JP4514992B2

JP4514992B2 - 紫外線吸収剤、光安定化剤、及びこれを配合した紫外線吸収性組成物、光安定化組成物、皮膚外用剤

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Publication number: JP4514992B2
Application number: JP2001182640A
Authority: JP
Inventors: 勝末継; 英二郎原
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2001-06-15
Filing date: 2001-06-15
Publication date: 2010-07-28
Anticipated expiration: 2021-06-15
Also published as: DE60214470D1; EP1266651B1; DE60214470T2; TWI247613B; JP2002371265A; US20030198608A1; US6676932B2; EP1266651A3; EP1266651A2; KR20020096931A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、紫外線吸収剤、光安定化剤、また、これを配合した紫外線吸収性組成物、光安定化組成物、皮膚外用剤、特にその安定性、使用性の改良に関する。
【０００２】
【従来の技術】
太陽光に含まれる紫外線のうち、２９０ｎｍ以下の波長の紫外線はオゾン層によって吸収され、地表に到達しないが、２９０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線は地表に到達し、様々な影響を及ぼす。皮膚化学的には、２９０ｎｍ〜３２０ｎｍの中波長紫外線は紅斑や水泡の形成、メラニン形成亢進、色素沈着等を引き起こすことが知られている。また、３２０ｎｍ〜４００ｎｍの長波長紫外線は照射直後に皮膚を黒化させる即時黒化作用を有し、また、そのエネルギーが真皮にまで達するため、血管壁や結合組織中の弾性繊維にも影響を及ぼすとされる。これらの中〜長波長紫外線の作用は、皮膚の老化を促進し、しみ、そばかす、しわ等の形成の一因であると考えられている。
【０００３】
このような紫外線から皮膚を保護するために、ベンゾトリアゾール誘導体、ベンゾフェノン誘導体、サリチル酸誘導体、パラアミノ安息香酸誘導体、桂皮酸誘導体、ウロカニン酸誘導体等の紫外線吸収剤が利用されてきた。
これら紫外線吸収剤は、医薬品や化粧品に配合される色素、香料、薬剤等の光安定化剤としても用いられている。
また、紫外線吸収剤は、医薬品や化粧料以外の分野でも使用されており、例えば、塗料、染料、顔料、各種樹脂、合成ゴム、ラテックス、フィルム、繊維、ガラス等の各種材料に添加あるいは被覆して紫外線吸収能を付与し、製品自体を、あるいはその塗膜やフィルムで被覆された製品を紫外線から保護し、紫外線による劣化、変質等を防止して、品質を維持するために用いられている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
紫外線吸収剤は地表に到達する２９０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線をすべての波長領域にわたって吸収できるものが望ましい。さらに、紫外線吸収剤を皮膚外用剤に配合する場合には、皮膚刺激性がないことはもちろん、日光曝露によって紫外線吸収剤が分解されないことも重要である。
しかしながら、従来の紫外線吸収剤はこれらの点で必ずしも満足できるものではなかった。また、従来の紫外線吸収剤は、皮膚外用剤において多用される無機粉末系紫外線遮蔽剤と併用すると着色や析出を生じることがあった。そして、光安定化剤としてさらに満足のいくものが求められていた。
【０００５】
また、医薬品や化粧品以外の分野の従来の紫外線吸収剤では、塗膜の焼き付け時や樹脂の成型時等に加熱によって昇華して揮散したり、加熱しなくとも経時的に徐々に揮散して効果が低下するという問題もあった。
【０００６】
本発明は、前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり、その目的は、一つには、幅広い紫外線波長領域にわたって優れた吸収能を有し、しかも安定性、安全性の高い紫外線吸収剤、光安定化剤を提供することにある。また一つにはこの紫外線吸収剤、光安定化剤を配合した紫外線吸収性組成物、光安定化組成物を提供することにある。また、一つにはこの紫外線吸収剤、光安定化剤を配合した皮膚外用剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
前記目的を達成するために、本発明者等が鋭意検討を重ねた結果、ある種のピリダジン誘導体が上記のような性質を備えており、紫外線吸収剤、光安定化剤として非常に優れたものであることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明の紫外線吸収剤、光安定化剤は、幅広い紫外線波長領域にわたって優れた吸収能を有し、しかも安定性、安全性の高い、下記ピリダジン誘導体及びその塩を有効成分とすることを特徴とする。
【０００８】
【化３】

［式中、Ｒ_１が水酸基、Ｒ_２及びＲ_３の少なくとも一方が、Ｎ（Ｒ_７）Ｒ_８基［Ｒ_７及びＲ_８は同一または異なり、水素原子、低級アルキル基、低級ヒドロキシアルキル基あるいはＲ_７及びＲ_８が一緒になって窒素原子と共にアジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジノ基、ヘキサヒドロアゼピニル基、ヘプタメチレンイミノ基、オクタメチレンイミノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペラジニル基、４−低級アルキルピペラジニル基から成る群から選択される複素環基を示す］であり（ただし、Ｒ _２及びＲ _３は同時にモルホリノ基ではない）、Ｒ _２及びＲ _３の他の一方が水素原子、臭素原子、塩素原子、水酸基、低級アルキル基、又は低級アルコキシ基であってもよく、Ｒ _４が水素原子である］
【０００９】
本発明の紫外線吸収性組成物は、前記の紫外線吸収剤を含有することを特徴とする。
本発明の光安定化組成物は、前記の光安定化剤を含有することを特徴とする。
また、本発明の皮膚外用剤は、前記の紫外線吸収剤を含有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤においては、さらに無機粉体を含有することが好適である。
また、本発明の皮膚外用剤は、前記の光安定化剤を含有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤においては、さらに金属イオン封鎖剤を含有することが好適である。
また、本発明の皮膚外用剤においては、前記のピリダジン誘導体及び／又はその塩の配合量が０．００１〜２０質量％であることが好適である。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明のピリダジン誘導体は、ある種の条件下では平衡により、その互変異性体となり得る。本発明においては、便宜上その一方についてのみ記載するが、その互変異性体又はその混合物であってもよい。
【００１１】
本発明のピリダジン誘導体は化学名でいうと、４，５−ジピロリジニル−３−ヒドロキシピリダジン、４，５−ジピペリジノ−３−ヒドロキシピリダジン、４，５−ジヘキサヒドロアゼピニル−３−ヒドロキシピリダジン、４，５−ジピペラジニル−３−ヒドロキシピリダジン、４，５−ビス（４−メチルピペラジニル）−３−ヒドロキシピリダジン、４，５−ビス（ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−ヒドロキシピリダジン、４，５−ビス（トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシピリダジン、３−ヒドロキシ−４−ピロリジニルピリダジン、３−ヒドロキシ−５−ピロリジニルピリダジン、３−ヒドロキシ−４−ピペリジノピリダジン、３−ヒドロキシ−５−ピペリジノピリダジン、３−ヒドロキシ−４−モルホリノピリダジン、３−ヒドロキシ−５−モルホリノピリダジン、４−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ−３−ヒドロキシピリダジン、５−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ−３−ヒドロキシピリダジン、３−ヒドロキシ−４−トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミノピリダジン、３−ヒドロキシ−５−トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミノピリダジン、４，５−ジピロリジニル−３−ヒドロキシピリダジン塩酸塩、４，５−ジピペリジノ−３−ヒドロキシピリダジン塩酸塩、３−ヒドロキシ−５−ピペリジノピリダジン塩酸塩、３−ヒドロキシ−５−モルホリノピリダジン塩酸塩、５−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ−３−ヒドロキシピリダジン塩酸塩、３−ヒドロキシ−５−トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミノピリダジン塩酸塩、４，５−ビス（ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３−ヒドロキシピリダジン塩酸塩、４，５−ビス（トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシピリダジン塩酸塩等である。
【００１２】
本発明のピリダジン誘導体は、ＡＬＤＲＩＣＨ社、ＳＩＧＭＡ社、東京化成工業株式会社等から市販され、容易に入手することができるか、あるいは公知の方法により合成することができる。その代表的な製造方法を下記に示す。
【化４】

【００１３】
上記反応式において、Ａは塩素原子又は臭素原子を示す。
化合物（２）（Ａが塩素原子の場合；４，５−ジクロロ−３−ヒドロキシピリダジン／Ａが臭素原子の場合；４，５−ジブロモ−３−ヒドロキシピリダジン）は、容易に入手できる化合物（１）（Ａが塩素原子の場合；ムコクロル酸／Ａが臭素原子の場合；ムコブロム酸）より上記反応式に従って、Chemische Berichte，32，543(1899)等の方法により容易に合成することができる。すなわち、化合物（１）（Ａは塩素原子又は臭素原子）をヒドラジンと閉環反応させることにより化合物（２）（Ａは塩素原子又は臭素原子）を容易に得ることができる。また、化合物（２）（Ａが塩素原子）はＡＬＤＲＩＣＨ社等から市販されており、容易に入手することができる。そして、化合物（２）（Ａは塩素原子又は臭素原子）を、ピペリジン等のアミン類と反応させることにより本発明のピリダジン誘導体を得ることができる。
【００１４】
なお、本発明のピリダジン誘導体は公知の方法により無機酸塩又は有機酸塩とすることができる。無機酸としては、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等が挙げられる。有機酸としては、酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等が挙げられる。
【００１５】
紫外線吸収剤及び皮膚外用剤
本発明のピリダジン誘導体又はその塩を主成分とする紫外線吸収剤は、種々の製品に配合可能であるが、皮膚外用剤に配合することが好適である。本発明の紫外線吸収剤を配合した皮膚外用剤は、優れた紫外線防止効果を発揮し、また、日光曝露下においても紫外線吸収剤が分解しないので、その効果が長時間にわたって安定に発揮される。また、皮膚トラブルも生じない。従って、特にサンスクリ−ン用皮膚外用剤として有用である。
【００１６】
また、サンスクリーン用皮膚外用剤においては、その紫外線遮蔽効果を高めるために、有機化合物系紫外線吸収剤とともに無機粉体系紫外線遮蔽剤を併用することが望まれる。また、メーキャップ化粧料においても無機粉体が配合されることが多い。しかしながら、有機系紫外線吸収剤を無機粉体と併用すると変色が起こることがある。
本発明の紫外線吸収剤は、無機粉体とともに皮膚外用剤に配合した場合でも変色を生じず、よって無機粉体との併用が可能である。
【００１７】
無機粉体
このような無機粉体としては、通常化粧料や医薬品に配合されるものであれば特に限定されない。例えば、タルク、カオリン、窒化ホウ素、雲母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、黒雲母、金雲母、合成雲母、合成マイカ、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、酸化アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム、焼セッコウ、リン酸カルシウム、フッ素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、金属石鹸（ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム等）等の無機粉末の他、二酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、チタン酸鉄、カーボン、低次酸化チタン、マンゴバイオレット、コバルトバイオレット、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト、群青、紺青、酸化チタン被覆マイカ、酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、着色酸化チタン被覆マイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等の無機顔料が挙げられる。
【００１８】
光安定化剤
本発明のピリダジン誘導体及びその塩は、光安定化剤としても有用である。特に医薬品や化粧品に配合される色素、香料及び薬剤に対する光安定化に優れている。また、本発明のピリダジン誘導体及びその塩は、金属イオン封鎖剤を組み合わせることによって、相乗的に向上した光安定化効果を得ることができる。
【００１９】
金属イオン封鎖剤
本発明においてピリダジン誘導体及びその塩とともに用いられる金属イオン封鎖剤としては、例えばエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）ナトリウム塩、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸ナトリウム、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、グルコン酸、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、ヒドロキシエタンジホスホン酸塩、エチドロン酸塩等が挙げられる。
【００２０】
皮膚外用剤の用途
本発明の皮膚外用剤は前記紫外線吸収剤または前記光安定化剤を配合したものである。本発明の皮膚外用剤の形態は、本発明の効果が発揮されるものであれば特に制限されない。例えば、化粧水、乳液、クリーム、美容液等のスキンケア化粧料の他、下地用化粧料、ファンデーション、口紅、フェイスカラー、アイライナー等のメーキャップ化粧料、ヘアスプレー、ヘアトニック、ヘアリキッド等の頭髪用、頭皮用化粧料、香水、オーデコロン等の芳香化粧料、シャンプー、リンス等が挙げられる。
【００２１】
皮膚外用剤におけるピリダジン誘導体及びその塩の配合量
本発明のピリダジン誘導体及びその塩を皮膚外用剤に配合する際、その配合量は目的とする紫外線吸収能または光安定化能に応じて適宜決定すればよいが、通常組成物中好ましくは０．００１〜２０質量％、より好ましくは０．０１〜１０質量％である。０．００１質量％より少ないと紫外線防止効果または光安定化効果が十分得られないことがあり、２０質量％より多いと剤型を保つのが困難となることがあるので好ましくない。
【００２２】
その他の成分
本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分の他に、通常化粧品や医薬品に配合可能な成分、例えば、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル類、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子化合物、増粘剤、被膜剤、低級アルコール、多価アルコール、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、酸化防止剤、香料、粉末、色材、水等を必要に応じて適宜配合することができる。また、本発明のピリダジン誘導体以外の紫外線吸収剤及び光安定化剤も本発明の効果を損ねない限り配合可能である。
【００２３】
紫外線吸収性組成物
また、本発明にかかる紫外線吸収剤は、皮膚外用剤以外の製品、例えば、塗料、染料、顔料、各種樹脂、合成ゴム、ラテックス、フィルム、繊維、ガラス等にも紫外線防御のために配合し紫外線吸収性組成物とすることが可能である。本発明にかかるピリダジン誘導体は熱安定性にも優れ、揮散しないため、その効力を長時間維持することができる。この場合の配合量は、通常好ましくは０．００１〜２０質量％、より好ましくは０．０１〜１０質量％である。０．００１質量％より少ないと、紫外線防御効果が十分でないことがあり、２０質量％より多いと成形などが困難となることがあるので好ましくない。
【００２４】
光安定化組成物
また、本発明にかかる光安定化剤は、皮膚外用剤以外の製品、例えば、塗料、染料、顔料、各種樹脂、合成ゴム、ラテックス、フィルム、繊維、ガラス等にも光安定化のために配合し光安定化組成物とすることが可能である。本発明にかかるピリダジン誘導体は熱安定性にも優れ、揮散しないため、その効力を長時間維持することができる。この場合の配合量は、通常好ましくは０．００１〜２０質量％、より好ましくは０．０１〜１０質量％である。０．００１質量％より少ないと、光安定化効果が十分でないことがあり、２０質量％より多いと成形などが困難となることがあるので好ましくない。
【００２５】
以下、具体的な例を挙げて本発明を詳細に説明する。なお、本発明はこれらに限定されるものではない。
まず、本発明のピリダジン誘導体の製造例を示す。
製造例１ 4,5- ジピペリジノ -3- ヒドロキシピリダジン
4,5-ジクロロ-3-ヒドロキシピリダジン（25.0g，0.151mol）をピペリジン（120ml）に溶解し、24時間加熱還流した。放冷後、析出した結晶を濾過し、4,5-ジピペリジノ-3-ヒドロキシピリダジンの白色結晶（30.3g, 収率75%）を得た。
【００２６】
¹H-NMR(DMSO-d₆, TMS, ppm)
δ:1.56〜1.78（m，12H，:ピペリジン環 ?N-CH₂-CH ₂ -CH ₂ -CH ₂-CH₂-N-×２）,
3.16（t，4H，J=5.2Hz:ピペリジン環 -CH₂-N-CH₂-）,
3.26（t，4H，J=5.2Hz:ピペリジン環 -CH₂-N-CH₂-）,
7.57（s，1H:ピリダジン環H-6），10.32（s，1H：OH）
MSスペクトル: MW=262(C₁ _４H_２２N₄O=262.36)
【００２７】
製造例２ 6- モルホリノ -3- ヒドロキシピリダジン
6-クロロ-3-ヒドロキシピリダジン（25.0g，0.191mol）をモルホリン（120ml）に溶解し、24時間加熱還流した。放冷後、析出した結晶を濾過し、６-モルホリノ-3-ヒドロキシピリダジンの白色結晶（25.8g, 収率74%）を得た。
【００２８】
¹H-NMR(DMSO-d₆, TMS, ppm)
δ:3.15（t，4H，J=4.8Hz: -CH₂-N-CH₂-）,
3.67（t，4H，J=4.8Hz: -CH₂-O-CH₂-）,
6.79（d，1H，J=10.4Hz，ピリダジン環Ｈ−４あるいはＨ−５），
7.49（d，1H，J=10.4Hz，ピリダジン環Ｈ−４あるいはＨ−５），
12.13（s，1H：OH）
MSスペクトル: MW=181(C₈H₁₁N₃O₂=181.19)
【００２９】
製造例３ 3,6-ジモルホリノピリダジン
3,6-ジクロロピリダジン（25.0g，0.168mol）をモルホリン（120ml）に溶解し、24時間加熱還流した。放冷後、析出した結晶を濾過し、3,６-ジモルホリノピリダジンの白色結晶（33.7g, 収率80%）を得た。
【００３０】
¹H-NMR(DMSO-d₆, TMS, ppm)
δ:3.42（t，8H，J=4.8Hz: -CH₂-N-CH₂-）,
3.80（t，8H，J=4.8Hz: -CH₂-O-CH₂-）,
6.92（s，2H，ピリダジン環Ｈ−４及びＨ−５）
MSスペクトル: MW=250(C₁₂H₁₈N₄O₂=250.30)
【００３１】
次に、本発明のピリダジン誘導体の紫外線吸収能に関する試験について示す。
試験例１吸光度
４，５−ジピペリジノ−３−ヒドロキシピリダジン、３−ヒドロキシ−４−ピペリジノピリダジン、３−ヒドロキシ−５−ピペリジノピリダジン、３−ヒドロキシ−４−モルホリノピリダジン、３−ヒドロキシ−５−モルホリノピリダジン、５−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ−３−ヒドロキシピリダジン、３−ヒドロキシ−６−モルホリノピリダジン、３，６−ビス（２−ヒドロキシエチルアミノ）ピリダジン、３，６−ジモルホリノピリダジンの紫外線吸収スペクトル（溶媒：水、濃度１０ppm、光路長１ｃｍ）を分光光度計（日本分光株式会社製Ubest-55）にて測定した。結果を図１〜図９に示す。
【００３２】
図１〜図９より、本発明のピリダジン誘導体は、地表に到達する２９０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線をほとんどすべての波長領域にわたって強く吸収することができ、且つ、４００ｎｍより長波長側の可視領域においてはほとんど吸収を示さないので、透明感に優れているといえる。
【００３３】
試験例２紫外線防止効果
(i)試験方法
夏期の海辺で実使用テストを行った。パネルの背中の左右半分づつに試料を等量づつ塗布した。直射日光曝露後の日焼けの程度を以下の判定基準に従って評価した。なお、１群１０名で行った。
【００３４】
（判定基準）
著効：全くあるいはほとんど日焼け症状が認められなかった。
有効：軽度の日焼け症状が認められた。
無効：強度の日焼け症状が認められた。
（判定）
◎：著効又は有効の被験者が８０％以上。
○：著効又は有効の被験者が５０％以上８０％未満。
△：著効又は有効の被験者が３０％以上５０％未満。
×：著効又は有効の被験者が３０％未満。
【００３５】
(ii)試料の調製
(a)ローション
（アルコール相）
９５％エタノール２５．０質量％
POE(25)硬化ヒマシ油２．０
紫外線吸収剤（表１記載）０〜２０
防腐剤適量
香料適量
（水相）
グリセリン５．０
ヘキサメタリン酸ナトリウム適量
イオン交換水残余
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【００３６】
(b)クリーム
ステアリルアルコール７．０質量％
ステアリン酸２．０
水添ラノリン２．０
スクワラン５．０
2-オクチルドデシルアルコール６．０
POE(25)セチルエーテル３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル２．０
プロピレングリコール５．０
紫外線吸収剤（表２記載）０〜２０
香料適量
亜硫酸水素ナトリウム０．０３
エチルパラベン０．３
イオン交換水残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００３７】
(iii)結果
（ａ）ローションについての結果を表１に、（ｂ）クリームについての結果を表２に示す。
【００３８】
【表１】

【００３９】
【表２】

【００４０】
表１〜２より明らかなように、本発明のピリダジン誘導体を紫外線吸収剤として配合した皮膚外用剤は、優れた紫外線防止効果を有していた。また、本発明のピリダジン誘導体及び／またはその塩の配合量は、０．００１〜２０質量％が好適であることが分かる。なお、２０質量％より多い配合は製剤上困難である。
【００４１】
以上のように、本発明にかかるピリダジン誘導体は、広範囲の紫外線領域にわたって優れた吸収能を有する。そこで、本発明のピリダジン誘導体が紫外線吸収剤として皮膚外用剤に配合可能か否かを調べるために、皮膚刺激性、光安定性、及び無機粉体の影響についてさらに検討を行った。
【００４２】
試験例３皮膚刺激性試験
試験例２と同じ試料（紫外線吸収剤の配合量は１０質量％）を用いて行った。
（i）連続使用試験
健常な被験者による連続使用試験を１群２０名で行った。各試料を適量顔面に１日２回、４週間塗布し、次の判定基準で判定した。
【００４３】

【００４４】
（判定）
平均スコアを求め、次の基準で判定した。
◎：平均スコアが０。
○：平均スコアが０より大きく１未満。
△：平均スコアが１以上２未満。
×：平均スコアが２以上。
【００４５】
（結果）
結果を下記表に示す。
【表３】

【００４６】
（ii）パッチテスト
健常な男性及び女性志願者の前腕屈側部にフィンチャンバ−を用いて２４時間閉塞パッチテストを１群２０名で行い、次の判定基準で判定した。
【００４７】

【００４８】
（判定）
平均スコアを求め、次の基準で判定した。
◎：平均スコアが０。
○：平均スコアが０より大きく１未満。
△：平均スコアが１以上２未満。
×：平均スコアが２以上。
【００４９】
（結果）
結果を下記表に示す。
【表４】

【００５０】
表３〜４から明らかなように、本発明の紫外線吸収剤を配合した皮膚外用剤は、連続使用試験及びパッチテストにおいて皮膚刺激性が全くなく、安全性に非常に優れることが確認された。
【００５１】
試験例４光安定性試験
本発明のピリダジン誘導体の水溶液を日光に２週間曝露（日射被爆量８０ＭＪ）後、残存率及び外観の変化を調べるとともに紫外線吸収スペクトル（溶媒：水、濃度１０ｐｐｍ、光路長１ｃｍ）を分光光度計にて測定し、紫外線吸収スペクトルの２９０ｎｍ〜４００ｎｍの範囲を積分処理して面積値を求め、日光曝露前と比較した。
【００５２】
（判定）
残存率及び紫外線吸収スペクトルの面積値の変化を次の基準で判定した。
◎：日光曝露前の９５％以上。
○：日光曝露前の９０％以上９５％未満。
△：日光曝露前の７０％以上９０％未満。
×：日光曝露前の７０％未満。
【００５３】
（結果）
結果を下記表に示す。
【表５】

【００５４】
表５から分かるように、本発明のピリダジン誘導体は長時間の直射日光曝露によっても分解されず、非常に高い残存率を示した。また、紫外線吸収スペクトルの形状や面積値にも変化はなく、外観においても着色や析出などは認められなかった。
【００５５】
試験例 5 無機粉体系紫外線遮蔽剤との併用時の安定性試験
下記の処方でサンスクリーンクリームを製造し、これらを５０℃で２ヶ月間保存し、目視により変色を観察することにより、紫外線防御を目的とした皮膚外用剤としてよく配合される無機粉体系紫外線遮蔽剤との併用時の安定性について検討した。
【００５６】
（処方）
サンスクリーンクリーム
（１）エチルセルロース１．０質量％
（２）エタノール５．０
（３）コハク酸２−エチルヘキシル２４．０
（４）二酸化チタン１．０
（５）多孔性無水ケイ酸粉末１．０
（６）球状ナイロン粉末１．０
（７）タルク１．０
（８）セリサイト１．０
（９）窒化ホウ素１．０
（10）シリコーン処理マイカ１．０
（11）紫外線吸収剤（表６記載）１０．０
（12）カルボキシメチルセルロース１．０
（13）イオン交換水残余
（14）防腐剤適量
（15）香料適量
【００５７】
（製法）
（１）に（２）を加え十分に膨潤させた後、（３）〜（11）を加え加熱混合し、十分に分散及び溶解した。この分散液を７０℃に保ち、（12）〜（15）を混合した溶液を徐々に加えながらホモミキサーで均一に乳化した後、よくかき混ぜながら３０℃まで冷却し、サンスクリーンクリームを得た。
【００５８】
（結果）
結果を下記表に示す。
【表６】

【００５９】
表６から明らかなように、本発明のピリダジン誘導体は無機粉体を併用しても変色は認められなかった。
以上のように、本発明にかかるピリダジン誘導体は、皮膚刺激性がなく、光安定性にも優れ、また、無機粉体との併用でも変色を生じない。従って、本発明のピリダジン誘導体は、皮膚外用剤に配合可能な紫外線吸収剤として非常に有用である。
【００６０】
次に、本発明のピリダジン誘導体の光安定化剤としての効果を調べた。
まず、各色素に対する光安定化効果及び組成物の外観変化を下記評価処方により調べた。

【００６１】
各試験サンプルを調整し、日光曝露（８０ＭＪ）前後のサンプルの外観変化観察（視感判定）及び色差（ΔＥ）の測定を行った。
色差は分光光度計にてＬａｂ座標系で測色し、日光曝露前の色を基準に計算した。すなわち、日光曝露前の測定値（Ｌ_１，ａ_１，ｂ_１）より色差（ΔＥ）を次式で求めた。
ΔＥ＝{（Ｌ_２−Ｌ_１）^２＋（ａ_２−ａ_１）^２＋（ｂ_２−ｂ_１）^２}^１／２
結果を表７〜９に示す。
【００６２】
【表７】

【００６３】
【表８】

【００６４】
【表９】

【００６５】
表７〜９の結果より、本発明のピリダジン誘導体における色差ΔＥは、他の光安定化剤と比較して、際だって小さいことがわかる。また、組成物の外観の変化も少ないことがわかる。したがって、本発明のピリダジン誘導体は、色素に対して、優れた光安定化効果を持つことがわかる。
【００６６】
次に、各香料に対する光安定化効果を下記評価処方により調べた。

【００６７】
各試験サンプルを調製し、日光曝露（８０ＭＪ）前後のサンプルの匂い変化観察（調香師による判定）を行った。結果を表１０〜１２に示す。
【００６８】
【表１０】

【００６９】
【表１１】

【００７０】
【表１２】

【００７１】
表１０〜１２の結果より、本発明のピリダジン誘導体における匂いの変化は、他の光安定化剤と比較して、際だって少ないことがわかる。したがって、本発明のピリダジン誘導体は香料に対して、優れた光安定化効果をもつことがわかる。
【００７２】
次に、薬剤に対する光安定化効果及び組成物の外観変化を下記評価処方により調べた。

【００７３】
各試験サンプルを調製し、日光曝露（８０ＭＪ）前後のサンプルの外観変化観察（視感判定）及び液体クロマトグラフィーによる残存率の測定を行った。結果を表１３に示す。
【００７４】
【表１３】

【００７５】
表１３の結果より、本発明のピリダジン誘導体における薬剤の残存率は、他の光安定化剤と比較して、際だって高いことがわかる。また、組成物の外観の変化も少ないことがわかる。したがって、本発明のピリダジン誘導体は、薬剤に対して、優れた光安定化効果を持つことがわかる。
【００７６】
本発明者らは、前記光安定化剤に金属イオン封鎖剤を組み合わせることにより、光安定化効果を向上させることを試みた。
まず、色素に対する光安定化効果及び組成物の外観変化を下記評価処方により調べた。

【００７７】
各試験サンプルを調整し、日光曝露（８０ＭＪ）前後のサンプルの外観変化観察（視感判定）及び色差（ΔＥ）の測定を行った。
色差は分光光度計にてＬａｂ座標系で測色し、日光曝露前の色を基準に計算した。すなわち、日光曝露前の測定値（Ｌ_１，ａ_１，ｂ_１）より色差（ΔＥ）を次式で求めた。
ΔＥ＝{（Ｌ_２−Ｌ_１）^２＋（ａ_２−ａ_１）^２＋（ｂ_２−ｂ_１）^２}^１／２
結果を表１４〜１５に示す。
【００７８】
【表１４】

【００７９】
【表１５】

【００８０】
表１４〜１５の結果より、本発明のピリダジン誘導体に金属イオン封鎖剤を組み合わせた場合における色差ΔＥは、金属イオン封鎖剤を組み合わせなかった場合と比較して、小さいことがわかる。また、組成物の外観の変化もより少ないことがわかる。したがって、本発明のピリダジン誘導体は、金属イオン封鎖剤を組み合わせると色素に対して、より優れた光安定化効果を持つことがわかる。
また、金属イオン封鎖剤のみではほとんど光安定化効果がないことから考えて、本発明のピリダジン誘導体と、金属イオン封鎖剤の組み合わせは光安定化効果に対して、相乗的な効果を持つといえる。
【００８１】
次に、金属イオン封鎖剤を組み合わせた場合における各香料に対する光安定化効果を下記評価処方により調べた。

【００８２】
各試験サンプルを調製し、日光曝露（８０ＭＪ）前後のサンプルの匂い変化観察（調香師による判定）を行った。結果を表１６〜１８に示す。
【００８３】
【表１６】

【００８４】
【表１７】

【００８５】
【表１８】

【００８６】
表１６〜１８の結果より、本発明のピリダジン誘導体に金属イオン封鎖剤を組み合わせた場合における匂いの変化は、金属イオン封鎖剤を組み合わせない場合と比較して、少ないことがわかる。したがって、本発明のピリダジン誘導体は、金属イオン封鎖剤を組み合わせると香料に対して、より優れた光安定化効果をもつことがわかる。
また、金属イオン封鎖剤のみではほとんど光安定化効果がないことから考えて、本発明のピリダジン誘導体と、金属イオン封鎖剤の組み合わせは光安定化効果に対して、相乗的な効果を持つといえる。
【００８７】
次に、金属イオン封鎖剤を組み合わせた場合における各薬剤に対する光安定化効果及び組成物の外観変化を下記評価処方により調べた。

【００８８】
各試験サンプルを調製し、日光曝露（８０ＭＪ）前後のサンプルの外観変化観察（視感判定）及び液体クロマトグラフィーによる残存率の測定を行った。結果を表１９に示す。
【００８９】
【表１９】

【００９０】
表１９の結果より、本発明のピリダジン誘導体に金属イオン封鎖剤を組み合わせた場合における薬剤の残存率は、金属イオン封鎖剤を組み合わせない場合と比較して、高いことがわかる。また、組成物の外観の変化もより少ないことがわかる。したがって、本発明のピリダジン誘導体は、金属イオン封鎖剤を組み合わせると薬剤に対して、より優れた光安定化効果をもつことがわかる。
また、金属イオン封鎖剤のみではほとんど光安定化効果がないことから考えて、本発明のピリダジン誘導体と、金属イオン封鎖剤の組み合わせは光安定化効果に対して、相乗的な効果を持つといえる。
【００９１】
【実施例】
以下、本発明にかかる皮膚外用剤の実施例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、配合量は全て質量％で示す。
実施例１化粧水
（アルコール相）
エタノール１０．０
オレイルアルコール０．１
POE(20)ソルビタンモノラウリン酸エステル０．５
POE(15)ラウリルエーテル０．５
4,5-ジピペリジノ-3-ヒドロキシピリダジン５．０
防腐剤適量
香料適量
（水相）
1,3-ブチレングリコール６．０
グリセリン４．０
イオン交換水残余
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【００９２】
実施例２化粧水
（アルコール相）
エタノール１０．０
POE(20)オレイルエーテル０．５
防腐剤適量
香料適量
（水相）
ジプロピレングリコール６．０
ソルビット４．０
ＰＥＧ１５００５．０
4,5-ジピペリジノ-3-ヒドロキシピリダジン塩酸塩２０．０
メチルセルロース０．２
クインスシード０．１
イオン交換水残余
（製法）
イオン交換水の一部にメチルセルロース及びクインスシードを混合、攪拌し、粘稠液を調製した。イオン交換水の残部と他の水相成分を混合溶解し、これに前記の粘稠液を加えて、均一な水相を得た。アルコール相を調製後、水相に添加し、混合した。
【００９３】
実施例３クリーム
ステアリン酸５．０
ステアリルアルコール４．０
イソプロピルミリステート１８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル３．０
プロピレングリコール１０．０
3-ヒドロキシ-5-モルホリノピリダジン２０．０
水酸化カリウム０．２
亜硫酸水素ナトリウム０．０１
防腐剤適量
香料適量
イオン交換水残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール及び水酸化カリウムを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加えて予備乳化し、ホモミキサーで均一に乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００９４】
実施例４クリーム
ステアリン酸６．０
ソルビタンモノステアリン酸エステル２．０
POE(20)ソルビタンモノステアリン酸エステル１．５
プロピレングリコール１０．０
3-ヒドロキシ-5-ピペリジノピリダジン１．０
グリセリントリオクタノエート１０．０
スクワレン５．０
亜硫酸水素ナトリウム０．０１
エチルパラベン０．３
香料適量
イオン交換水残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール及び3-ヒドロキシ-5-ピペリジノピリダジンを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００９７】
実施例７美容液
（Ａ相）
９５％エタノール１０．０
POE(20)オクチルドデカノール１．０
メチルパラベン０．１５
パントテニルエチルエーテル０．１
（Ｂ相）
水酸化カリウム０．１
（Ｃ相）
グリセリン５．０
ジプロピレングリコール１０．０
亜硫酸水素ナトリウム０．０３
カルボキシビニルポリマー０．２
3-ヒドロキシ-4-ピペリジノピリダジン０．１
イオン交換水残余
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えて混合した。
【００９８】
実施例８パック
（Ａ相）
ジプロピレングリコール５．０
POE(60)硬化ヒマシ油５．０
（Ｂ相）
オリーブ油５．０
酢酸トコフェロール０．２
エチルパラベン０．２
香料０．２
（Ｃ相）
5-ビス（2-ヒドロキシエチル）アミノ
-3-ヒドロキシピリダジン３．０
亜硫酸水素ナトリウム０．０３
ポリビニルアルコール
(ケン化度９０，重合度２０００) １３．０
エタノール７．０
イオン交換水残余
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いでこれをＣ相に加えて混合した。
【００９９】
上記実施例１〜７は何れも優れた紫外線防止効果を有していた。また、実施例１〜８では皮膚トラブルは全く認められなかった。
【０１００】
実施例９乳液
（油相）
ステアリルアルコール１．５
スクワレン２．０
ワセリン２．５
脱臭液状ラノリン１．５
月見草油２．０
ミリスチン酸イソプロピル５．０
グリセリンモノオレート２．０
POE(60)硬化ヒマシ由２．０
酢酸トコフェロール０．０５
エチルパラベン０．２
ブチルパラベン０．１
香料適量
（水相）
3,6-ビス（2-ヒドロキシエチルアミノ）ピリダジン１．０
4,5-ジピペリジノ-3-ヒドロキシピリダジン１．０
亜硫酸水素ナトリウム０．０１
グリセリン５．０
ヒアルロン酸ナトリウム０．０１
カルボキシビニルポリマー０．２
水酸化カリウム０．２
イオン交換水残余
（製法）
油相、水相をそれぞれ７０℃にて溶解し、水相に油相を混合し、乳化機で乳化後、熱交換機で３０℃まで冷却した。
【０１０１】
上記実施例９の乳液も優れた紫外線防止効果を有し、皮膚トラブルは全く認められなかった。
【０１０２】
実施例１０固形パウダリ−ファンデ−ション
（１）タルク１５．０
（２）セリサイト１０．０
（３）球状ナイロン粉末１０．０
（４）多孔性無水ケイ酸粉末１５．０
（５）窒化ホウ素５．０
（６）二酸化チタン５．０
（７）酸化鉄３．０
（８）ステアリン酸亜鉛５．０
（９）3-ヒドロキシ-5-モルホリノピリダジン５．０
（10）流動パラフィン残余
（11）トリイソオクタン酸グリセリン１５．０
（12）セスキオレイン酸ソルビタン１．５
（13）防腐剤適量
（14）香料適量
（製法）
（１）〜（８）の各成分を混合粉砕したところへ、（９）〜（１４）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、容器に成型して固形ファンデ−ションを得た。
【０１０３】
実施例１１油中水型乳化ファンデ−ション
（１）球状ナイロン１０．０
（２）多孔性無水ケイ酸粉末８．０
（３）雲母チタン２．０
（４）シリコーン処理セリサイト２．０
（５）シリコーン処理マイカ１２．０
（６）シリコーン処理二酸化チタン５．０
（７）シリコーン処理酸化鉄２．０
（８）イオン交換水残余
（９）3-ヒドロキシ-5-ピペリジノピリダジン３．０
（10）デカメチルシクロペンタンシロキサン１８．０
（11）ジメチルポリシロキサン５．０
（12）スクワラン１．０
（13）ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン２．０
（14）防腐剤適量
（15）香料適量
（製法）
（９）〜（１５）の各成分を均一に混合溶解したものに、混合粉砕した（１）〜（７）を加えて分散させた。この分散液に、（８）を加えて乳化し、容器に充填して油中水型乳化ファンデ−ションを得た。
【０１０５】
実施例１３アイシャド−
（１）タルク残余
（２）マイカ１５．０
（３）球状ナイロン粉末１０．０
（４）窒化ホウ素５．０
（５）酸化鉄３．０
（６）酸化チタン被覆マイカ５．０
（７）スクワラン３．０
（８）トリイソオクタン酸グリセリン２．０
（９）セスキオレイン酸ソルビタン２．０
（10）3-ヒドロキシ-4-ピペリジノピリダジン２．０
（11）防腐剤適量
（12）香料適量
（製法）
（１）〜（６）の各成分を混合粉砕したところへ、（７）〜（１２）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、アイシャド−を得た。
【０１０７】
実施例１０〜１４のメーキャップ化粧料は何れも優れた紫外線防止効果を有し、また、皮膚トラブルや、経時的な変色等は認められなかった。
【０１０８】
実施例１５ヘアフォーム

（製法）
流動パラフィンをグリセリンとポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の溶解物に添加し、ホモミキサーで均一に乳化する。これを他の成分の溶液に添加する。充填は缶に原液を充填し、バルブ装着後、ガスを充填する。
【０１１０】
実施例１７ヘアスプレー
（原液処方）
（１）アクリル樹脂アルカノールアミン液（５０％）７．０
（２）セチルアルコール０．１
（３）シリコーン油０．３
（４）エタノール残余
（５）香料適量
（６）4,5-ジピペリジノ-3-ヒドロキシピリダジン２．０
（７）イオン交換水３．０
（充填処方）
（１）原液５０．０
（２）液化石油ガス５０．０
（製法）
エタノールに他の成分を加え溶解し、ろ過する。充填は缶に原液を充填し、バルブ装着後、ガスを充填する。
【０１１１】
実施例１８ヘアトニック
（１）3-ヒドロキシ-5-モルホリノピリダジン３．０
（２）硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物２．０
（３）エタノール６０．０
（４）香料適量
（５）イオン交換水残余
（製法）
エタノールに硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物と3-ヒドロキシ-5-モルホリノピリダジンを溶解させる。エタノール相及び水相を混合し、香料を加える。
【０１１２】
実施例１５〜１８の毛髪用及び頭皮用化粧料は何れも優れた紫外線防止効果を有し、また、頭皮トラブルや、経時的な変色等は認められなかった。
【０１１３】
【発明の効果】
本発明の新規なピリダジン誘導体は紫外線吸収剤として、紫外線を広い波長領域にわたって強く吸収する非常に優れた紫外線吸収能を有するとともに、光安定化剤としても、優れた光安定化能を示す。また、該ピリダジン誘導体は、安全性、安定性も高い。よって、これを配合することにより、紫外線防止効果が高く、光安定化効果により安定性が改善された、安全性も良好な皮膚外用剤が得られる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明のピリダジン誘導体、4,5-ジピペリジノ-3-ヒドロキシピリダジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図２】本発明のピリダジン誘導体、3-ヒドロキシ-4-ピペリジノピリダジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図３】本発明のピリダジン誘導体、3-ヒドロキシ-5-ピペリジノピリダジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図４】本発明のピリダジン誘導体、3-ヒドロキシ-4-モルホリノピリダジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図５】本発明のピリダジン誘導体、3-ヒドロキシ-5-モルホリノピリダジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図６】本発明のピリダジン誘導体、5-ビス（2-ヒドロキシエチル）アミノ-3-ヒドロキシピリダジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図７】本発明のピリダジン誘導体、3-ヒドロキシ-6-モルホリノピリダジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図８】本発明のピリダジン誘導体、3,6-ビス（2-ヒドロキシエチルアミノ）ピリダジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図９】本発明のピリダジン誘導体、3,6-ジモルホリノピリダジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。

Claims

下記ピリダジン誘導体及び／又はその塩を有効成分とすることを特徴とする紫外線吸収剤。

［式中、Ｒ_１が水酸基、Ｒ_２及びＲ_３の少なくとも一方が、Ｎ（Ｒ_７）Ｒ_８基［Ｒ_７及びＲ_８は同一または異なり、水素原子、低級アルキル基、低級ヒドロキシアルキル基あるいはＲ_７及びＲ_８が一緒になって窒素原子と共にアジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジノ基、ヘキサヒドロアゼピニル基、ヘプタメチレンイミノ基、オクタメチレンイミノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペラジニル基、４−低級アルキルピペラジニル基から成る群から選択される複素環基を示す］であり（ただし、Ｒ _２及びＲ _３は同時にモルホリノ基ではない）、Ｒ _２及びＲ _３の他の一方が水素原子、臭素原子、塩素原子、水酸基、低級アルキル基、又は低級アルコキシ基であってもよく、Ｒ _４が水素原子である］
請求項１記載の紫外線吸収剤において、Ｒ_１が水酸基、Ｒ_２及びＲ_３の少なくとも一方が、Ｎ（Ｒ_７）Ｒ_８基［Ｒ_７及びＲ_８は同一または異なり、低級ヒドロキシアルキル基あるいはＲ_７及びＲ_８が一緒になって窒素原子と共にピロリジニル基、ピペリジノ基、モルホリノ基、ピペラジニル基、４−低級アルキルピペラジニル基から成る群から選択される複素環基を示す］（ただし、Ｒ_２及びＲ_３は同時にモルホリノ基ではない）、Ｒ_４が水素原子であることを特徴とする紫外線吸収剤。
下記ピリダジン誘導体及び／又はその塩を有効成分とすることを特徴とする光安定化剤。

［式中、Ｒ _１が水酸基、Ｒ _２及びＲ _３の少なくとも一方が、Ｎ（Ｒ _７）Ｒ _８基［Ｒ _７及びＲ _８は同一または異なり、水素原子、低級アルキル基、低級ヒドロキシアルキル基あるいはＲ _７及びＲ _８が一緒になって窒素原子と共にアジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジノ基、ヘキサヒドロアゼピニル基、ヘプタメチレンイミノ基、オクタメチレンイミノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペラジニル基、４−低級アルキルピペラジニル基から成る群から選択される複素環基を示す］であり（ただし、Ｒ _２及びＲ _３は同時にモルホリノ基ではない）、Ｒ _２及びＲ _３の他の一方が水素原子、臭素原子、塩素原子、水酸基、低級アルキル基、又は低級アルコキシ基であってもよく、Ｒ _４が水素原子である］
請求項３記載の光安定化剤において、Ｒ _１が水酸基、Ｒ _２及びＲ _３の少なくとも一方が、Ｎ（Ｒ _７）Ｒ _８基［Ｒ _７及びＲ _８は同一または異なり、低級ヒドロキシアルキル基あるいはＲ _７及びＲ _８が一緒になって窒素原子と共にピロリジニル基、ピペリジノ基、モルホリノ基、ピペラジニル基、４−低級アルキルピペラジニル基から成る群から選択される複素環基を示す］（ただし、Ｒ _２及びＲ _３は同時にモルホリノ基ではない）、Ｒ _４が水素原子であることを特徴とする光安定化剤。
請求項１又は２に記載の紫外線吸収剤を含有することを特徴とする紫外線吸収性組成物。
請求項３又は４に記載の光安定化剤において、さらに金属イオン封鎖剤を含むことを特徴とする光安定化剤。
請求項３，４又は請求項６のいずれかに記載の光安定化剤を含有することを特徴とする光安定化組成物。
請求項１又は２に記載の紫外線吸収剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
請求項３，４又は請求項６のいずれかに記載の光安定化剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
請求項８に記載の皮膚外用剤において、さらに無機粉体を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
請求項８又は１０に記載の皮膚外用剤において、請求項１又は２に記載の紫外線吸収剤の配合量が０．００１〜２０質量％であることを特徴とする皮膚外用剤。
請求項９に記載の皮膚外用剤において、請求項３又は４に記載の光安定化剤の配合量が０．００１〜２０質量％であることを特徴とする皮膚外用剤。