JP4145320B2 - 新規なスルファミド誘導体及びその化粧料での使用 - Google Patents

Description

本発明は、皮膚ケアの分野において特に皮膚モイスチャライザーとして、スルファミド及びその誘導体を使用することを含む化粧料組成物の製造方法に関し、また新規なスルファミド誘導体及びそれらを含む化粧料組成物に関する。

角質層は、脱水作用のある外部環境との境界面を構成し、表皮の深層から生じる水の過剰な損失を遅らせる働きを特に有する。角質層は、機械的攻撃及び化学製品及び外部の微生物の通過に対してもまた保護する。角質層はＵＶ照射に対する防御の第一前線をもまた構成する。

角質層は１０μｍの厚さであり、脂質に富んだ膜のマトリックスで囲まれている、垂直に積み重ねられた角質細胞からなる。即ち、レンガの壁にたとえられ得る２つの区画、即ち無核の細胞（「レンガ」）及び細胞間ラメラ膜（「セメント」）からなる。

尿素は、潤いを与える(moisturizing)配合物において広く使用される成分の１つである。しかし尿素は、経皮水分損失（ＴＷＬ）を増加させることにより皮膚バリアーを大きく変性させることができ、このことは、角質層のバリアー機能を著しく減少させる。

この分野で別の基準活性剤であるグリセロールは、高い濃度で使用されたとき配合物を粘着性にするという欠点を有する。

即ち皮膚の保湿(skin moisturization)分野において別の解決策を見出す必要がある。

発明者らは、下に記載される一般式（Ｉ）のある種のスルファミドの誘導体が優れたモイスチャライザーであり、角質の弾性に関して有利な効果を有することを見出した。

即ち、本発明の１つの課題は、一般式（Ｉ）の化合物：

ここで
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は互いに独立して
水素原子、
場合によりＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７及び−ＳｉＲ^８Ｒ^９Ｒ^１０ 、−Ｏ−ＳＯ _２ −ＮＲ ^６ Ｒ ^７ 基から選択された１〜５の基で置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_１０）アルキル基、及びよりよくは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基、さらによりよくは（Ｃ_１〜Ｃ₄）アルキル基を表し、ここで該（Ｃ_１〜Ｃ_１０）アルキル基の１〜３の炭素原子は、場合によって互いに独立して、窒素原子、硫黄原子、酸素原子、ケイ素原子から選択されたヘテロ原子、及びスルホニル基（−ＳＯ_２−）で置き換えられていてもよい、あるいは
（Ｒ^１及びＲ^２）及び／又は（Ｒ^３及びＲ^４）は、それらと結合する窒素と共に、５〜７員環のへテロ環を構成してもよく、該へテロ環は、１〜４の水酸基、及び／又は−ＮＲ^６Ｒ^７基で置換されていてもよく、へテロ環は、特にピロリジン、ピペラジン、モルホリン、アゼパン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、及びオキサゾリジン、及びまたそれらの部分的に不飽和である同族体、例えばピロール、ピリジン又はピリミジンの誘導体から選択される、又は
（Ｒ^１及びＲ^３）又は（Ｒ^２及びＲ^４）は、それらと結合する−Ｎ−（ＳＯ_２）−Ｎ−基と共に５〜９員のへテロ環を形成してもよく、該環は場合により１〜４のヒドロキシル基及び／又は基ＮＲ^６Ｒ^７で置換されていてもよく、１，２，５−チアジアゾリジン、１，２，６−チアジアジナン、及び１，２，７−チアジアゼパン、１，２，８−チアジアゾナン及び１，２，９−チアジアゾナン１，１−ジオキシドから特に選択され、
Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は互いに独立して
水素原子、又は
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、かつ
Ｒ^５は、−ＯＲ^５がホスフェート又はサルフェート基となる基を表してもよく、
Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は互いに独立して（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表す、
及び化粧料的に許されるそれらの塩、溶媒和物、例えば水和物、異性体を、非治療用皮膚ケアのために、特にモイスチャライザーとして、特に非アルカリ性のｐＨにおいて使用することを含む、化粧料組成物を製造する方法である。

本発明の課題は、式（Ｉ）の化合物を生理学的に許される媒体中に、特に非アルカリ性において含む化粧料組成物でもまたある。

好ましくは、本発明の課題は、Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）スルファミドを除く上述された式（Ｉ）の化合物を生理学的に許される媒体中に、特に非アルカリ性のｐＨにおいて含む化粧料組成物でもまたある。

さらに本発明の課題は、オイル、脂肪物質、ゲル化剤、フィラー、ＵＶスクリーン剤、臭吸収剤、及び染料から選択された少なくとも１の添加物をもまた含む、上述された式（Ｉ）の化合物を生理学的に許される媒体中に、特に非アルカリ性のｐＨにおいて含む化粧料組成物である。

最後に、本発明の課題は、非治療手な皮膚ケアのための、及び／又は皮膚をメイクアップするための化粧的トリートメント方法であり、上で定義された式（Ｉ）の化合物を含む本発明に従う少なくとも１の化粧料組成物の皮膚への施与を含むことを特徴とする方法である。

一般式（Ｉ）の化合物
本発明の文脈において、好ましいのは、一般式（Ｉ）：
ここで
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４互いに独立して
水素原子、
（２，２−ジメチルジオキソラン）メチル基、
場合により−ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７及び−ＳｉＲ^８Ｒ^９Ｒ^１０から選択された１〜５の基で置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_１０）アルキル基を表し、あるいは
（Ｒ^１及びＲ^３）又は（Ｒ^２及びＲ^４）は、それらと結合する−Ｎ−（ＳＯ_２）−Ｎ−基と共に、
場合により１〜３のヒドロキシル基で置換されていてもよい、１，２，６−チアジアジナン、及び１，２，７−チアジアゼパン、及び１，２，８−チアジアゾナン１，１−ジオキシドから選択された６〜８員のへテロ環を形成してもよく、
Ｒ^５は
水素原子、
（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル基、−ＳＯ_２ＮＲＲ’基、又は
−ＳｉＲ^８Ｒ^９Ｒ^１０基を表し、
Ｒ^６及びＲ^７は互いに独立して
水素原子、又は
（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル基を表し、
Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は互いに独立して（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル基を表し、
Ｒ及びＲ’は互いに独立して水素原子、又は（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル基を表す、
の化合物、及び化粧料的に許されるそれらの塩、溶媒和物、例えば水和物、異性体を、非治療用皮膚ケア用のために、特にモイスチャライザーとして、特に非アルカリ性のｐＨにおいて使用することを含む、化粧料組成物の製造方法である。

式（Ｉ）のこれらの化合物は、簡単のため以下「好まれる化合物」と呼ばれる。

最も特に好まれる他の方法は、一般式（Ｉ）：
ここで
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は互いに独立して
水素原子、
場合により１〜５のヒドロキシル基、１又は２の−ＳｉＭｅ_３基、又は−Ｏ−ＳＯ_２ＮＲＲ’基で置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、あるいは
（Ｒ^１及びＲ^３）は水素原子を表し、及び（Ｒ^２及びＲ^４）は、それらと結合する−Ｎ−（ＳＯ_２）−Ｎ−基と共に、場合により１又は２のヒドロキシル基で置換されていてもよい１，２，７−チアジアゼパン１，１ジオキシド基、又は場合により１又は２のヒドロキシル基で置換されていてもよい１，２，６−チアジアジナン１，１−ジオキシド基を形成し、
Ｒ及びＲ’互いに独立して水素原子、又は
（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル基を表わす、
の化合物、及び化粧料的に許されるそれらの塩、溶媒和物、例えば水和物、異性体を、非治療用皮膚ケアのために、特にモイスチャライザーとして、特に非アルカリ性のｐＨにおいて使用することを含む、化粧料組成物の製造方法である。

式（Ｉ）のこれらの化合物は、簡単のために以下において「最も特に好まれる化合物」と呼ばれる。

本発明の文脈において、用語「アルキル」は、直鎖又は分岐状、飽和又は不飽和、環状又は非環状の炭化水素に基づく鎖を意味する。本発明における使用に適切であるアルキル基として、特にメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、−ＣＨ_２−ｔ−ブチル、ペンチル、ｎ−ヘキシル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ノルボルニル、及びアダマンチル基が挙げられ得る。

１〜３の炭素原子がヘテロ原子で置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_１０）アルキル基の中では、（２，２−ジメチルジオキソラン）メチル基が挙げられ得る。

本発明の文脈において、用語「非アルカリ性ｐＨ」は、４〜７のｐＨ、より特に５〜６のｐＨを意味する。

式（Ｉ）の化合物の内のあるものは公知である。以下の書類は、それらのうちのいくつかを開示し、以下に記載される合成様式に関して、有用な示唆を与える。

Ｌ．Ｆ．Ａｕｄｒｉｅｔｈ，Ｍ．Ｓｖｅｄａ，Ｈ．Ｓｉｓｌｅｒ，Ｍ．Ｊｏｓｅｔｔａ Ｂｕｔｌｅｒ，Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗ，１９４０年，第２６巻，４９〜９４ページ，
Ｐａｑｕｉｎ，Ａｎｇｅｗａｎｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ，１９４８年，第６０巻，第１１／１２号，３１６〜３２０ページ，
Ｋ．Ｓｐｒｏｔｔ，Ｐ．Ｈａｎｓｏｎ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０００年，第６５号，７９１３〜７９１８ページ，
Ｍ．ＭｃＲｅｙｎｏｌｄｓ，Ｋ．Ｓｐｒｏｔｔ，Ｐ．Ｈａｎｓｏｎ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００２年，第４号，第２６号，４６７３〜４６７６ページ，
Ｈ．Ｐｒｅｕｓｃｈｈｏｆ，Ｈ−Ｕ．Ｈｅｙｎｅ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，Ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅ ｖｏｌｕｍｅ、第６巻，第７８号，ステップ１，
Ｊ．Ｍ．Ｄｏｕｇｈｅｒｔｙ，Ｄ．Ａ．Ｐｒｏｂｓｔ，Ｒ．Ｅ．Ｒｏｂｉｎｓｏｎ，Ｊ．Ｄ．Ｍｏｏｒｅ，Ｔ．Ａ．Ｋｌｅｉｎ，Ｋ．Ａ．Ｓｎｅｌｇｒｏｖｅ，Ｐ．Ｒ．Ｈａｎｓｏｎ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０００年，第５６号，９７８１〜９７９０ページ，
Ｇ．Ｄｅｗｙｎｔｅｒ，Ｍ．Ａｂｄａｏｕｉ，Ｌ．Ｔｏｕｐｅｔ，Ｊ−Ｌ．Ｍｏｎｔｅｒｏ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９７年，第３８号，８６９１〜８６９４ページ，及び
Ｙ．Ｍａｓｕｉ，Ｈ．Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｔ．Ｍａｓｕｉ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００４年，第４５号，１８５３〜１８５６ページ，
Ｇ．Ｍ．Ａｔｋｉｎｓ，Ｅ．Ｍ．Ｂｕｒｇｅｓｓ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，１９６８年，第９０巻，４７４４〜４７４５ページ。

本発明に従う化合物及びその製造方法
下で定義される式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物もまた本発明の一部を構成する。

従って１つの側面に従うと本発明の課題は、式（ＩＩ）の化合物、

ここで
Ｒ^１２は水素原子、−ＳｉＲ^８Ｒ^９Ｒ^１０基、場合により−ＯＲ^５、−ＮＲ^６Ｒ^７及び−ＳｉＲ^８Ｒ^９Ｒ^１０から選択された１〜５の基で置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_９）アルキル基を表す、ここで該（Ｃ_１〜Ｃ_９）アルキル基の１〜３の炭素原子は、場合により互いに独立して、窒素原子、硫黄原子、酸素原子、及びケイ素原子から選択されたヘテロ原子、又はスルホニル基（−ＳＯ_２−）で置換されていてもよい、
Ｒ^１１は水素原子、場合により−ＯＲ^５及び／又は−ＳｉＲ^８Ｒ^９Ｒ^１０から選択された１〜５の基で、又は場合により１の−ＯＳＯ_２−ＮＲＲ’基で置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、
Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ及びＲ’は、好ましい、及び最も特に好まれる化合物について上で定義された通りである、
及びそれらの溶媒和物、例えば水和物、塩、及び異性体である。

式（ＩＩ）の好ましい化合物は、
Ｒ^１２が水素原子、−ＳｉＭｅ_３基、又は場合により、１〜５のヒドロキシル基、１又は２の−ＳｉＭｅ_３基、又は−Ｏ−ＳＯ_２ＮＨ_２基で置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、
Ｒ^１１は水素原子、又は−ＯＲ^５及び−ＳｉＭｅ_３から選択された１〜２の基で場合により置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、
Ｒ^５、Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は、式（Ｉ）の好まれる、及び特に好まれる化合物について上で定義された通りであるもの、
及びそれらの溶媒和物、例えば水和物、それらの塩、及びそれらの異性体である。

本発明の文脈において特に好まれる式（ＩＩ）の化合物の中では、
Ｒ^１２は、水素原子、−ＳｉＭｅ_３基、又は場合によりヒドロキシル基で置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、
Ｒ^１１は水素原子、又は場合により１〜２のヒドロキシル基で置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表し、
Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は、それぞれメチル基を表すところの化合物、
及びそれらの溶媒和物、例えば水和物、それらの塩、及びそれらの異性体が特に挙げられ得る。

別の側面に従うと、本発明の課題は、式（ＩＩＩ）の化合物、

ここで
Ｒ^１３は、−ＯＲ^５、及び−ＮＲ^６Ｒ^７から選択された１〜５の基、又は１の−Ｏ−ＳＯ_２ＮＲＲ’基で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_９）アルキルを表し、
Ｒ^１３’は水素原子、又は（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル基を表し、かつ
Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７は、式（Ｉ）の好まれる化合物、及び最も特に好まれる化合物について上で定義された通りであり、
Ｒ及びＲ’は、式（Ｉ）の好まれる化合物、及び最も特に好まれる化合物について上で定義された通りである、
及びそれらの溶媒和物、例えば水和物、及びそれらの塩及びそれらの異性体である。

本発明の課題は、より特に式（ＩＩＩ）の化合物であり、式（ＩＩＩ）においてＲ^１３は、−ＯＲ^５及び−Ｏ−ＳＯ_２ＮＲＲ’基から選択された１〜５の基で置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_９）アルキル基を表し、Ｒ^５は水素原子、（Ｃ_２〜Ｃ_４）のアルキル基、−ＳＯ_２ＮＲＲ’基、又は−ＳｉＲ^８Ｒ^９Ｒ^１０基を表し、但しＲ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ及びＲ’は式（Ｉ）の好まれる、及び最も特に好まれる化合物について上で定義された通りである化合物である。

好まれる式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）において
Ｒ^１３が１〜５のヒドロキシル基又は−Ｏ−ＳＯ_２ＮＨ_２で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_９）アルキル基を表し、かつ
Ｒ^１３’が、水素原子、又はメチル基を表すところのもの、及びそれらの溶媒和物、例えば水和物、それらの塩、及びそれらの異性体である。

さらに別の側面に従うと、本発明の課題は、最後に式（ＩＶ）の化合物であり、

ここでＸ及びＸ’は、互いに独立して、式（Ｉ）の化合物について上で定義されたとおりのＲ^５の意味を有し、Ｙ及びＹ’は、互いに独立して水素原子、−ＣＨ_２Ｚ基を表し、ここでＺは、アミン基又は−ＮＲ^６Ｒ^７基、又は−ＯＲ^５基を表す、あるいは
以下の基、

のうちの少なくとも一つが、互いに独立してジメチルジオキソラン基を形成する、あるいは
Ｘ及びＸ’は水素原子であり、かつＹ及びＹ’は一緒に共有結合を形成し、
Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は、式（Ｉ）の化合物について定義されたのと同じ意味を有し、Ｘ、Ｘ’、Ｙ及びＹ’は有利には、同時に水素原子を表わさない。

本発明の課題は、より特に式（ＩＶ）の化合物であり、ここでＸ及びＸ’が同時に−ＣＨ_３を表すときは、Ｙ及びＹ’が同時に水素原子ではない。

好まれる式（ＩＶ）の化合物は、式（ＩＶ）において
Ｘ及びＸ’が水素原子であり、かつＹ及びＹ’が−ＣＨ_２ＯＲ^５を表す、あるいは

の基の内の少なくとも一つが、ジメチルジオキソランを形成する、あるいは
Ｘ及びＸ’は水素原子であり、Ｙ及びＹ’は、一緒に共有結合を形成し、かつＲ^１、Ｒ^３及びＲ^５は、式（Ｉ）の化合物により定義されたのと同じ意味を有するものである。

本発明の文脈の中で、特に好まれる式（ＩＶ）の化合物の中で、
Ｘ及びＸ’は水素原子であり、Ｙ及びＹ’はＣＨ_２ＯＨ基を表す、あるいは
Ｘ及びＸ’は水素原子であり、Ｙ及びＹ’は、一緒になって共有結合を形成し、かつ
Ｒ^１及びＲ^３は水素原子、又は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基を表すところのものが特に挙げられ得る。

本発明において記載された化合物の非治療的使用に許される塩は、該化合物の慣用の非毒性塩、例えば有機酸又は鉱酸から生成されたものを含む。挙げられ得る例は、鉱酸例えば硫酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、又はホウ酸の塩を含む。１以上のカルボン酸、スルホン酸、ホスホン酸基を含み得る有機酸の塩が挙げられ得る。それらは、直鎖、分岐状、又は環状の脂肪族酸、又は芳香族酸であり得る。これらの酸は、Ｏ及びＮから選択された１以上のヘテロ原子をもまた例えばヒドロキシル基の形で含み得る。特にプロピオン酸、酢酸、テレフタル酸、クエン酸、及び酒石酸が挙げられ得る。

式（Ｉ）の化合物が酸基を含むとき、酸基の中和は、鉱物質の塩基、例えばＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）_２、ＮＨ_４ＯＨ、Ｍｇ（ＯＨ）_２又はＺｎ（ＯＨ）_２；又は有機塩基例えば一級、二級、又は三級アルキルアミン、例えばトリエチルアミン又はブチルアミンを用いて行われる。この一級、二級、又は三級アルキルアミンは、１以上の窒素及び／又は酸素原子を含み得、即ち例えば１以上のアルコール官能基を含み得る；特に２−アミノ−２−メチルプロパノール、トリエタノールアミン、２−ジメチルアミノプロパノール、２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオールが、挙げられ得る。リジン、又は３−（ジメチルアミン）プロピルアミンもまた挙げられ得る。

本発明に記載された化合物の非治療的使用に許される溶媒和物は慣用の溶媒和物、例えば溶媒が存在するために該化合物の製造の最終ステップの間に形成されるものを含む。挙げられ得る例は、水あるいは直鎖又は分岐状アルコール、例えばエタノール又はイソプロパノールの存在のための溶媒和物を含む。

式（Ｉ）の化合物は、当業者に周知である技術に従って製造され得、特に下記のスキーム１に従って製造され得る。

スルファミドを得るための標準的な方法は、塩化スルフリルから出発して行われる。

式（Ｉ）の化合物を与えるために選択されたアミン（又はジアミン）は、適切な溶媒（それぞれ例えばスルファミドについてはアセトニトリル、ピリジン、又はジメチルフォルムアミド、又は例えば塩化スルフリルの場合、塩化メチレン又はテトラヒドロフラン）中で、例えば０〜１４０℃の範囲の温度で、塩基、例えばジアザビシクロウンデセン、トリエチルアミン、又はピリジンの存在下又は不存在下でＳＯ_２の親電子性の源、例えばＨ_２ＮＳＯ_２ＮＨ_２、塩化スルフリルＳＯ_２Ｃｌ_２、又はスルホニルビス（２−オキサゾリジン）と反応され得る。

式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の新規化合物の合成方法は下記の通りである。

式（ＩＩ）の化合物は、下のスキーム２に従って製造され得る。

化合物（ＩＩ）は、
スルファミドを用いて、１モルの式（ＶＩ）のシリルアミンを例えば極性溶媒、例えばアセトニトリル、ジメチルフォルムアミド、又はピリジン中で、例えば０〜１４０℃の温度において触媒量の塩基、例えばジアザビシクロウンデセンの存在下又は不存在下で反応させて式（Ｖ）の化合物を与え、続いて例えば同じ条件下で、１モルのアミンＲ^１１ＮＨ_２の第二の添加を行う方法、
あるいは、クロロスルホニルイソシアネートを用いて、ｔｅｒｔ−ブタノール及び式（ＶＩＩ）のシリルアミンの連続的添加を、例えば溶媒、塩化メチレン、又は酢酸エチル中で、例えば０〜２０℃の温度で、塩基、例えばトリエチルアミン、又はピリジンの存在下で行うことにより非対称のスルファミドを得、該非対称のスルファミドにおいてｔｅｒｔブトキシカルボニルの形で保護されていたＮＨ_２基は、酸性処理、例えば塩酸、又はトリフルオロ酢酸により解放される；次に、極性溶媒、例えばアセトニトリル、ジメチルフォルムアミド、又はピリジン中で、例えば０〜１４０℃の温度で、触媒量の塩基、例えばジアザビシクロウンデセンの存在下又は不存在下で、１モルの式Ｒ^１１ＮＨ_２のアミンの添加により化合物（ＩＩ）が形成され得る方法、
のいずれかの方法で得られる。

式（ＩＩＩ）の化合物は下のスキーム３に従って製造され得る。

クロロスルホニルイソシアネートは、１モルのｔｅｒｔ−ブタノール、続いて塩基例えばトリエチルアミン又はピリジンの存在下で、例えば溶媒例えば塩化メチレン又は酢酸エチル中で、例えば０〜２０℃の温度において１モルの式（ＩＸ）のアミンと連続的に反応される。ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルの形でＮが保護された式（ＶＩＩＩ）の化合物は次に例えば室温において酸性媒体中で、例えば塩酸又はトリフルオロ酢酸で脱保護化されて、式（ＩＩＩ）の化合物を与える。

式（ＩＶ）の化合物は、スキーム４に従って製造され得、スキーム４はスキーム１の特別な形である。

式（ＩＶ）の化合物を与えるために選択されたそれぞれ式（Ｘ）及び（ＸＩ）のアミン（又はジアミン）は、ＳＯ_２の親電子性源、例えばスルファミドＨ_２ＮＳＯ_２ＮＨ_２、塩化スルフリルＳＯ_２Ｃｌ_２、又はスルホニルビス（２−オキサゾリジン）と適切な溶媒（それぞれ、例えばスルファミドの場合アセトニトリル、ピリジン、又はジメチルフォルムアミド、塩化スルフリルの場合例えば塩化メチレン、又はテトラヒドロフラン）中で、例えば０〜１４０℃の範囲の温度において、塩基、例えばジアザビシクロウンデセン、トリエチルアミン、又はピリジンの存在又は不存在下で反応される（非対称化合物の場合は連続的に）。

下の表は、本発明の文脈中で好ましく使用され得る化合物を列挙する。

化粧料組成物
本発明は、生理学的に許される媒体中に、特に非アルカリ性のｐＨにおいて、特にＮ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）スルファミドを除く上述された式（Ｉ）の化合物を含む化粧料組成物に関する。

本発明の課題はさらに、生理学的に許される媒体中に、特に非アルカリ性のｐＨにおいて、上述された式（Ｉ）の化合物を含み、油、脂肪物質、ゲル化剤、フィラー、ＵＶスクリーン剤、臭吸収剤、及び染料から選択された少なくとも１の添加剤をもまた含む化粧料である。

化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）が使用され得るこれらの化粧料組成物は、非治療的皮膚ケアのために、及び／又は皮膚をメイクアップするために有用である。該化粧料組成物は特に皮膚に潤いを与えるのに有用である。

該化粧料組成物は、非治療的、即ち予防的な皮膚メンテナンス処理として効力を示し得る。該組成物は、皮膚の潤いを与えることについての異常が現れた後、非治療的皮膚の処理として使用され得る。

この第二の場合、この、皮膚の潤いを与えることについての異常の外観は、皮膚を漂白剤、特に塩素化された漂白剤、例えばハイポクロライトに基づく剤と接触させることにより起こされる炎症から独立していることが好ましい。

その上、該化粧料組成物は、好ましくは衛生の目的のためには使用されず、特に洗剤を全く含まない。

最後に、本発明の化粧料組成物は、非アルカリ性条件下で、さらにより好ましくは皮膚のｐＨに近いｐＨにおいて、例えば５〜６のｐＨにおいて配合されることが好ましい。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物は、化粧料組成物中に、化粧料組成物の合計重量に対して、０．０１重量％〜２０重量％、好ましくは０．０１重量％〜１５重量％、より好ましくは０．１重量％〜１０重量％の含有量で存在し得る。

本発明に従う組成物は、生理学的に許される媒体、即ち皮膚組織、例えば皮膚及び頭皮と両立する媒体を含む。この、生理学的に許される媒体は、より特に水からなり、場合により、例えば、１〜８の炭素原子、特に１〜６の炭素原子を含む低級アルコール、例えばエタノール、イソプロパノール、プロパノール、又はブタノール；６〜８０のエチレンオキシド単位を含むポリエチレングリコール、及びポリオール、例えばプロピレングリコール、イソプレングリコール、ブチレングリコール、グリセロール及びソルビトールから選択される生理学的に許される有機溶媒から構成されていてもよい。

本発明に従う組成物は、局部的な施与に慣用的に使用される任意の生薬の形態であり得、特に水性又は水性アルコール溶液、水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルジョン、油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルジョン、又はマルチエマルジョン（トリプル：Ｗ／Ｏ／Ｗ又はＯ／Ｗ／Ｏ）、水性ゲル、又は小球体による水性相中の脂肪相の分散物の形態であり得、これらの小球体はおそらく、ポリマーのナノ粒子、例えばナノ球体、及びナノカプセル又はイオン性及び／又はノニオン性タイプの脂質ベシクル（リポゾーム、ニオゾーム、又はオレオゾーム）である。これらの組成物は通常の方法に従って製造される。

その上、本発明に従って使用される組成物は、多かれ少なかれ流動状であり、白色又は着色されたクリーム、ポマード、乳液、ローション、セラム、ペースト、又はムースの外観を有し得る。該組成物は、場合によりエアロゾルの形態で皮膚に施与され得る。該組成物は、固体の形態、例えばスティックの形態でもまたあり得る。

本発明に従う化粧料組成物は、オイル相を含むとき、それは少なくとも１のオイルを含む。該オイル相は、他の脂肪物質をもまた含み得る。

本発明において使用され得るオイルの例として、以下：
動物起源の炭化水素をベースとするオイル、例えばペルヒドロスクワレン；
植物起源の炭化水素をベースとするオイル、例えば４〜４０の炭素原子を含む脂肪酸の液状トリグリセリド、例えば、ヘプタン酸又はオクタン酸トリグリセリド、又は例えばヒマワリ油、トウモロコシ油、大豆油、骨髄油（ｍａｒｒｏｗ ｏｉｌ）、グレープシード油、ゴマ種油、ヘーゼルナッツ油、アプリコット油、マカデミア油、アララ油、ひまし油、アボガド油、カプリル／カプリン酸トリグリセリド、例えばＳｔｅａｒｉｎｅｒｉｅｓ Ｄｕｂｏｉｓ社により販売されるもの、またＤｙｎａｍｉｔ Ｎｏｂｅｌ社により「Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１０」、「８１２」、及び「８１８」の名前で販売されるもの、ホホバ油、又はシアバター油；
特に脂肪酸の合成エステル及び合成エーテル、例えば式Ｒ_１ＣＯＯＲ_２及びＲ_１ＯＲ_２のオイル、ここでＲ_１は８〜２９の炭素原子を含む脂肪酸残基を表し、Ｒ_２は３〜３０の炭素原子を含む分岐状又は非分岐状の炭化水素をベースとする鎖を表し、例えばプルセリンオイル、イソノナン酸イソノニル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−オクチル−ドデシル、エルカ酸２−オクチル−ドデシル又はイソステアリン酸イソステアリル；ヒドロキシル化エステル、例えば乳酸イソステアリル、ヒドロキシステアリン酸オクチル、ヒドロキシステアリン酸オクチルドデシル、リンゴ酸ジイソステアリル、クエン酸トリイソセチル、及びヘプタン酸、オクタン酸、及びデカン酸脂肪族アルキルエステル；ポリオールエステル、例えばジオクタン酸プロピレングリコール、ジヘプタン酸ネオペンチルグリコール及びジイソノナン酸ジエチレングリコール；及びペンタエリスリトールエステル、例えばテトライソステアリン酸ペンタエリスリトール；
鉱物又は合成起源の直鎖又は分岐状の炭化水素、例えば揮発性又は非揮発性パラフィンオイル、及びそれらの誘導体、石油ゼリー、ポリデセン、及び水素化ポリイソブテン例えば、Ｐａｒｌｅａｍオイル；
８〜２６の炭素原子を含む脂肪族アルコール、例えばセチルアルコール、ステアリルアルコール、及びそれらの混合物（セチルステアリルアルコール）、オクチルドデカノール、２−ブチルオクタノール、２−ヘキシルデカノール、２−ウンデシルペンタデカノール、オレイルアルコール又はリノレイルアルコール；
部分的に炭化水素に基づく、及び／又は部分的にシリコーンに基づくフルオロオイル、例えば書類、日本国特許出願公開第２２９５９１２号に記載されているもの；
シリコーンオイル例えば、室温において液状又はペースト状である直鎖又は環状のシリコーン鎖を含む揮発性又は非揮発性のポリメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、特にシクロポリジメチルシロキサン（シクロメチコーン）、例えばシクロヘキサシロキサン；ペンダント状又はシリコーン鎖の末端にあるアルキル、アルコキシ、又はフェニル基を含むポリジメチルシロキサン、これらの基は２〜２４の炭素原子を含む；フェニルシリコーン、例えばフェニルトリメチコーン、フェニルジメチコーン、フェニルトリメチルシロキシジフェニルシロキサン、ジフェニルジメチコーン、ジフェニルメチルジフェニルトリシロキサン、２−フェニルエチルトリメチルシロキシシリケート、及びポリメチルフェニルシロキサン：
それらの混合物
が挙げられ得る。

上述されたオイルのリストにおいて、表現「炭化水素をベースとするオイル」とは主に炭素及び水素原子を含み、場合によりエステル、エーテル、弗素、カルボン酸、及び／又はアルコール基を含んでいてもよいオイルを意味する。

オイル相に存在し得る他の脂肪物質は、例えば８〜３０の炭素原子を含む脂肪酸、例えばステアリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、オレイン酸；ワックス、例えばラノリン、蜜蝋、カルナウバワックス、又はキャンデリラワックス、パラフィンワックス、リグナイトワックス、又はマイクロクリスタリンワックス、セレシン又はオゾケライト、合成ワックス、例えばポリエチレンワックス、Ｆｉｓｃｈｅｒ−Ｔｒｏｐｓｃｈワックス；シリコーン樹脂例えばトリフルオロメチル−Ｃ１〜４−アルキルジメチコーン及びトリフルオロプロピルジメチコーン；及びシリコーンエラストマー、例えば信越社により「ＫＳＧ」の名前で販売されている製品、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ社により「Ｔｒｅｆｉｌ」、「ＢＹ２９」又は「ＥＰＳＸ」の名前で販売されている製品、又はＧｒａｎｔ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ社により「Ｇｒａｎｓｉｌ」の名前で販売されている製品である。

これらの脂肪物質は、例えばコンシステンシー又はテクスチャーの点で所望される性質を有する組成物を製造するように、当業者により変化された様式で選択され得る。

本発明の一つの特定の実施態様に従うと、本発明に従う組成物は、油中水型（Ｗ／Ｏ）、又は水中油（Ｏ／Ｗ）型エマルジョンである。エマルジョンのオイル相の割合は組成物の合計重量に対して５重量％〜８０重量％、好ましくは５重量％〜５０重量％の範囲であり得る。

エマルジョンは、一般的に両性、アニオン性、カチオン性、及びノニオン性の乳化剤から選択された少なくとも１の乳化剤を単独で、又は混合物として含み、場合により共乳化剤を含む。乳化剤は、得られるべきエマルジョン（Ｗ／Ｏ又はＯ／Ｗ）に依存して適する様式で選択される。乳化剤及び共乳化剤は一般的に、組成物の合計重量に対して例えば０．３〜３０重量％、好ましくは０．５重量％〜２０重量％の範囲の割合で存在し得る。

Ｗ／Ｏエマルジョンのために挙げられ得る乳化剤の例は、ジメチコンコポリオール、例えばＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ社によりＤＣ５２２５Ｃとして販売されているシクロメチコンとジメチコンコポリオールとの混合物、及びアルキルジメチコンコポリオール、例えばＤｏｗＣｏｒｎｉｎｇにより「Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ５２００配合物助剤」の名前で販売されているラウリルメチコンコポリオール、Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ社により「Ａｂｉｌ ＥＭ ９０（商標）」の名前で販売されているセチルジメチコンコポリオールが挙げられ得る。使用され得るＷ／Ｏエマルジョンのための界面活性剤は、少なくとも１のオキシアルキレン基を含む架橋された弾性体状固体オルガノポリシロキサン、例えば、米国特許第５４１２００４号の実施例３、４、及び８、及び米国特許第５８１１４８７号の実施例の手順に従って得られたもの、特に米国特許第５４１２００４号の実施例３の生成物、及び信越社によりＫＳＧの製品番号で販売されている製品を含む。

Ｏ／Ｗエマルジョンのために挙げられ得る乳化剤の例は、ノニオン性乳化剤、例えばオキシアルキレン化された（より詳細にはポリオキシエチレン化された）グリセロールの脂肪酸エステル；ソルビタンのオキシエチレン化された脂肪酸エステル；オキシアルキレン化された（オキシエチレン化及び／又はオキシプロピレン化）脂肪酸エステル；オキシアルキレン化（オキシエチレン化及び／又はオキシプロピレン化）脂肪アルコールエーテル；糖エステル、例えばステアリン酸スクロースエステル；及びそれらの混合物、例えばステアリン酸グリセリル及びステアリン酸ＰＥＧ−４０の混合物を含む。

公知の様式で、本発明の化粧料組成物又は皮膚科学的組成物は、化粧料又は皮膚科学において一般的である助剤、例えばゲル化剤、フィルム形成性ポリマー、保存剤、溶媒、香料、フィラー、ＵＶスクリーン剤、殺菌剤、臭吸収剤、染料、植物抽出物及び塩をもまた含み得る。これらの種々の助剤の量は、考慮下の分野において慣用的に使用される量であり、例えば組成物の合計重量に対して０．０１重量％〜２０重量％である。その性質に依存して、これらの助剤は脂肪相及び／又は水性相に導入され得る。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物は、式（Ｉ）に従わない他の皮膚に潤いを与える剤及び／又は少なくとも１の他の化粧活性剤と互いに組み合わせられ得る。

特に挙げられ得る追加の化粧的に活性な剤は皮膚のバリヤー機能に作用する活性剤、皮膚の湿潤化を促進する活性剤、及び剥離剤を含む。

用語「剥離剤」は、
剥落（exfoliation）を促進することにより剥離（desquamation）に直接作用することのできる任意の化合物、例えばβ−ヒドロキシ酸、特にサリチル酸及びその誘導体（５−ｎ−オクタノイルサリチル酸を含む）；α−ヒドロキシ酸、例えばグリコール酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、又はマンデリン酸；尿素；ゲンチジン酸；オリゴフコース；桂皮酸；ルチン（Saphora japaonica）の抽出物；レスベラトロル；又は
又はコルネオデスモゾーム（corneodesmosome）の落屑又は分解に含まれる酵素、例えばグリコシダーゼ、角質層キモトリプシンの酵素（ＳＣＣＥ）、又は他のプロテアーゼ（トリプシン、キモトリプシン様のもの）に対して作用できる任意の化合物のいずれかを意味する。鉱物の塩をキレート化するための剤、例えばＥＤＴＡ；Ｎ−アシル−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−エチレンジアミントリ酢酸；アミノスルホン化合物、及び特に（Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ’−２−エタン）スルホン酸（ＨＥＰＥＳ）；２−オキソチアゾリジン−４−カルボン酸（プロシステイン）誘導体；α−アミノ酸誘導体のタイプ、例えばグリシン（欧州特許出願公開第０８５２９４９号に記載されたもの、及びＢＡＳＦにより「Ｔｒｉｌｏｎ Ｍ」の名前で販売されているメチルジグリシンジ酢酸ナトリウム）；蜂蜜；糖誘導体例えばＯ−オクタノイル−６−Ｄ−マルトース及びＮ−アセチルグルコサミンが挙げられ得る。

皮膚のバリアー機能に作用する、又は皮膚の湿潤化を促進する活性剤の中では、
角質層が潤いを与えられている状態を保つために、バリアー機能に対して作用する化合物、又は吸蔵化合物（occlusivecompound）、特にセラミド、スフィンゴイドに基づく化合物、レシチン、グリコスフィンゴイド、リン脂質、コレステロール及びその誘導体、フィトステロール（スチグマステロール、β−シトステロール、又はカンペステロール）、基本的に脂肪族の酸、１，２−ジアシルグリセロール，４−クロマノン，ペンタサイクリックトリテルペン例えばウルソル酸、石油ゼリー、及びラノリン；
又は角質層の水分を直接増加させる化合物、例えばレアローズ（threalose）及びその誘導体、ヒアルロン酸及びその誘導体、グリセロール、ペンタンジオール、ピドール酸ナトリウム、セリン、キシリトール、乳酸ナトリウム、アクリル酸ポリグリセリル、エクトイン及びその誘導体、キトサン、オリゴ糖及び多糖類、環状カーボネート、Ｎ‐ラウロイルピロリドンカルボン酸、及びＮ−α−ベンゾイル−Ｌ−アルギニン；
又は脂肪分泌腺を活性化する化合物、例えばステロイド誘導体（ＤＨＥＡを含む）、及びビタミンＤ及びその誘導体
が挙げられ得る。

組成物は非治療用ケア及び／又はメイクアップ製品の形であり得、又リップバームの形でもまたあり得る。

最後に本発明の課題は、非治療的皮膚ケアのための、及び／又は皮膚をメイクアップするための化粧的処理方法であり、上で定義された式（Ｉ），（ＩＩ），（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の少なくとも１の化合物又はそれらの混合物をすべての割合で含む、本発明に従う少なくとも１の化粧料組成物の皮膚への施与を含むことを特徴とする。

化粧的処理方法により想定され得るメイクアップタイプの施与の中で、特にファンデーション、メイクアップルージュ、アイシャドウ、コンシーラー製品、及びボディメイクアップ製品が挙げられ得る。

最後に、本発明は、上で定義された式（Ｉ），（ＩＩ），（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物又はそれらの混合物の使用を含む、皮膚に潤いを与えるための、及びより特に皮膚の乾燥を処理するための又はドライスキンを処理するための皮膚科学的組成物を製造する方法に関する。

下記の実施例は、その範囲を制限することなく本発明を説明する。

元素分析及びＮＭＲスペクトルは、得られる製品の構造を確認する。

実施例のタイトル中の括弧内の番号は、上の表１の番号に対応する。

実施例１：Ｎ，Ｎ’’−（２，３−ジヒドロキシプロピル）スルファミド（化合物１３）の合成
２５ｍｌの塩化メチレン中の１．５５ｍｌのメタミンジオキソラン及び１．８４ｍｌのトリエチルアミンの溶液に、４８２μリットルの塩化スルフリルが０℃において滴加される。添加後、反応混合物はゆっくり２０℃まで温められる。反応混合物は塩化メチレンで希釈され、水、次に飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄される。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、次に減圧下で、１．６ｇの白色の固体を与え、Ｎ，Ｎ’’−ビス［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］スルファミドと同定された。

この化合物Ｎ，Ｎ’’−ビス［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］スルファミドは、次にアルドリッチにより販売されているＤｏｗｅｘ（商標）５０ＷＸ８酸性樹脂の存在下で水中に懸濁される。反応媒体は素早く溶解し、反応の進行は薄層クロマトグラフィーで追跡される。反応が完結したら、混合物は濾過され、濾液は真空下で蒸発されて、熔化されたオイルを与え、該オイルはエーテル及びメタノールの混合物に取り込まれて、濾過により回収され１．１６ｇの白色の固体を与え、Ｎ，Ｎ’’−（２，３−ジヒドロキシプロピル）スルファミドと同定される。

融点：８０〜８１°Ｃ（エーテル／メタノール）

元素分析：

実施例２：２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチルスルファメート（化合物１７）の合成
２５ｍｌの塩化メチレン中の４．３５ｍｌの塩化スルホニルイソシアネートに、２５ｍｌの塩化メチレン中の４．７８ｍｌのｔｅｒｔ‐ブタノールの溶液が０℃において滴加される。反応媒体は２０℃において１０分間攪拌され、次に６０ｍｌの塩化メチレン中の３．０１ｍｌのエタノールアミン及び７．６６ｍｌのトリエチルアミンの溶液に０℃において滴加される。温度を２０℃に上昇させ、一晩攪拌した後、反応混合物は塩化メチレンで希釈され、希塩酸で３回洗浄される。次に有機相は３回水で洗浄され、次に硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧で濃縮され、５ｇの白色の固体を与え、２−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］スルホニル｝アミノ）エチルｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルスルファメートと同定され、それは変性されない形で使用され得る。

３０ｍｌの塩化メチレン中の１．５ｇの２−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］スルホニル｝アミノ）エチルｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルスルファメートに３０ｍｌの１／１トリフルオロ酢酸／塩化メチレン混合物に添加される。２０℃において４時間攪拌した後、反応混合物は減圧下で、濃縮され、エーテル中に３回溶解され、再蒸発される。白色の固体は塩化メチレン中に溶解され、真空下で濾過され、７００ｍｇの所望された製品：２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチルスルファメートを与える。

融点：７８〜８２°Ｃ（エーテル／塩化メチレン）。

元素分析：

実施例３：（±）−１，２，７−チアジアゼパン−４，５−ジオール１，１−ジオキシド（化合物１９）の合成
３０ｍｌのジメチルフォルムアミド中の１．５ｇの（±）−４，５−ジ（アミノメチル）−２，２−ジメチルジオキソランに、１．０８ｇのスルファミド及び３０１マイクロリットルのジアザビシクロウンデセンが添加される。次に反応混合物は１４０°Ｃにおいて転化が完全になるまで数時間加熱される。ジメチルフォルムアミドを蒸発除去した後、粗製の反応混合物はシリカのカラムでクロマトグラフィー処理されて、１．５ｇのオレンジ色の固体を与える。次にこの固体はペンタンに溶解されて、１．２ｇの固体を与え、２，２−ジメチル−ヘキサヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｄ］［１，２，７］チアジアゼピン６，６−ジオキシドと同定される。

１０ｍｌの水中に懸濁された５００ｍｇの２，２−ジメチルヘキサヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｄ］［１，２，７］チアジアゼピン６，６−ジオキシドにアルドリッチにより販売されているＤｏｗｅｘ（商標）５０ＷＸ８酸性樹脂及び２ｍｌのテトラヒドロフランが添加さえる。反応媒体は、室温において一晩攪拌され、樹脂を濾過し、水を蒸発除去した後、熔化されたペーストを与え、それはエーテル及びメタノール中に溶解され、３８０ｍｇの薄い黄色の固体を与え（±）−１，２，７−チアジアゼパン−４，５−ジオール１，１−ジオキシドと同定される。

融点：１８８〜１９２°Ｃ（エーテル／メタノール）

元素分析：

実施例４：Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）スルファミド（化合物２）の合成
１０ｍｌの塩化メチレン中の２．１７ｍｌのクロロスルホニルイソシアネートに、１０ｍｌの塩化メチレン中の２．３９ｍｌのｔｅｒｔ−ブタノールが０℃において滴加される。反応媒体は３０分間、０℃において攪拌され、続いて１０．４ｍｌのトリエチルアミンが滴加される。３０分間攪拌したのち、１．５ｍｌのエタノールアミンが０℃において滴加される。

２０℃に温めた後、反応混合物は、真空下で濃縮され、粗製の生成物は次に塩化メチレン及び水、及び０．１Ｎの塩酸でもまた希釈される。水性相は、次に１Ｎの塩酸で酸性化され、酢酸エチルで３回抽出される。有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄され、次に硫酸ナトリウムで乾燥される。蒸発後、２．５ｇの白色の固体が得られ、真空下乾燥されＮ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’’−（２−ヒドロキシエチル）スルファミドであると同定された。

１ｇのＮ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’’−（２−ヒドロキシエチル）スルファミドが室温で攪拌しながら、１０ｍｌの１Ｎ塩酸中に懸濁される。一晩反応させた後、薄層クロマトグラフィーにより追跡された反応は完了した。反応媒体は真空下で濃縮され、数回エタノールで共蒸発されて、５２０ｍｇの無色のオイルを与え、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）スルファミドとして同定された。

元素分析：

実施例５：Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）スルファミド（化合物４）の合成
実施例４のＮ−（２−ヒドロキシエチル）スルファミドと同じ手順であり、アミンとして２，３−ジヒドロキシプロピルアミンを用い、それは化合物Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’’−（２，３−ジヒドロキシプロピル）スルファミドを与え、それは次に実施例５の化合物の場合塩酸で脱保護化されて、無色のオイルを与え、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）スルファミドとして同定される。

元素分析：１モルあたり０．７５Ｈ_２Ｏの存在

実施例６：Ｎ−［ビス（トリメチルシリル）メチル］スルファミド（化合物９）の合成
手順は実施例４の化合物と同じであり、アミンとしてビス（トリメチルシリル）メチルアミンを用い、保護された化合物Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’’−（ビス（トリメチルシリル）メチル）スルファミドを与える。

しかし脱保護工程は異なって行われる。３０ｍｌの塩化メチレン及び３０ｍｌのトリフルオロ酢酸の溶液に２ｇのＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’’−（ビス（トリメチルシリル）メチル）スルファミドが０℃において添加される。反応の進行は薄層クロマトグラフィーで追跡される。一晩反応させた後、反応媒体は真空下で濃縮され、ジエチルエーテル及び塩化メチレンで溶解され、共蒸発される。得られたペーストは、次にシリカのカラムで精製されて５００ｍｇの白色の固体を与え、Ｎ−［ビス（トリメチルシリル）メチル］スルファミドとして同定される。

融点：７６〜７７．５℃（塩化メチレン）

元素分析：

実施例７：Ｎ−［ビス（トリメチルシリル）メチル］−Ｎ’’−（２−ヒドロキシ−エチル）スルファミド（化合物１５）の合成
１０ｍｌの塩化メチレン中の２．１８ｍｌの塩化スルホニルイソシアネートに１０ｍｌの塩化メチレン中の１．７７ｍｌのブロモエタノールの溶液が０℃において滴加される。反応媒体は、０℃において１０分間攪拌され、次に４０ｍｌの塩化メチレン中の４．３８グラムのビス（トリメチルシリル）メチルアミン及び３．５１ｍｌのトリエチルアミンの溶液に０°Ｃにおいて滴加される。２０℃に温め、４時間攪拌したのち、反応混合物は０°Ｃに冷却し、１０．５ｍｌのトリエチルアミンが次に滴加される。次に反応混合物は、一晩室温において攪拌される。次に塩化メチレンで希釈され、希塩酸で３回洗浄される。有機相は、次に飽和食塩水で一度洗浄され硫酸ナトリウム上で乾燥され、減圧下で濃縮されて、白色の固体、２−オキソオキサゾリジン−３−スルホン酸［ビス（トリメチルシラニル）メチル］アミドを与える（６５％収率）。

４ｍｌのエタノールに懸濁された１ｇの２−オキソオキサゾリジン−３−スルホン酸［ビス（トリメチルシラニル）メチル］アミドに、１０ｍｌの２Ｎ水酸化ナトリウムが室温において添加される。反応混合物は次に２日間室温において攪拌されて、生成物を添加させる。反応媒体は、酢酸エチルで３回抽出される。有機相は、硫酸ナトリウムで乾燥され、真空下で濃縮されて固体を与え、それは次にペンタン／エーテルの混合物で洗浄される。

融点：１０４〜１０６°Ｃ（ペンタン／エーテル）

元素分析：

実施例８：Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）スルファミド（化合物１０）の合成
１７ｇのスルホニルビスオキサリジノンが２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１３．６ｇのＮａＯＨに対して１７０ｍｌの水）に添加され、攪拌下に置かれる。激しいＣＯ_２の発生後、反応媒体は３日間室温において攪拌される。次に反応媒体は、Ｄｏｗｅｘ（商標）５０ＷＸ８−２００樹脂（Ａｌｄｒｉｃｈにより販売）を通される。樹脂は焼結ロート（sinter funnel）を通して濾過され、濾液は真空下で濃縮される。残渣は、フラッシュカラムクロマトグラフィーによりシリカ上で精製される（溶出液：８／２のＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）。揮発性の物質は真空下で蒸発されて無色のオイルを与える（８７％収率）。

元素分析：

実施例９：潤いを与える能力の評価
水性３％溶液（化合物９及び１５を除く、これらはイソプロピルＮ−ラウロイルサルコシネートの溶液中で評価された）において配合された本発明の化合物の潤いを与える能力を評価するために２つの試験が行われた。
ダーモメーター（dermometer）、可塑化効果の機械的測定（Ｊ．ｄｅ Ｒｉｇａｌ，Ｊ−Ｌ．Ｌｅｖｅｑｕｅにより記載されている、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８２年，２４７〜２６０ページ）、
経皮水分損失（ＴＷＬ）、角質層のバリアー機能における変化の評価。

ダーモメーター
行われた試験は、制御された温度及び湿度（Ｔ＝３０°Ｃ及びＲＨ＝７５％）の部屋において角質上で標準条件下で実行された。弾性率の測定は、各対照試験片上で行われ、次に処理の施与後２時間及び２０時間後に行われる。弾性率の相対的な変化は、角質層への活性な剤の可塑化効果の評価を許す。

経皮水分損失（ＴＷＬ）
経皮水分損失は、角質層を通しての水蒸気の分散の生理学的現象である。それは体の内部媒体及び外部媒体の間の水蒸気の高い圧力の勾配の存在から生じる。ＴＷＬは角質のバリアー機能の完全性に依存する。ＴＷＬを測定する機械（Ｅｖａｐｏｒｉｍｅｔｅｒ ＥＰ１，Ｓｅｒｖｏｍｅｄ）は、角質を通って能動的に拡散する水の流れを測定する（ｇ／ｍ^２／時）

単離された角質層は、４０％の相対湿度（Ｔ＝３０°Ｃ）において制御された部屋において水のタンク（内面）上に置かれ、平衡に達せられる。測定の前に角質層は、クロロホルム及びメタノール（２ｖ／１ｖ）の混合物中で２時間の処理により脱脂される。各測定について、ＴＷＬは、処理の前、及び処理の施与後２及び２０時間後に角質上で測定される。ＴＷＬの相対変化は、角質層のバリアーの性質の変化の評価を可能にする。測定はペアで分析される。各生成物について、２バッチの角質に対して８回の測定が行われる。

技術は、角質の膜を通して能動的に分散する水の流れの測定を可能にする。この測定は角質のバリアー機能の完全性を考慮に入れる。使用されたプロトコルにおいては、クロロホルム及びメタノール（２ｖ／１ｖ）の混合物中で２時間の処理により角質層は脱脂される。測定は対照角質について行われ、次に生成物の施与後２時間及び２０時間後に行われる。ＴＷＬの相対変化は、角質層のバリアーの性質の変化の評価を許す。

表２：ダーモメーター測定：活性剤の施与後２時間及び２０時間後の３０℃、及び７５％の相対湿度における角質の弾性率の相対的変化

平均及び標準偏差は６〜１０の試料について計算された。

表３：活性剤の施与後２時間及び２０時間後のＴＷＬ測定の相対的変化

平均及び標準偏差は２バッチの角質層に対して分布された８つの試料について計算された。

これらの試験から本発明に従う化合物は、角質層を可塑化し、バリアー機能を変性させる、又はさせないことにより種々の「潤いを与える」プロフィールを有することが分かる。

実施例１０：化粧料配合物
実施例１０．１：皮膚ケアクリーム

手順
相Ｂは約７５℃まで加熱され、アンモニウムポリアクリルジメチルタウラミドがそこに取りこまれる；混合物は均一なゲルが得られるまで攪拌される。
相Ａは約７５℃まで加熱される。
相Ａを相Ｂに取り込むことによりエマルジョンが製造される。
４０〜４５℃において、相Ｃが取り込まれ、混合物が完全に冷却するまで攪拌が続けられる。

スキンクリームもまたこの配合に従って化合物１，３，６，７，９，１３，１５，１６及び１９で製造された。

実施例１０．２：スキンクリーム

皮膚ケアクリームもまた、この配合に従って化合物５，８，１０，１１，１２，１４，１７及び１８で製造された。

皮膚に施与された、例示された化粧料配合物は、皮膚に潤いを与える良好な効果を示す

Claims (24)

1. 式（Ｉ）の化合物、又は化粧料的に許されるその塩、その溶媒和物、若しくはその異性体の使用を含む、非治療用皮膚ケアのための化粧料組成物を製造する方法、
   

   

   ここで
   Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３及びＲ^４は互いに独立して
   水素原子、
   Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル基を表し、ここで該アルキル基はＯＲ ^５ 、−ＮＲ ^６ Ｒ ^７ 及び−ＳｉＲ ^８ Ｒ ^９ Ｒ ^１０ から選択された１〜５の基で任意的に置換されていてもよく、該Ｃ _１ 〜Ｃ _１０ アルキル基の１〜３の炭素原子は、互いに独立して、窒素原子、硫黄原子、酸素原子、ケイ素原子から選択されたヘテロ原子、及びスルホニル基（−ＳＯ _２ −）で任意的に置き換えられていてもよい、あるいは
   （Ｒ^１及びＲ^２）及び／又は（Ｒ^３及びＲ^４）は、それらと結合する窒素と共に、５〜７員のへテロ環を構成してもよい、ここで該へテロ環は、１〜４の水酸基、及び／又は−ＮＲ ^６ Ｒ ^７ 基で任意的に置換されていてもよく、へテロ環は、特にピロリジン、ピペラジン、モルホリン、アゼパン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、及びオキサゾリジン、及びまたその部分的に不飽和である同族体であってもよく、あるいは
   （Ｒ^１及びＲ^３）又は（Ｒ^２及びＲ^４）は、それらと結合する−Ｎ−（ＳＯ_２）−Ｎ−基と共に５〜９員のへテロ環を形成する、ここで該へテロ環は１〜４の水酸基及び／又は基ＮＲ ^６ Ｒ ^７ で任意的に置換されていてもよく、１，２，５−チアジアゾリジン、１，２，６−チアジアジナン、及び１，２，７−チアジアゼパン、１，２，８−チアジアゾナン及び１，２，９−チアジアゾナン１，１−ジオキシドであってもよい、
   Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は互いに独立して
   水素原子、又は
   Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基を表し、
   あるいは、Ｒ^５は−ＯＲ^５がホスフェート基若しくはサルフェート基となる基を表す、
   Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は互いに独立してＣ_１〜Ｃ_６アルキル基を表す。
2. Ｃ _１ 〜Ｃ _１０ アルキル基が、Ｃ _１ 〜Ｃ _４ アルキル基である、請求項１に記載の方法。
3. Ｃ _１〜Ｃ_１０アルキル基が−Ｏ−ＳＯ_２−ＮＲ^６Ｒ^７ で置換されている、請求項１又は２のいずれか１項に記載の方法。
4. 前記５〜７員のへテロ環が、ピロール、ピリジン又はピリミジンの誘導体から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
5. 式（Ｉ）の化合物が、
   Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３及びＲ^４は、互いに独立して
   水素原子、
   （２，２−ジメチルジオキソラン）メチル基、該基はＯＲ ^５ 、−ＮＲ ^６ Ｒ ^７ 及び−ＳｉＲ ^８ Ｒ ^９ Ｒ ^１０ から選択された１〜５の基で任意的に置換されていてもよい、
   Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル基を表す、あるいは
   （Ｒ^１及びＲ^３）又は（Ｒ^２及びＲ^４）は、それらと結合する−Ｎ−（ＳＯ_２）−Ｎ−基と共に、１，２，６−チアジアジナン、１，２，７−チアジアゼパン、及び１，２，８−チアジアゾナン１，１−ジオキシドから選択された６〜８員のへテロ環を形成し、該ヘテロ環は１〜３の水酸基で任意的に置換されていてもよい、
   Ｒ^５は、
   水素原子、
   Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基、
   −ＳＯ_２ＮＲＲ’ 基、又は
   −ＳｉＲ^８Ｒ^９Ｒ^１０基を表し、
   Ｒ^６及びＲ^７は互いに独立して
   水素原子、又は
   Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基を表し、
   Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は、互いに独立してＣ_１〜Ｃ_４アルキル基を表し、かつ
   Ｒ及びＲ’は、互いに独立して水素原子又はＣ_１〜Ｃ_４アルキル基を表すものである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
6. 式（Ｉ）の化合物が、
   Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３及びＲ^４は互いに独立して
   水素原子、
   Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基、ここで該基は、１〜５の水酸基、１又は２の−ＳｉＭｅ _３ 基、又は１の−Ｏ−ＳＯ _２ ＮＲＲ’基で任意的に置換されていてもよい、を表す、あるいは
   （Ｒ^１及びＲ^３）は水素原子を表し、かつ（Ｒ^２及びＲ^４）が、それらと結合する−Ｎ−（ＳＯ_２）−Ｎ−基と共に、任意的に１又は２の水酸基で置換されていてもよい１，２，７−チアジアゼパン１，１−ジオキシド基又は１，２，６−チアジアジナン１，１−ジオキシド基を形成し、
   Ｒ及びＲ’は、互いに独立して
   水素原子又は
   Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基を表すものである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
7. 式（Ｉ）の化合物がモイスチャライザーとして使用されているところの、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
8. Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）スルファミドを除く、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を含む化粧料組成物。
9. 一般式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、その塩、若しくはその異性体、
   

   

   ここで
   Ｒ^１２は水素原子、−ＳｉＲ^８Ｒ^９Ｒ^１０基、Ｃ_１〜Ｃ_９アルキル基を表し、ここで該アルキル基は−ＯＲ ^５ 、−ＮＲ ^６ Ｒ ^７ 及び−ＳｉＲ ^８ Ｒ ^９ Ｒ ^１０ から選択された１〜５の基で任意的に置換されていてもよく、該Ｃ _１ 〜Ｃ _９ アルキル基の１〜３の炭素原子は、互いに独立して、窒素原子、硫黄原子、酸素原子、及びケイ素原子から選択されたヘテロ原子、又はスルホニル基（−ＳＯ _２ −）で任意的に置き換えられていてもよい、
   Ｒ^１１は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基を表し、該アルキル基は−ＯＲ ^５ 及び／又は−ＳｉＲ ^８ Ｒ ^９ Ｒ ^１０ から選択された１〜５の基で任意的に、又は−Ｏ−ＳＯ _２ ＮＲＲ’基で任意的に置換されていてもよい、かつ
   Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、Ｒ ^７ 、Ｒ ^８ 、Ｒ ^９ 、Ｒ ^１０ 、Ｒ及びＲ’は、請求項５又は６において定義された通りである。
10. Ｒ^１２が水素原子、−ＳｉＭｅ_３基、又はＣ_１〜Ｃ_６ アルキル基を表し、ここで該アルキル基は１〜５の水酸基、１又は２の−ＳｉＭｅ _３ 基で、又は−ＯＳＯ _２ −ＮＨ _２ 基で任意的に置換されていてもよい、
    Ｒ^１１が水素原子、又はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基を表し、ここで該アルキル基は−ＯＲ ^５ 及び−ＳｉＭｅ _３ 基から選択された１又は２の基で任意的に置換されていてもよい、かつ
    Ｒ ^８ 、Ｒ ^９ 及びＲ ^１０ は、それぞれメチル基を表す、
    請求項９に記載の一般式（ＩＩ）の化合物。
11. Ｒ^１２が水素原子、−ＳｉＭｅ_３基、又はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基を表し、ここで該アルキル基は水酸基で任意的に置換されていてもよい、
    Ｒ^１１が水素原子、又はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基を表し、ここで該アルキル基は１又は２の水酸基で任意的に置換されていてもよい、かつ
    Ｒ^８，Ｒ^９及びＲ^１０がそれぞれメチル基を表すところの、
    請求項９〜１０のいずれか１項に記載の一般式（ＩＩ）の化合物。
12. 一般式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、その塩、若しくはその異性体、
    

    

    ここで
    Ｒ^１３は、−ＯＲ^５及び−Ｏ−ＳＯ_２ＮＲＲ’基から選択された１〜５の基で置換されたＣ_１〜Ｃ_９アルキルを表し、
    Ｒ^１３’は、水素原子、又はＣ_１〜Ｃ_４アルキル基を表し、かつ
    Ｒ ^５ ，Ｒ及びＲ’は請求項５又は及び６において定義した通りである。
13. Ｒ^１３は、１〜５の水酸基又は１の−Ｏ−ＳＯ_２ＮＨ_２基で置換されたＣ_１〜Ｃ_９アルキルを表し、かつ
    Ｒ^１３’は水素原子、メチル基を表す、
    請求項１２に記載の一般式（ＩＩＩ）の化合物。
14. 一般式（ＩＶ）の化合物、
    

    

    ここで
    Ｘ及びＸ’は、互いに独立して、水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基、又はＯＸ及び／又はＯＸ’がホスフェート基又はサルフェート基となる基を表し、かつ
    Ｙ及びＹ’は、互いに独立して水素原子、−ＣＨ_２Ｚ基を表し、
    ここでＺは、アミン基又は−ＮＲ^６Ｒ^７基、又は−ＯＲ^５基を表す、
    ただしＸ及びＸ’が同時に−ＣＨ_３基を表すときは、Ｙ及びＹ’は、同時に水素原子ではない、あるいは
    以下の基
    

    

    のうちの少なくとも１が互いに独立してジメチルジオキソラン基を形成する：あるいは
    Ｘ及びＸ’は水素原子であり、かつＹ及びＹ’は一緒に共有結合を形成し、
    Ｒ ¹ ，Ｒ ³ ，Ｒ ⁵ ，Ｒ ⁶ 及びＲ ⁷ は、請求項１〜６のいずれか１項において定義した通りである、
    ただし、Ｘ，Ｘ’，Ｙ及びＹ’が同時に水素原子を表わすことはない。
15. Ｘ及びＸ’が同時にＣＨ _３ 基を表すときは、Ｙ及びＹ’が同時に水素原子ではない、請求項１４に記載の一般式（ＩＶ）の化合物。
16. Ｘ及びＸ’が水素原子であり、かつＹ及びＹ’が−ＣＨ_２ＯＲ^５を表す、あるいは
    下記の基、
    

    

    の内の少なくとも一つが、ジメチルジオキソラン基を形成する、あるいは
    Ｘ及びＸ’は水素原子であり、かつＹ及びＹ’は一緒に共有結合を形成し、Ｒ ^１ ，Ｒ ^３ ，及びＲ ^５ は、請求項１〜６のいずれか１項において定義した通りである、
    請求項１４又は１５のいずれか１項に記載の一般式（ＩＶ）の化合物。
17. Ｘ及びＸ’は水素原子であり、かつＹ及びＹ’は一緒に共有結合を形成し、
    Ｒ ^１ 及びＲ ^３ は水素原子又はＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキル基を表す、
    請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の一般式(IV)の化合物。
18. 請求項１〜６及び９〜１７のいずれか１項に記載の式(I),(II),(III),(IV)の化合物、又はその混合物を含む化粧料組成物。
19. 請求項１〜６及び９〜１７のいずれか１項に記載の式(I),(II),(III),又は(IV)に従わない皮膚のモイスチャライザー及び／又は、皮膚のバリアー機能に作用する活性剤、皮膚の保湿化を促進する活性剤、及び剥離剤から選択された少なくとも１の活性剤をさらに含む、請求項１８に記載の化粧料組成物。
20. 非治療的皮膚ケア用の請求項１８又は１９のいずれか１項に記載の化粧料組成物。
21. オイル、脂肪物質、乳化剤、ゲル化剤、フィルム形成性ポリマー、保存剤、溶媒、香料、フィラー、ＵＶスクリーン剤、殺菌剤、臭吸収剤、染料、植物抽出物、及び塩から選択された成分を含む、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の化粧料組成物。
22. 請求項１〜６及び９〜１７のいずれか１項に記載の式(I),(II),(III),(IV)の化合物、又はその混合物を含む少なくとも１の化粧料組成物を皮膚に施与するステップを含む、非治療的皮膚ケアのための、及び／又は皮膚をメイクアップするための化粧的処理方法。
23. 該方法が皮膚に潤いを与えるための方法であるところの、請求項２２に記載の方法。
24. 請求項１〜６及び９〜１７のいずれか１項にそれぞれ記載の式(I),(II),(III),(IV)の化合物又はその混合物の使用を含む、皮膚に潤いを与えるための皮膚科学的組成物を製造する方法。