JP4744081B2 - 植物抽出物を用いて障害を処置するための方法 - Google Patents
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Description
本発明は、植物を用いて障害を処置するための材料および方法に関する。さらに具体的には、本発明は、ヨモギ属植物の抽出物を用いて障害を処置するための材料および方法に関する。
糖尿病は、それを処置するまたは予防するのにかかるコストにも影響を与えることが多数の人々によって立証されているように、主要な健康上の関心事である。米国糖尿病協会によれば、糖尿病に罹患する人は1570万人または全米人口の5.9%である。これらの人々のうち約1030万人だけがその疾患であると診断されている。自分がこの慢性の状態を有していることに気づかないおよそ540万人も含めると、糖尿病は全米で7番目の死因にランクされている。この状態を処置および/または予防するための取り組みに関連するコストは、米国および世界中の双方で冒された人々の数に比例する。
本発明は、ヨモギ属の一員のような植物の抽出物を得る便利な方法を提供することによって、当該技術分野における前述のニーズの1つまたはそれより多くを満たす。本発明はまた、グルカゴン様ペプチド−1(GLP−1)の活性を変調することにより血中グルコースレベルを制御するための有効な方法を含む、血中グルコースレベルを変調することおよび炭水化物代謝に関与するタンパク質活性を変調することにおける、ヨモギ属抽出物のような植物抽出物の使用のための安全で有効な方法も提供する。筋肉細胞やニューロンのような哺乳類の非脂肪細胞においてグルコース取り込みを増やす方法も提供する。また、インスリン受容体基質2(IRS−2)を変調する方法、インスリン刺激性のグルコース取り込みを変調する方法、肝グルコース産出量(output)およびホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(PEPCK)活性の糖尿病特異的変調の方法、インスリン耐性を下げる方法、2型糖尿病の処置方法、水性(すなわち、水のような極性の大きい)およびヨモギ属微極性抽出物の調製方法、体重増加を制御する方法、細胞におけるエネルギー貯蔵(例えば、筋肉細胞やニューロンのような非脂肪細胞に利用可能な細胞内グルコース)を高める方法、および有効用量のヨモギ属抽出物を含む薬学的組成物も意図する。
(発明の詳細な説明)
本発明は、望ましくない副作用のリスクを伴わない、天然でありかつ安価な物質を用いて、炭水化物代謝に関連した様々な病状、障害および状態を処置するのに有用な、ヨモギ属、特にArtemisia dracunculusのような植物からの有効な材料を製造し(抽出するか、または浸出物を得ることによって)、それを回収するための方法を提供する。さらに、この有効な材料は、部分的または完全に容易に取り除く(例えば、乾燥)ことができる単純でかつ安価な溶媒によって抽出され、この有効な材料の濃縮した形態(例えば、粉末)が得られる。
Grodanのロックウール製キューブ(幅3.4cm×深さ3.4cm×高さ3.7cm)の内部に0.9cmの深さのウェル中にArtemisia dracunculus種子(Richters Seeds)を発芽させた。1週間後、苗木を、栄養溶液(60リットルの水中で5gのNH4NO3および90gのCa(NO3)2を補完した120gのHydro−Sol[Scotts−Sierra Horticultural Products Comp.,Marysville,OH,USA])を有する水耕システム中に配置した。深い水耕(すなわち、4cmより深い水中での連続した浸漬)に対して約100ml/分の流速で水耕栄養溶液を介して圧縮ガスをバブリングさせることにより空気混和を行った。あるいは、栄養溶液が連続的に流れている浅い溝の水耕システムに苗木を入れた。収穫24時間前に、水耕溶液中にて0.1%のキトサンで植物を誘導した。植物の誘導のためのキトサンの使用は、未処理の植物、または酢酸、サリチル酸およびジャスモン酸メチルのようなその他のエリシターで処理した植物よりも高い血糖降下(すなわち、血中グルコース低下)活性を提供した。
(Artemisia dracunculusのアルコール系抽出物の有効性)
Artemisia dracunculus抽出物の有効性をストレプトゾトシン(STZ)処置したマウスで評価した。STZは、全部ではないにしろほとんどの膵臓β細胞を破壊し、インスリン産生がほとんどないまたはインスリン産生が全くない動物にし、重篤な高血糖にすることによって糖尿病を誘発する(Hisashiら、European Journal of Pharmacology,87:237−243(1983))。これは、抗糖尿病の有効性に対する厳しいアッセイであり、現在処方されている薬物の多数は有意な活性を示さない。Hisashiら、European Journal of Pharmacology,87:237−243(1983)に記載されたように、STZでマウスを処置した。STZ処置したマウスに7日間、経口胃管栄養法によって、500mg/kg用量のArtemisia dracunculus抽出物を毎日投与した。さらに、インスリンの用量(1IU/kg)をSTZ処置したマウスに皮下投与したが、対照として、20ml/kgのビヒクルのみ(蒸留水中0.9%のNaClまたは2%のツイーン80)をSTZ処置したマウスに投与した。Artemisia dracunculus抽出物で処置したマウスは、約20%の血中グルコース濃度の減少を示したが、それは注射したインスリンによって生じる活性(42%の低下)のおよそ半分である。理論に束縛されることを望まないが、Artemisia dracunculus抽出物は、インスリン欠損動物において活性であるのだから、作用様式はたぶんインスリン産生の刺激に関与しないだろうと思われる。しかしながら、メカニズムに如何を問わず、結果は、A.dracunculusの微極性エタノール系抽出物のような植物抽出物が、血中グルコースレベルを下げるのに有効な用量で経口投与することができることを立証している。さらに、これらの結果は、1型または2型のいずれかの糖尿病を処置すること、またはその症状を改善することにおける本発明の植物抽出物の有効性を立証している。
また、治療スクリーンにおいて有用な糖尿病の信頼できる、予測的なインビボモデルであるKK−Ay遺伝的糖尿病マウスにおいて、抗糖尿病剤として、Artemisia dracunculus抽出物を評価した。KK−Ayマウスは、成熟するにつれて自然に重篤な糖尿病を発症し、インスリン耐性の結果として高い血中グルコース濃度を有する(Sutoら、Euro.J.Endocrin.,139:654−661(1988);Shimuraら、Biol.Pharm.Bull (1997))。これらのマウスはまた、血中グルコースを下げるには無効である非常に高い血中インスリン濃度も有する。実施例1に記載したように調製したArtemisia dracunculus抽出物に、成熟KK−Ayマウスを曝した。経口胃管栄養法によって抽出物をマウスに投与した。信頼できるデータを得るために、対照マウスには、経口胃管栄養法によって、ビヒクルのみを与えた。比較する目的で、一部のマウスは、2つの公知の血糖降下薬(トログリタゾンまたはメトフォルミン)のいずれかで処置した。給餌投薬計画を7日間継続し、次いで、当該技術分野で公知の従来の技術、すなわち、Glucose HA Assayキット(日本、和光)を用いたグルコースHAアッセイ、およびELISA Insulin Assayキット(フランス、SPI bio)を用いたELISAインスリンアッセイを用いて、インスリンおよび血中グルコースのレベルを測定した。
ヨモギ属に関する文献は、毒性の懸念は、ヨモギ属の摂取に伴うことを示唆している。Artemisia dracunculusのアルコール系抽出物の急性経口毒性の可能性を評価するために、アルコール系抽出物を用い、ラットにおいて給餌試験を行った。
植物抽出物における別の主要な懸念は、そのような調製物が、変異原性のための標準エイムス試験を用いた陽性反応によって示されるような突然変異原を含有していることが多いということである(Amesら、Mutation Res.,31:347(1975)を参照のこと)。エイムス変異原性試験の背景で使用されるとき「陽性反応」は、エイムス試験の評価とともに、さらに容易に理解される。エイムス試験は、5つのHIS−ネズミチフス菌(Salmonella typhimurium)株のコレクションを潜在的な突然変異原にさらし、HIS+への復帰について選抜する。HIS−であることに加えて、これら5つの株は突然変異原に対してさらに感受性であるように操作されている。エイムス試験の陽性反応は、対照(すなわち、潜在的な変異原にさらしていない同一株(複数可))に比したHIS+への復帰の頻度の検出可能な上昇である。代謝誘導体としてインビボで単に活性である突然変異原を説明するために、代謝の活性化がある場合とない場合の両方で各株を調べる。エイムス試験によりArtemisia dracunculusのアルコール系抽出物の完全な変異原性試験を行った。エイムス試験の結果は、代謝の活性化があろうとなかろうと、Artemisia dracunculus抽出物は、検出可能な変異原性の効果を誘導せず、したがって業界基準のエイムス変異原性試験を用いて非変異原性であるとみなされることを示した。
Artemisia dracunculus抽出物の血糖降下活性の可能性を非糖尿病マウスで調べた。実施例1で記載した調製されたArtemisia dracunculus抽出物にマウスを暴露した(食物へのコーティングの形態でマウスに経口投与した)。信頼できるデータを得るために、対照マウスにビヒクルをコーティングした食物を与えた。ビヒクルは蒸留水中の0.9%NaClまたは2%ツイーン80だった。給餌投薬計画を7日間継続し、次いで、当該技術分野に公知の技術(ELISA Insulin Assayキット(フランス、SPI bio);Glucose−HA Assayキット(日本、和光))を用いて、インスリンおよび血中グルコースのレベルを測定した。ビヒクル(10ml/kg)で飼育したマウスを、対照として供した。500mg/kgの投与量レベルにてArtemisia dracunculus抽出物は、非糖尿病動物の血中グルコース濃度に統計的に有意ではない減少を引き起こした;抽出物で飼育したマウスにおけるインスリン濃度の変化は、対照のそれとほぼ同一であり、血中グルコースレベルは抽出物で飼育したマウスの方が、対照よりも18%さらに減少した。ビヒクル群と試験群との間を比較するために、不対スチューデントt検定を適用し、P<0.05のレベルでの有意性が達成されなかった。このことは、減少が有意ではなかったことを示している。したがって、本発明の方法は、糖尿病患者のみしか処置を受けられないという深刻な関心を持つことなく、ヒトまたは非ヒト哺乳類を処置するために使用され得る。当該方法は、例えば、哺乳類の群れ(例えば、ウシ、ヒツジまたはブタの群れ)の処置のために、よく適している。
ヨモギ属抽出物が高血糖を矯正する手段として血液からグルコースを身体に取り込むのに直接影響を与えるかどうかを確定するために、細胞グルコース取り込みアッセイを使用した。このアッセイでは、グルコース取り込みのインスリン刺激に極めて敏感であるグルコース代謝のモデルとして、摘出したラット精巣上体の脂肪組織を用い(Rodbell,J.Biol.Chem.,239:375(1964))、標準的かつ周知のプロトコールを用いて、MDS Pharma Servicesによって行われた。雄ラットの精巣上体の脂肪を細かく刻み、放射性標識した0.1mMのグルコースを含有する溶液中で分解した。組織から脂質への放射性標識のD−[3−3H]グルコース(0.05μCi)の取り込みをシンチレーション計数で測定し、インスリン刺激性のグルコース代謝の指標を提供した。試験物質がインスリン受容体のアゴニスト活性を高めた指標として、インスリンの反応に比して試験物質の存在下で50%より大きい細胞内グルコースの増加を用いた。試験物質によるインスリン誘導のグルコース取り込みの50%より大きい阻害は、試験物質がインスリン受容体活性を下げることを示した。メトフォルミンおよびギルベンクラミドを含む多数の現在使用されている処方薬は、細胞によるグルコース取り込みに影響を及ぼす。広い範囲の濃度にわたるArtemisia dracunculus抽出物の脂肪細胞によるグルコース取り込みに対する影響を表2に示す。
炭水化物代謝に関与するタンパク質であるGLP−1は、インスリン分泌の増強、プロインスリン遺伝子発現の刺激、ならびにグルカゴン分泌および胃内容排出の抑制を含む複数の機能を有する(Drucker,Diabetes,47:159−169(1998);Fehmannら、Endocr.Rev.,16:390−410(1995)]。GLP−1はまた膵臓β細胞の増殖を刺激するとともにインスリンの感受性を高める(Sandhuら、Diabetes,48:1045−1053(1999);Wangら、Endocrinology,140:4904−4907(1999))。
8〜9週令の雄雌ラットにおいて、Artemisia dracunculus抽出物による90日間の慢性毒性試験を行った。処置濃度にかかわりなく、どの動物においても眼に見える毒性の兆候は認められなかった。肉眼的検死を行い、血液試料を集め、組織試料を組織学的評価に供した。いかなる処置ラットの体重増加も、処置しなかったラットと比べて明らかな差異はなかった(図1を参照のこと)。処置ラットと対照ラットとの間で、血中グルコースおよびインスリンの濃度に明らかな差異はなかった。理論に束縛されるこはを望まないが、Artemisia dracunculus抽出物は、体重も血中グルコースおよびインスリンの濃度も有意には変えないと思われる。したがって、組織学的検査は、本発明の抽出物において検出可能な毒性が存在しないことを確認することが予測される。これらの知見は、ヨモギ属抽出物が体重増加を起こすことなく、糖尿病患者において血中グルコースレベルを変調することを示す実施例4で提示されたデータに基づいた観察を裏付けている。
骨格筋細胞は、インスリン刺激された全身のグルコースの処分の主要部位としての役目を果たす。インスリン刺激の条件下、筋肉細胞によるグルコース取り込みの効率性は、2型糖尿病に関連するインスリン耐性の発生によって低下する。骨格筋細胞の初代培養における基底のグルコース取り込みおよびインスリン刺激したグルコース取り込みを測定することにより、炭水化物代謝における好ましい効果を有するArtemisia dracunculus抽出物の能力の可能性を評価した。具体的には、インスリン耐性の動物モデル、すなわち、肥満のZuckerラットから筋肉細胞を取り出し、組織培養で増殖させた。細胞がおよそ75%の集密性に増殖した後、細胞を広い範囲の濃度(0〜10,000ng/ml;図2を参照のこと)のArtemisia dracunculus抽出物と共にインキュベートした。次いで、基底条件下(インスリンなし)またはインスリンの刺激後(100nM)のグルコース取り込み[nMグルコース/mg筋肉タンパク質(Bradfordタンパク質アッセイにより測定)]を測定した。ヒストグラムにおける棒の上の数は、相当するインスリン処理しなかった細胞に対するグルコース取り込みのパーセント増加を示す。Artemisia dracunculus抽出物の最も高い濃度は、処理しなかった対照と比べて40%までのインスリン刺激性グルコース取り込みの増加と関係した。この効果は用量依存性であると思われる。抽出物は、インスリン非存在下(基底条件)では有意な効果を有さなかった。したがって、Artemisia dracunculus抽出物は、インスリン耐性を低下させることによってインスリン刺激性のグルコース取り込みの有効性を高めていると思われる。
Artemisia dracunculus抽出物は、血中グルコース濃度の調節に関係する活性を持つ数種の化合物を可能性として含有する複雑な混合物である。糖尿病患者における高血糖の主な誘因の1つは、糖尿病でない場合に生じるような肝グルコース産出量を減らすシグナルとして、インスリンが存在しないかまたは無効であることによって、肝グルコース産出量が上昇することである。潜在的な作用様式としてのArtemisia dracunculus抽出物の肝グルコース産出量に対する影響を確定するために、表4に示すように、Artemisia dracunculus抽出物で処置したSTZ糖尿病ラットおよびそれらの非糖尿病の対照(コントロール)における肝グルコース産出量の指標として、PEPCKのmRNAの発現を測定した。PEPCKは、肝臓におけるグルコースの産生と放出につながる主要代謝経路である糖新生の鍵となる酵素である。PEPCKのmRNAの発現は、糖尿病動物では大きく上昇していたが、Artemisia dracunculus抽出物で処置した糖尿病動物では有意に低下した。Artemisia dracunculus抽出物は、糖尿病ではない動物のPEPCKのmRNAの発現には影響を与えなかったので、糖尿病状態に特異的であると思われる(表4を参照のこと)。
エストラゴールおよびメチルオイゲノールは、薬草およびそれらの精油の共通成分である。エストラゴールは、特にタラゴンの精油に共通しており、タラゴンのアニス様の味覚に関与する化合物である。1965年以来、エストラゴールは、一般に安全であると認識されていたが、現在では、食品に関する欧州科学委員会(European Scientific Committee on Food)によって、遺伝毒性があり、発癌性があるとみなされている。Artemisia dracunculus抽出物のエストラゴールの含有量は、ガスクロマトグラフィ−質量分光光度計(GC−MS)による検出限界より低い(0.001%より低い)と測定された。Artemisia dracunculusは、エストラゴールを含有しているが、エストラゴールは、Artemisia dracunculus抽出物の調製中に除かれる揮発性の化合物である。メチルオイゲノールも遺伝毒性があり、発癌性があるとみなされているが、普通の食物成分であり、バジルやその他の薬草において極めて高い濃度で見い出される。メチルオイゲノールは、Artemisia dracunculus抽出物中で検出され、その濃度は0.17%未満であると測定された。高い温度で抽出物を乾燥することによって、抽出物のメチルオイゲノール含有量はさらに40倍低下した。メチルオイゲノールの食物供給源は、1日当たり体重kg当たり0.19〜0.53mgの摂取に寄与すると推定された。したがって、1000mg/日の推定の毎日摂取量に基づいたArtemisia dracunculus抽出物からのメチルオイゲノールの量は、1日当たり体重kg当たり0.02mgであろう。したがって、個体により受容されるArtemisia dracunculus抽出物のメチルオイゲノールは、その他の食物供給源から受け取るよりもはるかに少ないだろう。したがって、Artemisia dracunculus抽出物におけるエストラゴールおよびメチルオイゲノールの含有量は、それらが存在しない(エストラゴール)または極めて低レベルで存在する(メチルオイゲノール)かのいずれかなので、比較的問題にならない。
(Artemisia dracunculusの栽培)
先行する実施例は、本発明の材料および方法の有効性および安全性を立証してきた。本発明のその他の利点には、低コストおよび供給源の植物材料を容易に作り出すことが挙げられる。連続フロー型の市販の水耕温室においてArtemisia dracunculusの大規模栽培を達成することができる。Trichoderma herzianumの天然調製物を水耕培地に加えて病害を防止し、エリシターとして供した。Trichodermaは、植物の防御系を刺激する有益な微生物である。液体クロマトグラフィ−質量分光光度計(LC−MS)生化学プロフィールを用いて、研究用温室で生育させた植物が、商業的に生育させた植物に類似していることを確認した。
調製用: 抽出物を60%エタノールに溶解し、調製用HPLCによる分離および分画に供した。W600ポンプコントローラを伴ったW600調製用ポンプ、2.5mlのシリンジが付いたW717プラス自動試料採取器、調製用フローセルの付いたW490Eプログラム可能の多波長検出器を含む、Waters(マサチューセッツ州、ミルフォード)のHPLC装置を用いた。WatersのMillennium v.2.10ソフトウエアを用いて、データを回収し、保存した。Waters Guard−PakTMプレカラムを装備したWatersのSymmetryPrepTM逆相C−8カラム(粒径7μm)(300×19mm)で抽出物を分離した。移動相は、2つの成分:2回蒸留脱イオン水中の0.5%ACS等級の酢酸、pH3〜3.5(溶媒A)およびアセトニトリル(溶媒B)から成った。移動相の流速を8.0ml/分に調整し、一般に最初の分離にはすべて、勾配モードを以下のように用いた:0〜35分、95%A−5%A;35〜40分、5%A;40〜45分、5%A−95%A。
Artemisia dracunculus抽出物を調製する手順を1つ設計し、様々な植物または植物処理を比較する一貫した方法を提供した。要約形態では、その手順は、以下の工程を含む:(1)植物材料を凍結乾燥し、微粉末に製粉する;(2)60%エタノールで粉末を抽出する;(3)遠心して固形物を除去する;(4)ロータリーエバポレーションにより抽出物からエタノールを除去する;および(5)凍結乾燥により抽出物から水を除去する。
Artemisia dracunculus抽出物を調製し、LC−MSおよびGC−MSの双方により品質、一貫性および安全性について調べた。典型的なLC−MSクロマトグラムを作成し、解析し、相当する数と共に記入した主要なピークの推定上の正体(identity)を決定した(図12を参照のこと)。主要ピークの正体は、質量スペクトルのWiley Libraryとのスペクトルの一致によって決定したものであり、絶対的な正体とみなすことはできない。Artemisia dracunculus抽出物において同定された推定上の化合物は、以下のように同定された:1)キャピラリシンまたはテトラヒドロキシメトキシフラバノンのいずれかとウンベリフェロン誘導体との混合物;2)ジテルペン;3)サクラニン誘導体またはトリヒドロキシメトキシフラバノン;4)ジテルペン;および5)主としてトリヒドロキシフラバノン。ジテルペンと同定されたピークは、いくつかのジテルペン様化合物と一致する。
治療用薬学的組成物は、本発明の範囲内である。そのような薬学的組成物は、投与の形態で好適性について選択された薬学上または生理学上許容可能な処方剤と混合して、Artemisia dracunculusの微極性抽出物のような、植物抽出物の有効用量を含み得る。例示となる薬学的組成物は、投与の形態との好適性について選択された薬学上または生理学上許容可能な処方剤と混合して、1またはそれより多くのArtemisia dracunculusの微極性抽出物のような、1またはそれより多くの植物抽出物の有効用量を含み得る。許容可能な処方材料は、好ましくは、用いられる投与量および濃度にて受容者に非毒性である。
Claims (33)
- 糖尿病の哺乳類において血中グルコースレベルを減少させるための組成物であって、タラゴン(Artemisia dracunculus)の微極性アルコール抽出物を含み、該アルコール抽出物は、メタノール抽出物、エタノール抽出物、またはイソプロパノール抽出物である、組成物。
- 哺乳類においてグルカゴン様ペプチド−1(GLP−1)活性を増大させるための組成物であって、タラゴン(Artemisia dracunculus)の微極性アルコール抽出物を含み、該アルコール抽出物は、メタノール抽出物、エタノール抽出物、またはイソプロパノール抽出物である、組成物。
- 哺乳類においてGLP−1とGLP−1受容体との間の結合を増大させるための組成物であって、タラゴン(Artemisia dracunculus)の微極性アルコール抽出物を含み、該アルコール抽出物は、メタノール抽出物、エタノール抽出物、またはイソプロパノール抽出物である、組成物。
- 哺乳類においてα−グルコシダーゼ活性を増大させるための組成物であって、タラゴン(Artemisia dracunculus)の微極性アルコール抽出物を含み、該アルコール抽出物は、メタノール抽出物、エタノール抽出物、またはイソプロパノール抽出物である、組成物。
- 哺乳類においてインスリン耐性を減少させるための組成物であって、タラゴン(Artemisia dracunculus)の微極性アルコール抽出物を含み、該アルコール抽出物は、メタノール抽出物、エタノール抽出物、またはイソプロパノール抽出物である、組成物。
- 哺乳類においてインスリン受容体基質−2(IRS−2)ポリペプチドの発現を増大させるための組成物であって、タラゴン(Artemisia dracunculus)の微極性アルコール抽出物を含み、該アルコール抽出物は、メタノール抽出物、エタノール抽出物、またはイソプロパノール抽出物である、組成物。
- 哺乳類においてインスリン刺激性のグルコース取り込みを増大させるための組成物であって、タラゴン(Artemisia dracunculus)の微極性アルコール抽出物を含み、該アルコール抽出物は、メタノール抽出物、エタノール抽出物、またはイソプロパノール抽出物である、組成物。
- 哺乳類において肝グルコース産出量を減少させるための組成物であって、タラゴン(Artemisia dracunculus)の微極性アルコール抽出物を含み、該アルコール抽出物は、メタノール抽出物、エタノール抽出物、またはイソプロパノール抽出物である、組成物。
- 前記微極性アルコール抽出物が、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(PEPCK)の発現低下を招く、請求項8に記載の組成物。
- 哺乳類において2型糖尿病を処置するための組成物であって、タラゴン(Artemisia dracunculus)の微極性アルコール抽出物を含み、該アルコール抽出物は、メタノール抽出物、エタノール抽出物、またはイソプロパノール抽出物である、組成物。
- 筋肉細胞が利用可能な細胞内グルコースを増大させるための組成物であって、タラゴン(Artemisia dracunculus)の微極性アルコール抽出物を含み、該アルコール抽出物は、メタノール抽出物、エタノール抽出物、またはイソプロパノール抽出物である、組成物。
- タラゴン(Artemisia dracunculus)の微極性アルコール抽出物を調製する方法であって、該アルコール抽出物は、メタノール抽出物、エタノール抽出物、またはイソプロパノール抽出物であり、該方法は、以下:
(a)タラゴン(Artemisia dracunculus)をエリシターに接触させる工程、および
(b)メタノール、エタノール、およびイソプロパノールからなる群より選択される微極性アルコールで、該タラゴン(Artemisia dracunculus)を抽出する工程、
を包含する、方法。 - 前記エタノール抽出物が、少なくとも60%のエタノールを含む、請求項12に記載の方法。
- 前記タラゴン(Artemisia dracunculus)が、少なくとも1.0の茎:葉バイオマス比を含む、請求項12に記載の方法。
- タラゴン(Artemisia dracunculus)を粉砕する工程をさらに含む、請求項12に記載の方法。
- 前記タラゴン(Artemisia dracunculus)が未成熟である、請求項12に記載の方法。
- 前記抽出物が、トリヒドロキシフラバノンを含む、請求項12に記載の方法。
- 前記エリシターが、キトサンおよびトリコデルマ属(Trichoderma)より成る群から選択される、請求項12に記載の方法。
- 前記エリシターが0.1%のキトサンである、請求項12に記載の方法。
- 前記エリシターが、トリコデルマ ハルジアナム(Trichoderma harzianum)である、請求項12に記載の方法。
- 37℃にて前記抽出物を乾燥して、それによりメチルオイゲノールの濃度を減少させる工程をさらに包含する、請求項12に記載の方法。
- 前記アルコール抽出物がエタノール抽出物である、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、10、または11に記載の組成物。
- 前記抽出物が、エイムス試験に基づいて検出可能な変異原性活性を欠く、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、10、または11に記載の組成物。
- 前記哺乳類がヒトである、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、10、または11に記載の組成物。
- 経口送達により投与されることを特徴とする、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、10、または11に記載の組成物。
- 前記抽出物が、哺乳類の体重キログラム当たり5000ミリグラムまでの植物材料の投与量にて、急性経口毒性を有さない、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、10、または11に記載の組成物。
- 哺乳類において糖尿病を処置するための処方物であって、該処方物は、
タラゴン(Artemisia dracunculus)の微極性アルコール抽出物、ならびに
ギムネマ・シルベスタ、コロハ、ビターメロン、αリポ酸、αリポ酸塩、コロソリン酸、ウルソール酸、D−ピニトール、アロエベラ、ピコリン酸クロム、バナバ葉、ヤコウ(yacou)根、ニガウリ(momordica charantia)、オリーブ葉抽出物、プテロカルプス マルスピウム(pterocarpus marsupium)、サラシア・レティキュラータ(salacia reticulata)、ニンニク、セイヨウサンザシ、ホスファチジルセリン、ω3脂肪酸および抵抗性デンプンより成る群から選択される少なくとも1種の化合物
を含み、該アルコール抽出物は、メタノール抽出物、エタノール抽出物、またはイソプロパノール抽出物である、処方物。 - クレアチン、クレアチン一水塩、クレアチン塩、クエン酸クレアチン、ピルビン酸クレアチン、ホスホクレアチン、カフェイン、αリポ酸、グルコサミン、コンドロイチン、加水分解コラーゲン、メチルスルホニル−メタン、乳清タンパク質、L−グルタミン、ホスファチジルコリン、コリン、コリン塩、ホスファチジルセリン、β−ヒドロキシ−βメチルブチレート、ピルビン酸、ピルビン酸塩、L−カルニチン、D−リボース、アミノ酸、分枝鎖アミノ酸、S−アデノシルメチオニン、タウリン、共役リノール酸、αリポ酸、αリポ酸塩およびグリセリンより成る群から選択される少なくとも1種の化合物をさらに含む、請求項11に記載の組成物。
- 前記微極性アルコールがエタノールである、請求項12に記載の方法。
- 前記抽出物が、エイムス試験に基づいて検出可能な変異原性活性を欠く、請求項12に記載の方法。
- 前記抽出物が、哺乳類の体重キログラム当たり5000ミリグラムまでの植物材料の投与量にて、急性経口毒性を有さない、請求項12に記載の方法。
- 糖尿病の哺乳類において血中グルコースレベルを選択的に減少させるための組成物であって、タラゴン(Artemisia dracunculus)の微極性アルコール抽出物を含み、該アルコール抽出物は、メタノール抽出物、エタノール抽出物、またはイソプロパノール抽出物であり、
該抽出物は、非糖尿病哺乳類の血中グルコースレベルを減少させない、組成物。 - 前記抽出物が、哺乳類の体重キログラム当たり500ミリグラムまでの投与量にて投与されることを特徴とする、請求項32に記載の組成物。
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