JP4557335B2 - 水溶性紫外線吸収剤及びこれを含有する紫外線吸収性組成物、皮膚外用剤 - Google Patents
水溶性紫外線吸収剤及びこれを含有する紫外線吸収性組成物、皮膚外用剤 Download PDFInfo
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、紫外線吸収剤、特に水溶性が高く、且つ可視光領域には吸収を持たない紫外線吸収剤に関し、また、これを配合した紫外線吸収性組成物、特に皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
太陽光に含まれる紫外線のうち、２９０ｎｍ以下の波長の紫外線はオゾン層によって吸収され、地表に到達しないが、２９０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線は地表に到達し、様々な影響を及ぼす。皮膚化学的には、２９０ｎｍ〜３２０ｎｍの中波長紫外線は紅斑や水泡の形成、メラニン形成亢進、色素沈着等を引き起こすことが知られている。また、３２０ｎｍ〜４００ｎｍの長波長紫外線は照射直後に皮膚を黒化させる即時黒化作用を有し、また、そのエネルギーが真皮にまで達するため、血管壁や結合組織中の弾性繊維にも影響を及ぼすとされる。これらの中〜長波長紫外線の作用は、皮膚の老化を促進し、しみ、そばかす、しわ等の形成の一因であると考えられている。
【０００３】
このような紫外線から皮膚を保護するために、ベンゾトリアゾール誘導体、ベンゾフェノン誘導体、サリチル酸誘導体、パラアミノ安息香酸誘導体、桂皮酸誘導体、ウロカニン酸誘導体等の紫外線吸収剤が利用されてきた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これらの紫外線吸収剤は一般に油溶性であり、水性ベースの製品に配合することはできなかった。最近では夏の水浴や冬のスキー場などの使用に限らず、日常生活においても紫外線防御が重要と考えられており、通常のスキンケア化粧品でも紫外線防止効果のあるものが望まれている。従って、化粧水等の水系のスキンケア化粧品にも十分量配合できる水溶性紫外線吸収剤の開発が望まれている。
また、紫外線吸収剤を皮膚外用剤に配合する場合には、皮膚刺激性がないことはもちろん、日光曝露によって紫外線吸収剤が分解されないことも重要である。
【０００５】
これまで水溶性紫外線吸収剤はほとんどなく、現在使用されているものとしては２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−スルフォキソニウムベンゾフェノンナトリウムが知られている。しかし、本物質はスルホン酸塩であるために強酸性を示し、配合系のｐＨに影響を与える。また、本物質は水溶性ではあるもののその溶解度は２５℃で約６％に過ぎず、製品中に高濃度に配合すると低温で析出するという問題があった。さらに、本物質は可視光領域においても吸収を有するので、淡黄色に着色しており、製品の色調に影響を与えるという欠点があった。
【０００６】
紫外線吸収剤は、医薬品や化粧料以外の分野でも使用されており、例えば、塗料、染料、顔料、各種樹脂、合成ゴム、ラテックス、フィルム、繊維等の各種材料に添加して紫外線吸収能を付与し、製品自体を、あるいはその塗膜やフィルムで被覆された製品を紫外線から保護し、紫外線による劣化、変質等を防止して、品質を維持するために用いられている。しかし、従来の紫外線吸収剤では、塗膜の焼き付け時や樹脂の成型時等に加熱によって昇華して揮散したり、加熱しなくとも経時的に徐々に揮散して効果が低下するという問題もあった。
【０００７】
本発明は、前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり、その目的は、一つには、水溶性が高く、紫外線波長領域に優れた吸収能を有し、可視領域には吸収がなく、しかも安定性、安全性の高い紫外線吸収剤を提供することであり、また一つにはこの紫外線吸収剤を配合した紫外線吸収性組成物、特に皮膚外用剤を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
前記目的を達成するために、本発明者等が鋭意検討を重ねた結果、ある種のピリミジン誘導体が上記のような性質を備えており、水溶性紫外線吸収剤として非常に優れたものであることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明にかかる皮膚外用剤は、下記ピリミジン誘導体（１）又はその塩を主成分とする紫外線吸収剤を含有することを特徴とする。
【０００９】
【化２】
（一般式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立して水素、メチル基又はエチル基を意味する。）
【００１０】
一般式（１）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれ独立して水素又はメチル基であることが好適である。
また、一般式（１）において、Ｒ１及びＲ３がメチル基であることが好適であり、さらには、Ｒ２が水素であることが好適である。
また、本発明にかかる皮膚外用剤は、さらに無機粉体を含有することを特徴とする。
【００１１】
【発明の実施の形態】
前記ピリミジン誘導体（１）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立して水素、メチル基又はエチル基とすることができるが、Ｒ１、Ｒ３として好ましくは水素又はメチル基であり、さらに好ましくはメチル基である。また、Ｒ２として好ましくは水素である。
ピリミジン誘導体（１）は、ある種の条件下では下記のような平衡により、その互変異性体である化合物（１'）、（１”）となり得る。
【００１２】
【化３】
【００１３】
本発明においては、便宜上ピリミジン誘導体（１）についてのみ記載するが、化合物（１'）、（１”）又はそれらの混合物であってもよい。
下記にピリミジン誘導体（１）を具体的に例示する。
２−ヒドロキシピリミジン、
２−ヒドロキシピリミジン塩酸塩、
２−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン、
２−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン塩酸塩、
４−エチル−２−ヒドロキシピリミジン、
２−ヒドロキシ−５−メチルピリミジン、
５−エチル−２−ヒドロキシピリミジン、
【００１４】
４，６−ジメチル−２−ヒドロキシピリミジン、
４，６−ジメチル−２−ヒドロキシピリミジン塩酸塩、
４，６−ジエチル−２−ヒドロキシピリミジン、
４−エチル−２−ヒドロキシ−６−メチルピリミジン、
４，５−ジメチル−２−ヒドロキシピリミジン、
４、５−ジエチル−２−ヒドロキシピリミジン、
５−エチル−２−ヒドロキシ-４−メチルピリミジン、
４−エチル−２−ヒドロキシ-５−メチルピリミジン、
【００１５】
２−ヒドロキシ-４，５，６−トリメチルピリミジン、
２−ヒドロキシ-４，５，６−トリメチルピリミジン塩酸塩、
２−ヒドロキシ-４，５，６−トリエチルピリミジン、
４，６−ジメチル−５−エチル−２−ヒドロキシピリミジン、
４，６−ジエチル−２−ヒドロキシ-５−メチルピリミジン、
４，５−ジメチル−６−エチル−２−ヒドロキシピリミジン、
４，５−ジエチル−２−ヒドロキシ-６−メチルピリミジン等。
【００１６】
ピリミジン誘導体（１）は、公知の方法により合成することができる。例えば、尿素と、アセチルアセトン等の1,3-ジカルボニル化合物を酸触媒あるいは塩基触媒の条件下、縮合環化することにより合成することができる。また、4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン等はＡＬＤＲＩＣＨ社、ＳＩＧＭＡ社、東京化成工業（株）等から市販されており、容易に入手することができる。
【００１７】
なお、ピリミジン誘導体（１）は公知の方法により無機酸塩又は有機酸塩とすることができる。無機酸としては、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等が挙げられる。有機酸としては、酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等が挙げられる。このうち、好ましくは塩酸塩である。
【００１８】
上記ピリミジン誘導体（１）又はその塩を主成分とする紫外線吸収剤は、種々の製品に配合可能であるが、皮膚外用剤に配合することが好適である。本発明の紫外線吸収剤を配合した皮膚外用剤は、優れた紫外線防止効果を発揮し、また、低温保存時に紫外線吸収剤が析出することがなく、製品安定性に優れる。そして、日光曝露下においても紫外線吸収剤が分解しないので、その効果が長時間にわたって安定に発揮される。また、皮膚トラブルも生じない。従って、特にサンスクリーン用皮膚外用剤として有用である。
【００１９】
また、サンスクリーン用皮膚外用剤においては、その紫外線遮蔽効果を高めるために、有機化合物系紫外線吸収剤とともに無機粉体系紫外線遮蔽剤を併用することが望まれる。また、メーキャップ化粧料においても無機粉体が配合されることが多い。しかしながら、有機系紫外線吸収剤を無機粉体と併用すると変色が起こることがある。
本発明の紫外線吸収剤は、無機粉体とともに皮膚外用剤に配合した場合でも変色を生じず、よって無機粉体との併用が可能である。
【００２０】
このような無機粉体としては、通常化粧料や医薬品に配合されるものであれば特に限定されない。例えば、タルク、カオリン、窒化ホウ素、雲母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、黒雲母、金雲母、合成雲母、合成マイカ、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、酸化アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム、焼セッコウ、リン酸カルシウム、フッ素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、金属石鹸（ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム等）等の無機粉末の他、二酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、チタン酸鉄、カーボン、低次酸化チタン、マンゴバイオレット、コバルトバイオレット、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト、群青、紺青、酸化チタン被覆マイカ、酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、着色酸化チタン被覆マイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等の無機顔料が挙げられる。
【００２１】
本発明の皮膚外用剤の形態は、本発明の効果が発揮されるものであれば特に制限されない。例えば、化粧水、乳液、クリーム、美容液等のスキンケア化粧料の他、下地用化粧料、ファンデーション、口紅、フェイスカラー、アイライナー等のメーキャップ化粧料、ヘアースプレー、ヘアートニック、ヘアリキッド、ヘアークリーム、ヘアートリートメント等の頭髪・頭皮用化粧料等が挙げられる。なお、本発明の皮膚外用剤は、化粧用だけでなく医薬用として適用することも可能である。
本発明の紫外線吸収剤を皮膚外用剤に配合する場合、その配合量は目的とする紫外線吸収能に応じて適宜決定すればよいが、通常組成物中０．００１〜２０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％である。
【００２２】
本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分の他に、通常化粧品や医薬品に配合可能な成分、例えば、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル類、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子化合物、増粘剤、被膜剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、酸化防止剤、香料、粉末、色材、水、薬効成分等を必要に応じて適宜配合することができる。また、ピリミジン誘導体（１）以外の紫外線吸収剤も配合可能である。
【００２３】
また、本発明にかかる紫外線吸収剤は、皮膚外用剤以外の製品、例えば、塗料、染料、顔料、各種樹脂、合成ゴム、ラテックス、フィルム、繊維等にも紫外線防御のために配合することが可能である。本発明にかかるピリミジン誘導体は熱安定性にも優れ、揮散しないため、その効力を長時間維持することができる。この場合の配合量は、通常０．００１〜２０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％である。
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。なお、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２４】
試験例１ 紫外線吸収能
紫外線吸収スペクトル（溶媒：水、濃度１０ppm、公路長１ｃｍ）を分光光度計（日本分光（株）社製Ubest-55）にて測定した。被験化合物は次の通り。
化合物１：2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩
化合物２：2-ヒドロキシ-4-メチルピリミジン塩酸塩
化合物３：4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン
化合物４：4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩
【００２５】
比較化合物ａ：4-ヒドロキシピリミジン
比較化合物ｂ：4-メチルピリミジン
比較化合物ｃ：2,4-ジヒドロキシピリミジン
比較化合物ｄ：4.6-ジヒドロキシピリミジン
比較化合物ｅ：2,4-ジヒドロキシ-6-メチルピリミジン
比較化合物ｆ：4-アミノ-2-ヒドロキシピリミジン
比較化合物ｇ：2,6-ジメチル-4-ヒドロキシピリミジン
比較化合物ｈ：2-ヒドロキシ-4-メトキシ-5-スルフォキソニウム
ベンゾフェノンナトリウム
【００２６】
結果を図１〜１２に示す。これらから、本発明にかかるピリミジン誘導体は、２９０〜３４０ｎｍの紫外線領域に広く強い吸収を有していることが理解される。また、従来の水溶性紫外線吸収剤である比較化合物ｈも２９０ｎｍ以上の波長領域に吸収を有している。
一方、比較化合物ａ〜ｇは、本発明化合物と類似の構造を有しているにもかかわらず、２９０ｎｍより長波長側にほとんど吸収を持たない。
【００２７】
試験例２ 可視光吸光度
化合物１〜４及び比較化合物ｈについて、４０５ｎｍにおける可視光吸光度（溶媒：水、公路長１ｃｍ）を分光光度計（日本分光（株）社製Ubest-55）にて測定した。結果を表１に示す。
表１から解るように、本発明のピリミジン誘導体は、４００ｎｍより長波長側の可視領域においては吸収を示さない。そのため、結晶は白色でその水溶液は無色透明であった。
一方、比較化合物ｈは、可視領域においても吸収を有するため、結晶は淡黄色、水溶液は黄色にそれぞれ着色しており、製品の着色という点で使用が制限される。
【００２８】
【表１】
【００２９】
試験例３ 水溶性
化合物１〜４ならびに比較化合物ｈの２５℃における水への溶解度を調べた。
その結果、表２に示すように、本発明にかかるピリミジン誘導体は水溶性が非常に高く、高濃度に配合することが可能である。また、低温でも安定に溶解するので、高濃度に配合した場合にも低温での紫外線吸収剤の析出の問題を生じない。
一方、比較化合物ｈは水溶性が低く、高濃度に配合することは困難であり、高濃度に配合すると低温保存で析出してしまうことがある。従って、製品安定性の点からもその使用が制限される。
【００３０】
【表２】
【００３１】
試験例４ 紫外線防止効果
(i)試験方法
夏期の海辺で実使用テストを行った。パネルの背中の左右半分づつに試料を等量づつ塗布した。直射日光曝露後の日焼けの程度を以下の判定基準に従って評価した。なお、１群２０名で行った。
【００３２】
（判定基準）
著効：全くあるいはほとんど日焼け症状が認められなかった。
有効：軽度の日焼け症状が認められた。
無効：強度の日焼け症状が認められた。
（判定）
◎：著効又は有効の被験者が８０％以上。
○：著効又は有効の被験者が５０％以上８０％未満。
△：著効又は有効の被験者が３０％以上５０％未満。
×：著効又は有効の被験者が３０％未満。
【００３３】
(ii)試料の調製
(a)ローション
（アルコール相）
９５％エタノール ２５．０重量％
POE(25)硬化ヒマシ油 ２．０
防腐剤 適 量
香料 適 量
（水相）
紫外線吸収剤（表３記載） ０〜１０
グリセリン ５．０
ヘキサメタリン酸ナトリウム 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【００３４】
(b)クリーム
ステアリルアルコール ７．０重量％
ステアリン酸 ２．０
水添ラノリン ２．０
スクワラン ５．０
2-オクチルドデシルアルコール ６．０
POE(25)セチルエーテル ３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
プロピレングリコール ５．０
紫外線吸収剤（表４記載） ０〜１０
香料 適 量
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
エチルパラベン ０．３
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール及び紫外線吸収剤を加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００３５】
(iii)結果
【表３】
【００３６】
【表４】
【００３７】
表３〜４より明らかなように、本発明の紫外線吸収剤を配合した皮膚外用剤は、従来の水溶性紫外線吸収剤を配合した場合よりも優れた紫外線防止効果を有していた。また、低温保存時にも紫外線吸収剤の析出は全く認められなかった。
【００３８】
以上のように、本発明にかかるピリミジン誘導体は、水溶性が非常に高く、紫外線領域に優れた吸収能を有する。また、４００ｎｍ以上の可視光は全く吸収しないので白色であり、その水溶液は無色透明であるため、製品に対して着色の問題がない。また、水溶性が非常に高いため、製品中に多量に配合することが可能であり、その場合にも経時的な析出の問題を生じない。また、配合系のｐＨにも影響も与えない。従って、水溶性紫外線吸収剤として非常に優れるものである。
そこで、本発明のピリミジン誘導体が紫外線吸収剤として皮膚外用剤に配合可能か否かを調べるために、皮膚刺激性、光安定性、及び無機粉体の影響についてさらに検討を行った。
【００３９】
試験例５ 皮膚刺激性試験
試験例４と同じ試料（紫外線吸収剤の配合量は１０％）を用いて行った。
（i）連続使用試験
健常な被験者による連続使用試験を１群２０名で行った。各試料を適量顔面に１日２回、４週間塗布し、次の判定基準で判定した。
【００４０】
【００４１】
（判定）
平均スコアを求め、次の基準で判定した。
◎：平均スコアが０。
○：平均スコアが０より大きく１未満。
△：平均スコアが１以上２未満。
×：平均スコアが２以上。
【００４２】
（結果）
【表５】
【００４３】
（ii）パッチテスト
健常な男性及び女性志願者の前腕屈側部にフィンチャンバ−を用いて２４時間閉塞パッチテストを１群２０名で行い、次の判定基準で判定した。
【００４４】
【００４５】
（判定）
平均スコアを求め、次の基準で判定した。
◎：平均スコアが０。
○：平均スコアが０より大きく１未満。
△：平均スコアが１以上２未満。
×：平均スコアが２以上。
【００４６】
（結果）
【表６】
【００４７】
表５〜６から明らかなように、本発明の紫外線吸収剤を配合した皮膚外用剤は、連続使用試験及びパッチテストにおいて皮膚刺激性が全くなく、安全性に非常に優れることが確認された。
【００４８】
試験例６ 光安定性試験
本発明のピリミジン誘導体の水溶液を日光に２週間曝露（日射被爆量８０ＭＪ／ｍ２）後、残存率及び外観の変化を調べるとともに紫外線吸収スペクトル（溶媒：水、濃度１０ｐｐｍ、光路長１ｃｍ）を分光光度計にて測定し、紫外線吸収スペクトルの２９０〜４００ｎｍの範囲を積分処理して面積値を求め、日光曝露前と比較した。
【００４９】
（判定）
残存率及び紫外線吸収スペクトルの面積値の変化を次の基準で判定した。
◎：日光曝露前の９５％以上。
○：日光曝露前の９０％以上９５％未満。
△：日光曝露前の７０％以上９０％未満。
×：日光曝露前の７０％未満。
【００５０】
（結果）
【表７】
【００５１】
表７のように、本発明のピリミジン誘導体は長時間の直射日光曝露によっても分解されず、非常に高い残存率を示した。また、紫外線吸収スペクトルの形状や面積値にも変化はなく、外観においても着色や析出などは認められなかった。
【００５２】
試験例７ 無機粉体との併用時の安定性試験
下記の処方でサンスクリーンクリームを製造し、これらを５０℃で２ヶ月間保存し、目視により変色を観察することにより、無機粉体との併用時の安定性について検討した。
【００５３】
（処方）
サンスクリーンクリーム
（１）エチルセルロース １．０重量％
（２）エタノール ５．０
（３）コハク酸２−エチルヘキシル ２４．０
（４）二酸化チタン １．０
（５）多孔性無水ケイ酸粉末 １．０
（６）球状ナイロン粉末 １．０
（７）タルク １．０
（８）セリサイト １．０
（９）窒化ホウ素 １．０
（10）シリコーン処理マイカ １．０
（11）カルボキシメチルセルロース １．０
（12）紫外線吸収剤（表８記載） １０．０
（13）イオン交換水 残 余
（14）防腐剤 適 量
（15）香料 適 量
【００５４】
（製法）
（１）に（２）を加え十分に膨潤させた後、（３）〜（１０）を加え加熱混合し、十分に分散及び溶解した。この分散液を７０℃に保ち、（１１）〜（１５）を混合した溶液を徐々に加えながらホモミキサーで均一に乳化した後、よくかき混ぜながら３０℃まで冷却し、サンスクリーンクリームを得た。
【００５５】
（結果）
【表８】
【００５６】
表８のように、比較化合物ｈ（2-ヒドロキシ-4-メトキシ-5-スルフォキソニウムベンゾフェノンナトリウム）の場合は無機粉体を併用すると黄色が濃く変色したが、本発明のピリミジン誘導体の場合には変色は認められなかった。
以上のように、本発明にかかるピリミジン誘導体は、皮膚刺激性がなく、光安定性にも優れ、また、無機粉体との併用でも変色を生じない。従って、本発明のピリミジン誘導体は、皮膚外用剤に配合可能な紫外線吸収剤として非常に有用である。
【００５７】
【実施例】
以下、本発明にかかる皮膚外用剤の実施例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、配合量は全て重量％で示す。
実施例１ 化粧水
（アルコール相）
エタノール １０．０
オレイルアルコール ０．１
POE(20)ソルビタンモノラウリン酸エステル ０．５
POE(15)ラウリルエーテル ０．５
防腐剤 適 量
香料 適 量
（水相）
1,3-ブチレングリコール ６．０
グリセリン ４．０
4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ２０．０
イオン交換水 残 余
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【００５８】
実施例２ 化粧水
（アルコール相）
エタノール １０．０
POE(20)オレイルエーテル ０．５
防腐剤 適 量
香料 適 量
（水相）
ジプロピレングリコール ６．０
ソルビット ４．０
ＰＥＧ１５００ ５．０
4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ０．００１
メチルセルロース ０．２
クインスシード ０．１
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水の一部にメチルセルロース及びクインスシードを混合、攪拌し、粘稠液を調製した。イオン交換水の残部と他の水相成分を混合溶解し、これに前記の粘稠液を加えて、均一な水相を得た。アルコール相を調製後、水相に添加し、混合した。
【００５９】
実施例３ クリーム
ステアリン酸 ５．０
ステアリルアルコール ４．０
イソプロピルミリステート １８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０
プロピレングリコール １０．０
4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ２０．０
水酸化カリウム ０．２
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
防腐剤 適 量
香料 適 量
イオン交換水 残 余
【００６０】
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール、4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン及び水酸化カリウムを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加えて予備乳化し、ホモミキサーで均一に乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００６１】
実施例４ クリーム
ステアリン酸 ６．０
ソルビタンモノステアリン酸エステル ２．０
POE(20)ソルビタンモノステアリン酸エステル １．５
プロピレングリコール １０．０
4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン １．０
グリセリントリオクタノエート １０．０
スクワレン ５．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
香料 適 量
イオン交換水 残 余
【００６２】
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール及び4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジンを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００６３】
実施例５ 乳液
ステアリン酸 ２．５
セチルアルコール １．５
ワセリン ５．０
流動パラフィン １０．０
POE(10)モノオレイン酸エステル ２．０
ＰＥＧ１５００ ３．０
トリエタノールアミン １．０
4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン １０．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
カルボキシビニルポリマー ０．０５
香料 適 量
イオン交換水 残 余
【００６４】
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解した（Ａ相）。イオン交換水の残部にＰＥＧ１５００、4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン及びトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加えて予備乳化を行い、Ａ相を加えてホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００６５】
実施例６ ジェル
９５％エタノール １０．０
ジプロピレングリコール １５．０
POE(50)オレイルエーテル ２．０
カルボキシビニルポリマー １．０
水酸化ナトリウム ０．１５
4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ２．０
メチルパラベン ０．２
香料 適 量
イオン交換水 残 余
【００６６】
（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマー及び4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジンを均一に溶解した（Ａ相）。９５％エタノールにPOE(50)オレイルエーテルを溶解し、Ａ相に添加した。水酸化ナトリウム以外の成分を添加後、水酸化ナトリウムを添加して中和増粘させた。
【００６７】
実施例７ 美容液
（Ａ相）
９５％エタノール １０．０
POE(20)オクチルドデカノール １．０
メチルパラベン ０．１５
パントテニルエチルエーテル ０．１
（Ｂ相）
水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール １０．０
4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ０．２
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
カルボキシビニルポリマー ０．２
イオン交換水 残 余
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えて混合した。
【００６８】
実施例８ パック
（Ａ相）
ジプロピレングリコール ５．０
POE(60)硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
オリーブ油 ５．０
酢酸トコフェロール ０．２
エチルパラベン ０．２
香料 ０．２
（Ｃ相）
4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ３．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
ポリビニルアルコール
(ケン化度９０，重合度２０００) １３．０
エタノール ７．０
イオン交換水 残 余
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。
次いでこれをＣ相に加えて混合した。
【００６９】
上記実施例１〜７は何れも優れた紫外線防止効果を有していた。また、実施例１〜８は皮膚トラブルや低温保存による固体の析出は全く認められなかった。なお、紫外線吸収剤として、4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジンの代わりに2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩、2-ヒドロキシ-4-メチルピリミジン塩酸塩、4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩を用いた場合も同様の効果が得られた。
【００７０】
実施例９ 乳液
（油相）
ステアリルアルコール １．５
スクワレン ２．０
ワセリン ２．５
脱臭液状ラノリン １．５
月見草油 ２．０
ミリスチン酸イソプロピル ５．０
グリセリンモノオレート ２．０
POE(60)硬化ヒマシ由 ２．０
酢酸トコフェロール ０．０５
エチルパラベン ０．２
ブチルパラベン ０．１
香料 適 量
（水相）
4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン １．０
2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩 １．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
グリセリン ５．０
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
カルボキシビニルポリマー ０．２
水酸化カリウム ０．２
イオン交換水 残 余
【００７１】
（製法）
油相、水相をそれぞれ７０℃にて溶解し、水相に油相を混合し、乳化機で乳化後、熱交換機で３０℃まで冷却した。
上記実施例９の乳液も優れた紫外線防止効果を有し、皮膚トラブルや低温保存による固体の析出は全く認められなかった。
【００７２】
実施例１０ 固形パウダリ−ファンデ−ション
（１）タルク １５．０
（２）セリサイト １０．０
（３）球状ナイロン粉末 １０．０
（４）多孔性無水ケイ酸粉末 １５．０
（５）窒化ホウ素 ５．０
（６）二酸化チタン ５．０
（７）酸化鉄 ３．０
（８）ステアリン酸亜鉛 ５．０
（９）4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ５．０
（10）流動パラフィン 残 余
（11）トリイソオクタン酸グリセリン １５．０
（12）セスキオレイン酸ソルビタン １．５
（13）防腐剤 適 量
（14）香料 適 量
（製法）
（１）〜（８）の各成分を混合粉砕したところへ、（９）〜（１４）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、容器に成型して固形ファンデ−ションを得た。
【００７３】
実施例１１ 油中水型乳化ファンデ−ション
（１）球状ナイロン １０．０
（２）多孔性無水ケイ酸粉末 ８．０
（３）雲母チタン ２．０
（４）シリコーン処理セリサイト ２．０
（５）シリコーン処理マイカ １２．０
（６）シリコーン処理二酸化チタン ５．０
（７）シリコーン処理酸化鉄 ２．０
（８）イオン交換水 残 余
（９）4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ５．０
（10）デカメチルシクロペンタンシロキサン １８．０
（11）ジメチルポリシロキサン ５．０
（12）スクワラン １．０
（13）ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ２．０
（14）防腐剤 適 量
（15）香料 適 量
（製法）
（１０）〜（１５）の各成分を均一に混合溶解したものに、混合粉砕した（１）〜（７）を加えて分散させた。この分散液に、（９）を溶解した（８）を加えて乳化し、容器に充填して油中水型乳化ファンデ−ションを得た。
【００７４】
実施例１２ 白粉
（１）タルク 残 余
（２）セリサイト １０．０
（３）球状ナイロン粉末 １０．０
（４）窒化ホウ素 ５．０
（５）酸化鉄 ３．０
（６）炭酸マグネシウム ５．０
（７）スクワラン ３．０
（８）トリイソオクタン酸グリセリン ２．０
（９）セスキオレイン酸ソルビタン ２．０
（10）4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ３．０
（11）防腐剤 適 量
（12）香料 適 量
（製法）
（１）〜（６）の各成分を混合粉砕したところへ、（７）〜（１２）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、白粉を得た。
【００７５】
実施例１３ アイシャドー
（１）タルク 残 余
（２）マイカ １５．０
（３）球状ナイロン粉末 １０．０
（４）窒化ホウ素 ５．０
（５）酸化鉄 ３．０
（６）酸化チタン被覆マイカ ５．０
（７）スクワラン ３．０
（８）トリイソオクタン酸グリセリン ２．０
（９）セスキオレイン酸ソルビタン ２．０
（10）4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ２．０
（11）防腐剤 適 量
（12）香料 適 量
（製法）
（１）〜（６）の各成分を混合粉砕したところへ、（７）〜（１２）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、アイシャドーを得た。
【００７６】
実施例１４ 口紅
（１）カルナバロウ ０．５
（２）キャンデリラロウ ５．０
（３）セレシン １０．０
（４）スクワラン 残 余
（５）トリイソステアリン酸グリセリン １０．０
（６）ジイソステアリン酸グリセリン ２０．０
（７）マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル ４．０
（８）合成ケイ酸ナトリウム−マグネシウム ０．５
（９）疎水性シリカ ０．５
（10）4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン １．０
（11）イオン交換水 ２．０
（12）色剤 適 量
（13）防腐剤 適 量
（14）香料 適 量
【００７７】
（製法）
６０℃に加熱した（７）に（８）、（９）を分散させ、これに均一に溶解した（１０）、（１１）を加えて十分攪拌した。別に加熱溶解しておいた（１）〜（６）にこれを加えて十分攪拌し、さらに（１２）〜（１４）を加えて分散攪拌し、その後成型して口紅を得た。
【００７８】
実施例１０〜１４のメーキャップ化粧料は何れも優れた紫外線防止効果を有し、また、皮膚トラブルや、低温保存による紫外線吸収剤の析出、経時的な変色等は認められなかった。なお、紫外線吸収剤として、4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジンの代わりに2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩、2-ヒドロキシ-4-メチルピリミジン塩酸塩、4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩を用いた場合も同様の効果が得られた。
【００７９】
実施例１５ ヘアフォーム
（原液処方）
（１）アクリル樹脂アルカノールアミン液（５０％） ８．０
（２）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 適 量
（３）流動パラフィン ５．０
（４）グリセリン ３．０
（５）香料 適 量
（６）防腐剤 適 量
（７）エタノール １５．０
（８）4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ２．０
（９）イオン交換水 残 余
（充填処方）
（１）原液 ９０．０
（２）液化石油ガス １０．０
（製法）
（３）を、（４）と（２）の混合液に添加し、ホモミキサーで均一に乳化した。これを他の成分の混合液に添加して原液を得た。缶に原液を充填し、バルブ装着後、ガスを充填してヘアフォームを得た。
【００８０】
実施例１６ ヘアリキッド
（１）ポリオキシプロピレン(40)ブチルエーテル ２０．０
（２）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．０
（３）エタノール ５０．０
（４）香料 適 量
（５）防腐剤 適 量
（６）染料 適 量
（７）4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ２．０
（８）イオン交換水 残 余
（製法）
（３）に（１）、（２）、（４）、（５）を溶解した（エタノール相）。別に、（８）に（７）と（６）を溶解した（水相）。エタノール相に水相を添加し、濾過してヘアリキッドを得た。
【００８１】
実施例１７ ヘアスプレー
（原液処方）
（１）アクリル樹脂アルカノールアミン液（５０％） ７．０
（２）セチルアルコール ０．１
（３）シリコーン油 ０．３
（４）エタノール 残 余
（５）香料 適 量
（６）4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ２．０
（７）イオン交換水 ３．０
（充填処方）
（１）原液 ５０．０
（２）液化石油ガス ５０．０
（製法）
（４）に他の成分を加えて溶解後、濾過し、原液を得た。缶に原液を充填し、バルブ装着後、ガスを充填してヘアスプレーを得た。
【００８２】
実施例１８ ヘアトニック
（１）4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ３．０
（２）ＰＯＥ(40)硬化ヒマシ油 ２．０
（３）エタノール ６０．０
（４）香料 適 量
（５）イオン交換水 残 余
（製法）
（３）に（２）を溶解した（エタノール相）。（５）に（１）を溶解した（水相）。エタノール相及び水相を混合し、（４）を加えてヘアトニックを得た。
【００８３】
実施例１５〜１８の毛髪用及び頭皮用化粧料は何れも優れた紫外線防止効果を有し、また、頭皮トラブルや、低温保存による紫外線吸収剤の析出、経時的な変色等は認められなかった。なお、紫外線吸収剤として、4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジンの代わりに2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩、2-ヒドロキシ-4-メチルピリミジン塩酸塩又は4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩を用いた場合も同様の効果が得られた。
【００８４】
【発明の効果】
本発明のピリミジン誘導体は非常に優れた紫外線吸収能、水溶性を有し、また、安全性、安定性も高い。よって、これを配合することにより、紫外線防止効果が高く、安定性、安全性も良好な皮膚外用剤が得られる。また、該ピリミジン誘導体は可視部に吸収を持たないので、製品の着色という問題も生じない。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の紫外線吸収剤の一実施例にかかる2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩の紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図２】本発明の紫外線吸収剤の一実施例にかかる2-ヒドロキシ-4-メチルピリミジン塩酸塩の紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図３】本発明の紫外線吸収剤の一実施例にかかる4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図４】本発明の紫外線吸収剤の一実施例にかかる4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩の紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図５】比較化合物である４−ヒドロキシピリミジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図６】比較化合物である4-メチルピリミジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図７】比較化合物である2,4-ジヒドロキシピリミジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図８】比較化合物である4,6-ジヒドロキシピリミジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図９】比較化合物である2,4-ジヒドロキシ-6-メチルピリミジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図１０】比較化合物である4-アミノ-2-ヒドロキシピリミジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図１１】比較化合物である2,6-ジメチル-4-ヒドロキシピリミジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図１２】比較化合物である2-ヒドロキシ-4-メトキシ-5-スルフォキソニウムベンゾフェノンナトリウムの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【発明の属する技術分野】
本発明は、紫外線吸収剤、特に水溶性が高く、且つ可視光領域には吸収を持たない紫外線吸収剤に関し、また、これを配合した紫外線吸収性組成物、特に皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
太陽光に含まれる紫外線のうち、２９０ｎｍ以下の波長の紫外線はオゾン層によって吸収され、地表に到達しないが、２９０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線は地表に到達し、様々な影響を及ぼす。皮膚化学的には、２９０ｎｍ〜３２０ｎｍの中波長紫外線は紅斑や水泡の形成、メラニン形成亢進、色素沈着等を引き起こすことが知られている。また、３２０ｎｍ〜４００ｎｍの長波長紫外線は照射直後に皮膚を黒化させる即時黒化作用を有し、また、そのエネルギーが真皮にまで達するため、血管壁や結合組織中の弾性繊維にも影響を及ぼすとされる。これらの中〜長波長紫外線の作用は、皮膚の老化を促進し、しみ、そばかす、しわ等の形成の一因であると考えられている。
【０００３】
このような紫外線から皮膚を保護するために、ベンゾトリアゾール誘導体、ベンゾフェノン誘導体、サリチル酸誘導体、パラアミノ安息香酸誘導体、桂皮酸誘導体、ウロカニン酸誘導体等の紫外線吸収剤が利用されてきた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これらの紫外線吸収剤は一般に油溶性であり、水性ベースの製品に配合することはできなかった。最近では夏の水浴や冬のスキー場などの使用に限らず、日常生活においても紫外線防御が重要と考えられており、通常のスキンケア化粧品でも紫外線防止効果のあるものが望まれている。従って、化粧水等の水系のスキンケア化粧品にも十分量配合できる水溶性紫外線吸収剤の開発が望まれている。
また、紫外線吸収剤を皮膚外用剤に配合する場合には、皮膚刺激性がないことはもちろん、日光曝露によって紫外線吸収剤が分解されないことも重要である。
【０００５】
これまで水溶性紫外線吸収剤はほとんどなく、現在使用されているものとしては２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−スルフォキソニウムベンゾフェノンナトリウムが知られている。しかし、本物質はスルホン酸塩であるために強酸性を示し、配合系のｐＨに影響を与える。また、本物質は水溶性ではあるもののその溶解度は２５℃で約６％に過ぎず、製品中に高濃度に配合すると低温で析出するという問題があった。さらに、本物質は可視光領域においても吸収を有するので、淡黄色に着色しており、製品の色調に影響を与えるという欠点があった。
【０００６】
紫外線吸収剤は、医薬品や化粧料以外の分野でも使用されており、例えば、塗料、染料、顔料、各種樹脂、合成ゴム、ラテックス、フィルム、繊維等の各種材料に添加して紫外線吸収能を付与し、製品自体を、あるいはその塗膜やフィルムで被覆された製品を紫外線から保護し、紫外線による劣化、変質等を防止して、品質を維持するために用いられている。しかし、従来の紫外線吸収剤では、塗膜の焼き付け時や樹脂の成型時等に加熱によって昇華して揮散したり、加熱しなくとも経時的に徐々に揮散して効果が低下するという問題もあった。
【０００７】
本発明は、前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり、その目的は、一つには、水溶性が高く、紫外線波長領域に優れた吸収能を有し、可視領域には吸収がなく、しかも安定性、安全性の高い紫外線吸収剤を提供することであり、また一つにはこの紫外線吸収剤を配合した紫外線吸収性組成物、特に皮膚外用剤を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
前記目的を達成するために、本発明者等が鋭意検討を重ねた結果、ある種のピリミジン誘導体が上記のような性質を備えており、水溶性紫外線吸収剤として非常に優れたものであることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明にかかる皮膚外用剤は、下記ピリミジン誘導体（１）又はその塩を主成分とする紫外線吸収剤を含有することを特徴とする。
【０００９】
【化２】
【００１０】
一般式（１）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれ独立して水素又はメチル基であることが好適である。
また、一般式（１）において、Ｒ１及びＲ３がメチル基であることが好適であり、さらには、Ｒ２が水素であることが好適である。
また、本発明にかかる皮膚外用剤は、さらに無機粉体を含有することを特徴とする。
【００１１】
【発明の実施の形態】
前記ピリミジン誘導体（１）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立して水素、メチル基又はエチル基とすることができるが、Ｒ１、Ｒ３として好ましくは水素又はメチル基であり、さらに好ましくはメチル基である。また、Ｒ２として好ましくは水素である。
ピリミジン誘導体（１）は、ある種の条件下では下記のような平衡により、その互変異性体である化合物（１'）、（１”）となり得る。
【００１２】
【化３】
本発明においては、便宜上ピリミジン誘導体（１）についてのみ記載するが、化合物（１'）、（１”）又はそれらの混合物であってもよい。
下記にピリミジン誘導体（１）を具体的に例示する。
２−ヒドロキシピリミジン、
２−ヒドロキシピリミジン塩酸塩、
２−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン、
２−ヒドロキシ−４−メチルピリミジン塩酸塩、
４−エチル−２−ヒドロキシピリミジン、
２−ヒドロキシ−５−メチルピリミジン、
５−エチル−２−ヒドロキシピリミジン、
【００１４】
４，６−ジメチル−２−ヒドロキシピリミジン、
４，６−ジメチル−２−ヒドロキシピリミジン塩酸塩、
４，６−ジエチル−２−ヒドロキシピリミジン、
４−エチル−２−ヒドロキシ−６−メチルピリミジン、
４，５−ジメチル−２−ヒドロキシピリミジン、
４、５−ジエチル−２−ヒドロキシピリミジン、
５−エチル−２−ヒドロキシ-４−メチルピリミジン、
４−エチル−２−ヒドロキシ-５−メチルピリミジン、
【００１５】
２−ヒドロキシ-４，５，６−トリメチルピリミジン、
２−ヒドロキシ-４，５，６−トリメチルピリミジン塩酸塩、
２−ヒドロキシ-４，５，６−トリエチルピリミジン、
４，６−ジメチル−５−エチル−２−ヒドロキシピリミジン、
４，６−ジエチル−２−ヒドロキシ-５−メチルピリミジン、
４，５−ジメチル−６−エチル−２−ヒドロキシピリミジン、
４，５−ジエチル−２−ヒドロキシ-６−メチルピリミジン等。
【００１６】
ピリミジン誘導体（１）は、公知の方法により合成することができる。例えば、尿素と、アセチルアセトン等の1,3-ジカルボニル化合物を酸触媒あるいは塩基触媒の条件下、縮合環化することにより合成することができる。また、4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン等はＡＬＤＲＩＣＨ社、ＳＩＧＭＡ社、東京化成工業（株）等から市販されており、容易に入手することができる。
【００１７】
なお、ピリミジン誘導体（１）は公知の方法により無機酸塩又は有機酸塩とすることができる。無機酸としては、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等が挙げられる。有機酸としては、酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等が挙げられる。このうち、好ましくは塩酸塩である。
【００１８】
上記ピリミジン誘導体（１）又はその塩を主成分とする紫外線吸収剤は、種々の製品に配合可能であるが、皮膚外用剤に配合することが好適である。本発明の紫外線吸収剤を配合した皮膚外用剤は、優れた紫外線防止効果を発揮し、また、低温保存時に紫外線吸収剤が析出することがなく、製品安定性に優れる。そして、日光曝露下においても紫外線吸収剤が分解しないので、その効果が長時間にわたって安定に発揮される。また、皮膚トラブルも生じない。従って、特にサンスクリーン用皮膚外用剤として有用である。
【００１９】
また、サンスクリーン用皮膚外用剤においては、その紫外線遮蔽効果を高めるために、有機化合物系紫外線吸収剤とともに無機粉体系紫外線遮蔽剤を併用することが望まれる。また、メーキャップ化粧料においても無機粉体が配合されることが多い。しかしながら、有機系紫外線吸収剤を無機粉体と併用すると変色が起こることがある。
本発明の紫外線吸収剤は、無機粉体とともに皮膚外用剤に配合した場合でも変色を生じず、よって無機粉体との併用が可能である。
【００２０】
このような無機粉体としては、通常化粧料や医薬品に配合されるものであれば特に限定されない。例えば、タルク、カオリン、窒化ホウ素、雲母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、黒雲母、金雲母、合成雲母、合成マイカ、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、酸化アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム、焼セッコウ、リン酸カルシウム、フッ素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、金属石鹸（ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム等）等の無機粉末の他、二酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、チタン酸鉄、カーボン、低次酸化チタン、マンゴバイオレット、コバルトバイオレット、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト、群青、紺青、酸化チタン被覆マイカ、酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、着色酸化チタン被覆マイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等の無機顔料が挙げられる。
【００２１】
本発明の皮膚外用剤の形態は、本発明の効果が発揮されるものであれば特に制限されない。例えば、化粧水、乳液、クリーム、美容液等のスキンケア化粧料の他、下地用化粧料、ファンデーション、口紅、フェイスカラー、アイライナー等のメーキャップ化粧料、ヘアースプレー、ヘアートニック、ヘアリキッド、ヘアークリーム、ヘアートリートメント等の頭髪・頭皮用化粧料等が挙げられる。なお、本発明の皮膚外用剤は、化粧用だけでなく医薬用として適用することも可能である。
本発明の紫外線吸収剤を皮膚外用剤に配合する場合、その配合量は目的とする紫外線吸収能に応じて適宜決定すればよいが、通常組成物中０．００１〜２０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％である。
【００２２】
本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分の他に、通常化粧品や医薬品に配合可能な成分、例えば、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル類、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子化合物、増粘剤、被膜剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、酸化防止剤、香料、粉末、色材、水、薬効成分等を必要に応じて適宜配合することができる。また、ピリミジン誘導体（１）以外の紫外線吸収剤も配合可能である。
【００２３】
また、本発明にかかる紫外線吸収剤は、皮膚外用剤以外の製品、例えば、塗料、染料、顔料、各種樹脂、合成ゴム、ラテックス、フィルム、繊維等にも紫外線防御のために配合することが可能である。本発明にかかるピリミジン誘導体は熱安定性にも優れ、揮散しないため、その効力を長時間維持することができる。この場合の配合量は、通常０．００１〜２０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％である。
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。なお、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２４】
試験例１ 紫外線吸収能
紫外線吸収スペクトル（溶媒：水、濃度１０ppm、公路長１ｃｍ）を分光光度計（日本分光（株）社製Ubest-55）にて測定した。被験化合物は次の通り。
化合物１：2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩
化合物２：2-ヒドロキシ-4-メチルピリミジン塩酸塩
化合物３：4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン
化合物４：4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩
【００２５】
比較化合物ａ：4-ヒドロキシピリミジン
比較化合物ｂ：4-メチルピリミジン
比較化合物ｃ：2,4-ジヒドロキシピリミジン
比較化合物ｄ：4.6-ジヒドロキシピリミジン
比較化合物ｅ：2,4-ジヒドロキシ-6-メチルピリミジン
比較化合物ｆ：4-アミノ-2-ヒドロキシピリミジン
比較化合物ｇ：2,6-ジメチル-4-ヒドロキシピリミジン
比較化合物ｈ：2-ヒドロキシ-4-メトキシ-5-スルフォキソニウム
ベンゾフェノンナトリウム
【００２６】
結果を図１〜１２に示す。これらから、本発明にかかるピリミジン誘導体は、２９０〜３４０ｎｍの紫外線領域に広く強い吸収を有していることが理解される。また、従来の水溶性紫外線吸収剤である比較化合物ｈも２９０ｎｍ以上の波長領域に吸収を有している。
一方、比較化合物ａ〜ｇは、本発明化合物と類似の構造を有しているにもかかわらず、２９０ｎｍより長波長側にほとんど吸収を持たない。
【００２７】
試験例２ 可視光吸光度
化合物１〜４及び比較化合物ｈについて、４０５ｎｍにおける可視光吸光度（溶媒：水、公路長１ｃｍ）を分光光度計（日本分光（株）社製Ubest-55）にて測定した。結果を表１に示す。
表１から解るように、本発明のピリミジン誘導体は、４００ｎｍより長波長側の可視領域においては吸収を示さない。そのため、結晶は白色でその水溶液は無色透明であった。
一方、比較化合物ｈは、可視領域においても吸収を有するため、結晶は淡黄色、水溶液は黄色にそれぞれ着色しており、製品の着色という点で使用が制限される。
【００２８】
【表１】
試験例３ 水溶性
化合物１〜４ならびに比較化合物ｈの２５℃における水への溶解度を調べた。
その結果、表２に示すように、本発明にかかるピリミジン誘導体は水溶性が非常に高く、高濃度に配合することが可能である。また、低温でも安定に溶解するので、高濃度に配合した場合にも低温での紫外線吸収剤の析出の問題を生じない。
一方、比較化合物ｈは水溶性が低く、高濃度に配合することは困難であり、高濃度に配合すると低温保存で析出してしまうことがある。従って、製品安定性の点からもその使用が制限される。
【００３０】
【表２】
試験例４ 紫外線防止効果
(i)試験方法
夏期の海辺で実使用テストを行った。パネルの背中の左右半分づつに試料を等量づつ塗布した。直射日光曝露後の日焼けの程度を以下の判定基準に従って評価した。なお、１群２０名で行った。
【００３２】
（判定基準）
著効：全くあるいはほとんど日焼け症状が認められなかった。
有効：軽度の日焼け症状が認められた。
無効：強度の日焼け症状が認められた。
（判定）
◎：著効又は有効の被験者が８０％以上。
○：著効又は有効の被験者が５０％以上８０％未満。
△：著効又は有効の被験者が３０％以上５０％未満。
×：著効又は有効の被験者が３０％未満。
【００３３】
(ii)試料の調製
(a)ローション
（アルコール相）
９５％エタノール ２５．０重量％
POE(25)硬化ヒマシ油 ２．０
防腐剤 適 量
香料 適 量
（水相）
紫外線吸収剤（表３記載） ０〜１０
グリセリン ５．０
ヘキサメタリン酸ナトリウム 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【００３４】
(b)クリーム
ステアリルアルコール ７．０重量％
ステアリン酸 ２．０
水添ラノリン ２．０
スクワラン ５．０
2-オクチルドデシルアルコール ６．０
POE(25)セチルエーテル ３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
プロピレングリコール ５．０
紫外線吸収剤（表４記載） ０〜１０
香料 適 量
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
エチルパラベン ０．３
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール及び紫外線吸収剤を加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００３５】
(iii)結果
【表３】
【表４】
表３〜４より明らかなように、本発明の紫外線吸収剤を配合した皮膚外用剤は、従来の水溶性紫外線吸収剤を配合した場合よりも優れた紫外線防止効果を有していた。また、低温保存時にも紫外線吸収剤の析出は全く認められなかった。
【００３８】
以上のように、本発明にかかるピリミジン誘導体は、水溶性が非常に高く、紫外線領域に優れた吸収能を有する。また、４００ｎｍ以上の可視光は全く吸収しないので白色であり、その水溶液は無色透明であるため、製品に対して着色の問題がない。また、水溶性が非常に高いため、製品中に多量に配合することが可能であり、その場合にも経時的な析出の問題を生じない。また、配合系のｐＨにも影響も与えない。従って、水溶性紫外線吸収剤として非常に優れるものである。
そこで、本発明のピリミジン誘導体が紫外線吸収剤として皮膚外用剤に配合可能か否かを調べるために、皮膚刺激性、光安定性、及び無機粉体の影響についてさらに検討を行った。
【００３９】
試験例５ 皮膚刺激性試験
試験例４と同じ試料（紫外線吸収剤の配合量は１０％）を用いて行った。
（i）連続使用試験
健常な被験者による連続使用試験を１群２０名で行った。各試料を適量顔面に１日２回、４週間塗布し、次の判定基準で判定した。
【００４０】
（判定）
平均スコアを求め、次の基準で判定した。
◎：平均スコアが０。
○：平均スコアが０より大きく１未満。
△：平均スコアが１以上２未満。
×：平均スコアが２以上。
【００４２】
（結果）
【表５】
（ii）パッチテスト
健常な男性及び女性志願者の前腕屈側部にフィンチャンバ−を用いて２４時間閉塞パッチテストを１群２０名で行い、次の判定基準で判定した。
【００４４】
（判定）
平均スコアを求め、次の基準で判定した。
◎：平均スコアが０。
○：平均スコアが０より大きく１未満。
△：平均スコアが１以上２未満。
×：平均スコアが２以上。
【００４６】
（結果）
【表６】
表５〜６から明らかなように、本発明の紫外線吸収剤を配合した皮膚外用剤は、連続使用試験及びパッチテストにおいて皮膚刺激性が全くなく、安全性に非常に優れることが確認された。
【００４８】
試験例６ 光安定性試験
本発明のピリミジン誘導体の水溶液を日光に２週間曝露（日射被爆量８０ＭＪ／ｍ２）後、残存率及び外観の変化を調べるとともに紫外線吸収スペクトル（溶媒：水、濃度１０ｐｐｍ、光路長１ｃｍ）を分光光度計にて測定し、紫外線吸収スペクトルの２９０〜４００ｎｍの範囲を積分処理して面積値を求め、日光曝露前と比較した。
【００４９】
（判定）
残存率及び紫外線吸収スペクトルの面積値の変化を次の基準で判定した。
◎：日光曝露前の９５％以上。
○：日光曝露前の９０％以上９５％未満。
△：日光曝露前の７０％以上９０％未満。
×：日光曝露前の７０％未満。
【００５０】
（結果）
【表７】
表７のように、本発明のピリミジン誘導体は長時間の直射日光曝露によっても分解されず、非常に高い残存率を示した。また、紫外線吸収スペクトルの形状や面積値にも変化はなく、外観においても着色や析出などは認められなかった。
【００５２】
試験例７ 無機粉体との併用時の安定性試験
下記の処方でサンスクリーンクリームを製造し、これらを５０℃で２ヶ月間保存し、目視により変色を観察することにより、無機粉体との併用時の安定性について検討した。
【００５３】
（処方）
サンスクリーンクリーム
（１）エチルセルロース １．０重量％
（２）エタノール ５．０
（３）コハク酸２−エチルヘキシル ２４．０
（４）二酸化チタン １．０
（５）多孔性無水ケイ酸粉末 １．０
（６）球状ナイロン粉末 １．０
（７）タルク １．０
（８）セリサイト １．０
（９）窒化ホウ素 １．０
（10）シリコーン処理マイカ １．０
（11）カルボキシメチルセルロース １．０
（12）紫外線吸収剤（表８記載） １０．０
（13）イオン交換水 残 余
（14）防腐剤 適 量
（15）香料 適 量
【００５４】
（製法）
（１）に（２）を加え十分に膨潤させた後、（３）〜（１０）を加え加熱混合し、十分に分散及び溶解した。この分散液を７０℃に保ち、（１１）〜（１５）を混合した溶液を徐々に加えながらホモミキサーで均一に乳化した後、よくかき混ぜながら３０℃まで冷却し、サンスクリーンクリームを得た。
【００５５】
（結果）
【表８】
表８のように、比較化合物ｈ（2-ヒドロキシ-4-メトキシ-5-スルフォキソニウムベンゾフェノンナトリウム）の場合は無機粉体を併用すると黄色が濃く変色したが、本発明のピリミジン誘導体の場合には変色は認められなかった。
以上のように、本発明にかかるピリミジン誘導体は、皮膚刺激性がなく、光安定性にも優れ、また、無機粉体との併用でも変色を生じない。従って、本発明のピリミジン誘導体は、皮膚外用剤に配合可能な紫外線吸収剤として非常に有用である。
【００５７】
【実施例】
以下、本発明にかかる皮膚外用剤の実施例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、配合量は全て重量％で示す。
実施例１ 化粧水
（アルコール相）
エタノール １０．０
オレイルアルコール ０．１
POE(20)ソルビタンモノラウリン酸エステル ０．５
POE(15)ラウリルエーテル ０．５
防腐剤 適 量
香料 適 量
（水相）
1,3-ブチレングリコール ６．０
グリセリン ４．０
4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ２０．０
イオン交換水 残 余
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【００５８】
実施例２ 化粧水
（アルコール相）
エタノール １０．０
POE(20)オレイルエーテル ０．５
防腐剤 適 量
香料 適 量
（水相）
ジプロピレングリコール ６．０
ソルビット ４．０
ＰＥＧ１５００ ５．０
4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ０．００１
メチルセルロース ０．２
クインスシード ０．１
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水の一部にメチルセルロース及びクインスシードを混合、攪拌し、粘稠液を調製した。イオン交換水の残部と他の水相成分を混合溶解し、これに前記の粘稠液を加えて、均一な水相を得た。アルコール相を調製後、水相に添加し、混合した。
【００５９】
実施例３ クリーム
ステアリン酸 ５．０
ステアリルアルコール ４．０
イソプロピルミリステート １８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０
プロピレングリコール １０．０
4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ２０．０
水酸化カリウム ０．２
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
防腐剤 適 量
香料 適 量
イオン交換水 残 余
【００６０】
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール、4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン及び水酸化カリウムを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加えて予備乳化し、ホモミキサーで均一に乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００６１】
実施例４ クリーム
ステアリン酸 ６．０
ソルビタンモノステアリン酸エステル ２．０
POE(20)ソルビタンモノステアリン酸エステル １．５
プロピレングリコール １０．０
4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン １．０
グリセリントリオクタノエート １０．０
スクワレン ５．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
香料 適 量
イオン交換水 残 余
【００６２】
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール及び4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジンを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００６３】
実施例５ 乳液
ステアリン酸 ２．５
セチルアルコール １．５
ワセリン ５．０
流動パラフィン １０．０
POE(10)モノオレイン酸エステル ２．０
ＰＥＧ１５００ ３．０
トリエタノールアミン １．０
4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン １０．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
カルボキシビニルポリマー ０．０５
香料 適 量
イオン交換水 残 余
【００６４】
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解した（Ａ相）。イオン交換水の残部にＰＥＧ１５００、4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン及びトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加えて予備乳化を行い、Ａ相を加えてホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００６５】
実施例６ ジェル
９５％エタノール １０．０
ジプロピレングリコール １５．０
POE(50)オレイルエーテル ２．０
カルボキシビニルポリマー １．０
水酸化ナトリウム ０．１５
4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ２．０
メチルパラベン ０．２
香料 適 量
イオン交換水 残 余
【００６６】
（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマー及び4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジンを均一に溶解した（Ａ相）。９５％エタノールにPOE(50)オレイルエーテルを溶解し、Ａ相に添加した。水酸化ナトリウム以外の成分を添加後、水酸化ナトリウムを添加して中和増粘させた。
【００６７】
実施例７ 美容液
（Ａ相）
９５％エタノール １０．０
POE(20)オクチルドデカノール １．０
メチルパラベン ０．１５
パントテニルエチルエーテル ０．１
（Ｂ相）
水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール １０．０
4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ０．２
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
カルボキシビニルポリマー ０．２
イオン交換水 残 余
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えて混合した。
【００６８】
実施例８ パック
（Ａ相）
ジプロピレングリコール ５．０
POE(60)硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
オリーブ油 ５．０
酢酸トコフェロール ０．２
エチルパラベン ０．２
香料 ０．２
（Ｃ相）
4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ３．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
ポリビニルアルコール
(ケン化度９０，重合度２０００) １３．０
エタノール ７．０
イオン交換水 残 余
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。
次いでこれをＣ相に加えて混合した。
【００６９】
上記実施例１〜７は何れも優れた紫外線防止効果を有していた。また、実施例１〜８は皮膚トラブルや低温保存による固体の析出は全く認められなかった。なお、紫外線吸収剤として、4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジンの代わりに2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩、2-ヒドロキシ-4-メチルピリミジン塩酸塩、4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩を用いた場合も同様の効果が得られた。
【００７０】
実施例９ 乳液
（油相）
ステアリルアルコール １．５
スクワレン ２．０
ワセリン ２．５
脱臭液状ラノリン １．５
月見草油 ２．０
ミリスチン酸イソプロピル ５．０
グリセリンモノオレート ２．０
POE(60)硬化ヒマシ由 ２．０
酢酸トコフェロール ０．０５
エチルパラベン ０．２
ブチルパラベン ０．１
香料 適 量
（水相）
4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン １．０
2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩 １．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
グリセリン ５．０
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
カルボキシビニルポリマー ０．２
水酸化カリウム ０．２
イオン交換水 残 余
【００７１】
（製法）
油相、水相をそれぞれ７０℃にて溶解し、水相に油相を混合し、乳化機で乳化後、熱交換機で３０℃まで冷却した。
上記実施例９の乳液も優れた紫外線防止効果を有し、皮膚トラブルや低温保存による固体の析出は全く認められなかった。
【００７２】
実施例１０ 固形パウダリ−ファンデ−ション
（１）タルク １５．０
（２）セリサイト １０．０
（３）球状ナイロン粉末 １０．０
（４）多孔性無水ケイ酸粉末 １５．０
（５）窒化ホウ素 ５．０
（６）二酸化チタン ５．０
（７）酸化鉄 ３．０
（８）ステアリン酸亜鉛 ５．０
（９）4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ５．０
（10）流動パラフィン 残 余
（11）トリイソオクタン酸グリセリン １５．０
（12）セスキオレイン酸ソルビタン １．５
（13）防腐剤 適 量
（14）香料 適 量
（製法）
（１）〜（８）の各成分を混合粉砕したところへ、（９）〜（１４）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、容器に成型して固形ファンデ−ションを得た。
【００７３】
実施例１１ 油中水型乳化ファンデ−ション
（１）球状ナイロン １０．０
（２）多孔性無水ケイ酸粉末 ８．０
（３）雲母チタン ２．０
（４）シリコーン処理セリサイト ２．０
（５）シリコーン処理マイカ １２．０
（６）シリコーン処理二酸化チタン ５．０
（７）シリコーン処理酸化鉄 ２．０
（８）イオン交換水 残 余
（９）4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ５．０
（10）デカメチルシクロペンタンシロキサン １８．０
（11）ジメチルポリシロキサン ５．０
（12）スクワラン １．０
（13）ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ２．０
（14）防腐剤 適 量
（15）香料 適 量
（製法）
（１０）〜（１５）の各成分を均一に混合溶解したものに、混合粉砕した（１）〜（７）を加えて分散させた。この分散液に、（９）を溶解した（８）を加えて乳化し、容器に充填して油中水型乳化ファンデ−ションを得た。
【００７４】
実施例１２ 白粉
（１）タルク 残 余
（２）セリサイト １０．０
（３）球状ナイロン粉末 １０．０
（４）窒化ホウ素 ５．０
（５）酸化鉄 ３．０
（６）炭酸マグネシウム ５．０
（７）スクワラン ３．０
（８）トリイソオクタン酸グリセリン ２．０
（９）セスキオレイン酸ソルビタン ２．０
（10）4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ３．０
（11）防腐剤 適 量
（12）香料 適 量
（製法）
（１）〜（６）の各成分を混合粉砕したところへ、（７）〜（１２）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、白粉を得た。
【００７５】
実施例１３ アイシャドー
（１）タルク 残 余
（２）マイカ １５．０
（３）球状ナイロン粉末 １０．０
（４）窒化ホウ素 ５．０
（５）酸化鉄 ３．０
（６）酸化チタン被覆マイカ ５．０
（７）スクワラン ３．０
（８）トリイソオクタン酸グリセリン ２．０
（９）セスキオレイン酸ソルビタン ２．０
（10）4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ２．０
（11）防腐剤 適 量
（12）香料 適 量
（製法）
（１）〜（６）の各成分を混合粉砕したところへ、（７）〜（１２）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、アイシャドーを得た。
【００７６】
実施例１４ 口紅
（１）カルナバロウ ０．５
（２）キャンデリラロウ ５．０
（３）セレシン １０．０
（４）スクワラン 残 余
（５）トリイソステアリン酸グリセリン １０．０
（６）ジイソステアリン酸グリセリン ２０．０
（７）マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル ４．０
（８）合成ケイ酸ナトリウム−マグネシウム ０．５
（９）疎水性シリカ ０．５
（10）4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン １．０
（11）イオン交換水 ２．０
（12）色剤 適 量
（13）防腐剤 適 量
（14）香料 適 量
【００７７】
（製法）
６０℃に加熱した（７）に（８）、（９）を分散させ、これに均一に溶解した（１０）、（１１）を加えて十分攪拌した。別に加熱溶解しておいた（１）〜（６）にこれを加えて十分攪拌し、さらに（１２）〜（１４）を加えて分散攪拌し、その後成型して口紅を得た。
【００７８】
実施例１０〜１４のメーキャップ化粧料は何れも優れた紫外線防止効果を有し、また、皮膚トラブルや、低温保存による紫外線吸収剤の析出、経時的な変色等は認められなかった。なお、紫外線吸収剤として、4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジンの代わりに2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩、2-ヒドロキシ-4-メチルピリミジン塩酸塩、4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩を用いた場合も同様の効果が得られた。
【００７９】
実施例１５ ヘアフォーム
（原液処方）
（１）アクリル樹脂アルカノールアミン液（５０％） ８．０
（２）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 適 量
（３）流動パラフィン ５．０
（４）グリセリン ３．０
（５）香料 適 量
（６）防腐剤 適 量
（７）エタノール １５．０
（８）4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ２．０
（９）イオン交換水 残 余
（充填処方）
（１）原液 ９０．０
（２）液化石油ガス １０．０
（製法）
（３）を、（４）と（２）の混合液に添加し、ホモミキサーで均一に乳化した。これを他の成分の混合液に添加して原液を得た。缶に原液を充填し、バルブ装着後、ガスを充填してヘアフォームを得た。
【００８０】
実施例１６ ヘアリキッド
（１）ポリオキシプロピレン(40)ブチルエーテル ２０．０
（２）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．０
（３）エタノール ５０．０
（４）香料 適 量
（５）防腐剤 適 量
（６）染料 適 量
（７）4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ２．０
（８）イオン交換水 残 余
（製法）
（３）に（１）、（２）、（４）、（５）を溶解した（エタノール相）。別に、（８）に（７）と（６）を溶解した（水相）。エタノール相に水相を添加し、濾過してヘアリキッドを得た。
【００８１】
実施例１７ ヘアスプレー
（原液処方）
（１）アクリル樹脂アルカノールアミン液（５０％） ７．０
（２）セチルアルコール ０．１
（３）シリコーン油 ０．３
（４）エタノール 残 余
（５）香料 適 量
（６）4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ２．０
（７）イオン交換水 ３．０
（充填処方）
（１）原液 ５０．０
（２）液化石油ガス ５０．０
（製法）
（４）に他の成分を加えて溶解後、濾過し、原液を得た。缶に原液を充填し、バルブ装着後、ガスを充填してヘアスプレーを得た。
【００８２】
実施例１８ ヘアトニック
（１）4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン ３．０
（２）ＰＯＥ(40)硬化ヒマシ油 ２．０
（３）エタノール ６０．０
（４）香料 適 量
（５）イオン交換水 残 余
（製法）
（３）に（２）を溶解した（エタノール相）。（５）に（１）を溶解した（水相）。エタノール相及び水相を混合し、（４）を加えてヘアトニックを得た。
【００８３】
実施例１５〜１８の毛髪用及び頭皮用化粧料は何れも優れた紫外線防止効果を有し、また、頭皮トラブルや、低温保存による紫外線吸収剤の析出、経時的な変色等は認められなかった。なお、紫外線吸収剤として、4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジンの代わりに2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩、2-ヒドロキシ-4-メチルピリミジン塩酸塩又は4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩を用いた場合も同様の効果が得られた。
【００８４】
【発明の効果】
本発明のピリミジン誘導体は非常に優れた紫外線吸収能、水溶性を有し、また、安全性、安定性も高い。よって、これを配合することにより、紫外線防止効果が高く、安定性、安全性も良好な皮膚外用剤が得られる。また、該ピリミジン誘導体は可視部に吸収を持たないので、製品の着色という問題も生じない。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の紫外線吸収剤の一実施例にかかる2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩の紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図２】本発明の紫外線吸収剤の一実施例にかかる2-ヒドロキシ-4-メチルピリミジン塩酸塩の紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図３】本発明の紫外線吸収剤の一実施例にかかる4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図４】本発明の紫外線吸収剤の一実施例にかかる4,6-ジメチル-2-ヒドロキシピリミジン塩酸塩の紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図５】比較化合物である４−ヒドロキシピリミジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図６】比較化合物である4-メチルピリミジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図７】比較化合物である2,4-ジヒドロキシピリミジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図８】比較化合物である4,6-ジヒドロキシピリミジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図９】比較化合物である2,4-ジヒドロキシ-6-メチルピリミジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図１０】比較化合物である4-アミノ-2-ヒドロキシピリミジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図１１】比較化合物である2,6-ジメチル-4-ヒドロキシピリミジンの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
【図１２】比較化合物である2-ヒドロキシ-4-メトキシ-5-スルフォキソニウムベンゾフェノンナトリウムの紫外線吸収スペクトルを示す図である。
Claims (5)
- 下記のピリミジン誘導体（１）又はその塩を主成分とする紫外線吸収剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
- 請求項１記載の皮膚外用剤において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれ独立して水素又はメチル基であることを特徴とする皮膚外用剤。
- 請求項１記載の皮膚外用剤において、Ｒ１及びＲ３がメチル基であることを特徴とする皮膚外用剤。
- 請求項３記載の皮膚外用剤において、Ｒ２が水素であることを特徴とする皮膚外用剤。
- 請求項１〜４の何れかに記載の皮膚外用剤において、さらに無機粉体を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
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