JP4874107B2 - Hiv及び炎症の治療のためのccr5受容体拮抗活性を有するイミダゾピリジン置換トロパン誘導体 - Google Patents
Hiv及び炎症の治療のためのccr5受容体拮抗活性を有するイミダゾピリジン置換トロパン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4874107B2 JP4874107B2 JP2006530737A JP2006530737A JP4874107B2 JP 4874107 B2 JP4874107 B2 JP 4874107B2 JP 2006530737 A JP2006530737 A JP 2006530737A JP 2006530737 A JP2006530737 A JP 2006530737A JP 4874107 B2 JP4874107 B2 JP 4874107B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- compound
- compounds
- azabicyclo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
Description
より詳細には、本発明は、ケモカインCCR5受容体の調節、特に拮抗作用が関与する障害を包含する種々の障害の治療における8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン誘導体の使用に関する。
R1はC1−C6アルキルであり;そして
R2はC1−C6アルキル又はC3−C7シクロアルキルであり、ここで、該アルキルは場合によりCF3で置換されている。
もう一つの実施形態において、R1はメチルである。
もう一つの実施形態において、R2は場合によりCF3で置換されたC1−C4アルキルである。
もう一つの実施形態において、R2はシクロプロピル又はシクロブチルである。
もう一つの実施形態において、R2はメチル、エチル又はi−プロピルである。
好適な酸付加塩は、無毒性塩を形成する酸から形成される。その例は、酢酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、臭化物、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、エジシル酸塩、エシレート、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヒベンズ酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフチレート、2−ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オロチン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩/リン酸水素塩/リン酸二水素塩、サッカラート、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩及びトリフルオロ酢酸塩を包含する。
(i) 式(I)の化合物を所望の酸と反応させることによる;
(ii) 式(I)の化合物の好適な前駆体から酸又は塩基に不安定な保護基を除去するか、又は好適な環状化合物、例えばラクトン若しくはラクタムを、所望の酸を用いて開環することによる;又は
(iii) 式(I)の化合物の一つの塩を適切な酸との反応によるか又は好適なイオン交換カラムにより別の塩に変換することによる。
(i) 式(I)の化合物がメチル基を含有する場合には、そのヒドロキシメチル誘導体(−CH3→−CH2OH)
(ii) 式(I)の化合物が第三級アミノ基を含有する場合には、その第二級アミノ誘導体(−NR1R2→−NHR1又はNHR2)
(iii) 式(I)の化合物が第二級アミノ基を含有する場合には、その第一級アミノ誘導体(−NHR1→−NH2)
(iv) 式(I)の化合物がフェニル部分を含有する場合には、そのフェノール誘導体(−Ph→−PhOH);及び
(v) 式(I)の化合物がアミド基を含有する場合には、そのカルボン酸誘導体(−CONH2→−COOH)。
endo/exo異性体は、当業者に周知の従来技術、例えばクロマトグラフィー及び分別結晶により分離することができる。
好ましい式(I)の化合物は、実施例1〜8;及びそれらの製薬上許容される塩、溶媒和物又は誘導体を包含する。
R1CO2EsGp (XXIV)
のエステルと通常の条件下で反応させることにより製造することができる。好都合には、反応は、過剰の塩基、例えばアミン(例えばトリエチルアミン又はN−エチル−N,N−ジイソプロピルアミン);場合により触媒の存在下に;好適な溶剤、例えばハロアルカン(例えばDCM)、エーテル(例えばTHF)、エステル(例えば酢酸エチル)又はトルエンの中で、共溶剤として存在する水を用いるか又は用いずに行われる。
当業者には、式(I)の化合物及びその中間体の製造に関するスキームに記載する手順のあるものが可能な置換基の若干には適用できないことが分かるだろう。
さらに、当業者には、所望の式(I)の化合物を得るために、スキームに記載する変換を記載した順序とは異なる順序で行うこと、又は一つ又はそれ以上の変換を改変することが必要であるか又は望ましい場合があることが分かるだろう。
(a) 式(XV)のニトロピリジン上の脱離基を式(XIV)のアミンで置換することは、好都合には、塩基、例えばアミン(例えばトリエチルアミン又はN−エチル−N,N−ジイソプロピルアミン)又はアルカリ金属炭酸塩(例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム)の存在下に;溶剤、例えばアルコール(例えばメタノール又はエタノール)、ニトリル(例えばアセトニトリル)又はアミド(例えばDMF)の中で;周囲温度ないし高められた温度(例えば約120℃以下)で行われる。
別法として、酸/アミンのカップリングは、WSCDI又はDCC及びHOBt又はHOAtのような試薬で活性化した式(V)の酸;過剰の酸受容体、例えばトリエチルアミン又はN−エチル−N,N−ジイソプロピルアミン;溶剤、例えばハロアルカン(例えばDCM)又はエーテル(例えばTHF)を用い;周囲温度で行われる。
別の態様において、本発明は、HIV、遺伝的にHIVに関連するレトロウイルス感染、AIDS又は炎症性疾患を治療するための式(I)の化合物又はその製薬上許容される塩、溶媒和物若しくは誘導体を提供する。
滅菌条件下での、例えば凍結乾燥による非経口製剤の製造は、当業者に周知の標準的製薬技術を用いて容易に行うことができる。
非経口投与のための製剤は、即時及び/又は改変放出するように製剤化することができる。改変放出製剤は、遅延、持続、間歇、制御、標的及び計画放出を包含する。従って、本発明の化合物は、化合物の改変放出を与える埋め込みデポーとして投与するための固体、半固体又はチキソトロピー液体として製剤化することができる。このような製剤の例は、薬剤被覆ステント及びPGLA微小球を包含する。
局所投与のための製剤は、即時及び/又は改変放出するように製剤化することができる。改変放出製剤は、遅延、持続、間歇、制御、標的及び計画放出を包含する。
ジナビル、リトナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ロピナビル、アンプレナビル、アタザナビル、チプラナビル、AG1859及びTMC114を包含するがこれらに限定されない;非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NNRTI)、これらはネビラピン;デラビルジン;カプラビリン;エファビレンズ;5−{[3,5−ジエチル−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−オキシ}イソフタロニトリル又はその製薬上許容される塩、溶媒和物若しくは誘導体;GW-8248、GW-5634及びMTC125を包含するがこれらに限定されない;ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤(NRTI)、これらはジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、アデフォウイルジピボキシル、テノフォウイル、エムトリシタビン及びアロブジンを包含するがこれらに限定されない;他のCCR5拮抗剤、これらはN−{(1S)−3−[3−(3−イソプロピル−5−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−exo−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル] −1−フェニルプロピル}−4,4−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド又はその製薬上許容される塩、溶媒和物若しくは誘導体、
1−endo−{8−[(3S)−3−(アセチルアミノ)−3−(3−フルオロフェニル)プロピル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル}−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−5−カルボン酸メチル又はその製薬上許容される塩、溶媒和物若しくは誘導体、
3−endo−{8−[(3S)−3−(アセトアミド)−3−(3−フルオロフェニル)プロピル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル}−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−5−カルボン酸メチル又はその製薬上許容される塩、溶媒和物若しくは誘導体、
1−endo−{8−[(3S)−3−(アセチルアミノ)−3−(3−フルオロフェニル)プロピル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル}−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−5−カルボン酸エチル又はその製薬上許容される塩、溶媒和物若しくは誘導体、
Sch D、ONO4128、GW873140、AMD−887及びCMPD−167を包含するがこれらに限定されない;gp 120とCD4との相互作用を阻害する薬剤、これらはBMS806、BMS−488043、
5−{(1S)−2−[(2R)−4−ベンゾイル−2−メチル−ピペラジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソ−エトキシ}−4−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド
及び4−{(1S)−2−[(2R)−4−ベンゾイル−2−メチル−ピペラジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソ−エトキシ}−3−メトキシ−N−メチル−ベンズアミドを包含するがこれらに限定されない;標的細胞へのHIVの移入を阻害する他の薬剤、これらはエンフビリチド、T1249、PRO 542及びPRO 140を包含するがこれらに限定されない;インテグラーゼ阻害剤、これらはL−870,810を包含するがこれに限定されない;並びにRNアーゼH阻害剤。
h=時間
min=分
LRMS=低分解能質量スペクトル
HRMS=高分解能質量スペクトル
APCI+=大気圧化学イオン化
ESI+=エレクトロスプレーイオン化
NMR=核磁気共鳴
tlc=薄層クロマトグラフィー
Me=メチル
N−{(1S)−3−[3−endo−(5−アセチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]−1−(3−フルオロフェニル)プロピル}アセトアミド
LRMS (エレクトロスプレー): m/z [M+Na+] 504, [MH+] 482
実測値 C, 63.35; H, 7.32; N, 13.59. C27H36N5FO2.0.5 CH2Cl2 理論値 C, 63.03; H,
7.12; N, 13.36.
[α]D -21.7°(MeOH中2.12mg/ml)
これらの実施例は、N−{(1S)−3−[3−endo−(2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]−1−(3−フルオロフェニル)プロピル}アセトアミド及び相当する式(V)の化合物を用いて、実施例1について上記した方法により製造した。全てのLRMSはエレクトロスプレーイオン化であった。
N−{(1S)−3−[3−endo−(5−イソブチリル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]−1−(3−フルオロフェニル)プロピル}アセトアミド
LRMS: m/z [MH+] 510
1H NMR (400MHz, CD3OD):δ: 7.29-7.35 (1H, m), 7.12-7.14 (1H, m), 7.05-7.07 (1H, m), 6.92-6.97 (1H, m), 5.13-5.17 (1H, m), 4.52-4.63 (1H, m), 4.43-4.44 (2H, m), 3.78-3.89 (2H, m), 3.31-3.40 (2H, m), 2.90-3.06 (1H, m), 2.77-2.84 および 2.69
-2.75 (2H, 2×m), 2.39-2.51 (2H, m), 2.36 および 2.35 (3H, 2×s), 2.20-2.30 (2H,
m), 2.03-2.13 (2H, m), 1.95 (3H, s), 1.84-1.90 (2H, m), 1.55-1.65 (4H, m), 1.08-1.11 および 1.04-1.06 (6H, 2×m). ロータマー.
実測値 C, 66.94; H, 7.92; N, 13.47:C29H40FN5O2.0.5 H2O.理論値 C, 67.16; H, 7.97; N, 13.50.
[α]D -23.4°(MeOH中1.64mg/ml)
これらの実施例は、N−{(1S)−3−[3−endo−(2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]−1−(3−フルオロフェニル)プロピル}アセトアミド及び相当する式(V)の化合物を用いて、実施例1について上記した方法により製造した。全てのLRMSは、大気圧化学イオン化であった実施例6以外は、エレクトロスプレーイオン化であった。
N−{(1S)−3−[3−endo−(2−メチル−5−イソプロピオニル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]−1−(3−フルオロフェニル)プロピル}アセトアミド
1H NMR (400MHz, CD3OD):δ: 7.31-7.37 (1H, m), 7.14-7.16 (1H, d), 7.06-7.10 (1H, m), 6.94-6.99 (1H, m), 5.14-5.21 (1H, m), 4.56-4.63 (1H, m), 4.40 および 4.45 (2H, 2×s), 3.81-3.89 (1H, m), 3.75-3.80 (1H, m), 3.33-3.41 (2H, m), 2.78-2.86 (1H, m), 2.70-2.76 (1H, m), 2.40-2.54 (4H, m), 2.37 および 2.38 (3H, 2×s), 2.23-2.30 (2H, m), 2.07-2.14 (2H, m), 1.98 (3H, s), 1.86-1.93 (2H, m), 1.57-1.67 (4H, m), 1.07-1.17 (3H, m). ロータマー.
N−{(1S)−3−[3−endo−(2−メチル−5−(3,3,3−トリフルオロ−プロピオニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]−1−(3−フルオロフェニル)プロピル}アセトアミド
LRMS (エレクトロスプレー) 550 [MH+]
HRMS (エレクトロスプレー). 実測値 550.2800. C28H36N5F4O2 (MH+), 理論値 550.2800.
N−{(1S)−3−[3−endo−(5−イソブチリル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]−1−(3−フルオロフェニル)プロピル}アセトアミドのフマル酸塩
実測値 C, 62.04; H, 7.26; N, 10.70. C33H44FN5O6.0.75 H2O 理論値 C, 62.00; H, 7.17; N, 10.96.
N−{(1S)−3−[3−endo−(5−イソブチリル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]−1−(3−フルオロフェニル)プロピル}アセトアミド
N−{(1S)−3−[3−endo−(5−イソブチリル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]−1−(3−フルオロフェニル)プロピル}アセトアミドのフマル酸塩
N−{(1S)−3−[3−endo−(5−イソブチリル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]−1−(3−フルオロフェニル)プロピル}アセトアミドの(D)−酒石酸塩を、実施例9のフマル酸塩について上記した方法により、N−{(1S)−3−[3−endo−(5−イソブチリル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]−1−(3−フルオロフェニル)プロピル}アセトアミド及びD−酒石酸を用いて製造した。PXRDピークデータは後述する。
8−ベンジル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−オン
LRMS: m/z 216.3 (MH+).
3−オキソ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボン酸tert−ブチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ:1.48 (9H, s), 1.60-1.68 (2H, m), 2.00-2.11 (2H, m), 2.26-2.34 (2H, m), 2.48-2.82 (2H, m), 4.35-4.58 (2H, m) ppm.
3−オキソ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボン酸tert−ブチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ: 1.42-1.48 (11H, m), 1.52-1.61 (2H, m), 1.85-2.19 (5H, m), 2.95-3.03 (1H, m), 3.74 (2H, s), 4.03-4.23 (2H, m), 7.20-7.26 (1H, m), 7.26-7.32 (4H, m) ppm.
3−endo−アミノ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボン酸tert−ブチル
LRMS: m/z 227.2 (MH+).
3−endo−[(3−ニトロ−4−ピリジニル)アミノ]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボン酸tert−ブチル
LRMS: m/z 349 (MH+).
1−endo−(8−アセチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル)−2−メチル−1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン
LRMS: m/z 285 (MH+).
1−endo−(8−アセチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル)−5−ベンジル−2−メチル−4,5,6,7−1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン
LRMS: m/z 379 (MH+).
1−endo−(8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル)−5−ベンジル−2−メチル−4,5,6,7−1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン
LRMS (エレクトロスプレー) : m/z [M+H]+ 337.
(1S)−1−(3−フルオロフェニル)−3−オキソプロピルカルバミン酸tert−ブチル
LRMS: m/z 268.1 (MH+).
(1S)−3−[3−endo−(5−ベンジル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]−1−(3−フルオロフェニル)プロピルカルバミン酸tert−ブチル
−3−オキソプロピルカルバミン酸tert−ブチル(2.06g、7.7mmol)の攪拌溶液に窒素下に室温で加えた。次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(1.63g、7.7mmol)を加え、反応物を室温に2時間保った。反応物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(50ml)及びジクロロメタン(50ml)の間に分配した。有機相を除去し、水相をジクロロメタン(50ml)で洗浄した。一緒にした有機相を乾燥し(MgSO4)、溶剤を減圧蒸発した。残留物をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、ジクロロメタン:メタノール:濃アンモニア水の溶剤勾配(99:1:0.1容量、96:4:0.4に変更)で溶離して精製した。生成物含有フラクションを蒸発して、表題の化合物を白色泡状物として得た(2.56g)。
LRMS (エレクトロスプレー) : m/z [M+H]+ 588.
(1S)−3−[3−endo−(2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]−1−(3−フルオロフェニル)プロピルカルバミン酸tert−ブチル
LRMS (エレクトロスプレー) : m/z [M+H]+ 498.
1−endo−(8−{(3S)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)−アミノ]−3−(3−フルオロフェニル)プロピル}−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−5−カルボン酸メチル
LRMS (エレクトロスプレー) : m/z [M+H]+ 556.
1−endo−{8−[(3S)−3−アミノ−3−(3−フルオロフェニル)プロピル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル}−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−5−カルボン酸メチルの三塩酸塩
LRMS (エレクトロスプレー) : m/z [M+H]+ 456.
1−endo−{8−[(3S)−3−(アセチルアミノ)−3−(3−フルオロフェニル)プロピル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル}−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−5−カルボン酸メチル
LRMS (エレクトロスプレー) : m/z [M+H]+ 498.
N−{(1S)−3−[3−endo−(2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]−1−(3−フルオロフェニル)プロピル}アセトアミド
LRMS (大気圧化学イオン化): m/z [MH+] 440
N−{(1S)−3−[3−endo−(2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]−1−(3−フルオロフェニル)プロピル}アセトアミド
式(I)の化合物並びにそれらの製薬上許容される塩、溶媒和物及び誘導体がケモカイン受容体活性を調節する能力は、当技術分野で公知の方法により、例えばCombadiere 等, J. Leukoc. Biol., 60, 147-52 (1996) に開示された手順にによるCCR5結合アッセイの使用により;そして/又は同じ著者により記載された細胞内カルシウム動態化アッセイの使用により示される。興味ある受容体を発現する細胞株は、受容体を自然に発現するもの、例えばPM−1、又はIL−2で刺激した末梢血リンパ球(PBL)、又は組み換え受容体を発現するように操作した細胞、例えばCHO、300.19、L1.2又はHEK−293を包含する。
実施例5の化合物は、Combadiere 等 によるCCR5結合アッセイを用いて試験した場合、2.7nM(MIP−1α)、2.4nM(MIP−1β)及び1.9nM(RANTES)のIC50値を有した。
全ての実施例は、Combadiere 等 (ibid) による細胞内カルシウム動態化アッセイを用いて試験した場合、100nM未満のIC50値(MIP−1β)を有する強力な拮抗剤であった。
全てのPXRDパターンは、Bruker D5000 Powder Diffractometerで、2〜55 oの2シータ角範囲にわたって0.02 oのステップサイズで収集した。標本は、40kV/40mAで操作されるX線管によりグラファイトモノクロメーター(λ=0.154305nm)でフィルター処理した銅K−アルファ1 X線(波長=1.5046オングストローム)で照射しながら回転させた。回折計は、各サンプルについてデータ収集の前及び後に、標準石英サンプルで較正した。
波長=1.540562Å(Cu Kα)
偏光因子=0.5
擬フォークトプロフィール(U=0.01、V=−0.001、W=0.002)
全てのDSCデータは、オートサンプラーを備えたPerkin Elmer PYRIS Diamond DSCにより窒素ガス流を用いて収集した。穴及び蓋を有する50μlアルミニウムパンにサンプルを入れ、サンプルを、20℃ min-1の速度で10〜300℃に加熱した。
サンプルサイズ 3.016mg
118℃で吸熱ピーク − 溶融
サンプルサイズ 2.905mg
219℃で吸熱ピーク − 溶融
228℃で吸熱事象
246℃で発熱事象
サンプルサイズ 2.979mg
217℃で吸熱ピーク − 溶融
Claims (11)
- 式(I):
R1はメチルであり;そして
R2はi−プロピルである)
の化合物、又はその製薬上許容される塩、若しくは、溶媒和物。 - N−{(1S)−3−[3−endo−(5−イソブチリル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]−1−(3−フルオロフェニル)プロピル}アセトアミドで表される請求項1に記載の化合物、又はそれらの製薬上許容される塩、若しくは溶媒和物。
- 請求項2に記載のN−{(1S)−3−[3−endo−(5−イソブチリル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]−1−(3−フルオロフェニル)プロピル}アセトアミドのフマル酸塩若しくはそれらの溶媒和物。
- 請求項1〜3の何れか1項に記載の式(I)の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物を、1種又はそれ以上の製薬上許容される賦形剤、希釈剤又は担体と一緒に含む医薬組成物。
- 1種又はそれ以上の追加の治療剤を含む、請求項4に記載の医薬組成物。
- 医薬として使用するための、請求項1〜3の何れか1項に記載の式(I)の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
- CCR5受容体の調節が関与する障害を治療するための請求項4に記載の医薬組成物。
- 障害がHIV、遺伝的にHIVに関連するレトロウイルス感染、AIDS、又は炎症性疾患である、請求項7に記載の医薬組成物。
- 障害が多発性硬化症、関節リウマチ、又は移植片拒絶反応である、請求項7に記載の医薬組成物。
- 障害が炎症性腸疾患;子宮内膜症;I型糖尿病;腎臓疾患;線維症;慢性膵臓炎;炎症性肺症状;脳炎;慢性心不全;虚血性心疾患;乾癬;卒中;肥満;CNS疾患;貧血;再狭窄;動脈硬化性プラーク;アトピー性皮膚炎;慢性膵臓炎;癌;疼痛;又は手術、感染、傷害若しくは他の外傷性発作に起因するストレス反応である、請求項7に記載の医薬組成物。
- 障害がHBV、HCV、プラーク、ポックスウイルス感染、トキソプラズマ感染、マイコバクテリウム感染、トリパノゾーマ感染、肺炎、又はサイトスポリジオーシスである、請求項7に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0323236.0 | 2003-10-03 | ||
GBGB0323236.0A GB0323236D0 (en) | 2003-10-03 | 2003-10-03 | Chemical compounds |
GB0325020.6 | 2003-10-27 | ||
GB0325020A GB0325020D0 (en) | 2003-10-27 | 2003-10-27 | Chemical compounds |
GB0418566A GB0418566D0 (en) | 2004-08-19 | 2004-08-19 | Tropane derivatives |
GB0418566.6 | 2004-08-19 | ||
PCT/IB2004/003153 WO2005033107A1 (en) | 2003-10-03 | 2004-09-28 | Imidazopyridine substituted tropane derivatives with ccr5 receptor antagonist activity for the treatment of hiv and inflammation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007507483A JP2007507483A (ja) | 2007-03-29 |
JP4874107B2 true JP4874107B2 (ja) | 2012-02-15 |
Family
ID=34426592
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006530737A Expired - Fee Related JP4874107B2 (ja) | 2003-10-03 | 2004-09-28 | Hiv及び炎症の治療のためのccr5受容体拮抗活性を有するイミダゾピリジン置換トロパン誘導体 |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7309790B2 (ja) |
EP (1) | EP1682545B1 (ja) |
JP (1) | JP4874107B2 (ja) |
KR (1) | KR100777885B1 (ja) |
AP (1) | AP2174A (ja) |
AR (1) | AR045856A1 (ja) |
AT (1) | ATE380813T1 (ja) |
AU (1) | AU2004278158B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0414862A (ja) |
CA (1) | CA2540834C (ja) |
CY (1) | CY1107281T1 (ja) |
DE (1) | DE602004010708T2 (ja) |
DK (1) | DK1682545T3 (ja) |
EA (1) | EA009941B1 (ja) |
EC (1) | ECSP066475A (ja) |
ES (1) | ES2295924T3 (ja) |
GE (1) | GEP20084417B (ja) |
HN (1) | HN2004000383A (ja) |
HR (1) | HRP20080052T3 (ja) |
IL (1) | IL174208A0 (ja) |
MA (1) | MA28080A1 (ja) |
MX (1) | MXPA06003749A (ja) |
MY (1) | MY137609A (ja) |
NO (1) | NO20061978L (ja) |
NZ (1) | NZ545837A (ja) |
OA (1) | OA13266A (ja) |
PA (1) | PA8614301A1 (ja) |
PE (1) | PE20050961A1 (ja) |
PL (1) | PL1682545T3 (ja) |
PT (1) | PT1682545E (ja) |
RS (1) | RS20060198A (ja) |
SI (1) | SI1682545T1 (ja) |
TW (1) | TWI280244B (ja) |
UY (1) | UY28546A1 (ja) |
WO (1) | WO2005033107A1 (ja) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PE20030762A1 (es) | 2001-12-18 | 2003-09-05 | Schering Corp | Compuestos heterociclicos como antagonistas nk1 |
TWI329105B (en) | 2002-02-01 | 2010-08-21 | Rigel Pharmaceuticals Inc | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US7122542B2 (en) | 2003-07-30 | 2006-10-17 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2,4-pyrimidinediamine compounds |
US20070203161A1 (en) | 2006-02-24 | 2007-08-30 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the jak pathway |
NZ563454A (en) | 2005-06-08 | 2011-03-31 | Rigel Pharmaceuticals Inc | 2,4-diaminopyrimidine derivatives for inhibition of the JAK pathway |
US8962643B2 (en) | 2006-02-24 | 2015-02-24 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway |
KR20080108319A (ko) | 2006-04-05 | 2008-12-12 | 쉐링 코포레이션 | 약제학적 제형: 8-[{1-(3,5-비스-(트리플루오로메틸)페닐)-에톡시}-메틸]-8-페닐-1,7-디아자-스피로[4,5]데칸-2-온의 염 및이를 사용한 치료 방법 |
WO2008030853A2 (en) * | 2006-09-06 | 2008-03-13 | Incyte Corporation | Combination therapy for human immunodeficiency virus infection |
EP2089369B1 (en) | 2006-10-19 | 2011-02-02 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4 -pyrimidinediamine derivatives as inhibitors of jak kinases for the treatment of autoimmune diseases |
EP2120938A4 (en) * | 2006-12-20 | 2010-12-08 | Merck Sharp & Dohme | IMIDAZOPYRIDINE ANALOGUE AS CB2 RECEPTOR MODULATORS FOR THE TREATMENT OF PAIN, RESPIRATORY AND NON-RESPIRATORY DISEASES |
PE20081891A1 (es) * | 2007-03-22 | 2008-12-27 | Opko Health Inc | Formulaciones de comprimidos que contienen sales de 8-[{1-(3,5-bis-(trifluorometil)fenil)-etoxi}-metil]-8-fenil-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-ona y comprimidos elaborados a partir de estas |
US8012956B2 (en) * | 2007-10-25 | 2011-09-06 | Exelixis, Inc. | Tropane compounds |
SI2265607T1 (sl) | 2008-02-15 | 2017-06-30 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Spojine pirimidin-2-amina in njihova uporaba kot inhibitorji JAK kinaz |
ES2546502T3 (es) | 2008-04-16 | 2015-09-24 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | 2,6-Diamino-pirimidin-5-il-carboxamidas como inhibidores de syk o JAK quinasas |
US8138339B2 (en) | 2008-04-16 | 2012-03-20 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of protein kinases |
AU2009238590A1 (en) | 2008-04-22 | 2009-10-29 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of protein kinases |
JP2010043063A (ja) | 2008-05-09 | 2010-02-25 | Agency For Science Technology & Research | 川崎病の診断及び治療 |
MX336071B (es) | 2009-08-14 | 2016-01-06 | Opko Health Inc | Formulaciones intravenosas de antagonistas de neurocinina 1. |
BR112012024522A2 (pt) | 2010-04-02 | 2017-08-08 | Phivco 1 Llc | combinação, uso de uma combinação, composição farmacêutica, forma de dosagem única , kit, e, método para tratar um distúrbio |
EP2975027A1 (en) | 2010-11-01 | 2016-01-20 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Nicotinamides as jak kinase modulators |
WO2013024022A1 (en) | 2011-08-12 | 2013-02-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for treatment of pulmonary hypertension |
MX363551B (es) | 2011-11-23 | 2019-03-27 | Portola Pharmaceuticals Inc Star | Compuestos derivados de pirazina como inhibidores de cinasa. |
EP2903970A4 (en) | 2012-10-08 | 2016-11-30 | Portola Pharm Inc | SUBSTITUTED PYRIMIDINYL KINASE INHIBITORS |
AU2014326601B2 (en) * | 2013-09-25 | 2018-01-18 | SpecGx LLC | Preparation of radioiodinated 3-fluoropropyl-nor-beta-CIT |
GB201321748D0 (en) * | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
US11629196B2 (en) | 2020-04-27 | 2023-04-18 | Incelldx, Inc. | Method of treating SARS-CoV-2-associated hypercytokinemia by administering a human monoclonal antibody (PRO-140) that inhibits CCR5/CCL5 binding interactions |
WO2023192360A1 (en) * | 2022-03-31 | 2023-10-05 | Incelldx, Inc. | Methods of treating a subject for post-treatment lyme disease (ptld) and compositions for use in the same |
WO2023192361A1 (en) * | 2022-03-31 | 2023-10-05 | Incelldx, Inc. | Methods of treating a subject for fibromyalgia and compositions for use in the same |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001090106A2 (en) * | 2000-05-26 | 2001-11-29 | Pfizer Limited | Tryasolyl tropane derivatives as ccr5 modulators |
JP2002533393A (ja) * | 1998-12-23 | 2002-10-08 | ファイザー・インク | Ccr5モジュレータとしてのアザビシクロアルカン |
JP3793200B2 (ja) * | 2002-04-08 | 2006-07-05 | ファイザー・インク | Ccr5モジュレータとしてのトロパン誘導体 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR0166088B1 (ko) | 1990-01-23 | 1999-01-15 | . | 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도 |
US5376645A (en) | 1990-01-23 | 1994-12-27 | University Of Kansas | Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof |
GEP19991749B (en) | 1994-04-19 | 1999-09-10 | Neurosearch As | Propane-2-Aldoxine Derivatives as Neurotransmitter Reuptake Inhibitors |
GB9518953D0 (en) | 1995-09-15 | 1995-11-15 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical formulations |
RU2167876C2 (ru) | 1996-02-22 | 2001-05-27 | Ньюросерч А/С | 2,3-трансдизамещенное тропановое производное, способ его получения, фармацевтическая композиция |
WO2000035296A1 (en) | 1996-11-27 | 2000-06-22 | Wm. Wrigley Jr. Company | Improved release of medicament active agents from a chewing gum coating |
GB9711643D0 (en) | 1997-06-05 | 1997-07-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Glass thermoplastic systems |
US6855724B2 (en) * | 2002-04-08 | 2005-02-15 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Tropane derivatives useful in therapy |
-
2004
- 2004-09-28 ES ES04769496T patent/ES2295924T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-28 BR BRPI0414862-2A patent/BRPI0414862A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-09-28 AP AP2006003580A patent/AP2174A/xx active
- 2004-09-28 US US10/953,136 patent/US7309790B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-28 EA EA200600480A patent/EA009941B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-09-28 SI SI200430564T patent/SI1682545T1/sl unknown
- 2004-09-28 AT AT04769496T patent/ATE380813T1/de active
- 2004-09-28 RS YUP-2006/0198A patent/RS20060198A/sr unknown
- 2004-09-28 PL PL04769496T patent/PL1682545T3/pl unknown
- 2004-09-28 DK DK04769496T patent/DK1682545T3/da active
- 2004-09-28 JP JP2006530737A patent/JP4874107B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-28 PT PT04769496T patent/PT1682545E/pt unknown
- 2004-09-28 OA OA1200600114A patent/OA13266A/en unknown
- 2004-09-28 KR KR1020067006293A patent/KR100777885B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-09-28 WO PCT/IB2004/003153 patent/WO2005033107A1/en active IP Right Grant
- 2004-09-28 AU AU2004278158A patent/AU2004278158B2/en not_active Ceased
- 2004-09-28 EP EP04769496A patent/EP1682545B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-28 CA CA2540834A patent/CA2540834C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-28 GE GEAP20049330A patent/GEP20084417B/en unknown
- 2004-09-28 MX MXPA06003749A patent/MXPA06003749A/es active IP Right Grant
- 2004-09-28 NZ NZ545837A patent/NZ545837A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-09-28 DE DE602004010708T patent/DE602004010708T2/de active Active
- 2004-09-29 TW TW093129475A patent/TWI280244B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-09-29 HN HN2004000383A patent/HN2004000383A/es unknown
- 2004-10-01 MY MYPI20044043A patent/MY137609A/en unknown
- 2004-10-01 UY UY28546A patent/UY28546A1/es unknown
- 2004-10-01 PE PE2004000965A patent/PE20050961A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-10-01 AR ARP040103581A patent/AR045856A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-10-01 PA PA20048614301A patent/PA8614301A1/es unknown
-
2006
- 2006-03-09 IL IL174208A patent/IL174208A0/en unknown
- 2006-04-03 MA MA28906A patent/MA28080A1/fr unknown
- 2006-04-03 EC EC2006006475A patent/ECSP066475A/es unknown
- 2006-05-03 NO NO20061978A patent/NO20061978L/no not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-08-27 US US11/845,500 patent/US7790740B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-01-30 HR HR20080052T patent/HRP20080052T3/xx unknown
- 2008-02-14 CY CY20081100178T patent/CY1107281T1/el unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002533393A (ja) * | 1998-12-23 | 2002-10-08 | ファイザー・インク | Ccr5モジュレータとしてのアザビシクロアルカン |
WO2001090106A2 (en) * | 2000-05-26 | 2001-11-29 | Pfizer Limited | Tryasolyl tropane derivatives as ccr5 modulators |
JP3793200B2 (ja) * | 2002-04-08 | 2006-07-05 | ファイザー・インク | Ccr5モジュレータとしてのトロパン誘導体 |
JP4571078B2 (ja) * | 2002-04-08 | 2010-10-27 | ファイザー・インク | Ccr5モジュレータとしてのトロパン誘導体 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4874107B2 (ja) | Hiv及び炎症の治療のためのccr5受容体拮抗活性を有するイミダゾピリジン置換トロパン誘導体 | |
JP4571078B2 (ja) | Ccr5モジュレータとしてのトロパン誘導体 | |
JP2007502266A (ja) | Hiv感染症を治療するためのピペラジン誘導体 | |
JP2009533416A (ja) | ケモカインccr5受容体の調節剤としてのピロリジン誘導体 | |
JP2010535755A (ja) | イミダゾピリジノン | |
CZ299102B6 (cs) | Tropanový derivát, zpusoby a meziprodukty pro jeho výrobu, léciva a lécivové kombinace s jeho obsahem | |
JP2008525419A (ja) | Hiv−1逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤 | |
US7579471B2 (en) | Tropane derivatives useful in therapy | |
JP2009518384A (ja) | 化合物 | |
JP2008525418A (ja) | ケモカインccr5受容体に対して活性を有する8−アザ−ビシクロ(3.2.1)オクタン誘導体 | |
JP2007532626A (ja) | Hiv治療用硫黄連結イミダゾール化合物 | |
NL1027301C2 (nl) | Tropaanderivaten. | |
ZA200602096B (en) | Imidazopyridine substituted tropane derivatives with CCR5 receptor antagonist activity for the treatment of HIV and inflammation | |
JP2008526828A (ja) | 逆転写酵素モジュレーターとしてのイミダゾール誘導体 | |
ZA200600636B (en) | Piperazine derivatives for the treatment of HIV infections |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20061201 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20061201 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070725 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20071011 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20071011 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110105 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110314 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110322 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110404 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20110404 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110509 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110824 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20110901 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110926 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111019 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20111107 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20111122 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141202 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |