JP4595040B2 - 架橋６員環化合物 - Google Patents

架橋６員環化合物 Download PDF

Info

Publication number
JP4595040B2
JP4595040B2 JP2010504958A JP2010504958A JP4595040B2 JP 4595040 B2 JP4595040 B2 JP 4595040B2 JP 2010504958 A JP2010504958 A JP 2010504958A JP 2010504958 A JP2010504958 A JP 2010504958A JP 4595040 B2 JP4595040 B2 JP 4595040B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methyl
ethyl
bicyclo
amino
propyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2010504958A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2010527330A (ja
Inventor
ヒルパート クルト
ヒュブラー フランシス
リネンベルグ ドーツ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Actelion Pharmaceuticals Ltd
Original Assignee
Actelion Pharmaceuticals Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Actelion Pharmaceuticals Ltd filed Critical Actelion Pharmaceuticals Ltd
Publication of JP2010527330A publication Critical patent/JP2010527330A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4595040B2 publication Critical patent/JP4595040B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/42—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups or hydroxy groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/62—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having at least three carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C219/24—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups or amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/10—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/06—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing isoquinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Psychology (AREA)

Description

本発明は、新規な架橋６員環化合物、及び慢性安定狭心症、高血圧、（腎臓及び心臓の）虚血、心房細動を含む不整脈、心肥大又はうっ血性心不全の治療又は予防における強力なカルシウムチャンネルブロッカーとしてのそれらの使用、これらの誘導体を含有する医薬組成物及びそれらの製造のための方法に関する。本発明の架橋６員環化合物誘導体はまた、単独で、又は医薬粗製物中で、人及び他の哺乳類における腎臓病、糖尿病及びその合併症、高アルドステロン症、てんかん、神経因性疼痛又は癌の治療のために使用してもよい。
多くの心血管疾患は、心臓及び血管平滑筋細胞の細胞膜を介した、異常に上昇したカルシウムの流入の結果としてのカルシウム過負荷と関連づけられる。細胞外カルシウムがこれらの細胞内に入る３つの主要な経路がある：１）受容体―活性化型カルシウムチャンネル、２）リガンド依存型カルシウムチャンネル、３）電圧駆動型カルシウムチャンネル（ＶＯＣｓ）。
ＶＯＣｓは、６つの主要なカテゴリーに分類される：Ｌ(Long-lasting)、T(Transient)、N(Neuronal)、P(プルキンエ細胞)、Q(Pの後)及びR(Remaining又はResistant)。
Ｌ型カルシウムチャンネルは、カルシウムの内側への移動を司り、心臓及び血管平滑筋細胞の収縮を引き起こすため、心血管系分野における、これらのチャンネルのブロッカーの適用が示唆される。このような見地から、Ｌ型カルシウムチャンネルは、６０年代初期より、医療において用いられており、現在、収縮期拡張期高血圧及び狭心症の一次治療として推奨されている。
Ｔ型カルシウムチャンネルは、冠状及び抹消脈管、洞結節及びプルキンエ繊維、脳、副腎等の種々の組織及び腎臓において見られる。この広範な分布は、Ｔ型カルシウムチャンネルが心血管保護作用を有し、睡眠障害、気分障害、うつ病、偏頭痛、高アルドステロン血症、早期分娩、尿失禁、アルツハイマー病等の脳老化又は神経変性障害に対し効果を有することを示唆する。
Ｍｉｂｅｆｒａｄｉｌ（Ｐｏｓｉｃｏｒa）、最初のＬ型及びＴ型カルシウムチャンネルブロッカーは、主にＬチャンネルを標的とするカルシウムチャンネルブロッカーに対し優位な効果を示した。Ｍｉｂｅｆｒａｄｉｌは、Ｌチャンネルブロッカーでよく見られる、変力作用、反射性頻脈、血管収縮性ホルモンの分泌又は末梢性浮腫等の好ましくない副作用を示すことなく、高血圧及び狭心症の治療に用いられた。加えて、ｍｉｂｅｆｒａｄｉｌは、潜在的な心筋保護効果(非特許文献１；非特許文献２)、腎保護作用(非特許文献３)を示し、また、心不全の治療において陽性の効果を示した(非特許文献４)。
このようなプロファイルを持つ化合物に対する大きな需要にもかかわらず、許容できないＣＹＰ ３Ａ４薬物間相互作用のため、ｍｉｂｅｆｒａｄｉｌは、１９９８年に（上市から１年後）市場から回収された。さらに、ＥＣＧ異常(すなわち、ＱＴ延長)及びＭＤＲ−１介在ジゴキシン流出との相互作用も報告された(非特許文献５；非特許文献６)。
Ｔ／Ｌ型カルシウムチャンネルブロッカーとして作用するが、ｍｉｂｅｆｒａｄｉｌよりも改善された安全性を有する新規化合物に対する需要が明らかに存在する。
Villame、Cardiovascular Drugs and Therapy 15、41-28、2001 Ramires、J Mol Cell Cardiol 1998、30、475-83 Honda、Hypertension 19、2031-37、2001 Clozel、Proceedings Association American Physicians 1999、111、429-37 du Souich、Clin Pharmacol Ther 67、249-57、2000 Wandel、Drug Metab Dispos 2000、28、895-8
本発明の化合物は、強力なＴ／Ｌチャンネルブロッカーであり、従ってＴ及びＬの両チャンネルが関与する疾病において有用である。
本発明の種々の態様を以下に示す：
ｉ） 本発明の第一の態様は、式（Ｉ）の架橋６員環化合物化合物に関する。
式中、
−Ｘは、炭素原子を表し、かつＲ１ａ及びＲ２ａは一緒になって結合を形成するか；又は
−Ｘは、炭素原子を表し、Ｒ１ａ及びＲ２ａは一緒になって結合を形成し、かつ
Ｒ１及びＲ２は一緒なって下記のフラグメント
（式中、アスタリスクは、Ｒ２の結合点を示す。）を形成するか；又は
−Ｘは、炭素原子を表し、Ｒ１ａは、水素又は（Ｃ１−４）アルコキシを表し、かつＲ２ａは、水素を表すか；又は
−Ｘは、炭素原子を表し、Ｒ１及びＲ１ａは、一緒になって３Ｈ−ベンゾフラン−２，２−ジイル基を形成し、かつＲ２及びＲ２ａは、共に水素を表すか；又は
−Ｘは、窒素原子を表し、Ｒ１ａは存在せず、かつＲ２及びＲ２ａは、共に水素を表すか、若しくはＲ２及びＲ２ａは、一緒になってカルボニル基を形成し；
Ｒ１及びＲ２は、別段の記載が無い限り、独立に、水素；（Ｃ１−５）アルキル；未置換であるか、若しくは（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ及び（Ｃ３−６）シクロアルキルから成る群より独立に選択される、１、２又は３個の置換基により独立に置換されたアリール；又は、未置換であるか、若しくは（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから成る群より独立に選択される、１、２又は３個の置換基により独立に置換されたヘテロアリールを表すが；ただし、Ｒ２がアリール又はヘテロアリールを表す場合には、Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールを表すことはできず、ここで、当該アリール及びヘテロアリールは、独立に、未置換であるか、又は上記のように置換され；
Ｒ３は、水素又は−ＣＯ−Ｒ３１を表し；
Ｒ３１は、（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−５）アルコキシ、（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル又はＲ３２Ｒ３３Ｎ−を表し；
Ｒ３２は、（Ｃ１−５）アルキルを表し；
Ｒ３３は、水素，又は（Ｃ１−５）アルキルを表し；
ｎは、整数の１、２、３又は４を表し；
Ｂは、基−（ＣＨ２）ｍ−を表し、式中、ｍは整数の１、２、３、４又は５を表すか；又は、Ｂは、Ｒ４、及びＢ及びＲ４が結合している窒素原子とともに、４−〜６−員飽和環を形成し；
Ａは、（Ｃ１−３）アルカン−ジイル直鎖を表し、当該（Ｃ１−３）アルカン−ジイル直鎖は、任意に、１又は２以上のメチルで置換され；
Ｒ４は、水素；（Ｃ１−５）アルキル；（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルキル；（Ｃ３−６）シクロアルキル；（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキルを表すか；又はＲ４は、Ｂ、及びＲ４及びＢが結合している窒素原子とともに、４−〜６−員飽和環を形成し；
Ｗは、未置換であるか、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ及び（Ｃ３−６）シクロアルキルから（特に、（Ｃ１−４）アルコキシから）成る群より独立に選択される、１、２又は３個の置換基により独立に置換された（特に、未置換であるか、又は２個の置換基により置換された）アリールを表すか；又は
Ｗは、未置換であるか、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから成る群より独立に選択される、１、２又は３個の置換基により独立に置換されたヘテロアリールを表すか；又は
Ｗは、
から選択される基を表し、式中、
Ｒ５は、水素，又は（Ｃ１−５）アルキルを表し；
Ｒ６及びＲ７は、独立に、水素；（Ｃ１−５）アルキル；又は、独立に、未置換であるか、それぞれの置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから成る群より独立に選択される、１又は２個の置換基により置換されたフェニルを表し；
Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１−５）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−５）アルコキシ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルコキシ、（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ又は−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルキルを表し；
Ｒ１１は、水素又は（Ｃ１−５）アルキルを表し；
Ｒ１２は、未置換であるか、それぞれの置換基が、ヒドロキシ及び（Ｃ１−２）アルコキシから成る群より独立に選択される、１又は２個の置換基により置換された（Ｃ１−５）アルキルを表すか；又は
Ｒ１２は、２個の酸素原子を、環構成原子として、任意に含む飽和４−〜８−員炭素環を表し、環構成原子としての当該２個の酸素原子は、互いに隣接しない。
２） 本発明の別の態様は、下記の特徴の少なくとも１つ、好ましくはすべてを有する、態様（Ｉ）に従う式（Ｉ）の化合物から成る：
−Ｘは、炭素原子を表し、かつＲ１、Ｒ１ａ、Ｒ２及びＲ２ａは、態様（Ｉ）に従う式（Ｉ）に対して定義した通りであるか；又は
Ｘは、窒素原子を表し、Ｒ１ａは存在せず、Ｒ２及びＲ２ａは、共に水素を表し、かつＲ１は、態様（Ｉ）に従う式（Ｉ）に対して定義した通りである；
−Ｒ３１は、（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ１−５）アルコキシ、（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル又はＲ３２Ｒ３３Ｎ−を表す；
−Ｂは、基−（ＣＨ２）ｍ−を表し、ｍは、整数の１、２、３、４又は５を表す；
−Ｒ４は、水素；又は（Ｃ１−５）アルキルを表す。
３） 本発明の別の態様は、態様（Ｉ）に従う式（Ｉ）の化合物でもある、式（ＩＰ）の化合物に関する；
式中、
Ｒ１は、（Ｃ１−５）アルキル；未置換であるか、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ及び（Ｃ３−６）シクロアルキルから成る群より独立に選択される、１、２又は３個の置換基により独立に置換されたアリール；又は、未置換であるか、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから成る群より独立に選択される、１、２又は３個の置換基により独立に置換されたヘテロアリールを表し；
Ｒ２は、水素；（Ｃ１−５）アルキル；未置換であるか、それぞれの置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから成る群より独立に選択される、１又は２個の置換基により置換されたアリールを表すが；ただし、Ｒ２がアリールを表す場合には、Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールを表すことはできず、ここで、当該アリール及びヘテロアリールは、未置換であるか、又は上記のように置換され；又は
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、下記のフラグメント
（式中、アスタリスクは、Ｒ２の結合点を示す。）を形成し；
Ｒ３は、水素、又は、特に−ＣＯ−Ｒ３１を表し；
Ｒ３１は、（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ１−５）アルコキシ又はＲ３２Ｒ３３Ｎ−を表し；
Ｒ３２は、（Ｃ１−５）アルキルを表し；
Ｒ３３は、水素又は（Ｃ１−５）アルキルを表し；
ｎは、整数の２を表し；
ｍは、整数の１、２、３、４又は５を表し；
ｐは、整数の２又は３を表し；
Ｒ４は、水素又は（Ｃ１−５）アルキルを表し；
Ｗは、未置換であるか、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ及び（Ｃ３−６）シクロアルキルから（特に、（Ｃ１−４）アルコキシから）成る群より独立に選択される、１、２又は３個の置換基により置換された（特に、未置換であるか、又は２個の置換基により置換された）アリールを表すか；又は
Ｗは、未置換であるか、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから成る群より独立に選択される、１、２又は３個の置換基により置換されたヘテロアリールを表すか；又は
Ｗは、
から選択される基を表し、式中、
Ｒ５は、水素，又は（Ｃ１−５）アルキルを表し；
Ｒ６及びＲ７は、独立に、未置換であるか、それぞれの置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから成る群より独立に選択される、１又は２個の置換基により置換されたフェニルを表し；
Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１−５）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−５）アルコキシ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、−ＣＯＯＨ又は−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルコキシを表し；
Ｒ１１は、水素又は（Ｃ１−５）アルキルを表し；
Ｒ１２は、未置換であるか、それぞれの置換基が、ヒドロキシ及び（Ｃ１−２）アルコキシから成る群より独立に選択される、１又は２個の置換基により置換された（Ｃ１−５）アルキルを表すか；又は
Ｒ１２は、２個の酸素原子を、環構成原子として、任意に含む飽和４−〜８−員炭素環を表し、環構成原子としての当該２個の酸素原子は、互いに隣接しない。
以下の段落では、本発明の化合物の種々の化学的部分の定義をしており、他の表現によりなされた定義が、より広い又はより狭い定義を与えない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて、一律に適用されることを意図している。
本特許出願において、波線によって中断された結合は、記載された基の結合点を示す。例えば、下記の基
は、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７によってさらに置換されているイミダゾール−２−イル基を表す。
さらに、式（Ｉ）の化合物において、「Ｘが炭素原子を表し、かつＲ１ａ及びＲ２ａが、一緒になって結合を形成する」場合には、これは、Ｘによって表される炭素原子と、Ｒ２が結合している炭素原子とが、二重結合によってつながれていることを意味する。
「（Ｃ１−５）アルキル」という用語は、１〜５個の炭素原子を持つ直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。好ましくは、１〜４個の炭素原子を持つ基である。「（Ｃｘ−ｙ）アルキル」（ｘ及びｙは整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。（Ｃ１−５）アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル及びイソペンチルである。好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプロピルである。最も好ましくは、メチルである。Ｒ４、Ｒ５及びＲ１１の置換基としては、（Ｃ１−５）アルキル基の好ましい例は、メチルである。Ｒ３１の置換基としては、（Ｃ１−５）アルキル基の好ましい例は、イソプロピルである。
未置換の（Ｃ１−５）アルキルを表すＲ１２の好ましい例は、イソプロピル及びｔｅｒｔ．−ブチルである。「それぞれの置換基が、ヒドロキシ及び（Ｃ１−２）アルコキシから成る群より独立に選択される、１又は２個の置換基により置換された（Ｃ１−５）アルキル」を表すＲ１２の好ましい例においては、置換基は、（Ｃ１−２）アルコキシから選択される。そのような基の例は、特に、１，３−ジメトキシ−２−メチル−プロパン−２−イル及び２−メトキシ−プロパン−２−イルである。
「互いに隣接しない２個の酸素原子を、環構成原子として、任意に含む飽和４−〜８−員炭素環」を表すＲ１２の好ましい例は、１，３−ジオキソラン−２−イル及び１，３−ジオキサン−２−イルである。
置換基Ａについて用いられる用語「任意に、１又は２以上のメチルで置換された（Ｃ１−３）アルカン−ジイル直鎖」は、未置換であるか、又は１〜最大個の水素原子がメチルにより置換された、１〜３個の炭素原子を持つ直鎖アルカン−ジイル基を意味する。そのような基の例は、メチレン、エタン−１，１−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、エタン−１，２−ジイル、１，２−ジメチル−エタン−１，２−ジイル、１，１−ジメチル−エタン−１，２−ジイル、２，２−ジメチル−エタン−１，２−ジイル、１，１，２，２−テトラメチル−エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル及び２，２−ジメチル−プロパン−１，３−ジイルである。好ましくは、メチレン、プロパン−２，２−ジイル、エタン−１，２−ジイル及びプロパン−１，３−ジイルである、最も好ましくは、エタン−１，２−ジイル及びプロパン−１，３−ジイルである。
用語「（Ｃ１−３）フルオロアルキル」は、１〜７個のフッ素原子で置換された、直鎖又は分岐鎖（Ｃ１−３）アルキル基を意味する。（Ｃ１−３）フルオロアルキル基の例は、２−トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル及びペンタフルオロエチルである。好ましくは、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル及びペンタフルオロエチルである。最も好ましくは、（特に）トリフルオロメチル及び２，２，２−トリフルオロエチルである。置換基Ｒ３１に対しては、２，２，２−トリフルオロエチルが好ましい。置換基Ｒ４に対しては、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルが好ましい。
用語「（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ」は、１〜７個のフッ素原子で置換された、直鎖又は分岐鎖（Ｃ１−３）アルキル−Ｏ−基を意味する。（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ基の例は、トリフルオロメトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシである。好ましくはトリフルオロメトキシである。
用語「（Ｃ３−６）シクロアルキル」は、３〜６個の炭素原子を持つ、飽和環状アルキル基を意味する。（Ｃ３−６）シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。好ましくはシクロプロピルである。
用語「（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキル」は、分子の残りの部分に、本明細書で定義した（Ｃ１−３）アルキル基を介して結合する、本明細書で定義した（Ｃ３−６）シクロアルキル基を意味する。例は、シクロプロピル−メチル、シクロペンチル−メチル及びシクロヘキシル−メチルである；好ましくはシクロプロピル−メチルである。
「Ｒ４が、Ｂ、及びＲ４及びＢが結合している窒素原子とともに、４−〜６−員飽和環を形成する」場合の環の例は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル及びピペリジン−４−イルである。
用語「（Ｃ１−５）アルコキシ」は、用語（Ｃ１−５）アルキルが、前記の意味を有する式（Ｃ１−５）アルキル−Ｏ−の基を意味する。用語「（Ｃｘ−ｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙは整数である。）は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を意味する。（Ｃ１−５）アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ．−ブトキシである。好ましくは、メトキシ及びエトキシである。
用語「（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル」は、分子の残りの部分に、本明細書で定義した（Ｃ１−３）アルキル基を介して結合する、本明細書で定義した（Ｃ１−２）アルコキシ−基を意味する。例は、２−メトキシ−エチル、２−メトキシ−２−メチル−エチル及び３−メトキシ−プロピルである。置換基Ｒ３１に対しては、２−メトキシ−２−メチル−エチルが好ましい。
「（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ」基の例は、２−メトキシ−エトキシである。
「−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルキル」基の例は、−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
「−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルコキシ」基の例は、−ＣＯ−ＯＣＨ３である。
「−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルキル」基の例は、アセタミドである。
用語「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨード、特にフルオロ又はクロロを意味する。
用語「アリール」は、フェニル又はナフチル基を意味する。好ましくはフェニル基である。アリール基は、未置換であっても、１、２又は３個の置換基により置換されていてもよく、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ及び（Ｃ３−６）シクロアルキルから成る群より独立に選択される。
「アリール」基の例は、フェニル、ナフチル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジエトキシフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル及び４−シアノフェニルである。
Ｒ１が「アリール」を表す場合には、この用語は、好ましくは、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換された（好ましくは、１又は２個の置換基により置換された）上記の基を意味し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから成る群より独立に選択される。より好ましくは、この用語は、１又は２個の置換基により置換された上記の基を意味し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される。亜態様において、置換基Ｒ１として用いられるアリール基は、好ましくは未置換である。Ｒ１が「アリール」を表す場合の例は、フェニル、ナフチル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル及び４−フルオロフェニルである。好ましくはフェニルである。
Ｒ２が「アリール」を表す場合には、この用語は、好ましくは、１又は２個の置換基により置換された上記の基（特に、フェニル）を意味し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから成る群より独立に選択される。より好ましくは、この用語は、１又は２個の置換基により置換された上記の基（特に、フェニル）を意味し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される。亜態様において、置換基Ｒ２として用いられるアリール基は、好ましくは、未置換である。
Ｗが「アリール」を表す場合には、この用語は、好ましくは、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換された（好ましくは、２個の置換基により置換された）上記の基（特に、フェニル）を意味し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから成る群より独立に選択される。より好ましくは、この用語は、未置換であるか、２個の置換基により置換された上記の基（特に、フェニル）を意味し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルコキシから独立に選択される。Ｗが「アリール」を表す例は、フェニル、３，４−ジメトキシフェニル及び３，４−ジエトキシフェニルである。
用語「ヘテロアリール」は、５−〜１４−員の（好ましくは、５−〜１０−員の）単環、二環又は三環式（好ましくは、単環又は二環式）環又は環系を意味し、少なくとも１個（好ましくは、すべての）環が芳香環であり；当該環又は環系は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１〜４（好ましくは、１、２又は３）個のヘテロ原子を含む。特に、用語「ヘテロアリール」は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む５−〜１０−員の単環又は二環式芳香環を意味する。
そのようなヘテロアリール基の例は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル（特に、１，３，４−トリアジニル及び１，２，３−トリアジニル）、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル（特に、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル及び１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（特に、１，２，４−チアジアゾリル及び１，３，４−チアジアゾリル）、トリアゾリル（特に、１，２，３−トリアゾリル及び１，２，４−トリアゾリル）、テトラゾリル、ベンゾフリル、［２，３−ジヒドロ］ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチオフェニル（特に、ベンゾ［ｂ］チオフェニル及びベンゾ［ｃ］チオフェニル）、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、チエノイミダゾリル（特に、３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾリル及び３Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾリル）、イミダゾオキサゾリル（特に、６Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］オキサゾリル）、イミダゾチアゾリル（特に、６Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］チアゾリル及びイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル）、イミダゾイミダゾリル（特に、１，４−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｄ］イミダゾリル及び１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｄ］イミダゾリル）、キノリル、イソキノリル、キノリジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、キノキサリニル、シノリニル、ピリドピリジル（特に、ピリド［３，４−ｂ］ピリジル、ピリド［３，２−ｂ］ピリジル及びピリド［４，３−ｂ］ピリジル）、ピリドピリミジニル（特に、ピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル及びピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル）、プテリジニル、フロ［２，３−ｂ］ピリジル、イミダゾピリジル（特に、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル及びイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジル）、プリニル、カルバゾリル、キサンテニル及びベンゾキノリルである。
好ましい例は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル（特に、１，３，４−トリアジニル及び１，２，３−トリアジニル）、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル（特に、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル及び１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（特に、１，２，４−チアジアゾリル及び１，３，４−チアジアゾリル）、トリアゾリル（特に、１，２，３−トリアゾリル及び１，２，４−トリアゾリル）、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチオフェニル（特に、ベンゾ［ｂ］チオフェニル及びベンゾ［ｃ］チオフェニル）、インドリル、イソインドリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、チエノイミダゾリル（特に、３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾリル及び３Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾリル）、イミダゾオキサゾリル（特に、６Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］オキサゾリル）、イミダゾチアゾリル（特に、６Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］チアゾリル及びイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル）、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、キノキサリニル、シノリニル、ピリドピリジル（特に、ピリド［３，４−ｂ］ピリジル、ピリド［３，２−ｂ］ピリジル及びピリド［４，３−ｂ］ピリジル）、フロ［２，３−ｂ］ピリジル、イミダゾピリジル（特に、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル及びイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジル）である。
別の態様において、そのようなヘテロアリール基の好ましい例は、ピリジル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、ベンゾフリル、［２，３−ジヒドロ］ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シノリニル、ナフチリジニル、ピリド［３，４−ｂ］ピリジル、ピリド［３，２−ｂ］ピリジル、ピリド［４，３−ｂ］ピリジル、キノリル、イソキノリル、フロ［２，３−ｂ］ピリジル、テトラゾリル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、キサンテニル及びベンゾキノリルである。そのようなヘテロアリール基の最も好ましい例は、ピリジル（特に、３−ピリジル）、チエニル（特に、２−チエニル）、オキサゾリル（特に、２−オキサゾリル）、チアゾリル（特に、２−チアゾリル）、キノリル（特に、３−又は４−キノリル）、イソキノリル（特に、４−イソキノリル）及びフロ［２，３−ｂ］ピリジル（特に、５−フロ［２，３−ｂ］ピリジル）である；上記の最も好ましい基に加えて、イミダゾリル（特に、イミダゾール−２−イル）及びベンズイミダゾリル（特に、ベンズイミダゾール−２−イル）である。
上記のヘテロアリール基は、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（特に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから（好ましくは、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンから）成る群より独立に選択される。別の態様において、上記のヘテロアリール基は、好ましくは、未置換である。
Ｒ１又はＲ２がヘテロアリールを表す場合の例は、上記のヘテロアリール基、特に、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、キノリル及びイソキノリルである。亜態様において、ヘテロアリールを表すＲ１又はＲ２の好ましい例は、ピリジル、チエニル、オキサゾリル及びチアゾリルである。Ｒ１又はＲ２がヘテロアリールを表す場合には、当該ヘテロアリールは、好ましくは、未置換である。
Ｗがヘテロアリールを表す場合の例は、上記のヘテロアリール基、特に、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、インドリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、チエノイミダゾリル、イミダゾオキサゾリル、イミダゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ピリドピリジル、フロ［２，３−ｂ］ピリジル及びイミダゾピリジルである。好ましい例は、ベンズイミダゾリル、ピリジル、キノリル、イソキノリル及びフロ［２，３−ｂ］ピリジルである。亜態様において、ヘテロアリールを表すＷの好ましい例は、ベンズイミダゾリルである。別の亜態様において、ヘテロアリールを表すＷの好ましい例は、ピリジル、キノリル、イソキノリル及びフロ［２，３−ｂ］ピリジルである。Ｗがヘテロアリールを表す場合には、当該ヘテロアリールは、好ましくは、未置換であるが；好ましくは、未置換であるか、１個のメチルにより置換されたフロ［２，３−ｂ］ピリジル基、及び本明細書において特に示したように置換されたイミダゾリル及びベンズイミダゾリル基を例外とする。
−Ｗがイミダゾリル基を表す場合には、当該イミダゾリルは、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから成る群より独立に選択されるか；又は当該イミダゾリルは、それぞれ態様１）又は３）に従う式（Ｉ）又は式（ＩＰ）に対して定義したＲ５、Ｒ６及びＲ７により置換される。
−好ましくは、Ｗがイミダゾリル基を表す場合には、当該イミダゾリル基は、
（式中、Ｒ５は、水素（好ましい）又は（Ｃ１−５）アルキルを表し；Ｒ６及びＲ７は、独立に水素；Ｃ１−５）アルキル；又は、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、それぞれの置換基が、独立に（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから成る群より選択される、フェニルである。）である。
Ｗがベンズイミダゾリル基を表す場合には、当該ベンズイミダゾリルは、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから（好ましくは、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから）成る群より独立に選択されるか；又は当該ベンズイミダゾリルは、それぞれ態様１）又は３）に従う式（Ｉ）又は式（ＩＰ）に対して定義したＲ５、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０により置換される。
―好ましくは、Ｗがベンズイミダゾリル基を表す場合には、当該ベンズイミダゾリル基は、
（式中、Ｒ５は水素又は（Ｃ１−５）アルキルを表し；Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、独立に水素、ハロゲン、（Ｃ１−５）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−５）アルコキシ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルコキシ、（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ又は−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルキルを表す。）である。
以下に、本発明のさらなる態様を記載する：
４） 本発明のさらなる態様は、架橋シクロヘキサン、シクロヘキセン又はピペリジン部分の配置が、Ｒ３−Ｏ−置換基とシクロヘキサン、シクロヘキセン又はピペリジン部分の架橋Ａが、ｃｉｓの関係にあるような（すなわち、絶対配置が、下記の式（ＩＥ１）又は式（ＩＥ２）に示されるような）態様１）又は２）に従う式（Ｉ）の化合物に関する。
５） 本発明のさらなる態様は、絶対配置が、式（ＩＥ１）
に示されるような、態様１）、２）又は４）に従う式（Ｉ）の化合物に関する。
６） 本発明のさらなる態様は、絶対配置が、式（ＩＥ２）
に示されるような態様１）、２）又は４）に従う式（Ｉ）の化合物に関する。
７） 本発明のさらなる態様は、
−Ｘが炭素原子を表し、かつＲ１ａ及びＲ２ａが一緒になって結合を形成するか；又は
−Ｘが炭素原子を表し、Ｒ１ａ及びＲ２ａが一緒になって結合を形成し、かつＲ１及びＲ２が一緒になって下記のフラグメント
（式中、アスタリスクは、Ｒ２の結合点を示す。）を形成するか；又は
−Ｘが炭素原子を表し、Ｒ１ａが水素又は（Ｃ１−４）アルコキシを表し、かつＲ２ａが、水素を表す、態様１）、２）又は４）〜６）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
８） 本発明のさらなる態様は、
−Ｘが炭素原子を表し、かつＲ１ａ及びＲ２ａが一緒になって結合を形成するか；又は
−Ｘが炭素原子を表し、Ｒ１ａ及びＲ２ａが一緒になって結合を形成し、かつＲ１及びＲ２が一緒になって下記のフラグメント
（式中、アスタリスクは、Ｒ２の結合点を示す。）を形成する、態様１）、２）又は４）〜７）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
９） 本発明のさらなる態様は、Ｘが炭素原子を表し、Ｒ１ａ及びＲ２ａが一緒になって結合を形成する、態様１）、２）又は４）〜８）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
１０） 本発明のさらなる態様は、Ｘが窒素原子を表し、Ｒ１ａが存在せず、Ｒ２及びＲ２ａが共に水素を表す、態様１）、２）又は４）〜６）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
１１） 本発明のさらなる態様は、Ｒ１及びＲ２が、別段の記載が無い限り、独立に、水素；（Ｃ１−５）アルキル；未置換であるか、又は、独立に、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから成る群より独立に選択されるアリール；又は未置換のヘテロアリールを表すが；ただし、Ｒ２がアリール又はヘテロアリールを表す場合には、Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールを表すことはできず、ここで、当該アリール及びヘテロアリールは、独立に、未置換であるか、又は上記のように置換される、態様１）、２）又は４）〜１０）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。。
１２） 本発明のさらなる態様は、Ｒ１が、未置換であるか、又は、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから成る群より独立に選択されるアリール（好ましい。）を表し；又はＲ１が、未置換のヘテロアリールを表す、態様１）〜１１）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
１３） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が水素（好ましい。）又は（Ｃ１−５）アルキルを表す、態様１）〜１２）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
１４） 本発明のさらなる態様は、Ｒ１が（Ｃ１−５）アルキルを表し；Ｒ２が、未置換であるか（好ましい。）、又は、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから成る群より独立に選択されるアリールを表す、態様１）〜９）又は１１）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
１５） 本発明のさらなる態様は、Ａが−（ＣＨ２）ｐ−を表し、ｐが、整数の２又は３を表す、態様１）、２）又は４）〜１４）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
１６） 本発明のさらなる態様は、ｐが整数の２を表す、態様３）又は１５）に従う式（Ｉ）の化合物に関する。
１７） 本発明のさらなる態様は、ｐが整数の３を表す、態様３）又は１５）に従う式（Ｉ）の化合物に関する。
１８） 本発明のさらなる態様は、Ｒ３が−ＣＯ−Ｒ３１を表し；Ｒ３１が、（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す、態様１）〜１７）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
１９） 本発明のさらなる態様は、Ｒ３１が、（Ｃ１−５）アルキル（好ましい。）又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す、態様１）〜１８）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
２０） 本発明のさらなる態様は、Ｒ３が水素を表す、態様１）〜１７）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
２１） 本発明のさらなる態様は、Ｂが基−（ＣＨ２）ｍ−を表す、態様１）又は４）〜２０）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
２２） 本発明のさらなる態様は、ｍが整数の１〜３（好ましくは、２又は３）を表す、態様１）〜２１）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
２３） 本発明のさらなる態様は、ｍが整数の３を表す、態様１）〜２１）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
２４） 本発明のさらなる態様は、ｎが整数の２を表す、態様１）〜２３）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
２５） 本発明のさらなる態様は、Ｒ４が（Ｃ１−５）アルキルを表す、態様１）〜２４）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
２６） 本発明のさらなる態様は、Ｗが、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから成る群より独立に選択されるヘテロアリールを表すか；又は
Ｗが、
から選択される基を表す、態様１）〜２５）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
２７） 本発明のさらなる態様は、Ｗが、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから成る群より独立に選択されるベンズイミダゾリル基を表すか、又は、当該ベンズイミダゾリルが、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０により置換され、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が、式（Ｉ）に対して定義した通りである、態様１）、２）又は４）〜２６）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
２８） 本発明のさらなる態様は、
Ｗが、
を表す、態様１）〜２７）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
２９） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ５が水素又は（Ｃ１−５）アルキルを表し；
Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が、独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ１−５）アルコキシ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は（Ｃ１−３）フルオロアルコキシを表す、態様１）、２）又は４）〜２８）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
３０） 本発明のさらなる態様は、Ｗが
（式中、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０の一つは、ベンズイミダゾール環の４位における（Ｃ１−５）アルコキシを表す。）を表す、態様１）〜２９）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
３１） 本発明のさらなる態様は、Ｗが、
（式中、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０の一つはベンズイミダゾール環の４位における（Ｃ１−５）アルコキシ（特に、メトキシ）を表し、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０の一つは水素であり、残りは水素、ハロゲン、（Ｃ１−５）アルキル及び（Ｃ１−５）アルコキシから（特に、水素及び（Ｃ１−５）アルキルから）成る群より選択される。）を表す、態様３０）に従う、式（Ｉ）の化合物に関する。
３２） 本発明のさらなる態様は、Ｗが、
（式中、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０の一つはベンズイミダゾール環の４位における（Ｃ１−５）アルコキシ（特に、メトキシ）を表し、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０の一つは水素であり、残りは（Ｃ１−５）アルコキシ（特に、メトキシ）から選択される。）を表す、態様３０）に従う、式（Ｉ）の化合物に関する。
３３） 本発明のさらなる態様は、Ｗが、
（式中、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０の二つは、ベンズイミダゾール環のそれぞれ４及び７位にあり；当該Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０の二つは、好ましくは、水素とは異なる。）を表す、態様２８）〜３２）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
３４） 本発明のさらなる態様は、Ｗが、
（式中、Ｒ８及びＲ１０は、独立に、（Ｃ１−５）アルコキシ（特に、メトキシ）であり、Ｒ９は水素を表す。）を表す、態様１）〜３３）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
３５） 本発明のさらなる態様は、Ｗが、
（式中、Ｒ５は、水素（好ましい。）又は（Ｃ１−５）アルキルを表し；Ｒ６及びＲ７は、独立に、水素；（Ｃ１−５）アルキル；又は、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、それぞれの置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから成る群より独立に選択されるフェニルを表す（特に、Ｒ６及びＲ７は共に、未置換のフェニルを表す。）。）を表す、態様１）〜２６）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
３６） 本発明のさらなる態様は、Ｒ５が水素を表す、態様１）〜３５）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
３７） 本発明のさらなる態様は、Ｒ５が（Ｃ１−５）アルキルを表す、態様１）〜３５）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
３８） 本発明のさらなる態様は、Ｗが−ＮＲ１１−ＣＯ−Ｒ１２を表す、態様１）〜２５）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
３９） 本発明のさらなる態様は、Ｗが−ＮＲ１１−ＣＯ−Ｒ１２を表し、Ｒ１２が、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、それぞれの置換基が（（Ｃ１−２）アルコキシから成る群より独立に選択される（Ｃ１−５）アルキルを表す、態様１）〜２５）のいずれかに従う式（Ｉ）の化合物に関する。
４０） 本発明のさらなる態様は、下記の特徴の少なくとも１つ、好ましくはすべてを有する、態様（Ｉ）に従う式（Ｉ）の化合物に関する：
−Ｘは炭素原子を表し、かつＲ１ａ及びＲ２ａは一緒になって結合を形成するか；又は
−Ｘは炭素原子を表し、Ｒ１ａ及びＲ２ａは一緒になって結合を形成し、かつＲ１及びＲ２は一緒になって下記のフラグメント
（式中、アスタリスクは、Ｒ２の結合点を示す。）を形成し；
Ｒ１は、別段の記載が無い限り、（Ｃ１−５）アルキル；未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択されるアリール；又は未置換のヘテロアリールを表し；
Ｒ２は、別段の記載が無い限り、水素；（Ｃ１−５）アルキル；又はフェニルを表し；
Ｒ３は、水素又は−ＣＯ−Ｒ３１を表し；
Ｒ３１は、（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表し；
ｎは、整数の２を表し；
Ｂは、基−（ＣＨ２）ｍ−を表し、ｍは、整数の１、２又は３を表し；
Ａは、−（ＣＨ２）ｐ−を表し、ｐは、整数の２又は３を表し；
Ｒ４は、（Ｃ１−５）アルキルを表し；
Ｗは、未置換のフェニル、２個の（Ｃ１−４）アルコキシにより置換されたフェニル、又は、未置換であるか、若しくは１個の（Ｃ１−４）アルキルにより置換されたヘテロアリールを表し；又は
Ｗは、
から選択される基を表し、
式中、
Ｒ５は、水素又は（Ｃ１−５）アルキルを表し；
Ｒ６及びＲ７は、独立に、水素；（Ｃ１−５）アルキル；又は、独立に、未置換であるか、若しくは１又は２個の置換基により置換され、置換基が（Ｃ１−４）アルコキシから独立に選択されるフェニルを表し（特に、Ｒ６及びＲ７は共に、未置換のフェニルを表し）；
Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１−５）アルキル、ヒドロキシ、
（Ｃ１−５）アルコキシ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルコキシ、（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ又は−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルキルを表し（特に、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１−５）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−５）アルコキシ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルキル又は−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルコキシを表し）；
Ｒ１１は、水素又は（Ｃ１−５）アルキルを表し；そして
Ｒ１２は、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、それぞれの置換基が、独立に、（Ｃ１−２）アルコキシから成る群より選択される（Ｃ１−５）アルキルを表す。
式（Ｉ）の化合物は、不斉炭素原子等のキラル又は不斉中心を含む。従って、式（Ｉ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は、好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。
化合物、塩、医薬組成物、疾病等について複数形が使用される場合は、単数の化合物、塩等をも意味することが意図されている。
式（Ｉ）、（ＩＰ）、（ＩＥ１）及び／又は（ＩＥ２）の化合物に対するいかなる言及も、適宜かつ好都合に、そのような化合物の塩（及び、特に、薬学的に許容される塩）にも言及しているものと理解されるべきである。
「薬学的に許容される塩」という用語は、無毒性の無機若しくは有機酸及び／又は塩基付加塩を意味する。"Salt selection for basic drugs"、Int. J. Pharm.（1986）、33、201-217を参照してもよい。
一つの態様において、式（Ｉ）の好ましい化合物の例は、下記の化合物から成るより選択される：
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２，６−ジメチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２，６−ジメチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｏ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｏ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｍ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｍ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｐ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｐ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ナフタレン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ナフタレン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［メチル−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［メチル−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ベンズイミダゾール−２−イルプロピル）アミノエチル｝−１，４−エタノフェナントレン；
（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ベンズイミダゾール−２−イルプロピル）アミノエチル｝−１，４−エタノフェナントレン；
２−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸 メチルエステル；
２−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸 メチルエステル；
２−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル；
２−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−オキサゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−オキサゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［２−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［２−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−イソプロポキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−イソプロポキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
２−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−オール；
２−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−オール；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オール；
（１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［（３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［（３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛メチル−［３−（２−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛メチル−［３−（２−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−２−メトキシ−２−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−２−メトキシ−２−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［メチル−（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［メチル−（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［（３−イソキノリン−４−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［（３−イソキノリン−４−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−４−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−４−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−［２−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル］−アセタミド；
Ｎ−［２−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル］−アセタミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［２−（｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オール；
（１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛メチル−［３−（４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛メチル−［３−（４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オール；
（１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−オール；
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−オール；及び
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−オール；
ここで、上記リストの最初の１０２化合物は特定の亜態様を構成する。
上記リストの化合物に加えて、式（Ｉ）の好ましい化合物のさらなる例は、下記の化合物から成る群より選択される：
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２，６−ジメチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２，６−ジメチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｏ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｏ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｍ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｍ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｐ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｐ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ナフタレン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ナフタレン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［メチル−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［メチル−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ベンズイミダゾール−２−イルプロピル）アミノエチル｝−１，４−エタノフェナントレンエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ベンズイミダゾール−２−イルプロピル）アミノエチル｝−１，４−エタノフェナントレンエステル；
２−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−イソブチリルオキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸 メチルエステル；
２−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−イソブチリルオキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸 メチルエステル；
２−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−イソブチリルオキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル；
２−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−イソブチリルオキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−オキサゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−オキサゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
シクロブタンカルボン酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
シクロブタンカルボン酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
シクロプロパンカルボン酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
シクロプロパンカルボン酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［２−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［２−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−イソプロポキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−イソプロポキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−イソブチリルオキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−イソブチリルオキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸 （１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸 （１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［（３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［（３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛メチル−［３−（２−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛メチル−［３−（２−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（２−メトキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（２−メトキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［メチル−（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［メチル−（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［（３−イソキノリン−４−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［（３−イソキノリン−４−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−４−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−４−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
２，２−ジメチル−プロピオン酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
２，２−ジメチル−プロピオン酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソプロピル−カルバミン酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソプロピル−カルバミン酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
２−メトキシ−２−メチル−プロピオン酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
２−メトキシ−２−メチル−プロピオン酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
炭酸 イソプロピルエステル （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
炭酸 イソプロピルエステル （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−アセチルアミノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−アセチルアミノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［２−（｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛メチル−［３−（４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛メチル−［３−（４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛メチル−［３−（４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛メチル−［３−（４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（｛３−［５−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［２−（｛３−［５−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル ；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル ；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−イルエステル；及び
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−イルエステル；
ここで、上記リストの最初の１１４化合物は特定の亜態様を構成する。
別の態様において、式（Ｉ）の好ましい化合物の例は、下記の化合物から成る群より選択される：
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２，６−ジメチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｏ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｍ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｐ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ナフタレン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，３Ｒ＊，４Ｒ＊）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ベンズイミダゾール−２−イルプロピル）アミノエチル｝−１，４−エタノフェナントレン；
２−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸 メチルエステル；
２−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−オキサゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［２−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−イソプロポキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
２−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−オール；
（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［（３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛メチル−［３−（２−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−２−メトキシ−２−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［（３−イソキノリン−４−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−４−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
Ｎ−［２−（３−｛［２−（（１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル］−アセタミド；
（１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（７−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−［２−（｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ＊，５Ｓ＊，６Ｓ＊）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オール；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛メチル−［３−（４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ＊，５Ｓ＊，６Ｓ＊）−６−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−２−フェニル−２−アザ-ビシクロ［２．２．２］オクタン−５−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊，５Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−オール；
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−オール；
ここで、上記リストの最初の５１化合物は特定の亜態様を構成する。
上記リストの化合物に加えて、式（Ｉ）の好ましい化合物のさらなる例は、下記の化合物から成る群より選択される：
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２，６−ジメチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｏ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｍ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｐ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ナフタレン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，３Ｒ＊，４Ｒ＊）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ベンズイミダゾール−２−イルプロピル）アミノエチル｝−１，４−エタノフェナントレンエステル；
２−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−イソブチリルオキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸 メチルエステル；
２−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−イソブチリルオキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−オキサゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
シクロブタンカルボン酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
シクロプロパンカルボン酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［２−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−イソプロポキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−イソブチリルオキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸 （１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−６−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［（３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛メチル−［３−（２−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（２−メトキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［（３−イソキノリン−４−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−４−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
２，２−ジメチル−プロピオン酸 （１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソプロピル−カルバミン酸 （１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
２−メトキシ−２−メチル−プロピオン酸 （１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
炭酸 イソプロピルエステル （１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（４−アセチルアミノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（７−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−［２−（｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ＊，５Ｓ＊，６Ｓ＊）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛メチル−［３−（４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ＊，５Ｓ＊，６Ｓ＊）−６−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−（２−｛メチル−［３−（４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ＊，２Ｓ＊，４Ｓ＊）−２−［２−（｛３−［５−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル ；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−２−フェニル−２−アザ-ビシクロ［２．２．２］オクト−５−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊，５Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−イルエステル；
イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−イルエステル；
ここで、上記リストの最初の５７化合物は特定の亜態様を構成する。
立体異性体の相対配置は、下記のように表示される：例えば、（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールは、
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール、
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール、
又は、これらの２種のエナンチオマーの混合物を意味する。
式(I)、(IP)、(IE1)及び/又は(IE2)の化合物及びこれらの化合物の薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
医薬組成物の製造は、いずれの当業者によく知られた様式で（例えば、Remington、The Science and Practice of Pharmacy、21st Edition（2005)、Part 5、“Pharmaceutical Manufacturing”［published by Lippincott Williams & Wilkins]を参照されたい。）、記述された式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な薬学的に許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、ガレノスの投与形態とすることにより遂行することができる。
式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、
−慢性安定狭心症、高血圧、（腎臓及び心臓の）虚血、心房細動を含む不整脈、心肥大又はうっ血性心不全の治療又は予防のための医薬の製造において有用である。
さらにまた、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、以下の疾病群の単独の疾病又はそれらの任意の組み合わせのための、以下の目的の医薬の製造に有用である：
−人及び他の哺乳類における腎臓病、糖尿病及びその合併症、高アルドステロン症、てんかん、神経因性疼痛又は癌の治療用；
−抗細動薬、抗喘息薬、抗動脈硬化薬、肺バイパス用心停止液の添加剤、血栓溶解療法の補助薬としての、抗凝集薬としての、又は、不安定性狭心症の治療薬としての使用のため；
−高血圧、特に、門脈圧亢進、エリスロポエチンによる治療に続発する高血圧及び低レニン性高血圧の治療又は予防のため；
−低酸素性又は虚血性疾患における使用、又は、例えば、（例えば、心肺バイパス手術後に起こる）心、腎及び脳虚血及び再灌流、冠動脈及び脳血管れん縮等の治療のための抗虚血薬としての使用、抹消血管疾患（例えば、レイノー病、間欠は行、高安病）、疼痛クリーゼの初発及び／又は進展を含む鎌状赤血球症の治療における使用のため；
−急性及び慢性腎不全、糖尿病性ネフローゼ、高血圧によるネフローゼ、糸球体傷害、老化又は透析に関連する腎障害、腎硬化症、造影剤及びシクロスポリンに関連する腎毒性、腎虚血、原発性膀胱尿管逆流症又は糸球体硬化症を含む、腎、糸球体及びメサンギウム細胞機能に関連する疾患の治療又は予防のため；
−心筋梗塞の治療、心肥大、原発性及び二次性肺高血圧症の治療、繊維化の阻害、左心室肥大、リモデリング及び不全の阻害を含むうっ血性心不全、又は血管形成術若しくはステント後の再狭窄の治療における使用のため；
−内毒血症若しくはエンドトキシンショック、又は出血性ショックの治療のため；
−生殖器、特に海綿体への血流を改善することによる、男性（例えば、糖尿病、脊髄損傷、前立腺全摘除、心理的要因及び他の原因による勃起不全）及び女性双方における性機能障害の治療のため；
−癌又は細胞増殖に関連する臓器障害の予防及び／若しくは縮小のため；
−代謝障害又は慢性炎症性疾患、インスリン依存性又は非インスリン依存性糖尿病及びその合併症（例えば、神経障害、網膜症）、高アルドステロン症、骨リモデリング、乾癬、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症サルコイドーシス又は湿疹性皮膚炎の治療のため；
−肝毒性及び突然死、合併症（例えば、肝毒性、繊維化、硬変）を含む初期及び進行肝疾患及び障害、血管外皮細胞腫に起因する高血圧等の腫瘍の有害な影響、尿路及び／又は膀胱の痙攣性疾患、肝腎症候群、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、混合型クリオグロブリン血症等の血管炎に関連する免疫疾患、腎不全及び肝毒性に関連する繊維化の治療のため；
−潰瘍性大腸炎、クローン病、胃粘膜損傷、潰瘍炎症性腸疾患及び虚血性腸疾患等の胃腸疾患、胆管炎等の胆嚢若しくは胆管に基づく疾患、膵炎、細胞増殖の制御、前立腺肥大症又は移植における使用のため、又は止痢薬としての使用のため；
−気管支収縮に関連する疾患、又は閉塞性肺疾患及び成人窮迫症候群等の慢性若しくは急性の炎症性障害の治療のため；
−神経因性疼痛、末梢性の痛み、及び前立腺癌又は骨癌に関連する痛み等の癌に関連する痛みを含む痛みの緩和のため；
−脳梗塞、一過性脳虚血発作、偏頭痛及びクモ膜下出血等の中枢神経系血管障害、中枢神経系行動障害の治療、アルツハイマー型痴呆、老人性痴呆及び血管性痴呆等を含む痴呆、てんかん又は睡眠障害の治療のため；又は
−上記の使用の結果としての一般罹患率及び／又は死亡率の減少のため。
本発明はまた、薬学的に活性な量の式（Ｉ）の化合物を対象に投与することを含む、ここに言及した疾患又は障害の予防又は治療のための方法に関する。
さらに、式（Ｉ）の化合物はまた、好ましくは、スタチン等の高脂血症薬、クマリン等の抗凝固薬、クロピドグレル等の抗血栓薬、β−ブロッカー及び他の心保護薬から選択される１又は２以上の薬剤と組み合わせて使用してもよい。
さらに、式Ｉの化合物（化合物自体、それらの塩、当該化合物又はそれらの塩を含む組成物、当該化合物又はそれらの塩の使用、その他であるかを問わない）に対して示された好適性は、式（ＩＰ）、（ＩＥ１）及び／又は式（ＩＥ２）の化合物に準用され、その逆も可である。
式（Ｉ）の化合物の製造：
本発明の更なる側面は、本発明の式（Ｉ）、（ＩＥ１）及び／又は（ＩＥ２）の化合物の製造のための方法である。得られた化合物はまた、それ自体知られた方法で、その薬学的に許容される塩に変換してもよい。
一般的に、すべての化学的変換は、文献に記載され、又は以下のスキーム１〜８に要約される手順に記載される、よく知られた標準的な方法に従って行われる。別段の記載が無ければ、包括的な基又は整数、Ｗ、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ａ、Ｂ、ｐ、ｍ及びｎは、式（Ｉ）に対して定義した通りである。使用される他の略語は、実験の部に定義される。幾つかの場合においては、包括的な基、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０又はＲ１２は、下記のスキームに図示した製法に適合しないため、保護基（ＰＧ）の使用が必要となる。保護基の使用は、技術分野においてよく知られている（例えば、“Protective Groups in Organic Synthesis”、T.W. Greene、P.G.M. Wuts、Wiley-Interscience、1999を見よ。）。この議論の目的のために、そのような必要な保護基が適切に導入されているものと仮定する。
式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム１に概説される手順に従って製造される。重要な中間体Ｋは、ＬｉＡｌＨ４等の標準的な還元剤及び条件及びＥｔ２Ｏ又はＴＨＦ等の溶媒を用いて、好ましくは、-２０℃〜ｒｔの間の温度にて、対応するジオール１．１に還元される。１．１中の第一アルコール基は、ＮＥｔ３、ＤＭＡＰ等の塩基の存在下、トルエン等の適宜な溶媒中で、Ｔｓ−Ｃｌ等のよく知られた方法を用いて、化合物１．２の脱離基Ｌ１（式中、Ｌ１はＯＴｓ、ＯＭｓ、ＯＴｆ、Ｃｌ又はＢｒである。）に変換される。ＤＩＰＥＡ等の非求核性塩基の存在下における、ｒｔと１１０℃の間の温度での、適宜なアミンＲ４−ＮＨＢ−Ｗを用いた１．２の処理は、Ｒ３がＨを表す式（Ｉ）の化合物を与える。

また、Ｒ３がＨを表す式（Ｉ）の化合物は、エタノール、メタノール、ＴＨＦ若しくは水等の溶媒中、ｒｔにて、ＬｉＯＨ若しくはＮａＯＨ等の標準的な塩基性条件を用いて、又は、エタノール、メタノール、ＴＨＦ、ＤＣＭ若しくは水等の溶媒中、ｒｔにてａｑ．ＨＣｌ又はＴＦＡ等の標準的な酸性条件を用いて、エステルＫのけん化により製造することができ、ｎ3２である酸誘導体１．３を与える。ニトリルＫ＊を出発物質とする、標準的な酸性条件下での加水分解は、ｎ＝１である酸１．３へのアクセスを与える。次いで、ＮＥｔ３又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＴＨＦ、ＤＣＭ又はＤＭＦ等の溶媒中、好ましくはｒｔで、ＥＤＣ、ＨＯＢｔ又はＰｙＢＯＰ等の標準的なカップリング試薬を用いて、酸１．３をアミンＲ４−ＮＨ−Ｂ−Ｗとカップリングすることにより、アミド誘導体１．４が得られる。次いで、トルエン等の適宜な溶媒中、０℃とｒｔの間の温度にて、ＬｉＡｌＨ４又はＲｅｄ−Ａｌ等の標準的な還元剤を用い、アミド１．４は還元され、Ｒ３がＨを表す所望の式（Ｉ）の化合物を与える。
変形において、Ｒ３がＨを表す式（Ｉ）の化合物は、活性化した化合物１．２を、エタノール等の溶媒中、若干の高温（約４０℃）にて、適宜なアミンＲ４−ＮＨ２と反応させることにより製造することができ、アミノアルコール誘導体１．５を与える。適宜なアルデヒドＷ−（ＣＨ２）ｍ−１−ＣＨＯを用いた、標準的条件下での、１．５の還元的アミノ化により、Ｒ３がＨを表す式（Ｉ）の化合物が得られる。
別の変形において、Ｒ３がＨを表す式（Ｉ）の化合物は、アミノアルコール誘導体１．５を、適宜な酸Ｗ−（ＣＨ２）ｍ−１−ＣＯＯＨとカップリングすることによりアミド誘導体１．６を得、次いで、これを、前記と同じ条件を用いて、Ｒ３がＨを表す式（Ｉ）の化合物にさらに還元することにより製造することができる。
Ｒ３がＨを表す式（Ｉ）のアルコールは、必要であれば、ＭｇＢｒ２等のルイス酸の存在下、又はＮＥｔ３等の塩基の存在下、ＤＣＭ又はＴＨＦ等の不活性溶媒中、０℃と６５℃の間の温度にて、酸塩化物、酸無水物、クロロフォーメート、イソシアネート又はカルバモイルクロリド等の標準的な試薬を用いてアシル化することができ、Ｒ３が−ＣＯＲ３１を表す式（Ｉ）の化合物を与える。
Ｒ２がＨである重要な中間体Ｋは、スキーム２に従って製造される。ジケトン２．１及びモノ保護ケトン２．２は、既知の方法に従って製造することができる（Can. J. Chem. 1992、70、974-980、Can. J. Chem. 1968、46、3713-17、J.Org.Chem. 1978、43、4648-4650）。
Ｅｔ２Ｏ又はＴＨＦ等の適宜な溶媒中における、-７８℃とｒｔの間の温度での、フェニルマグネシウムブロミド、３−リチオピリジン、２−リチオベンジルアルコール又は２−リチオチアゾール等のＧｒｉｇｎａｒｄ試薬又はリチウム化試薬（対応する臭素化化合物から、例えばブチルリチウムを用いて、標準的な反応条件を用いて製造。）等の求核試薬による、ケトン２．２のアルキル化により、アルコール２．３が得られる。
アルコール誘導体２．３のケタールの加水分解、及び、アセトン等の適宜な溶媒中における、好ましくはｒｔでの、ＴｓＯＨ等の標準的な脱水試薬及び手順を用いた、続く水の除去により、ケトン２．４が得られる。
標準的な条件を用いた、ＭｅＩ等のアルキル化剤を用いたアルコール２．３のＯ−アルキル化により、Ｒ＊が（Ｃ１−４）アルキルであるエーテル２．８が得られる。次いで、エーテル２．８は、アルコール２．３について記載した条件と同じ条件下で、ケトン２．４に変換することができる。
変形において、Ｒ１及びＲ１ａが一緒に３Ｈ−ベンゾフラン−２，２−ジイル基を形成する化合物２．４は、Ｒ１が２−ヒドロキシメチル−フェニルを表す化合物２．３から、ＴＦＡ等の酸を用いて、ＤＣＭ等の溶媒中で、０℃とｒｔの間の温度にて形成することができる。
この脱保護／脱離反応は、二工程で行うこともできる。アルコール誘導体２．３のケタールは、ＴｓＯＨ等のプロトン性条件を用いて、アセトン等の溶媒中、ｒｔにて、上記のように加水分解され、ケトン誘導体２．５を与える。水の脱離は、Ｍｓ−Ｃｌ等の標準的な条件を用いて、ＮＥｔ３等の塩基の存在下、ＤＣＭ等の適宜な溶媒中、０℃とｒｔの間の温度にて、又はＢｕｒｇｅｓｓ試薬を用いて、ＴＨＦ等の適宜な溶媒中、０℃とｒｔの間の温度にて、行うことができ、ケトン誘導体２．４を与える。
別の変形においては、Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬等の適宜な求核試薬により、Ｅｔ２Ｏ又はＴＨＦ等の標準的な溶媒中、約０℃の温度にて、ジケトン２．１は、直接ケトン誘導体２．５にアルキル化される。
変形においては、ケトン２．２を、強求核試薬、例えばトリフルオロメタンスルホン酸無水物と、ＤＣＭ等の不活性溶媒中で、約０℃〜ｒｔの温度で反応させることにより、２．６を得る。次いで、ＤＭＥ等の適宜な溶媒中で、ａｑ．Ｎａ２ＣＯ３等の塩基及びテトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム等の好適な触媒の存在下、エノール誘導体２．６を、商業的に入手可能であるか、又はよく知られた適宜な有機ボロン酸と反応させ、保護されたケトン誘導体２．７を得る。アセトン等の適宜な溶媒中における、好ましくはｒｔでの、ＴｓＯＨ等の標準的な加水分解条件を用いた２．７の脱保護は、ケトン誘導体２．４を与える。
-５０℃とｒｔの間の温度における、Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬、又は酢酸リチウム化ｔｅｒｔ．−ブチル（トルエン−ＴＨＦ又はヘキサン−ＴＨＦ等の適宜な溶媒混合物中、-５０℃にて、ｔｅｒｔ．−ブチルブロモアセテート、ｎ−ブチルリチウム及びＤＩＰＡを用いて、ｉｎ ｓｉｔｕで製造。）のようなリチウム化アルキル基等の求核試薬の添加により、ケトン誘導体２．４は、所望の重要な中間体Ｋに変換される。
重要な中間体Ｋ＊は、例えば、ＫＣＮ又はＴＭＳＣＮを用いて、ＭｅＣＮ又はＤＣＭ等の適宜な溶媒中、ｒｔにて、標準的条件下における、ケトン２．４のヒドロシアン化を介して生成させることができる。
Ｒ２がＨでない重要な中間体Ｋは、スキーム３に従って製造される。
商業的に入手可能であるか、又は、よく知られた、適宜なケトン３．１と商業的に入手可能なエノン３．２の混合物を、ＤＣＭ等の適宜な溶媒中、五酸化二リン等の脱水試薬及びトリフルオロメタンスルホン酸等の強求核試薬の存在下、約０℃の温度にて、Jung、Michael E.；Tetrahedron Letters 2005、46(30)、5057-5061によって記載されたように反応させ、二環式誘導体３．３を得る。ケトン誘導体２．４のアルキル化に対して上記した方法と同様の方法を用いたケトン誘導体３．３のアルキル化により、重要な中間体Ｋを得る。ケトン２．４に対して上記した方法と同様の方法を用いたケトン誘導体３．３のヒドロシアン化により、重要な中間体Ｋ＊を得る。
ＸがＮである重要な中間体Ｋは、スキーム４に従って製造される。
商業的に入手可能であるか、又は、よく知られた適宜なエノン４．１、ホルムアルデヒド及び商業的に入手可能なアミン４．２の混合物を、ＤＭＳＯ等の適宜な溶媒中、触媒量の（Ｓ）−プロリンの存在下、約ｒｔ〜５０℃の温度にて、Sunden、Henrik；Angew. Chem. Int. Ed. 2005、44、4877-4880によって記載されたように反応させ、二環式誘導体４．３を得る。ケトン誘導体２．４のアルキル化に対して上記した方法と同様の方法を用いたケトン誘導体４．３のアルキル化により、重要な中間体Ｋを得る。ケトン２．４に対して上記した方法と同様の方法を用いたケトン誘導体４．３のヒドロシアン化により、重要な中間体Ｋ＊を得る。
アミノ構成要素Ｒ４−ＮＨ−Ｂ−Ｗは、以下の記載に従って製造することができる。
Ｗがベンズイミダゾール基を表す場合には、合成はスキーム５に概説される。商業的に入手可能であるか、又は、以下の実験の部に記載された方法に従って合成された、好適に置換されたジアニリン誘導体５．１は、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ等の標準的なカップリング試薬及び条件を用いて、ＮＥｔ３等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中で、ｒｔにて、適宜に保護された、商業的に入手可能なＮ−アルキルアミノ−アルカン酸誘導体にカップリングされ、アニリン誘導体５．２を与える。ニート又は、トルエン若しくは酢酸等の適宜な溶媒中における、好ましくはマイクロ波条件下〜約１５０℃における５．２の加熱により、保護されたアミノアルキルベンズイミダゾール誘導体５．３が得られる。任意に、Ｒ５がアルキルである場合には、ＮａＨ又はＫ２ＣＯ３等の塩基の存在下、アセトン、ＤＭＦ又はＴＨＦ等の溶媒中、約０℃の温度にて、ハロゲン化アルキルによるアルキル化等の標準的な反応を用いて、置換基を導入することができる。標準的な脱保護試薬を用いた脱保護、及び当業者に知られた手順（ＰＧ＝Ｃｂｚに対しては水素、ＰＧ＝ＢＯＣに対してはＴＦＡ又はＨＣｌ）により、所望のアミノアルキルベンズイミダゾール誘導体５．４が得られる。
Ｗがアリール又はヘテロアリール基を表す場合には、必要な構成要素Ｒ４−ＮＨ−Ｂ−Ｗ、ＣＨＯ−（ＣＨ２）ｍ−１−Ｗ及びＨＯＯＣ−（ＣＨ２）ｍ−１−Ｗは、商業的に入手可能であるか、又は、よく知られた方法に従って、若しくは下記の方法に沿って合成される。
最初に、Ｒ４−ＮＨ−Ｂ−Ｗのアミノ基を、ＢＯＣ又はＣｂｚ等の標準的なＮ−保護基を用いて保護した後、文献に記載され、及び当業者に知られた標準的な化学を適用することにより、対応する置換基を導入して、適宜な置換基を、アリール又はヘテロアリール基であるＷ上に導入することができる。上記の窒素脱保護により、所望のＲ４−ＮＨ−Ｂ−Ｗが得られる。
式Ｒ４−ＮＨ−Ｂ−Ｗのアミノ誘導体へのさらなる合成経路を、以下のスキーム６に示す。スキーム６において、Ｒはアルキルを表し、Ｌ２はＯ−Ｔｆ、Ｃｌ又はＢｒを表し、環Ａは、アリール又はヘテロアリール基であるＷを表す。
変形において、式ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）ｍ−１−Ｗの化合物の対応するエステル６．１に、上記の同じ置換修飾を適用することにより、適宜な置換基を、アリール又はヘテロアリール基であるＷ上に導入することができる。続く、エステルのけん化、得られる酸のＲ４−ＮＨ２との反応により、対応するアミドが得られ、標準的な手順を用いた還元により、対応するアミンＲ４−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｗが得られる。別の変形において、式ＣＨＯ−（ＣＨ２）ｍ−１−Ｗのアルデヒドに、上記の同じ置換修飾を適用することにより、適宜な置換基をＷ上に導入することができる。続く、標準的な手順を用いた、Ｒ４−ＮＨ２を用いた還元的アミノ化により、対応するアミンＲ４−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｗが得られる。式Ｒ４−ＮＨ２のアミンは、商業的に入手可能である。
変形において、ｍ＝３であり、Ｗがアリール又はヘテロアリール基を表す酸誘導体ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）２−Ｗは、スキーム６に示すように、パラジウム触媒、ホスフィンリガンド（例えば、パラジウムアセテート、トリメトキシホスフィン）の存在下、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＤＭＦ等の溶媒中における、アリール−又はヘテロアリール誘導体６．２のアクリル酸のエステルとの反応、続くパラジウム触媒存在下における水素化及び標準的なエステル開裂（ｔｅｒｔ．−ブチルに対してはＴＦＡ、メチル、エチルに対してはＴＨＦ−水中ＬｉＯＨ）により製造することができる。
Ｒ４がアルキルを表す場合には、塩基の存在下におけるアルキルハライドを用いたアルキル化等、当業者によく知られている式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｗの化合物への経路を、（アミノ基の窒素上の保護基の非存在下又は存在下において）適用することにより、又はアルデヒドによる還元的アミノ化、若しくは水素及び炭素上ロジウム等の好適な触媒の存在下におけるアセトニトリル等のニトリルによる処理により、置換基を導入することができる。標準的な条件を用いた保護基の開裂は、式Ｒ４−ＮＨ−Ｂ−Ｗの所望の誘導体を与える。
ｍが整数の３を表す場合には、式Ｒ４−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｗの化合物はまた、商業的に入手可能なエステル６．３及び／又はその元の酸から、又は式６．４のアルデヒドから製造することができる。エステル６．３及び／又はその元の酸は、ＴＨＦ等の溶媒中での、ＬｉＡｌＨ４等の試薬を用いたアルコールへの還元、続く、Ｓｗｅｒｎ−又はＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ条件を用いた、アルコールの式６．４の元のアルデヒドへの酸化等のよく知られた反応技術を用いて、アルデヒド６．４に変換することができる。商業的に入手可能であるか、又は、当業者によく知られた条件下、よく知られた方法（例えば、J. Med. Chem. 2003、46、399を見よ。）に従って合成されるＷｉｔｔｉｇ試薬を用いたアルデヒド誘導体６．４のオレフィン化は、直接、又は、続くアミド形成を介して、不飽和アミド６．５を与え、これは、例えば、一連のパラジウム触媒存在下における二重結合の水素化、続く、上記標準条件を用いたアミドの還元を用いて、ｍが整数の３を表す所望の式Ｒ４−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｗの化合物に還元することができる。
Ｗがイミダゾール基を表す場合には、置換イミダゾールを製造する種々の合成が、文献において、及び当業者に知られている（Katritzky；Rees. Comprehensive Heterocyclic Chemistry.Vol. 5、p.469-498、1984；Grimmett、M. Ross. imidazole and benzimidazole Synthesis.Academic Press、1997；TL Gilchrist、Heterocyclic Chemistry、The Bath Press 1985）。変形の一つを、スキーム７に概説する。スキーム７において、Ｒはアルキル基を表し、Ｒａ及びＲｂは、独立にエチル又はメチルを表すか、又は一緒にエタン−１，２−ジイル若しくはプロパン−１，３−ジイルリンカーを形成する。
酢酸等のプロトン性溶媒中、酢酸アンモニウムの存在下、約１００℃の温度にて、ジケトン７．２を、適宜に保護されたアセタール−エステル７．１と数時間反応させることにより、Ｒ５が水素であるイミダゾール誘導体７．３が生成する。ジケトン７．２及びエステル７．１は、商業的に入手可能であるか、又は、当業者によく知られている。Ｒ５がアルキルである場合には、水素化ナトリウム又はＫ２ＣＯ３等の塩基の存在下、アセトン、ＤＭＦ又はＴＨＦ等の溶媒中、約０℃にて、適宜なハロゲン化アルキルによるアルキル化等の標準的な反応を用いて、置換基を導入することができ、対応するイミダゾール誘導体７．３を与える。上記の方法を用いた、７．３中のエステル基のけん化により、所望のイミダゾール構成要素７．４が得られる。
Ｗが−Ｎ（Ｒ１１）−ＣＯ−Ｒ１２を表す式（Ｉ）の化合物は、好ましくは、構成要素ＣＨＯ−（ＣＨ２）ｍ−１−Ｗを用いて合成される。必要な構成要素は、スキーム８に概説するように合成することができる。スキーム８において、Ｒａ及びＲｂは、上記スキーム７に定義した通りである。商業的に入手可能なアルキルアミン誘導体８．１は、標準的なアミドカップリング試薬及びＥＤＣ／ＨＯＢｔ等の条件を用いて、ＮＥｔ３等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中、ｒｔにて、商業的に入手可能な適宜な酸８．２とカップリングされ、アミド誘導体８．３を与える。アセトン中ＴｓＯＨ等の標準的な酸性条件を用いた、ｒｔにおけるアセタールの加水分解により、所望のアルデヒド８．４が得られる。
式（Ｉ）の化合物がエナンチオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、エナンチオマーは、当業者に知られた方法、例えばジアステレオマー塩の形成及び分離、又はＲｅｇｉｓ Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム、又はＤａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＡ（１０μｍ）若しくはＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相上のＨＰＬＣ、を用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８から１５０ｍＬ／分の流速における、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ。トリエチルアミン、ジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で）及び溶出液Ｂ（ヘキサン）の無勾配混合物である。
実験の部
以下の実施例は本発明を説明するが、その範囲をまったく限定するものではない。
温度はすべて℃で示した。化合物は、１Ｈ−ＮＭＲによって（４００ＭＨｚ）又は１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）（Ｂｒｕｋｅｒ；化学シフトは、使用する溶媒と関連して、ｐｐｍで示してある；多重度：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｐ＝五重項、ｈｅｘ＝六重項、ｈｅｐｔ＝七重項、ｍ＝多重項、ｂ＝広域、結合定数はＨｚで示してある。）；ＬＣ−ＭＳ（ＨＰ １１００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ及びＤＡＤを備えたＦｉｎｎｉｇａｎ Ｎａｖｉｇａｔｏｒ、カラム：４．６ｘ５０ｍｍ、Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−ＡＱ、５μｍ、１２０A、勾配：５〜９５％のアセトニトリルの水溶液、１分、０．０４％のトリフルオロ酢酸を含む、流速：４．５ｍＬ／分）、ｔＲは、分で示してある；ＴＬＣによって（ＭｅｒｃｋからのＴＬＣ−プレート、Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０ Ｆ２５４）；又は融点によって特徴付けてある。化合物は、調製用ＨＰＬＣによって（カラム：Ｘ−ｔｅｒｒａ ＲＰ１８、５０×１９ｍｍ、５μｍ、勾配：０．５％のギ酸を含む１０〜９５％のアセトニトリルの水溶液）又はシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製される。ラセミ体は、調製ＨＰＬＣ（好ましい条件：Ｄａｉｃｅｌ、ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＤ ２０ｘ２５０ｍｍ、１０μｍ、ヘキサン中４％エタノール、流速：１０−２０ｍＬ／ｍｉｎ）によってそのエナンチオマーに分離され得る。
（この項において、又は明細書のこれまでの部分において使用される）略語：
ａｑ． 水性
Ａｃ アセチル
ＡｃＯＨ 酢酸
ａｎｈ． 無水
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＢＳＡ ウシ血清アルブミン
Ｂｕ ブチル
Ｃｂｚ ベンジルオキシカルボニル
ＣＣ ＳｉＯ２上カラムクロマトグラフィー
Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬 （メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアン
モニウムヒドロキシド
ｄ 日
ＤＣＭ ジクロロメタン
ｄｉｌ． 希釈した
ＤＩＰＡ ジイソプロピルアミン
ＤＩＰＥＡ Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ ジメトキシエタン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ−κＰ）フェロ
セン
ＥＤＣ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’エチルカル
ボジイミド
ｅｑ． 当量
Ｅｔ エチル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
Ｅｔ２Ｏ ジエチルエーテル
ｈ 時間
ＨＡＴＵ Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，
Ｎ，Ｎ‘，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフル
オロホスフェート
Ｈｅｐｔ ヘプタン
ｈｅｘ ヘキサン
ＨＯＢＴ ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＬＣ−ＭＳ 液体クロマトグラフィー−質量分析
Ｍｅ メチル
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＯＨ メタノール
ｍｉｎ 分
Ｍｓ メタンスルホニル
ＮａＯＡｃ 酢酸ナトリウム
ＮＥｔ３ トリエチルアミン
ＯＡｃ Ｏ−アセチル、アセテート
Ｐｄ／Ｃ 炭素上パラジウム
ｐｒｅｐ． 調製
ＰｙＢＯＰ ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロ
リジノ−ホスホニウム−ヘキサフルオロ−ホスファート
ｓａｔ． 飽和
ＳＥＭ ２−（トリメチルシリル）エトキシメチル
ｔｅｒｔ．−Ｔｆ 三級（ｔｅｒｔ．−ブチル＝ｔ−ブチル＝三級ブチル
トリフルオロメタンスルホニル
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＴＭＳ トリメチルシリル
Ｒｅｄ−Ａｌ 水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナト
リウム
Ｒｈ／Ｃ 炭素上ロジウム
ｒｔ 室温
ｔＲ 保持時間
Ｔｓ ｐ−トルエンスルホニル
ＴｓＯＨ パラ−トルエンスルホン酸
中間体の合成
重要な中間体Ｋの製造のための一般的手順：
ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル又はビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イル誘導体である重要な中間体Ｋ１Ａ〜Ｋ１０Ｂは、相対配置（Ｒ＊，Ｒ＊，Ｒ＊）を持つ主ラセミ体（すなわち、シクロヘキセン部分の架橋−（ＣＨ２）ｐ−が、ヒドロキシである基−ＯＲ３に対してｃｉｓである。）と、それぞれ相対配置（Ｒ＊，Ｓ＊，Ｒ＊）又は（Ｒ＊，Ｒ＊，Ｓ＊）を持つ副ラセミ体（すなわち、シクロヘキセン部分の架橋−（ＣＨ２）ｐ−（式中、ｐは、それぞれ２又は３を表す。）が、ヒドロキシである基−ＯＲ３に対してｔｒａｎｓである。）の混合物として得られる。主要及び副ラセミ体は、手順Ａ１．５において、重要な中間体Ｋ１Ａに対して記載したように分離することができる。別段の記載が無い限り、主ラセミ体のみが単離され、下記の実施例の製造において用いられる。
Ｋ１Ａ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
Ｋ１Ａ．１（手順Ａ１．１）：ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，５−ジオン
２５ｍＬの２−（トリメチルシリルオキシ）−１，３−シクロヘキサジエンと１３ｍＬのα−アセトキシアクリロニトリルを混合し、封止した容器中で、１５０℃にて、２２ｈ加熱した。得られた暗オレンジ色の粘ちょうな油状物を、２００ｍＬのＭｅＯＨに溶解した。２．２ｇのナトリウムメトキシドの、１５０ｍＬのＭｅＯＨ中の溶液を滴下した後、反応混合物を、ｒｔにて３ｈ攪拌し、氷／水中に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機相を真空濃縮し、粗製残渣を、ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｐｔ（１：２）を用いたＣＣにより精製し、７．９ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，５−ジオンを得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４４ｍｉｎ。
Ｋ１Ａ．２（手順Ａ１．２）：ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−スピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，２’−［１，３］ジオキソラン］−５−オン
１２０ｍＬのトルエンに溶解した、４．０ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，５−ジオン（中間体Ｋ１Ａ．１）に、１．７ｍＬのエチレングリコール及び０．２７ｇのＴｓＯＨを添加し、溶液を、激しく攪拌しながら、３．５ｈ還流加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ３でクェンチし、Ｅｔ２Ｏで抽出し、そして有機相を蒸発させた。粗生成物を、Ｈｅｘ−ＥｔＯＡｃ（７：３）を用いたＣＣにより精製し、２．４１ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−スピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，２’−［１，３］ジオキソラン］−５−オンを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＣＮ］＋：２２４．３５。
Ｋ１Ａ．３（手順Ａ１．３）：ｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｒ＊，１０Ｒ＊）とｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｓ＊，１０Ｒ＊）−７，１０−（１，２−エチレン）−８−フェニル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−オールの混合物
２．４１ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−スピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，２’−［１，３］ジオキソラン］−５−オン（中間体Ｋ１Ａ．２）の、８０ｍＬのＥｔ２Ｏ中の溶液に、１４．５ｍＬのフェニルマグネシウムブロミド溶液（Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ）を１０ｍｉｎに渡って滴下した。反応混合物をｒｔにて４ｈ攪拌した。次いで、混合物を氷で注意深くクェンチし、８ｍＬの２Ｎ ＨＣｌを添加し、そして相を分離した。有機相を蒸発させ、粗生成物を、Ｈｅｐｔ−ＥｔＯＡＣ（７：３）を用いたＣＣにより精製し、０．３７ｇの７，１０−（１，２−エチレン）−８−フェニル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−オールを、無色の油状物として得た。（ＣＣによるジアステレオマーの分離は可能であるが、記載がある場合にのみ行った。）
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：２４３．３４。
Ｋ１Ａ．４（手順Ａ１．４）：ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オン
５４０ｍｇの７，１０−（１，２−エチレン）−８−フェニル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−オール（中間体Ｋ１Ａ．３）の、２０ｍＬのアセトン中の溶液に、２００ｍｇのＴｓＯＨを添加し、次いで、混合物をｒｔにて２日間攪拌した。反応混合物を、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３でクェンチし、ＥｔＯＡＣで抽出し、有機相を蒸発させた。粗生成物を、Ｈｅｐｔ−ＥｔＯＡＣ（７：３）を用いたＣＣにより精製し、０．３４ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オンを、無色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＣＮ］＋：２４０．１１。
Ｋ１Ａ．５（手順Ａ１．５）：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル及びｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
０．５１ｍＬのＤＩＰＡの、０．５ｍＬのＴＨＦ中の溶液に、２．２ｍＬのｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）を−２０℃にて滴下した。１０ｍｉｎ後、０．５ｍＬのトルエンを添加し、溶液を３０ｍｉｎ攪拌した。混合物を−５０℃に冷却し、０．７３ｍＬのｔｅｒｔ．−ブチルアセテートを添加し、攪拌を、−５０℃にて１ｈ継続した。次いで、１ｍＬのＴＨＦに溶解した、０．３２ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オン（中間体Ｋ１Ａ．４）を添加し、溶液を、−５０〜−２０℃にて、２．５ｈに渡って攪拌した。反応混合物を、氷／ａｑ．ＨＣｌに注ぎ、有機相を分離し、洗浄し、蒸発させた。粗製反応生成物を、Ｈｅｐｔ−ＥｔＯＡｃ（９：１）を用いたＣＣにより精製し、０．３０ｇの主ラセミ体、ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを、白色の固体として、そして０．０７ｇの副ラセミ体、ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを、無色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ−（ＣＨ３）３−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：２４１．１１。
ＬＣ−ＭＳ（副ラセミ体）：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３１５．１８。
Ｋ１Ａ．６：（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを、調製用キラルＨＰＬＣを用いて、それぞれのエナンチオマーに分離した。（カラム：Ｄａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤ−Ｈ、２０ｘ２５０ｍｍ、５μｍ；Ｈｅｘ／ＥｔＯＨ ９５：５、流速１６ｍＬ／ｍｉｎ）

キラル分析用ＨＰＬＣ（Ｄａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤ−Ｈ、４．６ｘ２５０ｍｍ、５μｍ；Ｈｅｘ／ＥｔＯＨ ９５：５、流速０．８ｍＬ／ｍｉｎ）：
エナンチオマーＡ：ｔＲ＝６．７０ｍｉｎ。
エナンチオマーＢ：ｔＲ＝７．９３ｍｉｎ。
Ｋ１Ｂ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，５−ジオンから、工程Ａ１．３において、３−ブロモアニソールとＭｇから新たに製造したＧｒｉｇｎａｒｄ試薬を用いて、Ｋ１Ａと同様に製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ−（ＣＨ３）３−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：２７１．３１。
Ｋ１Ｃ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（５−（２，６−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，５−ジオンから、工程Ａ１．３における２，６−ジメチル−フェニルマグネシウムブロミドを用いて、Ｋ１Ａと同様に製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；［Ｍ−（ＣＨ３）３−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：２６９．４２。
Ｋ１Ｄ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，５−ジオンから、工程Ａ１．３におけるチオフェン−２−イル−マグネシウムブロミドを用いて、Ｋ１Ａと同様に製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ−（ＣＨ３）３−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：２４７．３２。
Ｋ２Ａ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
Ｋ２Ａ．１（手順Ａ１．６）：ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）とｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｓ＊）−（５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシ−フェニル））−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オンの混合物
２．１１ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，５−ジオン（中間体Ｋ１Ａ．１）の、８０ｍＬのＥｔ２Ｏ中の溶液に、３３．６ｍＬの４−メトキシフェニルマグネシウムブロミド溶液（ＴＨＦ中０．５Ｍ）を０°にて連続的に添加し、混合物を０℃にて８５ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を氷−水でクェンチし、ａｑ．ＨＣｌで酸性化し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機相を真空濃縮し、３．０３ｇの表題化合物を無色の油状物として得、これを、定性分析することなく、直接、次の脱水素工程に付した。
Ｋ２Ａ．２（手順Ａ１．７）：ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−（４−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オン
３．０３ｇの粗製５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オン（中間体Ｋ２Ａ．１）を、１００ｍＬのアセトンに溶解し、２．９０ｇのＴｓＯＨを添加し、混合物をｒｔにて一晩攪拌した。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機相をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で洗浄し、そして蒸発させた。粗製物質を、Ｈｅｐ−ＥｔＯＡｃ（２０：１）を用いたＣＣにより精製し、２．３６ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−（４−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オンを得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．３６。
Ｋ２Ａ．３：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
手順Ａ１．５を用いて、ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−（４−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オン（中間体Ｋ２Ａ．２）から製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ−（ＣＨ３）３−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：２７１．３９。
Ｋ２Ｂ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−（２−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
手順Ａ１．６における２−メトキシフェニルマグネシウムブロミドを用いて、中間体Ｋ２Ａと同様に製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：３２７．４９。
Ｋ２Ｃ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−（２−メチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
手順Ａ１．６における４−メトキシフェニルマグネシウムブロミドを用いて、中間体Ｋ２Ａと同様に製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ−（ＣＨ３）３−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：２５５．２４。
Ｋ２Ｄ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−（３−メチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
手順Ａ１．６における３−メチルフェニルマグネシウムブロミドを用いて、中間体Ｋ２Ａと同様に製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：３１１．３９。
Ｋ２Ｅ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−（４−メチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
手順Ａ１．６における４−メチルフェニルマグネシウムブロミドを用いて、中間体Ｋ２Ａと同様に製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：３１１．４６。
Ｋ２Ｆ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（５−（３−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
手順Ａ１．６における３−フルオロフェニルマグネシウムブロミドを用いて、中間体Ｋ２Ａと同様に製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３３３．１９。
Ｋ２Ｇ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（５−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
手順Ａ１．６における４−フルオロフェニルマグネシウムブロミドを用いて、中間体Ｋ２Ａと同様に製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：３１５．３２。
Ｋ２Ｈ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−（６−ヒドロキシ−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
手順Ａ１．６におけるフェニルマグネシウムブロミドを用いて、ｒａｃ−（１Ｒ＊，５Ｒ＊）−ビシクロ［３．２．２］ノナン−６，８−ジオン（既知の手順：Can.J.Chem. 1968、46、3713-3717に従って製造。）から、中間体Ｋ２Ａと同様に製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；［Ｍ−（ＣＨ３）３−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：２５４．０２。
Ｋ３Ａ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
Ｋ３Ａ．１（手順Ａ１．８）：ｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｒ＊，１０Ｒ＊）とｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｓ＊，１０Ｒ＊）−７，１０−（１，２−エチレン）−８−ピリジン−３−イル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−オールの混合物
３．５６ｍＬのｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ）の、７ｍＬのＥｔ２Ｏ中の溶液に、０．５５ｍＬの３−ブロモピリジンの、７ｍＬのＥｔ２Ｏ中の溶液を、−７２℃にて滴下した。得られた懸濁液を、同じ温度にて３０ｍｉｎ攪拌した後、６ｍＬのＥｔ２Ｏ中の、０．７０ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−スピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，２’−［１，３］ジオキソラン］−５−オン（中間体ＫＡ１．２）を添加した。反応混合物を６０℃にて３ｈ攪拌し、次いで、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ溶液／氷の混合物中に注いだ。水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、次いで真空濃縮して、１．１ｇの粗製７，１０−（１，２−エチレン）−８−ピリジン−３−イル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−オールを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２６２．３８。
Ｋ３Ａ．２（手順Ａ１．９）：ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）とｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｓ＊）−５−ヒドロキシ−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オンの混合物
０．９９ｇの７，１０−（１，２−エチレン）−８−ピリジン−３−イル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−オール（中間体ＫＡ３．１）の、２０ｍＬのアセトン中の溶液に、２．１６ｇのＴｓＯＨを添加し、混合物をｒｔにて一晩攪拌した。反応を、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３溶液の添加によりクェンチした。１Ｍ ＮａＯＨの使用により、ｐＨを１０に調整した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮して、０．９８ｇの粗製５−ヒドロキシ−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オンを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．３７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１８．３４。
Ｋ３Ａ．３（手順Ａ１．１０）：ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オン
０．５ｇの粗製５−ヒドロキシ−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オン（中間体Ｋ３Ａ．２）の、２０ｍＬのＤＣＭ中の溶液に、８４ｍｇのＤＭＡＰ及び１．６ｍＬのＮＥｔ３を添加した。混合物を０℃に冷却した後、０．５３ｍＬの塩化メシルを滴下した。得られた懸濁液を０℃にて１ｈ、次いでｒｔにて一晩攪拌した。反応を、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３溶液の添加によりクェンチした。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。ＣＣ（ＥｔＯＡｃ）による精製により、０．２７ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オンを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２００．３０。
Ｋ３Ａ．４：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オン（中間体Ｋ３Ａ．３）から、手順Ａ１．５を用いて製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３１６．５０。
Ｋ４Ａ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
Ｋ４Ａ．１：ｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｒ＊，１０Ｒ＊）とｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｓ＊，１０Ｒ＊）−７，１０−（１，２−エチレン）−８−チアゾール−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−オールの混合物
手順Ａ１．８と同様に、０．２２８ｍＬのチアゾールを、アルゴン下、ａｎｈ．ＴＨＦ（７．４ｍＬ）に溶解し、混合物を−７８℃に冷却した。１．８５ｍＬのｎ−ＢｕＬｉ溶液（ヘキサン中１．６Ｍ）を１０ｍｉｎ滴下した。得られた薄オレンジ色の反応混合物を、−７８℃にて１ｈ攪拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中の、４５０ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−スピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，２’−［１，３］ジオキソラン］−５−オンを−７８℃にて滴下し、反応混合物を５ｈ攪拌して、温度をｒｔに上昇させた。反応をｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌでクェンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、ａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮して、５７６ｍｇの７，１０−（１，２−エチレン）−８−チアゾール−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−オールを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６９／０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２６８．３７。
Ｋ４Ａ．２：ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）とｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｓ＊）−５−ヒドロキシ−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オンの混合物
手順Ａ１．９と同様に、７，１０−（１，２−エチレン）−８−チアゾール−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−オールから製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６２／０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２２４．２９。
Ｋ４Ａ．３（手順Ａ１．１１）：ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オン
８０６ｍｇの５−ヒドロキシ−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オンをＴＨＦ（７．２ｍＬ）に溶解し、２．５８ｇのＢｕｒｇｅｓｓ試薬を、０℃にて少しずつ滴下した。氷浴を除き、反応混合物をｒｔにて４ｈ攪拌し、次いで、冷水でクェンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、ａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。粗製物質を、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１／２）を溶出液として用いたＣＣにより精製し、４１２ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オンを、黄色がかった油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２０６．２５。
Ｋ４Ａ．４：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
手順Ａ１．５と同様に、ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オン（中間体Ｋ４Ａ．３）から製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３２２．３９。
Ｋ４Ｂ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−オキサゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
Ｋ４Ｂ．１：ｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｒ＊，１０Ｒ＊）とｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｓ＊，１０Ｒ＊）−７，１０−（１，２−エチレン）−８−オキサゾール−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−オールの混合物
手順Ａ１．８と同様に、２６４ｍｇのオキサゾールを、アルゴン下、ａｎｈ．ＴＨＦ（８．５ｍＬ）に溶解し、３．８ｍＬのＢＨ３−ＴＨＦ錯体（ＴＨＦ中１Ｍ）溶液を、ｒｔにて添加した。混合物をｒｔにて３ｈ攪拌し、−７８℃に冷却した。２．２ｍＬのｎ−ＢｕＬｉ溶液（ヘキサン中１．６Ｍ）を５ｍｉｎ滴下した。得られた暗黄色の反応混合物を−７８℃にて１ｈ攪拌し、ＴＨＦ（６．６ｍＬ）中、５３６ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−スピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，２’−［１，３］ジオキソラン］−５−オンを−７８℃にて滴下し、そして反応混合物を一晩攪拌して、温度をｒｔに上昇させた。反応をｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌでクェンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮して、６９８ｍｇの粗製７，１０−（１，２−エチレン）−８−オキサゾール−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−オールを黄色がかった油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５２．３２。
Ｋ４Ｂ．２：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−オキサゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
手順Ａ１．９における７，１０−（１，２−エチレン）−８−オキサゾール−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−オールを用いて、中間体Ｋ３Ａと同様に製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３０６．４０。
Ｋ５Ａ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−ナフタレン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
Ｋ５Ａ．１（手順Ａ１．１２）：ｒａｃ−トリフルオロ−メタンスルホン酸 （１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−オキソ−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−２−イルエステル
０．８ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−スピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，２’−［１，３］ジオキソラン］−５−オン（Ａ１．２）及び３．１６ｇの２，５−ジ−ｔｅｒｔ．−ブチル−４−メチルピリジンの、２５ｍＬのＤＣＭ中の溶液に、１．１ｍＬのトリフルオロメタンスルホン酸無水物を、０℃にて添加した。０℃にて２ｈ、そしてｒｔにて一晩攪拌した後、反応混合物をろ過し、溶媒を蒸発させて、ｒａｃ−トリフルオロ−メタンスルホン酸（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−オキソ−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−２−イルエステルを得た。粗製物質を精製することなく使用した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：６．０２（ｄｄ、１Ｈ）；３．９３（ｍ、４Ｈ）；２．７９（ｍ、２Ｈ）；１．９８（ｍ、２Ｈ）；１．８１（ｄｄ、１Ｈ）；１．６８（ｍ、２Ｈ）；１．３２（ｍ、１Ｈ）。
Ｋ５Ａ．２（手順Ａ１．１３）：ｒａｃ−（６Ｒ＊，９Ｒ＊）−６，９−（１，２−エチレン）−８−（２−ナフチル）−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デス−７−エン（ｄｅｃ−７−ｅｎｅ）
０．４２ｇの粗製ｒａｃ−トリフルオロ−メタンスルホン酸（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−オキソ−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−２−イルエステルの、６ｍＬのＤＭＥ中の溶液に、０．５８ｇの２−ナフタレンボロン酸及び０．７５ｍＬの２Ｍ ａｑ．Ｎａ２ＣＯ３を添加し、混合物をＮ２でフラッシュした。次いで、０．１５ｇのテトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウムを添加し、混合物を、封止した容器中で、一晩８０℃に加熱した。黒色の粗製混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。Ｈｅｐｔ〜Ｈｅｐｔ−ＥｔＯＡｃ（７：３）を用いたＣＣによる精製により、０．０９５ｇのｒａｃ−（６Ｒ＊，９Ｒ＊）−６，９−（１，２−エチレン）−８−（２−ナフチル）−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デス−７−エンを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２９３．２９。
Ｋ５Ａ．２：ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−ナフタレン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オン
手順Ａ１．４を用いて、ｒａｃ−（６Ｒ＊，９Ｒ＊）−６，９−（１，２−エチレン）−８−（２−ナフチル）−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デス−７−エンから製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２４９．４０。
Ｋ５Ａ．３：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−ナフタレン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−ナフタレン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オンから、手順Ａ１．５を用いて製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；［Ｍ−（ＣＨ３）３−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：２９１．４０。
Ｋ６Ａ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
Ｋ６Ａ．１：ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オン
Jung、Michael E.；Tetrahedron Letters 2005、46(30)、5057-5061に記載された方法を用いて製造。２．８ｇの五酸化二リンの、３０ｍＬのａｎｈ．ＤＣＭ中の懸濁液に、６．１ｍＬの２−ヘキサノン、次いで、１４．４ｍＬの２−シクロヘキセン−１−オンを、ｒｔにて添加した。懸濁液を、氷浴で０℃に冷却した後、１３ｍＬのトリフルオロメタンスルホン酸を注意深く添加した。反応混合物をｒｔに温め、次いで、４０℃にて一晩加熱した。２７ｍＬのＮＥｔ３を０℃にて滴下し、混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ攪拌し、次いで、蒸発乾固した。ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｐｔ（２５：７５）を用いたＣＣによる精製により、３．３７ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オンを、茶色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＣＮ］＋：２２０．３１。
Ｋ６Ａ．２：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
手順Ａ１．５を用いて、ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オンから製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２９５．３８。
Ｋ６Ｂ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
Ｋ６Ｂ．１：ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オン：
０．５ｇの五酸化二リンの、３０ｍＬのａｎｈ．ＤＣＭ中の懸濁液に、１．３ｍＬのプロピオフェノン、続いて２．９ｍＬの２−シクロヘキセン−１−オンを、ｒｔにて添加した。懸濁液を、氷浴で０℃に冷却した後、２．６ｍＬのトリフルオロメタンスルホン酸を注意深く添加した。反応混合物をｒｔに温め、次いで、４０℃にて一晩加熱した。５．４ｍＬのＮＥｔ３を０℃にて滴下し、混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ攪拌し、次いで、蒸発乾固した。ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｐｔ（２：８）を用いたＣＣによる精製により、１．２ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オンを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１３．０９。
Ｋ６Ｂ．２：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル及びｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オンから、手順Ａ１．５を用いて製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３２９．３６。
ＬＣ−ＭＳ（副ラセミ体）：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３２９．３４。
Ｋ６Ｃ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，３Ｒ＊，４Ｒ＊）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−１，４−エタノフェナントレン−３−イル酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
Ｋ６Ｃ．１：ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−オキソ−１，４−エタノフェナントレン：
１．９ｇの五酸化二リンの、５０ｍＬのＤＣＭａｎｈ中の懸濁液に、４．５ｍＬのアルファテトラロン、続いて９．９ｍＬの２−シクロヘキセン−１−オンを、ｒｔにて添加した。懸濁液を、氷浴で０℃に冷却した後、９．０ｍＬのトリフルオロメタンスルホン酸を、注意深く添加した。反応混合物をｒｔに温め、次いで、４０℃にて一晩加熱した。１８．５ｍＬのＮＥｔ３を０℃にて滴下し、混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ攪拌し、次いで、蒸発乾固した。ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｐｔ（２：８）を用いたＣＣによる精製により、３．９ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−オキソ−１，４−エタノフェナントレンを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２２５．１０。
Ｋ６Ｃ．２：ｒａｃ−（１Ｒ＊，３Ｒ＊，４Ｒ＊）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−１，４−エタノフェナントレン−３−イル酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−オキソ−１，４−エタノフェナントレンから、手順Ａ１．５を用いて製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３４１．１２。
Ｋ７Ａ：（（１Ｓ，４Ｓ）−（５ＲＳ）−５−ヒドロキシ−２−フェニル−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｋ７Ａ．１：（１Ｓ，４Ｓ）−２−フェニル−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−５−オン
Sunden、Henrik、Angew. Chem. Int. Ed. 2005、44、4877-4880に記載された方法を用いて製造：２．４ｍＬのホルムアルデヒド（水中３６．５％）、３．１ｍＬのアニリン及び１．０ｇの（Ｓ）−プロリンの、１２５ｍＬのＤＭＳＯ中の溶液に、６．０ｍＬの２−シクロヘキセン−１−オンを添加した。混合物をｒｔにて７２ｈ攪拌し、水でクェンチし、トルエンで抽出した。有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ヘプタン １／５〜１／３を用いて、粗生成物をＣＣにより精製し、１．１ｇの（１Ｓ，４Ｓ）−２−フェニル−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−５−オンを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２０２．３２。
Ｋ７Ａ．２：（（１Ｓ，４Ｓ）−（５ＲＳ）−５−ヒドロキシ−２−フェニル−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（１Ｓ，４Ｓ）−２−フェニル−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−５−オンから、ジアステレオアイソマーを分離しなかったことを除いては、手順Ａ１．５を用いて製造。
ＬＣ−ＭＳ（両ジアステレオアイソマー）：ｔＲ＝０．９０／０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３１８．４８。
Ｋ８Ａ：ｒａｃ−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｋ８Ａ．１：ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オン
７．０ｇのα−アセトキシアクリロニトリルと３．２ｇの１，３−シクロヘキサジエンの混合物を、９０℃で２４ｈ、封止したマイクロ波チューブ中で加熱した。得られた茶色の油状物をＤＣＭ中に取り、溶媒を蒸発させた。粗製混合物を、３００ｍＬのＨｅｐｔ−ＥｔＯＡｃ（９：１）を用いて、セライトのパッド（２ｃｍ）上で洗浄し、次いで、真空濃縮した。黄色の油状物を、１０ｍＬのＤＭＳＯに再溶解し、水５ｍＬに溶解した３．２ｇのＫＯＨを注意深く添加した。得られた黒色の混合物を、ｒｔにて２ｄ攪拌し、水で希釈し、Ｈｅｐｔで３回抽出した。合わせた有機相を塩水で３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮して、１．０ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オンを、ベージュ色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：６．４２（ｍ、１Ｈ）；６．１８（ｍ、１Ｈ）；３．０８（ｍ、１Ｈ）；２．９６（ｍ、１Ｈ）；１．８０-１．４０（ｍ、６Ｈ）。
Ｋ８Ａ．２：ｒａｃ−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
手順Ａ１．５を用いて、ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オン（中間体Ｋ８Ａ．１）から製造。．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）（主ラセミ体）：６．１６（ｔ、２Ｈ）；４．４４（ｓ、１Ｈ）；２．４１（ｍ、１Ｈ）；２．１５（ｓ、２Ｈ）；２．０５（ｍ、１Ｈ）；１．４９（ｍ、３Ｈ）；１．３６（ｓ、９Ｈ）；１．３０（ｍ、１Ｈ）；１．１１（ｍ、１Ｈ）；０．８９（ｍ、１Ｈ）。
Ｋ９Ａ：ｒａｃ−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｋ９Ａ．１（手順Ａ１．１４）：ｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｒ＊，１０Ｒ＊）−８−メトキシ−７，１０−（１，２−エチレン）−８−フェニル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン
２６７ｍｇのｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｒ＊，１０Ｒ＊）−７，１０−（１，２−エチレン）−８−フェニル−１，４−ジオキサ−スピロ［４，５］デカン−８−オール（中間体Ｋ１Ａ．３、副異性体）の、８ｍＬのＴＨＦ中の溶液に、１２３ｍｇのＮａＨ（６０％）、次いで０．１９ｍＬのＭｅＩを、０℃にて添加した。１０ｍｉｎ後、氷浴を除き、攪拌をｒｔにて一晩継続した。反応混合物を水でクェンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮して、０．３２ｍｇのｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｒ＊，１０Ｒ＊）−８−メトキシ−７，１０−（１，２−エチレン）−８−フェニル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカンを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ−ＭｅＯＨ＋Ｈ］＋：２４３．４０。
Ｋ９Ａ．２：ｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）− ５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オン
ｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｒ＊，１０Ｒ＊）−８−メトキシ−７，１０−（１，２−エチレン）−８−フェニル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン（中間体Ｋ９Ａ．１）から、手順Ａ１．４を用いて製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＣＮ］＋：２７２．３９。
Ｋ９Ａ．３：ｒａｃ−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｒ＊，１０Ｒ＊）−８−メトキシ−７，１０−（１，２−エチレン）−８−フェニル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン（中間体Ｋ９Ａ．２）から、手順Ａ１．５を用いて製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３４７．５４。
Ｋ９Ｂ：ｒａｃ−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｓ＊）−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
手順Ａ１．１４におけるｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｓ＊，１０Ｒ＊）−７，１０−（１，２−エチレン）−８−フェニル−１，４−ジオキサ−スピロ［４，５］デカン−８−オール（中間体Ｋ１Ａ．３、主異性体）を用いて、中間体Ｋ９Ａと同様に製造。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ−ＭｅＯＨ＋Ｈ］＋：３１５．４５。
Ｋ９Ｃ：ｒａｃ−（（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊，５Ｓ＊）−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
手順Ａ１．１４におけるｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｓ＊，１０Ｒ＊）−７，１０−（１，２−エチレン）−８−フェニル−１，４−ジオキサ−スピロ［４，５］デカン−８−オール（中間体Ｋ１Ａ．３、主異性体）を用いて、中間体Ｋ９Ａと同様に製造。
ＬＣ−ＭＳ（副ラセミ体）：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ−ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：２９７．４６。
Ｋ１０Ａ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−５−ヒドロキシ−（３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｋ１０Ａ．１：ｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｒ＊，１０Ｒ＊）−７，１０−（１，２−エチレン）−８−（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−１，４−ジオキサ−スピロ［４，５］デカン−８−オール及びｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｓ＊，１０Ｒ＊）−７，１０−（１，２−エチレン）−８−（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−１，４−ジオキサ−スピロ［４，５］デカン−８−オール
７．２０ｇの２−ブロモベンジルアルコールの、７５ｍＬのＴＨＦａｎｈ．中の溶液に、３６．３ｍＬのｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）を、-７８℃にて滴下した。同温で３０ｍｉｎ攪拌した後、２．３０ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，４Ｒ＊）−スピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，２’−［１，２］ジオキソラン］−５−オン（中間体Ｋ１Ａ．２）の、２５ｍＬのＴＨＦａｎｈ．中の溶液を添加し、冷却バス中で攪拌を２．５ｈ継続した。反応混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌでクェンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を、Ｈｅｐｔ−ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いたＣＣにより精製し、０．６６ｇの副ラセミ体、ｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｒ＊，１０Ｒ＊）−７，１０−（１，２−エチレン）−８−（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−１，４−ジオキサ−スピロ［４，５］デカン−８−オールを、黄色の油状物として、そして１．７４ｇの主ラセミ体、ｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｓ＊，１０Ｒ＊）−７，１０−（１，２−エチレン）−８−（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−１，４−ジオキサ−スピロ［４，５］デカン−８−オールを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ（副ラセミ体）：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：２７３．３９。
ＬＣ−ＭＳ（主ラセミ体）：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：２７３．４０。
Ｋ１０Ａ．２（手順Ａ１．１５）：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−オン
０．７２ｇのｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｒ＊，１０Ｒ＊）−７，１０−（１，２−エチレン）−８−（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−１，４−ジオキサ−スピロ［４，５］デカン−８−オール（中間体Ｋ１０Ａ．１、副ラセミ体）の、７ｍＬのＤＣＭ中の溶液に、１．０ｍＬのＴＦＡを、０℃にて添加した。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌し、次いで、真空濃縮した。粗生成物をＨｅｐｔ−ＥｔＯＡｃ（９：１）を用いたＣＣにより精製し、０．３０ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−オンを、白色の固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋：２７０．４１。
Ｋ１０Ａ．３：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−５−ヒドロキシ−（３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−オン（中間体Ｋ１０Ａ．２）から、手順Ａ１．５を用いて製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３４５．６６。
Ｋ１０Ｂ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−５−ヒドロキシ−（３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
手順Ａ１．１５におけるｒａｃ−（７Ｒ＊，８Ｓ＊，１０Ｒ＊）−７，１０−（１，２−エチレン）−８−（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−１，４−ジオキサ−スピロ［４，５］デカン−８−オール（中間体Ｋ１０Ａ．１、主異性体）を用いて、中間体Ｋ１０Ａと同様に製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３４５．５４。
構成要素の製造
ＢＢ１． ［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
ＢＢ１．１ ［３−（２−アミノ−４，５−ジメトキシ−フェニルカルバモイル）−プロピル］−メチル−カルバミン酸 ベンジルエステル
０．９５ｇの４−（ベンジルオキシカルボニル−メチル−アミノ）−酪酸の、２０ｍＬのＴＨＦ中の溶液に、３．３ｍＬのＤＩＰＥＡ、０．６１ｇのＨＯＢｔ及び０．８６ｇのＥＤＣを添加した。５ｍｉｎ攪拌した後、１．０ｇの４，５−ジメトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミン ジヒドロクロリドを添加し、混合物をｒｔにて一晩攪拌した。飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、相を分離し、有機相を塩水で洗浄した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で分離し、真空濃縮した。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４０２．５６。
ＢＢ１．２ ［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−カルバミン酸 ベンジルエステル
（４−（メチルアミノ）酪酸と、ベンジルクロロフォーメートから得られた）粗製［３−（２−アミノ−４，５−ジメトキシ−フェニルカルバモイル）−プロピル］−メチル−カルバミン酸 ベンジルエステル酸の、トルエン６ｍｌ中の混合物に、数滴のＤＭＦ及び３５８ｍｇのＴｓＯＨを添加し、反応混合物を、マイクロ波中で、１５０℃にて２ｈ加熱した。飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、相を分離し、有機相を塩水で洗浄した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で分離し、真空濃縮した。ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ（９５：５）を用いたＣＣによる精製により、０．６５ｇの［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−カルバミン酸 ベンジルエステルを、茶色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３８４．４９。
ＢＢ１．３ ［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
０．６５ｇの［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−カルバミン酸 ベンジルエステルの、１０ｍＬのＥｔＯＨ中の溶液を、Ｎ２で３回脱気した後、１００ｍｇの１０重量％ Ｐｄ／Ｃを添加した。次に、反応混合物を、Ｈ２雰囲気（バルーン）下、ｒｔにて一晩攪拌した。セライトのパッド上でのろ過、及び１００ｍＬのＥｔＯＨによる洗浄により、真空濃縮の後、３７７ｍｇの［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５０．２０。
［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した手順と類似の手順により、以下の類似ベンズイミダゾールを合成した：
ＢＢ２． ［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
ＢＢ２．１ ３−メトキシ−６−メチル−ベンゼン−１，２−ジアミン
３．３ｇの１−メトキシ−４−メチル−２，３−ジニトロ−ベンゼン（Can.J.Chem.65,1233-1240、1987）を、１００ｍＬのＥｔＯＨ中に懸濁し、Ｎ２で３回脱気し、そして４５０ｍｇの１０重量％ Ｐｄ／Ｃを添加することにより、３−メトキシ−６−メチル−ベンゼン−１，２−ジアミンを合成した。反応混合物を、Ｈ２雰囲気（バルーン）下で一晩攪拌した。セライトのパッド上でのろ過、及び１００ｍＬのＥｔＯＨによる洗浄により、真空濃縮の後、２．２ｇの３−メトキシ−６−メチル−ベンゼン−１，２−ジアミンを、茶色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１５３．３５。
ＢＢ２．２ ［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
３−メトキシ−６−メチル−ベンゼン−１，２−ジアミンから、［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２３４．１８。
ＢＢ３． ｛３−［４−（ｔｅｒｔ．−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミン
ＢＢ３．１ ３−（ｔｅｒｔ．−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン
４．８６ｇの２，３−ジアミノ−フェノールを、８０ｍＬのＤＣＭに溶解し、６．５ｇのＴＢＤＭＳＣｌ、次いで３．２ｇのイミダゾールを添加することにより、３−（ｔｅｒｔ．−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを合成した。ｒｔにて一晩攪拌した後、水を添加し、有機相を分離し、ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥した。真空濃縮により、９．０ｇの３−（ｔｅｒｔ．−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを、茶色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２３９．３３。
ＢＢ３．２ ｛３−［４−（ｔｅｒｔ．−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミン
［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により、３−（ｔｅｒｔ．−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンから製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３２０．３７。
ＢＢ４． ［３−（４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により、３−メトキシ−Ｎ１−メチル−ベンゼン−１，２−ジアミン（J.Med.Chem.1998、41、4062-4079）から製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２３４．３３。
ＢＢ５． ［３−（４−イソプロポキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
ＢＢ５．１ ３−イソプロポキシ−ベンゼン−１，２−ジアミン
５ｇの２−アミノ−３−ニトロフェノールの、１０ｍＬのＤＭＦ中の溶液に、４．９ｇのＫ２ＣＯ３及び３．６ｍＬの２−ヨードプロパンを添加した。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌し、次いで、真空濃縮した。残渣をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ中に取り、ＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。有機相を合わせ、水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｐｔ（２：８）を用いたＣＣによる精製により、５．２ｇの２−イソプロポキシ−６−ニトロ−フェニルアミンを、オレンジ色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１９７．０４。
５．２ｇの２−イソプロポキシ−６−ニトロ−フェニルアミンの、１００ｍＬのＥｔＯＨ中の溶液を、Ｎ２で３回脱気した後、６００ｍｇの１０重量％ Ｐｄ／Ｃを添加した。反応混合物をＨ２雰囲気下（バルーン）で６ｈ攪拌した。セライトのパッド上でのろ過、及びＥｔＯＨによる洗浄により、真空濃縮の後、４．２ｇの３−イソプロポキシ−ベンゼン−１，２−ジアミンを、黒色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１６７．０５。
ＢＢ５．２ ［３−（４−イソプロポキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により、３−イソプロポキシ−ベンゼン−１，２−ジアミンから製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２４８．３４。
ＢＢ６． ［３−（４−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
ＢＢ６．１ ３−エトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミン
ヨードエタンから、３−イソプロポキシ−ベンゼン−１，２−ジアミンと同様に製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１５３．２６。
ＢＢ６．２ ［３−（４−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により、３−エトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミンから製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２３４．３３。
ＢＢ７． ２−（３−メチルアミノ−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸 メチルエステル
［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により、２，３−ジアミノ−安息香酸 メチルエステル（J. Med. Chem. 2000、43(22)、4084-4097）から製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２４８．３７。
ＢＢ８． ２−（３−メチルアミノ−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル
［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により、３，４−ジアミノ−安息香酸 メチルエステル（Eur.J.Med.Chem. 2004、39(3)、291-298）から製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２４８．３１。
ＢＢ９． ［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により、３−メトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミンから製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２２０．１７。
ＢＢ１０． ［３−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により、４−メトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミンから製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２２０．２８。
ＢＢ１１． ［２−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミン
ＢＢ１１．１ ［２−（２−アミノ−３−メトキシ−フェニルカルバモイル）−エチル］−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
１．３５ｇのｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル−メチルアミノ−プロパン酸の、５０ｍＬのＤＣＭ中の溶液に、３．４ｍＬのＤＩＰＥＡ、８１ｍｇのＤＭＡＰ、１．０ｇのＨＯＢｔ、１．５ｇのＥＤＣ及び０．９１ｇの３−メトキシベンゼン−１，２−ジアミンを添加した。得られた混合物をｒｔにて３ｈ攪拌し、次いで、水でクェンチした。有機相をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮して、２．９ｇの［２−（２−アミノ−３−メトキシ−フェニルカルバモイル）−エチル］−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを、茶色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３２４．３５。
ＢＢ１１．２ ［２−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
２．１ｇの粗製［２−（２−アミノ−３−メトキシ−フェニルカルバモイル）−エチル］−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルの、１０ｍＬの酢酸中の溶液を、６５℃で２ｈ加熱した。反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃを用いたＣＣで精製して、１．５ｇの［２−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを、オレンジ色のフォームとして得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３０６．２２。
ＢＢ１１．３ ［２−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミン
１．５ｇの［２−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルの、１０ｍＬのＤＣＭ中の溶液を、０．３９ｍＬのＴＦＡで処理し、ｒｔにて一晩攪拌した。反応混合物を真空濃縮し、ＤＣＭ中に再溶解し、希釈したＮａＯＨで処理した。２相を分離した後、水相を凍結乾燥し、３８０ｍｇの［２−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミンを、ベージュ色の固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２０６．２５。
ＢＢ１２． ［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により、４，５−ジクロロベンゼン−１，２−ジアミンから製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５８．２５。
ＢＢ１３． ３−ピリジン−３−イル−プロピオンアルデヒド
J.Med.Chem. 2004、47(10)、2414-2417に記載の通りに製造。
ＢＢ１４． ［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミン
Hengartner、Urs；Ramuz、Henri:EP 388739に記載の通りに製造。
ＢＢ１５． ［３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミン
ＢＢ１５．１ ３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピオン酸 エチルエステル
１．９ｇの３−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸 エチルエステルの、３ｍＬのＤＭＦ中の溶液に、２．５ｇのＫ２ＣＯ３と１．５ｍＬのヨードエタンを添加した。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３ｘ）。有機相を合わせ、水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｐｔ（２：８）を用いたＣＣによる精製により、１．６ｇの３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピオン酸 エチルエステルを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．３６。
ＢＢ１５．２ ３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピオン酸
０．９４ｇの３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピオン酸 エチルエステルの、６ｍＬのＥｔＯＨ中の溶液に、３ｍＬのＨ２Ｏと５ｍＬのＭｅＯＨに溶解した、０．５９ｇのＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏを添加した。混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、反応混合物を真空濃縮して、残渣を、水とＥｔ２Ｏとの間で分画した。水相を分離し、１Ｎ ＨＣｌで酸性化した。得られた白色の固体をろ過し、乾燥して、０．６７ｇの３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピオン酸を、白色の固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２３９．３０。
ＢＢ１５．３ ３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド
０．７２ｇの３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピオン酸の、１０ｍＬのＴＨＦ中の溶液に、１．６ｍＬのＤＩＰＥＡ、０．４５ｇのＨＯＢｔ、０．６３ｇのＥＤＣ及び１０ｍＬのＭｅＮＨ２（ＴＨＦ中２Ｍ）を添加した。反応混合物を、封止した容器中で、７０℃にて一晩加熱した。次の１２ｈの間に、ＭｅＮＨ２をさらに添加した。次いで、混合物を真空濃縮し、残渣をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３中に取り、ＥｔＯＡｃで洗浄した（２ｘ）。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮し、ＥｔＯＡｃを用いたＣＣによる精製により、０．１６ｇの３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミドを、固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５２．３２。
ＢＢ１５．４ ［３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミン
０．２６ｇの３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミドの、５ｍＬのＴＨＦ中の溶液に、１．４ｍＬのＬｉＡｌＨ４溶液（ＴＨＦ中２．３Ｍ）を０℃にて添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ、そして６０℃にて２ｈ攪拌した。Ｒｔにて、１Ｍ ＮａＯＨ溶液を滴下した。得られた混合物を、セライトのパッド上でろ過し、ＴＨＦで洗浄し、ろ液を真空濃縮した。ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ（７：３）を用いたＣＣによる精製により、０．１３ｇの［３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミンを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２３８．３５。
ＢＢ１６． ［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミン
ＢＢ１６．１ ［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
７．５ｇの［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−エチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル（J. Am.Chem. Soc. 2004、126(46)、15030-15031）の、２０ｍＬのＤＭＦ中の溶液に、８．１ｇのＫ２ＣＯ３と４．７ｍＬのヨードエタンを添加した。反応混合物を、ｒｔにて一晩攪拌し、次いで、真空濃縮した。残渣をｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ溶液中に取り、ＥｔＯＡｃで抽出した（３ｘ）。有機相を合わせ、水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｐｔ（２：８）を用いたＣＣによる精製により、６．８ｇの［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３１０．２７。
ＢＢ１６．２ ２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチルアミン
６．５ｇの［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルの、２０ｍＬのＤＣＭ中の溶液に、５ｍＬのＴＦＡを、０℃にて添加した。さらに５ｍＬのＴＦＡを添加した際に、反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。さらに２ｈ攪拌した後、１Ｍ ＮａＯＨ溶液を滴下した。混合物をＤＣＭで２回抽出し、水と塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮して、４．３ｇの２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチルアミンを、黄色の油状物として得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１０．３２。
ＢＢ１６．３ ［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミン
０．４３ｇの２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチルアミンの、３ｍＬのＭｅＯＨ中の溶液に、２７０ｍｇの５重量％ Ｒｈ／Ｃ及び０．２２ｍＬのＭｅＣＮを添加した。反応混合物を、Ｈ２雰囲気下（バルーン）で３日間攪拌し、次いで、セライトのパッド上でろ過し、１００ｍＬのＭｅＯＨで洗浄した。真空濃縮により、０．４ｇの［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミンを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２３８．３５。
ＢＢ１７． ３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−Ｎ−（３−オキソ−プロピル）−プロピオンアミド
ＢＢ１７．１ Ｎ−（３，３−ジエトキシ−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオンアミド
５ｇの３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオン酸（ＥＰ６０９０５８に記載の通りに製造。）を、４９ｍＬのＤＣＭ及び１２ｍＬのＴＨＦに溶解した。１１．４ｍＬのＤＩＰＥＡ、５．８４ｇのＨＯＢｔ、７．０７ｇのＥＤＣｌ及び５．４５ｇの３，３−ジエトキシ−プロピルアミンを、連続的に添加した。混合物をｒｔにて２３ｈ攪拌し、ＤＣＭで希釈し、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。得られた粗製物質を、３／１〜０／１のヘプタン／ＥｔＯＡｃを溶出液として用いて、ＣＣにより精製し、７．２５ｇのＮ−（３，３−ジエトキシ−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオンアミドを、黄色がかった油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．０４（ｓ、１Ｈ）、４．５１（ｔ、１Ｈ）、３．４５−３．７（ｍ、４Ｈ）、３．４３（ｓ、４Ｈ）、３．３２（ｓ、６Ｈ）、３．３０（ｄｄ、２Ｈ）、１．７９（ｄｄ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、６Ｈ）、１．１２（ｓ、３Ｈ）。
ＢＢ１７．２ ３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−Ｎ−（３−オキソ−プロピル）−プロピオンアミド
３ｇのＮ−（３，３−ジエトキシ−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオンアミドの、７１ｍＬのアセトン中の溶液に、３．９１ｇのＴｓＯＨ．Ｈ２Ｏを添加した。混合物をｒｔにて一晩攪拌し、ｓａｔ．−ＮａＨＣＯ３でクェンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、ａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。得られた粗製物質を、１００／０〜０／１００のヘプタン／ＥｔＯＡｃを溶出液として用いて、ＣＣにより精製し、２．１９ｇの３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−Ｎ−（３−オキソ−プロピル）−プロピオンアミドを得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５２／０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１８．３５。
ＢＢ１８． ２−メトキシ−２−メチル−Ｎ−（３−オキソ−プロピル）−プロピオンアミド
３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−Ｎ−（３−オキソ−プロピル）−プロピオンアミドについて記載した方法と類似の方法により、２−メトキシ−２−メチル−プロピオン酸（J. Am. Chem. Soc. 1948、70 1153-8に記載の通りに製造。）から製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１７４．３９。
ＢＢ１９． ２，２−ジメチル−Ｎ−（３−オキソ−プロピル）−プロピオンアミド
カップリング剤の非存在下において、３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−Ｎ−（３−オキソ−プロピル）−プロピオンアミドについて記載した方法と類似の方法により、２，２−ジメチル−プロピオニルクロリドから製造。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：９．８１（ｓ、１Ｈ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）、３．５２（ｄｄ、２Ｈ）、２．７２（ｔ、２Ｈ）、１．１６（ｓ、９Ｈ）。
ＢＢ２０． ３−［４，５−ジフェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピオン酸
ＢＢ２０．１． ３−［４，５−ジフェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピオン酸
１ｇのベンジル、１．０１ｇのメチル ４，４−ジメトキシブチレート及び２．８７ｇの酢酸アンモニウムの、２３ｍＬの酢酸中の溶液を、５ｈ還流した。混合物を水中に注ぎ、２５％ ａｑ．水酸化アンモニウム溶液で塩基性化し、ＤＣＭで抽出した。有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。得られた粗製物質を、８５／１５〜０／１００のヘプタン／ＥｔＯＡｃを溶出液として用いて、ＣＣにより精製し、６３３ｍｇの３−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピオン酸 メチルエステルを、黄色がかった固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７．３１。
ＢＢ２０．２ ３−［４，５−ジフェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピオン酸 メチルエステル
３００ｍｇの３−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピオン酸 メチルエステルの、２ｍＬのａｎｈ．ＤＭＦ中の溶液に、４７ｍｇの水素化ナトリウムを、０℃にて少しづつ添加した。混合物を０℃にて１ｈ攪拌し、次いで、１７９ｍｇのＳＥＭ−Ｃｌを、０℃にて少しづつ添加した。反応混合物をｒｔに温め、１ｈ攪拌し、次いで水中に注ぎ、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機相を水／塩水で洗浄し、ａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。得られた粗製物質を、８８／１２〜０／１００のヘプタン／ＥｔＯＡｃを溶出液として用いて、ＣＣにより精製し、３０８ｍｇの３−［４，５−ジフェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピオン酸 メチルエステルを、黄色がかった油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４３７．４１。
ＢＢ２０．３ ３−［４，５−ジフェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピオン酸
１５０ｍｇの３−［４，５−ジフェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピオン酸 メチルエステルを、１ｍＬのエタノールに溶解し、０．７ｍＬの１Ｍ ａｑ．水酸化ナトリム溶液で処理した。混合物を、水とＥｔ２Ｏとの間で分画した。水相を分離し、２５％−ＨＣｌで酸性化し、ＤＣＭで抽出した。有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮して、１３７ｍｇの３−［４，５−ジフェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピオン酸生成物を、白色の固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４２３．４７。
ＢＢ２１． ３−イソキノリン−４−イル−プロピオン酸
ＢＢ２１．１ ３−イソキノリン−４−イル−アクリル酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
３ｇの４−ブロモイソキノリン、６．２ｍＬのアクリル酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル及び２．６６ｍＬのＤＩＰＥＡの、３０ｍＬのＤＭＦ中の混合物に、アルゴン下、０．１６９ｍＬのＰ（ＯＭｅ）３及び１６０ｍｇのＰｄ（ＯＡｃ）２を添加した。反応混合物を１２０℃にて２ｈ加熱し、ＤＭＦを真空下蒸発させた。得られた残渣をＤＣＭで希釈し、シリカゲルのパッド上でろ過した。ろ液を、１０％−クエン酸、水及び塩水で洗浄した。有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。得られた粗製物質を、９４／６〜５０／５０のヘプタン／ＥｔＯＡｃを溶出液として用いて、ＣＣにより精製し、２．７ｇの３−イソキノリン−４−イル−アクリル酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを、黄色の固体として得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５６．２９。
ＢＢ２１．２ ３−イソキノリン−４−イル−プロピオン酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
１．５８ｇの３−イソキノリン−４−イル−アクリル酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルの、１２ｍＬのＥｔＯＡｃ中の溶液を、Ｎ２で３回脱気した後、２００ｍｇの１０重量％ Ｐｄ／Ｃを添加した。反応混合物を、Ｈ２雰囲気下、ｒｔにて一晩攪拌し、セライトのパッド上でろ過した。ケーキをＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨで洗浄し、ろ液をを真空濃縮し、１．５４ｇの３−イソキノリン−４−イル−プロピオン酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５８．３１。
ＢＢ２１．３ ３−イソキノリン−４−イル−プロピオン酸
８００ｍｇの３−イソキノリン−４−イル−プロピオン酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルの、６．２ｍＬのＤＣＭ中の溶液に、６．２ｍＬのＴＦＡを添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌し、蒸発乾固して、１．５７ｇの３−イソキノリン−４−イル−プロピオン酸を、トリフルオロ酢酸塩として、茶色の固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２０２．２４。
ＢＢ２２． ３−キノリン−３−イル−プロピオン酸
３−ブロモキノリンから、３−イソキノリン−４−イル−プロピオン酸について記載した方法と類似の方法により、Ｈｅｃｋ反応において、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ．ＣＨ２Ｃｌ２及びＮａＯＡｃを用いて、３−キノリン−３−イル−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩として製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２０２．２３。
ＢＢ２３． ３−キノリン−４−イル−プロピオン酸
４−クロロキノリンから、３−イソキノリン−４−イル−プロピオン酸について記載した方法と類似の方法により、Ｈｅｃｋ反応において、J. Org. Chem. 2003、68(18)、7077-7084に記載された条件を用いて、３−キノリン−４−イル−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩として製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２０２．２５。
ＢＢ２４． （３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−プロピル）−メチル−アミン
ＢＢ２４．１ フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−メタノール
１．９ｇのフロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸 エチルエステル（ＧＢ２２８９２７６）の、３０ｍＬのＴＨＦ中の溶液に、１７．３ｍＬのＬｉＡｌＨ４（２．３Ｍ ＴＨＦ）溶液を、−２０℃にて滴下した。反応混合物を−２０℃にて３ｈ攪拌し、次いで、１Ｍ ＮａＯＨ溶液の添加によりクェンチした。得られた混合物をセライトのパッド上でろ過し、ＴＨＦで洗浄し、ろ液を真空濃縮した。ＥｔＯＡｃを用いたＣＣによる精製により、０．５ｇのフロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−メタノールを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１５０．２０。
ＢＢ２４．２ フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
０．４７ｇのフロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−メタノールの、２ｍＬのＤＣＭ中の溶液に、１０ｍＬのＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎｓ−ペルヨ−ジナン溶液（ＤＣＭ中１５％）を添加した。反応混合物を一晩攪拌し、次いで、ｓａｔ．−ＮａＨＣＯ３でクェンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。得られた粗製物質を、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ３０／７０を溶出液として用いて、ＣＣにより精製し、０．３８ｇのフロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒドを、白色の固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１４８．０２。
ＢＢ２４．３ ３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−Ｎ−メチル−アクリルアミド
０．２５ｇのメチルカルバモイルメチル−トリフェニル−ホスフォニウムクロリド（J.Med.Chem.2003、46、399）の、１ｍＬのＴＨＦ中の溶液に、０．８８ｍＬのｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍ）を、-６０℃にて添加した。−６０℃にて１ｈ攪拌した後、０．１ｇのフロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒドの、１ｍＬのＴＨＦ中の溶液を添加し、得られた反応混合物を５ｈ攪拌し、ゆっくりとｒｔに到達させた。反応混合物を氷上に注いだ。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。ＥｔＯＡｃを溶出液として用いたＣＣによる精製により、０．１３ｇの３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−Ｎ−メチル−アクリルアミドを、Ｅ／Ｚ異性体の混合物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２０３．０３。
ＢＢ２４．４ ３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−Ｎ−メチル−プロピオンアミド
１．６９ｇの３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−Ｎ−メチル−アクリルアミドの、１９ｍＬのＥｔＯＨ中の溶液を、Ｎ２で３回脱気した後、３５０ｍｇの１０重量％ Ｐｄ／Ｃを添加した。反応混合物を、Ｈ２雰囲気下、ｒｔにて９０ｍｉｎ攪拌し、セライトのパッド上でろ過した。ケーキをＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨで洗浄し、ろ液を真空濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ ９０／１０を溶出液として用い、ＣＣによる精製により、０．３９ｇの３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−Ｎ−メチル−プロピオンアミドを、白色の固体として得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２０５．４８。
ＢＢ２４．５ （３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−プロピル）−メチル−アミン
０．３６ｇの３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−Ｎ−メチル−プロピオンアミドの、１０ｍＬのＴＨＦ中の溶液に、２．３ｍＬのＬｉＡｌＨ４（２．３Ｍ ＴＨＦ）溶液を０℃にて滴下した。反応混合物を、１ｈに渡って、ゆっくりと６０℃に加熱し、さらに２ｈ、６０℃にて攪拌した。１Ｍ ＮａＯＨ溶液の添加により、反応をクェンチした。得られた混合物を、セライトのパッド上でろ過し、ＴＨＦで洗浄し、ろ液を真空濃縮して、０．３５ｇの（３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−プロピル）−メチル−アミンを、茶色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１９１．０９。
ＢＢ２５． メチル−［３−（２−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−プロピル］−アミン
（３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−プロピル）−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により、２−メトキシメチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸 エチルエステルから製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２０５．５４。
ＢＢ２６． メチル−［３−（４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミン
ＢＢ２６．１ ３−トリフルオロメトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミン
０．７９ｇの２−ニトロ−６−トリフルオロメトキシ−フェニルアミン（J.Med.Chem. 1999、42、15、2828-2843）を、２０ｍＬのＥｔＯＨに溶解し、Ｎ２で３回脱気し、８０ｍｇの１０重量％ Ｐｄ／Ｃを添加することにより、３−トリフルオロメトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミンを合成した。反応混合物を、Ｈ２雰囲気下（バルーン）で５ｈ攪拌した。セライトのパッド上でのろ過並びにＥｔＯＨ及びＥｔＯＡｃでの洗浄により、真空濃縮の後、０．５５ｇの３−トリフルオロメトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミンを、茶色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１９３．２０。
ＢＢ２６．２ メチル−［３−（４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミン
［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により、３−トリフルオロメトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミンから製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７４．０６。
ＢＢ２７． ［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
ＢＢ２７．１ ３，６−ジメトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミン
６．０ｇの１，４−ジメトキシ−２，３−ジニトロ−ベンゼン（Eur.J.Org.Chem. 2006、2786-2794）を、２２０ｍＬのＥｔＯＨに溶解し、Ｎ２で３回脱気し、６００ｍｇの１０重量％ Ｐｄ／Ｃを添加することにより、３，６−ジメトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミンを合成した。反応をＨ２雰囲気下（バルーン）で攪拌した。２日後に、さらに３００ｍｇの１０重量％ Ｐｄ／Ｃを添加し、混合物をさらに２４ｈ攪拌した。セライトのパッド上でのろ過並びにＥｔＯＨ及びＥｔＯＡｃによる洗浄により、真空濃縮の後、４．３ｇの３，６−ジメトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミンを、黒色の固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１６９．０９。
ＢＢ２７．２ ［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により、３，６−ジメトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミンから製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５０．１３。
ＢＢ２８． ［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
ＢＢ２８．１ １，２−ジメトキシ−５−メチル−３，４−ジニトロ−ベンゼン
１５．０ｇの３，４−ジメトキシトルエンを、６０ｍＬの煙硝酸と３００ｍｌの水の混合物に少しづつ添加し、氷浴を用いて温度を＜２０℃に保つことにより、１，２−ジメトキシ−５−メチル−３，４−ジニトロ−ベンゼンを合成した。反応液を０℃にて１ｈ攪拌し、氷の添加によりクェンチし、さらに１ｈ攪拌した。黄色の固体をろ過し、氷冷水で洗浄し、真空乾固して、９．２ｇの１，２−ジメトキシ−５−メチル−３，４−ジニトロ−ベンゼンを、黄色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：６．８８（ｓ、１Ｈ）；４．０１（ｓ、３Ｈ）；３．９８（ｓ、３Ｈ）；２．５２（ｓ、３Ｈ）。
ＢＢ２８．２ ３，４−ジメトキシ−６−メチル−ベンゼン−１，２−ジアミン
１１．５ｇの１，２−ジメトキシ−５−メチル−３，４−ジニトロ−ベンゼンを、３００ｍＬのＥｔＯＨに溶解し、Ｎ２で３回脱気し、１．０ｇの１０重量％ Ｐｄ／Ｃを添加することにより、３，４−ジメトキシ−６−メチル−ベンゼン−１，２−ジアミンを合成した。反応を、Ｈ２雰囲気下（バルーン）で２日間攪拌した。セライトのパッド上でのろ過及びＥｔＯＨでの洗浄により、真空濃縮の後、８．８ｇの３，４−ジメトキシ−６−メチル−ベンゼン−１，２−ジアミンを、茶色の油状物として得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１８３．２７。
ＢＢ２８．３ ［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により、３，４−ジメトキシ−６−メチル−ベンゼン−１，２−ジアミンから製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２６４．１４。
ＢＢ２９． ｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミン
ＢＢ２９．１ ３−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン
１−ブロモ−２−メトキシエタン及び２−アミノ−３−ニトロフェノールから、３−イソプロポキシ−ベンゼン−１，２−ジアミンと同様に製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１８３．１２。
ＢＢ２９．２ ｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミン
［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により、３−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンから製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２６４．１２。
ＢＢ３０． ［３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により、３−クロロ−ベンゼン−１，２−ジアミン（J. Med. Chem. 1981、24(1)、93-101）から製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２２４．１８。
ＢＢ３１． Ｎ−［２−（３−メチルアミノ−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル］−アセタミド
ＢＢ３１．１ ［３−（２−アミノ−３−ニトロ−フェニルカルバモイル）−プロピル］−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
９ｇの４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−酪酸（４−（メチルアミノ）酪酸及びＢＯＣ無水物から製造。）の、１５９ｍＬのＤＣＭ中の溶液に、１４．２ｍＬのＤＩＰＥＡ、８ｇのＨＯＢｔ及び９．１ｇのＥＤＣを添加した。５ｍｉｎ攪拌した後、６．１ｇの３−ニトロ−ベンゼン−１，２−ジアミンを添加し、混合物をｒｔにて４日攪拌した。飽和ａｑ．ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、相を分離し、そして有機相を塩水で洗浄した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で分離し、真空濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ヘプタン １／４〜３／１を用いたＣＣによる精製により、５．２ｇの［３−（２−アミノ−３−ニトロ−フェニルカルバモイル）−プロピル］−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、オレンジ色のフォームとして得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３５２．４８。
ＢＢ３１．２ メチル−［３−（４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４．４ｇの［３−（２−アミノ−３−ニトロ−フェニルカルバモイル）−プロピル］−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルの、３６ｍＬの酢酸中の溶液を、９０℃にて５ｈ加熱し、真空濃縮した。残渣をＤＣＭ中に取り、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、ａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、３．８ｇのメチル−［３−（４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを暗黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３３５．１５。
ＢＢ３１．３ ［３−（４−アミノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４．４ｇのメチル−［３−（４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルの、８５ｍＬのＥｔＯＨ中の溶液を、Ｎ２で３回脱気した後、３４７ｍｇの１０重量％ Ｐｄ／Ｃを添加した。次いで、反応混合物を、ｒｔにて６ｈ、Ｈ２雰囲気下（バルーン）で攪拌した。セライトのパッド上でのろ過、ＥｔＯＨでの洗浄により、真空濃縮の後、３．７９ｇの［３−（４−アミノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、暗緑色のフォームとして得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３０５．４７。
ＢＢ３１．４ ［３−（４−アセチルアミノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３．６６ｇの［３−（４−アミノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルの、４０ｍＬの無水酢酸中の溶液を、２ｈ還流した。過剰の無水酢酸を蒸発させ、残渣を１６ｍＬのＥｔＯＨ及び１Ｍ−ＮａＯＨで、ｐＨ１０になるまで処理し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ １００／１〜９０／１を用いたＣＣによる精製により、１．８６ｇの［３−（４−アセチルアミノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを黄色のフォームとして得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３４７．１５。
ＢＢ３１．５ Ｎ−［２−（３−メチルアミノ−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル］−アセタミド ヒドロクロリド塩
１．８４ｇの［３−（４−アセチルアミノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルの、２．６ｍＬのＥｔＯＡｃ中の溶液を、７．７５ｍＬのジオキサン中４Ｍ−ＨＣｌで５ｈで処理し、真空濃縮して、１．７ｇのＮ−［２−（３−メチルアミノ−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル］−アセタミド ヒドロクロリド塩を、黄色の固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．３０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２４７．１２。
ＢＢ３２． ［３−（７−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
ＢＢ３２．１ Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−アセタミド
１０．５９ｇの２−クロロ−５−メトキシアニリンの、５０ｍＬのＡｃＯＨ中の溶液に、６．８ｍＬの無水酢酸を、０℃にて滴下した。反応混合物をｒｔに温め、６ｈ攪拌し、そして真空濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン １／３を用いたＣＣにより精製し、１３．０ｇのＮ−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−アセタミドを、白色の固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋：２４１．０５。
ＢＢ３２．２ ６−クロロ−３−メトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン
８．５６ｇの硝酸テトラメチルアンモニウムの、１６０ｍＬのＤＣＭ中の懸濁液に、１０．４ｍＬのトリフルオロメタンスルホン酸無水物を添加し、混合物を２ｈ攪拌した。１２．０ｇのＮ−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−アセタミドを-４５℃にて添加し、反応混合物を、−４５℃〜−３０℃にて１ｈ、さらに攪拌し、次いで、ｒｔまで温め、一晩攪拌した。反応混合物を水で洗浄し、ａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン １／３を用いたＣＣにより精製し、Ｎ−（６−クロロ−３−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−アセタミドとＮ−（２−クロロ−５−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−アセタミドの混合物、６．２５ｇを、茶色がかった固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋：２８６．０４。
Ｎ−（６−クロロ−３−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−アセタミドとＮ−（２−クロロ−５−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−アセタミドの混合物、６．２５ｇの、３０ｍＬの２５％−ＨＣｌと１５０ｍＬの１Ｍ−ＨＣｌ中の溶液を、２ｈ還流した。反応混合物を２Ｍ−ＮａＯＨで塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン １／３を用いたＣＣにより精製し、８１９ｍｇの６−クロロ−３−メトキシ−２−ニトロ−フェニルアミンを、暗黄色の油状物として得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋：２４３．５７。
ＢＢ３２．３ ３−クロロ−６−メトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミン
８１９ｍｇの６−クロロ−３−メトキシ−２−ニトロ−フェニルアミンの、２６ｍＬのＥｔＯＨ中の溶液を、Ｎ２で３回脱気した後、１０７ｍｇの１０重量％ Ｐｄ／Ｃを添加した。次いで、反応混合物を、Ｈ２雰囲気下（バルーン）、ｒｔにて４ｈ攪拌した。セライトのパッド上でのろ過、ＥｔＯＨでの洗浄により、真空濃縮の後、３１７ｍｇの３−クロロ−６−メトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミンを、黄色の固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋：２１４．２０。
ＢＢ３２．４ ［３−（７−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により、３−クロロ−６−メトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミンから製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：．２５４．０５。
ＢＢ３３． ［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
ＢＢ３３．１ Ｎ−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−アセタミド
Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−アセタミドについて記載した方法と類似の方法により、４，５−ジメトキシアニリンから製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１９６．２９。
ＢＢ３３．２ Ｎ−（３，５−ジメトキシ−２−ニトロ−フェニル）−アセタミド
Ｎ−（６−クロロ−３−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−アセタミドについて記載した方法と類似の方法により、Ｎ−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−アセタミドから製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋：２８２．０９。
ＢＢ３３．３ ３，５−ジメトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン
９．７ｇのＮ−（３，５−ジメトキシ−２−ニトロ−フェニル）−アセタミドの、４７ｍＬの２５％−ＨＣｌと１００ｍＬの１Ｍ−ＨＣｌ中の溶液を、１．５ｈ還流した。反応混合物を、２Ｍ−ＮａＯＨで塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン １／３を用いたＣＣにより精製し、３−アミノ−５−メトキシ−４−ニトロ−フェノールと３，５−ジメトキシ−２−ニトロ−フェニルアミンの混合物、５．６ｇを、オレンジ色の固体として得た。５．３３ｇの上記混合物の、７８ｍＬのＴＨＦ中の溶液に、９．３ｇのトリフェニルホスフィン、１．４ｍＬのＭｅＯＨ及び５．７ｍＬのアゾジカルボン酸ジエチルを添加した。混合物を、ｒｔにて４ｈ攪拌し、次いで、真空濃縮した。残渣をＤＣＭ中に取り、０℃にて、水でクェンチした。有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をＤＣＭを用いたＣＣにより精製し、４．２１ｇの３，５−ジメトキシ−２−ニトロ−フェニルアミンを、オレンジ色の固体として得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１９９．２２。
ＢＢ３３．４ ３，５−ジメトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミン
アゾジカルボン酸ジエチル３−クロロ−６−メトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミンについて記載した方法と類似の方法により、３，５−ジメトキシ−２−ニトロ−フェニルアミンから製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１６９．０５。
ＢＢ３３．５ ［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により、３，５−ジメトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミンから製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５０．１７。
ＢＢ３４． ［３−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミン
［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンについて記載した方法と類似の方法により、３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼン−１，２−ジアミンから製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３２６．０９。
ＢＢ３５． ３−［４−メチル−５−フェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピオン酸
ベンジルを１−フェニル−プロパン−１，２−ジオンで置き換えて、３−［４，５−ジフェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピオン酸について記載した方法と同様に製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３６１．１４。
ＢＢ３６． ３−［５−（２−メトキシ−フェニル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピオン酸
ベンジルを（２−メトキシ−フェニル）−オキソ−アセトアルデヒドで置き換え、３−［４，５−ジフェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピオン酸について記載した方法と同様に製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３７７．０８。
実施例の製造
実施例１： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
１．１（手順Ｐ１．１）： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
２９５ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル（中間体Ｋ１Ａ、主ラセミ体）を、６ｍＬのＴＨＦに溶解し、−１５℃に冷却した。この溶液に、１．６５ｍＬのＬｉＡｌＨ４溶液（ＴＨＦ中２．３Ｍ）を滴下した。添加完了後、反応混合物を、３ｈに渡って０℃に温めた。冷却下、１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨを滴下した。混合物をＴＨＦで希釈し、セライトのパッド上でろ過し、ＴＨＦ、ＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液を蒸発乾固して、０．２５ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを白色の固体として得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：２２７．１０。
１．１Ａ： （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを、調製用キラルＨＰＬＣを用いて、それぞれのエナンチオマーに分離した（カラム：ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＤ ２０ｘ２５０ｍｍ、１０μｍ；Ｈｅｘ／ＥｔＯＨ ９６：４）。
キラル分析用ＨＰＬＣ（ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＤ ４．６ｘ２５０ｍｍ、１０μＭ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＨ ９７：３、流速０．８ｍＬ／ｍｉｎ）：
エナンチオマーＡ：ｔＲ＝１８．１ｍｉｎ。
エナンチオマーＢ：ｔＲ＝２１．２ｍｉｎ。
１．２（手順Ｐ１．２）： ｒａｃ−トルエン−４−スルホン酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチルエステル
２２７ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール、１９５ｍｇのＴｓ−Ｃｌ、０．１６ｍＬのＮＥｔ３及び１１ｍｇのＤＭＡＰの、３ｍＬのトルエン中の混合物を、ｒｔにて一晩攪拌した。反応混合物を水でクェンチし、有機相を分離し、塩水で洗浄し、そして蒸発させた。残渣を、Ｈｅｐｔ−ＥｔＯＡｃ（６：４）を用いたＣＣにより精製し、０．３２ｇの油状のｒａｃ−トルエン−４−スルホン酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチルエステルを、黄色がかった油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：３８１．００。
１．３（手順Ｐ１．３）： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
１１５ｍｇのｒａｃ−トルエン−４−スルホン酸（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチルエステルと５５ｍｇの［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンの、２ｍＬのＤＩＰＥＡ中の混合物を、１１０℃にて３０ｍｉｎ加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、ＭｅＯＨ−水でクェンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、乾燥し、蒸発させ、そして残渣を、ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ（３：１）を用いたＣＣにより精製して、３４ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを、ベージュ色のフォームとして得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４１６．２５。
実施例１Ａ： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
１Ａ．１（手順Ｐ１．４）： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
１５０ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールと０．１７６ｍＬのＮＥｔ３の、４ｍＬのＤＣＭ中の溶液に、０．１ｍＬのイソブチリルクロリドを０℃にて添加した。黄色の反応混合物をｒｔにて３ｈ攪拌し、次いで、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３でクェンチした。生成物をＤＣＭで抽出し、有機相を蒸発乾固させた。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、シリカゲルと数滴のＭｅＯＨを添加し、そして混合物を５ｈ、激しく攪拌した。混合物をろ過し、ろ液を蒸発させ、残渣を、ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ（３：１）を用いたＣＣにより精製し、８６ｍｇの純粋なｒａｃ−イソ酪酸（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステルを、無色のフォームとして得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４８６．５０。
１Ａ．２（手順Ｐ１．５）： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル ジヒドロクロリド
上記の生成物は、以下の手順を用いて、対応するジヒドロクロリド塩に変換してもよい。８６ｍｇのｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステルを、２ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解し、溶液を氷浴で冷却し、１ｍＬのＥｔＯＡＣ中３Ｍ ＨＣｌを添加した。反応混合物を、加熱することなく蒸発乾固して、所望のｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル ジヒドロクロリドを得た。
実施例２： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４４６．３４。
実施例２Ａ： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５１６．３９。
実施例３： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２，６−ジメチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（５−（２，６−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４４４．４７。
実施例３Ａ： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２，６−ジメチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２，６−ジメチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５１４．５８。
実施例４： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２−メチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−（２−メチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルエステルを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４３０．４６。
実施例４Ａ： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２−メチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２−メチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５００．５０。
実施例５： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−メチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−（３−メチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４３０．５５。
実施例５Ａ： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−メチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−メチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５００．７１。
実施例６： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−メチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−（４−メチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４３０．６２。
実施例６Ａ： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−メチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−メチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５００．５３。
実施例７： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４３４．２０。
実施例７Ａ： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５０４．５０。
実施例８： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−（４−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４３４．５４。
実施例８Ａ： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５０４．６８。
実施例９： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４１７．６０。
実施例９Ａ： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４８７．２５。
実施例１０： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）− ５−ナフタレン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−ナフタレン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４６６．５９。
実施例１０Ａ： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ナフタレン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）− ５−ナフタレン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５３６．４９。
実施例１１：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール又は（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール（実施例１．１Ａを見よ。）のエナンチオマーＡを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４１６．５４。
実施例１１Ａ：イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル又はイソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
上記の２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール（実施例１１の化合物）を用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４８６．７０。
実施例１２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール又は（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール（実施例１．１Ａを見よ。）のエナンチオマーＢを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４１６．６１。
実施例１２Ａ：イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル又はイソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
上記の２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール（実施例１２の化合物）を用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４８６．７０。
実施例１３：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
工程Ｐ１．３の［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミンを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４０２．５８。
実施例１３Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７２．６３。
実施例１４：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
工程Ｐ１．３の（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−メチル−アミンを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３８８．５１。
実施例１４Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４５８．６１。
実施例１５：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
工程Ｐ１．３のメチル−（３−フェニル−プロピル）−アミンを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３７６．５５。
実施例１５Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４４６．５９。
実施例１６：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３９６．２３。
実施例１６Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、下記の実施例４３Ａの手順Ｐ３．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４６６．３２。
実施例１７：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４３０．５６。
実施例１７Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５００．３１。
実施例１７Ｂ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
副ラセミ体、ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４３０．５６。
実施例１７Ｃ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５００．３２。
実施例１８：ｒａｃ−（１Ｒ＊，３Ｒ＊，４Ｒ＊）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ベンズイミダゾール−２−イルプロピル）アミノエチル｝−１，４−エタノフェナントレン
ｒａｃ−（１Ｒ＊，３Ｒ＊，４Ｒ＊）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−１，４−エタノフェナントレン−３−イル酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４４０．２３。
実施例１８Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，３Ｒ＊，４Ｒ＊）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ベンズイミダゾール−２−イルプロピル）アミノエチル｝−１，４−エタノフェナントレンエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，３Ｒ＊，４Ｒ＊）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ベンズイミダゾール−２−イルプロピル）アミノエチル｝−１，４−エタノフェナントレンを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５１２．４３。
実施例１９：ｒａｃ−２−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸 メチルエステル
工程Ｐ１．３の２−（３−メチルアミノ−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸 メチルエステルを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７４．２２。
実施例１９Ａ：ｒａｃ−２−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−イソブチリルオキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸 メチルエステル
ｒａｃ−２−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸 メチルエステルを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５４３．９５。
実施例２０：ｒａｃ−２−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル
工程Ｐ１．３の２−（３−メチルアミノ−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステルを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７４．３４。
実施例２０Ａ：ｒａｃ−２−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−イソブチリルオキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル
ｒａｃ−２−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステルを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５４３．３５。
実施例２１： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
２１．１（手順Ｐ２．１）： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸
２７６ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを、ＥｔＯＨ（１．７ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１８１ｍｇ）、Ｈ２Ｏ（０．５５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１．６５ｍＬ）で処理した。反応混合物を、ｒｔにて４日間攪拌し、真空濃縮した。得られたａｑ．残渣を、水とＥｔ２Ｏとの間で分画した。水相を分離し、２５％−ＨＣｌで酸性化し、ＤＣＭで抽出した。有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、２０５ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸を、白色の固体として得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：２４７．３０。
２１．２（手順Ｐ２．２）： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−Ｎ−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−２−（２−ヒドロキシ−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−Ｎ−メチル−アセタミド
１００ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸を、ＴＨＦ（０．１５ｍＬ）／ＤＣＭ（０．６ｍＬ）に溶解した。０．１９４ｍＬのＤＩＰＥＡ、７７ｍｇのＨＯＢｔ及び１０９ｍｇのＥＤＣを、ｒｔにて連続的に添加した。反応混合物を１０ｍｉｎ攪拌し、次いで、８６ｍｇの［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンをｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて攪拌し、次いで、ＤＣＭで希釈し、ｓａｔ．−ＮａＨＣＯ３及び塩水で洗浄した。有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして真空濃縮した。得られた粗製物質を、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＥｔ３、９８／２／１〜７０／３０／１を溶出液として用いて、ＣＣにより精製し、８２ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−Ｎ−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−２−（２−ヒドロキシ−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−Ｎ−メチル−アセタミドを、無色の油状物として得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４３６．５２。
２１．３（手順Ｐ２．３）： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
０．１９６ｍＬのＲｅｄ−Ａｌ溶液（トルエン中６５％）を、０℃にて、７０ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−Ｎ−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−２−（２−ヒドロキシ−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−Ｎ−メチル−アセタミドの、トルエン（０．８ｍＬ）中の溶液に、滴下した。反応混合物を０℃にて３０ｍｉｎ攪拌し、次いで、温度を、３．５ｈでｒｔまで上昇させた。混合物を、注意深く、１Ｍ−ＮａＯＨ（６．１ｍＬ）と氷の混合物上に注いだ。混合物を、ｒｔになるまで５ｍｉｎ攪拌し、トルエンで抽出した。水相をトルエンで抽出した。合わせたトルエン相を１Ｍ−ＮａＯＨ及び塩水で洗浄し、ａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮して、５４ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを、無色の固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４２２．５６。
実施例２１Ａ： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４９２．６２。
実施例２２： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．１〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４４６．５８。
実施例２２Ａ： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５１６．２９。
実施例２３： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２−メトキシ−フェニル）−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−（２−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．１〜Ｐ２．３に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４４６．５６。
実施例２３Ａ： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２−メトキシ−フェニル）−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５１６．５４。
実施例２４： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．１〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４２３．５５。
実施例２４Ａ： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４９３．６３。
実施例２５： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−オキサゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−オキサゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．１〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４０７．２３。
実施例２５Ａ： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−オキサゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−オキサゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って、（ジヒドロクロリド塩として）製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７７．４５。
実施例２６：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
２６．１ ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸
２５ｍＬのＥｔＯＨ中に溶解した、４．０ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルの溶液に、２．１ｇのＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ、８ｍＬのＨ２Ｏ及び２２ｍＬのＭｅＯＨを添加した。反応混合物をｒｔにて３日間攪拌し、次いで、濃縮した。残渣を、水とＥｔ２Ｏとの間で分画した。水相を分離し、１Ｎ ＨＣｌで酸性化して、白色の固体を生成せしめた。固体をろ過し、５ｍＬのｄｉｌ．ＨＣｌで洗浄し、真空乾固して、３．１９ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸を、白色の固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：２４１．２８。
２６．１ ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸と［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４４６．４７。
実施例２６Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５１６．３６。
実施例２６Ｂ：ｒａｃ−シクロブタンカルボン酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールとシクロブタンカルボニルクロリドを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５２８．６４。
実施例２６Ｃ：ｒａｃ−３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールと３，３，３−トリフルオロプロピオニル クロリドを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５５６．３１。
実施例２６Ｄ：ｒａｃ−２，２−ジメチル プロピオン酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
１５０ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールの、２ｍＬのＤＣＭ及び２ｍＬのＴＨＦ中の溶液に、０．２１ｍＬのＮＥｔ３と４１ｍｇのＤＭＡＰを添加した。反応混合物を０℃に冷却し、０．１７ｍＬのピバロイルクロリドを添加し、次いで、それを６５℃にて２４ｈ攪拌した。次の４日間の間に、０．５２ｍＬのＮＥｔ３と０．４１ｍＬのピバロイルクロリドを、少量づつ添加した。反応をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３でクェンチし、ＤＣＭで抽出し、乾燥し、真空濃縮した。ＤＣＭ−ＭｅＯＨ（１０：１）を用いたＣＣによる精製により、４０ｍｇのｒａｃ−２，２−ジメチルプロピオン酸（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステルを、茶色がかったフォームとして得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５３０．１２。
実施例２６Ｅ：ｒａｃ−イソプロピル−カルバミン酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
９１ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールの、２ｍＬのａｎｈ．ＴＨＦ中の溶液に、５７ｍｇのＮａＨを、−１０℃にて添加した。懸濁液を４５ｍｉｎ攪拌し、温度を０℃に到達させた。１７１ｍｇの１，１′−カルボニルジイミダゾールを-１０℃にて添加し、混合物を、ｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。０．１７８ｍＬのイソプロピルアミンを０℃にて添加し、反応混合物を、ｒｔにて一晩攪拌した。ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３でクェンチし、ＤＣＭで抽出した後、有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を、クロロホルム／ＭｅＯＨ／ＮＥｔ３ ７０／３０／１を用いたｐｒｅｐ．ＴＬＣで精製し、４５ｍｇのｒａｃ−イソプロピル−カルバミン酸（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステルを、黄色がかった油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５３１．１１。
実施例２６Ｆ：ｒａｃ−２−メトキシ−２−メチル−プロピオン酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
２９５ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールの、６．６ｍＬのＤＣＭ中の溶液に、１．４ｍＬのＮＥｔ３、８１ｍｇのＤＭＡＰ及び０．８ｍＬの２−メトキシ−２−メチルプロパノイルクロリド（ＪＯＣ、１９７６、４１、１９、３１８２−３１８７の通りに製造。）を、０℃にて添加した。反応混合物をｒｔに温め、ｒｔにて５ｍｉｎ温めた後、０．３ｍＬのａｎｈ．ＴＨＦを添加した。反応混合物を５０℃にて一晩攪拌し、ＤＣＭで抽出し、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＤＩＰＥＡ ９５／５／１を用いたＣＣにより精製し、２１４ｍｇのｒａｃ−２−メトキシ−２−メチル−プロピオン酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステルを、白色のフォームとして得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５４６．１６。
実施例２６Ｇ：ｒａｃ−炭酸 イソプロピルエステル （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
２２１ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールの、５ｍＬのトルエン中の溶液に、１．０ｍＬのＮＥｔ３、６１ｍｇのＤＭＡＰ及び５ｍＬのイソプロピルクロロフォーメートを、０℃にて添加した。混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ、次いで５０℃にて３０ｍｉｎ攪拌した。Ｒｔに冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を、１ｍＬのａｎｈ．ＴＨＦに溶解し、０．６ｍＬのＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）で、ｒｔにて処理した。混合物を５０℃にて２ｈ攪拌し、０．６ｍＬのＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）をｒｔにて添加した。反応混合物を、５０℃にて、さらに４ｈ攪拌し、そして真空濃縮した。残渣をＤＣＭ中に取り、水で洗浄した。有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を、９８／２〜８０／２０のＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨを用いたＣＣにより精製し、１４０ｍｇのｒａｃ−炭酸 イソプロピルエステル （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステルを、黄色の油状物として得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５３２．０３。
実施例２７：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸と［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４８４．５０。
実施例２７Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５５４．５９。
実施例２７Ｂ：ｒａｃ−シクロプロパンカルボン酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールとシクロプロパンカルボニル クロリドを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５５２．６１。
実施例２８：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸と［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７６．３６。
実施例２８Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５４６．３９。
実施例２９：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸と［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４４６．５９。
実施例２９Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５１６．９１。
実施例３０：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸と［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４６０．３９。
実施例３０Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５３０．４０。
実施例３１：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸と［３−（７−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４６０．４９。
実施例３１Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５３０．３７。
実施例３２：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［２−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸と［２−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４３２．４４。
実施例３２Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［２−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［２−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５０２．５７。
実施例３３：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−イソプロポキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸と［３−（７−イソプロポキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７４．５４。
実施例３３Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−イソプロポキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−イソプロポキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５４４．６３。
実施例３４：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（３−｛［２−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸と２−（３−メチルアミノ−プロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−オールを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４３２．４４。
実施例３４Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−イソブチリルオキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（３−｛［２−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−オールと５ｅｑ．のイソブチリル クロリドを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５７２．５１。
実施例３５Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
３５Ａ．１： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［７−（ｔｅｒｔ．−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
｛３−［４−（ｔｅｒｔ．−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．１〜Ｐ２．３及び実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
３５Ａ．２： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
２８７ｍｇのｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［７−（ｔｅｒｔ．−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステルの、６ｍＬのＴＨＦ中の溶液に、７３ｍｇのＮＥｔ３ 三フッ化水素を添加した。４５ｍｉｎ攪拌した後、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３の添加により反応をクェンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥した。真空濃縮及びＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ（２：１）を用いたＣＣによる精製により、１３１ｍｇのｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステルを、黄色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５０２．３９。
実施例３６：ｒａｃ−（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−６−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オール
工程Ｐ２．１のｒａｃ−（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−（６−ヒドロキシ−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル及び工程Ｐ２．２の［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．１〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４６０．２９。
実施例３６Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−６−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−６−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５３０．３２。
実施例３６Ｂ：ｒａｃ−３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸 （１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−６−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル
３，３，３−トリフルオロプロピオニル クロリド及びｒａｃ−（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−６−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５７０．２９。
実施例３７：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸及び［３−（４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４６０．４６。
実施例３７Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５３０．５２。
実施例３８：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸及び［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４６４．５１。
実施例３８Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５３４．５５。
実施例３９：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸及び［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４３６．４８。
実施例３９Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５０６．２５。
実施例４０：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸及び［３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４６４．３３。
実施例４０Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５３４．２９。
実施例４１：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［（３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸及び（３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−プロピル）−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４１６．３１。
実施例４１Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［（３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［（３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４８７．２６。
実施例４２：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛メチル−［３−（２−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸及びメチル−［３−（２−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−プロピル］−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４３１．３５。
実施例４２Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛メチル−［３−（２−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛メチル−［３−（２−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５０１．２７。
実施例４３： ｒａｃ−Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオンアミド
４３．１（手順Ｐ３．１）： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−メチルアミノ−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
４．２８ｇのｒａｃ−トルエン−４−スルホン酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチルエステル（実施例１、手順Ｐ１．１及びＰ１．２を見よ。）を、ＥｔＯＨ中ＭｅＮＨ２の８Ｍ溶液（５４ｍＬ）に溶解した。混合物を４０℃にて一晩攪拌し、ＤＣＭで希釈し、ｓａｔ．−ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、２．７３ｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−メチルアミノ−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを、白色の固体として得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５８．３５。
４３．２（手順Ｐ３．２）：ｒａｃ−Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオンアミド
５０ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−メチルアミノ−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを、ＤＣＭ／ＡｃＯＨに溶解した。４６ｍｇの３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−Ｎ−（３−オキソ−プロピル）−プロピオンアミドと５０ｍｇのシアノ水素化ほう素ナトリウムを添加した。反応混合物を室温で３日間攪拌し、ｓａｔ．−ＮａＨＣＯ３でクェンチし、そしてＤＣＭで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、ａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮した。得られた粗製物質を、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＥｔ３ ９０／１０／１を溶出液として用いて、ＣＣにより精製し、４９ｍｇのｒａｃ−Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオンアミドを、黄色の油状物として得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４５９．６３。
実施例４３Ａ： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
４３Ａ．１（手順Ｐ３．３）： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
４４ｍｇのｒａｃ−Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオンアミドを、ａｎｈ．ＤＣＭに溶解した。５０ｍｇのマグネシウムブロミドエチルエーテレートルと７７ｍｇのイソ酪酸無水物を添加した。反応混合物を室温で５ｈ攪拌し、ｓａｔ．−ＮａＨＣＯ３でクェンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をｓａｔ．−ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。得られた粗製物質を、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＥｔ３ ９８／２／１を溶出液として用いてＣＣにより精製し、２２ｍｇのｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステルを、黄色がかった油状物として得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５２９．７４。
４３Ａ．２： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル ジヒドロクロリド
上記の生成物を、実施例１Ａの手順Ｐ１．５を用いて、対応するジヒドロクロリド塩に変換してもよい。
実施例４４：ｒａｃ−Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−２−メトキシ−２−メチル−プロピオンアミド
２−メトキシ−２−メチル−Ｎ−（３−オキソ−プロピル）−プロピオンアミドを用いて、実施例４３の手順Ｐ３．１及びＰ３．２に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４１５．６５。
実施例４４Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（２−メトキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−２−メトキシ−２−メチル−プロピオンアミドを用いて、実施例４３Ａの手順Ｐ３．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４８５．５４。
実施例４５：ｒａｃ−Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
２，２−ジメチル−Ｎ−（３−オキソ−プロピル）−プロピオンアミドを用いて、実施例４３の手順Ｐ３．１及びＰ３．２に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３９９．６３。
実施例４５Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミドを用いて、実施例４３Ａの手順Ｐ３．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４６９．６４。
実施例４６：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
３−ピリジン−３−イル−プロピオンアルデヒドを用いて、実施例４３の手順Ｐ３．１及びＰ３．２に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３７７．５２。
実施例４６Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ．１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４４７．３８。
実施例４７Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
４７Ａ．１（手順Ｐ４．１）： ｒａｃ−３−［４，５−ジフェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−Ｎ−［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド
１４５ｍｇの３−［４，５−ジフェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピオン酸を、ＴＨＦ（０．１３ｍＬ）／ＤＣＭ（０．５ｍＬ）に溶解した。０．１６０ｍＬのＤＩＰＥＡ、５０ｍｇのＨＯＢｔ及び７１ｍｇのＥＤＣを、ｒｔにて連続的に添加した。反応混合物を５ｍｉｎ攪拌し、次いで８０ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−メチルアミノ−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールをｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて攪拌し、次いでＤＣＭで希釈し、ｓａｔ．−ＮａＨＣＯ３及び塩水で洗浄した。有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。得られた粗製物質を、１００／０／１〜９５／５／１のＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＥｔ３を溶出液として用いて、ＣＣにより精製し、１８９ｍｇのｒａｃ−３−［４，５−ジフェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−Ｎ−［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミドを、黄色の油状物として得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６６２．５１。
４７Ａ．２（手順Ｐ４．２）： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［４，５−ジフェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
０．２４１ｍＬのＲｅｄ−Ａｌ溶液（トルエン中６５％）を、１３１ｍｇのｒａｃ−３−［４，５−ジフェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−Ｎ−［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミドの、トルエン（０．２３ｍＬ）中の溶液に、０℃にて滴下した。反応混合物を０℃にて３０ｍｉｎ、そして室温射て２ｈ攪拌した。混合物を、注意深く、１Ｍ−ＮａＯＨ（１．７５ｍＬ）と氷の混合物に注いだ。混合物を、ｒｔになるまで５ｍｉｎ攪拌し、トルエンで抽出した。水相をトルエンで抽出した。合わせたトルエン相を、１Ｍ−ＮａＯＨ及び塩水で洗浄し、ａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。得られた粗製物質を、１００／０／１〜９５／５／１のＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＥｔ３を溶出液として用いて、ＣＣにより精製し、１２５ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［４，５−ジフェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを、無色の油状物として得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６４８．４８。
４７Ａ．３（手順Ｐ４．３） ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［４，５−ジフェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［４，５−ジフェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ．１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：７１８．６４。
４７Ａ．４（手順Ｐ４．４） ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
３０ｍｇのｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［４，５−ジフェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステルの、０．５ｍＬのａｎｈ．ＴＨＦ中の溶液に、ＴＨＦ中の１Ｍ ＴＢＡＦ溶液０．２ｍＬを滴下した。反応混合物を６ｈ還流し、ＤＣＭで希釈し、ｓａｔ．−ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機相をａｎｈ．Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。得られた粗製物質を、１００／０／１〜９０／１０／１のＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＥｔ３を溶出液として用いて、ＣＣにより精製し、１４ｍｇのｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステルを、黄色がかった固体として得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５８８．５４。
４７Ａ．５ ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル ジヒドロクロリド
上記の生成物は、実施例１Ａの手順Ｐ１．５を用いて、対応するジヒドロクロリド塩に変換してもよい。
実施例４８：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［（３−イソキノリン−４−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
工程Ｐ４．１の３−イソキノリン−４−イル−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩及び過剰量のＤＩＰＥＡを用い、工程Ｐ４．２のＲｅｄ−ＡｌをＬｉＡｌＨ４で置き換えて、実施例４７の手順Ｐ４．１及びＰ４．２に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４２７．１８。
実施例４８Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［（３−イソキノリン−４−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［（３−イソキノリン−４−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ．１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４９７．２４。
実施例４９：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
工程Ｐ４．１の３−キノリン−３−イル−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩及び過剰量のＤＩＰＥＡを用いて、実施例４７の手順Ｐ４．１及びＰ４．２に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４２７．２８。
実施例４９Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ．１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４９７．２１。
実施例５０：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−４−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
工程Ｐ４．１の３−キノリン−３−イル−プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩及び過剰量のＤＩＰＥＡを用いて、実施例４７の手順Ｐ４．１及びＰ４．２に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４２７．３３。
実施例５０Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−４−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−４−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ．１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４９７．３２。
実施例５１： ｒａｃ−Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド
５１．１（手順Ｐ５．１）： ｒａｃ−（２−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−カルバモイル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル
１５９ｍｇのＢＯＣ−ベータ−アラニンの、４ｍＬのＤＣＭ中の溶液に、０．３６ｍＬのＤＩＰＥＡと１１３ｍｇのＨＯＢｔを添加した。１５ｍｉｎ攪拌した後、４ｍＬのＤＣＭ中の、３００ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−メチルアミノ−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール、次いで１６１ｍｇのＥＤＣｌを添加した。得られた懸濁液をｒｔにて２ｈ攪拌し、次いで水でクェンチした。水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥し、真空濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃを用いた調製用ＴＬＣで精製し、１６８ｍｇのｒａｃ−（２−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−カルバモイル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを、白色のフォームとして得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４２９．１７。
５１．２（手順Ｐ５．２）： ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−メチルアミノ−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
８８ｍｇのｒａｃ−（２−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−カルバモイル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルの、５ｍＬのＴＨＦ中の冷溶液に、０．５ｍＬのＲｅｄ−Ａｌ、６５％トルエンを滴下した。氷浴を除き、反応混合物を６０℃に１．５ｈ加熱した。反応液を氷浴で冷却し、１Ｍ ＮａＯＨを注意深く添加してクェンチした。１０ｍｉｎ攪拌した後、２相を分離し、有機相を真空濃縮して、８０ｍｇの粗製ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−メチルアミノ−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを、黄色の油状物として得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３２９．２２。
５１．３（手順Ｐ５．３）： ｒａｃ−Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド
６５ｍｇの３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオン酸の、０．５ｍＬのＤＣＭ中の溶液に、０．１４ｍＬのＤＩＰＥＡ、続いて１３３ｍｇのＨＡＴＵを添加した。得られた混合物を、ｒｔにて２０ｍｉｎ攪拌した後、１ｍＬのＤＣＭに溶解した、８８ｍｇのｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−｛２−［メチル−（３−メチルアミノ−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを添加した。一晩攪拌した後、反応を水でクェンチした。水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、乾燥し、真空濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ（３：１）を用いて、ＣＣにより精製し、１１５ｍｇのｒａｃ−Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミドを、無色の油状物として得た。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７３．３５。
実施例５１Ａ： ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミドを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ．１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５４３．６７。
実施例５２：ｒａｃ−Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド
工程Ｐ１．１のｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、手順Ｐ１．１、Ｐ１．２、Ｐ３．１及びＰ５．１〜Ｐ５．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４５３．７１。
実施例５２Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミドを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ．１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５２３．６６。
実施例５３：ｒａｃ−Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド
工程Ｐ１．１のｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、手順Ｐ１．１、Ｐ１．２、Ｐ３．１及びＰ５．１〜Ｐ５．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４８７．３１。
実施例５３Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミドを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ．１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５５７．６８。
実施例５３Ｂ：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊）−Ｎ−（３−｛［２−（２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド
工程Ｐ１．１の副ラセミ体、ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルを用いて、手順Ｐ１．１、Ｐ１．２、Ｐ３．１及びＰ５．１〜Ｐ５．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４８７．７５。
実施例５３Ｃ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊）−Ｎ−（３−｛［２−（２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミドを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ．１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５５７．３５。
実施例５４：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール又は（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールのエナンチオマーＡ（実施例１．１Ａの工程Ｐ１．２を見よ。）及び工程Ｐ１．３の［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例１の手順Ｐ１．２〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４４６．１４。
実施例５４Ａ：イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル又はイソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
上記の２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール（実施例５４の化合物）を用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５１６．２７。
実施例５５：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール又は（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールのエナンチオマーＢ（実施例１．１Ａの工程Ｐ１．２を見よ。）及び工程Ｐ１．３の［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例１の手順Ｐ１．２〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４４６．１７。
実施例５５Ａ：イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル又はイソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
上記の２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール（実施例５５の化合物）を用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５１６．２８。
実施例５６：ｒａｃ−Ｎ−［２−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル］−アセタミド
Ｎ−［２−（３−メチルアミノ−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル］−アセタミドを、工程Ｐ１．３のヒドロクロリド塩として用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７３．２１。
実施例５６Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−アセチルアミノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−Ｎ−［２−（３−｛［２−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル］−アセタミドを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５４３．２７。
実施例５７：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸及び［３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４５０．２１。
実施例５７Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５２０．１３。
実施例５８：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸及び［３−（７−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７９．８９。
実施例５８Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（７−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５５０．０３。
実施例５９：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸及び［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７６．１９。
実施例５９Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５４６．２４。
実施例６０：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール又は（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
６０．１：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸又は（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルのエナンチオマーＡ（Ｋ１Ａ．６を見よ。）を用いて、実施例２１の手順Ｐ２．１に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：２４１．０５。
６０．２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール又は（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
上記の（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸及び［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７６．０９。
実施例６０Ａ：イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル又はイソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
上記の２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール（実施例６０の化合物）を用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５４６．１１。
実施例６１：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸及び［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７６．１３。
実施例６１Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５４６．２３。
実施例６２：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸及び［３−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５５１．９４。
実施例６２Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６２２．０１。
実施例６３：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸及び｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４９０．１８。
実施例６３Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５６０．０７。
実施例６４：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸及び［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４９０．０９。
実施例６４Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５６０．０３。
実施例６５：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール又は（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸のエナンチオマーＡ（実施例６０．１を見よ。）及び［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４９０．１０。
実施例６５Ａ：イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル又はイソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
上記の２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール（実施例６５の化合物）を用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５６０．０９。
実施例６６：ｒａｃ−（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オール
工程Ｐ２．１のｒａｃ−（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−６−ヒドロキシ−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル及び工程Ｐ２．２の［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．１〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７４．１４。
実施例６６Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５４４．４５。
実施例６７：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール又は（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
６７．１：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸又は（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステルのエナンチオマーＢ（Ｋ１Ａ．６を見よ。）を用いて、実施例２１の手順Ｐ２．１に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋：２４１．１０。
６７．２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール又は（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
上記の（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸及び［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７６．０９。
実施例６７Ａ：イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル又はイソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
上記の２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール（実施例６７の化合物）を用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５４６．１９。
実施例６８：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛メチル−［３−（４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸及びメチル−［３−（４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５００．０２。
実施例６８Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛メチル−［３−（４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛メチル−［３−（４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５６９．９７。
実施例６９：ｒａｃ−（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−６−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オール
工程Ｐ２．１のｒａｃ−（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−６−ヒドロキシ−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ．−ブチルエステル及び工程Ｐ２．２の［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．１〜Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４９０．０６。
実施例６９Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−６−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−６−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５６０．０５。
実施例７０：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール又は（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸のエナンチオマーＡ（実施例６０．１を見よ。）及び［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．２〜Ｐ２．３に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７６．０９。
実施例７０Ａ：イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル又はイソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
上記の２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール（実施例７０の化合物）を用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５４６．１１。
実施例７１Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛メチル−［３−（４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
３−［４−メチル−５−フェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピオン酸を用いて、実施例４７Ａの手順Ｐ４．１〜Ｐ４．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５２６．１３。
実施例７２Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−［２−（｛３−［５−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
３−［５−（２−メトキシ−フェニル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピオン酸を用いて、実施例４７Ａの手順Ｐ４．１〜Ｐ４．４に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５４２．０５。
実施例７３Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル及びｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル
（Ｎ２で３回脱気した）０．６ｍＬのＥｔＯＨに溶解した、２２ｍｇのｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステルの溶液に、１０ｍｇの１０重量％ Ｐｄ／Ｃを添加した。反応混合物を、Ｈ２雰囲気下（バルーン）で１ｈ攪拌し、セライトのパッド上でろ過し、そしてケーキをＥｔＯＨで洗浄し、真空濃縮して、粗製イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−（５ＲＳ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステルを、２種のジアステレオアイソマーのラセミ体の混合物として得た。ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ ２／１を用いたＣＣによる精製により、５ｍｇのラセミ体Ａと６ｍｇのラセミ体Ｂを、共に無色の油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４８８．３５。（ラセミ体Ａ）
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４８８．３６。（ラセミ体Ｂ）
実施例７４：（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−２−フェニル−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−５−オール
７４．１：Ｎ−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−２−（（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−２−フェニル−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−Ｎ−メチル−アセタミド
（（１Ｓ，４Ｓ）−（５ＲＳ）−５−ヒドロキシ−２−フェニル−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例２１の手順Ｐ２．１〜Ｐ２．２に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ（主ジアステレオアイソマー）：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４３３．６０。
ＬＣ−ＭＳ（副ジアステレオアイソマー）：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４３３．５９。
７４．２：（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−２−フェニル−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−５−オール
Ｎ−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−２−（（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−２−フェニル−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−イル）−Ｎ−メチル−アセタミド（主ジアステレオアイソマー）を用いて、実施例２１の手順Ｐ２．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４１９．６２。
実施例７４Ａ：イソ酪酸 （１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−２−フェニル−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−イルエステル
（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−２−フェニル−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−５−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４８９．６７。
実施例７５：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール
ｒａｃ−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３４０．４１。
実施例７５Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４１０．３７。
実施例７６：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール
ｒａｃ−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体Ｋ９Ａ）及び工程Ｐ１．３の［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４４８．５９。
実施例７６Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５１８．６５。
実施例７７：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊，５Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール
ｒａｃ−（（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊，５Ｓ＊）−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体Ｋ９Ｃ）及び工程Ｐ１．３の［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４４８．５９。
実施例７７Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊，５Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊，５Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５１８．６８。
実施例７８：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｓ＊）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール
ｒａｃ−（（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｓ＊）−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体Ｋ９Ｂ）及び工程Ｐ１．３の［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４４８．５６。
実施例７９：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−５−ヒドロキシ−（３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体Ｋ１０Ａ）及び工程Ｐ１．３の［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４４６．５５。
実施例７９Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５１６．６１。
実施例８０：ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−オール
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−５−ヒドロキシ−（３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−イル）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体Ｋ１０Ｂ）及び工程Ｐ１．３の［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミンを用いて、実施例１の手順Ｐ１．１〜Ｐ１．３に従って製造。
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４４６．５５。
実施例８０Ａ：ｒａｃ−イソ酪酸 （１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−イルエステル
ｒａｃ−（１Ｒ＊，２Ｓ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−オールを用いて、実施例１Ａの手順Ｐ１．４に従って製造。．
ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５１６．６２。
生物学的試験
インビトロアッセイ Ｌチャンネル
式（Ｉ）の化合物のＬチャンネル拮抗活性（ＩＣ５０値）を、下記の実験法に従って測定した。補助サブユニットβ−２ａ及びα２δ−１に加え、ヒトＣａｖ１．２チャンネルを発現するヒト胎児由来腎臓（ＨＥＫ２９３）細胞を、培地（１０％の熱非働化ウシ胎児血清（ＦＣＳ）、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン、１００μｇ／ｍｌのＧ４１８、４０μｇ／ｍｌのゼオシン及び１００μｇ／ｍｌのハイグロマイシンを含むＤＭＥＭ）で培養する。細胞を、３８４穴ブラッククリアボトム滅菌済プレート（ｐｏｌｙ−Ｌ−ｌｙｓｉｎｅ−コート、Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）に、２０．０００細胞／ウェルにてシードする。シードしたプレートを、３７°Ｃ、５％ ＣＯ２にて、一晩インキュベートする。アッセイにおいて２０ｍＭの最終濃度で使用するため、アッセイバッファー（０．１％のＢＳＡ、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、０．３７５ｇ／ｌのＮａＨＣＯ３を含み、ＮａＯＨでｐＨ７．４に調整したＨＢＳＳ）中の８０ｍＭストックソリューションとして、ＫＣｌ溶液を調製する。拮抗薬は、ＤＭＳＯ中の１０ｍＭストックソリューションとして調製し、３８４穴プレート内で、まずＤＭＳＯで、次にアッセイバッファーで希釈し、３ｘのストックを得る。アッセイの日に、２５μｌの染色バッファー（２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、０．３７５ｇ／ｌのＮａＨＣＯ３及び３μＭの蛍光性カルシウム指示薬ｆｌｕｏ−４ ＡＭ（１０％のｐｌｕｒｏｎｉｃを含む、ＤＭＳＯ中の１ｍＭストックソリューション）を含むＨＢＳＳ）を、シードしたプレートの各ウェルに添加する。３８４穴セルプレートを、３７°Ｃ、５％ＣＯ２で６０ｍｉｎインキュベートした後、各ウェルを、５０μｌのアッセイバッファーで２回洗浄し、各ウェルにつき５０μｌの同バッファーを、室温での平衡化（３０−６０分）のために残しておく。Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ（ＦＬＩＰＲ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）内で、各ウェルにつき２５μｌの拮抗薬をプレートに添加し、３ｍｉｎインキュベートし、最後に、細胞の脱分極のために、各ウェルにつき２５μｌのＫＣｌ溶液を添加する。各ウェルについて、２秒のインターバルで８分間、蛍光を測定し、各蛍光ピークの曲線下の面積を、拮抗剤の代わりにビークルを用いた場合に、２０ｍＭ ＫＣｌにより誘導される蛍光ピークの面積と比較する。各拮抗薬について、ＩＣ５０値（ＫＣｌ−により誘導される蛍光反応の５０％を阻害するのに必要な化合物の（ｎＭで表した）濃度）を、１０μＭまで測定する。
実施例２５、７５及び１０Ａの化合物について試験を行い、このアッセイでは、＞１０μＭであった。実施例４５、４８、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、５３Ｂ、６０Ａ及び６５Ａの化合物については、このアッセイでは試験を行わなかった。残りの１４０実施例化合物のＩＣ５０値は、１５６〜９７７７ｎＭの範囲内であり、平均は１２７３ｎＭであった。
インビトロアッセイ Ｔチャンネル：
式（Ｉ）の化合物のＴチャンネル拮抗活性（ＩＣ５０値）を、下記の実験法に従って測定し、データを表１に示す。ヒトＣａｖ３．１、Ｃａｖ３．２又はＣａｖ３．３チャンネルをそれぞれ発現するヒト胎児由来腎臓（ＨＥＫ２９３）細胞を、培地（１０％の熱非働化ウシ胎児血清（ＦＣＳ）、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン及び１ｍｇ／ｍｌのＧ４１８を含むＤＭＥＭ）で培養する。細胞を、３８４穴ブラッククリアボトム滅菌済プレート（ｐｏｌｙ−Ｌ−ｌｙｓｉｎｅ−コート、Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）に、２０．０００細胞／ウェルにてシードする。シードしたプレートを、３７°Ｃ、５％ ＣＯ２にて、一晩インキュベートする。アッセイにおいて１０ｍＭの最終濃度で使用するため、ＴＥＡ−ヒドロキシドでｐＨ７．２に調整した、１００ｍＭのテトラメチルアンモニウムクロリド（ＴＥＡ−クロリド）、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、２．５ｍＭのＣａＣｌ２、５ｍＭのＫＣｌ、１ｍＭのＭｇＣｌ２中の１００ｍＭストックソリューションとして、Ｃａ２＋溶液を調製する。拮抗薬は、ＤＭＳＯ中の１０ｍＭストックソリューションとして調製し、３８４穴プレート内で、まずＤＭＳＯで、次にＴＥＡ−ヒドロキシドでｐＨ７．２に調整した、１００ｍＭのＴＥＡ−クロリド、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、２．５ｍＭのＣａＣｌ２、５ｍＭのＫＣｌ、１ｍＭのＭｇＣｌ２で希釈し、９ｘのストックを得る。アッセイの日に、２５μｌの染色バッファー（２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、０．３７５ｇ／ｌのＮａＨＣＯ３及び３μＭの蛍光性カルシウム指示薬ｆｌｕｏ−４ ＡＭ（１０％のｐｌｕｒｏｎｉｃを含む、ＤＭＳＯ中の１ｍＭストックソリューション）を含むＨＢＳＳ）を、シードしたプレートの各ウェルに添加する。３８４穴セルプレートを、３７°Ｃ、５％ＣＯ２で６０ｍｉｎインキュベートした後、各ウェルを、０．１％のＢＳＡ、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、０．３７５ｇ／ｌのＮａＨＣＯ３を含むＨＢＳＳ、５０μｌを用いて２回洗浄し、各ウェルにつき５０μｌの同バッファーを、室温での平衡化（３０−６０分）のために残しておく。Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ（ＦＬＩＰＲ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）内で、各ウェルにつき６．２５μｌの拮抗薬をプレートに添加し、３ｍｉｎインキュベートし、最後に、各ウェルにつき６．２５μｌのＣａ２＋溶液を添加する。各ウェルについて、２秒のインターバルで８分間、蛍光を測定し、各蛍光ピークの曲線下の面積を、拮抗剤の代わりにビークルを用いた場合に、１０ｍＭ Ｃａ２＋により誘導される蛍光ピークの面積と比較する。各拮抗薬について、ＩＣ５０値（Ｃａ２＋により誘導される蛍光反応の５０％を阻害するのに必要な化合物の（ｎＭで表した）濃度）を、１０μＭまで測定する。
Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ法（Ｌｇｄｆｆ）による単離した心臓に対する効果
血圧降下作用及び心筋収縮に対する効果について、化合物をテストした。単離したマウスの心臓に対するＥＣ５０値を、文献（Doring HJ.、The isolated perfused heart according to Langendorff technique--function--application、Physiol. Bohemoslov. 1990、39(6)、481-504；Kligfield P、Horner H、Brachfeld N.、A model of graded ischemia in the isolated perfused rat heart、J. Appl. Physiol. 1976 Jun、40(6)、1004-8）に従って測定した。
Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ試験について上記した手順を用いて、５１個の実施例化合物について測定した。測定されたＥＣ５０値は、４〜６６９ｎＭの範囲内であり、平均は３７ｎＭであった。選択した化合物についての結果を表２に示す。

Claims (13)

  1. 式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩：
    式中、
    −Ｘは、炭素原子を表し、かつＲ１ａ及びＲ２ａは一緒になって結合を形成するか；又は
    −Ｘは、炭素原子を表し、Ｒ１ａ及びＲ２ａは一緒になって結合を形成し、かつ
    Ｒ１及びＲ２は一緒になって下記のフラグメント
    （式中、アスタリスクは、Ｒ２の結合点を示す。）を形成するか；又は
    −Ｘは、炭素原子を表し、Ｒ１ａは、水素又は（Ｃ１−４）アルコキシを表し、かつＲ２ａは、水素を表すか；又は
    −Ｘは、炭素原子を表し、Ｒ１及びＲ１ａは、一緒になって３Ｈ−ベンゾフラン−２，２−ジイル基を形成し、かつＲ２及びＲ２ａは、共に水素を表すか；又は
    −Ｘは、窒素原子を表し、Ｒ１ａは存在せず、かつＲ２及びＲ２ａは、共に水素を表すか、若しくはＲ２及びＲ２ａは、一緒になってカルボニル基を形成し；
    Ｒ１及びＲ２は、別段の記載が無い限り、独立に、水素；（Ｃ１−５）アルキル；未置換であるか、若しくは（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ及び（Ｃ３−６）シクロアルキルから成る群より独立に選択される、１、２又は３個の置換基により独立に置換されたアリール；又は、未置換であるか、若しくは（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから成る群より独立に選択される、１、２又は３個の置換基により独立に置換されたヘテロアリールを表すが；ただし、Ｒ２がアリール又はヘテロアリールを表す場合には、Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールを表すことはできず、ここで、当該アリール及びヘテロアリールは、独立に、未置換であるか、又は上記のように置換され；
    Ｒ３は、水素又は−ＣＯ−Ｒ３１を表し；
    Ｒ３１は、（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−５）アルコキシ、（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル又はＲ３２Ｒ３３Ｎ−を表し；
    Ｒ３２は、（Ｃ１−５）アルキルを表し；
    Ｒ３３は、水素，又は（Ｃ１−５）アルキルを表し；
    ｎは、整数の１、２、３又は４を表し；
    Ｂは、基−（ＣＨ２）ｍ−を表し、式中、ｍは整数の１、２、３、４又は５を表すか；又は、Ｂは、Ｒ４、及びＢ及びＲ４が結合している窒素原子とともに、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル及びピペリジン−４−イルから成る群より選択される一種の４−〜６−員飽和環を形成し；
    Ａは、（Ｃ１−３）アルカン−ジイル直鎖を表し、当該（Ｃ１−３）アルカン−ジイル直鎖は、任意に、１又は２以上のメチルで置換され；
    Ｒ４は、水素；（Ｃ１−５）アルキル；（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルキル；（Ｃ３−６）シクロアルキル；（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキルを表すか；又はＲ４は、Ｂ、及びＲ４及びＢが結合している窒素原子とともに、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル及びピペリジン−４−イルから成る群より選択される一種の４−〜６−員飽和環を形成し；
    Ｗは、未置換であるか、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ及び（Ｃ３−６）シクロアルキルから成る群より独立に選択される、１、２又は３個の置換基により独立に置換されたアリールを表すか；又は
    Ｗは、未置換であるか、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから成る群より独立に選択される、１、２又は３個の置換基により独立に置換されたヘテロアリールを表すか；又は
    Ｗは、
    から選択される基を表し、式中、
    Ｒ５は、水素，又は（Ｃ１−５）アルキルを表し；
    Ｒ６及びＲ７は、独立に、水素；（Ｃ１−５）アルキル；又は、独立に、未置換であるか、それぞれの置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから成る群より独立に選択される、１又は２個の置換基により置換されたフェニルを表し；
    Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１−５）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−５）アルコキシ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルコキシ、（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ又は−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−５）アルキルを表し；
    Ｒ１１は、水素又は（Ｃ１−５）アルキルを表し；
    Ｒ１２は、未置換であるか、それぞれの置換基が、ヒドロキシ及び（Ｃ１−２）アルコキシから成る群より独立に選択される、１又は２個の置換基により置換された（Ｃ１−５）アルキルを表すか；又は
    Ｒ１２は、２個の酸素原子を、環構成原子として、任意に含む飽和４−〜８−員炭素環を表し、環構成原子としての当該２個の酸素原子は、互いに隣接しない。
  2. 架橋シクロヘキサン、シクロヘキセン又はピペリジン部分の配置が、Ｒ３−Ｏ−置換基とシクロヘキサン、シクロヘキセン又はピペリジン部分の架橋Ａが、ｃｉｓの関係にあるような、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  3. Ｘが炭素原子を表し；Ｒ１ａ及びＲ２ａが一緒になって結合を形成し；Ｒ１が、未置換であるか、若しくは（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルから成る群より独立に選択される、１、２又は３個の置換基により置換されたアリール；又はＲ１が、未置換のヘテロアリールを表し；かつＲ２が水素又は（Ｃ１−５）アルキルを表す；請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  4. Ａが−（ＣＨ２）ｐ−を表し、ｐが、整数の２又は３を表す、請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  5. Ｒ３が−ＣＯ−Ｒ３１を表し；Ｒ３１が、（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す、請求項１〜４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  6. Ｂが基−（ＣＨ２）ｍ−を表し、かつ、ｍが整数の１〜３を表す、請求項１〜５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  7. ｎが整数の２を表す、請求項１〜６のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  8. Ｒ４が（Ｃ１−５）アルキルを表す、請求項１〜７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  9. Ｗが、
    を表す、請求項１〜８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  10. Ｗが、
    （式中、Ｒ８及びＲ１０は、独立に、（Ｃ１−５）アルコキシであり、Ｒ５及びＲ９は水素を表す。）を表す、請求項９に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  11. Ｗが−ＮＲ１１−ＣＯ−Ｒ１２を表し、Ｒ１２が、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、それぞれの置換基が（（Ｃ１−２）アルコキシから成る群より独立に選択される（Ｃ１−５）アルキルを表す、請求項１〜７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  12. 下記の化合物から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩：
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２，６−ジメチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２，６−ジメチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｏ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｏ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｍ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｍ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｐ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｐ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ナフタレン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ナフタレン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［メチル−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［メチル−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ベンズイミダゾール−２−イルプロピル）アミノエチル｝−１，４−エタノフェナントレン；
    （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ベンズイミダゾール−２−イルプロピル）アミノエチル｝−１，４−エタノフェナントレン；
    ２−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸 メチルエステル；
    ２−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸 メチルエステル；
    ２−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル；
    ２−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−オキサゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−オキサゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［２−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［２−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−イソプロポキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−イソプロポキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    ２−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−オール；
    ２−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−オール；
    （１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オール；
    （１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［（３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［（３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛メチル−［３−（２−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛メチル−［３−（２−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオンアミド；
    Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオンアミド；
    Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−２−メトキシ−２−メチル−プロピオンアミド；
    Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−２−メトキシ−２−メチル−プロピオンアミド；
    Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
    Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［メチル−（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［メチル−（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［（３−イソキノリン−４−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［（３−イソキノリン−４−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−４−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−４−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
    Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
    Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
    Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
    Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
    Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
    Ｎ−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−３−メトキシ−２−メトキシメチル−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
    Ｎ−［２−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル］−アセタミド；
    Ｎ−［２−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル］−アセタミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［２−（｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オール；
    （１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛メチル−［３−（４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛メチル−［３−（４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オール；
    （１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オール；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−オール；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−オール；
    （１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−オール；
    （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−オール；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２，６−ジメチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２，６−ジメチル−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｏ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｏ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｍ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｍ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｐ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ｐ−トリル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（３−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ピリジン−３−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ナフタレン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−ナフタレン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［メチル−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［メチル−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ベンズイミダゾール−２−イルプロピル）アミノエチル｝−１，４−エタノフェナントレンエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ベンズイミダゾール−２−イルプロピル）アミノエチル｝−１，４−エタノフェナントレンエステル；
    ２−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−イソブチリルオキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸 メチルエステル；
    ２−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−イソブチリルオキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸 メチルエステル；
    ２−（３−｛［２−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−イソブチリルオキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル；
    ２−（３−｛［２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−イソブチリルオキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸 メチルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チオフェン−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−（２−メトキシ−フェニル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−チアゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−オキサゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−オキサゾール−２−イル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    シクロブタンカルボン酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    シクロブタンカルボン酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    ３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    ３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    シクロプロパンカルボン酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    シクロプロパンカルボン酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［２−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［２−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−イソプロポキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−イソプロポキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−イソブチリルオキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−イソブチリルオキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
    ３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸 （１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
    ３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸 （１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［２−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［（３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［（３−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛メチル−［３−（２−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛メチル−［３−（２−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（２−メトキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（２−メトキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［メチル−（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［メチル−（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［（３−イソキノリン−４−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［（３−イソキノリン−４−イル−プロピル）−メチル−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−３−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−４−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−｛２−［メチル−（３−キノリン−４−イル−プロピル）−アミノ］−エチル｝−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−６−メチル−５−プロピル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−［２−（｛３−［（３−メトキシ−２−メトキシメチル−２−メチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−メチル−６−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    ２，２−ジメチル−プロピオン酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    ２，２−ジメチル−プロピオン酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソプロピル−カルバミン酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソプロピル−カルバミン酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    ２−メトキシ−２−メチル−プロピオン酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    ２−メトキシ−２−メチル−プロピオン酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    炭酸 イソプロピルエステル （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    炭酸 イソプロピルエステル （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−アセチルアミノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−アセチルアミノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（７−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（７−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［２−（｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（４，５−ジメトキシ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−（２−｛［３−（７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛メチル−［３−（４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛メチル−［３−（４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−８−フェニル−ビシクロ［３．２．２］ノン−８−エン−６−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛メチル−［３−（４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛メチル−［３−（４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（｛３−［５−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［２−（｛３−［５−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミノ）−エチル］−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−メトキシ−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−イルエステル；
    イソ酪酸 （１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−イルエステル；及び
    イソ酪酸 （１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−３’Ｈ−スピロ（ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，１’−イソベンゾフラン）−５−イルエステル。
  13. 医薬としての、請求項１〜１２のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
JP2010504958A 2007-04-27 2008-04-25 架橋６員環化合物 Active JP4595040B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IB2007051581 2007-04-27
PCT/IB2008/051599 WO2008132679A1 (en) 2007-04-27 2008-04-25 Bridged six-membered ring compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2010527330A JP2010527330A (ja) 2010-08-12
JP4595040B2 true JP4595040B2 (ja) 2010-12-08

Family

ID=39736999

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2010504958A Active JP4595040B2 (ja) 2007-04-27 2008-04-25 架橋６員環化合物

Country Status (27)

Country Link
US (1) US8202885B2 (ja)
EP (1) EP2152670B1 (ja)
JP (1) JP4595040B2 (ja)
KR (1) KR101114725B1 (ja)
CN (1) CN101668742B (ja)
AR (1) AR066148A1 (ja)
AU (1) AU2008243860B2 (ja)
BR (1) BRPI0810399B8 (ja)
CA (1) CA2683866C (ja)
CL (1) CL2008001205A1 (ja)
CY (1) CY1115328T1 (ja)
DK (1) DK2152670T3 (ja)
ES (1) ES2449147T3 (ja)
HK (1) HK1141296A1 (ja)
HR (1) HRP20140273T1 (ja)
IL (1) IL201730A (ja)
MA (1) MA31383B1 (ja)
MX (1) MX2009011365A (ja)
MY (1) MY149400A (ja)
NZ (1) NZ581388A (ja)
PL (1) PL2152670T3 (ja)
PT (1) PT2152670E (ja)
RU (1) RU2503663C2 (ja)
SI (1) SI2152670T1 (ja)
TW (1) TWI353837B (ja)
WO (1) WO2008132679A1 (ja)
ZA (1) ZA200908392B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011518821A (ja) * 2008-04-25 2011-06-30 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド ベンズイミダゾール誘導体

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0920635B8 (pt) * 2008-10-22 2021-05-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd sais do éster do ácido (1r*,2r*,4r*)-2-(2-{[3-(4,7-dimetoxi-1h-benzoilimidazol-2-il)-propil]-metil-amino}-etil)-5-fenil-biciclo[2.2.2]oct-5-en-2-il isobutírico, uso do mesmo, e, composição farmacêutica
JP2012506415A (ja) * 2008-10-22 2012-03-15 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 架橋テトラヒドロナフタレン誘導体
WO2010046729A2 (en) * 2008-10-23 2010-04-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Tetrahydronaphthalene compounds
EP2578573A4 (en) * 2010-05-24 2014-08-06 Toa Eiyo Ltd CONDENSATE IMIDAZOLE DERIVATIVE
EP2580218B1 (en) 2010-06-11 2015-02-25 Rhodes Technologies Process for n-dealkylation of tertiary amines
CA2813160C (en) 2010-10-20 2018-01-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd Diastereoselective preparation of bicyclo[2.2.2]octan-2-one compounds
CN103168019B (zh) 2010-10-20 2015-05-27 埃科特莱茵药品有限公司 双环[2.2.2]辛-2-酮化合物的制备
CN102875474A (zh) * 2012-10-23 2013-01-16 中国科学院广州生物医药与健康研究院 用于抗变异流感病毒的新型环烷胺类化合物
MX2017007874A (es) * 2014-12-24 2018-01-24 Lg Chemical Ltd Derivado de biarilo como agonista de gpr120.
BR112022000429A2 (pt) 2019-07-11 2022-03-29 Praxis Prec Medicines Inc Formulações de moduladores do canal de cálcio tipo t e métodos de uso dos mesmos

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU184960B (en) * 1981-07-20 1984-11-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for preparing new derivatives of 3,7-diazabicyclo/3.3.1/ nonane
CA1319144C (en) * 1986-11-14 1993-06-15 Quirico Branca Tetrahydronaphthalene derivatives
CA2011461A1 (en) * 1989-03-20 1990-09-20 Urs Hengartner Tetrahydronaphthalene derivatives
IL108432A (en) 1993-01-29 1997-09-30 Sankyo Co DERIVATIVES OF 3, 5-DIHYDROXY-7- £1, 2, 6, 7, 8, 8a-HEXAHYDRO-2- METHYL-8- (SUBSTITUTED ALKANOYLOXY)-1-NAPHTHYL| HEPTANOIC ACID AND THEIR LACTONES, THEIR PREPARATION, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
US5489685A (en) 1994-05-12 1996-02-06 Merck & Co., Ltd. Method of synthesizing furo[2,3-b]pyridine carboxylic acid esters
US6268377B1 (en) * 1998-09-28 2001-07-31 Merck & Co., Inc. Method for treating androgen-related conditions
CA2462913A1 (en) * 2001-10-10 2003-04-17 Aryx Therapeutics Mibefradil-based compounds as calcium channel blockers useful in the treatment of hypertension and angina
US20110039905A1 (en) 2008-04-25 2011-02-17 Francis Hubler Benzimidazole derivatives as calcium channel blockers

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011518821A (ja) * 2008-04-25 2011-06-30 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド ベンズイミダゾール誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
CA2683866A1 (en) 2008-11-06
CA2683866C (en) 2016-01-26
IL201730A (en) 2015-09-24
AU2008243860B2 (en) 2013-04-18
US20100130545A1 (en) 2010-05-27
BRPI0810399A2 (pt) 2014-11-04
BRPI0810399A8 (pt) 2017-12-26
BRPI0810399B1 (pt) 2019-12-17
TWI353837B (en) 2011-12-11
RU2503663C2 (ru) 2014-01-10
ES2449147T3 (es) 2014-03-18
PL2152670T3 (pl) 2014-05-30
WO2008132679A1 (en) 2008-11-06
US8202885B2 (en) 2012-06-19
CN101668742B (zh) 2014-04-30
KR20090125856A (ko) 2009-12-07
MA31383B1 (fr) 2010-05-03
CY1115328T1 (el) 2017-01-04
DK2152670T3 (en) 2014-02-24
IL201730A0 (en) 2010-06-16
RU2009143752A (ru) 2011-06-10
BRPI0810399B8 (pt) 2021-05-25
EP2152670A1 (en) 2010-02-17
MX2009011365A (es) 2009-11-05
MY149400A (en) 2013-08-30
HRP20140273T1 (hr) 2014-04-25
JP2010527330A (ja) 2010-08-12
AU2008243860A1 (en) 2008-11-06
HK1141296A1 (en) 2010-11-05
KR101114725B1 (ko) 2012-06-12
SI2152670T1 (sl) 2014-04-30
NZ581388A (en) 2011-05-27
EP2152670B1 (en) 2013-12-25
ZA200908392B (en) 2011-02-23
TW200848040A (en) 2008-12-16
CN101668742A (zh) 2010-03-10
CL2008001205A1 (es) 2008-11-14
AR066148A1 (es) 2009-07-29
PT2152670E (pt) 2014-03-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4595040B2 (ja) 架橋６員環化合物
JP2564462B2 (ja) 新規アリールアルキル（チオ）アミド化合物
JP4806734B2 (ja) ベンズイミダゾール誘導体
US7432281B2 (en) Amide derivatives as ion-channel ligands and pharmaceutical compositions and methods of using the same
RU2282619C9 (ru) Способы получения замещенных арилконденсированных азаполициклических соединений, промежуточные продукты и способы их получения
EP2599774B1 (en) Condensed pyridine compounds as cb2 cannabinoid receptor ligands
AU2018318075A1 (en) 3,4-disubstituted 3-cyclobutene-1,2-diones and use thereof
EP2077837A2 (fr) Derives de pyrrolizine, indolizine et quinolizine, leur preparation et leur application en therapeutique.
EP0346207A1 (fr) Dérivés d'amino-4 carboxy-3 naphtyridines, leur préparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JP2012506418A (ja) テトラヒドロナフタレン化合物
JP2012506415A (ja) 架橋テトラヒドロナフタレン誘導体
CN112142673B (zh) 芳基烯烃唑类衍生物及其制备方法和用途
RU2282615C2 (ru) Способ получения индан-1,3-дикарбоновой кислоты
JP4913926B2 (ja) イソ酪酸（１ｒ＊，２ｒ＊，４ｒ＊）−２−（２−｛［３−（４，７−ジメトキシ−１ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−エチル）−５−フェニル−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イルエステルの塩
CA2103663A1 (en) 1-oxa-2,9-diphenyl-spiro(4,4)nonane derivatives as paf antagonists
WO1993008194A1 (en) HEXAHYDROFURO(2,3-b)FURANS AS PAF ANTAGONISTS
JPH09118660A (ja) 芳香族ヒドロキサム酸誘導体、製造法および剤
CN110981786A (zh) 2-芳乙烯基-环胺衍生物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20100512

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100723

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20100908

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20100917

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130924

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 4595040

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20101015

A072 Dismissal of procedure [no reply to invitation to correct request for examination]

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A072

Effective date: 20110126

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250