JP4154328B2 - 薬剤キャリヤーとしての陰電荷両親媒性ブロック共重合体および当該共重合体と陽電荷性薬剤との複合体 - Google Patents
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Description
5.0gのモノメトキシポリエチレングリコール(分子量:2,000ダルトン)を、100mLの2口丸底フラスコに入れ、水分を除去するために減圧(1mmHg)下100℃で2〜3時間加熱した。反応フラスコ内を乾燥窒素で充填した後、反応触媒として、トルエンに溶解したオクタン酸スズ(Sn(Oct)2に)を、モノメトキシポリエチレングリコールに対して1.0モル%(10.13mg,0.025mmol)加えた。30分間攪拌した後、触媒を溶解するために用いたトルエンを留去するために、混合物を減圧下(1mmHg)に110℃で1時間加熱した。ここへ、精製されたラクチドを5g加え、この混合物を130℃で12時間加熱した。この様にして製造したブロック共重合体をエタノールに溶解した後、ブロック共重合体を沈澱物として得るために、当該溶液をエチルエーテルに加えた。得られたブロック共重合体を真空オーブンで48時間乾燥した。得られたブロック共重合体(mPEG−PLA)の分子量は、2,000〜1,765ダルトンであった。
5.0gのモノメトキシポリエチレングリコール(分子量:5,000ダルトン)と、3.72gのラクチドおよび1.28gのグリコリドとを、120℃で12時間、製造例1と同様の方法により反応させることによって、標記ブロック共重合体を得た。得られたブロック共重合体(mPEG−PLGA)の分子量は、5,000〜4,500ダルトンであった。
7.0gのモノメトキシポリエチレングリコール(分子量:12,000ダルトン)と、4.47gのラクチドおよび2.71gのパラジオキサン−2−オンとを、オクタン酸スズの存在下に110℃で12時間、製造例1と同様の方法により反応させることによって、標記ブロック共重合体を得た。得られたブロック共重合体(mPEG−PLDO)の分子量は、12,000〜10,000ダルトンであった。
7.0gのモノメトキシポリエチレングリコール(分子量:12,000ダルトン)と、3.0gのε−カプロラクトンとを、オクタン酸スズの存在下に130℃で12時間、製造例1と同じ方法により反応さることによって、標記ブロック共重合体を得た。得られたブロック共重合体(mPEG−PCL)の分子量は、12,000〜5,000ダルトンであった。
製造例1で合成したブロック共重合体であって、PLA(疎水性B)ブロックの終末端側に−OH基を有するものと、三酸化イオウピリジンとを反応させることによって、標記ブロック共重合体を得た。
実施例1と同様の方法によって、製造例2〜4で合成したブロック共重合体と三酸化イオウピリジンを反応させて硫酸基含有共重合体を得た。実施例1〜4で製造した硫酸基含有高分子を表2に示す。
製造例1で製造したブロック共重合体とオキシ塩化リン(POCl3)を反応させることによって、標記ブロック共重合体を得た。
実施例5と同じ方法によって、製造例2〜4で製造したブロック共重合体とオキシ塩化リンとを反応させてリン酸基含有共重合体を得た。実施例5〜8で製造したブロック共重合体を、表3に示す。
製造例1で製造したブロック共重合体とジカルボン酸ジクロライドとを反応させることによって、標記ブロック共重合体を得た。
実施例9と同じ方法によって、製造例2〜4で製造したブロック共重合体とスクシニルジクロライドを反応させて、カルボキシル基含有共重合体を得た。実施例9〜12で製造したブロック共重合体を、表4に示す。
実施例1で製造したm−PEG−PLA−O−SO3 −Na+(10mg)とドキソルビシン塩酸塩(1mg)を蒸留水に溶解することによって、標記高分子ミセルを得た。
実施例1で製造したmPEG−PLA−O−SO3 −Na+(20mg)とミノサイクリン塩酸塩(5mg)を蒸留水に溶解することによって、標記高分子ミセルを得た。
実施例5で製造したmPEG−PLA−O−PO3 2−2Na+(20mg)とミノサイクリン塩酸塩(5mg)を蒸留水に溶解することによって、標記高分子ミセルを得た。
実施例9で製造したmPEG−PLA−O−CO(CH2)2COO−Na+(40mg)とミノサイクリン塩酸塩(5mg)を蒸留水に溶解することによって、標記高分子ミセルを得た。
実施例1で製造したmPEG−PLA−O−SO3 −Na+(50mg)とG−CSF(filgrastim)(1mg)を蒸留水に溶解することによって、標記高分子ミセル型複合体を得た。
実施例1で製造したmPEG−PLA−O−SO3 −Na+(50mg)とhGH(1mg)を蒸留水に溶解することによって、標記高分子ミセル型複合体を得た。
製造例1で製造した陰イオン基を含有しないmPEG−PLA−OH(20mg)とミノサイクリン塩酸塩(5mg)を蒸留水に溶解させた。
製造例1で製造した陰イオン基を含有しないmPEG−PLA−OH(10mg)とドキソルビシン塩酸塩(1mg)を蒸留水に溶解させた。
製造例1で製造した陰イオン基を含有しないmPEG−PLA−OH(50mg)とG−CSF(1mg)を蒸留水に溶解させた。
ヒトG−CSF(filgrastim)をサイズ排除クロマトグラフィーカラム(Pharmacia, Superdex HR75)で分析した(ヒトG−CSF濃度 50μg/mL、注入量 100リットル、移動相 pH7.4 PBS(リン酸緩衝生理食塩水)、流速 1mL/min)。更に、実施例17および比較例3の高分子ミセル溶液を同じ方法によって分析した。それぞれの液体クロマトグラムを、図4,5と6に示した。図4,5と6から明らかな様に、G−CSFは、mPEG−PLA−O−SO3 −Na+と高分子ミセル型の複合体を形成するが、m−PEG−PLA−OHとは高分子ミセル型の複合体を形成しないことが確認された。
実施例17の高分子ミセル型複合体溶液にコリンクロライド 75mgを添加してイオン高分子ミセルからG−CSFを放出させた後、サイズ排除クロマトグラフィーカラム(Pharmacia, Superdex HR75)で分析した(注入量 100リットル、移動相 pH7.4 PBS、流速 1mL/min)。この液体クロマトグラムを図7に示した。図7から確認できる様に、薬剤とブロック共重合体との間の静電的結合は分離可能なものであるため、生体内で、薬剤が高分子ミセル型の複合体から放出され得ることが確認された。また、薬剤−ブロック共重合体複合体が形成されている限り、薬剤は無傷状態のまま存在し、分解されたり凝固しないことが確認された。
ミノサイクリン塩酸塩をD2Oに溶解し、NMR分光法で測定した。実施例14および比較例1で得た水溶液を凍結乾燥し、D2Oに溶解した後、NMR分光法で測定した。それぞれのNMRスペクトルを、図8,9と10に示した。図9に示される様に、実施例14で得たミセル溶液の場合、ミノサイクリンの芳香族環内に存在するHのピークは完全に消え、ポリエチレングリコールに関連したピークのみが観察された。このことは、ミノサイクリンがブロック共重合体に取り込まれたことを示す。それとは反対に、図10に示される様に、比較例1で得たミセル溶液の場合ではミノサイクリンとポリエチレングリコールの両方に相応するピークが観察されている。このことは、ミノサイクリンが非荷電のブロック共重合体内には取り込まれないことを示す。
ドキソルビシン塩酸塩をD2Oに溶解し、NMR分光法で測定した。実施例13で得たミセル溶液を凍結乾燥した後、D2Oに溶解してNMR分光法で測定した。それぞれのNMRスペクトルを、図11と12に示した。図12に示されるように、実施例13で得たミセル溶液の場合では、ドキソルビシンの芳香族環内に存在するHのピークは完全に消え、ポリエチレングリコールに関連したピークのみが観察された。このことは、ドキソルビシンが高分子ミセル型の複合体内に取り込まれたことを示す。
Claims (6)
- 下記式を有するブロック共重合体:
- AおよびBの数平均分子量が、それぞれ100〜100,000ダルトンの範囲内にある請求項1に記載のブロック共重合体。
- Xが−SO3 −,−PO3 2−,=PO2 −または−CO−(CH2)z−COO−(ここで、zは0〜4の整数であり、Xが=PO2 −のとき当該陰イオン基は二つのA−B−L−と結合する)である請求項1に記載のブロック共重合体。
- Mが一価または二価金属イオンである請求項1に記載のブロック共重合体。
- MがLi+,Na+,K+,Ca2+,Mg2+,Zn2+またはCu2+である請求項4に記載のブロック共重合体。
- 請求項1に記載のブロック共重合体と陽電荷性薬剤との結合によって形成され、当該陽電荷性薬剤が、静電力を介して1または2以上の当該ブロック共重合体と結合する薬剤−ブロック共重合体複合体。
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US7763663B2 (en) * | 2001-12-19 | 2010-07-27 | University Of Massachusetts | Polysaccharide-containing block copolymer particles and uses thereof |
US7311901B2 (en) | 2003-10-10 | 2007-12-25 | Samyang Corporation | Amphiphilic block copolymer and polymeric composition comprising the same for drug delivery |
AU2004285553B2 (en) * | 2003-10-31 | 2009-12-10 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Nanoparticles for drug delivery |
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WO2006096814A2 (en) * | 2005-03-08 | 2006-09-14 | Akrion, Inc. | Method and system for processing substrates with sonic energy that reduces or eliminates damage to semiconductor devices |
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WO2009078755A1 (en) * | 2007-12-19 | 2009-06-25 | Ardenia Investments, Ltd. | Drug delivery system for administration of a water soluble, cationic and amphiphilic pharmaceutically active substance |
WO2009078756A1 (en) * | 2007-12-19 | 2009-06-25 | Ardenia Investments, Ltd. | Drug delivery system for administration of a water soluble, cationic and amphiphilic pharmaceutically active substance |
AU2009246329B8 (en) * | 2008-05-13 | 2013-12-05 | Phaserx, Inc. | Micellic assemblies |
US8652506B2 (en) * | 2008-06-05 | 2014-02-18 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bio-degradable block co-polymers for controlled release |
BRPI0914630A2 (pt) * | 2008-06-26 | 2019-09-24 | Anterios Inc | liberação dérmica |
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CN105362251B (zh) * | 2015-12-14 | 2019-02-26 | 四川大学 | DOTAP-mPEG-PLA纳米粒及其纳米粒溶液、载药复合物和制备方法和应用 |
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US11590080B2 (en) | 2017-12-18 | 2023-02-28 | C.R. Bard, Inc. | Drug-loaded biodegradable microbead compositions including drug-containing vesicular agents |
US11607388B2 (en) | 2017-12-18 | 2023-03-21 | C.R. Bard, Inc. | Drug-loaded microbead compositions, embolization compositions and associated methods |
CN110742903B (zh) * | 2019-11-22 | 2021-06-01 | 兰州大学 | 含铑(ⅰ)的聚合物胶束、其制备方法与应用 |
WO2023012357A1 (en) | 2021-08-05 | 2023-02-09 | Medincell | Pharmaceutical composition |
US20230125499A1 (en) * | 2021-10-25 | 2023-04-27 | The Secant Group, Llc | Polymeric delivery systems |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0268705B1 (en) | 1986-11-21 | 1991-01-16 | Agfa-Gevaert N.V. | Polymeric surfactant |
US5035972A (en) | 1989-10-31 | 1991-07-30 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | AB diblock copolymers as charge directors for negative electrostatic liquid developer |
CA2029631A1 (en) * | 1989-11-22 | 1991-05-23 | Kathleen A. Hughes | Graft polymers as biodegradable detergent additives |
NL9100218A (nl) * | 1991-02-07 | 1992-09-01 | Philips Nv | Encodeer/decodeer-schakeling, alsmede digitaal video-systeem voorzien van de schakeling. |
US5567410A (en) * | 1994-06-24 | 1996-10-22 | The General Hospital Corporation | Composotions and methods for radiographic imaging |
US5783178A (en) | 1994-11-18 | 1998-07-21 | Supratek Pharma. Inc. | Polymer linked biological agents |
JP2690276B2 (ja) | 1995-01-10 | 1997-12-10 | 科学技術振興事業団 | 静電結合型高分子ミセル薬物担体とその薬剤 |
US5569448A (en) | 1995-01-24 | 1996-10-29 | Nano Systems L.L.C. | Sulfated nonionic block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions |
CA2228118A1 (en) | 1995-07-28 | 1997-02-13 | Focal, Inc. | Multiblock biodegradable hydrogels for use as controlled release agents for drugs delivery and tissue treatments agents |
EP0844269B1 (en) | 1995-08-10 | 2002-10-23 | Kazunori Kataoka | Block copolymer having functional groups at both ends |
KR0180334B1 (ko) * | 1995-09-21 | 1999-03-20 | 김윤 | 블럭 공중합체 미셀을 이용한 약물전달체 및 이에 약물을 봉입하는 방법 |
AU3585397A (en) * | 1996-06-27 | 1998-01-14 | G.D. Searle & Co. | Particles comprising amphiphilic copolymers, having a cross-linked shell domain and an interior core domain, useful for pharmaceutical and other applications |
EP1005324B1 (en) * | 1997-06-13 | 2005-03-30 | University Of Nebraska Board Of Regents | Compositions for delivery of biological agents and methods for the preparation thereof |
US6004573A (en) * | 1997-10-03 | 1999-12-21 | Macromed, Inc. | Biodegradable low molecular weight triblock poly(lactide-co-glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties |
US6201072B1 (en) * | 1997-10-03 | 2001-03-13 | Macromed, Inc. | Biodegradable low molecular weight triblock poly(lactide-co- glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties |
US6117949A (en) * | 1998-10-01 | 2000-09-12 | Macromed, Inc. | Biodegradable low molecular weight triblock poly (lactide-co-glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties |
US6267987B1 (en) * | 1997-12-12 | 2001-07-31 | Samyang Corporation | Positively charged poly[alpha-(omega-aminoalkyl) glycolic acid] for the delivery of a bioactive agent via tissue and cellular uptake |
JP4570776B2 (ja) * | 1997-12-12 | 2010-10-27 | サミアン・コーポレーション | 遺伝子輸送のための生物分解性の混合重合体ミセル |
US5939453A (en) | 1998-06-04 | 1999-08-17 | Advanced Polymer Systems, Inc. | PEG-POE, PEG-POE-PEG, and POE-PEG-POE block copolymers |
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