JP4654040B2 - ジンセノサイドF1を有効成分として含有する転写調節因子Brn−3aの発現調節剤 - Google Patents
ジンセノサイドF1を有効成分として含有する転写調節因子Brn−3aの発現調節剤 Download PDFInfo
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Description
また、前記Bcl−2の発現を調節できる物質であって、人体に無害で且つヒトに適用が容易なBcl−2調節物質についても特に知られていない。
このような状況において、本発明者らは、人参精製サポニンから分離したジンセノサイドF1を、有効な濃度にヒト皮膚細胞株であるHaCaT細胞に処理した時、転写調節因子Brn−3aの発現が調節され、紫外線照射により減少したBcl-2遺伝子の発現が正常な濃度に維持されるという事実と、これにより、細胞死滅が抑制されるという事実を確認した。すなわち、ジンセノサイドF1がBrn−3aの発現を調節することによって、細胞死滅を抑制するという事実を知見し、本発明を完成するに至った。
本発明は、ジンセノサイドF1が、転写調節因子Brn−3aの発現を調節するので、低線量の紫外線照射時に発生するBcl−2の発現減少を抑制することによって、紫外線照射に起因した細胞死滅を防止することができるほか、高線量の紫外線照射時には、細胞死滅を促進することによって、癌を発生させ得る危険性を除去することができるという効果を奏する。
紅参(韓国タバコ人参公社、6年根紅参)2kgに、水を含んだメタノール4Lを入れ、3回還流抽出した後、15℃で6日間沈積させた。その後、濾過袋を用いた濾過及び遠心分離により残渣と濾液を分離した。分離した濾液を減圧濃縮し、得られたエキスを水に懸濁した後、エーテル1Lで5回抽出して色素を除去し、水層を1−ブタノール500mLで3回抽出した。得られた総1−ブタノール層を5%KOHで処理した後、蒸留水で洗浄し、減圧濃縮して、1−ブタノールエキスを得た。これを少量のメタノールに溶解した後、大量のエチルアセテートに追加して、生成された沈殿物を乾燥することによって、人参精製サポニン抽出物70gを得た。
参照例1の人参精製サポニン10gを、シトレート緩衝溶液(pH4.0)1000mLに溶解し、これにペニシリウム属から分離したナリンジナーゼ 酵素15gを添加し、40℃で攪拌させながら48時間反応させた。反応が終了すれば、10分間加熱して酵素を不活性化させ、反応液は、同量のエチルアセテートで3回抽出して濃縮した。得られた生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=9:1)を用いて分離し、ジンセノサイドF1 1.5gを得た。
[1段階]細胞株と細胞培養
ヒト皮膚細胞株(human keratinocyte)であるHaCaT(German Cancer Research Center(DKFZ)のDr.Fusenigから入手)を、10%牛血清(fetal bovin serum)を含んだDMEM培地(Dulbecco's modified Eagle's Medium, Gibco 1210-0038)で培養し、培養は、いずれも37℃、5%CO2培養器で行った。
段階1で培養された細胞株をトリプシン処理して、単一細胞懸濁液を作り、6−ウェルに2x105個ずつ分株し、24時間培養した。その後、牛血清が含まれていないDMEM培地に交換し、さらに24時間培養した後、1、5、10μM濃度のジンセノサイドF1を処理した。ジンセノサイドF1は、100%エタノールに溶解して、常に培地の1/1000の濃度が含まれるようにした。24時間ジンセノサイドF1を処理した後、リン酸緩衝溶液(PBS)で洗浄し、リン酸緩衝溶液を入れた状態で60〜120mJ/cm2濃度のUVBを照射した。リン酸緩衝溶液を廃棄し、さらに同じ濃度のジンセノサイドF1が含まれた培地に交換した。ジンセノサイドF1を処理しない細胞を対照群にして同様に培養した。紫外線照射24時間後、ジンセノサイドF1を処理した細胞及び処理しない細胞に、それぞれ3−[4、5−ジメチルチアゾール−2−イル]−2、5−ジ−フェニルテトラゾリウムブロマイド(3-(4,5-dimethylthiazole-2-y1)-2,5-di-phenyltetrazolium bromide)(MTT, Sigma)溶液を入れ、37℃で4時間培養した。その後、ジメチルスルホキシドを入れ、溶解した後、ELISA reader(Thermo Max, Molecular Devices Co.)を用いて540nmの波長で形成されたホルマザンダイ(formazan dye)の光学的濃度(OD)を測定した。紫外線を照射しない細胞のOD値を100%に計算して、相対的な値を細胞の生存数として図1に示した。ジンセノサイドF1を処理した細胞では、処理しない細胞に比較して、紫外線に露出された時、約1.5倍程度細胞死滅が抑制された。しかし、120mJ/cm2濃度の紫外線照射時には、ジンセノサイドF1を処理した細胞が、処理しない細胞に比べて多くの数が死んだ。
[1段階]細胞株と細胞培養
実施例1の1段階と同様の方法で培養した。
段階1で培養された細胞株をトリプシン処理して、単一細胞懸濁液を作り、6−ウェルに2x105個ずつ分株し、24時間培養した。その後、牛血清が含まれていないDMEM培地に交換し、さらに24時間培養した後、5μM濃度のジンセノサイドF1を処理した。24時間ジンセノサイドF1を処理した後、リン酸緩衝溶液(PBS)で洗浄し、リン酸緩衝溶液を入れた状態で60mJ/cm2濃度のUVBを照射した。リン酸緩衝溶液を廃棄し、さらに同じ濃度のジンセノサイドF1が含まれた培地に交換した。ジンセノサイドF1を処理しない細胞を対照群にして同様に培養した。紫外線照射24時間後、ジンセノサイドF1を処理した細胞及び処理しない細胞を、リン酸緩衝溶液(PBS)で洗浄し、4%パラホルムアルデヒドが含まれたリン酸緩衝溶液で15分間処理して、細胞を固定した。リン酸緩衝溶液(PBS)で洗浄し、0.05%ツイーン(tween)20と0.2%BSAが含まれたリン酸緩衝溶液(PBS)で15分間反応させた。ターミナルデオキシヌクレオチドトランスフェラーゼ(Terminal deoxynucleotide transferase)反応溶液(TUNEL Apoptosis detection kit, Upstate, USA)を入れ、1時間反応した。反応中断バッファ(TUNEL Apoptosis detection kit, Upstate, USA)を添加して反応を中止し、ブロッキング溶液(TUNEL Apoptosis detection kit, Upstate, USA)を入れ、20分間反応させた。アビジン−FITC(TUNEL Apoptosis detection kit, Upstate, USA)を添加した後、30分間反応させ、リン酸緩衝溶液で洗浄した。500nMプロピジウムアイオダイド溶液を用いて対比染色(counterstain)した後、蛍光顕微鏡で観察した。約200個の細胞を観察し、全体細胞のうちDNA断片化が生じた細胞を計算した。ジンセノサイドF1を処理した細胞が、処理しない細胞より紫外線照射により生じるDNA断片化現象が2.4倍程度減少した。その結果を図3に示した。
[1段階]細胞株と細胞培養
実施例1の1段階と同様の方法で培養した。
段階1で培養された細胞株をトリプシン処理して、単一細胞懸濁液を作り、6−ウェルに2x105個ずつ分株し、24時間培養した。その後、牛血清が含まれていないDMEM培地に交換し、さらに24時間培養した後、5μM濃度のジンセノサイドF1を処理した。24時間ジンセノサイドF1を処理した後、リン酸緩衝溶液(PBS)で洗浄し、リン酸緩衝溶液を入れた状態で60mJ/cm2のUVBを照射した。リン酸緩衝溶液を廃棄し、さらに5μM濃度のジンセノサイドF1が含まれた培地に交換した。ジンセノサイドF1を処理しない細胞を、対照群にして同様に培養した。紫外線照射24時間後、ジンセノサイドF1を処理した細胞及び処理しない細胞を、リン酸緩衝溶液(PBS)で洗浄し、トリプシンを処理して、細胞を回収し、これを8Mウレア、2%CHAPS、50mM DTT、2Mチオウレア、2mM PMSF、100μg/ μL ロイペプチン(leupeptine)よりなる蛋白質抽出緩衝溶液500μgを処理した後、10分間常温で放置した。その後、4℃で10分間15,000gの重力加速度で遠心分離し、上層液を回収した後、BIO−Rad Protein Dye ReagentTMを用いて蛋白質を定量した。20μgの蛋白質を8%SDS−PAGEを用いてサイズ別に分離し、50Vで12時間PDF(BioRad)膜にブロッティングした。このブロット(blot)を5%無脂肪牛乳溶液で1時間ブロッキングした後、一次抗体として、polyclonal anti−PARP(SantaCruz)を、二次抗体として、ホースラディシュペルオキシダーゼ(Horse Radish Peroxidase)が結合されたanti−rabbit IgG(Amersham)を利用し、Amersham社の 高感度ケミルミネッセンス (enhanced chemiluminescence, ECL)キットを利用した。反応させたブロットは、X線FUJIフィルムに感光させた後、現像して、蛋白質発現程度を確認した。フィルム上のバンドは、PowerLook2100 XL(Umax)を用いてスキャニングした後、ImageMaster 2D Elite(Amersham Bioscience)イメージ分析プログラムを用いて分析した。PARP蛋白質の切断された量は、対照群の切断された量を基準にして相対的な値として表した。ジンセノサイドF1を処理した細胞の場合が、処理しない細胞より紫外線照射により生じるPARP蛋白質の切断化現象が1.4倍程度減少した。その結果を図4に示した。
[1段階]細胞株と細胞培養
実施例1の1段階と同様の方法で培養した。
段階1で培養された細胞株をトリプシン処理して、単一細胞懸濁液を作り、6−ウェルに2x105個ずつ分株し、24時間培養した。その後、牛血清が含まれていないDMEM培地に交換し、さらに24時間培養した後、5μM濃度のジンセノサイドF1を処理した。24時間ジンセノサイドF1を処理した後、リン酸緩衝溶液(PBS)で洗浄し、リン酸緩衝溶液を入れた状態で60mJ/cm2のUVBを照射した。リン酸緩衝溶液を廃棄し、さらに5μM濃度のジンセノサイドF1が含まれた培地に交換した。
ジンセノサイドF1を処理しない細胞を、対照群にして同様に培養した。紫外線照射24時間後、または紫外線を照射せずに時間別に、ジンセノサイドF1を処理した細胞と処理しない細胞をリン酸緩衝溶液(PBS)で洗浄し、Oligotex Direct mRNA kits(QIAGE, Hilden, Germany)を用いてmRNAを抽出し、定量的な逆転写PCRを行った。定量的な逆転写PCRを行うためのBcl−2とグリセルアルデヒドリン酸脱水素酵素(glyceraldehyde phosphate dehydrogenase (GAPDH))遺伝子の各対のプライマー配列は、表1に示す通りである。
[1段階]細胞株と細胞培養
実施例1の1段階と同様の方法で培養した。
段階1で培養された細胞株をトリプシン処理して、単一細胞懸濁液を作り、6−ウェルに2x105個ずつ分株し、24時間培養した。その後、牛血清が含まれていないDMEM培地に交換し、さらに24時間培養した後、5μM濃度のジンセノサイドF1を処理した。24時間ジンセノサイドF1を処理した後、リン酸緩衝溶液(PBS)で洗浄し、リン酸緩衝溶液を入れた状態で60mJ/cm2のUVBを照射した。リン酸緩衝溶液を廃棄し、さらに5μM濃度のジンセノサイドF1が含まれた培地に交換した。ジンセノサイドF1を処理しない細胞を対照群にして同様に培養した。紫外線照射24時間後、ジンセノサイドF1を処理した細胞及び処理しない細胞を、リン酸緩衝溶液(PBS)で洗浄し、トリプシンを処理し、細胞を回収した。これを8Mウレア、2%CHAPS、50mM DTT、2Mチオウレア、2mM PMSF、100μg/μL ロイペプチンよりなる蛋白質抽出緩衝溶液500 μLを処理した後、10分間常温で放置した。その後、4℃で10分間15,000gの重力加速度で遠心分離し、上層液を回収した後、BIO−Rad Protein Dye ReagentTMを用いて蛋白質を定量した。20 μgの蛋白質を8%SDS−PAGEを用いてサイズ別に分離し、50Vで12時間PDF(BioRad)膜にブロッティングした。
このブロットを5%無脂肪牛乳溶液で1時間ブロッキングした後、一次抗体として、polyclonal anti−Brn−3a(SantaCruz)を、二次抗体として、ホースラディシュペルオキシダーゼ(Horse Radish Peroxidase)が結合されたanti−rabbit IgG(Amersham)を利用し、Amersham社の高感度ケミルミネッセンス (enhanced chemiluminescence, ECL)キットを利用した。反応させたブロットは、X線FUJIフィルムに感光させた後、現像して、蛋白質発現程度を確認した。フィルム上のバンドは、PowerLook 2100 XL(Umax)を用いてスキャニングした後、ImageMaster 2D Elite(Amersham Bioscience)イメージ分析プログラムを用いて分析した。Brn−3a蛋白質は、紫外線照射によりその発現が減少したが、ジンセノサイドF1を処理すれば、さらに発現が回復した。その結果を図6に示した。
Claims (4)
- ジンセノサイドF1を有効成分として含有し、一定レベルの転写調節因子Brn−3aを維持することを特徴とする転写調節因子Brn−3aの発現調節剤。
- ジンセノサイドF1が、一定レベルの転写調節因子Brn−3aを維持するようにBrn-3aの発現を調節することによって、細胞死滅を抑制するBcl-2の発現を調節することを特徴とする請求項1に記載の発現調節剤。
- ジンセノサイドF1が、Bcl−2の発現減少を抑制することによって、低線量の紫外線照射により誘導される細胞死滅を抑制することを特徴とする請求項2に記載の発現調節剤。
- ジンセノサイドF1が、高線量の紫外線照射の下でBcl−2の発現減少を誘導することによって、細胞死滅を促進することを特徴とする請求項2に記載の発現調節剤。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001511344A (ja) * | 1997-07-25 | 2001-08-14 | ニューロヴェックス リミテッド | 転写因子Brn−3aの使用 |
JP2002534073A (ja) * | 1999-01-07 | 2002-10-15 | アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド | 新規抗アポトーシスbcl−2−関連タンパク質のアンチセンスモジュレーション |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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JP3193542B2 (ja) * | 1993-09-08 | 2001-07-30 | カネボウ株式会社 | 皮膚老化防止化粧料 |
KR100192678B1 (ko) * | 1995-06-07 | 1999-06-15 | 손경식 | 약효가 증강된 가공인삼 제품 |
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US6261603B1 (en) * | 1999-05-11 | 2001-07-17 | Mcelwain Elizena A. | Skin cream |
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KR100835864B1 (ko) * | 2002-05-27 | 2008-06-09 | (주)아모레퍼시픽 | 인삼사포닌 대사 산물을 유효 성분으로 한 미세 유화 입자 및 그 제조방법, 이를 함유한 피부 노화방지용 화장료 조성물 |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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JP2002534073A (ja) * | 1999-01-07 | 2002-10-15 | アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド | 新規抗アポトーシスbcl−2−関連タンパク質のアンチセンスモジュレーション |
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