JP4834307B2 - 過酢酸および非イオン界面活性剤を含む消毒洗浄組成物 - Google Patents

Description

本発明は、病院、診療所などの医療施設において医療器具等の消毒のために使用される消毒洗浄組成物に関する。

加熱滅菌に適さない医療器具、例えば内視鏡の消毒には化学薬品（消毒剤）が用いられる。理想的な消毒剤にはいくつか性質が求められる。とりわけ微生物に関し殺菌スペクトルが広いこと、効果発現までの所要時間が短いこと、充分な洗浄効果を持つこと、原液でも希釈液でも化学的に安定なこと、器具等を腐食しないこと、取扱者にとって安全で不快感を与えないことなどである。これまで医療器具の消毒に用いられていた化学消毒剤は、効果発現までの所要時間および対象微生物スペクトルなどに関して満足ではなかった。

最近医療器具等の消毒剤として過酢酸に関心が寄せられ、その広い抗微生物スペクトルを維持しつつ所要時間の短縮等の改善が図られている。過酢酸は酢酸、過酸化水素および水を含む平衡溶液として提供されており、実際の消毒には過酢酸として０．２〜０．３ｗ／ｗ％に原液を希釈して使用するのが標準的である。

この希釈液に充分な洗浄効果を持たせるためには適切な濃度に界面活性剤を加えることが考えられる。米国特許第４，０５１，０５８号は、過酢酸０．５〜２０ｗ／ｗ％と、過酸化水素２５〜４０ｗ／ｗ％と、安定剤として有機ホスフォン酸またはその水溶性塩０．２５〜１０ｗ／ｗ％と、残余の水とからなる原液へ、さらに０．５〜５ｗ／ｗ％のスルホン酸型または硫酸エステル型アニオン界面活性剤を湿潤剤として添加することを開示し、記載したアニオン界面活性剤の代りに石鹸または慣用の非イオン界面活性剤を添加すると充分な安定性が得られないとしている。

ＷＯ００／２２９３１は、過酢酸、少なくとも１種のリン酸塩、および少なくとも１種の非イオン界面活性剤を含有する殺菌製剤を開示し、リン酸塩の存在下では非イオン界面活性剤の添加は過酢酸の安定性に寄与すると述べている。

特開２００３−２９２９９６は、過酢酸、酢酸、過酸化水素および無機酸例えば硝酸、リン酸を含有する殺菌洗浄組成物を開示し、この組成物の殺菌力向上のためさらに非イオン界面活性剤を配合することが好ましいとしている。過酢酸の安定性に対する非イオン界面活性剤の影響については言及がない。

過酢酸を有効成分とする殺菌剤の洗浄力を高めるため界面活性剤を含むことが望ましい。しかしながら界面活性剤には強い起泡力があり、これを含む消毒液の使用に対する障害に発展し得る。先に引用したＷＯ００／２２９３１においては非イオン界面活性剤の濃度が０．５ｗ／ｗ％をこえると泡が消えないなどの実用上の不都合が生ずるとしているが、ロスマイルス法により非イオン界面活性剤の起泡力を測定する時、０．０１ｗ／ｗ％濃度でも３０秒後１００ｍｍ以上、５分後７０ｍｍ以上の起泡力を示すものもある。

そこで充分な洗浄効果を提供するのに有効な濃度の界面活性剤を含有するが、過酢酸の安定性に悪影響せず、起泡力を実質上持たない過酢酸を有効成分とする消毒洗浄組成物の提供が要請される。

本発明は、これらの要請を満たす消毒洗浄組成物を提供する。該消毒洗浄組成物は、現場で医療器具等の消毒洗浄に使用される実用液において、０．２〜０．４ｗ／ｗ％の濃度を与える量の過酢酸を少なくとも含んでいる第１液と、０．０１〜０．５ｗ／ｗ％の濃度を与える量の両性または非イオン界面活性剤と、５．０〜９５．０ｗ／ｗ％の濃度を与える量のＣ_３−Ｃ_４アルカノール、エチレングリコールおよびそのモノもしくはジＣ_１−Ｃ_４アルキルエーテル、ジエチレングリコールおよびそのモノもしくはジＣ_１−Ｃ_４アルキルエーテルおよびそのモノベンジルエーテル、トリエチレングリコールおよびそのモノもしくはジＣ_１−Ｃ_４アルキルエーテル、プロピレングリコールおよびそのモノもしくはジＣ_１−Ｃ_４アルキルエーテル、ジプロピレングリコールおよびそのモノもしくはジＣ_１−Ｃ_４アルキルエーテル、トリプロピレングリコールおよびそのモノもしくはジＣ_１−Ｃ_４アルキルエーテル、Ｃ_４−Ｃ_６アルカンジオール、グリセリンよりなる群から選ばれ、かつ水に５ｗｔ％以上溶解する溶媒を少なくとも含んでいる第２液よりなる。実用液は、第１液と第２液を例えば１：３〜１：１９の割合で混合し、必要あれば実用液中の過酢酸濃度が０．２〜０．４ｗ／ｗ％になるように水で希釈して調製される。

本発明の消毒洗浄組成物は、過酢酸を含む第１液と、両性または非イオン界面活性剤およびその起泡抑制剤を含む第２液よりなる２液の形で出荷される。

第１液は、過酢酸、過酸化水素、酢酸及び水を含む平衡溶液の形であることができる。典型的には過酢酸５〜７ｗ／ｗ％、過酸化水素７〜９ｗ／ｗ％、酢酸３０〜３６ｗ／ｗ％および残余の水を含む。第１液はリン酸、ピロリン酸、有機ホスフォン酸のような公知の安定剤、および／または腐食防止剤を含むことができる。

第２液は、非イオンまたは両性界面活性剤とその起泡抑制剤を含んでいる。好ましい非イオン界面活性剤はポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポリオキシエチレンソルビタンモノ高級脂肪酸エステル、およびアルキルポリグルコシドを含み、好ましい両性界面活性剤は高級アルキルジメチルアミンオキシドおよび高級脂肪酸アミドプロピルベタインを含む。ポリオキシエチレンアルキルエーテル型非イオン界面活性剤が特に好ましい。

起泡抑制剤は、実用液中で起泡を抑制する水溶性物質でなければならない。これらはＣ_３−Ｃ_４アルカノール、エチレングリコールおよびそのモノもしくはジＣ_１−Ｃ_４アルキルエーテル、ジエチレングリコールおよびそのモノもしくはジＣ_１−Ｃ_４アルキルエーテルおよびそのモノベンジルエーテル、トリエチレングリコールおよびそのモノもしくはジＣ_１−Ｃ_４アルキルエーテル、プロピレングリコールおよびそのモノもしくはジＣ_１−Ｃ_４アルキルエーテル、ジプロピレングリコールおよびそのモノもしくはジＣ_１−Ｃ_４アルキルエーテル、トリプロピレングリコールおよびそのモノもしくはジＣ_１−Ｃ_４アルキルエーテル、Ｃ_４−Ｃ_６アルカンジオール、グリセリンよりなる群から選ばれ、かつ水に５ｗｔ％以上溶解する溶媒である。エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノイソブチルエーテル、エチレングリコールモノ−ｔ−ブチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ｎ−プロピルアルコールおよびｔ−ブチルアルコールが好ましい。エチレングリコールモノブチルエーテルが最も好ましく、実用液中１０ｗ／ｗ％以下の量で遅くとも１分以内に実質上無泡の状態に保つ。エタノールなどのアルコール類を消泡剤または起泡抑制剤として使用することは良く知られているが、これらは高い揮発性および引火性のために実用液の安全性を満足しない。

実用液が調製直後に使用され、再使用されない場合を除いて、少なくとも１週間例えば０．２ｗ／ｗ％以上の標準過酢酸濃度を維持する安定性を持っていなければならない。過酢酸は第１液のような比較的高濃度の平衡溶液中では安定であるが、これを第２液と水で希釈した実用液中では第１液中よりも不安定である。そのため好ましくは第２液は過酢酸のための安定剤を含む。有機ホスフォン酸を含む金属イオン封鎖剤（キレート剤）が安定剤として知られており、ＥＤＴＡのナトリウム塩（エデト酸ナトリウム）が好ましい。実用液の安定剤の濃度は安定剤の種類および過酢酸濃度によって変動するが一般に０．０１〜０．１ｗ／ｗ％であり、エデト酸ナトリウムの場合０．０１〜０．０５ｗ／ｗ％で十分である。

すべて耐酸性の材料で構成された医療器具の消毒洗浄に使用する場合を除いて、実用液は弱酸性ないし中性でなければならない。そのため好ましくは第２液は実用液のｐＨを３．０〜７．０に調整するｐＨ調整剤を含む。使用されるｐＨ調整剤は一般にアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、ピロリン酸塩、酢酸塩などであるが、共存する酢酸と緩衝作用を発揮する酢酸ナトリウム、酢酸カリウムのような酢酸塩が好ましい。酢酸塩の場合、実用液中の濃度は０．０１〜０．４ｗ／ｗ％、特に０．１〜０．３ｗ／ｗ％が好ましい。第１液の酢酸を中和してこれに匹敵する濃度の酢酸塩を生成させるに足りる水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムでも良い。

実用液は、第１液と第２液を所定の比で混合するか、又は第１液と第２液を所定量の水に加えることによって現場で調製される。この時水へ加える第１液および第２液の比および量は、主として希釈前の第１液中の過酢酸濃度に依存する。取扱い上安全で安定な市販の過酢酸溶液は、一般に５〜７ｗ／ｗ％の過酢酸と、７〜９ｗ／ｗ％の過酸化水素と、３０〜３６ｗ／ｗ％の酢酸と、残余の水を含んでいる。例えば６ｗ／ｗ％の過酢酸を含む第１液から過酢酸０．３ｗ／ｗ％を含む実用液を調製する場合、第１液は水と第２液で２０倍に希釈することを要する。輸送および貯蔵の便宜上第２液は高濃度で出荷されるのが好ましい。そのため例えば第１液１重量部を２０倍に希釈して実用液とする場合、希釈液は３重量部の第２液と１６重量部の純水からなるであろう。従ってこの場合第２液中の添加剤濃度は実用液の２０／３倍であることを要する。一般に第２液中の各添加成分の濃度Ａ_２は次式によって表わすことができる。

Ａ_２＝Ａ_１（Ｐ_２／Ｐ_１）／ｎ
式中、Ａ_１＝実用液中の各添加剤の濃度
Ｐ_１＝実用液中の過酢酸濃度
Ｐ_２＝第１液中の過酢酸濃度
ｎ＝第１液に対する第２液の重量比
実用液は、第１液と第２液と水を１：ｎ：（Ｐ_２／Ｐ_１）−（ｎ＋１）の重量比で混合して調製される。ｎが（Ｐ_２／Ｐ_１）−１に等しければ水でさらに希釈する必要はない。

過酢酸は原液（第１液）中よりも実用液中において不安定であるため、少なくとも１週間例えばその標準濃度０．２％以上を維持するためには、実用液中の初期過酢酸濃度が０．２〜０．４ｗ／ｗ％、好ましくは少なくとも０．３ｗ／ｗ％以上であることを要する。界面活性剤、起泡抑制剤、安定剤等の第２液の添加成分に関しては、実用液中の濃度の経時的変化を考慮する必要はない。

以上のように、本発明により、過酢酸を活性成分とする消毒洗浄液の洗浄力を高めるため添加された界面活性剤の起泡を効果的に抑制することができ、これによって実用液中の過酢酸の安定性に悪影響しない。

以下に予備実験を含む実施例によって本発明を例証する。これらにおいて「部」および「％」は特記しない限り重量基準による。第１液の過酢酸溶液は、規格値として６％の過酢酸を含み、過酸化水素、酢酸および水を含んでいる市販の過酢酸溶液（例えば三菱ガス化学（株）製ダイヤパワー）を使用し、すべての実験は２５℃で行った。

実施例１（予備実験）
界面活性剤としてポリオキシエチレンアルキルエーテル（日本油脂（株）製パーソフトＮＫ−６０）を選び、６％過酢酸（ＰＡＡ）溶液を５．５％（ＰＡＡとして０．３３％）、界面活性剤０．１％および起泡抑制剤溶媒１２．０％を含む表１で示す処方の実用液を調製し、ロスマイルス法により３０秒後、１分後および５分後の起泡力（単位ｍｍ）を測定した。

（注）ＢＥＧ：エチレングリコールモノブチルエーテル
ＢＤＥＧ：ジエチレングリコールモノブチルエーテル
ＭＤＥＧ：ジエチレングリコールモノメチルエーテル
ＭＰＧ：プロピレングリコールモノメチルエーテル
ＭＴＰＧ：トリプロピレングリコールモノメチルエーテル
ＭＯＭＢＯＨ：３−メトキシ−３−メチル−１−ブタノール

表１の結果が示すように、エチレングリコールモノブチルエーテルが最も起泡抑制力が大きく、ジエチレングリコールモノブチルエーテルがこれに次いでいる。他の抑制剤例えばジエチレングリコールモノメチルエーテルでは、匹敵する起泡抑制力を得るためには実用液中の濃度が５０％以上であることを要する。

実施例２（予備実験）
実用液中のＰＡＡ６％溶液、界面活性剤、酢酸カリウム、ＥＤＴＡ４Ｎａおよびジエチレングリコールの各濃度は一定とし、エチレングリコールモノブチルエーテルの濃度を変えて起泡力を測定し、表２に示す結果を得た。使用した界面活性剤はポリオキシエチレンアルキルエーテル（第一工業製薬（株）製ノイゲンＥＴ−１１５）である。

表２の結果から、実用液の起泡力を実用上障害を与えない程度に抑制するためにはエチレングリコールモノブチルエーテルの濃度が５．０％以上であることがわかった。

実施例３（予備実験）
実用液中のＰＡＡ６％溶液、酢酸カリウム、ＥＤＴＡ４Ｎａ、ジエチレングリコールおよび起泡抑制剤（BEGまたはＢＤＥＧ）の各濃度は一定とし、界面活性剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテル）の濃度を変えてＰＡＡの分解による経時的濃度変化を観察し、表３に示す結果を得た。

表３の結果から、界面活性剤濃度が変動しても実用液のＰＡＡ濃度は少なくとも７日間標準濃度０．２％以上に維持されることがわかる。

実施例４
実施例１〜３の予備実験の結果に鑑み、好ましい実用液の組成を表４のように定め、起泡力を測定した。表４にはジエチレングリコールおよびエチレングリコールモノブチルエーテルを添加しない対照液の起泡力をあわせて示してある。

（注）界面活性剤のタイプ
タイプ１：ポリオキシエチレンアルキルエーテル（日本油脂（株）製パーソフトＮＫ６０）
タイプ２：ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル（旭電化工業（株）アデカトールＮＰ−６９０）
タイプ３：ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロックコポリマー（旭電化工業（株）製プルロニックＰ−８５）
タイプ４：ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（日本油脂（株）製ノニオンＬＴ−２２１）
タイプ５：アルキルグルコシド（５０％）（コグニスジャパン（株）製グルコポン６００ＵＰ）
タイプ６：ラウリルジメチルアミンオキシド（両性、３２％）（クラリアントジャパン社製ゲナミノックスＫ−１２）
タイプ７：ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン（両性、３０％）（ライオン（株）製エナジコールＣ−３０Ｂ）

表４の処方において、ＢＥＧに代えてＢＤＥＧを使用することもできる。

表４の実用液の組成から、実用液に希釈する以前の第１液は６％ＰＡＡ原液であり、第２液は前に示した計算式から列挙した成分を実用液の２０／３倍の濃度で含む濃厚液である。第１液５．５部と第２液１５．０部とを純水７９．５部で希釈することによって表４の実用液が調製される。

実施例５
異なる種類の溶媒を使用して表５および表６に示す処方の実用液を調製し、実施例４と同様に起泡力を測定した。結果を表５および表６に示す。

ＩＢＥＧ：エチレングリコールモノイソブチルエーテル
ｔＢＥＧ：エチレングリコールモノｔ−ブチルエーテル
ＩＢＤＥＧ：ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル
ＰＰＧ：プロピレングリコールモノプロピルエーテル
ｎＰＡ：ｎ−プロピルアルコール
ｔＢＡ：ｔ−ブチルアルコール

以上のとおり、エチレングリコールモノブチルエーテルに代えて他の溶媒を起泡抑制剤として使用しても、実用液の起泡を実質上抑制することができる。

表４、表５および表６の処方は例示であって、ここに記載した範囲内で各種成分の種類および濃度を変更し、および／または記載した成分以外の任意の成分を含んでも良いことは自明であろう。

Claims (6)

1. （ａ）過酢酸０．２〜０．４ｗ／ｗ％と、
   （ｂ）非イオンまたは両性界面活性剤０．０１〜０．５ｗ／ｗ％と、
   （ｃ）エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノイソブチルエーテル、エチレングリコールモノ−ｔ−ブチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ｎ−プロピルアルコールおよびｔ−ブチルコールよりなる群から選ばれた溶媒５．０〜９５．０ｗ／ｗ％を含み、
   残余は水である消毒洗浄組成物。
2. 前記非イオンまたは両性界面活性剤は、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシアルキレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンソルビタンモノ高級脂肪酸エステル、アルキルポリグルコシド、高級脂肪酸アミドプロピルベタインおよび高級脂肪酸アルキルジメチルアミンオキシドよりなる群から選ばれる請求項１の消毒洗浄組成物。
3. ｐＨを３．０〜７．０に調節するｐＨ調節剤を含んでいる請求項１または２の消毒洗浄組成物。
4. 金属イオン封鎖剤０．０１〜０．１ｗ／ｗ％を含んでいる請求項１ないし３のいずれかの消毒洗浄組成物。
5. 別々の容器に収容された第１液と第２液よりなり、使用時両者と水を所定比率で混合することによって請求項１記載の消毒洗浄剤組成物実用液を調製するための２液性消毒洗浄組成物であって、
   第１液は、過酢酸５〜７ｗ／ｗ％と、過酸化水素７〜９ｗ／ｗ％と、酢酸３０〜３６ｗ／ｗ％と、残余の水を含む過酢酸平衡溶液からなり、
   第２液は、（ａ）非イオンまたは両性界面活性剤と、（ｂ）エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノイソブチルエーテル、エチレングリコールモノ−ｔ−ブチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ｎ−プロピルアルコール、およびｔ−ブチルアルコールよりなる群から選ばれた溶媒と、（ｃ）水を含む溶液からなり、第２液中の成分（ａ）および（ｂ）の各自の濃度Ａ_２は、次式、
   Ａ_２＝Ａ_１（Ｐ_２／Ｐ_１）／ｎ
   （式中、Ａ_１は実用液中の成分（ａ）および（ｂ）各自の濃度、Ｐ_１は実用液中の過酢酸濃度、Ｐ_２は第１液中の過酢酸濃度、ｎは第１液に対する第２液の混合重量比である。）によって表され、そして
   第１液と第２液と水を、１：ｎ：（Ｐ_２／Ｐ_１）−（ｎ＋１）の重量比で混合することによって実用液が提供されることを特徴とする２液性消毒洗浄組成物。
6. 第２液はｐＨ調節剤および／または金属イオン封鎖剤をさらに含んでいる請求項５の２液性消毒洗浄剤組成物。