JP4460286B2 - 気管支呼吸困難の治療及び療法のための草本組成物 - Google Patents
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Description
この発明は、気管支呼吸困難の治療及び療法のための草本組成物に関する。この発明は、5−リポキシゲナーゼ活性を遮断し、ロイコトリエン(leukotrine)合成の阻害、IL4産生の抑制及びIFN ガンマ放出の増強を引き起こすのに有用な草本製剤に関する。より詳細には、この発明は、分離方法と、物理化学的特性付け方法と、気管支呼吸障害の治療及び療法に対するそれらの役割を明らかにするための、植物オオバゲッキツ(M.koenigii)(ナンヨウザンショウ、カレー・リーフ)及びキンマ(P. betle)の葉、樹皮、根及び種子を含むいずれかの植物部分の抽出物から得られた抽出物又は生理活性画分の生体応答評価の方法とを説明している。
呼吸問題は、喘鳴、咳、胸部緊張等のような他の不快感を伴う呼吸の著しく重篤な障害に対するマイルド(mild)を含む。予防の処置、一般の認識キャンペーン及びモニタリング・システムにもかかわらず、呼吸障害にあっている人口は、世界中で、上昇している。これは西先進国、特に子供たちの間で真実である。オオバゲッキツ葉調製品を用いて、喘息の軽減及び治癒可能性が、既に本発明者らによる2000年10月16日出願のPCT特許出願No:PCT/IN/00102の出願(特許文献1参照)に示されている。2つの枝分かれした方策が、本発明で適応されている。
本発明の主な目的は、生理活性画分を提供することであり、その生理活性画分は、オオバゲッキツ及びキンマの異なる植物部分の抽出物から得られる。
従って、本発明は、5リポオキシゲナーゼ活性を遮断し、ロイコトリエン合成の阻害、IL4産生の抑制及びIFNガンマ放出の増強をもたらすのに有用な、草本製剤を提供する。
従って、本発明は、ロイコトリエン阻害剤、IL4合成阻害剤及びTh1型免疫調節剤(immunomudulator)として有用な医薬組成物を提供する。前記組成物は、キンマ(PB)及びオオバゲッキツ(M.K)の葉若しくはいずれかの他の植物部分から得られた凍結乾燥された水性若しくはアルコール性の抽出物か、又はこれら抽出物由来の生理活性画分の効果的な量と、任意に1以上の医薬的に許容される成分とを含む。
本発明の別の実施態様において、植物キンマ(PB)から得られた生理活性画分は、JB01A、JB01B及びJB01Cと名づけられる。
さらに別の実施態様において、用いられる植物の部分は、葉、茎、樹皮、果実、種子又は他のいずれかの植物部分から選択される。
a. 乾燥固体、融点98〜100℃、DMSOに可溶性;
b. 薄層クロマトグラフィーによれば、溶媒系の一つ−クロロホルム及びメタノール(19:1)において、Rf0.48を有する単一スポットを示し;
c. HPLC分析によれば、インターセル(intersel)ODS−3(4.6×250mm)分析カラムおよび溶媒系メタノールを用いて、0.5ml/分の流速で、検出を210nmで行って、保持時間8.5分の単一ピークを示し、
HPLC:カラムODS−3(4.6×250mm)流速−0.5ml/分;
210nmでのピーク;保持時間−3.5分;溶媒系−メタノール、
d. 13CNMR, ppm (125 MH2, CDCl3):153.34, 153.29, 148.94, 140.73, 134.78, 131.58, 128.61, 124.22, 120.36, 119.97, 118.23, 118.02, 117.39, 116.63, 108.36, 104,39, 97.16, 78.03, 40.68, 25.67, 25.60, 22.70, 17.53 及び 15.97 ; 並びに
e. 画分「MK03」は、純粋な含窒化合物のようであった。
a. ジメチルスルホキシドに可溶性な暗色粘着性物質;
b. 生理活性物質のTLCによれば、クロロホルム及びメタノール(19:1)の溶媒系においてRf0.38の単一スポットを示し;
c. インターシル(intersil)ODS−3分析カラム、溶媒系メタノール及び流速1.0ml/分、254nmでの検出を用いる生理活性物質のHPLC分析によれば、保持時間5:69分の1つのピークが示され;
d. NMR (300MH2, CDCl3) δ 0.94, 1.30, 1.60, 2.04-2.10, 2.27-2.34, 2.78-2.82, 3.53-3.81, 3.85-3.92, 4.00, 4.24-4.26, 及び 5.26-5.41; 並びに
e. 画分MK04は、糖脂質である。
a. 暗色固体、DMSOおよび水に可溶性;
b. TLCによれば、溶媒系n−ブタノール−酢酸−水(9:5:7)においてRf0.66の単一スポットが示され;
c. この画分の溶媒系メタノール−水(1:9)、流速0.5ml/分および217nmで検出するHPLC分析によれば、保持時間21分のピークが示され;
d.13CNMR, ppm (125 MH2, D2O): 175.82, 169.22, 159.00, 147.63, 147.02, 144.76, 135.72, 131.28, 131.10, 129.90, 129.63, 129.20, 128.20, 127.59, 123.30, 116.81, 116.39, 115.80, 114.79, 81.77, 76.26, 76.15, 74.20, 73.79, 73.64, 73.49, 72.84, 72.16, 71.34, 70.29, 69.89, 68.83, 67.96, 63.71, 63.14, 58.22, 56.62, 56.19, 54.47, 54.42, 54.37, 41.90, 36.87 及び 20.93 ; 並びに
e. 画分MK05は、糖が結合した芳香族化合物のようである。
a. 白色固形物質及びDMSOおよび水の両方に可溶性;
b. TLCによれば、溶媒系n−ブタノール−酢酸−水(9:5:7)においてRf0.07の単一スポットが示され;
c. HPLCによれば、溶媒系 水−メタノール(1:9)、流速0.5ml/分、217nmでの検出およびインターシルODS−3分析カラムで、保持時間8.4分(JB01A,ピーク−1)のピークを示し;
d. 13CNMR, ppm (125 MH2, D2O): 109.71, 108.417, 107.94, 104.17, 100.27, 84.38, 81.79, 81.53, 80.74, 77.03, 75.58, 73.85, 73.42, 71.71, 71.27, 70.74, 70.38, 69.12, 61.71, 61.00 及び 60.54 ; 並びに
e. 画分JB01Aは、オリゴ糖である。
a. 白色固体DMSOおよび水の両方に可溶性;
b. TLCによれば、溶媒系n−ブタノール−酢酸−水(9:5:7)においてRf0.27の単一スポットが示され;
c. HPLCによれば、前記と同じカラム条件下で、保持時間8.8分(JB01B,ピーク−2)のピークを示し;
d. 13CNMR, ppm (125 MH2, D2O): 169.48, 104.30, 98.86, 98.55, 92.60, 81.82, 76.98, 76.07, 74.57, 73.52, 73.23, 71.78, 71.46, 70.02, 69.84, 69.74, 69.30, 68.92, 68.77, 67.01, 66.43, 62.95, 62.02, 61.61, 48.67, 44.62, 38.88 ; 並びに
e. 画分JB01Bは、オリゴ糖誘導体。
a. 白色固体、DMSOおよび水の両方に可溶性;
b. TLCによれば、溶媒系n−ブタノール−酢酸−水(9:5:7)においてRf0.34の単一スポットが示され;
c. HPLCによれば、前記と同じ条件下で、保持時間9.8分(JB01C,ピーク−3)の単一ピークが示され;
d. NMR (300 MH2, D2O). 2.34. 3.27, 3.28, 3.44-3.47, 3.51, 3.60-3.63, 3.68, 3.92-3.99, 4.08, 4.92 及び 5.36 ; 並びに
e. 画分JB01Cは、オリゴ糖である。
オオバゲッキツ及びキンマの植物の葉及び他の植物部分全てを、インドの西ベンガルの異なる領域から、低木及び這い登る植物からそれぞれ収集した。証明試料は、インド化学生物研究所(Indian Institute of Chemical Biology, 4 Raja S.C. Mullick Road, Calcutta-700032)の医薬品化学部(the department of Medicinal Chemistry)に寄託した。
パートI(オオバゲッキツ)
オオバゲッキツの新鮮な葉及び樹皮、根及び種子を含む他の植物部分全てを、地方の供給者から入手した後、収集し、きれいにし、水で洗浄し、原料として用いた。
キンマの新鮮な葉又は植物部分の全てを、地方の供給者から収集し、原料として用いた。
オオバゲッキツの抽出物3gmと、キンマの抽出物3gmとを、2、3滴の水を加えて、均質に混合した。抽出物全体を凍結乾燥機で蒸発乾固させた。この抽出物で生物活性の試験をした(MKOC+JB01)。
各植物部分200gを、300mlのメタノールで混合物ブレンダー中で個々に均質化した。それをその後、3回連続で各回15分間、超音波浴中で超音波処理した。その抽出物をワットマンNo.1濾紙でろ過してろ液を集めた。この抽出プロセスを3回繰り返した。合わせた抽出物を凍結乾燥して、半固体塊重量6.32gを得た。
1. 新鮮な葉及び他の植物部分全てを地方の供給者から集め、
2. その植物部分を日陰で適度な度合いまで乾燥させるか、又は原料として新鮮な植物部分を取り、
3. 当該分野で公知の装置で、乾燥した各植物部分を別々に粉末化するか、または均質化し、
4. 石油エーテル(B.P.40−60℃)、石油エーテル(B.P.−60℃−80℃)、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン等のような炭化水素溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素等のような塩素化溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のようなエーテル溶媒、アセトン、シクロペンタノン等のようなケトン溶媒;酢酸エチル、ギ酸エチル等のようなエステル溶媒;メタノール、エタノール、n−ブタノール等のような全てのアルコール類、水及び緩衝液を選択し、大量の適当な溶媒のもと、抽出器に粉末化又は均質化したものを入れ、
5. 浸出された植物材料を、1〜120時間の範囲の時間の間、抽出器又は当該分野で現在公知の器具若しくは装置を用いて抽出し、
6. 当該分野で現在公知の器具又は装置を用いて、減圧下に溶媒を蒸発させ、
7.当該分野で現在公知の器具又は装置でその材料を凍結乾燥又は乾燥させ、涼しく乾燥した場所において、気密容器中で、加工した材料を保管し、
8. シリカゲル及びセファデックスLH−20のクロマトグラフィーで個々の生理活性化区分を単離し、
9. 対生物活性を測定するためのマーカーとして用いるため、抽出物中に存在する純粋な化合物の特徴づけをし、
10. 涼しく乾燥した場所において、気密容器中で、加工した材料を保管し、
11. その物質の対生物活性を測定する。
PBSで半分希釈された500μlのヘパリン化ヒト末梢血液を、24−ウエル組織培養皿の各ウエルに入れた。10μg/ml濃度の各抽出物サンプルを各ウエルに添加した。細胞をその後37℃で時々振りながら3時間培養した。10μl/mlのアラキドン酸溶液(アルゴン雰囲気下で−20℃で保管されていた12.2mg/mlの無水アルコール)を、各ウエルに5分間の間添加し、その後20μg/mlの濃度でカルシウムイオノフォア(A23187)を添加し、さらに10分間培養を続けた。細胞懸濁液の容量をPBSで2mlまでにし、その酸素含有量を高感度オキシグラフ(Oxygraph)計器の助力でモニターした。
ヘパリン化ヒト末梢血を2%ゼラチンのPBS溶液の等容量と混合し、30分間の間放置すると、RBCが底に沈殿した。好中球強化単核細胞を含む上層を遠心分離し、細胞ペレットをPBS中に懸濁させた。500μlのこの細胞懸濁液(3×106細胞/ウエル)を1μg/mlの各サンプルと共に37℃で3時間の間、培養した。混合物の場合、その画分を1:1の比で混合し、最終調製品を作り、それを1.0μg/mlの濃度で用いた。その後、アラキドン酸溶液10μl/ml(12.2mg/ml)を各ウエルに5分間の間添加し、その後20μg/mlの濃度でカルシウムイオノフォア(A23187)を添加し、さらに10分間培養を続けた。細胞の容量をPBSで2mlまでにし、細胞懸濁液の酸素含有量を高感度オキシグラフ計器でモニターした。
ヘパリン化全血液(24ウエルプレートの0.1ml/ウエル、正常な個人から収集)を、10%熱不活性化ウシ胎仔血清と植物凝集素(PHA、10μg/ml)とを含む1.0mlのローズウエル・パーク・メモリアル・インスティテュート(Rosewell Park Memorial Institute)(RPMI)培地の全容量中、37℃で5%CO2中、6時間の間、キンマ及びオオバゲッキツ葉抽出物(各1.0mg/ml)を単独又は組み合わせて、存在下又は不在下に、培養した。新たに合成されたたんぱく質の細胞内蓄積を生じさせるため、ブレフェルジン(brefeldin)A(10μg/ml)を少なくとも4時間の間、細胞に添加した。培養期間の終点で、その細胞をRBCを溶解させるため、FACS(登録商標)溶解溶液(米国、ベクトン・ディキンソン社(Becton Dickinson))で処理した。細胞をその後洗浄し、4%パラホルムアルデヒドで10分間の間処理して浸透化した。洗浄緩衝液(1%アルブミン、0.1%サポニン及び0.1%アジ化ナトリウムを含有するリン酸緩衝生理食塩水[PBS])で洗浄した後、浸透化細胞を、FITC−ラベルされた抗IFNγモノクローナル抗体又はPE−ラベルされた抗IL−4モノクローナル抗体のいずれかで20分間の間、室温、暗所で処理した。細胞を洗浄緩衝液で洗浄し、その後、プログラム細胞探求でファックスキャリバー(FACS Calibur)(米国、ベクトン・ディキンソン社)を用いる単一色フローサイトメトリー分析のため、1%パラホルムアルデヒドを含有するPBS中に再懸濁させた。10,000の細胞を各サンプルについて収集し、その蛍光強度を対数目盛で測定した。細胞内IFNγ又はIL−4のみが検出されることを確実にするため、浸透化前に細胞をFITC−ラベルされた抗IFNγ又はPE−ラベルされた抗IL−4抗体で染色し、各染色に、0.2%より少ない蛍光性の細胞を与えた。無関係なアイソタイプ対応コントロール抗体も、ほんの0.1%より少ない蛍光性細胞を生じた。
画分MK03:
1. 乾燥固体、融点98〜100℃、DMSOに可溶性;
2. 薄層クロマトグラフィーによれば、溶媒系の一つ−クロロホルム及びメタノール(19:1)において、Rf 0.48を有する単一スポットを示し;
3. HPLC分析によれば、インターセルODS−3(4.6x250mm)分析カラムおよび溶媒系メタノールを用いて、0.5ml/分の流速で、検出を210nmで行って、保持時間8.5分の単一ピークを示し、
HPLC:カラムODS−3(4.6×250mm)流速−0.5ml/分;210nmでのピーク;保持時間−3.5分;溶媒系−メタノール;
5. 画分「MK03」は、純粋なアルカロイドのようであった。
1. ジメチルスルホキシドに可溶性な暗色粘着性物質;
2. 生理活性物質のTLCによれば、クロロホルム及びメタノール(19:1)の溶媒系においてRf0.38の単一スポットを示し;
3. インターシルODS−3分析カラム、溶媒系メタノール及び流速1.0ml/分、254nmでの検出を用いる生理活性物質のHPLC分析によれば、保持時間5:69分の1つのピークが示され;
4. NMR (300MH2, CDCl3) δ 0.94, 1.30, 1.60, 2.04-2.10, 2.27-2.34, 2.78-2.82, 3.53-3.81, 3.85-3.92, 4.00, 4.24-4.26, 及び 5.26-5. 41;
5. 画分MK04は、糖脂質である。
1. 暗色固体、DMSOおよび水に可溶性;
2. TLCによれば、溶媒系n−ブタノール−酢酸−水(9:5:7)においてRf0.66の単一スポットが示され;
3. この画分の溶媒系メタノール−水(1:9)、流速0.5ml/分および217nmで検出するHPLC分析によれば、保持時間21分のピークが示され;
4. 13CNMR, ppm (125 MH2, D2O): 175.82, 169.22, 159.00, 147.63, 147.02, 144.76, 135.72, 131.28, 131.10, 129.90, 129.63, 129.20, 128. 20, 127.59, 123.30, 116.81, 116.39, 115.80, 114.79, 81.77, 76.26, 76.15, 74.20, 73.79, 73.64, 73.49, 72.84, 72.16, 71.34, 70.29, 69.89, 68.83, 67.96, 63.71, 63.14, 58.22, 56.62, 56.19, 54.47, 54.42, 54.37, 41.90, 36.87 及び 20.93 ;
5. 画分MK05は、糖が結合した芳香族化合物のようである。
1. 白色固形物質及びDMSOおよび水の両方に可溶性;
2. TLCによれば、溶媒系n−ブタノール−酢酸−水(9:5:7)においてRf0.07の単一スポットが示され;
3. HPLCによれば、溶媒系 水−メタノール(9:1)、流速0.5ml/分、217nmでの検出およびインターシルODS−3分析カラムで、保持時間8.4分(JB01A,ピーク−1)のピークを示し;
4. 13CNMR, ppm (125 MH2, D2O): 109.71, 108.417, 107.94, 104.17, 100.27, 84.38, 81.79, 81.53, 80.74, 77.03, 75.58, 73.85, 73.42, 71.71, 71.27, 70.74, 70.38, 69.12, 61.71, 61.00 及び 60.54 ;
5.画分JB01Aは、オリゴ糖である。
1. 白色固体、DMSOおよび水の両方に可溶性;
2. TLCによれば、溶媒系n−ブタノール−酢酸−水(9:5:7)においてRf0.27の単一スポットが示され;
3. HPLCによれば、前記と同じカラム条件下で、保持時間8.8分(JB01B,ピーク−2)のピークを示し;
4. 13CNMR, ppm (125 MH2, D2O): 169.48, 104.30, 98.86, 98.55, 92.60, 81.82, 76.98, 76.07, 74.57, 73.52, 73.23, 71.78, 71.46, 70.02, 69.84, 69.74, 69.30, 68.92, 68.77, 67.01, 66.43, 62.95, 62.02, 61.61, 48.67, 44.62, 38.88 ;
5. 画分JB01Bは、オリゴ糖誘導体。
1. 白色固体、DMSOおよび水の両方に可溶性;
2. TLCによれば、溶媒系n−ブタノール−酢酸−水(9:5:7)においてRf0.34の単一スポットが示され;
3. HPLCによれば、前記と同じ条件下で、保持時間9.8分(JB01C,ピーク−3)の単一ピークが示され;
4. NMR (300 MH2, D2O). 2.34. 3.27, 3.28, 3.44-3.47, 3.51, 3.60-3.63, 3.68, 3.92-3.99, 4.08, 4.92 及び 5.36 ;
5. 画分JB01Cは、オリゴ糖である。
方法:ヘパリン化全血液(24ウエルプレートの0.1ml/ウエル、正常な個人から収集)を、10%熱不活性化ウシ胎仔血清と、ホルボールミリステートアセテート(PMA)と、イノミシン(inomycin)又はLPSとを含む1.0mlのローズウエル・パーク・メモリアル・インスティテュート(RPMI)培地の全容量中、37℃で5%CO2中、6時間の間、キンマ及びオオバゲッキツの全ての植物部分からの画分(各50.0μg/ml)を単独又は組み合わせて、存在下又は不在下に、培養した。新たに合成されたたんぱく質の細胞内蓄積を生じさせるため、ブレフェルジンA(10μg/ml)を少なくとも4時間の間、細胞に添加した。培養期間の終点で、その細胞をRBCを溶解させるため、FACS(登録商標)溶解溶液(米国、ベクトン・ディキンソン社)で処理した。細胞をその後洗浄し、4%パラホルムアルデヒドで10分間の間処理して浸透化した。洗浄緩衝液(1%アルブミン、0.1%サポニン及び0.1%アジ化ナトリウムを含有するリン酸緩衝生理食塩水[PBS])で洗浄した後、浸透化細胞を、FITC−ラベルされた抗IFN−γモノクローナル抗体又はPE−ラベルされた抗IL−4モノクローナル抗体のいずれかで20分間の間、室温、暗所で処理した。細胞を洗浄緩衝液で洗浄し、その後、プログラム細胞探求でファックスキャリバー (米国、ベクトン・ディキンソン社)を用いる単一色フローサイトメトリー分析のため、1%パラホルムアルデヒドを含有するPBS中に再懸濁させた。10,000の細胞を各サンプルについて収集し、その蛍光強度を対数目盛で測定した。細胞内IFNγ又はIL−4のみが検出されることを確実にするため、浸透化前に細胞をFITC−ラベルされた抗IFNγ又はPE−ラベルされた抗IL−4抗体で染色し、各染色に、0.2%より少ない蛍光性の細胞を与えた。無関係なアイソタイプ対応コントロール抗体も、ほんの0.1%より少ない蛍光性細胞を生じた。
画分 O2摂取の阻害%
なし ――
MK0C 81.1
JB01 3
MK0C+JB01 77.73
画分 O2摂取の阻害%
なし ――
MK0C 89.62
JB01 5.42
MK0C+JB01 83.20
画分 O2摂取の阻害%
なし ――
MK0C 88.76
JB01 4.58
MK0C+JB01 85.94
Claims (18)
- IL4合成を阻害し、及びTh2型免疫を抑制し、Th1型免疫を亢進するための医薬組成物であって、
前記組成物が、キンマ(Piper betle)(PB)及びオオバゲッキツ(Murrya koenigii)(M.k)の葉から得られた生理活性画分JB01C、MK03、MK04およびMK05の効果的な量と、任意に1以上の医薬的に許容される成分とを含み、
M.k由来の生理活性画分に対するPB由来の生理活性画分の比が、1:1〜1:5の範囲であり、
MK03と名づけられた前記生理活性画分は、オオバゲッキツの葉のメタノール抽出物をガソリンで抽出し、当該ガソリン抽出の残渣のクロロホルム抽出物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて得られたものであり、
(a) 乾燥固体、融点98〜100℃、DMSOに可溶性;
(b) 薄層クロマトグラフィーによれば、溶媒系の一つ−クロロホルム及びメタノール(19:1)において、Rf0.48を有する単一スポットを示し;
(c) HPLC分析によれば、インターセルODS−3(4.6×250mm)分析カラムおよび溶媒系メタノールを用いて、0.5ml/分の流速で、検出を210nmで行って、保持時間8.5分の単一ピークを示し、HPLC:カラムODS−3(4.6×250mm)流速−0.5ml/分;210nmでのピーク;保持時間−3.5分;溶媒系−メタノール、
(d) 13CNMR, ppm (125 MH2, CDCl3):153.34, 153.29, 148.94, 140.73, 134.78, 131.58, 128.61, 124.22, 120.36, 119.97, 118.23, 118.02, 117.39, 116.63, 108.36, 104,39, 97.16, 78.03, 40.68, 25.67, 25.60, 22.70, 17.53 及び 15.97 ;並びに
(e) 画分「MK03」は、純粋な含窒化合物のようであった、
の物理化学的特性を有し、
MK04と名づけられた生理活性画分は、オオバゲッキツの葉のメタノール抽出物をガソリンで抽出し、当該ガソリン抽出の残渣のクロロホルム抽出物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて得られたものであり、
(a) ジメチルスルホキシドに可溶性な暗色粘着性物質;
(b) 生理活性物質のTLCによれば、クロロホルム及びメタノール(19:1)の溶媒系においてRf0.38の単一スポットを示し;
(c) インターシルODS−3分析カラム、溶媒系メタノール及び流速1.0ml/分、254nmでの検出を用いる生理活性物質のHPLC分析によれば、保持時間5:69分の1つのピークが示され;
(d) NMR (300MH2, CDCl3) δ 0.94, 1.30, 1.60, 2.04-2.10, 2.27-2.34, 2.78-2.82, 3.53-3.81, 3.85-3.92, 4.00, 4.24-4.26, 及び 5.26-5. 41;並びに
(e) 画分MK04は、糖脂質である、
の物理化学的特性を有し、
MK05と名づけられた生理活性画分は、前記画分MK04をn−ブタノールと水で分画し、得られた水分画分をセファデックス、次いでシリカゲルクロマトグラフィーにかけて得られたものであり、
(a) 暗色固体、DMSOおよび水に可溶性;
(b) TLCによれば、溶媒系n−ブタノール−酢酸−水(9:5:7)においてRf0.66の単一スポットが示され;
(c) この画分の溶媒系メタノール−水(1:9)、流速0.5ml/分および217nmで検出するHPLC分析によれば、保持時間21分のピークが示され;
(d) 13CNMR, ppm (125 MH2, D2O): 175.82, 169.22, 159.00, 147.63, 147.02, 144.76, 135.72, 131.28, 131.10, 129.90, 129.63, 129.20, 128.20, 127.59, 123.30, 116.81, 116.39, 115.80, 114.79, 81.77, 76.26, 76.15, 74.20, 73.79, 73.64, 73.49, 72.84, 72.16, 71.34, 70.29, 69.89, 68.83, 67.96, 63.71, 63.14, 58.22, 56.62, 56.19,54.47, 54.42, 54.37, 41.90, 36.87 及び 20.93 ;並びに
(e) 画分MK05は、糖が結合した芳香族化合物のようである、
の物理化学的特性を有し、
JB01Cと名づけられた生理活性画分は、キンマの葉を水またはメタノールで抽出し、ついで前記水またはメタノール抽出物をセファデックスクロマトグラフィーにかけて得られたものであり、
(a) 白色固体、DMSOおよび水の両方に可溶性;
(b) TLCによれば、溶媒系n−ブタノール−酢酸−水(9:5:7)においてRf0.34の単一スポットが示され;
(c) HPLCによれば、溶媒系 水−メタノール(1:9)、流速0.5ml/分、217nmでの検出およびインターシルODS−3分析カラムで、保持時間9.8分(JB01C,ピーク−3)の単一ピークが示され;
(d) NMR (300 MH2, D2O). 2.34. 3.27, 3.28, 3.44-3.47, 3.51, 3.60-3.63, 3.68, 3.92-3.99, 4.08, 4.92 及び 5.36 ;並びに
(e) 画分JB01Cは、オリゴ糖である、
の物理化学的特性を有する組成物。 - 用いられた前記医薬的に許容される成分が、たんぱく質、炭水化物、ショ糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、炭酸カルシウム、デンプン−ゼラチンペーストのような栄養素及び/又は担体、賦形剤、希釈剤若しくは溶剤から選択される請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物が、吸入、経口、静脈内、筋肉内、皮下経路又は他の適当な経路のいずれかにより投与される請求項1または2に記載の組成物。
- 前記経口経路が、カプセル剤、シロップ剤、濃縮物、散剤又は顆粒剤の形態である請求項3に記載の組成物。
- 静脈内経路で投与される量が、経口経路より少ない請求項3に記載の組成物。
- 少なくとも4週間の間、少なくとも1日1回、1〜20mg/体重kgの投与量レベルで投与される請求項1〜5のいずれかに記載の組成物。
- 静脈内経路により投与された生理活性画分の量が、経口経路により投与された量より少ない請求項1〜6のいずれかに記載の組成物。
- M.kからの生理活性画分の割合が、(PB)キンマの生理活性画分と同一またはより大きい請求項1〜7のいずれかに記載の組成物。
- 前記組成物が、少なくとも4週間の間、少なくとも1日1回、呼吸状態に応じて、0.5〜10.0mg/体重kgの投与量レベルで投与される請求項1〜8のいずれかに記載の組成物。
- 前記組成物が、少なくとも4週間の間、3ヶ月までの期間、投与される請求項1〜9のいずれかに記載の組成物。
- 5リポオキシゲナーゼ活性を遮断するための、オオバゲッキツ(M.k)の葉から得られた生理活性画分MK03、MK04及びMK05と、キンマの葉から得られた生理活性画分JB01Cとの組み合わせが、インターロイキン−4産生の抑制を引き起こし、ガンマ インターフェロン放出の増強のためになる請求項1〜10のいずれかに記載の組成物。
- 気管支呼吸容態の治療に用いられる請求項1〜11のいずれかに記載の組成物。
- 哺乳類及び動物を治療するために用いられる請求項1〜12のいずれかに記載の組成物。
- Th2応答からTh1応答へシフトさせるのに用いられる請求項1〜13のいずれかに記載の組成物。
- 全血液の好中球強化構成要素において、5−リポオキシゲナーゼ媒介アラキドン酸酸化を阻害するのに用いられる請求項1〜14のいずれかに記載の組成物。
- 生体外ヒト全血液において、IFN−ガンマを増強させ、IL−4応答を軽減させるために用いられる請求項1〜15のいずれかに記載の組成物。
- 生体外ヒト全血液単核細胞(PMN)におけるIFN−ガンマ応答の増強に用いられる請求項1〜16のいずれかに記載の組成物。
- ヒト末梢全血液の単核細胞におけるIL−4の応答を軽減させるのに用いられる請求項1〜17のいずれかに記載の組成物。
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