JP4699902B2

JP4699902B2 - リン酸カルシウムセラミックス多孔体及びその製造方法

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Publication number: JP4699902B2
Application number: JP2005515022A
Authority: JP
Inventors: 智勇松本; 正議中須
Original assignee: Hoya Corp
Current assignee: Hoya Corp
Priority date: 2003-10-27
Filing date: 2004-10-27
Publication date: 2011-06-15
Anticipated expiration: 2024-10-27
Also published as: CN1871037B; JPWO2005039544A1; CN1871037A; WO2005039544A8; WO2005039544A1; EP1685860A4; US20070072009A1; US7687138B2; EP1685860A1

Description

本発明は、優れた生体親和性を有し、細胞及び生体組織の培養に用いる担体、人工歯根や骨補填材等の生体材料に好適なリン酸カルシウムセラミックス多孔体、及びその製造方法に関する。

歯科、脳外科、形成外科、整形外科等で、人工骨、人工歯、骨類の補填などに用いられる材料（以下「骨補填材」という）には、(a) 毒性が無いことの他に、(b) 十分な機械的強度を有すること、及び(c) 生体組織と親和性が高いことが求められる。

リン酸カルシウムセラミックス多孔体はこれらの条件を満たしているので、骨補填材として利用されている。骨補填材として使用する場合、生体親和性の観点からは、多孔体の気孔率は高い方が好ましい。しかしながら、気孔率を高くするほど多孔体の機械的強度は低下するため、機械的強度を必要とする部位の骨補填材としては使用できなくなる。そのため、用途によっては気孔率を小さくせざるを得ず、新生骨の形成能を十分に得られないという問題がある。このような背景の下、優れた生体親和性と機械的強度とを兼ね備えたリン酸カルシウムセラミックス多孔体が望まれている。

特開2000-302567号公報（特許文献１）は、骨格部分が概略緻密化したリン酸カルシウム系焼結体からなり、その表面に(a) 微細な凹凸が形成しているか、又は(b) リン酸カルシウム系の多孔質焼結体より成る層を有する焼結体を記載している。多孔質焼結体の表面に微細な凹凸があったり、リン酸カルシウム系の多孔質焼結体より成る層があったりすると、比表面積が大きくなるので表面に骨芽細胞が取り付き易い旨が、特許文献１には記載されている。

しかしながら、本発明者らの研究によると、新生骨の形成を促進するためには、骨補填材は骨形成蛋白をトラップしたり、骨芽細胞の足場となったりすることが必要であって、そのためには表面にナノメートルオーダーの微細孔があり、その微細孔が入り組んだ構造を有していることが有効であることが分かった。特許文献１のリン酸カルシウム系焼結体のように表面に微細な凹凸を有していても、新生骨の形成に十分な程には、その表面に骨形成蛋白をトラップしたり、骨芽細胞に足場を提供したりすることはできない。また骨形成蛋白をトラップしたり、骨芽細胞の足場となるために必要な微細孔の直径は１〜5000 nmであることもわかった。一般に、リン酸カルシウム系の多孔質焼結体の細孔は複雑に入り組んだ構造を有しておらず、かつ直径5000 nm超であるので、特許文献１の焼結体のように、表面部分にリン酸カルシウム系の多孔質焼結体からなる層を有していても、新生骨の形成を十分に促進することはできない。

特開2000-302567号公報

したがって、本発明の目的は、新生骨の形成能に優れており、かつ大きな機械的強度を有するリン酸カルシウムセラミックス多孔体及びその製造方法を提供することである。

上記目的に鑑み鋭意研究の結果、本発明者らは、(a) リン酸カルシウムからなる母材と、母材の壁面に形成された三次元ナノトンネル層とからなり、ナノトンネルが三次元的に連結した構造を有するリン酸カルシウムセラミックス多孔体は、新生骨の形成能に優れている上、大きな機械的強度を有すること、及び(b) このリン酸カルシウムセラミックス多孔体は、リン酸カルシウム微粒子を含むスラリーに母材を浸漬した状態で減圧脱泡し、乾燥及び加熱処理する方法により得られることを発見し、本発明に想到した。

すなわち本発明のリン酸カルシウムセラミックス多孔体は、母材と、前記母材の壁面に形成された三次元ナノトンネル層とを有し、前記三次元ナノトンネル層中には複数のナノトンネルが形成されており、前記ナノトンネルは三次元的に連結した構造を有し、前記母材が細孔を有し、前記細孔の壁面に前記三次元ナノトンネル層が形成しており、前記ナノトンネル層の厚さは20〜300 nmであり、前記ナノトンネルの少なくとも一部は前記母材の細孔に連通する開口部を有しており、前記開口部の平均直径は１〜200 nmであり、前記母材及び前記三次元ナノトンネル層はリン酸カルシウムからなることを特徴とする。

前記母材は細孔を有するのが好ましく、母材の気孔率は40〜98％であるのが好ましい。前記母材はリン酸カルシウムからなるのが好ましい。

前記三次元ナノトンネル層は、前記細孔壁面の５〜100％に形成されているのが好ましい。三次元ナノトンネル層のCa / P原子数比は、前記母材のCa / P原子数比と同程度であるか、母材のCa / P原子数比より小さいのが好ましい。

本発明のリン酸カルシウムセラミックス多孔体の製造方法は、三次元ナノトンネル層を有するリン酸カルシウムセラミックス多孔体を製造するもので、平均粒径10 nm〜５μmのリン酸カルシウム微粒子に分散剤及び水を固形分濃度が0.1〜５質量％となるように加えて一緒に攪拌して単分散又は単分散に近い状態のスラリーを作成し、前記スラリーにリン酸カルシウムからなる細孔を有する母材を浸漬し、前記スラリーを減圧脱泡し、前記リン酸カルシウムセラミックス多孔体を水の沸点より低い温度で乾燥した後、600〜900℃で熱処理することを特徴とする。

リン酸カルシウム微粒子はc軸長10〜200 nm、a軸長１〜100 nm、かつ比表面積30〜300 m²/gであるのが好ましい。またリン酸カルシウムの単結晶であるのが好ましい。

本発明のリン酸カルシウムセラミックス多孔体は、母材の壁面に三次元ナノトンネル層を有しており、三次元ナノトンネル層には複数のナノトンネルが形成している。ナノトンネルは三次元的に連結した構造を有する。ナノトンネル内には骨形成蛋白や骨芽細胞が入り込むことができる。このためリン酸カルシウムセラミックス多孔体の外周及び／又は細孔内における骨形成が起こり易い。一方、母材は比較的密な構造を有しているので、リン酸カルシウムセラミックス多孔体は十分な機械的強度を有している。このように優れた骨形成能と機械的強度とを有するリン酸カルシウムセラミックス多孔体は、骨補填材として好適である。また母材と三次元ナノトンネル層とからなるリン酸カルシウムセラミックス多孔体は、リン酸カルシウム粒子を含むスラリー中に母材を浸漬し、減圧脱泡した後、熱処理を行う本発明の製造方法により、容易に作製できる。

本発明のリン酸カルシウムセラミックス多孔体を概略的に示す断面図である。実施例１のリン酸カルシウムセラミックス多孔体のSEM写真である。実施例１のリン酸カルシウムセラミックス多孔体の別のSEM写真である。比較例１のハイドロキシアパタイト焼結体のSEM写真である。

[1] リン酸カルシウムセラミックス多孔体
(1) 構造
図１は、リン酸カルシウムセラミックス多孔体の断面を概略的に示す。図１に示すように、リン酸カルシウムセラミックス多孔体は、母材１と、母材１の壁面に形成された三次元ナノトンネル層２とからなる。このように母材１と、三次元ナノトンネル層２とを有するリン酸カルシウムセラミックス多孔体は、後述する本発明のリン酸カルシウムセラミックス多孔体の製造方法により作製することができる。

母材１は多孔質であっても、緻密体であっても良いが、多孔質であるのが好ましい。母材１が多孔質であると、その細孔11内にも三次元ナノトンネル層２が形成し、優れた生体親和性及び骨形成能を有するリン酸カルシウムセラミックス多孔体が生成する。母材１が多孔質の場合、細孔11の直径Dは50〜500μm程度であるのが好ましい。細孔11の直径Dが50μm未満であると、骨芽細胞が侵入し難過ぎるため、細孔11内で骨形成が進行し難過ぎる。直径Dが500μm超であると、リン酸カルシウムセラミックス多孔体の機械的強度が小さ過ぎる。また母材１の骨格部分は多孔質でも緻密質でも良いが、機械的強度の観点から、緻密質であるのが好ましい。

母材１の気孔率は40〜98％であるのが好ましく、60〜90％であるのがより好ましい。母材１の気孔率が40％未満であると、母材１内部に形成する細孔11が少な過ぎるために、細孔11内に形成する三次元ナノトンネル層２が少な過ぎる。98％超であると、リン酸カルシウムセラミックス多孔体の機械的強度が小さ過ぎる。

三次元ナノトンネル層２の平均厚さLは20 nm〜10μmであるのが好ましく、50〜300 nmであるのがより好ましい。平均厚さLは走査電子顕微鏡写真（SEM写真）やSEM画像を用いて測定することができる。三次元ナノトンネル層２の平均厚さLが20 nm未満であると、三次元ナノトンネル層２による骨形成能向上の効果が十分に得られない。平均厚さLが10μm超であると、リン酸カルシウムセラミックス多孔体の機械的強度が小さ過ぎるので好ましくない。三次元ナノトンネル層２は、細孔11の壁面の５〜100％に形成しているのが好ましく、10〜70％に形成しているのがより好ましい。三次元ナノトンネル層２の質量は非常に小さいので、三次元ナノトンネル層２／リン酸カルシウムセラミックス多孔体の質量比はほとんど無視できる程度（例えば0.001〜0.05）である。

図１の部分拡大図に示すように、三次元ナノトンネル層２中には複数のナノトンネル21が形成されている。本明細書中、ナノトンネル21とはナノメートルオーダーの直径を有する微細孔を意味する。各ナノトンネル21は配向性を有しておらず、少なくとも一箇所で他のナノトンネル21と繋がっているので、三次元ナノトンネル層２中で入り組んだ状態になっている。このような構造はナノトンネル21が三次元的に連結した構造であると言える。

ナノトンネル21の少なくとも一部は、リン酸カルシウムセラミックス多孔体の表面又は母材１の細孔11内に連通する開口部22を有している。ナノトンネル21の開口部22の平均直径dは１〜5000 nmであるのが好ましく、10〜2000 nmであるのがより好ましい。平均直径dはSEM写真やSEM画像を用いて測定することができる。開口部22の平均直径dが１nm未満であると、骨の原料である骨形成蛋白等がナノトンネル21内に浸入し難すぎる。平均直径dが5000 nm超であると、浸入した骨形成蛋白等をナノトンネル21内にトラップする能力が小さ過ぎる。

リン酸カルシウムセラミックス多孔体を生体内に埋入すると、三次元ナノトンネル層２のナノトンネル21内には体液が充填する。充填した体液中に含まれている骨形成蛋白は、ナノトンネル21内にトラップされる。また骨芽細胞の元となる未分化間葉系細胞が三次元ナノトンネル層２を足場にしてリン酸カルシウムセラミックス多孔体の表面や細孔11内に付着し、細孔11内で骨芽細胞に分化する。骨芽細胞の大きさは数10μm程度と言われており、ナノトンネル21内には浸入し難いが、母材１の細孔11内には入ることができるサイズである。三次元ナノトンネル層２に吸着された骨形成蛋白を受容すると、骨芽細胞は骨を造ることができる。よって、骨の原料となる骨形成蛋白を包含する三次元ナノトンネル層２に付着することで、骨芽細胞は骨形成を行い易い状態になる。したがって、リン酸カルシウムセラミックス多孔体の外周及び／又は母材の細孔内における骨形成が促進される。

(2) 組成
(a) 母材
母材を構成するリン酸カルシウムのCa / P原子数比は、1.0〜1.7であるのが好ましい。Ca / P原子数比がこの範囲でないと、リン酸カルシウムセラミックスの結晶構造が維持され難い。リン酸カルシウムの好ましい例は、ハイドロキシアパタイトである。

(b) 三次元ナノトンネル層
三次元ナノトンネル層のCa / P原子数比は母材と同程度であるか、それより小さいのが好ましい。三次元ナノトンネル層のCa / P原子数比が母材と同程度であると、リン酸カルシウムセラミックス多孔体を生体内に埋入しても比較的安定である。生体内で安定なリン酸カルシウムセラミックス多孔体は、比較的長期間に渡って支持体として機能し得る。Ca / P原子数比が母材と同程度とは、母材のCa / P原子数比の95〜105％であることを示す。

三次元ナノトンネル層が母材と異なるCa / P原子数比を有する場合、三次元ナノトンネル層のCa / P原子数比は、母材のCa / P原子数比未満であるのが好ましい。母材のCa / P原子数比未満であると、リン酸カルシウムセラミックス多孔体表面の体液への溶解や細胞による侵食が起こりやすい。

[2] リン酸カルシウムセラミックス多孔体の製造方法
(1) 母材の作製
多孔質リン酸カルシウムを母材として使用し、リン酸カルシウムセラミックス多孔体を作製する方法を例として以下説明する。母材は一般的な方法で作製することができる。ハイドロキシアパタイト粉体、水溶性高分子化合物及び非イオン性界面活性剤を原料とする場合を例にとって、母材の製造方法を説明する。ハイドロキシアパタイト粉体は、平均粒径100 nm以下の一次粒子からなる二次粒子であって、0.5〜80μｍの平均粒径（二次粒径）を有するのが好ましい。また後述する三次元ナノトンネル層用のスラリーの原料と同じものを使用するのが好ましい。

水溶性高分子化合物の例としては、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等のセルロース誘導体、カードラン等の多糖類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドン等が挙げられ、中でもメチルセルロースが好ましい。非イオン系界面活性剤の例としては、脂肪酸アルカノールアミド、ポリオキシエチレンアルキルエーテルカルボキシレート、ポリオキシエチレンアルキルエーテル（例えばポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル）が挙げられる。

ハイドロキシアパタイト粉体、水溶性高分子化合物及び非イオン性界面活性剤を含む母材用スラリーを調製する。母材用スラリーの好ましい組成は、ハイドロキシアパタイト粉体100 質量部に対して水溶性高分子化合物１〜10質量部、非イオン系界面活性剤１〜10質量部である。またハイドロキシアパタイト粉体＋水溶性高分子化合物＋非イオン系界面活性剤の合計濃度（母材用スラリーの固形分濃度）は20〜50質量％とするのが好ましい。

撹拌することにより母材用スラリーを起泡させた後、80℃以上100℃未満に加熱する。100℃以上にするとスラリーが沸騰して微細な泡が消失してしまう。より好ましい加熱温度は80〜90℃である。母材用スラリーを加熱すると、水溶性高分子化合物の作用によりゲル化する。得られたゲルを乾燥し、切削加工及び脱脂を行った後、1000〜1200℃で焼結することにより多孔質リン酸カルシウムが得られる。

多孔質リン酸カルシウムの作製方法は、特開2002-179478号等に詳細に記載されている。

(2) 三次元ナノトンネル層用スラリーの調製
リン酸カルシウムの微粒子に水を加えて撹拌し、三次元ナノトンネル層用スラリーとする。三次元ナノトンネル層用スラリーは、単分散又は単分散に近い状態であるのが好ましい。スラリーが単分散又は単分散に近い状態でないと、スラリー中に大小の粒子があるので、均一な厚さ及びナノトンネル径を有する三次元ナノトンネル層を得られ難い。

スラリーを単分散又は単分散に近い状態にするため、(a) 粒径の揃ったリン酸カルシウム微粒子を用いたり、(b) スラリーのpHを6.5〜7.5に調節したり、(c) スラリーに分散剤を添加したりするのが好ましい。これら(a) 〜(c) の手法は、もちろん併用しても良い。粒径の揃ったリン酸カルシウム微粒子の具体例としては、50％（粒子数）の粒径が10〜100 nmの範囲にあるものが挙げられる。分散剤としては、後述する熱処理の工程で除去できる物が好ましい。分散剤の具体例としては、上述の母材の作製に使用可能な界面活性剤と同じものが挙げられる。

リン酸カルシウム微粒子は単結晶であっても凝集体であっても良いが、単結晶又は凝集体として10 nm〜５μmの平均粒径を有するのが好ましい。リン酸カルシウム微粒子のc軸長は10〜200 nmであるのがより好ましく、a軸長は１〜100 nmであるのがより好ましい。リン酸カルシウム微粒子の粒径がこの範囲であると、三次元ナノトンネル層が形成しやすい。このようなサイズのリン酸カルシウム微粒子は、一般的な湿式法により作製することができる。合成反応は均一系でも不均一系でも良い。

リン酸カルシウム微粒子の比表面積は30〜300 m²/gであるのが好ましく、50〜200 m²/gであるのがより好ましい。比表面積が30 m²/g未満であると、リン酸カルシウム微粒子が大きすぎるため三次元ナノトンネル層が形成し難い。比表面積300 m²/g超の粒子は、現在の技術では作製困難である。均一系の合成反応により比表面積が100〜300 m²/g程度の粒子が得られ、不均一の合成反応により比表面積が30〜100 m²/g程度の粒子が得られる。

三次元ナノトンネル層用スラリーの固形分濃度は0.1〜５質量％とするのが好ましい。固形分濃度が0.1質量％未満であると、好ましい厚さを有する三次元ナノトンネル層が形成しない。固形分濃度が５質量％超であると、微粒子が凝集しやすく、母材の内部の細孔に入り込まずに表面の細孔に局在化した状態になるので、三次元ナノトンネル構造が形成し難い。

(3) 三次元ナノトンネル層用スラリーへの母材の浸漬
三次元ナノトンネル層用スラリーに母材を浸漬する。三次元ナノトンネル層用スラリー中に母材全体が浸漬した状態にするのが好ましい。三次元ナノトンネル層用スラリーに母材を浸漬した状態でスラリーを減圧脱泡すると、スラリー中のリン酸カルシウム微粒子が母材の壁面に十分に付着する。三次元ナノトンネル層用スラリー中のリン酸カルシウム微粒子は十分に小さいので、母材の細孔内に入り込んで母材の壁面に付着する。このように、母材を浸漬した状態で三次元ナノトンネル層用スラリーを脱泡することによって、母材の細孔壁面に、三次元ナノトンネル層が形成する。

減圧脱泡する時間は、３〜15分程度とするのが好ましい。３分未満とするとスラリーが細孔内に十分に入り込まない。15分超としても三次元ナノトンネル層は増加しないと考えられる。

(4) 乾燥
三次元ナノトンネル層が形成したリン酸カルシウム多孔体を乾燥する。乾燥は水分が沸騰しない程度の高温（例えば80℃以上100℃未満）で行うのが好ましい。水分が沸騰すると、三次元ナノトンネル層にひび割れが生じやすいので好ましくない。

(5) 熱処理
三次元ナノトンネル層が形成したリン酸カルシウム多孔体を乾燥した後、熱処理する。熱処理により三次元ナノトンネル層が母材の壁面に結合する。熱処理温度は600〜900℃とするのが好ましい。熱処理温度が600℃未満であると、三次元ナノトンネル層が母材に十分に密着し難過ぎる。熱処理温度を高くするほど三次元ナノトンネル層と母材との結合を強くすることができるが、熱処理温度が900℃超であると、リン酸カルシウム粒子同士が融着し過ぎて緻密化してしまい、三次元ナノトンネル構造が失われる。

本発明を以下の実施例によってさらに詳細に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。

実施例１
(1) 多孔質ハイドロキシアパタイト焼結体の作製
湿式合成によりハイドロキシアパタイトを作製し、スプレードライヤーで造粒乾燥した。次いでハイドロキシアパタイト粒子を700℃で仮焼し、粉砕した。得られたハイドロキシアパタイト粉体の比表面積は、50 m²/gであった。ハイドロキシアパタイト粉体（平均粒径：10μｍ）のうち120 質量部をメチルセルロース［和光純薬工業株式会社製、粘度：4000 cps（２質量％水溶液にして20℃で測定。）］の１質量％水溶液320 質量部中に入れ、脂肪酸アルカノールアミド系界面活性剤［N,N-ジメチルドデシルアミンオキサイド、AROMOX（商標）、ライオン株式会社製］10質量部（固形分基準）を添加した。このハイドロキシアパタイト粉体、メチルセルロース及び脂肪酸アルカノールアミド系界面活性剤を含有するスラリーをホモジナイザー［エスエムテー株式会社製、PA92］に投入した。スラリーの温度を10℃に保ちながら、60 Ｗ／Ｌの攪拌力（攪拌時の実際の出力）でスラリーを５分間強く攪拌し、起泡させた。

得られた気泡含有スラリーを型に注入し、83℃で２時間加熱してゲル化させた。得られたゲルを型に入れたままの状態で83℃に保持することにより完全に乾燥した。

得られた乾燥体を約10 mm角の立方体に加工した後、大気中で室温から50℃／時の昇温速度で700 ℃まで昇温し、さらに100 ℃／時の昇温速度で1200℃まで昇温し、この温度で４時間焼成した。その後50℃／時の降温速度で600 ℃まで冷まし、４時間この温度で保持した後、100 ℃／時の降温速度で室温まで冷却し、気孔率85％のハイドロキシアパタイト焼結体を得た。ハイドロキシアパタイト焼結体は10 mm角の立方体であった。ハイドロキシアパタイト焼結体の骨格部分は、ほぼ緻密体であった。

(2) ハイドロキシアパタイトセラミックス多孔体
実施例１工程(1) のハイドロキシアパタイト焼結体の製造に用いた原料と同じハイドロキシアパタイトを粉砕して平均粒径80 nmの微粒子とした。得られたハイドロキシアパタイト微粒子のc軸長は50〜100 nmであり、a軸長は10〜50 nmであり、比表面積は50〜80 m²/gであった。ハイドロキシアパタイト微粒子から1.0 gを量りとったものに、固形分濃度が2.0質量％となるように水を加えて撹拌し、三次元ナノトンネル層用アパタイトスラリーとした。このアパタイトスラリーにハイドロキシアパタイト焼結体を浸漬し、５分間減圧脱泡を行った。

アパタイトスラリーが付着したハイドロキシアパタイト焼結体を700℃で４時間熱処理した後、50℃／時の降温速度で室温付近まで冷却した。得られたハイドロキシアパタイトセラミックス多孔体の気孔率は85％であった。スラリー付着の前後で、計測されたハイドロキシアパタイト焼結体の気孔率にはほとんど差が無かった。これはハイドロキシアパタイト焼結体におけるナノトンネル層の占める割合がごく僅かであるためと考えられる。ハイドロキシアパタイトセラミックス多孔体の走査電子顕微鏡写真（SEM写真）を図２及び３に示す。母材であるハイドロキシアパタイト焼結体の表面の10％程度に、三次元ナノトンネル層が形成していた。三次元ナノトンネル層の平均厚さは約300 nmであり、開口部の直径は10〜200 nm程度であった。

比較例１
実施例１の工程(1) で作製したハイドロキシアパタイト焼結体のSEM写真を図４に示す。SEM写真から、比較例１のハイドロキシアパタイト焼結体の表面には、三次元ナノトンネル層が形成していないことが分かった。

Claims

母材と、前記母材の壁面に形成された三次元ナノトンネル層とを有するリン酸カルシウムセラミックス多孔体であって、
前記三次元ナノトンネル層中には複数のナノトンネルが形成されており、前記ナノトンネルは三次元的に連結した構造を有し、
前記母材が細孔を有し、前記細孔の壁面に前記三次元ナノトンネル層が形成しており、
前記ナノトンネル層の厚さは20〜300 nmであり、
前記ナノトンネルの少なくとも一部は前記母材の細孔に連通する開口部を有しており、前記開口部の平均直径は１〜200 nmであり、
前記母材及び前記三次元ナノトンネル層はリン酸カルシウムからなることを特徴とする多孔体。
請求項１に記載のリン酸カルシウムセラミックス多孔体において、前記三次元ナノトンネル層が前記細孔の壁面の５〜100％に形成されていることを特徴とする多孔体。
請求項１又は２に記載のリン酸カルシウムセラミックス多孔体において、前記母材の気孔率が40〜98％であることを特徴とする多孔体。
請求項１〜３のいずれかに記載のリン酸カルシウムセラミックス多孔体において、前記三次元ナノトンネル層のCa / P原子数比は、前記母材のCa / P原子数比と同程度であるか、それより小さいことを特徴とする多孔体。
三次元ナノトンネル層を有するリン酸カルシウムセラミックス多孔体の製造方法であって、平均粒径10 nm〜５μmのリン酸カルシウム微粒子に分散剤及び水を固形分濃度が0.1〜５質量％となるように加えて一緒に攪拌して単分散又は単分散に近い状態のスラリーを作成し、前記スラリーにリン酸カルシウムからなる細孔を有する母材を浸漬し、前記スラリーを減圧脱泡し、前記リン酸カルシウムセラミックス多孔体を水の沸点より低い温度で乾燥した後、600〜900℃で熱処理することを特徴とする方法。
請求項５に記載のリン酸カルシウムセラミックス多孔体の製造方法において、前記リン酸カルシウム微粒子はc軸長10〜200 nm、a軸長１〜100 nm、比表面積30〜300 m²/gであることを特徴とする方法。
請求項５又は６に記載のリン酸カルシウムセラミックス多孔体の製造方法において、前記リン酸カルシウム微粒子としてリン酸カルシウムの単結晶を用いることを特徴とする方法。