JP4727875B2 - メサラジン制御放出経口医薬組成物 - Google Patents
メサラジン制御放出経口医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4727875B2 JP4727875B2 JP2001502815A JP2001502815A JP4727875B2 JP 4727875 B2 JP4727875 B2 JP 4727875B2 JP 2001502815 A JP2001502815 A JP 2001502815A JP 2001502815 A JP2001502815 A JP 2001502815A JP 4727875 B2 JP4727875 B2 JP 4727875B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- matrix
- active ingredient
- lipophilic
- composition according
- hydrophilic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 57
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 32
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 23
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 2
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 238000004898 kneading Methods 0.000 claims description 2
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 claims description 2
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 2
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 11
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 6
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 4
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 4
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 3
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 3
- 239000011246 composite particle Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- -1 fatty acid calcium salt Chemical class 0.000 description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 3
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 3
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/606—Salicylic acid; Derivatives thereof having amino groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、活性成分として、メサラジンとも呼ばれる5-アミノサリチル酸を含む制御放出経口医薬組成物に関する。
【0002】
(発明の背景)
メサラジンは、腸粘膜におけるその抗炎症活性のために、クローン病および潰瘍性大腸炎の治療に用いられている。メサラジンの制御放出製剤が、WO95/16451、EP0453001、EP0377477に開示されている。
徐放放出、制御放出、遅延放出またはとにかく変更された放出製剤の調製は、様々な公知技術により行うことができる。
1.不活性マトリックス、ここで、該マトリックス構造の主成分は水性の液体への親和力が乏しいために溶媒の浸透に対して幾分抵抗性を示す(このような特性は親油性として知られる)、の使用。
2.親水性マトリックス、ここで該マトリックス構造の主成分は、主に分岐した鎖における強い親水基の存在により水和層内部の粘性が著しく増すために溶媒の浸透に高い抵抗性を示す、の使用
3.ある生物成分から成る酵素により分解されることができる生物分解可能なマトリックスの使用。
前記の方法はいずれもしかしながら、不利益と欠点を持つ。
【0003】
不活性マトリックスは、例えば一般に、非線形性である、指数関数的な活性成分の放出を必然的に伴う。
親水性マトリックスは、活性成分の所定のフラクションが放出されるまでは線形性の性質を有するが、その後、線形性の放出から顕著に外れる。
生物分解可能マトリックスは、いわゆる「部位放出」を行うのに理想的であるが、分解に適した酵素または反応を見出さなければならないという問題を含む。さらにそれらはしばしば、毒物学的に完全に不活性ではない代謝物をインサイチュで放出する。
不活性親油性マトリックスに基づく多くの製剤が開示されている。Drug Dev. Ind. Pharm. 13(6), 1001-1022,(1987)は、活性成分を組み込んでいる親油性不活性マトリックスのためのポリ化要素(porization element)として、種々の量のコロイド状シリカを使用する方法を開示する。
不活性マトリックスのキャナライゼーションに関する同じ概念がUS4608248に開示されており、ここでは、少量の親水性ポリマーが、異なるマトリックス物質の非連続性共浸透に関して不活性なマトリックスを形成している物質と混合される。
EP375063は、ポリマーまたは不活性マトリックスを形成するのに適した物質を活性成分と一緒に溶解することおよび、次いで該仕掛けのコアとして作用する不活性キャリアに該溶液を沈着させることを含む、活性成分の制御放出のための複合粒子顆粒の調製のための方法を開示する。あるいは、不活性キャリアを不活性ポリマーと活性成分を含む溶液と捏和し、次いでその溶解のために用いられた有機溶媒を蒸発して固体残存物を得る。得られる構造は「リザーバー(reservoir)」であり、即ち、最終形態の全対称軸に沿って肉眼的に同質ではない。
【0004】
同じ「リザーバー」構造がChem. Pharm. Bull. 46(3), 531-533,(1998)にも開示されており、ここでは、ペレットの表面に沈積される不活性ポリマー層のアニーリング法により適用性が改善されている。
「リザーバー」構造には、
-有機溶媒中で活性成分を胃抵抗性親水性ポリマーと共に溶解させること、
-該懸濁液を乾燥させること、
-次いで、親水性または親油性マトリックス中で、この2タイプの適用間で効果を区別することなくペレットを捏和および形成すること、
を含む、親水性マトリックス中でのペレットの調製法を開示するWO93/00889に開示される方法により得られる生成物も属する。
【0005】
EP0453001は、親水性マトリックスに挿入された、「リザーバー」構造を有する複合粒子を開示する。基本的な複合粒子では、活性成分の放出速度を減じるための2つのコーティング膜、胃保護のためのpH依存性膜および、水性の液体の浸透を遅延させるためのpH-非依存性メタクリル膜が用いられている。
WO95/16451は、胃抵抗性フィルムでコートされた親水性マトリックスによってのみ形成される、メサラジンの溶解速度を制御するための組成物を開示する。
【0006】
胃腸管で局所的に活性な薬剤から成る、徐放放出、制御放出性投与製剤を調製する場合、投与後の第一相、即ち不活性マトリックスが対数期中最大の放出速度、つまり線形放出よりも高い偏差を有する時に、確実に放出を制御することが重要である。
該目的は、活性成分中の高い含有量により特徴付けられる組成物を調製することをも許容する本発明により達成された。
【0007】
(発明の開示)
本発明により、
a)90℃未満の融点を有する物質から成る、活性成分が少なくとも部分的に含有されている内部親油性マトリックス;
b)該親油性マトリックスが分散されている外部親水性マトリックス;
c)任意に他の賦形剤;
を含む、5-アミノ-サリチル酸を活性成分として含む制御放出経口医薬組成物が提供される。
【0008】
(発明の詳細な開示)
本発明の組成物は、以下のステップを含む方法を用いて得ることができる。:
a)まず活性成分を、低融点賦形剤または賦形剤混合物中に、賦形剤自体を軟質化および/または溶解するよう加熱しつつ取り込ませ、これにより活性成分が単なる分散により組み込まれる。
室温で冷却して不活性マトリックスが形成される。これは、サイズを減じて、活性成分粒子を含むマトリックス顆粒が得られ得る。
b)不活性マトリックス顆粒が次いで、1またはそれ以上の、水で膨張させることができる親水性賦形剤と混合される。
【0009】
この方法では、錠剤が生物体液と接触すると、溶媒分子と結合し、そして新規構造内部に、水性の液体そのものの浸透に対するバリアとして作用する高粘度の膨張層が形成される。該バリアは、親水性マトリックス内部にある不活性マトリックス内部に含有されている薬剤の溶解により引き起こされるスターティング「バースト効果」を拮抗する。
親油性マトリックスは、40〜90℃の範囲内に融点を有する不飽和および/または水素化脂肪酸、その塩、エステルまたはアミド、脂肪酸モノ-、ジ-またはトリグリセリド、ワックス、セラミド、コレステロール誘導体またはそれらの混合物から選択される物質から成る。
所望により、脂肪酸カルシウム塩を、アルギン酸を用いて調製される親水性マトリックスに次いで分散される親油性マトリックス中に組み込んでよく、こうして、内部に分散された親油性マトリックス顆粒と接触する手前まで溶媒が侵入することにより、親水性マトリックスの粘度が顕著に増す。
【0010】
親油性マトリックス中の活性成分の含有重量は、5〜95%である。
不活性親油性マトリックスは、押し出し成形および/または顆粒化法または、出発混合物の均質な分散および、マトリックス構造を確保するあらゆる他の公知方法により顆粒化される。
親水性マトリックスは、ヒドロゲルとして知られる賦形剤、即ち、乾燥状態から水和状態になり、いわゆる「分子緩和」、すなわち賦形剤そのものの重合鎖に存在する極性基による多数の水分子の配位による容積および重量の顕著な増加、を被る物質から成る。
【0011】
本発明で用いることができるヒドロゲルの例は、アクリル酸またはメタクリル酸のポリマーまたはコポリマー、アルキルビニルポリマー、ヒドロキシアルキルセルロース、カルボキシアルキルセルロース、ポリサッカライド、デキストリン、ペクチン、スターチおよび誘導体、天然または合成ゴム、アルギン酸から選択される化合物である。
活性成分を含む親油性マトリックス顆粒は、前記の親水性化合物と、典型的に100:0.5〜100:20(親油性マトリックス:親水性マトリックス)の範囲の重量で混合される。任意にメサラジンの一部を親水性物質と混合して、活性成分が親油性および親水性マトリックスの両方に分散された組成物を提供することができ、該組成物は好ましくは錠剤、カプセルおよび/または小型錠剤の形態である。
親油性マトリックス、ヒドロゲル形成化合物および、任意に親油性マトリックス中に含有されていない活性成分の混合物の圧縮により、その全容積において肉眼上均質な構造、すなわち、親水性マトリックス中に親油性顆粒が分散されている構造が得られる。
本発明により得られる錠剤、カプセルおよび/または小型錠剤は、例えばメタクリル酸のポリマー(Eudfagit(R))またはセルロース誘導体、例えばセルロースアセトフタレートから成る胃抵抗性フィルムを用いて公知のコーティング法に任意に供することができる。
【0012】
本発明の組成物は、全組成物重量と比較して95%までの高い割合の活性成分を含むことができ、これはむしろ高単位投与量を要するメサラジンの場合に有利な特性である。
溶解特性に関して、本発明の組成物により、従来のシステムよりももっと均質な活性成分の放出特性が提供される。実際、親水性マトリックスの表層内部への水の迅速な浸透およびそれに続くヒドロゲルの重合鎖の拡大による膨張により高粘度水和表面が得られ、さらなる水の浸透により親水層の崩壊およびそれがゆえの内容物の放出が生じるまで、約半分の濃度であり得る十分に決定されたポイントまで溶解が直線状に遅延され、また、放出された内容物は親油性顆粒から成り、これらの構造に典型的な拡散メカニズムを誘発し、それゆえ活性成分の溶解性はさらに遅延される。
【0013】
以下の実施例により本発明をより詳細に説明する。
770gの5-アミノサリチル酸を、20gのカルナウバワックスと50gのステアリン酸と共に、均質に分散するまで加熱しながら添加し、次いで小型の顆粒に冷却しながら押し出し成形する。
不活性マトリックス顆粒を、30gのカルボポール971P(R)と65gのヒドロキシプロピルメチルセルロースを連続添加したミキサーに入れる。
粉末を均質に分散させるための第一混合ステップ後、60gのミクロクリスタリンセルロースと5gのステアリン酸マグネシウムを添加する。混合後、最終混合物を649mg/錠剤または510mg/錠剤の単位重量に錠剤化し、500おおび400mg投与量をそれぞれ得た。
生じた錠剤をセルロースアセトフタレートまたはポリメトアクリレートおよび可塑剤と共にフィルムコートし、胃抵抗性を得、胃での製剤の初期の放出を防ぐ。
これらの錠剤の溶解特性は、擬似腸液に移行する1時間以内に30%未満の量の、4時間で60%未満の量の、および8時間で90%未満の量の活性成分の放出を示し、つまり、二重のマトリックスにより効果的に溶解がコントロールされる。
【0014】
実施例2
1000gの5-アミノサリチル酸を10gのカルナウバワックスと20gのステアリン酸と共に、均質に分散するまで加熱しながらニーダーに添加し、冷却しながら小型顆粒に押し出し成形し、または高速ミキサー中で直接顆粒化する。
生じた顆粒を80gのヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび12gのナトリウムスターチグリコレートを連続添加したミキサー中に入れる。第一混合ステップ後、11gのコロイド状シリカおよび11gのステアリン酸マグネシウムを添加する。最終混合物を均質化し、次いで、1144mg/錠剤の単位重量まで錠剤化する。
生じた錠剤を次いでポリメタクリル酸またはセルロースアセトフタレートおよび可塑剤と共にフィルムコートし、胃抵抗性を得る。
胃および部分的に腸に移行する経過時間後のこれらの錠剤の溶解特性は、1時間以内に30%未満、2時間以内に55%未満、4時間以内に70%未満、8時間以内に90%未満の放出を示す。
【0015】
実施例3
850gの5-アミノサリチル酸を、9gのミツロウおよび22gのパルミチン酸と共に、均質に分散するまで加熱しながら造粒機/ニーダーに添加し、次いで高剪断顆粒化装置中で顆粒に加工する。生じた顆粒を、45.5gのヒドロキシプロピルメチルセルロース、45.5gのミクロクリスタリンセルロース、20gのナトリウムスターチグリコレート、22gのコロイド状シリカおよび22gのステアリン酸マグネシウムを連続添加したミキサーに入れる。均質化した後、最終混合物を975mg/錠剤の単位重量に錠剤化する。
生じた錠剤を次いでポリメタクリル酸またはセルロースのアセトフタレートおよび可塑剤と共にフィルムコートし、胃抵抗性を得る。
胃または部分的に腸に移行する経過期間後のこれらの錠剤の溶解特性は、1時間以内に30%未満、2時間以内に50%未満、4時間以内に70%未満、8時間以内に90%未満の放出を示す。
【0016】
実施例4
1100gの5-アミノサリチル酸を10gのカルナウバワックスおよび20gのステアリン酸と共に造粒機/ニーダーに添加する。
10gのポリアクリルアミド、39.5gのミクロクリスタリンセルロースおよび22gのコロイド状シリカを別々に均質機/造粒機に入れ、均質固体混合物を得、これを活性成分を顆粒化し、均質化してあるミキサーに入れる。49.5gのヒドロキシプロピルメチルセルロースと12gのアルギン酸ナトリウムを完全に混合し、次いで5gのカルボン酸カルシウム、34.5gのミクロクリスタリンセルロースおよび11gのステアリン酸マグネシウムと共に添加する。混合物を均質化し、次いで1194mg/錠剤の最終単位重量に錠剤化する。生じた錠剤を次いでポリメタクリル酸またはセルロースアセトフタレートおよび可塑剤と共にフィルムコートし、胃抵抗性を得る。
胃および部分的に腸に移行する経過時間後のこれらの錠剤の溶解特性は、1時間以内に35%未満、2時間以内に50%未満、4時間以内に70%未満、8時間以内に90%未満の放出を示す。
【0017】
実施例5
1200gの5-アミノサリチル酸を、10gのカルナウバワックスおよび20gのステアリン酸と共に、均質に分散するまで加熱しながらミキサーに添加し、次いで小さな顆粒に冷却成形し、または高速ミキサー中で直接顆粒化する。
生じた顆粒をミキサーに入れ、次いで70gのヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび20gのナトリウムスターチグリコレートを連続添加する。
第一混合ステップ後、80gのカルボン酸ナトリウムと5gのステアリン酸ナトリウムを添加する。最終混合物を均質化し、次いで1375mg/錠剤の単位重量まで錠剤化する。
生じた錠剤をついでポリメタクリレートまたはセルロースアセトフタレートおよび可塑剤と共にフィルムコートし、胃抵抗性を得る。
【0018】
胃および部分的に腸に移行する経過時間後のこれらの錠剤の溶解特性により、1時間以内に30%未満の、2時間以内に50%未満の、4時間以内に70%未満の、8時間以内に90%未満の放出が得られる。
Claims (9)
- a)90℃未満の融点を有する物質から成る、活性成分が少なくとも部分的に含有されている内部親油性マトリックス、ここで、該親油性マトリックスは、不飽和および/または水素化脂肪酸、それらの塩、エステルまたはアミド、脂肪酸モノ-、ジ-またはトリグリセリド、ワックス、セラミド、コレステロール誘導体から選択される化合物から成る;
b)該親油性マトリックスが分散されている外部親水性マトリックス、ここで、該親水性マトリックスはヒドロゲル形成化合物から成る、
を含む、活性成分として5-アミノ-サリチル酸を含む制御放出経口医薬組成物、ここで、該組成物は胃抵抗性外部コーティングを含む。 - さらに、c)他の賦形剤を含む、請求項1記載の組成物。
- 5-アミノサリチル酸が、捏和、押し出し成形および/または顆粒化により溶融親油性マトリックス中に含有される請求項1または2に記載の組成物。
- 親水性マトリックスが、アクリル酸またはメタクリル酸のポリマーまたはコポリマー、アルキルビニルポリマー、ヒドロキシアルキルセルロース、カルボキシアルキルセルロース、ポリサッカライド、デキストリン、ペクチン、スターチおよび誘導体、アルギン酸、天然または合成ゴムから選択される化合物から成る請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- 胃抵抗性外部コーティングが、メタクリル酸ポリマーまたはセルロース誘導体から成る請求項1−4のいずれか一項に記載の組成物。
- 活性成分の全体が親油性マトリックスの内部に含まれている、錠剤、カプセル、小型錠剤の形態の請求項1−5のいずれか一項に記載の組成物。
- 活性成分が親水性マトリックスおよび親油性マトリックスの両方に分散されている、錠剤、カプセル、小型錠剤の形態の請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 全組成物重量中の活性成分の割合が80〜95%である請求項1−7のいずれか一項に記載の組成物。
- a)活性成分の少なくとも一部を、90℃未満の融点を有する親油性賦形剤と溶融顆粒化すること;
b)ステップa)からの顆粒を親水性賦形剤と混合し、および次いで錠剤化または圧縮すること;
を含む、請求項1-8のいずれか一項に記載の組成物の調製のための方法。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT1999MI001316A ITMI991316A1 (it) | 1999-06-14 | 1999-06-14 | Composizioni farmaceutiche orali a rilascio modificato di mesalazina |
IT99A001316 | 1999-06-14 | ||
ITMI99A001316 | 1999-06-14 | ||
PCT/EP2000/005321 WO2000076481A1 (en) | 1999-06-14 | 2000-06-08 | Mesalazine controlled release oral pharmaceutical compositions |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009250047A Division JP5235839B2 (ja) | 1999-06-14 | 2009-10-30 | メサラジン制御放出経口医薬組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2003501458A JP2003501458A (ja) | 2003-01-14 |
JP4727875B2 true JP4727875B2 (ja) | 2011-07-20 |
Family
ID=11383159
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001502815A Expired - Lifetime JP4727875B2 (ja) | 1999-06-14 | 2000-06-08 | メサラジン制御放出経口医薬組成物 |
JP2009250047A Expired - Lifetime JP5235839B2 (ja) | 1999-06-14 | 2009-10-30 | メサラジン制御放出経口医薬組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009250047A Expired - Lifetime JP5235839B2 (ja) | 1999-06-14 | 2009-10-30 | メサラジン制御放出経口医薬組成物 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6773720B1 (ja) |
EP (2) | EP1287822B1 (ja) |
JP (2) | JP4727875B2 (ja) |
CN (2) | CN100448448C (ja) |
AT (2) | ATE235234T1 (ja) |
AU (1) | AU5077200A (ja) |
CA (1) | CA2377299C (ja) |
DE (2) | DE60027608T2 (ja) |
DK (2) | DK1198226T3 (ja) |
ES (2) | ES2262749T3 (ja) |
HK (2) | HK1046247B (ja) |
IT (1) | ITMI991316A1 (ja) |
MX (1) | MXPA01012888A (ja) |
NO (1) | NO329402B1 (ja) |
PT (2) | PT1198226E (ja) |
RU (1) | RU2245148C2 (ja) |
TR (1) | TR200200561T2 (ja) |
WO (1) | WO2000076481A1 (ja) |
Families Citing this family (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT1183014E (pt) | 1999-06-14 | 2003-12-31 | Cosmo Spa | Composicoes farmaceuticas orais de libertacao controlada e de dissimulacao de sabor |
US8895064B2 (en) | 1999-06-14 | 2014-11-25 | Cosmo Technologies Limited | Controlled release and taste masking oral pharmaceutical composition |
CA2359812C (en) | 2000-11-20 | 2004-02-10 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures |
AR036797A1 (es) | 2001-10-15 | 2004-10-06 | Ferring Bv | Un metodo para preparar una composicion farmaceutica que comprende acido 5-aminosalicilico para utilizar en el tratamiento de colitis ulcerosa y enfermedades de crohn |
ITMI20012599A1 (it) * | 2001-12-11 | 2003-06-11 | Cosmo Spa | Composizioni farmaceutiche per la somministrazione orale di eparina osuoi derivati, utili per la terapia di malattie infiammatorie dell'int |
US9308220B2 (en) | 2001-12-11 | 2016-04-12 | Cosmo Technologies Limited | Pharmaceutical compositions for the oral administration of heparin or derivatives thereof |
US20030118329A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-26 | Pere Obrador | Video indexing using high resolution still images |
KR100540035B1 (ko) * | 2002-02-01 | 2005-12-29 | 주식회사 태평양 | 다단계 경구 약물 방출 제어 시스템 |
FR2852843B1 (fr) | 2003-03-24 | 2008-05-23 | Karim Ioualalen | Systeme galenique permettant le masquage du gout |
JP2007523664A (ja) * | 2003-04-23 | 2007-08-23 | フェリング ベスローテン フェンノートシャップ | 医薬組成物用サシェ |
US7825106B2 (en) * | 2003-09-03 | 2010-11-02 | Agi Therapeutics Ltd. | Modified release formulations and methods of treating inflammatory bowel disease |
US7737133B2 (en) | 2003-09-03 | 2010-06-15 | Agi Therapeutics Ltd. | Formulations and methods of treating inflammatory bowel disease |
GB0322848D0 (en) * | 2003-09-30 | 2003-10-29 | Alpharma Ltd | Tetracycline controlled release pharmaceutical dosage form |
ES2390879T3 (es) * | 2003-12-31 | 2012-11-19 | Actavis Group Ptc Ehf. | Formulaciones de atomoxetina |
WO2005072113A2 (en) | 2004-01-20 | 2005-08-11 | Harty Richard F | Compositions and methods of treatment for inflammatory diseases |
US8497258B2 (en) | 2005-11-12 | 2013-07-30 | The Regents Of The University Of California | Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
EP2046389A2 (en) | 2006-07-19 | 2009-04-15 | The Board of Regents of the University of Texas System | Preparations of phospholipids and pharmaceuticals containing 5-amino salicylic acid for the treatment of inflammatory bowel disease |
CA2662428A1 (en) * | 2006-09-13 | 2008-03-20 | The Procter & Gamble Company | Methods of treatment for ulcerative colitis |
BRPI0622007A2 (pt) * | 2006-09-13 | 2011-12-20 | Procter & Gamble | uso de aminossalicilato para tratar colite ulcerativa |
PT2099446E (pt) | 2006-11-17 | 2013-02-13 | Shire Dev Inc | Método de tratamento de doença inflamatória intestinal |
FR2913884A1 (fr) * | 2007-03-21 | 2008-09-26 | Oralance Pharma Sa | Systeme galenique hydrophobe non ionisable |
US20090028944A1 (en) * | 2007-07-16 | 2009-01-29 | Balaji Sathurappan | Pharmaceutical compositions comprising mesalamine |
US20090036414A1 (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Mesalamine Formulations |
US20090169622A1 (en) * | 2007-12-27 | 2009-07-02 | Roxane Laboratories, Inc. | Delayed-release oral pharmaceutical composition for treatment of colonic disorders |
US20110097401A1 (en) | 2009-06-12 | 2011-04-28 | Meritage Pharma, Inc. | Methods for treating gastrointestinal disorders |
US9463163B2 (en) | 2009-10-16 | 2016-10-11 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Delayed release pharmaceutical composition of mesalamine |
IT1398643B1 (it) | 2010-03-04 | 2013-03-08 | Cosmo Technologies Ltd | Composizione solida per la somministrazione orale di coloranti, e utilizzo diagnostico della stessa |
EP2425826A1 (en) * | 2010-09-01 | 2012-03-07 | Disphar International B.V. | Mesalazine tablet having improved dissolution |
IT1402047B1 (it) * | 2010-10-19 | 2013-08-28 | Cross Pharma Sa | Uso del mexiprostil nel trattamento delle malattie infiammatorie intestinali |
EP2468264A1 (en) | 2010-12-27 | 2012-06-27 | Laboratorios Liconsa, S.A. | Oral pharmaceutical tablet for controled release of mesalazine and process for obtaining it |
SI2661266T1 (sl) | 2011-01-07 | 2021-01-29 | Anji Pharma (Us) Llc | Terapije, na osnovi kemosenzoričnih receptorskih ligandov |
US9795792B2 (en) | 2011-02-25 | 2017-10-24 | Medtronic, Inc. | Emergency mode switching for non-pacing modes |
US10154964B2 (en) | 2011-09-07 | 2018-12-18 | Cosmo Technologies Limited | Controlled release and taste masking oral pharmaceutical composition |
MX2014008190A (es) | 2012-01-06 | 2015-02-04 | Elcelyx Therapeutics Inc | Composiciones de biguanida y métodos para tratar transtornos metabólicos. |
MX2014008189A (es) | 2012-01-06 | 2015-02-12 | Elcelyx Therapeutics Inc | Composiciones y metodos para tratar trastornos metabolicos. |
US10071058B2 (en) * | 2012-03-07 | 2018-09-11 | Santarus, Inc. | Controlled-release solid dosage forms of mesalamine |
US20150164920A1 (en) | 2012-03-30 | 2015-06-18 | Laboratorios Del Dr. Esteve S.A. | Controlled release formulation comprising mesalamine |
WO2013158928A2 (en) | 2012-04-18 | 2013-10-24 | Elcelyx Therapeutics, Inc. | Chemosensory receptor ligand-based therapies |
AR091739A1 (es) | 2012-07-11 | 2015-02-25 | Elcelyx Therapeutics Inc | Composiciones y metodos para reducir el riesgo cardiometabolico |
EP2722058A1 (en) | 2012-10-19 | 2014-04-23 | Cosmo Technologies Ltd | Solid oral composition containing dyes for use in endoscopic diagnosis |
JP6333855B2 (ja) | 2013-01-05 | 2018-05-30 | エルセリクス セラピューティクス インコーポレイテッド | ビグアナイドを含む遅延放出組成物 |
US20150374632A1 (en) * | 2013-02-22 | 2015-12-31 | Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. | Enteric coated tablet |
US9763887B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-09-19 | Allergan Pharmaceuticals International Limited | Mesalamine pharmaceutical composition with multiple dosage elements for reduced delivery variability |
US9539265B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-01-10 | Aihol Corporation | Pharmaceutical formulation containing glycosaminoglycan |
CN104922090B (zh) * | 2015-07-03 | 2017-11-14 | 湖南方盛制药股份有限公司 | 美沙拉秦肠溶缓释微丸 |
EP3162362A1 (de) | 2015-10-30 | 2017-05-03 | Dr. Falk Pharma Gmbh | Optimierte mesalazinhaltige hochdosistablette |
ITUA20162293A1 (it) | 2016-04-05 | 2017-10-05 | Sofar Spa | Processo per formulazioni solide di mesalazina |
CA3043451A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Cosmo Technologies Ltd. | Solid oral composition containing dyes |
US10098898B1 (en) | 2017-12-04 | 2018-10-16 | Handa Pharmaceuticals, Llc | Release stable mesalamine dosage forms |
EP3501503A1 (en) * | 2017-12-22 | 2019-06-26 | Cosmo Technologies Ltd. | Solid delivery composition |
EP3662895A1 (en) | 2018-12-07 | 2020-06-10 | Tillotts Pharma AG | A process for manufacturing reducing sugar-free 5-asa tablet cores |
IT201800011120A1 (it) | 2018-12-14 | 2020-06-14 | Dpl Pharma S P A | Composizioni farmaceutiche orali solide per la somministrazione di mesalazina o suoi derivati |
CN112587506A (zh) * | 2020-12-09 | 2021-04-02 | 南京森博医药研发有限公司 | 一种用于制备美沙拉嗪肠溶缓释胶囊的方法 |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6248618A (ja) * | 1985-08-27 | 1987-03-03 | Zeria Shinyaku Kogyo Kk | 徐放性製剤およびその製造法 |
JPH02223513A (ja) * | 1988-12-20 | 1990-09-05 | Gist Brocades Nv | 多粒放出制御経口用組成物のための顆粒 |
JPH02247117A (ja) * | 1989-01-04 | 1990-10-02 | Gist Brocades Nv | マイクロカプセル化方法 |
JPH02282323A (ja) * | 1989-04-21 | 1990-11-19 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 徐放性錠剤の製造方法 |
JPH03232814A (ja) * | 1990-02-08 | 1991-10-16 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 徐放性錠剤の製造方法 |
JPH04159217A (ja) * | 1990-10-23 | 1992-06-02 | Freunt Ind Co Ltd | 徐放性製剤およびその製造方法 |
JPH04257519A (ja) * | 1991-02-08 | 1992-09-11 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 徐放性経口投与型プラノプロフェン製剤 |
JPH0624962A (ja) * | 1992-07-09 | 1994-02-01 | Green Cross Corp:The | 腸溶徐放性製剤 |
WO1994008568A1 (en) * | 1992-10-16 | 1994-04-28 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Method of manufacturing wax matrices |
JP2000501094A (ja) * | 1995-11-30 | 2000-02-02 | ファーマヴィーン,インコーポレイテッド | 持続放出薬剤送達システム |
JP2003501457A (ja) * | 1999-06-14 | 2003-01-14 | コスモ ソシエタ ペル アチオニ | 制御放出および味感遮蔽経口医薬組成物 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4921757A (en) * | 1985-04-26 | 1990-05-01 | Massachusetts Institute Of Technology | System for delayed and pulsed release of biologically active substances |
JP2893191B2 (ja) * | 1988-11-08 | 1999-05-17 | 武田薬品工業株式会社 | 放出制御性マトリックス剤 |
IE61651B1 (en) | 1990-07-04 | 1994-11-16 | Zambon Spa | Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form |
GEP19971086B (en) * | 1991-02-22 | 1997-12-02 | Tillotts Pharma Ag | Peroral Pharmaceutically Dispensed Form for Selective Introducing of the Medicine into the Intestine |
US5911980A (en) * | 1996-06-27 | 1999-06-15 | Macrochem Corporation | Lipophilic and amphiphilic or hydrophilic film-forming polymer compositions, and use thereof in topical agent delivery system and method of delivering agents to the skin |
AU5775398A (en) * | 1996-12-17 | 1998-07-15 | Poli Industria Chimica S.P.A. | Site-specific controlled release dosage formulation for mesalamine |
US5851555A (en) * | 1997-08-15 | 1998-12-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Controlled release dosage forms containing water soluble drugs |
-
1999
- 1999-06-14 IT IT1999MI001316A patent/ITMI991316A1/it unknown
-
2000
- 2000-06-08 PT PT00935194T patent/PT1198226E/pt unknown
- 2000-06-08 RU RU2002100365/15A patent/RU2245148C2/ru active
- 2000-06-08 WO PCT/EP2000/005321 patent/WO2000076481A1/en active Search and Examination
- 2000-06-08 DE DE60027608T patent/DE60027608T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-08 DK DK00935194T patent/DK1198226T3/da active
- 2000-06-08 ES ES02026576T patent/ES2262749T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-08 CA CA002377299A patent/CA2377299C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-08 JP JP2001502815A patent/JP4727875B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-08 DE DE60001835T patent/DE60001835T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-08 AT AT00935194T patent/ATE235234T1/de active
- 2000-06-08 ES ES00935194T patent/ES2194732T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-08 PT PT02026576T patent/PT1287822E/pt unknown
- 2000-06-08 CN CNB2005100833798A patent/CN100448448C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-08 EP EP02026576A patent/EP1287822B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-08 TR TR2002/00561T patent/TR200200561T2/xx unknown
- 2000-06-08 CN CN008088896A patent/CN1217665C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-08 DK DK02026576T patent/DK1287822T3/da active
- 2000-06-08 AT AT02026576T patent/ATE324104T1/de active
- 2000-06-08 EP EP00935194A patent/EP1198226B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-08 US US10/009,491 patent/US6773720B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-08 MX MXPA01012888A patent/MXPA01012888A/es unknown
- 2000-06-08 AU AU50772/00A patent/AU5077200A/en not_active Abandoned
-
2001
- 2001-12-14 NO NO20016107A patent/NO329402B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-10-30 HK HK02107880.6A patent/HK1046247B/zh unknown
-
2006
- 2006-05-18 HK HK06105756.7A patent/HK1085669A1/xx unknown
-
2009
- 2009-10-30 JP JP2009250047A patent/JP5235839B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6248618A (ja) * | 1985-08-27 | 1987-03-03 | Zeria Shinyaku Kogyo Kk | 徐放性製剤およびその製造法 |
JPH02223513A (ja) * | 1988-12-20 | 1990-09-05 | Gist Brocades Nv | 多粒放出制御経口用組成物のための顆粒 |
JPH02247117A (ja) * | 1989-01-04 | 1990-10-02 | Gist Brocades Nv | マイクロカプセル化方法 |
JPH02282323A (ja) * | 1989-04-21 | 1990-11-19 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 徐放性錠剤の製造方法 |
JPH03232814A (ja) * | 1990-02-08 | 1991-10-16 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 徐放性錠剤の製造方法 |
JPH04159217A (ja) * | 1990-10-23 | 1992-06-02 | Freunt Ind Co Ltd | 徐放性製剤およびその製造方法 |
JPH04257519A (ja) * | 1991-02-08 | 1992-09-11 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 徐放性経口投与型プラノプロフェン製剤 |
JPH0624962A (ja) * | 1992-07-09 | 1994-02-01 | Green Cross Corp:The | 腸溶徐放性製剤 |
WO1994008568A1 (en) * | 1992-10-16 | 1994-04-28 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Method of manufacturing wax matrices |
JP2000501094A (ja) * | 1995-11-30 | 2000-02-02 | ファーマヴィーン,インコーポレイテッド | 持続放出薬剤送達システム |
JP2003501457A (ja) * | 1999-06-14 | 2003-01-14 | コスモ ソシエタ ペル アチオニ | 制御放出および味感遮蔽経口医薬組成物 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4727875B2 (ja) | メサラジン制御放出経口医薬組成物 | |
US10064878B2 (en) | Controlled release and taste masking oral pharmaceutical compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20060113 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20060113 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070508 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20090807 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20090807 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20090807 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20091030 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20091125 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091208 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100308 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100315 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100408 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20100601 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101001 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20101228 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110405 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110414 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4727875 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140422 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |