコチンアミド、
4−シクロヘキシル−N−{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド、
N−{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−3−フェノキシ−ベンズアミド、
2’−クロロ−4’−メトキシ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
4−シクロヘキシルオキシ−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−ベンズアミド、
4−シクロヘキシルメトキシ−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−ベンズアミド、
4−ブチル−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド、
4−シクロヘキシルオキシ−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド、
N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−6−(4−フルオロ−フェニル)−ニコチンアミド、
6−(4−フルオロ−フェニル)−N−{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ニコチンアミド、
4−シクロヘキシルメトキシ−N−{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−ベンズアミド、
2’−クロロ−4’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
2’4’−ジメチル−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−4−フェノキシ−ベンズアミド、
ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
4−シクロヘキシルメトキシ−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド、
5−(4−フルオロ−フェニル)−ピラジン−2−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(2−モルホリン4−イル−エチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−4−イソブトキシ−ベンズアミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(4−メチル−モルホリン2−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
5−(4−フルオロ−フェニル)−ピラジン−2−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
4’−クロロ−2’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
2’,4’−ジクロロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
4−ブチル−N−{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド、
ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
2’, 4’−ジクロロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
2’−クロロ−4’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
4’−クロロ−2’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−3−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−3−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
2’−クロロ−4’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
2’−クロロ−4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
2’,4’−ジクロロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
2’,4’−ジフルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
3−(4−フルオロ−フェニル)−N−{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アクリルアミド、
2’−クロロ−4’−メトキシ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
2’−クロロ−4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
2’,4’−ジクロロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
4’−クロロ−2’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド,
2’−クロロ−4’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド,
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
5−(4−フルオロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
5−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
5−(4−クロロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
5−p−トリル−チオフェン−2−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
5−(4−メトキシ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
[2,3’]ビチオフェニル−5−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
5−(3−クロロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−チオフェン−2−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
5’−クロロ−[2,2’]ビチオフェニル−5−カルボン酸 {2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド
また、式(I,X=S)の抗肥満剤ベンズチアゾールは、当業者に周知の出発化合物から当業者に周知の有機合成方法によって調製される。下記の説明は、本発明の化合物を調製することを所望する当業者にとって有用であると考えられる。好ましい方法には、限定はしないが、以下の方法がある。
本発明の化合物は、MCHR1結合のアンタゴニストとして、MCHR1受容体が役割を担うことが明らかなヒト及び非ヒト(特にコンパニオン)動物における症状を治療するのに有用である。本発明の化合物が治療又は予防に有用である疾患、障害、若しくは症状は、糖尿病、高血糖症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、冠状血管アテローム性動脈硬化症、脳血管及び末梢動脈の動脈瘤、消化性潰瘍を含む胃腸障害、食道炎、胃炎及び十二指腸炎(H.ピロリ起因性のものを含む)、腸管潰瘍形成(炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、及び直腸炎を含む)、並びに胃腸潰瘍形成、咳、喘息を含む気道の神経原性炎症、鬱病、良性前立腺過形成等の前立腺疾患、過敏性大腸症候群、及び腸運動性を減少させるのに必要とする他の障害、糖尿病性網膜症、神経障害性膀胱機能障害、眼圧の上昇及び緑内障、並びに非特異的下痢ダンピング症候群を含む。本発明の化合物から、MCH活性を阻害して食欲不振作用が得られる。すなわち、本発明の化合物は、食欲抑止剤及び/又は体重減少薬として有用である。
構造式Iの化合物は、投与の前に1回量の形態で製剤化されることが好ましい。従って、本発明の更に別の実施形態は、式Iの化合物と、好ましくは、当業者に周知の単位剤形、パッケージ、サシェ、バイアル、又は他の実演装置或いは送達装置内の薬理学的な担体とを含む薬学理的な製剤である。
投与される具体的な用量は、各々の状況を囲む特定の状況によって決定される。これらの状況は、投与の経路、レシピエントの病歴、治療される病状又は徴候、それらの重症度、並びにレシピエントの年齢及び性を含む。しかし、投与される治療用量は、関連した状況に照らして医師によって、又は非ヒトレシピエントについては獣医師によって決定されるということが理解される。
化合物は、経口、直腸、経皮、皮下、局所的、静脈内、筋肉内、又は鼻腔内経路を含む種々の経路によって投与してもよい。好ましい投与経路は、経口である。
式Iの化合物は、式Iの化合物が有用な疾患若しくは症状の治療/予防/抑制又は回復に使用される他の薬剤又は療法と併用してもよい。従って、このような薬剤は、一般に使用される経路及び量によって、式Iの化合物と同時に又は経時的に投与されてもよい。式Iの化合物が1種類以上の他の薬剤と同時に使用される場合、式Iの化合物に加えて、それらの他の薬剤を含む薬理学的な単位剤形が好ましい。従って、本発明の医薬組成物は、式Iの化合物に加えて1種類以上の他の活性成分を含有するものを含む。式Iの化合物と組み合わせることができ(適用する場合)、各又は同一医薬組成物において投与できる他の活性成分の例には、限定されないが、以下が含まれる。(i)グリタゾン(例えば、トログリタゾン、ピオグリタゾン、エングリタゾン、MCC-555、BRL49653等)等のPPARγアゴニスト、並びに国際公開第97/27857号パンフレット、第97/28115号パンフレット、第97/28137号パンフレット、及び第97/27847号パンフレットに開示された化合物、(ii)ビグアナイド(例えば、メトホルミン及びフェンホルミン)を含むインスリン感作物質
(a)インスリン又はインスリン擬態
(b)トルブタミド及びグリピジド等のスルホニル尿素
(c)αグルコシターゼ阻害薬(アカルボース等)
(d)以下のコレステロール低下薬
i.HMG−CoAレダクターゼ阻害剤(ロバスタチン、シンバスタチン、及びプラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン及び他のスタチン)
ii.隔離剤(コレスチラミン、コレスチポール、及び架橋されたデキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体)
iii.ニコチニルアルコールニコチン酸、又はそれらの塩
iv.増殖因子−活性化因子受容体アゴニスト(例えば、フェノフィブリン酸誘導体(ゲムフィブロジル、クロフィブラート、フェノフィブラート、及びベンザフィブラート)
v.コレステロール吸収阻害剤、例えばβ−シトステロール、及び(アシルCoA:レステロールアシルトランスフェラーゼ)阻害剤、例えばメリナミド
vi.プロブコール
vii.ビタミンE
viii.甲状腺ホルモン
(f)国際公開第97/28149号パンフレットに開示されたもの等のPPARδアゴニスト
(g)抗肥満症化合物(例えばフェンフラミン、デクスフェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、オルリスタット、アキソカイン、リモナンバント等)
(h)国際公開第97/19682号パンフレット、国際公開第97/20820号パンフレット、国際公開第97/20821号パンフレット、国際公開公報第97/20822号パンフレット、及び国際公開第97/20823号パンフレットに開示したもの等のニューロペプチドYアンタゴニスト(例えば神経ペプチドY5)等の摂食行動改変剤
(i)グラクソによる国際公開公97/36579号パンフレットに記載されているもの等のPPARαアゴニスト
(j)国際公開第97/10813号パンフレットに記載されているようなPPARγアゴニスト
(k)フルオキセチン及びセルトラリン等のセロトニン再摂取阻害剤
(l)例えばオランザピン等の抗精神病薬
溶媒は、化学製品供給業者から購入して使用し、反応は、特に明記しない限り周囲大気で行った。40mLのバイアルにおいてオービタルシェーカーブロック上で、反応物を撹拌した。質量スペクトルデータを、以下の条件を有するエレクトロスプレー(ES)イオン化を用いたMicromass Platform LCZスペクトロメーター上で得た。LCカラム:Waters XTerra C18 2.1×50mm 3.5μm;勾配:3.5〜7.0分における5−100% ACN/MEOH(50/50) w/0.2% 蟻酸アンモニア、次いで、1.0分間100%で保持;カラム温度:50℃+/−10℃; ASテンプ:大気;流速:1.0ml/分
他の略語は、当業者に周知である、又は最小限の参照によって当業者に容易に理解される。
3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−N−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−アクリルアミド
N−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−3−p−トリル−アクリルアミド
3−(3−クロロ−フェニル)−N−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−アクリルアミド
3−(3,4−ジクロロフェニル)−N−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−アクリルアミド
3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−N−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−アクリルアミド
5−フェニル−イソオキサゾール−3−カルボン酸[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−アミド
ビフェニル−4−カルボン酸[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−アミド
2−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−N−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−アセトアミド
3−(4−クロロ−フェニル)−N−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−アクリルアミド
5−クロロ−ベンゾフラン−2−カルボン酸[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−アミド
N−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−3−フェニル−アクリルアミド
N−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−3−(3−フルオロ−フェニル)−アクリルアミド
N−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−3−ナフタレン−2−イル−アクリルアミド
N−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−3−(4−メトキシ−フェニル)−アクリルアミド
3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−N−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−アクリルアミド
N−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−2−メチル−3−フェニル−アクリルアミド
N−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド
5−フルオロ−1H−インドール−2−カルボン酸[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−アミド
ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−アミド
イソキノリン−3−カルボン酸[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾチアゾール−6−イル]−アミド
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
工程1.2−ブロモ−6−ニトロベンズチアゾール
N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド
N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−3−(4−フルオロ−フェニル)−アクリルアミド
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸[2−(イソプロピルメチルアミノ)−ベンゾチアゾール−6−イル]−アミド
工程1.イソプロピル−メチル−(6−ニトロ−ベンゾチアゾール−2−イル)−アミン
5−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸[2−(イソプロピルメチルアミノ)−ベンゾチアゾール−6−イル]−アミド
N−[2−(イソプロピルメチルアミノ)−ベンゾチアゾール−6−イル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド
N−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾオキサゾール−5−イル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド
工程1.5−ニトロ−3H−ベンゾオキサゾール−2−チオン
N−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾオキサゾール−5−イル]−3−(4−メトキシ−フェニル)−アクリルアミド
N−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾオキサゾール−5−イル]−3−(4−フルオロ−フェニル)−アクリルアミド
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾオキサゾール−5−イル]−アミド
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸(2−{メチル−[3−(メチル−キノリン−2−イルアミノ)−プロピル]−アミノ}−ベンゾチアゾール−6−イル)−アミド
工程1.2−クロロ−ベンゾチアゾール−6−イルアミン
Rac−4−シクロヘキシル−N−{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド
工程1.2−エチルスルファニル−5−ニトロベンゾオキサゾール
Rac−N−{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド;
異性体 2
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド;異性体1
Rac−2フィート、4’−ジクロロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド
N−{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−3−フェノキシ−ベンズアミド
N−{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−4−フェノキシ−ベンズアミド
Rac−6−(4−フルオロ−フェニル)−N−{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ニコチンアミド
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド
工程1.メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−(5−ニトロ−ベンゾオキサゾール−2−イル)−アミン
4−シクロヘキシル−N−{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド
4−ブチル−N−{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド
4−シクロヘキシル−N−{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド;異性体1
4−シクロヘキシル−N−{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド;異性体2
N−{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド
N−{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−3−フェノキシ−ベンズアミド
ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸(2−{[2−(アセチルメチルアミノ)−エチル]−メチル−アミノ}−ベンゾチアゾール−6−イル)−アミド
工程1.N,N’−ジメチル−N−(6−ニトロ−ベンゾチアゾール−2−イル)−エタン−1,2−ジアミン
4−ブチル−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド;塩酸塩
工程1.N,N,N’−トリメチル−N’−(5−ニトロ−ベンゾオキサゾール−2−イル)−エタン−1,2−ジアミン
4−シクロヘキシルオキシ−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド;塩酸塩
N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−6−(4−フルオロ−フェニル)−ニコチンアミド;塩酸塩
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド;塩酸塩
6−(4−フルオロ−フェニル)−N−{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ニコチンアミド;塩酸塩
N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−3−フェノキシ−ベンズアミド;塩酸塩
N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−4−フェノキシ−ベンズアミド;塩酸塩
ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド;塩酸塩
5−(4−フルオロ−フェニル)−ピラジン−2−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド;塩酸塩
工程1.5−クロロ−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル
5−ヒドロキシ−ピラジン−2−カルボン酸(6.568g,46.88mmol)、塩化チオニル(51mL,703.2mmol)、及びDMF(0.50mL)の混合物を4時間還流する。室温まで混合物を放冷し、真空濃縮し、高真空で3時間排気する。混合物をMeOH(25mL)で希釈し、ピリジン(4.5mL,55.7mmol)を添加する。混合物を室温で一晩撹拌する。シリカゲルに反応混合物を吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(330gカラム,25%−60%酢酸エチル/n−ヘキサン)にかけて、所望の生成物(7.380g,91%)を得る。質量スペクトル(m/e):173.0(M+1)
THF(65mL)及びMeOH(65mL)で5−クロロ−ピラジン−2−カルボン酸メチルエステル(10.0g,57.9mmol)を溶解する。1N NaOH(63.7mL)を添加する前に、溶液を撹拌しながら0℃に冷却する。混合物を室温に戻し、5時間撹拌した。1/3の容量になるまで混合物を真空濃縮する。1N HCl(75mL)でクエンチして白色沈殿物を生成する。CH2Cl2(200mL)で希釈し、濾過する。水及びCH2Cl2で濾過ケーキを洗浄する。相を分離し、MgSO4で有機相を乾燥させ、濾過し、濃縮する。濃縮された有機残渣に水層を添加し、濃縮する。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを用い、40%酢酸エチル/n−ヘキサン、次いで10%MeOH、3%酢酸及び87%CH2Cl2で溶離して精製する。混合画分を収集し、濃縮する。CH2Cl2(50mL)及びH2O(50mL)に得られた固体を加え、撹拌する。その固体を濾過し、第1の濾過ケーキに加える。濾液に5.0N NaOHを添加して溶液を塩基にする。2層を分離する。有機層を除去し、酸性となるまで水層に5.0N HClを添加する。CH2Cl2(3×100mL)で抽出する。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濾過し、濃縮する。カラムからの純粋な画分にその固体を加える。カラムからの純粋な画分と純粋な濾過ケーキを混合し、所望の生成物(8.46g,92%)を得る。質量スペクトル(精密質量):157.99。
N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−4−イソブトキシ−ベンズアミド;塩酸塩
5−(4−フルオロ−フェニル)−ピラジン−2−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド;塩酸塩
工程1.5−クロロ−ピラジン−2−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド
2’,4’−ジフルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド;塩酸塩
工程1.2’,4’−ジフルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸メチルエステル
ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−3−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド塩酸塩(異性体1及び2)
ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−3−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド塩酸塩(異性体1及び異性体2)
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−3−イルアミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、異性体1、そして、異性体2)
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド
実施例61aに記載されている手順に従って標記化合物を調製し、標記化合物102mg(90%)を得る。質量スペクトル(イオンスプレー):(m/z)=459.2(M+1)
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸[2−(メチル−ピロリジン−3−イルメチル−アミノ)−ベンゾチアゾール−6−イル]−アミド
DCM(50mL)に3−[({6−{(4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボニル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−2−イル}−メチル−アミノ)−メチル]−ピロリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステルを入れる。トリフルオロ酢酸(100mL)を添加し、室温で6時間撹拌する。真空濃縮し、次いではDCM:Hexaneを添加し、真空濃縮する。1:1 MeOH:DCMに残渣を溶解し、ポリビニルピリジン(3g)を添加し、15分間撹拌する。溶液物を濾過し、DCMで樹脂を洗浄する。濾液を収集し、真空濃縮し、1.50g(95%)の標記化合物を得る。質量スペクトル(イオンスプレー):(m/z)=461.0(M+1)
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(1−イソプロピル−ピロリジン−3−イルメチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(1−エチル−ピロリジン−3−イルメチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(1−アセチル−ピロリジン−3−イルメチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
メチル−(6−ニトロ−ベンゾチアゾール−2−イル)−アミン
メチル−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−(6−ニトロ−ベンゾチアゾール−2−イル)アミン(アミン)
メチル−(6−ニトロ−ベンゾチアゾール−2−イル)−(1−メチル−ピペリジン−3−イル)アミン(アミン)
メチル−(6−ニトロ−ベンゾチアゾール−2−イル)−(2−モルホリン4−イル−エチル)アミン(アミン)
メチル−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−(6−ニトロ−ベンゾチアゾール−2−イル)アミン(アミン)
N2−メチル−N2−(1−メチル−ピペリジン−3−イル)−ベンゾチアゾール−2,6−ジアミン
N2−メチル−N2−(2−モルホリン4−イル−エチル)−ベンゾチアゾール−2,6−ジアミン
N2−メチル−N2−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−ベンゾチアゾール−2,6−ジアミン
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−3−イル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(2−モルホリン4−イル−エチル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
N2−(3−ジエチルアミノ−プロピル)−N2−メチル−ベンゾオキサゾール−2,5−ジアミン
N2−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−N2−メチル−ベンゾオキサゾール−2,5−ジアミン
N−{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−3−フェノキシ−ベンズアミド塩酸塩、異性体1
N−{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−3−フェノキシ−ベンズアミド塩酸塩、異性体2
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド塩酸塩、異性体1
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド塩酸塩、異性体2
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド塩酸塩
5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド塩酸塩
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド
N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド
4−シクロヘキシル−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド
N−{2−[(3−ジエチルアミノ−プロピル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(3−ジエチルアミノ−プロピル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド
N−{2−[(3−ジエチルアミノ−プロピル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−3−フェノキシ−ベンズアミド塩酸塩
4−シクロヘキシル−N−{2−[(3−ジエチルアミノ−プロピル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド塩酸塩
4−シクロヘキシル−N−{2−[(3−ジメチルアミノ−プロピル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド
N−{2−[(3−ジメチルアミノ−プロピル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド
N−{2−[(3−ジメチルアミノ−プロピル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−3−フェノキシ−ベンズアミド塩酸塩
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(3−ジエチルアミノ−プロピル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド塩酸塩
3’,4’−ジクロロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
5−(4−フルオロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−6−(4−フルオロ−フェニル)−ニコチンアミド
5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
4−ブチル−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−ベンズアミド塩酸塩
N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−6−フェニル−ニコチンアミド
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(3−ジメチルアミノ−プロピル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
N−{2−[(3−ジメチルアミノ−プロピル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−3−(4−フルオロ−フェニル)−アクリルアミド
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジエチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
N−(2−クロロ−ベンゾチアゾール−6−イル)−3−(4−フルオロ−フェニル)−アクリルアミド
3−(4−フルオロ−フェニル)−N−{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アクリルアミド、異性体1
3−(4−フルオロ−フェニル)−N−{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アクリルアミド、異性体2
N−[2−(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−ベンゾチアゾール−6−イル]−3−(4−フルオロ−フェニル)−アクリルアミド
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸[2−(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−ベンゾチアゾール−6−イル]−アミド
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド塩酸塩(異性体2)
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド(異性体1)
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド(異性体1)
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド(異性体2)
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−7−メチル−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
5−(4−フルオロ−フェニル)−ピラジン−2−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
1,4−ジオキサン(5mL)及び水(1mL)の溶液に5−クロロ−ピラジン−2−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド(73mg,0.187mmol)、Pd(PPh3)4(29mg,0.025mmol)、4−フルオロフェニルボロン酸(27mg,0.193mmol)、及び炭酸カリウム(134mg,0.97mmol)を入れる。反応物を一晩加熱還流する。クロマトグラフ(シリカゲル,7−17% MeOH:DCMで溶離)にかけて、21mg(25%)の標記化合物を得る。質量スペクトル(イオンスプレー):(m/z)=503.0 (M+1) 保持時間=4.51分。
N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−3−フェノキシ−ベンズアミド
4−シクロヘキシル−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−ベンズアミド
N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−4−チオフェン−2−イル−ベンズアミド
2−メチル−ビフェニル−4カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
工程1.2−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸メチルエステル
4−シクロペンチル−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−ベンズアミド
工程1.4−Cyclopent−1−エニル−安息香酸
4−シクロヘキス−2−エニル−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−ベンズアミド
工程1.4−シクロヘキス−2−エニル−安息香酸
2’−クロロ−4’−メトキシ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
工程1.2’−クロロ−4’−メトキシ−ビフェニル−4−カルボン酸メチルエステル
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド塩酸塩
4−シクロヘキシルオキシ−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−ベンズアミド
4−シクロヘキシルメトキシ−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−ベンズアミド
2’,4’−ジクロロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド塩酸塩
工程1.2’,4’−ジクロロ−ビフェニル−4−カルボン酸
2’−クロロ−4’−エトキシ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド塩酸塩
2’−クロロ−4’−イソプロポキシ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド塩酸塩
工程1.2’−クロロ−4’−イソプロポキシ−ビフェニル−4−カルボン酸メチルエステル
2’−クロロ−4’−シクロペンチルオキシ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド塩酸塩
4−シクロヘキシルメトキシ−N−{2−[メチル−(1−メチル−ピロリジン−3−イル)−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−ベンズアミド塩酸塩
2’−クロロ−4’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド塩酸塩
工程1.2’−クロロ−4’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−4−カルボン酸メチルエステル
2’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−methy l−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
工程1.N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−4−ヨード−ベンズアミド
4’−メトキシ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
2’−クロロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
2’−メトキシ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
2’−シアノ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
2’,4’−ジクロロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
4’−フルオロ−2’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
2’,3’−ジクロロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
2’−クロロ−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
2’−クロロ−4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
3’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
2’−クロロ−4’−メトキシ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
2’,5’−ジクロロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
5−(2−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−ピラジン−2−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
工程1.5−クロロ−ピラジン−2−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
5−(2,4−ジクロロフェニル)−ピラジン−2−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
2’−メチル−4’−エトキシ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド塩酸塩
4’−クロロ−2’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド塩酸塩
2’−クロロ−4’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド塩酸塩
調製2’,4’−ジメチル−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド塩酸塩
2’,4’−ジクロロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド塩酸塩
4−シクロヘキシルメトキシ−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド塩酸塩
2’,4’−ジクロロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド塩酸塩
4−シクロヘキシルメトキシ−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド塩酸塩
2’−クロロ−4’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド塩酸塩
2’−クロロ−4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド塩酸塩
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(2−モルホリン4−イル−エチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド塩酸塩
4’−クロロ−2’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド塩酸塩
2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アセトアミド塩酸塩
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−((R)−4−メチル−モルホリン2−イルメチル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド塩酸塩
2’−クロロ−4’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド塩酸塩
2’−クロロ−4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド塩酸塩
2’,4’−ジクロロ−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド塩酸塩
4’−クロロ−2’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド塩酸塩
2−フェニル−オキサゾール−5−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド;塩酸塩
実施例166
5−フェニル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド;塩酸塩
物質をMeOHに溶解し、エーテル(2.0mL)の2M HClで処理する。有機溶媒を真空除去し、得られた固体を収集して、67mg(100%)の塩酸塩を得る。
実施例170
5−(4−フルオロフェニル)−チオフェン−2−カルボン酸{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド,塩酸塩
物質をMeOHに溶解し、エーテル(2.0mL)の2M HClで処理する。有機溶媒を真空除去し、得られた固体を収集して、60mg(100%)の塩酸塩を得る。
N−{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−4−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−ベンズアミド
Claims (11)
- 式I:
Xは、O又はSであり、
qは、水素以外のR2に対して0又は1であり、
Ar1は、C1-C8アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、ヒドロキシ、C1-C8アルコキシ、フェニル、アリール、-O-アリール、-O-ヘテロアリール、-O-複素環、ヘテロアリール、シクロアルキル、C1-C4アルキルアリール、C1-C4アルキルヘテロアリール、C1-C4アルキル-O-アリール、C1-C4アルキル-O-ヘテロアリール、C1-C4アルキル-O-複素環、C1-C4アルキルシクロアルキル、シアノ、-(CH2)nNR6R6'、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ハロアルコキシ、ハロ、(CH2)nCOR6、(CH2)nNR6SO2R6'、-(CH2)nC(O)NR6R6'、複素環、及びC1-C4アルキル複素環から独立して選択される1〜4個の基で任意に置換されるフェニル基であり、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、ヘテロアリール、及び複素環置換基の各々が、ヒドロキシ、C1-C6アルコキシ、C1-C4アルコキシアルキル、C1-C4ハロアルコキシ、C1-C4アルキル、ハロ、C1-C4ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキサミド、フェニル、アリール、アルキル複素環、複素環、及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で任意に置換され、
L1は、結合、又はC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、及び-OC1-C6アルキルから選択される二価のリンカーであり、
R1は、水素、C1-C4アルキル、及びC1-C4アルキルシクロアルキルから選択され、
R2は、水素、ハロ、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルキル、及びC1-C4アルコキシから独立して選択され、
R3は、水素、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C3-C8シクロアルキル、アリール、C1-C4アルキルアリール、C1-C4アルキルシクロアルキル、複素環、及びC1-C4アルキル複素環からなる群から選択され、
L 2は、C2-C4アルキルであり、
各R4及びR5は、水素、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C3-C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1-C4アルキルアリール、C1-C4アルキルヘテロアリール、C1-C4アルキルシクロアルキル、(CH2)nC(O)C1-C4アルキル、CONR6R6'、SO2R6、複素環、及びC1-C4アルキル複素環からなる群から独立して選択され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、又は複素環基、或いはそれらのサブグループの各々は、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、フェニル、C1-C8ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、-OC1-C8ハロアルキル、及びアルキルアリールから独立して選択される1〜3個の基で任意に置換され、
R 6及びR6'は、水素、C1-C4アルキル、フェニル、アリール、C1-C4アルキルアリール又はC1-C4アルキルシクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、又は、R6及びR6'は結合して、任意に置換される5〜7員窒素含有複素環を形成し、
nは、0〜4の整数である]
で示される化合物、又はこれらの薬理学的に許容できる塩、鏡像異性体、ジアステレオマー、若しくはジアステレオマー混合物。 - Ar1がフェニルであり、L1が結合又はCH=CHであり、R1及びR2がともに水素であり、R3が水素又はメチルであり、L2がエチル又はプロピルである、請求項1に記載の化合物。
- XがOである、請求項1に記載の化合物。
- XがSである、請求項1に記載の化合物。
- Ar1が、任意に置換されるフェニル基である、請求項1に記載の化合物。
- L1が、結合、又は-CH2CH2-、-CH=CH-及び-CH2CH2CH2-からなる群から選択される二価のリンカーである、請求項1記載の化合物。
- L1が-CH=CH-である、請求項1に記載の化合物。
- R4及びR5が、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルアミン、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロプロピル、及びメチルシクロブチルからなる群から独立して選択される、請求項1に記載の化合物。
- 4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
2’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(3−ジエチルアミノ−プロピル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
4−シクロヘキシル−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−ベンズアミド、
2’,4’−ジフルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
2’−クロロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
4’−フルオロ−2’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
2’,3’−ジクロロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
2’−クロロ−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
4−シクロヘキシル−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(3−ジエチルアミノ−プロピル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
4−シクロヘキシル−N−{2−[(3−ジメチルアミノ−プロピル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド、
4−シクロヘキシルオキシ−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−ベンズアミド、
4−シクロヘキシルメトキシ−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−ベンズアミド、
4−ブチル−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド、
4−シクロヘキシルオキシ−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド、
N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−6−(4−フルオロ−フェニル)−ニコチンアミド、
2’−クロロ−4’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
2’,4’−ジメチル−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−4−フェノキシ−ベンズアミド、
ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
4−シクロヘキシルメトキシ−N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−ベンズアミド、
5−(4−フルオロ−フェニル)−ピラジン−2−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
N−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−4−イソブトキシ−ベンズアミド、
4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
2’,4’−ジクロロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
2’−クロロ−4’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
4’−クロロ−2’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−アミド、
2’−クロロ−4’−メトキシ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
2’−クロロ−4’−フルオロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
2’,4’−ジクロロ−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、
4’−クロロ−2’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド、及び
2’−クロロ−4’−メチル−ビフェニル−4−カルボン酸 {2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾチアゾール−6−イル}−アミド
からなる群から選ばれる化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、鏡像異性体、ジアステレオマー、若しくはジアステレオマー混合物。 - 請求項1記載の化合物及び薬理学的に許容できる担体及び/又は希釈剤を含む、肥満症治療用の医薬組成物。
- 肥満症の治療用医薬の製造における請求項1記載の化合物の使用。
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