JP4837833B2

JP4837833B2 - １，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類の製造方法

Info

Publication number: JP4837833B2
Application number: JP2001014263A
Authority: JP
Inventors: 和彦高橋; 賢治山本
Original assignee: Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Pharma Co Ltd
Priority date: 2001-01-23
Filing date: 2001-01-23
Publication date: 2011-12-14
Anticipated expiration: 2021-01-23
Also published as: JP2002212196A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般式（１）

（式中、Ｒはアシル基を表わす。）
で示される１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類は、２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース構造を有する種々の糖誘導体の重要な製造中間体である。
【０００３】
かかる１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類の製造方法としては、アシル化剤、反応促進剤および塩基の混合物中に、２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノースの固体を加える方法が知られている（特開昭６４−１９０８７号公報）。
【０００４】
２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノースとアシル化剤の反応は、反応温度が高くなればアノマー位の異性化が起こりやすくなるため、一般的に低温で実施されるが、反応熱が極めて大きい反応であるため、上記の方法では、固体の２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノースを少量ずつ、反応温度に十分注意して加える必要があり、また少量ずつ固体の２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノースを加えたとしても、反応熱の制御は非常に難しいため、工業的な面では必ずしも十分満足しうるものではなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
このような状況のもと、本発明者らは工業的に１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類を製造する方法について鋭意検討したところ、２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース、アシル化剤、反応促進剤および有機溶媒からなる混合物に、塩基を加えることにより、反応熱の制御が極めて容易となり、アノマー位の異性化もほとんどなく、目的とする１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類を収率よく製造することができることを見出し、本発明に至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース、アシル化剤、反応促進剤および有機溶媒からなる混合物に、塩基を加えることを特徴とする一般式（１）

（式中、Ｒはアシル基を表わす。）
で示される１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類の製造方法を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
アシル化剤としては、例えば無水酢酸、無水プロピオン酸、無水安息香酸等のカルボン酸無水物、例えば塩化アセチル、塩化プロピオニル、塩化ベンゾイル、臭化アセチル等のカルボン酸ハロゲン化物、混合酸無水物、活性エステル等が挙げられる。アシル化剤の使用量は、２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノースに対して、通常３モル倍以上であり、その上限は特にないが、あまり多すぎると経済的に不利になったり、容積効率が悪くなったりするため、実用的には２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノースに対して、１０モル倍以下である。
【０００８】
反応促進剤としては、例えばピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロリジノピリジン等のピリジン類、１，１，３，３−テトラメチル−４−（４−ピリジニル）グアニジン等のグアニジン類等が挙げられ、なかでも４−ジメチルアミノピリジンが好適である。反応促進剤の使用量は、それが少ないと反応促進効果が小さく、それが多いと経済的に不利になりやすいため、通常２〜１０モル％である。
【０００９】
有機溶媒としては、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル系溶媒、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒等が挙げられ、なかでも２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノースが難溶性の有機溶媒である芳香族炭化水素系溶媒が好ましい。かかる有機溶媒の使用量は、２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノースが良好に攪拌できる量であればよく、容積効率等も考慮すると、実用的には、２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノースに対して、２〜５０重量倍である。
【００１０】
反応温度は、通常０℃以下であり、アノマー位の異性化をさらに抑制するという観点から、−２５℃以下が好ましい。
【００１１】
塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルモルホリン、ジメチルアニリン、テトラメチル尿素等の有機塩基が挙げられ、なかでもピリジンが好ましい。塩基の使用量は、２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノースに対して、通常３モル倍以上であり、その上限は特にないが、あまり多すぎても容積効率や経済面で不利になりやすいため、実用的には、２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノースに対して、１０モル倍以下である。
【００１２】
本発明は、２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース、アシル化剤、反応促進剤および有機溶媒からなる混合物に、塩基を加えることを特徴とするものであり、塩基の添加により反応が進行することから、反応熱の制御も容易になる。なお、塩基は連続的に加えてもよいし、間欠的に加えてもよい。
【００１３】
反応終了後、例えば反応液に硫酸、塩酸等の鉱酸水溶液および必要に応じて水に不溶の有機溶媒を加え、用いた塩基等を中和した後、有機層を濃縮処理することにより一般式（１）

（式中、Ｒはアシル基を表わす。）
で示される１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類を取り出すことができる。取り出した一般式（１）で示される１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類は、例えば再結晶等の通常の精製手段によりさらに精製してもよい。
【００１４】
かかる一般式（１）で示される１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類としては、例えば１，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース、１，３，４−トリ−Ｏ−プロピオニル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース、１，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース等が挙げられる。
【００１５】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されない。
【００１６】
実施例１
２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース２重量部およびトルエン４重量部を反応容器に仕込み、内温−４０℃に調整し、無水酢酸５．９重量部および４−ジメチルアミノピリジン０．０９１重量部を、内温−３５℃以下で仕込みんだ。ピリジン１１．８重量部を、内温−３５℃以下を保持しながら、滴下した後、内温−３５℃で、５時間攪拌、保持した。その後、内温０℃に調整し、同温度で１時間攪拌、保持した。その後、トルエン２８重量部および１３重量％硫酸水５４重量部を加え、攪拌、静置し、油層と水層に分液した。水層をトルエン１８重量部で抽出処理し、得られたトルエン層と先に得た油層を混合した。混合した油層を１３重量％硫酸水１８重量部、重曹水１８重量部、水１８重量部で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。その後、硫酸ナトリウムを濾別し、濾液を濃縮した。濃縮残渣をイソプロパノールで結晶化させ、１，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース３．１重量部を得た。収率：８０％。
【００１７】
比較例１
無水酢酸４．９重量部、４−ジメチルアミノピリジン０．０８９重量部および無水ピリジン１１．３重量部からなる混合液を内温−４０℃に冷却し、固体の２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース１．９重量部を加えた。固体の２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノースは、内温が−３５℃を超えないように注意して加えたため、８分割して仕込む必要があった。同温度で５時間保持した後、内温０℃まで昇温し、１時間保持した。反応液に、クロロホルム２８．８重量部および水１９．２重量部を加え、分液処理した。得られた水層をクロロホルム１８重量部で２回抽出処理した後、得られたクロロホルム層を全て混合し、５Ｎ硫酸水、重曹水、水および食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸ナトリウムを濾別し、濃縮処理し、シクロヘキサンで再結晶させ、１，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース２．４６重量部を得た。収率６７％。
【００１８】
【発明の効果】
本発明によれば、反応熱の制御が容易となるため、工業的に１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類を製造することができる。

Claims

２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース、アシル化剤、２〜１０モル％の反応促進剤および２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノースに対して２〜５０重量倍の２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノースが難溶性の有機溶媒からなる混合物に、塩基を加えることを特徴とする一般式（１）

（式中、Ｒはアシル基を表わす。）
で示される１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類の製造方法。
２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノースが難溶性の有機溶媒が、芳香族炭化水素系溶媒である請求項１に記載の１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類の製造方法。
芳香族炭化水素系溶媒が、トルエンまたはキシレンである請求項２に記載の１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類の製造方法。
アシル化剤の使用量が２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノースに対して３〜１０倍モルであり、塩基の使用量が２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノースに対して３〜１０倍モルである請求項１〜３のいずれか一項に記載の１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類の製造方法。
塩基が、ピリジンである請求項１〜４のいずれか一項に記載の１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類の製造方法。
反応促進剤が、ピリジン類またはグアニジン類である請求項１〜５のいずれか一項に記載の１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類の製造方法。
反応促進剤が、４−ジメチルアミノピリジンである請求項６に記載の１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類の製造方法。
反応温度が、０℃以下である請求項１〜７のいずれか一項に記載の１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類の製造方法。
反応温度が、−２５℃以下である請求項８に記載の１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類の製造方法。
アシル化剤が、カルボン酸無水物、カルボン酸ハロゲン化物、混合酸無水物または活性エステルである請求項１〜９のいずれか一項に記載の１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類の製造方法。
アシル化剤が、無水酢酸である請求項１０に記載の１，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース類の製造方法。