JP3967401B2 - ヘテロ原子−含有ベンゾシクロペンタン−オキサゾリジノン - Google Patents

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    • C07F9/65842—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring

Description

【０００１】
本発明はヘテロ原子−含有ベンゾシクロペンタン−オキサゾリジノン、それらの製造法、及び薬剤、特に殺バクテリア性薬剤としてのそれらの利用に関する。
【０００２】
文献：ＵＳ ５ ２５４ ５７７、ＵＳ ４ ７０５ ７９９、ＥＰ ３１１０９０、ＵＳ ４ ８０１ ６００、ＵＳ ４ ９２１ ８６９、ＵＳ ４ ９６５ ２６８、ＥＰ ３１２ １１１及びＣ．Ｈ．Ｐａｒｋ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３５，１１５６（１９９２）は、殺バクテリア作用を有するＮ−アリールオキサゾリジノンを開示している。さらにＥＰ ６０９ ９０５ Ａ１は３−（窒素−置換）フェニル−５−ベータ−アミド−メチルオキサゾリジン−２−オンを開示している。
【０００３】
さらに、ＰＣＴ ９３ ０８ １７９ Ａはモノアミンオキシダーゼ疎外剤として作用するオキサゾリジノン誘導体につき記載している。
【０００４】
本発明は一般式（Ｉ）
【０００５】
【化１９】
Figure 0003967401
【０００６】
［式中、
Ｒ1はアジド、ヒドロキシルを示すか、あるいは式−ＯＲ2、Ｏ−ＳＯ2Ｒ3又は−ＮＲ4Ｒ5の基を示し、
ここで
Ｒ2は炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル又はヒドロキシ−保護基を示し、
Ｒ3は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又は場合により炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができるフェニルを示し、
Ｒ4及びＲ5は同一又は異なり、炭素数が３〜６のシクロアルキル、水素、フェニル又はそれぞれ炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシ、又はアミノ−保護基を示すか
あるいは
Ｒ4及びＲ5は式−ＣＯ−Ｒ6、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ7)(ＯＲ8)又は−ＳＯ2−Ｒ9の基を示し、
ここで
Ｒ6はそれぞれ炭素数が３〜６のシクロアルキル又はハロゲン置換シクロアルキル、トリフルオロメチル、炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、フェニル、ベンジルオキシ又は水素を示すか、あるいは
Ｒ6はそれぞれ炭素数が最高８であり、場合によりシアノ、ハロゲン又はトリフルオロメチルにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルケニルを示すか、
あるいは
それぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状チオアルキル又はアシルを示すか、
あるいは
式−ＮＲ10Ｒ11の基を示し、
ここで
Ｒ10及びＲ11は同一又は異なり、水素、フェニル又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ6はＳ、Ｎ及び／又はＯの系列からの最高３個のヘテロ原子を含み、場合により炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができる５−員芳香族ヘテロ環を示し、
Ｒ7及びＲ8は同一又は異なり、水素又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ9は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルを示し、
Ａは式
【０００７】
【化２０】
Figure 0003967401
【０００８】
の基を示し、
ここで
Ｇ、Ｌ及びＭは同一又は異なり、水素、カルボキシル、ハロゲン、シアノ、ホルミル、トリフルオロメチル、ニトロを示すか、炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、又は式−ＣＯ−ＮＲ17Ｒ18の基を示し、
ここで
Ｒ17及びＲ18は同一又は異なり、水素、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルを示し、
Ｒ12は水素、それぞれ炭素数が３〜６のシクロアルキルカルボニルもしくはシクロアルキル、又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示すか、又はそれぞれ炭素数が最高１０であり、場合によりシアノ、アジド、トリフルオロメチル、ピリジル、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、炭素数が６〜１０のアリール、炭素数が３〜６のシクロアルキルにより、及び／又は式−(ＣＯ)c−ＮＲ19Ｒ20、Ｒ21−Ｎ−ＳＯ2−Ｒ22、Ｒ23Ｒ24−Ｎ−ＳＯ2−、Ｒ25−Ｓ(Ｏ)d又は
【０００９】
【化２１】
Figure 0003967401
【００１０】
により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルケニルを示し、
ここで
ｃは０又は１の数であり、
Ｒ19、Ｒ20及びＲ21は上記のＲ17及びＲ18の意味を有し、それと同一又は異なるか、
あるいは窒素原子と一緒になって場合によりＮ、Ｓ及び／又はＯの系列からのさらなるヘテロ原子を有することができ、それ自身が場合により、さらなる窒素原子上でさえも炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアシルにより置換されていることができる５−〜６−員飽和ヘテロ環を形成し、
Ｒ23及びＲ24は上記のＲ17及びＲ18の意味を有し、それと同一又は異なり、
ｄは０、１又は２の数を示し、
Ｒ22及びＲ25は同一又は異なり、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ベンジル、フェニル又はトリルを示すか、
あるいは
Ｒ12は式
【００１１】
【化２２】
Figure 0003967401
【００１２】
の基を示すか、
あるいは
式−ＣＯＣＣｌ3の基又は炭素数が最高６であり、場合によりトリフルオロメチル、トリクロロメチルもしくは式−ＯＲ26の基により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、
ここで
Ｒ26は水素又は炭素数が最高６であり、場合により炭素数が最高１０のアリールにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ12は式−(ＣＯ)e−ＮＲ27Ｒ28、−ＮＲ29−ＳＯ2Ｒ30、Ｒ31Ｒ32−Ｎ−ＳＯ2−もしくはＲ33−Ｓ(Ｏ)fの基を示し、
ここで
ｅは上記のｃの意味を有し、それと同一又は異なり、
Ｒ27及びＲ28及びＲ29はそれぞれ上記のＲ19、Ｒ20及びＲ21の意味を有し、それと同一又は異なり、
Ｒ31及びＲ32は上記のＲ17及びＲ18の意味を有し、それと同一又は異なり、
ｆは上記のｄの意味を有し、それと同一又は異なり、
Ｒ30及びＲ33はそれぞれ上記のＲ22及びＲ25の意味を有し、それと同一又は異なり、
Ｄは酸素原子又は硫黄原子を示し、
Ｅは酸素もしくは硫黄原子、又は式ＮＨの基を示し、
Ｔは酸素原子又はＮＨ基を示し、
Ｒ13及びＲ14は上記のＲ12の意味を有し、それと同一又は異なるか、
あるいは
Ｔは硫黄原子を示し、
但しＲ13及びＲ14は上記のＲ12の意味を有するが水素を示さず、
あるいはＲ12、Ｒ13及びＲ14が水素を示さない場合、Ｅ及び／又はＴは式ＮＲ34の基を示し、ここでＲ34は水素を除いて上記のＲ12の意味を有し、それと同一又は異なるか、
あるいは
Ｒ34はシアノ又は式−ＣＯ2Ｒ35の基を示し、
ここで
Ｒ35は場合によりニトロ又はハロゲンにより置換されていることができるベンジルもしくはフェニルを示し、
Ｖ及びＷは上記のＤの意味を有するか、又は上記のＮ−Ｒ14の基を示し、それと同一又は異なり、
ａは１又は２の数を示し、
ｂは０又は１の数を示し、
Ｒ15及びＲ16は上記のＲ12の意味を有し、それと同一又は異なる］
のヘテロ原子−含有ベンゾシクロペンタン−オキサゾリジノン類、ならびにそれらの互変異性体及び塩に関する。
【００１３】
本発明の化合物における互変異性は、Ｅ、Ｔ、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14についての上記の置換基の定義の関数として、環外二重結合の５−員ヘテロ環中への置換の可能性を言う。
【００１４】
ヘテロ原子−含有ベンゾシクロペンタンオキサゾリジノン類の生理学的に許容し得る塩は、無機酸、カルボン酸又はスルホン酸との本発明の物質の塩であることができる。特に好ましい例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、硝酸、フマル酸、マレイン酸又は安息香酸との塩である。
【００１５】
挙げることができる塩は通常の塩基との塩、例えばアルカリ金属塩（例えばナトリウム又はカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム又はマグネシウム塩）、あるいはアンモニア又は有機アミン類、例えばジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジヒドロアビエチルアミン、１−エフェナミン又はメチル−ピペリジンから誘導されるアンモニウム塩である。
【００１６】
塩として機能することができる他の化合物はＣ1−Ｃ4−アルキルハライド、特にＣ1−Ｃ4−アルキルヨーダイドとの反応生成物である。
【００１７】
ヘテロ環は一般に、ヘテロ原子として最高３個の酸素、硫黄及び／又は窒素原子を含むことができる５−〜６−員、飽和又は不飽和環を示す。好ましいヘテロ環は：チエニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル又はピペラジニルである。
【００１８】
やはりここで含まれるのはＮを介して結合しており、さらにヘテロ原子として最高２個の酸素、硫黄及び／又は窒素原子を含むことができる５−〜６−員飽和ヘテロ環、例えばピペリジル、モルホリニル又はピペラジニル又はピロリジニルである。ピペリジル、モルホリニル及びピロリジニルが特に好ましい。
【００１９】
上記の定義に関連してヒドロキシ−保護基は一般に：トリメチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、４−メトキシベンジル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、テトラヒドロピラニル、ホルミル、アセチル、トリクロロアセチル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、メトキシエトキシメチル、［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル、ベンゾイル、４−メチルベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、４−クロロベンゾイル又は４−メトキシベンゾイルの系列からの保護基を示す。アセチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル又はテトラヒドロピラニルが好ましい。
【００２０】
変発明に関連してアミノ−保護基は、ペプチドの化学で用いられる通常のアミノ−保護基である。
【００２１】
これらの基には好ましくは：ベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、フタロイル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル、ホルミル、アセチル、２−クロロアセチル、２，２，２−トリフルオロアセチル、２，２，２−トリクロロアセチル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、フタルイミド、イソバレロイル又はベンジルオキシメチレン、４−ニトロベンジル、２，４−ジニトロベンジル、４−ニトロフェニル、４−メトキシフェニル又はトリフェニルメチルが含まれる。
【００２２】
本発明の化合物は立体異性体として存在することができ、その互いの関係は像と鏡像の関係である（エナンチオマー）又はそうでない（ジアステレオマー）。本発明はエナンチオマー又はジアステレオマーの両方、又はそれらのそれぞれの混合物に関する。ラセミ体はジアステレオマーと同様に、既知の方法で立体化学的に均一な成分に分離することができる。
【００２３】
一般式（Ｉ）の好ましい化合物は、
Ｒ1がアジド、ヒドロキシルを示すか、あるいは式−ＯＲ2、Ｏ−ＳＯ2Ｒ3又は−ＮＲ4Ｒ5の基を示し、
ここで
Ｒ2は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル又はベンジルを示し、Ｒ3は炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、フェニル又はトリルを示し、
Ｒ4及びＲ5は同一又は異なり、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、水素、フェニル又はそれぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル又はベンジルオキシカルボニルを示すか
あるいは
Ｒ4及びＲ5は式−ＣＯ−Ｒ6、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ7)(ＯＲ8)又は−ＳＯ2−Ｒ9の基を示し、
ここで
Ｒ6はシクロプロピル、フッ素置換シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、トリフルオロメチル、又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、フェニル、ベンジルオキシ又は水素を示すか、あるいは
Ｒ6はそれぞれ炭素数が最高６であり、場合によりシアノ、フッ素、塩素、臭素又はトリフルオロメチルにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルケニルを示すか、あるいは
それぞれ炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状チオアルキル又はアシルを示すか、あるいは
式−ＮＲ10Ｒ11の基を示し、
ここで
Ｒ10及びＲ11は同一又は異なり、水素、フェニル又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいは
Ｒ6は場合によりメチルにより置換されていることができるイソオキサゾリル、フリル、チエニル、ピリル、オキサゾリル又はイミダゾリルを示し、
Ｒ7及びＲ8は同一又は異なり、水素又は炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ9は炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルを示し、
Ａが式
【００２４】
【化２３】
Figure 0003967401
【００２５】
の基を示し、
ここで
Ｇ、Ｌ及びＭは同一又は異なり、水素、カルボキシル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、ホルミル、ニトロを示すか、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、又は式−ＣＯ−ＮＲ17Ｒ18の基を示し、
ここで
Ｒ17及びＲ18は同一又は異なり、水素、炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルを示し、
Ｒ12は水素、シクロプロピルカルボニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は
炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル、又は
それぞれ炭素数が最高９であり、場合によりシアノ、アジド、トリフルオロメチル、ピリジル、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、フェニル、カルボキシル、炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ナフチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルにより、及び／又は式−(ＣＯ)c−ＮＲ19Ｒ20、Ｒ21−Ｎ−ＳＯ2−Ｒ22、Ｒ23Ｒ24−Ｎ−ＳＯ2−、Ｒ25−Ｓ(Ｏ)d又は
【００２６】
【化２４】
Figure 0003967401
【００２７】
により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルケニルを示し、
ここで
ｃは０又は１の数を示し、
Ｒ19、Ｒ20及びＲ21は上記のＲ17及びＲ18の意味を有し、それと同一又は異なるか、
あるいは窒素原子と一緒になって場合により遊離のＮ官能基を介してでさえもメチル、エチル又はアセチルにより置換されていることができるモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル又はピペリジル環を形成し、
Ｒ23及びＲ24は上記のＲ17及びＲ18の意味を有し、それと同一又は異なり、
ｄは０、１又は２の数を示し、
Ｒ22及びＲ25は同一又は異なり、炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ベンジル、フェニル又はトリルを示すか、
あるいは
Ｒ12は式
【００２８】
【化２５】
Figure 0003967401
【００２９】
の基を示すか、
あるいは
式−ＣＯＣＣｌ3の基又は炭素数が最高５であり、場合によりトリフルオロメチル、トリクロロメチルもしくは式−ＯＲ26の基により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、
ここで
Ｒ26は水素又は炭素数が最高５であり、場合によりフェニル又はナフチルにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ12は式−(ＣＯ)e−ＮＲ27Ｒ28、−ＮＲ29−ＳＯ2Ｒ30、Ｒ31Ｒ32−Ｎ−ＳＯ2−もしくはＲ33−Ｓ(Ｏ)fの基を示し、
ここで
ｅは上記のｃの意味を有し、それと同一又は異なり、
Ｒ27、Ｒ28及びＲ29はそれぞれ上記のＲ19、Ｒ20及びＲ21の意味を有し、それと同一又は異なり、
Ｒ31及びＲ32は上記のＲ17及びＲ18の意味を有し、それと同一又は異なり、
ｆは上記のｄの意味を有し、それと同一又は異なり、
Ｒ30及びＲ33はそれぞれ上記のＲ22及びＲ25の意味を有し、それと同一又は異なり、
Ｄは酸素又は硫黄原子を示し、
Ｅは酸素もしくは硫黄原子、又は式ＮＨの基を示し、
Ｔは酸素原子又はＮＨ基を示し、
Ｒ13及びＲ14は上記のＲ12の意味を有し、それと同一又は異なるか、
あるいは
Ｔは硫黄原子を示し、
但しＲ13及びＲ14は上記のＲ12の意味を有するが水素を示さず、
あるいはＲ12、Ｒ13及びＲ14が水素を示さない場合、Ｅ及び／又はＴは式ＮＲ34の基を示し、ここでＲ34は水素を除いて上記のＲ12の意味を有し、それと同一又は異なるか、
あるいは
Ｒ34はシアノ又は式−ＣＯ2Ｒ35の基を示し、
ここで
Ｒ35は場合によりニトロ、フッ素、塩素又は臭素により置換されていることができるベンジルもしくはフェニルを示し、
Ｖ及びＷは上記のＤの意味を有するか、又は上記のＮ−Ｒ14の基を示し、それと同一又は異なり、
ａは１又は２の数を示し、
ｂは０又は１の数を示し、
Ｒ15及びＲ16は上記のＲ12の意味を有し、それと同一又は異なる
化合物、ならびにそれらの互変異性体及び塩である。
【００３０】
一般式（Ｉ）の特に好ましい化合物は、
Ｒ1がアジド、ヒドロキシルを示すか、あるいは式−ＯＲ2、Ｏ−ＳＯ2Ｒ3又は−ＮＲ4Ｒ5の基を示し、
ここで
Ｒ2は炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル又はベンジルを示し、
Ｒ3はメチル、エチル、フェニル又はトリルを示し、
Ｒ4及びＲ5は同一又は異なり、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、水素、フェニル又はそれぞれ炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル又はベンジルオキシカルボニルを示すか
あるいは
Ｒ4及びＲ5は式−ＣＯ−Ｒ6、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ7)(ＯＲ8)又は−ＳＯ2−Ｒ9の基を示し、
ここで
Ｒ6はシクロプロピル、フッ素置換シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、トリフルオロメチル、又は炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、フェニル、ベンジルオキシ又は水素を示すか、あるいは
Ｒ6はそれぞれ炭素数が最高５であり、場合によりシアノ、フッ素、塩素、臭素又はトリフルオロメチルにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルケニルを示すか、あるいは
それぞれ炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状チオアルキル又はアシルを示すか、あるいは
式−ＮＲ10Ｒ11の基を示し、
ここで
Ｒ10及びＲ11は同一又は異なり、水素、フェニル又は炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいは
Ｒ6は場合によりメチルにより置換されていることができるイソオキサゾリル、フリル、オキサゾリル又はイミダゾリルを示し、
Ｒ7及びＲ8は同一又は異なり、水素、メチル又はエチルを示し、
Ｒ9はメチル又はフェニルを示し、
Ａが式
【００３１】
【化２６】
Figure 0003967401
【００３２】
の基を示し、
ここで
Ｇ、Ｌ及びＭは同一又は異なり、水素、カルボキシル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ホルミル、ニトロを示すか、炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、又は式−ＣＯ−ＮＨ2の基を示し、
Ｒ12は水素、シクロプロピルカルボニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は
炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル、又は
それぞれ炭素数が最高８であり、場合によりシアノ、アジド、トリフルオロメチル、ピリジル、フッ素、塩素、臭素、フェニル、ヒドロキシル、カルボキシル、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルにより、及び／又は式−(ＣＯ)c−ＮＲ19Ｒ20、Ｒ21−Ｎ−ＳＯ2−Ｒ22、Ｒ23Ｒ24−Ｎ−ＳＯ2−、Ｒ25−Ｓ(Ｏ)d又は
【００３３】
【化２７】
Figure 0003967401
【００３４】
により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルケニルを示し、
ここで
ｃは０又は１の数を示し、
Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ23及びＲ24は同一又は異なり、水素、メチル又はエチルを示し、
ｄは０、１又は２の数を示し、
Ｒ22及びＲ25は同一又は異なり、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ベンジル、フェニル又はトリルを示すか、
あるいは
Ｒ12は式
【００３５】
【化２８】
Figure 0003967401
【００３６】
の基を示すか、
あるいは
式−ＣＯＣＣｌ3の基又は炭素数が最高４であり、場合によりトリフルオロメチル、トリクロロメチル、式−ＯＲ26の基により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、
ここで
Ｒ26は水素又は炭素数が最高４であり、場合によりフェニルにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ12は式−(ＣＯ)e−ＮＲ27Ｒ28又はＲ33−Ｓ(Ｏ)fの基を示し、
ここで
ｅは１の数を示し、
Ｒ27及びＲ28は同一又は異なり、水素、メチル又はエチルを示し、
ｆは上記のｄの意味を有し、それと同一又は異なり、
Ｒ33はメチル、フェニル、トリル又はベンジルを示し、
Ｄは酸素又は硫黄原子を示し、
Ｅは酸素もしくは硫黄原子、又は式ＮＨの基を示し、
Ｔは酸素原子又はＮＨ基を示し、
Ｒ13及びＲ14は上記のＲ12の意味を有し、それと同一又は異なるか、
あるいは
Ｔは硫黄原子を示し、
但しＲ13及びＲ14は上記のＲ12の意味を有するが水素を示さず、
あるいはＲ12、Ｒ13及びＲ14が水素を示さない場合、Ｅ及び／又はＴは式ＮＲ34の基を示し、ここでＲ34は水素を除いて上記のＲ12の意味を有し、それと同一又は異なるか、
あるいは
Ｒ34はシアノ又は式−ＣＯ2Ｒ35の基を示し、
ここで
Ｒ35は場合によりニトロにより置換されていることができるベンジルもしくはフェニルを示し、
Ｖ及びＷは上記のＤの意味を有するか、又は上記のＮ−Ｒ14の基を示し、それと同一又は異なり、
ａは１又は２の数を示し、
ｂは０又は１の数を示し、
Ｒ15及びＲ16は上記のＲ12の意味を有し、それと同一又は異なる
化合物、ならびにそれらの互変異性体及び塩である。
【００３７】
一般式（Ｉ）の特別に好ましい化合物は、
Ｇ、Ｌ及びＭが水素を示し、オキサゾリジノン基が５又は６位においてフェニル環に結合している
化合物である。
【００３８】
さらに、本発明の一般式（Ｉ）の化合物の製造法が見いだされ、その方法は
［Ａ］一般式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）
Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （ＩＩ）又はＡ−ＣＯ−Ｎ3 （ＩＩＩ）
［式中、
Ａは上記の意味を有する］
の化合物を不活性溶媒中で、場合により塩基の存在下に、臭化リチウム／(Ｃ4Ｈ9)3Ｐ(Ｏ)及び一般式（ＩＶ）
【００３９】
【化２９】
Figure 0003967401
【００４０】
［式中、
ＱはＣ1−Ｃ6−アシルオキシを示す］
のエポキシドと反応させ、Ｒ1＝ＯＨの場合、ヒドロキシル官能基を典型的エステル加水分解により、又は典型的エステル交換反応により遊離させるか、
あるいは
［Ｂ］一般式（Ｖ）
Ａ−ＮＨ−ＣＯ2−Ｘ （Ｖ）
［式中、
Ａは上記の意味を有し、
Ｘは典型的保護基、好ましくはベンジルを示す］
の化合物を不活性溶媒中で、及び塩基、例えばリチウムアルキル又はリチウムＮ−アルキル−もしくはリチウムＮ−シリルアルキルアミド、好ましくはｎ−ブチルリチウムの存在下で一般式（ＩＶ）のエポキシドと反応させるか、
あるいは
［Ｃ］Ｒ1＝ＯＨの場合、一般式（ＩＩＩ）の化合物を最初にアルコール中における窒素の脱離により一般式（Ｖａ）
Ａ−ＮＨ−ＣＯ2−Ｙ （Ｖａ）
［式中、
Ａは上記の意味を有し、
Ｙは直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ2−Ｃ6−アルキル、好ましくはｎ−ブチルを示す］
の化合物に変換し、第２段階で［Ａ］において記載されている通り、不活性溶媒中で、及び塩基、好ましくはリチウムＮ−アルキル−もしくはＮ−シリルアルキルアミド又はｎ−ブチルリチウム、ならびに一般式（ＩＶ）のエポキシドの存在下で反応させるか、
あるいは
［Ｄ］一般式（ＶＩ）
【００４１】
【化３０】
Figure 0003967401
【００４２】
［式中、
Ａは上記の意味を有する］
の化合物を酸及びジエチルカーボネートと直接反応させるか、
あるいは最初に一般式（ＶＩ）の化合物を酸と反応させ、一般式（ＶＩＩ）
【００４３】
【化３１】
Figure 0003967401
【００４４】
［式中、
Ａは上記の意味を有する］
の化合物を製造し、続いて不活性溶媒中で助剤の存在下において環化させるか、あるいは
［Ｅ］一般式（Ｉａ）
【００４５】
【化３２】
Figure 0003967401
【００４６】
［式中、
Ａは上記の意味を有する］
の化合物を最初に（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−もしくはフェニル−スルホニルクロリドと、不活性溶媒中で及び塩基の存在下において反応させることにより一般式（Ｉｂ）
【００４７】
【化３３】
Figure 0003967401
【００４８】
［式中、
Ａ及びＲ3は上記の意味を有する］
の対応する化合物に変換し、続いて不活性溶媒中でナトリウムアジドを用い、一般式（Ｉｃ）
【００４９】
【化３４】
Figure 0003967401
【００５０】
［式中、
Ａは上記の意味を有する］
のアジドを製造し、さらに次の段階で、不活性溶媒中の(Ｃ1−Ｃ4−Ｏ)3−Ｐ又はＰＰｈ3、好ましくは(ＣＨ3Ｏ)3Ｐ及び酸との反応により一般式（Ｉｄ）
【００５１】
【化３５】
Figure 0003967401
【００５２】
［式中、
Ａは上記の意味を有する］
のアミンに変換し、不活性溶媒中における無水酢酸又は一般式（ＶＩＩＩ）
Ｒ36−ＣＯ−Ｒ6 （ＶＩＩＩ）
［式中、
Ｒ6は上記の意味を有し、
Ｒ36はハロゲン、好ましくは塩素を示すか、又は−ＯＣＯＲ6の基を示す］
の他のアシル化剤との反応により一般式（Ｉｅ）
【００５３】
【化３６】
Figure 0003967401
【００５４】
［式中、
Ａ及びＲ6は上記の意味を有する］
の化合物を製造するか、
あるいは
［Ｆ］Ａ＝
【００５５】
【化３７】
Figure 0003967401
【００５６】
の場合、一般式（ＩＸ）
【００５７】
【化３８】
Figure 0003967401
【００５８】
［式中、
Ｇ、Ｌ、Ｍ及びＤは上記の意味を有する］
の化合物をジメチルホルムアミド中でカルボニルジイミダゾール又はチオカルボニルジイミダゾールを用いて、あるいはＫＳ−ＣＯ2−Ｃ2Ｈ5／ＣＨ3ＯＨとの反応及び続く水の添加により環化させ、
Ａ＝
【００５９】
【化３９】
Figure 0003967401
【００６０】
の場合、一般式（ＩＸ）の化合物をＢｒＣＮ／Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＯＨと反応させるか、
あるいは
［Ｇ］Ｒ12≠Ｈの場合、Ｒ1＝ＮＨ−ＣＯＣＨ3である化合物から出発し、二重結合置換を伴うアシル化又はアルキル化を行うか、あるいは
基
【００６１】
【化４０】
Figure 0003967401
【００６２】
［式中、
Ｒ37はＣ1−Ｃ10−アルキル、好ましくはＣ1−Ｃ3−アルキルを示し、
Ｅ＝Ｏである］
を有する一般式（Ｉ）の化合物の場合、
一般式（Ｘ）
【００６３】
【化４１】
Figure 0003967401
【００６４】
［式中、
Ｇ、Ｌ及びＭは上記の意味を有する］
の化合物を最初に、不活性溶媒中におけるＣ1−Ｃ10−アルキルハライド、好ましくはＣ1−Ｃ3−アルキルヨーダイドとの反応により一般式（ＸＩ）
【００６５】
【化４２】
Figure 0003967401
【００６６】
［式中、
Ｒ37はＣ1−Ｃ10−アルキル、好ましくはＣ1−Ｃ3−アルキルを示し、
Ｇ、Ｌ及びＭは上記の意味を有する］
の化合物の塩に変換し、最後の段階でメタノールと反応させ、
Ｅ＝Ｓの場合、一般式（ＸＩ）の化合物を熱分解に供し、
Ｓ−オキシドの場合、通常の方法により酸化を行い、
必要ならさらに別の置換基又はすでに存在する官能基を通常の方法、例えばアルキル化、酸化還元反応、置換反応及び／又は加水分解、あるいは保護基の導入及び脱離により導入及び／又は誘導する
ことを特徴とする。
【００６７】
本発明の方法は、例えば以下の式を用いて示すことができる：
【００６８】
【化４３】
Figure 0003967401
【００６９】
【化４４】
Figure 0003967401
【００７０】
【化４５】
Figure 0003967401
【００７１】
【化４６】
Figure 0003967401
【００７２】
【化４７】
Figure 0003967401
【００７３】
各方法段階に依存して適した溶媒は、反応条件下で変化しない通常の溶媒である。それらには好ましくはアルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール又はイソプロパノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、あるいはケトン類、例えばアセトン又はブタノン、あるいはアミド類、例えばジメチルホルムアミド又はヘキサメチル−リン酸トリアミド、あるいは炭化水素類、例えばヘキサン、ベンゼン、ジクロロベンゼン、キシレン又はトルエン、あるいはジメチルスルホキシド、アセトニトリル、酢酸エチル、あるいはハロゲン化炭化水素類、例えばメチレンクロリド、クロロホルム又は四塩化炭素、あるいはピリジン、ピコリン又はＮ−メチルピペリジンが含まれる。挙げられている溶媒の混合物も用いることができる。
【００７４】
各方法段階に依存して適した塩基は通常の無機又は有機塩基である。それらには好ましくはアルカリ金属水酸化物類、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、あるいはアルカリ金属炭酸塩類、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、あるいはアルカリ金属アルコレート類、例えばナトリウムメタノレートもしくはカリウムメタノレート、又はナトリウムエタノレートもしくはカリウムエタノレート、あるいは有機アミン類、例えばエチルジイソプロピルアミン、トリエチルアミン、ピコリン、ピリジン類又はＮ−メチルピペリジン、あるいはアミド類、例えばナトリウムアミド又はリチウムジイソプロピルアミド、あるいはリチウムＮ−シリルアルキルアミド類、例えばリチウムＮ−（ビス）トリフェニルシリルアミド、あるいはリチウムアルキル類、例えばｎ−ブチルリチウムが含まれる。
【００７５】
塩基は一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）及び（Ｖａ）の化合物の１モルに基づいて１モル〜１０モル、好ましくは１モル〜３モルの量で用いられる。
【００７６】
すべての反応は一般に常圧、高圧又は減圧において（例えば０．５〜５バール）行われる。反応は一般に大気圧において行われる。
【００７７】
反応［Ａ］はキシレン又はジクロロベンゼン中で、場合によりトリエチルアミンの存在下において、還流下で行うのが好ましい。
【００７８】
塩基−触媒エステル交換反応は、上記のアルコール類の１つ、好ましくはメタノールを用い、−１０℃〜＋４０℃の温度範囲内で、好ましくは室温で行われる。
【００７９】
適した塩基は一般に炭酸水素ナトリウム、ナトリウムメタノレート、ヒドラジン水和物、炭酸カリウム又は炭酸セシウムである。炭酸セシウムが好ましい。
【００８０】
方法［Ｂ］は上記のエーテルの１つにおいて、リチウムアルキル化合物又はリチウムＮ−シリルアミド類、例えばｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド又はリチウムビストリメチルシリルアミドを用いて、好ましくはテトラヒドロフラン及びリチウムビス−トリメチルシリルアミド又はｎ−ブチルリチウムにおいて、−１００℃〜＋２０℃の温度範囲内、好ましくは−７５℃〜−４０℃において行う。
【００８１】
方法［Ｃ］の場合、第１段階に適した化合物は好ましくは上記のアルコール類であり、続く環化の場合はテトラヒドロフランである。
【００８２】
環化に適した塩基は、好ましくは上記のリチウムＮ−シリルアルキル化合物又はｎ−ブチルリチウムである。ｎ−ブチルリチウムが特に好ましい。
【００８３】
第１段階は対応するアルコールの沸点において行われ、環化は−７０℃〜室温の温度範囲で行われる。
【００８４】
環化［Ｄ］は助剤の存在下、及び／又は酸の存在下で行われる。
【００８５】
適した酸は一般に無機酸類、例えば塩酸又は硫酸、あるいは場合によりフッ素、塩素及び／又は臭素により置換されていることができる炭素数が１〜６の有機カルボン酸類、例えば酢酸、三フッ化酢酸、三塩化酢酸又はプロピオン酸、あるいはＣ1−Ｃ4−アルキル基又はアリール基を有するスルホン酸類、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はトルエンスルホン酸である。塩酸が特に好ましい。
【００８６】
酸は一般式（ＶＩ）の化合物の１モルに基づいて１モル〜１０モル、好ましくは１モル〜２モルの量で用いられる。
【００８７】
適した助剤はホスゲン、カルボニルジイミダゾール又はジエチルカーボネート、あるいはトリクロロメチルクロロホルメートなどの通常の試薬である。カルボニルジイミダゾール、ジエチルカーボネート又はトリクロロメチルクロロホルメートが好ましい。
【００８８】
適した溶媒は上記のハロゲン化炭化水素類である。メチレンクロリドが好ましい。
【００８９】
環化反応は一般に−２０℃〜１００℃の温度範囲内で、好ましくは−２０℃〜室温において行われる。
【００９０】
アシル化［Ｅ］は一般に上記のエーテル類又はハロゲン化炭化水素類の１つにおいて、好ましくはテトラヒドロフラン又はメチレンクロリドにおいて、−３０℃〜５０℃、好ましくは−１０℃〜室温の温度範囲内において行われる。
【００９１】
還元は一般に不活性溶媒中で水素化物類を用いて、あるいはボラン類、ジボラン類又はそれらの複合化合物を用いて行われる。
【００９２】
還元は一般に水中又は不活性有機溶媒中、例えばアルコール類、エーテル類又はハロゲン化炭化水素類、あるいはそれらの混合物中の水素により、ラネイニッケル、パラジウム、獣炭上のパラジウム又は白金などの触媒を用いて、あるいは不活性溶媒中で場合により触媒の存在下において水素化物類又はボラン類を用いて行われる。
【００９３】
還元は水素化物類、例えば複合ボロハイドライド類又は水素化アルミニウム、及び又、ボラン類を用いて行われるのが好ましい。これに関連し、ナトリウムボロハイドライド、リチウムボロハイドライド、ナトリウムシアノボロハイドライド、リチウムアルミニウムハイドライド、ナトリウムビス−（２−メトキシエトキシ）アルミニウムハイドライド又はボラン−テトラヒドロフランの使用が特に好ましい。
【００９４】
アジドの還元［Ｅ］は（ＣＨ3Ｏ）3Ｐ及び塩酸を用いて行われる。
【００９５】
還元は一般に−５０℃〜溶媒のそれぞれの沸点、好ましくは−２０℃〜＋９０℃の温度範囲内で行われる。
【００９６】
これに関連して適した溶媒は反応条件下で変化しないすべての不活性有機溶媒である。これらには好ましくはアルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール又はイソプロパノール、あるいはエーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、あるいはアミド類、例えばヘキサメチルリン酸トリアミド又はジメチルホルムアミド、あるいは酢酸が含まれる。挙げられている溶媒の混合物の使用も同様に可能である。
【００９７】
ヒドロキシ−保護基は一般に通常の方法により、例えば上記の不活性溶媒中で、触媒の存在下において水素ガスを用いてベンジルエーテルを水素化分解的に切断することにより、脱離される。
【００９８】
アミノ−保護基は一般に同様に通常の方法により、好ましくは例えばＢｏｃはジオキサン中で塩酸を用いて、Ｆｍｏｃはピペリジンを用いて、及びＺはＨＢｒ／ＨＯＡｃを用いて、又は水素化分解により脱離される。
【００９９】
上記の他の誘導化反応は一般に、Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ，Ｔ．Ｔ．Ｈａｒｒｉｓｏｎ ａｎｄＳ．Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅに公開されている方法により行われる。
【０１００】
酸化還元反応、還元的アミノ化、エステル交換反応及びＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）又はＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）を用いたメチル基のハロゲン化を好ましいとして示し、下記に例として説明する。
【０１０１】
アルキル化に適した溶媒は、反応条件下で変化しないすべての通常の有機溶媒である。これらには好ましくはエーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル、あるいは炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は石油留分、あるいはハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、ジクロロエチレン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、あるいは酢酸エチル、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、アセトン又はニトロメタンが含まれる。同様に、挙げられている溶媒の混合物の使用も可能である。ジクロロメタン、ジメチルスルホキシド及びジメチルホルムアミドが好ましい。
【０１０２】
アルキル化は上記の溶媒中において、０℃〜＋１５０℃、好ましくは室温〜＋１００℃の温度範囲内において、大気圧下で行われる。
【０１０３】
アミド化及びスルホアミド化は一般に不活性溶媒中で、塩基及び脱水剤の存在下で行われる。
【０１０４】
これに関連して適した溶媒は、反応条件下で変化しない不活性有機溶媒である。これらにはハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，１−ジクロロエタン、トリクロロエタン、テトラクロロエタン、１，２−ジクロロエタン又はトリクロロエチレン、炭化水素類、例えばベンゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサン又は石油留分、ニトロメタン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル又はテトラヒドロフランが含まれる。同様に溶媒の混合物を用いることができる。ジクロロメタン及びテトラヒドロフランが特に好ましい。
【０１０５】
アミド化及びスルホアミド化に適した塩基は、通常の塩基性化合物である。それらには好ましくはアルカリ金属水酸化物類及びアルカリ土類金属水酸化物類、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化バリウム、アルカリ金属水素化物類、例えば水素化ナトリウム、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ土類金属炭酸塩類、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、あるいはアルカリ金属アルコレート類、例えばナトリウムメタノレート又はナトリウムエタノレート、カリウムメタノレート又はカリウムエタノレート又はカリウムｔｅｒｔ−ブチレート、あるいは有機アミン類、例えばベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド、テトラブチルアミモニウムヒドロキシド、ピリジン、トリエチルアミン又はＮ−メチルピペリジンが含まれる。
【０１０６】
アミド化及びスルホアミド化は一般に０℃〜１５０℃、好ましくは２５℃〜４０℃の温度範囲内で行われる。
【０１０７】
アミド化及びスルホアミド化は一般に大気圧下で行われる。しかし減圧下又は高圧下で方法を行うこともできる（例えば０．５〜５バールの範囲で）。
【０１０８】
アミド化及びスルホアミド化を行う場合、塩基は一般にそれぞれのカルボン酸の１モルに基づいて１〜３モル、好ましくは１〜１．５モルの量で用いられる。
【０１０９】
適した脱水剤は、場合により塩基、例えばトリエチルアミン又はＮ−エチルモルホリン又はＮ−メチルピペリジン又は４−ジメチルアミノピリジンの存在下におけるカルボジイミド類、例えばジイソプロピルカルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド又はＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド、あるいはカルボニル化合物、例えばカルボニルジイミダゾール、あるいは１，２−オキサゾリウム化合物、例えば２−エチル−５−フェニル１，２−オキサゾリウム−３−スルホネート、あるいはプロパンリン酸無水物又はイソブチルクロロホルメート又はベンゾトリアゾリルオキシトリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、あるいはホスホン酸ジフェニルエステルアミド又はメタンスルホニルクロリドである。
【０１１０】
加水分解に適した塩基は通常の無機塩基である。これらには好ましくはアルカリ金属水酸化物類又はアルカリ土類金属水酸化物類、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化バリウム、あるいはアルカリ金属炭酸塩類、例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム、又は炭酸水素ナトリウムが含まれる。水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムの使用が特に好ましい。
【０１１１】
加水分解に適した溶媒は水又は加水分解に通常用いられる有機溶媒である。これらには好ましくはアルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール又はブタノール、あるいはエーテル類、例えばテトラヒドロフラン又はジオキサン、あるいはジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドが含まれる。メタノール、エタノール、プロパノール又はイソプロパノールなどのアルコール類を用いるのが特に好ましい。同様に、挙げられている溶媒の混合物を用いることができる。
【０１１２】
加水分解は一般に０℃〜＋１００℃、好ましくは＋２０℃〜＋８０℃の温度範囲内で行われる。
【０１１３】
加水分解は一般に大気圧下で行われる。しかし減圧下又は高圧下で行うこともできる（例えば０．５〜５バール）。
【０１１４】
加水分解を行う場合、塩基は一般にエステルの１モルに基づいて１〜３モル、好ましくは１〜１．５モルの量で用いられる。モル当量の反応物を用いるのが特に好ましい。
【０１１５】
エステル化は一般に酸、好ましくは硫酸の存在下で対応するアルコールを用い、０℃〜１５０℃、好ましくは５０℃〜１００℃の温度範囲内において、大気圧下で行われる。
【０１１６】
一般式（ＩＶ）及び（ＶＩＩＩ）の化合物は既知であるか、又は通常の方法により製造することができる。
【０１１７】
一般式（ＶＩＩ）の化合物の大部分は新規であり、それらは例えば上記の通りにして製造することができる。
【０１１８】
一般式（ＩＩ）の化合物はいくつかの場合には既知であり、いくつかの場合には新規であり、この場合は例えば対応するアミン類をトリクロロエチルクロロホルメートと、上記の溶媒の１つ、好ましくはキシレン中で、還流温度において反応させることにより製造することができる。
【０１１９】
一般式（ＩＩＩ）の化合物はいくつかの場合には既知であるか、又は新規であり、その場合例えば対応するカルボン酸から出発し、イソブチルクロロホルメート／アセトン、ナトリウムアジド／水、あるいはジフェニルホスホリルアジド／テトラヒドロフラン、あるいは上記の塩基の１つ、好ましくはトリエチルアミンの存在下でキシレン又はメチレンクロリドを用い、−１０℃〜室温において反応させることにより製造することができる。
【０１２０】
一般式（Ｖ）及び（Ｖａ）の化合物はいくつかの場合には既知であるか、あるいは新規であり、対応するカルボトン酸アジドから窒素を脱離させ、対応するアルコールと反応させることにより、あるいは対応するアミンをクロロ蟻酸エステル、好ましくはベンジルクロロホルメートと、上記の溶媒の１つ、好ましくはテトラヒドロフラン又はジオキサン中で、−１０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃の温度範囲内において反応させることにより製造することができる。
【０１２１】
一般式（Ｉａ）の化合物は新規であり、例えば［Ａ］、［Ｂ］、［Ｄ］又は［Ｅ］において記載した通りにして製造することができる。
【０１２２】
一般式（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）及び（Ｉｅ）の化合物は新規であり、上記の通りにして製造することができる。
【０１２３】
一般式（ＶＩ）の化合物は大部分が既知であるか、あるいは新規であり、例えば遊離のアミン（Ｉａ）から出発してメタノール中、及び酢酸ナトリウム／ナトリウムシアノボロハイドライドの存在下におけるグリセルアルデヒドのアセトニドとの反応により、あるいはナトリウムボラネート及びメタノールの、−２０℃〜＋４０℃、好ましくは−１０℃〜２０℃の温度範囲内における、大気圧下の反応により製造することができる。
【０１２４】
一般式（ＩＸ）の化合物の反応［Ｆ］は、−１０℃〜１５０℃、好ましくは１０℃〜６０℃の温度範囲内で、大気圧下において行われる。
【０１２５】
一般式（ＩＸ）の化合物はＥＰ ６０９ ９０５の定義の範囲に含まれるが、具体的化合物（ｃｏｎｃｒｅｔｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）としては新規であり、上記の方法［Ｅ］と同様にしてアセチルクロリドを用いることにより製造することができる。
【０１２６】
アシル化［Ｇ］は一般に上記に挙げられている溶媒の１つ、好ましくはジメチルホルムアミド中で、塩基、好ましくは水素化ナトリウムの存在下で、０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜８０℃の温度範囲内において、大気圧下で行われる。
【０１２７】
二重結合置換を伴うアルキル化は、基Ａに依存して、上記の溶媒、好ましくはジメチルホルムアミド又はメタノール中で、３０℃〜１５０℃、好ましくは５０℃〜１１０℃の温度範囲内において、大気圧下で行われる。
【０１２８】
一般式（ＸＩ）の化合物を与える反応［Ｇ］は上記の溶媒の１つ、好ましくはジメチルホルムアミド中で、−１０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜７０℃の温度範囲内において、大気圧下で行われる。
【０１２９】
熱分解［Ｇ］は８０℃〜２００℃、好ましくは１２５℃〜１５０℃の温度範囲内において行われる。
【０１３０】
Ｓ−オキシドへの酸化は一般に上記の溶媒の１つ、好ましくはメチレンクロリド中で、酸化剤、例えばメタクロロ過安息香酸、過酸化水素、過酢酸又はオキソン（Ｏｘｏｎｅ）、好ましくはメタクロロ過安息香酸を用いて、０℃〜８０℃、好ましくは２０℃〜６０℃の温度範囲内において行われる。
【０１３１】
式（Ｘ）の化合物は具体的化合物としては新規であり、上記に挙げられている方法［Ｅ］と同様にして製造することができる。
【０１３２】
一般式（ＸＩ）の化合物は新規であり、上記の通りにして製造することができる。
【０１３３】
ＭＩＣ値をＢＨ培地における微量希釈法（ｍｉｃｒｏｄｉｌｕｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ）を用いて決定した。各試験物質を栄養培地に溶解した。試験物質の濃度系列を連続希釈によりミクロタイタープレートにおいて設定した。接種は、あらかじめ栄養培地において１：２５０に希釈された病原体の終夜培養物を用いて行った。１００μｌの各接種溶液を、活性物質を含む１００μｌの希釈栄養溶液に加えた。
【０１３４】
ミクロタイタープレートを３７℃でインキュベートし、約２０時間後（ステフィロコックス（Ｓｔａｐｈ））又は３〜５日後（マイコバクテリア（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）に読み取った。ＭＩＣ値（μｇ／ｍｌ）は、増殖が検出できない活性物質の最低濃度を示す。
【０１３５】
【表１】
Figure 0003967401
【０１３６】
【表２】
Figure 0003967401
【０１３７】
【表３】
Figure 0003967401
【０１３８】
一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）及び（Ｉｅ）の本発明の化合物は低い毒性と、特にグラム陽性バクテリア及びマイコバクテリア、コリネバクテリア（ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａ）、ヘモフィルス・インフルエンザエ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）及び嫌気性生物に対する広い殺バクテリア範囲を合わせ持つ。これらの性質は人間の医学及び獣医学における化学療法活性物質としてそれらを用いることを可能にしている。
【０１３９】
本発明の化合物は広範囲の微生物に対して活性である。それらはグラム−陽性バクテリア及びバクテリア−様微生物、例えばマイコプラズマの抑制のために、ならびに病原体により引き起こされる疾患の軽減及び／又は治癒のために用いることができる。
【０１４０】
本発明の化合物はバクテリア及びバクテリア−様微生物に対して特に有効である。従ってそれらは人間の医学及び獣医学において、そのような病原体により引き起こされる局所的及び全身的感染の化学療法における予防のために特に適している。
【０１４１】
本発明は無毒性不活性な製薬学的に適した賦形剤に加え、１種又はそれ以上の本発明の化合物を含む、あるいは１種又はそれ以上の本発明の活性物質から成る製薬学的組成物、ならびにこれらの組成物の製造の方法も含む。
【０１４２】
適宜、活性物質は１種又はそれ以上の上記の賦形剤中にマイクロカプセル化された形態であることもできる。
【０１４３】
治療的活性化合物は上記の製薬学的組成物において、混合物全体の約０．１〜９９．５重量％、好ましくは約０．５〜９５重量％の濃度で存在するのが好ましい。
【０１４４】
本発明の化合物に加え、上記の製薬学的化合物はさらに別の製薬学的活性物質を含むこともできる。
【０１４５】
一般に人間の医学及び獣医学において、所望の結果を達成するために、本発明の活性物質を２４時間毎に体重１ｋｇ当たり約０．５〜約５００ｍｇ、好ましくは５〜１００ｍｇの合計量で、適宜、複数の個別の投薬の形態で投与するのが有利であることが証明された。個別の投薬は本発明の活性物質を、体重１ｋｇ当たり好ましくは約１〜約８０ｍｇ、特に３〜３０ｍｇの量で含む。
【０１４６】
作用の範囲を拡大する目的で、及び作用の向上を達成するために本発明の化合物を他の抗生物質と組み合わせることもできる。
【０１４７】
【実施例】
実験節への付録
クロマトグラフィーに用いられる溶離剤混合物のリスト：
Ｉ ジクロロメタン：メタノール
ＩＩ トルエン：酢酸エチル
ＩＩＩ アセトニトリル：水
ＩＶ 酢酸エチル
Ｖ 石油エーテル：酢酸エチル
ＶＩ ジクロロメタン：エタノール
ＶＩＩ トルエン：エタノール
ＶＩＩＩ トルエン：エタノール：トリエチルアミン
略字：
Ｚ ベンジルオキシカルボニル
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
Ｐｈ フェニル
Ｍｅ メチル
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＣＤＩ カルボニルジイミダゾール
ＤＣＥ ジクロロエタン
出発化合物
実施例Ｉ
６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチル−２−ベンゾチアゾリノン
【０１４８】
【化４８】
Figure 0003967401
【０１４９】
１．３ｍｌ（９．１０ミリル）のベンジルクロロホルメートを０℃において、１７ｍｌの水、１４ｍｌのＴＨＦ及び１７ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3溶液中の１．７６ｇ（８．１２ミリル）の６−アミノ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン塩酸塩（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．１９９２，２９，１０６９）に滴下する。１時間後、１２０ｍｌの水を加え、ＴＨＦを真空中でとばし、沈澱を吸引濾過し、水で３回、及び石油エーテルで２回洗浄し、６０℃で乾燥する。
【０１５０】
収量：２．４４ｇ（９６％）
融点：１８３℃
Ｒf（ＩＩ、７：３）＝０．３９
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝７．７７（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン ７−Ｈ）；７．２３−７．４５（ｍ，６Ｈ，Ｐｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン ４−Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；３．３８（ｓ，３Ｈ−ＣＨ3）
表Ｉに挙げる化合物を対応するアミンからベンジルクロロホルメートを用いて実施例Ｉに関して記載された通りにして得る。
【０１５１】
【表４】
Figure 0003967401
【０１５２】
実施例Ｖ
５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１，３−ジメチル−２−ベンズイミダゾリノン
【０１５３】
【化４９】
Figure 0003967401
【０１５４】
５０ｍｌのエタノール中の２．４９ｇ（８．３７ミリモル）の実施例ＩＩからの化合物、３．４７ｇ（２５．１１ミリモル）の炭酸カリウム、及び１．９０ｍｌ（３０．９７ミリモル）のヨードメタンの撹拌懸濁液を１．５時間、加熱還流する。混合物を冷却させ、固体を３０℃の温度において濾過により分離し、濾液を真空中で濃縮する。残留物を５０ｍｌのジクロロメタンに溶解し、溶液をＭｇＳＯ4と共に十分に撹拌し、蒸発により溶媒を除去した後に残留物を高真空中でＳｉｃａｐｅｎｔ上において乾燥させる。２．２８ｇ（８７％）の標題化合物が無色の結晶として得られる。
【０１５５】
融点：１７６℃
Ｒf＝０．４８（ジクロロメタン：メタノール ９５：５）
質量スペクトル（ＥＩ、７０ｅＶ）ｍ／ｚ＝３１１（Ｍ）+
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、［Ｄ6］ＤＭＳＯ：δ＝９．７０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；７．４０（ｍ，６Ｈ，Ｈ芳香族）；７．０１（ｓ，２Ｈ，Ｈ芳香族）；５．１２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2）；３．３０，３．３１（２ｓ，６Ｈ，ＮＣＨ3）表ＩＩに挙げる化合物を実施例Ｖに関して記載されている通りに、表Ｉからの化合物のアルキル化により得る：
【０１５６】
【表５】
Figure 0003967401
【０１５７】
実施例ＶＩＩＩ
５−ブチルオキシカルボニルアミノ−１−（３’−メチルブチル）−２−ベンズイミダゾリノン
【０１５８】
【化５０】
Figure 0003967401
【０１５９】
５ｍｌのアセトン中の１．１ｍｌ（７．８ミリモル）のイソブチルクロロホルメートを０℃に冷却された１２ｍｌのアセトン中の１．５８ｇ（６．０ミリモル）の実施例ＶＩからの化合物及び１．０ｍｌ（７．２１ミリモル）のトリエチルアミンの溶液にゆっくり滴下する。混合物を０℃で４５分間撹拌し、次いで３ｍｌの水中の５８６ｍｇ（９．０２ミリモル）のナトリウムアジドをゆっくり滴下する。この混合物を０℃で１時間撹拌し、５０ｍｌの氷−水に加える。混合物をキシレン（３ｘ２ｍｌ）で抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥する。この溶液を次いで２０ｍｌの煮沸ｎ−ブタノールにゆっくり滴下する（激しい気体の発生）。添加が完了したら、混合物を１０分間還流下で煮沸し、室温に冷却し、次いでｎ−ブタノールを回転蒸発器上でとばす。残留物を８５ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける。４４８ｍｇ（２２％）の無色の油が得られる。
【０１６０】
Ｒf（ＩＩ、７：３）＝０．２５
質量スペクトル（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝３３４（Ｍ+＋Ｈ）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝９．５０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）；７．３２（ｂｓ，１Ｈ，Ｐｈ）；７．００（ｂｓ，２Ｈ，Ｐｈ）；４．１０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2）；３．８０（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2）；３．２２（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ3）；１．３０−１．７２（ｍ，８Ｈ）；０．８０−１．１０（ｍ，１１Ｈ）
表ＩＩＩに挙げる化合物を、対応する酸類の反応により実施例ＶＩＩＩに関して記載された通りにして得る。
【０１６１】
【表６】
Figure 0003967401
【０１６２】
実施例ＸＩ
（５Ｒ）−３−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−オキサゾリジン−２−オン
【０１６３】
【化５１】
Figure 0003967401
【０１６４】
２３．０ｇ（６６．７ミリモル）の実施例ＩＸからの化合物を２００ｍｌのＴＨＦに溶解し、溶液を０℃に冷却する。ＴＨＦ中の１．０Ｍ ＬｉＨＭＤＳ溶液の約６８ｍｌを次いでゆっくり滴下する。次いで９．５ｍｌ（６８ミリモル）の（Ｒ）−グリシジルブチレートを滴下する。混合物を室温に上昇させ、飽和塩化アンモニウム溶液を加え、ＴＨＦを真空中でとばす。得られる沈澱を吸引濾過し、水及びエーテルで洗浄し、高真空中で乾燥させる。
【０１６５】
収量：２０．８５ｇ（９１％）
融点：１２８〜１３０℃
Ｒf（ＩＩ，１：１）＝０．２１
質量スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝３４５（Ｍ+）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．０（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ）７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ），７．３０−７．５０（ｍ，６Ｈ，Ｐｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2）；５．２５（ｔ，１Ｈ，ＯＨ）；４．６８−４．８０（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ）；４．１５（ｔ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．９０（ｄｄ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．５５−３．７５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｏ）
表ＩＶに挙げる化合物を実施例ＸＩの指示と同様にして製造する：
【０１６６】
【表７】
Figure 0003967401
【０１６７】
実施例ＸＩＶ
（５Ｒ）−３−（４−ベンゾイルオキシ−３−ニトロフェニル）−５−（メチルスルホニルオキシメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０１６８】
【化５２】
Figure 0003967401
【０１６９】
２３．６ｍｌ（２３０ミリモル）のメタンスルホニルクロリドを、０℃に冷却された６５０ｍｌの無水ＴＨＦ中の７１．５ｇ（２０８ミリモル）の実施例ＸＩからの化合物及び３５ｍｌ（２５０ミリモル）のトリエチルアミンの溶液にゆっくり加える。混合物を０℃で３時間撹拌し、氷−水に加える。得られる沈澱を吸引濾過し、水及びトルエンで洗浄し、高真空中で乾燥する。
【０１７０】
収量：６５．８ｇ（７５％）
融点：１４９−１５０℃
Ｒf（ＶＩＩ，５：１）＝０．３６
質量スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝４２３（Ｍ+）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．１２（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ）；７．７５（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ）；７．３５−７．５５（ｍ，６Ｈ，Ｐｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2）；４．４０−４．６０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｏ）；４．２２（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．８５（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．２５（ｓ，３Ｈ，ＳＯ2ＣＨ3）
表５に挙げる化合物を実施例ＸＩＶの指示と同様にして製造する：
【０１７１】
【表８】
Figure 0003967401
【０１７２】
実施例ＸＶＩＩ
（５Ｒ）−３−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０１７３】
【化５３】
Figure 0003967401
【０１７４】
４．４ｇ（６６．９ミリモル）のナトリウムアジドを２００ｍｌの無水ＤＭＦ中の２５．７ｇ（６０．８ミリモル）の実施例ＸＩからの化合物の溶液に加え、混合物を７０℃において１２時間撹拌する。それを室温に冷却し、２００ｍｌの氷−水を撹拌しながら入れる。得られる沈澱を濾過し、水及び石油エーテルで洗浄し、真空中で乾燥させる。
【０１７５】
収量：２１．４ｇ（９５％）
融点：１５８−１６０℃
Ｒf（ＶＩＩ，５：１）＝０．４８
質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３７０（Ｍ+）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｐｈ）；７．２５−７．５０（ｍ，７Ｈ，Ｐｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2）；４．８５−５．０５（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ）；４．２３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．５５−３．９０（ｍ，３Ｈ，４−Ｈ，ＣＨ2Ｎ3）
表ＶＩＩに挙げる化合物を実施例ＸＶＩＩの指示と同様にして製造する：
【０１７６】
【表９】
Figure 0003967401
【０１７７】
実施例ＸＸ
（５Ｒ）−３−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０１７８】
【化５４】
Figure 0003967401
【０１７９】
１６０ｍｌの１，２−ジメトキシエタン中の５３．１ｇ（１４４ミリモル）の実施例ＸＶＩＩからの化合物の溶液を５０℃に加熱する。２０．４ｍｌ（１７３ミリモル）のトリメチルホスファイトをゆっくり滴下し（気体発生）、滴下の完了後、混合物を９０℃で２時間撹拌する。次いで３６ｍｌの６Ｎ ＨＣｌを滴下し、撹拌を９０℃で２２時間続ける。混合物を室温に冷却し、８１０ｍｌの０．１Ｎ ＨＣｌを加え、水相をエーテルで洗浄し（３ｘ３２０ｍｌ）、続いてｐＨ＝９に調節する。水相を酢酸エチル（３ｘ６５０ｍｌ）で抽出し（２ｘ３００ｍｌ）、合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（１ｘ１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させる（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を真空中でとばし、残留物を高真空中で乾燥させる。
【０１８０】
収量：４７．２ｇ（９６％）
融点：１３５−１３６℃
Ｒf（ＶＩＩＩ，８５：１０：５）＝０．０５
質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３４４（Ｍ+）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．３−９．１（ｂｓ，３Ｈ，ＮＨ3）；８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｐｈ）；７．３−７．８（ｍ，７Ｈ，Ｐｈ）；５．３０（ｖ，２Ｈ，ＣＨ2）；４．９−５．１（ｍ，１Ｈ，４−Ｈ）；４．２０（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ）；４．００（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ）；３．１０−３．４０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）
表ＶＩＩＩに挙げる化合物を実施例ＸＸの指示と同様にして製造する：
【０１８１】
【表１０】
Figure 0003967401
【０１８２】
実施例ＸＸＩＩＩ
（５Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−５−（アセチルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０１８３】
【化５５】
Figure 0003967401
【０１８４】
１４．６ｍｌ（２０５ミリモル）のアセチルクロリドを、０℃に冷却された５００ｍｌの無水ＴＨＦ中の４７．２ｇ（１３７ミリモル）の実施例ＸＸからの化合物及び２９．０４ｍｌ（２１２ミリモル）のトリエチルアミンの溶液にゆっくり滴下する。混合物を０℃で２時間撹拌し、氷−水に加える。沈澱を吸引濾過し、水及びエーテルで洗浄し、高真空中でＰ2Ｏ5上において乾燥させる。
【０１８５】
収量：４８．９ｇ（９３％）
融点：１７７〜１７８℃
Ｒf（ＶＩＩ，１：１）＝０．５１
質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３８６（Ｍ＋Ｈ）+
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．２４（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ）；７．７５（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ）；７．２０−７．５０（ｍ，６Ｈ，Ｐｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2）；４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ）；４．１５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．７０（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；３．３５−３．５０（ｍ，５Ｈ，ＣＨ2Ｎ，ＮＣＨ3）；１．８３（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）
表ＩＸに挙げる化合物を実施例ＸＸＩＩＩの指示と同様にして製造する：
【０１８６】
【表１１】
Figure 0003967401
【０１８７】
実施例ＸＸＶＩ
（５Ｓ）−３−（２−メチルチオ−３−メチル−ベンゾチアゾール−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）−オキサゾリジン−２−オンヨーダイド
【０１８８】
【化５６】
Figure 0003967401
【０１８９】
２．６ｍｌ（４０．００ミリモル）のヨードメタンを６ｍｌの無水ＤＭＦ中の１．３５ｇ（４．００ミリモル）の実施例ＸＸＶからの化合物の撹拌溶液に加え、混合物を７０℃に２３時間加熱する。反応混合物を続いて冷却しなければならず、８０ｍｌのエーテルを加え、得られる沈澱を濾過により分離する。それを５０ｍｌのエタノール中に撹拌しながら入れ、再度濾過を行い、生成物をＳｉｃａｐｅｎｔ上で高真空中において乾燥させ、１．１７ｇ（６１％）の標題化合物を無色の結晶として得る。
【０１９０】
融点：１４９℃（分解）
質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３５２（カチオンＭ+）
1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．６０（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，ベンゾチアゾールＨ−７）；８．２８（ｍ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；８．２０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾールＨ−４）；８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾールＨ−５）；４．８２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；４．２０（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４シス）；４．１０（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ3）；３．８５（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４トランス）；３．４６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；３．１２（ｓ，３Ｈ，ＳＣＨ3）；１．８５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）
実施例ＸＸＶＩＩ
（５Ｓ）−３−（３−アミノ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（アセチルアミノメチル）−オキサゾリジン−２−オン
【０１９１】
【化５７】
Figure 0003967401
【０１９２】
３．５８ｇ（９．２８ミリモル）の実施例ＸＸＩＩＩからの化合物及び３５０ｍｇのＰｄ−Ｃ（１０％）を１００ｍｌのエタノール及び１００ｍｌのＴＨＦ中で水素下に（１気圧）、３時間撹拌する。触媒を濾過により除去し、溶媒をとばし、残留物を乾燥させる。
【０１９３】
収量：２．５ｇ（定量的）
Ｒf（ＶＩＩ，１：１）＝０．４２
質量スペクトル（ＣＩ）ｍ／ｚ＝２６５（Ｍ+）
［δ］20 D＝−１１０．４５（ｃ＝１．０，ＤＭＳＯ）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝９．０−９．５（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）；８．２０（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；７．０５（ｂｓ，１Ｈ，Ｐｈ）；６．５５（ｂｓ，２Ｈ，Ｐｈ）；４．５５−４．７０（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ）；４．３０−４．５２（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ2）；３．９５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．６０（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．４０（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；１．７３（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）
表Ｘに挙げる化合物を、対応する出発化合物から実施例ＸＸＶＩＩに関して記載されている通りにして得る：
【０１９４】
【表１２】
Figure 0003967401
【０１９５】
実施例ＸＸＩＸ
（５Ｓ）−３−（３−ヒドロキシ−４−（Ｎ−イソ−プロピルアミノ）フェニル）−５−（アセチルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０１９６】
【化５８】
Figure 0003967401
【０１９７】
ＴＨＦ中のボラン−テトラヒドロフラン複合体の１Ｍ溶液の４．４ｍｌ（４．４ミリモル）を１．０６ｇ（４．０ミリモル）の実施例ＸＸＶＩＩＩからの化合物、６００μｌ（８．０ミリモル）のアセトン及び５０ｍｌのＴＨＦの混合物に０℃で加え、混合物を室温でさらに２４時間撹拌する。形成される溶液に４ｍｌの１Ｍ水酸化ナトリウムを加え、混合物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒をとばす。
【０１９８】
収量：１．２３ｇ（定量的）
Ｒf（Ｉ，１０：１）＝０．２９
質量スペクトル（ＥＩ）ｍ／ｚ＝３０７（Ｍ+）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝９．５０（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ），８．２５（ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−２−Ｈ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ａｒ−６−Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−５−Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ），３．９０−４．１０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＮＨ，４−Ｈ），３．５０−３．７０（ｍ，２Ｈ，ＣＨＮ，４−Ｈ），３．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ），１．７０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3），１．１０（ｄ，６Ｈ，ＣＨ3）
【０１９９】
【表１３】
Figure 0003967401
【０２００】
実施例ＸＸＸＶ
（５Ｓ）−３−（２−イミノ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンズオキサゾール−６−イル）−５−アセチルアミノメチル）−オキサゾリジン−２−オン
【０２０１】
【化５９】
Figure 0003967401
【０２０２】
４．３ｍｌ（６９ミリモル）のヨードメタンを３０ｍｌのジメチルホルムアミド中の２ｇ（６．８９ミリモル）の実施例ＸＸＶＩＩからの化合物の溶液に加え、混合物を１００℃において２時間撹拌する。溶媒を真空中でとばし、残留物をジクロロメタン中で撹拌し、吸引濾過し、乾燥させる。
【０２０３】
収量：２．３２ｇ（７８％）
Ｒf（ＶＩＩ，１：１）＝０．１０
質量スペクトル（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ＝３０５（Ｍ+＋Ｈ）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１０．０−１０．５（ｂｓ，１Ｈ，ＨＮ＝Ｃ），８．２５（ｂｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−７−Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−４−Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ａｒ−５−Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ），４．１８（ｔ，１Ｈ，４−Ｈ），３．７８（ｄｄ，１Ｈ，４−Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ3），３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ），１．８２（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ3）
実施例ＸＸＸＶＩ
３−イソプロピル−６−ニトロベンゾチアゾール−２−オン
【０２０４】
【化６０】
Figure 0003967401
【０２０５】
１ｌの２−プロパノール中の３５．１ｍｌ（０．１８モル）の６−ニトロベンゾチアゾール−２−オン、２４．３（０．１８モル）の炭酸カリウム及び１５３ｇ（０．９モル）の２−イソプロパンを２４時間、加熱還流する。冷却混合物を濾過し、溶媒を真空中でとばし、残留物をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄する。有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を真空中でとばす。得られる粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（溶離剤 ジクロロメタン／石油エーテル ２：１）。
【０２０６】
収量：８．７ｇ（２０％）
融点１３８〜１４２℃
Ｒf（ジクロロメタン）＝０．４７
質量スペクトル（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝２５６（Ｍ＋ＮＨ4 +）
実施例ＸＸＸＶＩＩ
６−アミノ−３−イソプロピルベンゾチアゾール−２−オン
【０２０７】
【化６１】
Figure 0003967401
【０２０８】
３２ｇ（１．３８ミリモル）の実施例ＸＸＸＶＩからの化合物を９０ｍｌのエタノール、２４ｍｌの水及び０．９６ｇ（８．６５ミリモル）のＣａＣｌ2の混合物中に懸濁させる。混合物を加熱還流し、２８．８ｇ（０．４２モル）の亜鉛粉末を加え、混合物をさらに３０分間加熱還流する。反応混合物を熱濾過し、沈澱を水で十分に洗浄し、エタノールを真空中でとばす。残留物をエーテル中に撹拌しながら入れ、生成物を濾過により単離し、乾燥させる。
【０２０９】
収量２８ｇ（９７％）
融点：１３８〜１４０℃
Ｒf（ジクロロメタン）＝０．１９
表ＸＩＩに挙げる化合物を実施例ＸＸＸＶＩＩに関して記載されている通りに還元により得る：
【０２１０】
【表１４】
Figure 0003967401
【０２１１】
表ＸＩＩＩに挙げる化合物を実施例Ｉに関して記載されている通り対応するアミンからベンジルクロロホルメートを用いて得る：
【０２１２】
【表１５】
Figure 0003967401
【０２１３】
表ＸＩＶに挙げる化合物を実施例ＸＸＩＩＩの指示と同様にして得る：
【０２１４】
【表１６】
Figure 0003967401
【０２１５】
表ＸＶに挙げる化合物を実施例ＸＸＶＩＩの指示と同様にして得る：
【０２１６】
【表１７】
Figure 0003967401
【０２１７】
表ＸＶＩに挙げる化合物を実施例ＸＸＩＸの指示と同様にして得る：
【０２１８】
【表１８】
Figure 0003967401
【０２１９】
【表１９】
Figure 0003967401
【０２２０】
製造実施例
実施例１
（５Ｒ）−３−［３−メチル−２−ベンゾチアゾリノン−６−イル］−５−（ヒドロキシメチル）−オキサゾリジン−２−オン
【０２２１】
【化６２】
Figure 0003967401
【０２２２】
方法Ａ
２６．７６ｇ（８５．１２ミリモル）の実施例Ｉからの化合物を４００ｍｌのＴＨＦに溶解し、１０ｍｇの１，１０−フェナントロリン水和物を加え、混合物を−７０℃に冷却する。次いでヘキサン中の２．５Ｎのｎ−ブチルリチウム溶液の約３４ｍｌを、色が赤に変化するまでゆっくり滴下する。続いて１２ｍｌ（８５．１２ミリモル）の（Ｒ）−グリシジルブチレートを滴下する。混合物を室温に上昇させ、飽和塩化アンモニウム溶液を加え、ＴＨＦを真空中でとばす。得られる沈澱を吸引濾過し、水及びエーテルで洗浄し、高真空中で乾燥させる。
【０２２３】
収量：１７．９３ｇ（７５％）
融点：１６６℃
Ｒf（ＩＩ，１：１）＝０．０９
質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２８０（Ｍ+）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝７．８０（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，ベンゾトアゾリノン７−Ｈ）；７．６０（ｄｄ，Ｊ＝６，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン５−Ｈ）；７．３２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン４−Ｈ）；５．２３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ）；４．６２−４．８０（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ）；４．１０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．８５（ｄｄ，Ｈ＝９，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．４８−３．７５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｏ）；３．４０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）
方法Ｂ
９．３ｇ（０．０３モル）の実施例Ｉからの化合物を１５０ｍｌのＴＨＦに溶解し、溶液を−７０℃に冷却する。次いでヘキサン中の２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム溶液の４ｍｌ（０．０１モル）を滴下する。続いて及び同時にさらに８ｍｌ（０．０２モル）のｎ−ブチルリチウム及び４．２３ｍｌ（０．０３モル）の（Ｒ）−グリシジルブチレートをゆっくり滴下する。混合物を室温に温め、続いて３時間撹拌する。それを方法Ａに関して記載した通りに仕上げる。収量：６ｇ（７２％）。
【０２２４】
表１に挙げる化合物を対応するカルバメート類から実施例１、方法Ａに関して記載された通りにして得る：
【０２２５】
【表２０】
Figure 0003967401
【０２２６】
実施例５
（５Ｒ）−３−（３−メチル−２−ベンゾチアゾリノン−６−イル）−５−（メタンスルホニルオキシメチル）−オキサゾリジン−２−オン
【０２２７】
【化６３】
Figure 0003967401
【０２２８】
６．７ｍｌ（８６．８２ミリモル）のメタンスルホニルクロリドを、０℃に冷却された１８０ｍｌの無水ジクロロメタン中の１８．７２ｇ（６６．７８ミリモル）の実施例Ｉからの化合物及び１３ｍｌ（９３．５ミリモル）のトリエチルアミンの撹拌溶液にゆっくり加える。混合物を０℃で２０分間、及び室温でさらに５時間撹拌し、得られる沈澱を吸引濾過し、水及びエーテルで洗浄し、高真空中で乾燥させる。
【０２２９】
収量：２１．４５ｇ（８９％）
融点１７２℃
Ｒf（Ｉ，９５：５）＝０．２７
質量スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝３５９（Ｍ+）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝７．７８（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン７−Ｈ）；７．６８（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン５−Ｈ）；７．３５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン４−Ｈ）；４．９０−５．１０（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ）；４．４０−４．６０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｏ）；４．２０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．８５（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．４０（ｓ，３Ｈ，４−ＮＣＨ3）；３．２０（ｓ，３Ｈ，ＳＯ2ＣＨ3）
表２に挙げるメタンスルホン酸塩を実施例５に関して記載された通りに対応するアルコールから得る。
【０２３０】
【表２１】
Figure 0003967401
【０２３１】
実施例９
（５Ｒ）−３−（３−メチル−２−ベンゾチアゾリノン−６−イル）−５−（アジドメチル）−オキサゾリジン−２−オン
【０２３２】
【化６４】
Figure 0003967401
【０２３３】
４．０２ｇ（６１．７７ミリモル）のナトリウムアジドを５８ｍｌの無水ＤＭＦ中の１７．０３ｇ（４７．５１ミリモル）の実施例５からの化合物の溶液に加え、混合物を７０℃で５時間撹拌する。それを室温に冷却し、１００ｍｌの氷−水を撹拌しながら入れる。得られる沈澱を濾過し、水及び石油エーテルで洗浄し、真空中で乾燥させる。
【０２３４】
収量：１２．８ｇ（８８％）
融点１２９℃
Ｒf（Ｉ，９５：５）＝０．４０
質量スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝３５９（Ｍ+）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝７．８５（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン７−Ｈ）；７．５７（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ，ベンゾチアゾリノン５−Ｈ）；７．３４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン４−Ｈ）；４．８２−５．００（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ）；４．１５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．６５−３．７７（ｍ，３Ｈ，４−Ｈ，ＣＨ2Ｎ3）；３．４１（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ3）
表３に挙げるアジド類を実施例９に関して記載された通りに対応するメタンスルホネートから得る。
【０２３５】
【表２２】
Figure 0003967401
【０２３６】
実施例１３
（５Ｓ）−３−（３−メチル−２−ベンゾチアゾリノン−６−イル）−５−（アミノメチル）−オキサゾリジン−２−オン塩酸塩
【０２３７】
【化６５】
Figure 0003967401
【０２３８】
３０ｍｌの１，２−ジメトキシエタン中の１２．７５ｇ（４１．７６ミリモル）の実施例９からの化合物の撹拌溶液を５０℃に加熱する。５．７ｍｌ（５０．１１ミリモル）のトリメチルホスファイトをゆっくり滴下し（気体の発生）、滴下の完了後、混合物を９０℃で２時間撹拌する。次いで８．４ｍｌの６Ｎ ＨＣｌを加え、９０℃で３時間撹拌を続ける。混合物を室温に冷却し、沈澱を濾過により分離し、１，２−ジメトキシエタンで洗浄し、高真空中でＰ2Ｏ5上において乾燥させる。
【０２３９】
収量：８．８６ｇ（７５％）
融点２５９℃（分解）
Ｒf（ＩＩＩ，９５：５）＝０．０９
質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２７９（Ｍ+）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．５（ｂｓ，３Ｈ，ＮＨ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン７Ｈ）；７．６５（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ，ベンゾチアゾリノン５−Ｈ）；７．３４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン４−Ｈ）；４．９０＝５．１０（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ）；４．２３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；４．４２（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．４０（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ3）；３．１５−３．３５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）
表４に挙げるアミン塩酸塩を実施例１３に関して記載された通り対応するアジドから得る：
【０２４０】
【表２３】
Figure 0003967401
【０２４１】
実施例１７
（５Ｒ）−３−［３−メチル−２−ベンゾチアゾリノン−６−イル）−５−（ジメトキシホスホンアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０２４２】
【化６６】
Figure 0003967401
【０２４３】
３ｍｌの１，２−ジメトキシエタン中の１６４ｍｇ（０．５ミリモル）の実施例９からの化合物の溶液を５０℃に加熱し、０．７ｍｌ（０．５５ミリモル）のトリメチルホスファイトをゆっくり滴下する。滴下の完了後、９０℃においてさらに２時間撹拌を続け、続いて溶媒をとばし、残留物をエタノールから２回結晶化させる。
【０２４４】
収量：３２ｍｇ（２０％）
融点１６９℃
Ｒf（Ｉ，９５：５）＝０．１５
質量スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝３８８（Ｍ+＋Ｈ）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝７．８２（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン７−Ｈ）；７．５７（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ，ベンゾチアゾリノン５−Ｈ）；７．３５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン４−Ｈ）；５．３０−５．５０（ｍ，１Ｈ，ＰＮＨ）；４．６０−４．８０（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ）；４．１０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．９０（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．６０（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，３Ｈ，ＰＯＣＨ3）；３．５５（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，３Ｈ，ＰＯＣＨ3）；３．４０（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ3）
実施例１８
（５Ｓ）−３−（３−メチル−２−ベンゾチアゾリノン−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０２４５】
【化６７】
Figure 0003967401
【０２４６】
方法Ａ：
８ｍｌの水中の１．０９ｇ（２７．３４ミリモル）の水酸化ナトリウムの溶液を８０ｍｌのＴＨＦ中の８．５５ｇ（２７．０７ミリモル）の実施例１３からの化合物の撹拌溶液に加える。６ｍｌのＴＨＦ中の２．８１ｍｌ（２９．７８ミリモル）の酢酸無水物をそこに０〜５℃においてゆっくり滴下し、５ＮのＮａＯＨ水溶液を同時に加えることによりｐＨを９に保持する。０℃において撹拌を１時間続け、ＴＨＦを真空中で蒸発させる。沈澱を吸引濾過し、水及びエーテルで洗浄し、高真空中でＰ2Ｏ5上において乾燥させる。
【０２４７】
収量：８．３９ｇ（９６％）
融点２０８℃
Ｒf（Ｉ，９５：５）＝０．２１
質量スペクトル（ＤＣＩ，ＮＨ3）：ｍ／ｚ＝３２２（Ｍ＋Ｈ）+
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．２４（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン７−Ｈ）；７．５５（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ，ベンゾチアゾリノン５−Ｈ）；７．３２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン４−Ｈ）；４．５５−４．８０（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ）；４．１５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．６７（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．６７（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；３．３５−３．５０（ｍ，５Ｈ，ＣＨ2Ｎ，ＮＣＨ3）；１．８３（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）
方法Ｂ：
１．１０ｇ（２．３０ミリモル）の（５Ｓ）−３−（２−メチルチオ−３−メチル−ベンゾ［４，５−ｄ］−チアゾール−６−イル）−５−アセチルアミノメチル−オキサゾリジン−２−オンヨーダイド（実施例ＸＸＶＩ）を２４ｍｌのジクロロメタン：メタノールの４：１混合物に溶解する。１．５ｇのシリカゲルを加え、続いて混合物を室温で１時間撹拌する。次いで６ｍｌのメタノールを加え、溶媒を真空中で蒸発させる。残留物を１００ｇのシリカゲルを有するカラム上に置き、ジクロロメタン：メタノール ９５：５を用いて溶離する。生成物−含有画分を集め、溶媒を真空中で蒸発させ、残留物をエタノールから再結晶する。３４３ｍｇ（４６％）の標題化合物が得られる。物理データは方法Ａに従って得る化合物のデータと同一である。
【０２４８】
表５に挙げるアセトアミドを実施例１８と同様にして得る。
【０２４９】
【表２４】
Figure 0003967401
【０２５０】
実施例２３
（５Ｓ）−３−（１−エチル−２−ベンズイミダゾロン−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）−２−オキサゾリジノン
【０２５１】
【化６８】
Figure 0003967401
【０２５２】
３ｇ（７．３５ミリモル）の実施例２１からの化合物を最初に６０ｍｌのＮＨ3中に−４０℃で導入する。ＴＬＣにより監視しながら約３６０ｍｇ（１５ミリモル）のナトリウムを加える。変換が完了したら、飽和塩化アンモニウム溶液を加え、アンモニアを終夜蒸発させる。得られる粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかける。
【０２５３】
収量：１．５ｇ（理論値の６４％）
融点８０〜８５℃
質量スペクトル（ＦＡＢ）：３１９（Ｍ＋Ｈ+）
Ｒf＝０．３５（Ｉ，９：１）
実施例２４
（５Ｓ）−３−（２−ベンズオキサゾリノン−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）−オキサゾリジン−２−オン
【０２５４】
【化６９】
Figure 0003967401
【０２５５】
１０ｍｌの無水ＤＭＦ中の１ｇ（３．７６ミリモル）の実施例ＸＸＶＩＩからの化合物及び０．６７ｇ（４．１４ミリモル）のカルボニルジイミダゾールを室温で８時間撹拌する。溶媒を真空中でとばし、残留物をジクロロメタン中で撹拌し、吸引濾過し、乾燥させる。
【０２５６】
収量：０．８６ｇ（７８％）
融点２１９〜２２０℃（分解）
Ｒf（ＶＩＩ，１：１）＝０．５３
［α］20 D＝−２３．２１３（ｃ＝１．０，ＤＭＳＯ）
質量スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝２９２（Ｍ+＋Ｈ）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１１．４−１１．８（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）；８．２３（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；７．５５（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン７−Ｈ）；７．２０（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ，ベンゾチアゾリノン）；７．１０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン４−Ｈ）；４．６０−４．８０（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ）；４．１０（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．７２（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．４０（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ2ＣＮ）；１．８２（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）
表６に挙げる化合物を実施例２４の指示と同様にして製造する：
【０２５７】
【表２５】
Figure 0003967401
【０２５８】
実施例２６
（５Ｓ）−３−（２−メルカプトベンズオキサゾール−６−イル）−５−アセチルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０２５９】
【化７０】
Figure 0003967401
【０２６０】
６ｍｌのエタノール中の２７６ｍｇ（１．０４ミリモル）の実施例ＸＸＶＩＩＩからの化合物及び１８４ｍｇ（１．１４ミリモル）のカリウムＯ−エチルジチオカーボネートを７０℃において８時間撹拌する。次いで３０ｍｌの水及び３０ｍｌの酢酸エチルを加え、有機相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒をとばす。残留物をメタノールから再結晶する。
【０２６１】
収量：１０２ｍｇ（３０％）
融点２３９℃（分解）
Ｒf（ＶＩＩＩ，１：１）＝０．４１
［α］20 D＝−２５．１５（ｃ＝１．０，ＤＭＳＯ）
質量スペクトル（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝３０７（Ｍ+）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ，ＮＨＣＯ）；７．７５（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ベンズオキサゾール７−Ｈ）；７．４５（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ，ベンズオキサゾール５−Ｈ）；７．２５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，ベンズオキサゾール４−Ｈ）；４．６５−４．８２（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ）；４．１５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．７５（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．４５（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ2ＣＮ）；３．１０−３．４０（ｂｓ，１Ｈ）；１．８５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）
表７に挙げる化合物を実施例２６の指示と同様にして製造する：
【０２６２】
【表２６】
Figure 0003967401
【０２６３】
実施例２８
（５Ｓ）−３−（２−メルカプト−ベンゾチアゾール−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０２６４】
【化７１】
Figure 0003967401
【０２６５】
２．５ｍｌの三フッ化酢酸及び０．５６ｍｌのチオアニソール中の５００ｍｇ（１．２１ミリモル）の（５Ｓ）−３−（２−ベンジルチオ−ベンゾ［４，５−ｄ］チアゾール−６−イル）−５−アセチルアミノメチル−オキサゾリジン−２−オンの溶液を６０℃に４２時間加熱する。混合物を冷却させ、２５ｍｌのエーテルを加え、沈澱を濾過により分離し、５ｍｌのエーテルで洗浄し、高真空中で乾燥させる。５９ｍｇ（１５％）の標題化合物が固体として得られる。
【０２６６】
融点：１６１℃
Ｒf（Ｉ，９２：８）＝０．２４
質量スペクトル（ＤＣＩ，ＮＨ3）：ｍ／ｚ＝３２４（Ｍ＋Ｈ）+
1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１３．７３（ｂｓ，１Ｈ，５Ｈ）；８．２４（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾールＨ−７）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１，１０Ｈｚ，ベンゾチアゾールＨ−５）；７．３０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾールＨ−４）；４．７４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；４．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４シス）；３．７６（ｄｄ，Ｊ＝７，９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４トランス）；３．４２（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；１．８４（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）
実施例２９
（５Ｓ）−３−（２−アミノベンズオキサゾール−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０２６７】
【化７２】
Figure 0003967401
【０２６８】
１０ｍｌのメタノール中の５３３ｍｇ（２．１９ミリモル）の実施例ＸＸＶＩＩＩからの化合物を２．５ｍｌのメタノール及び２．５ｍｌの水中の２５３ｍｇ（２．４１ミリモル）のシアノゲンブロミドの溶液に加え、反応混合物を室温で２０時間撹拌する。メタノールを真空中でとばし、沈澱を濾過し、水で洗浄し、高真空中で乾燥させる。
【０２６９】
収量：３９３ｍｇ（６２％）
融点：２３７℃
Ｒf（ＶＩＩ，１：１）＝０．４
質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２９０（Ｍ+）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．２５（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；７．６２（ｂｓ，１Ｈ，Ｐｈ）；７．５０（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ2）；７．３０（ｂｓ，１Ｈ，Ｐｈ）；７．１５（ｂｓ，１Ｈ，７Ｈ）；４．６０−４．７８（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ）；４．１２（Ｚ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．７０（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．３５−３．４５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；１．８０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＯ）
表８に挙げる化合物を実施例２９と同様にして製造する：
【０２７０】
【表２７】
Figure 0003967401
【０２７１】
実施例３１
（５Ｓ）−３−（２−アミノベンズオキサゾール−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩
【０２７２】
【化７３】
Figure 0003967401
【０２７３】
エーテル中の１ＮのＨＣｌを２．５８ｍｌ（２．５８ミリモル）及び次いで１３０ｍｌのエーテルを３５ｍｌのメタノール中の１５０ｍｇ（０．５２ミリモル）の実施例２９からの化合物の溶液に加える。沈澱を吸引濾過し、エーテルで洗浄し、高真空中で乾燥させる。
【０２７４】
収量：１７０ｍｇ（８９％）
融点：２２６〜２２７℃
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．８−９．２（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）；８．２８（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；７．８０（ｓ，１Ｈ，Ｐｈ）；７．２０−７．３５（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ）；４．５−５．０（ｍ，３Ｈ，５−Ｈ，ＮＨ2）；４．１５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．７３（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．４０（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；１．８０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＯ）
表９に挙げる化合物を実施例３１と同様にして製造する：
【０２７５】
【表２８】
Figure 0003967401
【０２７６】
実施例３３
（５Ｓ）−３−（３−アセチル−２−ベンズオキサゾリノン−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）−オキサゾリジン−２−オン
【０２７７】
【化７４】
Figure 0003967401
【０２７８】
１６．５ｍｌ（０．６８ミリモル）の水素化ナトリウム（パラフィン中８０％）を１０ｍｌのＤＭＦ中の２００ｍｇ（０．６８ミリモル）の実施例２３からの化合物の溶液に加え、反応混合物を室温で１５分間撹拌する。次いで５０μｌ（５４ｍｇ、０．６８ミリモル）のアセチルクロリドを０℃において滴下し、混合物を０℃においてさらに１５時間撹拌する。真空中において溶媒をとばし、粗生成物を酢酸エチル及び水に取り上げ、水相を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、それを乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、それを濃縮し、残留物をメタノールから再結晶することによりそれを仕上げる。
【０２７９】
収量：５４ｍｇ（２３％）
Ｒf（ＶＩＩ，１：１）＝０．６２
質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３３３（Ｍ+）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．２５（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；７．９０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，ベンズオキサゾリン４−Ｈ）；７．７２（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ベンズオキサゾリン７−Ｈ）；７．３３（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ，ベンズオキサゾリン５−Ｈ）；４．６０−４．８０（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ）；４．１５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．７３（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．５５（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；２．６０（ｓ，３−Ｈ，ＣＨ3ＣＯ）；１．８０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＯＮ）
表１０に挙げる化合物を実施例３３の指示と同様にして製造する：
【０２８０】
【表２９】
Figure 0003967401
【０２８１】
【表３０】
Figure 0003967401
【０２８２】
実施例４３
（５Ｓ）−３−（３−メチル−２−ベンズオキサゾリンチオン−６−イル）−５−アセチルアミノメチル）−オキサゾリジン−２−オン
【０２８３】
【化７５】
Figure 0003967401
【０２８４】
１５ｍｌのエタノール中の７６７．９ｍｇ（２．９ミリモル）の実施例ＸＸＶＩＩＩからの化合物及び５１１ｍｇ（３．２ミリモル）のカリウムＯ−エチルジチオカーボネートを７０℃で８時間撹拌する。次いで溶媒をとばし、２０ｍｌのＤＭＦ及び４１０ｍｇ（２８．９ミリモル）のヨウ化メチルを残留物に加え、混合物を１５０℃で２０時間撹拌する。次いでそれを冷却し、４０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2を加え、沈澱を吸引濾過し、ＣＨ2Ｃｌ2で洗浄し、次いでメタノールと共に煮沸する。残留物を高真空中で乾燥させる。
【０２８５】
収量：６０２ｍｇ（６５％）
Ｒf（ＶＩＩ，１：１）＝０．４４
質量スペクトル（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝３２２（Ｍ+）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．２５（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；７．８２（ｓ，１Ｈ，Ｐｈ）；７．５０（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ）；４．６５−４．８５（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ）；４．１５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．２５（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．１４（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ3）；３．４０−３．５０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；１．８２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＯ）
実施例４４
（５Ｓ）−３−（３−エチル−ベンゾチオアゾリンチオン−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０２８６】
【化７６】
Figure 0003967401
【０２８７】
０．７２ｍｌ（９．００ミリモル）のヨードエタンを３ｍｌの無水ＤＭＦ中の３０３ｍｇ（０．９０ミリモル）の（５Ｓ）−３−（２−メチルチオ−ベンゾ［４，５−ｄ］チアゾール−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）−オキサゾリジン−２−オン（実施例ＸＸＶＩ）の撹拌溶液に加え、混合物を１００℃（浴温）に２３時間加熱する。反応混合物を冷却させ、３０ｍｌのエーテルを加え、蜂蜜様の沈澱をデカンテーションにより分離する。５８ｇのシリカゲル上のクロマトグラフィー精製は（ジクロロメタン：メタノール ９５：５）７４ｍｇ（２５％）の標題化合物を結晶として与える。
【０２８８】
融点：２２４℃
Ｒf（Ｉ，９５：５）＝０．１５
質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３５１（Ｍ）+
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．２３（ｍ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；７．９６（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾロンＨ−７）；７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１，９Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾロンＨ−５）；７．６３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾロンＨ−４）；４．７６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；４．４６（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ3 ＣＨ 2 ）；４．１７（ｄｄ，Ｊ＝１０，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４シス）；３．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４シス）；３．４６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；１．８３（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）；１．２８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨ2）
表１１に挙げる化合物を実施例４４に関して記載されている通りにして得る：
【０２８９】
【表３１】
Figure 0003967401
【０２９０】
実施例４６
（５Ｓ）−３−（３−メチル−ベンゾチアゾリンチオン−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０２９１】
【化７７】
Figure 0003967401
【０２９２】
８３ｍｇ（０．１７ミリモル）の実施例ＸＸＶＩからの化合物を溶媒を用いずに、真空中（１ｍｍ）で撹拌しながら１．５時間かけ、１２５℃〜１５０℃に加熱する。残留物を冷却させ、２５０ｍｌの水で十分に洗浄し、１５ｍｌの酢酸エチル及び５ｍｌのエタノールと共に十分に撹拌し、Ｓｉｃａｐｅｎｔ上で高真空中において乾燥させる。４８ｍｇ（８３％）の標題化合物が無色の結晶として得られる。
【０２９３】
融点：２５３℃（分解）
Ｒf（Ｉ，９５：５）＝０．１０
質量スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝３３８（Ｍ＋Ｈ）+
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝８．２８（ｍ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；７．９１（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリンチオンＨ−７）；７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１，９Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリンチオンＨ−５）；７．５６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリンチオンＨ−４）；４．７８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１０，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４シス）；３．７５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ3，Ｈ−４トランス）；３．４３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；１．８５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）
表１２に挙げる化合物を実施例２４の指示と同様にして製造する。
【０２９４】
【表３２】
Figure 0003967401
【０２９５】
【表３３】
Figure 0003967401
【０２９６】
表１３に挙げる化合物を実施例３３の指示と同様にして製造する。
【０２９７】
【表３４】
Figure 0003967401
【０２９８】
実施例５４
（５Ｓ）−３−（３−メチル−２−ベンゾチアゾリノン−６−イル）−５−（シクロプロピルカルボニルアミノメチル）−オキサゾリジン−２−オン
【０２９９】
【化７８】
Figure 0003967401
【０３００】
１５０ｍｌのジクロロメタン中の４．７４ｇ（０．０１５モル）の（５Ｓ）−３−（３−メチル−２−ベンゾチアゾリノン−６−イル）−５−（アミノメチル）−オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（実施例１３）を約５℃においてアルゴン下に置く。４．５ｍｌ（０．０３３モル）のトリエチルアミン及び１．３５ｍｌ（０．０１５モル）のシクロプロパンカルボニルクロリドを連続して滴下する。混合物を室温で１時間撹拌し、水を加え、有機相を分離し、溶媒をとばす。得られる粗生成物をシリカゲル上で精製し（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール １００：２）、続いてジクロロメタン／石油エーテルを用いて摩砕する。
【０３０１】
収量：５．１ｇ（９８％）
融点：１９０〜１９０℃
Ｒf（Ｉ，１００：２）＝０．１５
質量スペクトル（ＤＣＩ，ＮＨ3）：ｍ／ｚ＝３４８（Ｍ＋Ｈ）+
表１４に挙げる化合物を実施例５４の指示と同様にして製造する。
【０３０２】
【表３５】
Figure 0003967401
【０３０３】
【表３６】
Figure 0003967401
【０３０４】
【表３７】
Figure 0003967401
【０３０５】
実施例８０
（５Ｓ）−３−（３−アリル−２−ベンズオキサゾリノン−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）−オキサゾリジン−２−オン
【０３０６】
【化７９】
Figure 0003967401
【０３０７】
１０ｍｌのＤＭＦ中の１７４ｍｇ（０．６ミリモル）の実施例２３からの化合物及び１４０μｌ（０．９ミリモル）のジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）の溶液を４０℃〜５０℃において１時間撹拌する。次いで５０μｌ（０．６ミリモル）のアリルブロミドを加え、混合物を１００℃においてさらに１４時間撹拌する。溶媒を真空中でとばし、残留物をクロマトグラフィーにより精製する。
【０３０８】
収量：１５５ｍｇ（７８％）
Ｒf（Ｉ，１０：１）＝０．３３
質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３３１（Ｍ+）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．２５（ｂｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），７．７０（ｄ，１Ｈ，ベンズオキサゾリン７−Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ，ベンズオキサゾリン５−Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ，ベンズオキサゾリン４−Ｈ），５．８０−６．０５（ｍ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ），５．１０−５．７０（ｍ，２Ｈ，Ｃ＝ＣＨ2），４．８０（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ），４．４５（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2Ｃ＝Ｃ），４．１０（ｔ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．７０（ｄｄ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．４０（ｂｔ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；１．８０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）
表１５に挙げる化合物を実施例８０と同様にして製造した。
【０３０９】
【表３８】
Figure 0003967401
【０３１０】
【表３９】
Figure 0003967401
【０３１１】
実施例８７
（５Ｓ）−３−（３−ジメチルアミノメチル−２−ベンズオキサゾリノン−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）−オキサゾリジン−２−オン
【０３１２】
【化８０】
Figure 0003967401
【０３１３】
２９０ｍｇ（１．０ミリモル）の実施例２３からの化合物、水中の３０％のホルムアルデヒドの１４０μｌ、水中の５１％のジメチルアミンの１５０μｌ、及び１０ｍｌのエタノールの混合物を８０℃で１６時間撹拌する。沈澱を室温で濾過し、石油エーテルで洗浄し、高真空中で乾燥させる。
【０３１４】
収率：８６％
Ｒf（ＩＩ，５：１）＝０．２４
質量スペクトル（ＤＣＩ，ＮＨ3）：ｍ／ｚ＝３４９（Ｍ+＋Ｈ）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．２５（ｂｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ａｒ７−Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ａｒ４−Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ａｒ５−Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ2Ｎ），４．７５（ｔ，１Ｈ，４−Ｈ），３．７５（ｄｄ，１Ｈ，４−Ｈ），３．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ），２．３０（ｓ，６Ｈ，ＮＣＨ3），１．８０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）
表１６に挙げる化合物を実施例３１と同様にして製造する。
【０３１５】
【表４０】
Figure 0003967401
【０３１６】
実施例８９
（５Ｓ）−３−（２−ベンゾチアゾリノン−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）−オキサゾリジン−２−オン
【０３１７】
【化８１】
Figure 0003967401
【０３１８】
５Ｌの水中の９５ｇ（０．２８モル）の実施例ＸＸＶからの化合物及び２００ｇ（０．３７モル）のＯｘｏｎｅR（カリウムモノパーサルフェート三重塩）の混合物を室温で２４時間撹拌する。１Ｌの２−プロパノールを加え、沈澱を吸引濾過し、残留物をクロマトグラフィーにより精製する。８４．６ｇ（８１％）の（５Ｓ）−３−（２−メチルスルホニル−２−ベンゾチアゾリノン−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）−オキサゾリジノンが得られる。５０ｍｌの水及び１０ｍｌのトリエチルアミン中の２ｇ（５．４ミリモル）のこの化合物を１４時間加熱還流する。揮発性成分をとばした後、残留物をクロマトグラフィーにより精製する。
【０３１９】
収量：１．１５ｇ（６９％）
融点：２２３℃
質量スペクトル（ＣＩ）：ｍ／ｚ＝３２５（Ｍ＋ＮＨ4 +）
実施例９０
（５Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−２−ベンゾチアゾリノン−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）−オキサゾリジン−２−オン
【０３２０】
【化８２】
Figure 0003967401
【０３２１】
１ｍｌの水中の３０８ｍｇ（１．０ミリモル）の実施例８９からの化合物及び０．１３ｍｌの３７％ホルムアルデヒド溶液の混合物を７０〜８０℃において１４時間撹拌する。得られる沈澱を吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥させる。
【０３２２】
収量：２８０ｍｇ（８３％）
融点：１９２℃
実施例９１
（５Ｓ）−３−（３−フルオロメチル−２−ベンズオキサゾリノン−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０３２３】
【化８３】
Figure 0003967401
【０３２４】
６１μｌ（０．４６６ミリモル）のジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）を−５０℃において、１００ｍｇ（０．３１１ミリモル）の実施例４２からの化合物及び１０ｍｌのジクロロメタンの懸濁液に加える。混合物を室温とさせ、さらに５２時間撹拌し、５ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加え、混合物を１０分間撹拌し、次いで有機相を水で洗浄する。得られる沈澱を吸引濾過し、有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発により濃縮する。
【０３２５】
収量：２５ｍｇ（２５％）
Ｒf＝０．２２（ＶＩＩ，５：１）
質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３２３（Ｍ+）
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．２５（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ−２），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ−４），７．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ−５），６．０５（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2Ｆ），４．７０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），４．１０（ｔ，１Ｈ，Ｈ−４），３．７５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），３．４０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ），１．８５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）
表１７に挙げる化合物を実施例９１の指示と同様にして得る。
【０３２６】
【表４１】
Figure 0003967401
【０３２７】
実施例９３
（５Ｓ）−３−（２−（アリルイミノ）−３−メチル−２，３−ジヒドロベンズオキサゾール−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）−オキサゾリジン−２−オン
【０３２８】
【化８４】
Figure 0003967401
【０３２９】
４ｍｌのエタノール中の０．３０ｇ（０．６９４ミリモル）の実施例ＸＸＸＶからの化合物、０．２９ｇ（３．３３ミリモル）のアリルブロミド及び０．３８ｇ（２．７７ミリモル）の無水炭酸カリウムの混合物を１１時間加熱還流する。仕上げのために、混合物を吸引濾過し、濾液を真空中で濃縮し、残留物を乾燥させ、クロマトグラフィーにより精製する。かくして得られる油を酢酸エチルに溶解し、生成物を石油エーテルを用いて沈澱させる。
【０３３０】
収量：０．０１５ｇ（６％）
Ｒf（ＶＩＩ，１：１）＝０．４７
質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３４４（Ｍ+）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．２４（ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），７．５２（ｄ，１Ｈ，Ａｒ７−Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ａｒ５−Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ａｒ４−Ｈ），５．７２−６．０７（ｍ，１Ｈ，ＨＣ＝Ｃ），５．２２（ｄｑ，１Ｈ，Ｈ2Ｃ＝Ｃ），５．０３（ｄｑ，１Ｈ，ＨEＣ＝Ｃ），４．７０（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ），４．１０（ｔ，１Ｈ，４−Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ），３．７２（ｄｄ，１Ｈ，４−Ｈ），３．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ），３．３３（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ3），１．８２（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）
実施例９４
（５Ｓ）−３−（２−シクロプロピルカルボニルイミノ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンズオキサゾール−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）−オキサゾリジン−２−オン
【０３３１】
【化８５】
Figure 0003967401
【０３３２】
３１０μｌ（２．２ミリモル）のトリエチルアミンを１０ｍｌのＴＨＦ中の３０４ｍｇ（０．７０３ミリモル）の実施例ＸＸＸＶからの化合物の懸濁液に加え、次いで１００μｌ（１１ミリモル）のシクロプロパンカルボニルクロリドを０℃において滴下する。１時間後に混合物を氷−水中に入れ、水相を塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチルを用いて３回抽出し、抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒をとばし、生成物をジクロロメタンから結晶化させる。
【０３３３】
収量：１９６ｍｇ（７５％）
Ｒf＝０．４５（ＶＩＩ，１：１）
質量スペクトル（ＤＣＩ／ＮＨ3）：ｍ／ｚ＝３７３（Ｍ+＋Ｈ）
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．２５（ｂｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），７．７５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．４０（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ），４．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），４．１５（ｔ，１Ｈ，Ｈ−４），３．４０（ｍ，５Ｈ，ＣＨ2Ｎ，ＣＨ3），１．９０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3），１．７０（ｍ，１Ｈ，Ｃpr−Ｈ），０．７０−０．９５（ｍ，４Ｈ，Ｃpr−Ｈ）
表１８に挙げる化合物を実施例９４の指示と同様にして製造する。
【０３３４】
【表４２】
Figure 0003967401
【０３３５】
実施例１０２
（５Ｓ）−３−（３−アザ−１−オキサ−２−チアインダン−２−ジオキシド−６−イル）−５−（アセチルアミノメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０３３６】
【化８６】
Figure 0003967401
【０３３７】
５ｍｌのジクロロメタン中の０．１７ｍｌ（２．０７ミリモル）のスルフリルクロリド溶液を−５℃において０．５ｇ（１．８８ミリモル）の実施例２３からの化合物、０．６３ｍｌ（４．５２ミリモル）のトリエチルアミン及び２０ｍｌの無水ジクロロメタンの混合物に滴下する。混合物を−５℃においてさらに１時間、及び室温において１４時間撹拌し、続いて水を加える。水相をジクロロメタンで３回洗浄し、合わせた水相を塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチルを用いて４回抽出する。酢酸エチル相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を真空中でとばす。
【０３３８】
収量：９８ｍｇ（１６％）
Ｒf（ＶＩＩ，１：１）＝０．１７
質量スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝３２６（Ｍ+−Ｈ）
1Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．２５（ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ａｒ７−Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ａｒ５−Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ａｒ４−Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ），４．０５（ｔ，１Ｈ，４−Ｈ），３．６５（ｄｄ，１Ｈ，４−Ｈ），３．４０（ｔ，１Ｈ，ＣＨ2Ｎ），１．８０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）
表１９に挙げる化合物を実施例１の指示と同様にして得る：
【０３３９】
【表４３】
Figure 0003967401
【０３４０】
表２０に挙げる化合物を実施例５の指示と同様にして得る：
【０３４１】
【表４４】
Figure 0003967401
【０３４２】
表２１に挙げる化合物を実施例９の指示と同様にして得る：
【０３４３】
【表４５】
Figure 0003967401
【０３４４】
表２２に挙げる化合物を実施例１３の指示と同様にして得る：
【０３４５】
【表４６】
Figure 0003967401
【０３４６】
表２３に挙げる化合物を実施例５４の指示と同様にして得る：
【０３４７】
【表４７】
Figure 0003967401
【０３４８】
【表４８】
Figure 0003967401
【０３４９】
【表４９】
Figure 0003967401
【０３５０】
表２４に挙げる化合物を実施例２４の指示と同様にして得る：
【０３５１】
【表５０】
Figure 0003967401
【０３５２】
【表５１】
Figure 0003967401
【０３５３】
表２５に挙げる化合物を実施例８０の指示と同様にして得る：
【０３５４】
【表５２】
Figure 0003967401
【０３５５】
【表５３】
Figure 0003967401
【０３５６】
表２６に挙げる化合物を実施例Ｖの指示と同様にして得る：
【０３５７】
【表５４】
Figure 0003967401
【０３５８】
表２７に挙げる化合物を実施例３１の指示と同様にし、ジオキサン中で４ＮＨＣｌを用いて得る。
【０３５９】
【表５５】
Figure 0003967401
【０３６０】
表２８に挙げる化合物を実施例９の指示と同様にして得る。
【０３６１】
【表５６】
Figure 0003967401
【０３６２】
実施例１６０
（５Ｓ）−３−（３−（３−アミノプロピル）−２−ベンズオキサゾリノン−６−イル）−５−（プロピオニルアミノメチル）−２−オキサゾリジノン
【０３６３】
【化８７】
Figure 0003967401
【０３６４】
水中の４０％のメチルアミンの３２０μｌ（４．１ミリモル）を３２８ｍｇ（０．６７ミリモル）の実施例１５０の化合物及び２０ｍｌのエタノールの懸濁液に加え、混合物を７０℃で３時間及び還流において１時間撹拌する。沈澱を吸引濾過し、エタノールで洗浄し、乾燥させる。
【０３６５】
収量：１２３ｍｇ（５１％）
Ｒf（Ｉ，１０：１）＝０．２１
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝８．１０（ｂｔ，１Ｈ，ＮＨ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）６．６０（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ2），４．７０（ｍ，１Ｈ，５−Ｈ），４．１０（ｔ，１Ｈ，４−Ｈ），３．７０（ｄｄ，１Ｈ，４−Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2Ｎ），３．２０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ），２．１０（ｑ，２Ｈ，ＣＯＣＨ2），１．９０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2），０．９５（ｔ，３Ｈ，ＣＨ3）
表２９に挙げる化合物を実施例１６０の指示と同様にして得る。
【０３６６】
【表５７】
Figure 0003967401
【０３６７】
表３０に挙げる化合物を実施例ＸＸＶＩＩの指示と同様にして得る：
【０３６８】
【表５８】
Figure 0003967401
【０３６９】
表３１に挙げる化合物を実施例３１の指示と同様にして得る：
【０３７０】
【表５９】
Figure 0003967401
【０３７１】
表３２に挙げる化合物を実施例３３の指示と同様にして得る：
【０３７２】
【表６０】
Figure 0003967401
【０３７３】
本発明の主たる特徴及び態様は以下の通りである。
【０３７４】
１．一般式（Ｉ）
【０３７５】
【化８８】
Figure 0003967401
【０３７６】
［式中、
Ｒ1はアジド、ヒドロキシルを示すか、あるいは式−ＯＲ2、Ｏ−ＳＯ2Ｒ3又は−ＮＲ4Ｒ5の基を示し、
ここで
Ｒ2は炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル又はヒドロキシ−保護基を示し、
Ｒ3は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又は場合により炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができるフェニルを示し、
Ｒ4及びＲ5は同一又は異なり、炭素数が３〜６のシクロアルキル、水素、フェニル又はそれぞれ炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシ、又はアミノ−保護基を示すか
あるいは
Ｒ4及びＲ5は式−ＣＯ−Ｒ6、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ7)(ＯＲ8)又は−ＳＯ2−Ｒ9の基を示し、
ここで
Ｒ6はそれぞれ炭素数が３〜６のシクロアルキル又はハロゲン置換シクロアルキル、トリフルオロメチル、炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、フェニル、ベンジルオキシ又は水素を示すか、あるいは
Ｒ6はそれぞれ炭素数が最高８であり、場合によりシアノ、ハロゲン又はトリフルオロメチルにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルケニルを示すか、
あるいは
それぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状チオアルキル又はアシルを示すか、
あるいは
式−ＮＲ10Ｒ11の基を示し、
ここで
Ｒ10及びＲ11は同一又は異なり、水素、フェニル又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ6はＳ、Ｎ及び／又はＯの系列からの最高３個のヘテロ原子を含み、場合により炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができる５−員芳香族ヘテロ環を示し、
Ｒ7及びＲ8は同一又は異なり、水素又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ9は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルを示し、
Ａは式
【０３７７】
【化８９】
Figure 0003967401
【０３７８】
の基を示し、
ここで
Ｇ、Ｌ及びＭは同一又は異なり、水素、カルボキシル、ハロゲン、シアノ、ホルミル、トリフルオロメチル、ニトロを示すか、炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、又は式−ＣＯ−ＮＲ17Ｒ18の基を示し、
ここで
Ｒ17及びＲ18は同一又は異なり、水素、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルを示し、
Ｒ12は水素、それぞれ炭素数が３〜６のシクロアルキルカルボニルもしくはシクロアルキル、又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示すか、又はそれぞれ炭素数が最高１０であり、場合によりシアノ、アジド、トリフルオロメチル、ピリジル、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、炭素数が６〜１０のアリール、炭素数が３〜６のシクロアルキルにより、及び／又は式−(ＣＯ)c−ＮＲ19Ｒ20、Ｒ21−Ｎ−ＳＯ2−Ｒ22、Ｒ23Ｒ24−Ｎ−ＳＯ2−、Ｒ25−Ｓ(Ｏ)d又は
【０３７９】
【化９０】
Figure 0003967401
【０３８０】
により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルケニルを示し、
ここで
ｃは０又は１の数であり、
Ｒ19、Ｒ20及びＲ21は上記のＲ17及びＲ18の意味を有し、それと同一又は異なるか、
あるいは窒素原子と一緒になって場合によりＮ、Ｓ及び／又はＯの系列からのさらなるヘテロ原子を有することができ、さらに場合により、さらなる窒素原子上でさえも炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアシルにより置換されていることができる５−〜６−員飽和ヘテロ環を形成し、
Ｒ23及びＲ24は上記のＲ17及びＲ18の意味を有し、それと同一又は異なり、
ｄは０、１又は２の数を示し、
Ｒ22及びＲ25は同一又は異なり、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ベンジル、フェニル又はトリルを示すか、
あるいは
Ｒ12は式
【０３８１】
【化９１】
Figure 0003967401
【０３８２】
の基を示すか、
あるいは
式−ＣＯＣＣｌ3の基又は炭素数が最高６であり、場合によりトリフルオロメチル、トリクロロメチルもしくは式−ＯＲ26の基により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、
ここで
Ｒ26は水素又は炭素数が最高６であり、場合により炭素数が最高１０のアリールにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ12は式−(ＣＯ)e−ＮＲ27Ｒ28、−ＮＲ29−ＳＯ2Ｒ30、Ｒ31Ｒ32−Ｎ−ＳＯ2−もしくはＲ33−Ｓ(Ｏ)fの基を示し、
ここで
ｅは上記のｃの意味を有し、それと同一又は異なり、
Ｒ27及びＲ28及びＲ29はそれぞれ上記のＲ19、Ｒ20及びＲ21の意味を有し、それと同一又は異なり、
Ｒ31及びＲ32は上記のＲ17及びＲ18の意味を有し、それと同一又は異なり、
ｆは上記のｄの意味を有し、それと同一又は異なり、
Ｒ30及びＲ33はそれぞれ上記のＲ22及びＲ25の意味を有し、それと同一又は異なり、
Ｄは酸素原子又は硫黄原子を示し、
Ｅは酸素もしくは硫黄原子、又は式ＮＨの基を示し、
Ｔは酸素原子又はＮＨ基を示し、
Ｒ13及びＲ14は上記のＲ12の意味を有し、それと同一又は異なるか、
あるいは
Ｔは硫黄原子を示し、
但しＲ13及びＲ14は上記のＲ12の意味を有するが水素を示さず、
あるいはＲ12、Ｒ13及びＲ14が水素を示さない場合、Ｅ及び／又はＴは式ＮＲ34の基を示し、ここでＲ34は水素を除いて上記のＲ12の意味を有し、それと同一又は異なるか、
あるいは
Ｒ34はシアノ又は式−ＣＯ2Ｒ35の基を示し、
ここで
Ｒ35は場合によりニトロ又はハロゲンにより置換されていることができるベンジルもしくはフェニルを示し、
Ｖ及びＷは上記のＤの意味を有するか、又は上記のＮ−Ｒ14の基を示し、それと同一又は異なり、
ａは１又は２の数を示し、
ｂは０又は１の数を示し、
Ｒ15及びＲ16は上記のＲ12の意味を有し、それと同一又は異なる］
の化合物、ならびにそれらの互変異性体、異性体及び塩。
【０３８３】
２．Ｒ1がアジド、ヒドロキシルを示すか、あるいは式−ＯＲ2、Ｏ−ＳＯ2Ｒ3又は−ＮＲ4Ｒ5の基を示し、
ここで
Ｒ2は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル又はベンジルを示し、Ｒ3は炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、フェニル又はトリルを示し、
Ｒ4及びＲ5は同一又は異なり、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、水素、フェニル又はそれぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル又はベンジルオキシカルボニルを示すか
あるいは
Ｒ4及びＲ5は式−ＣＯ−Ｒ6、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ7)(ＯＲ8)又は−ＳＯ2−Ｒ9の基を示し、
ここで
Ｒ6はシクロプロピル、フッ素置換シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、トリフルオロメチル、又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、フェニル、ベンジルオキシ又は水素を示すか、あるいは
Ｒ6はそれぞれ炭素数が最高６であり、場合によりシアノ、フッ素、塩素、臭素又はトリフルオロメチルにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルケニルを示すか、あるいは
それぞれ炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状チオアルキル又はアシルを示すか、あるいは
式−ＮＲ10Ｒ11の基を示し、
ここで
Ｒ10及びＲ11は同一又は異なり、水素、フェニル又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいは
Ｒ6は場合によりメチルにより置換されていることができるイソオキサゾリル、フリル、チエニル、ピリル、オキサゾリル又はイミダゾリルを示し、
Ｒ7及びＲ8は同一又は異なり、水素又は炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ9は炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルを示し、
Ａが式
【０３８４】
【化９２】
Figure 0003967401
【０３８５】
の基を示し、
ここで
Ｇ、Ｌ及びＭは同一又は異なり、水素、カルボキシル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、ホルミル、ニトロを示すか、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、又は式−ＣＯ−ＮＲ17Ｒ18の基を示し、
ここで
Ｒ17及びＲ18は同一又は異なり、水素、炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルを示し、
Ｒ12は水素、シクロプロピルカルボニル又はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は
炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル、又は
それぞれ炭素数が最高９であり、場合によりシアノ、アジド、トリフルオロメチル、ピリジル、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、カルボキシル、炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル、フェニル、ナフチル、ベンジルオキシカルボニル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルにより、及び／又は式−(ＣＯ)c−ＮＲ19Ｒ20、Ｒ21−Ｎ−ＳＯ2−Ｒ22、Ｒ23Ｒ24−Ｎ−ＳＯ2−、Ｒ25−Ｓ(Ｏ)d又は
【０３８６】
【化９３】
Figure 0003967401
【０３８７】
により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルケニルを示し、
ここで
ｃは０又は１の数を示し、
Ｒ19、Ｒ20及びＲ21は上記のＲ17及びＲ18の意味を有し、それと同一又は異なるか、
あるいは窒素原子と一緒になって場合により遊離のＮ官能基を介してでさえもメチル、エチル又はアセチルにより置換されていることができるモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル又はピペリジル環を形成し、
Ｒ23及びＲ24は上記のＲ17及びＲ18の意味を有し、それと同一又は異なり、
ｄは０、１又は２の数を示し、
Ｒ22及びＲ25は同一又は異なり、炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ベンジル、フェニル又はトリルを示すか、
あるいは
Ｒ12は式
【０３８８】
【化９４】
Figure 0003967401
【０３８９】
の基を示すか、
あるいは
式−ＣＯＣＣｌ3の基又は炭素数が最高５であり、場合によりトリフルオロメチル、トリクロロメチルもしくは式−ＯＲ26の基により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、
ここで
Ｒ26は水素又は炭素数が最高５であり、場合によりフェニル又はナフチルにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ12は式−(ＣＯ)e−ＮＲ27Ｒ28、−ＮＲ29−ＳＯ2Ｒ30、Ｒ31Ｒ32−Ｎ−ＳＯ2−もしくはＲ33−Ｓ(Ｏ)fの基を示し、
ここで
ｅは上記のｃの意味を有し、それと同一又は異なり、
Ｒ27、Ｒ28及びＲ29はそれぞれ上記のＲ19、Ｒ20及びＲ21の意味を有し、それと同一又は異なり、
Ｒ31及びＲ32は上記のＲ17及びＲ18の意味を有し、それと同一又は異なり、
ｆは上記のｄの意味を有し、それと同一又は異なり、
Ｒ30及びＲ33はそれぞれ上記のＲ22及びＲ25の意味を有し、それと同一又は異なり、
Ｄは酸素又は硫黄原子を示し、
Ｅは酸素もしくは硫黄原子、又は式ＮＨの基を示し、
Ｔは酸素原子又はＮＨ基を示し、
Ｒ13及びＲ14は上記のＲ12の意味を有し、それと同一又は異なるか、
あるいは
Ｔは硫黄原子を示し、
但しＲ13及びＲ14は上記のＲ12の意味を有するが水素を示さず、
あるいはＲ12、Ｒ13及びＲ14が水素を示さない場合、Ｅ及び／又はＴは式ＮＲ34の基を示し、ここでＲ34は水素を除いて上記のＲ12の意味を有し、それと同一又は異なるか、
あるいは
Ｒ34はシアノ又は式−ＣＯ2Ｒ35の基を示し、
ここで
Ｒ35は場合によりニトロ、フッ素、塩素又は臭素により置換されていることができるベンジルもしくはフェニルを示し、
Ｖ及びＷは上記のＤの意味を有するか、又は上記のＮ−Ｒ14の基を示し、それと同一又は異なり、
ａは１又は２の数を示し、
ｂは０又は１の数を示し、
Ｒ15及びＲ16は上記のＲ12の意味を有し、それと同一又は異なる
ことを特徴とする上記１項に記載の化合物、ならびにそれらの互変異性体、異性体及び塩。
【０３９０】
３．Ｒ1がアジド、ヒドロキシルを示すか、あるいは式−ＯＲ2、Ｏ−ＳＯ2Ｒ3又は−ＮＲ4Ｒ5の基を示し、
ここで
Ｒ2は炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル又はベンジルを示し、
Ｒ3はメチル、エチル、フェニル又はトリルを示し、
Ｒ4及びＲ5は同一又は異なり、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、水素、フェニル又はそれぞれ炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル又はベンジルオキシカルボニルを示すか
あるいは
Ｒ4及びＲ5は式−ＣＯ−Ｒ6、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ7)(ＯＲ8)又は−ＳＯ2−Ｒ9の基を示し、
ここで
Ｒ6はシクロプロピル、フッ素置換シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、トリフルオロメチル、又は炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、フェニル、ベンジルオキシ又は水素を示すか、あるいは
Ｒ6はそれぞれ炭素数が最高５であり、場合によりシアノ、フッ素、塩素、臭素又はトリフルオロメチルにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルケニルを示すか、あるいは
それぞれ炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状チオアルキル又はアシルを示すか、あるいは
式−ＮＲ10Ｒ11の基を示し、
ここで
Ｒ10及びＲ11は同一又は異なり、水素、フェニル又は炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいは
Ｒ6は場合によりメチルにより置換されていることができるイソオキサゾリル、フリル、オキサゾリル又はイミダゾリルを示し、
Ｒ7及びＲ8は同一又は異なり、水素、メチル又はエチルを示し、
Ｒ9はメチル又はフェニルを示し、
Ａが式
【０３９１】
【化９５】
Figure 0003967401
【０３９２】
の基を示し、
ここで
Ｇ、Ｌ及びＭは同一又は異なり、水素、カルボキシル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ホルミル、ニトロを示すか、炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、又は式−ＣＯ−ＮＨ2の基を示し、
Ｒ12は水素、シクロプロピルカルボニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は
炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル、又は
それぞれ炭素数が最高８であり、場合によりシアノ、アジド、トリフルオロメチル、ピリジル、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、カルボキシル、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル、フェニル、ベンジルオキシカルボニル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルにより、及び／又は式−(ＣＯ)c−ＮＲ19Ｒ20、Ｒ21−Ｎ−ＳＯ2−Ｒ22、Ｒ23Ｒ24−Ｎ−ＳＯ2−、Ｒ25−Ｓ(Ｏ)d又は
【０３９３】
【化９６】
Figure 0003967401
【０３９４】
により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルケニルを示し、
ここで
ｃは０又は１の数を示し、
Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ23及びＲ24は同一又は異なり、水素、メチル又はエチルを示し、
ｄは０、１又は２の数を示し、
Ｒ22及びＲ25は同一又は異なり、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ベンジル、フェニル又はトリルを示すか、
あるいは
Ｒ12は式
【０３９５】
【化９７】
Figure 0003967401
【０３９６】
の基を示すか、
あるいは
式−ＣＯＣＣｌ3の基又は炭素数が最高４であり、場合によりトリフルオロメチル、トリクロロメチル、式−ＯＲ26の基により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、
ここで
Ｒ26は水素又は炭素数が最高４であり、場合によりフェニルにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ12は式−(ＣＯ)e−ＮＲ27Ｒ28又はＲ33−Ｓ(Ｏ)fの基を示し、
ここで
ｅは１の数を示し、
Ｒ27及びＲ28は同一又は異なり、水素、メチル又はエチルを示し、
ｆは上記のｄの意味を有し、それと同一又は異なり、
Ｒ33はメチル、フェニル、トリル又はベンジルを示し、
Ｄは酸素又は硫黄原子を示し、
Ｅは酸素もしくは硫黄原子、又は式ＮＨの基を示し、
Ｔは酸素原子又はＮＨ基を示し、
Ｒ13及びＲ14は上記のＲ12の意味を有し、それと同一又は異なるか、
あるいは
Ｔは硫黄原子を示し、
但しＲ13及びＲ14は上記のＲ12の意味を有するが水素を示さず、
あるいはＲ12、Ｒ13及びＲ14が水素を示さない場合、Ｅ及び／又はＴは式ＮＲ34の基を示し、ここでＲ34は水素を除いて上記のＲ12の意味を有し、それと同一又は異なるか、
あるいは
Ｒ34はシアノ又は式−ＣＯ2Ｒ35の基を示し、
ここで
Ｒ35は場合によりニトロにより置換されていることができるベンジルもしくはフェニルを示し、
Ｖ及びＷは上記のＤの意味を有するか、又は上記のＮ−Ｒ14の基を示し、それと同一又は異なり、
ａは１又は２の数を示し、
ｂは０又は１の数を示し、
Ｒ15及びＲ16は上記のＲ12の意味を有し、それと同一又は異なる
ことを特徴とする上記１項に記載の化合物、ならびにそれらの互変異性体、異性体及び塩。
【０３９７】
４．Ｇ、Ｌ及びＭが水素を示し、
オキサゾリジノン基が５又は６位においてフェニル環に結合している
ことを特徴とする上記１項に記載の化合物。
【０３９８】
５．［Ａ］一般式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）
Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （ＩＩ）又はＡ−ＣＯ−Ｎ3 （ＩＩＩ）
［式中、
Ａは上記の意味を有する］
の化合物を不活性溶媒中で、場合により塩基の存在下に、臭化リチウム／(Ｃ4Ｈ9)3Ｐ(Ｏ)及び一般式（ＩＶ）
【０３９９】
【化９８】
Figure 0003967401
【０４００】
［式中、
ＱはＣ1−Ｃ6−アシルオキシを示す］
のエポキシド類と反応させ、Ｒ1＝ＯＨの場合、ヒドロキシル官能基を典型的なエステル加水分解により、又は典型的なエステル交換反応により遊離させるか、あるいは
［Ｂ］一般式（Ｖ）
Ａ−ＮＨ−ＣＯ2−Ｘ （Ｖ）
［式中、
Ａは上記の意味を有し、
Ｘは典型的保護基、好ましくはベンジルを示す］
の化合物を不活性溶媒中で、及び塩基、例えばリチウムアルキル又はリチウムＮ−アルキル−又はリチウムＮ−シリルアルキルアミド、好ましくはｎ−ブチルリチウムの存在下で一般式（ＩＶ）のエポキシドと反応させるか、
あるいは
［Ｃ］Ｒ1＝ＯＨの場合、一般式（ＩＩＩ）の化合物を最初にアルコール中における窒素の脱離により一般式（Ｖａ）
Ａ−ＮＨ−ＣＯ2−Ｙ （Ｖａ）
［式中、
Ａは上記の意味を有し、
Ｙは直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ2−Ｃ6−アルキル、好ましくはｎ−ブチルを示す］
の化合物に変換し、第２段階で［Ａ］において記載されている通り、不活性溶媒中で、及び塩基、好ましくはリチウムＮ−アルキル−もしくはＮ−シリルアルキルアミド又はｎ−ブチルリチウム、ならびに一般式（ＩＶ）のエポキシドの存在下で反応させるか、
あるいは
［Ｄ］一般式（ＶＩ）
【０４０１】
【化９９】
Figure 0003967401
【０４０２】
［式中、
Ａは上記の意味を有する］
の化合物を酸及びジエチルカーボネートと直接反応させるか、
あるいは最初に一般式（ＶＩ）の化合物を酸と反応させ、一般式（ＶＩＩ）
【０４０３】
【化１００】
Figure 0003967401
【０４０４】
［式中、
Ａは上記の意味を有する］
の化合物を製造し、続いて不活性溶媒中で助剤の存在下において環化させる、
あるいは
［Ｅ］一般式（Ｉａ）
【０４０５】
【化１０１】
Figure 0003967401
【０４０６】
［式中、
Ａは上記の意味を有する］
の化合物を最初に（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−もしくはフェニル−スルホニルクロリドと、不活性溶媒中で及び塩基の存在下において反応させることにより一般式（Ｉｂ）
【０４０７】
【化１０２】
Figure 0003967401
【０４０８】
［式中、
Ａ及びＲ3は上記の意味を有する］
の対応する化合物に変換し、続いて不活性溶媒中でナトリウムアジドを用い、一般式（Ｉｃ）
【０４０９】
【化１０３】
Figure 0003967401
【０４１０】
［式中、
Ａは上記の意味を有する］
のアジドを製造し、さらに次の段階で、不活性溶媒中の（Ｃ1−Ｃ4−Ｏ）3−Ｐ又はＰＰｈ3、好ましくは（ＣＨ3Ｏ）3Ｐ及び酸との反応により一般式（Ｉｄ）
【０４１１】
【化１０４】
Figure 0003967401
【０４１２】
［式中、
Ａは上記の意味を有する］
のアミンに変換し、不活性溶媒中における無水酢酸又は一般式（ＶＩＩＩ）
Ｒ36−ＣＯ−Ｒ6 （ＶＩＩＩ）
［式中、
Ｒ6は上記の意味を有し、
Ｒ36はハロゲン、好ましくは塩素を示すか、又は−ＯＣＯＲ6の基を示す］
の他のアシル化剤との反応により一般式（Ｉｅ）
【０４１３】
【化１０５】
Figure 0003967401
【０４１４】
［式中、
Ａ及びＲ6は上記の意味を有する］
の化合物を製造するか、
あるいは
［Ｆ］Ａ＝
【０４１５】
【化１０６】
Figure 0003967401
【０４１６】
の場合、一般式（ＩＸ）
【０４１７】
【化１０７】
Figure 0003967401
【０４１８】
［式中、
Ｇ、Ｌ、Ｍ及びＤは上記の意味を有する］
の化合物をジメチルホルムアミド中でカルボニルジイミダゾール又はチオカルボニルジイミダゾールを用いて、あるいはＫＳ−ＣＯ2−Ｃ2Ｈ5／ＣＨ3ＯＨとの反応及び続く水の添加により環化させ、
Ａ＝
【０４１９】
【化１０８】
Figure 0003967401
【０４２０】
の場合、一般式（ＩＸ）の化合物をＢｒＣＮ／Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＯＨと反応させるか、
あるいは
［Ｇ］Ｒ12≠Ｈの場合、Ｒ1＝ＮＨ−ＣＯＣＨ3である化合物から出発し、二重結合置換を用いたアシル化又はアルキル化を行うか、あるいは
基
【０４２１】
【化１０９】
Figure 0003967401
【０４２２】
［式中、
Ｒ37はＣ1−Ｃ10−アルキル、好ましくはＣ1−Ｃ3−アルキルを示し、
Ｅ＝Ｏである］
を有する一般式（Ｉ）の化合物の場合、
一般式（Ｘ）
【０４２３】
【化１１０】
Figure 0003967401
【０４２４】
［式中、
Ｇ、Ｌ及びＭは上記の意味を有する］
の化合物を最初に、不活性溶媒中におけるＣ1−Ｃ10−アルキルハライド、好ましくはＣ1−Ｃ3−アルキルヨーダイドとの反応により一般式（ＸＩ）
【０４２５】
【化１１１】
Figure 0003967401
【０４２６】
［式中、
Ｒ37はＣ1−Ｃ10−アルキル、好ましくはＣ1−Ｃ3−アルキルを示し、
Ｇ、Ｌ及びＭは上記の意味を有する］
の化合物の塩に変換し、最後の段階でメタノールと反応させ、
Ｅ＝Ｓの場合、一般式（ＸＩ）の化合物を熱分解に供し、
Ｓ−オキシドの場合、通常の方法により酸化を行い、
必要ならさらに別の置換基又はすでに存在する官能基を通常の方法、例えばアルキル化、酸化還元反応、置換反応及び／又は加水分解、あるいは保護基の導入及び脱離により導入及び／又は誘導する
ことを特徴とする上記１〜４項に記載の化合物の製造法。
【０４２７】
６．薬剤の製造のための上記１〜４項に記載の化合物の利用。
【０４２８】
７．上記１〜４項に記載の化合物を含む薬剤。

Claims (4)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 0003967401
    ［式中、
    Ｒ１はアジド、ヒドロキシルを示すか、あるいは式−ＯＲ２、Ｏ−ＳＯ２Ｒ３又は−ＮＲ４Ｒ５の基を示し、
    ここで
    Ｒ２は炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル、又はトリメチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、４−メトキシベンジル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、テトラヒドロピラニル、ホルミル、アセチル、トリクロロアセチル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、メトキシエトキシメチル、［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル、ベンゾイル、４−メチルベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、４−クロロベンゾイル及び４−メトキシベンゾイルよりなる群から選ばれるヒドロキシ−保護基を示し、
    Ｒ３は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又は場合により炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができるフェニルを示し、
    Ｒ４及びＲ５は同一又は異なり、炭素数が３〜６のシクロアルキル、水素、フェニル又はそれぞれ炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシ、又はベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、フタロイル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル、ホルミル、アセチル、２−クロロアセチル、２，２，２−トリフルオロアセチル、２，２，２−トリクロロアセチル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、フタルイミド、イソバレロイル又はベンジルオキシメチレン、４−ニトロベンジル、２，４−ジニトロベンジル、４−ニトロフェニル、４−メトキシフェニル及びトリフェニルメチルよりなる群から選ばれるアミノ−保護基を示すか
    あるいは
    Ｒ４及びＲ５は式−ＣＯ−Ｒ６、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ７)(ＯＲ８)又は−ＳＯ２−Ｒ９の基を示し、
    ここで
    Ｒ６はそれぞれ炭素数が３〜６のシクロアルキル又はハロゲン置換シクロアルキル、トリフルオロメチル、炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、フェニル、ベンジルオキシ又は水素を示すか、あるいは
    Ｒ６はそれぞれ炭素数が最高８であり、場合によりシアノ、ハロゲン又はトリフルオロメチルにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルケニルを示すか、
    あるいは
    それぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状チオアルキル又はアシルを示すか、
    あるいは
    式−ＮＲ１０Ｒ１１の基を示し、
    ここで
    Ｒ１０及びＲ１１は同一又は異なり、水素、フェニル又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
    あるいは
    Ｒ６はＳ、Ｎ及び／又はＯの系列からの最高３個のヘテロ原子を含み、場合により炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができる５−員芳香族ヘテロ環を示し、
    Ｒ７及びＲ８は同一又は異なり、水素又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    Ｒ９は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルを示し、
    Ａは式
    Figure 0003967401
    の基を示し、
    ここで
    Ｇ、Ｌ及びＭは同一又は異なり、水素、カルボキシル、ハロゲン、シアノ、ホルミル、トリフルオロメチル、ニトロを示すか、炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、又は式−ＣＯ−ＮＲ１７Ｒ１８の基を示し、
    ここで
    Ｒ１７及びＲ１８は同一又は異なり、水素、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルを示し、
    Ｒ１２は水素、それぞれ炭素数が３〜６のシクロアルキルカルボニルもしくはシクロアルキル、又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示すか、又はそれぞれ炭素数が最高１０であり、場合によりシアノ、アジド、トリフルオロメチル、ピリジル、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、炭素数が６〜１０のアリール、炭素数が３〜６のシクロアルキルにより、及び／又は式−(ＣＯ)ｃ−ＮＲ１９Ｒ２０、Ｒ２１−Ｎ−ＳＯ２−Ｒ２２、Ｒ２３Ｒ２４−Ｎ−ＳＯ２−、Ｒ２５−Ｓ(Ｏ)ｄ又は
    Figure 0003967401
    により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルケニルを示し、
    ここで
    ｃは０又は１の数であり、
    Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１は上記のＲ１７及びＲ１８の意味を有し、それと同一又は異なるか、
    あるいは窒素原子と一緒になって場合によりＮ、Ｓ及び／又はＯの系列からのさらなるヘテロ原子を有することができ、さらに場合により、さらなる窒素原子上でさえも炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアシルにより置換されていることができる５−〜６−員飽和ヘテロ環を形成し、
    Ｒ２３及びＲ２４は上記のＲ１７及びＲ１８の意味を有し、それと同一又は異なり、 ｄは０、１又は２の数を示し、
    Ｒ２２及びＲ２５は同一又は異なり、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ベンジル、フェニル又はトリルを示すか、
    あるいは
    Ｒ１２は式
    Figure 0003967401
    の基を示すか、
    あるいは
    式−ＣＯＣＣｌ３の基又は炭素数が最高６であり、場合によりトリフルオロメチル、トリクロロメチルもしくは式−ＯＲ２６の基により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、
    ここで
    Ｒ２６は水素又は炭素数が最高６であり、場合により炭素数が最高１０のアリールにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
    あるいは
    Ｒ１２は式−(ＣＯ)ｅ−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２９−ＳＯ２Ｒ３０、Ｒ３１Ｒ３２−Ｎ−ＳＯ２−もしくはＲ３３−Ｓ(Ｏ)ｆの基を示し、
    ここで
    ｅは上記のｃの意味を有し、それと同一又は異なり、
    Ｒ２７及びＲ２８及びＲ２９はそれぞれ上記のＲ１９、Ｒ２０及びＲ２１の意味を有し、それと同一又は異なり、
    Ｒ３１及びＲ３２は上記のＲ１７及びＲ１８の意味を有し、それと同一又は異なり、 ｆは上記のｄの意味を有し、それと同一又は異なり、
    Ｒ３０及びＲ３３はそれぞれ上記のＲ２２及びＲ２５の意味を有し、それと同一又は異なり、
    Ｄは酸素原子又は硫黄原子を示し、
    Ｅは酸素もしくは硫黄原子、又は式ＮＨの基を示し、
    但しＲ １２ が水素を示さない場合、Ｅは式ＮＲ３４の基を示し、ここでＲ３４は水素を除いて上記のＲ１２の意味を有し、それと同一又は異なるか、
    あるいは
    Ｒ３４はシアノ又は式−ＣＯ２Ｒ３５の基を示し、
    ここで
    Ｒ３５は場合によりニトロ又はハロゲンにより置換されていることができるベンジルもしくはフェニルを示し、
    但しＥがＮＨを示し且つ同時にＲ １２ が水素を示す場合、Ｒ １ は水素を示さない］
    の化合物、又はそれらの互変異性体、異性体もしくは塩。
  2. ［Ａ］ 一般式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）
    Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （ＩＩ）又はＡ−ＣＯ−Ｎ３ （ＩＩＩ）
    ［式中、
    Ａは請求項１に記載の意味を有する］
    の化合物を不活性溶媒中で、場合により塩基の存在下に、臭化リチウム／(Ｃ４Ｈ９)３Ｐ(Ｏ)及び一般式（ＩＶ）
    Figure 0003967401
    ［式中、
    ＱはＣ１−Ｃ６−アシルオキシを示す］
    のエポキシド類と反応させ、そしてＲ１＝ＯＨの場合、ヒドロキシル官能基を典型的なエステル加水分解により又は典型的なエステル交換反応により遊離させるか、
    あるいは
    ［Ｂ］ 一般式（Ｖ）
    Ａ−ＮＨ−ＣＯ２−Ｘ （Ｖ）
    ［式中、
    Ａは請求項１に記載の意味を有し、
    Ｘはベンジルを示す］
    の化合物を不活性溶媒中で及び塩基の存在下で一般式（ＩＶ）のエポキシドと反応させるか、
    あるいは
    ［Ｃ］ Ｒ１＝ＯＨの場合、一般式（ＩＩＩ）の化合物を最初にアルコール中における窒素の脱離により一般式（Ｖａ）
    Ａ−ＮＨ−ＣＯ２−Ｙ （Ｖａ）
    ［式中、
    Ａは請求項１に記載の意味を有し、
    Ｙは直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ２−Ｃ６−アルキルを示す］
    の化合物に変換し、第２段階で［Ａ］において記載されている通り、不活性溶媒中でならびに塩基及び一般式（ＩＶ）のエポキシドの存在下で反応させるか、
    あるいは
    ［Ｄ］ 一般式（ＶＩ）
    Figure 0003967401
    ［式中、
    Ａは請求項１に記載の意味を有する］
    の化合物を酸及びジエチルカーボネートと直接反応させるか、
    あるいは最初に一般式（ＶＩ）の化合物を酸と反応させることにより一般式（ＶＩＩ）
    Figure 0003967401
    ［式中、
    Ａは請求項１に記載の意味を有する］
    の化合物を製造し、続いて不活性溶媒中で助剤の存在下において環化させるか、あるいは
    ［Ｅ］ 一般式（Ｉａ）
    Figure 0003967401
    ［式中、
    Ａは請求項１に記載の意味を有する］
    の化合物を最初に（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−もしくはフェニル−スルホニルクロリドと、不活性溶媒中で及び塩基の存在下において反応させることにより一般式（Ｉｂ）
    Figure 0003967401
    ［式中、
    Ａ及びＲ３は請求項１に記載の意味を有する］
    の対応する化合物に変換し、続いて不活性溶媒中でナトリウムアジドを用い、一般式（Ｉｃ）
    Figure 0003967401
    ［式中、
    Ａは請求項１に記載の意味を有する］
    のアジドを製造し、さらに次の段階で、不活性溶媒中の(Ｃ１−Ｃ４−Ｏ)３−Ｐ又はＰＰｈ ３ 及び酸との反応により一般式（Ｉｄ）
    Figure 0003967401
    ［式中、
    Ａは請求項１に記載記の意味を有する］
    のアミンに変換し、不活性溶媒中における無水酢酸又は一般式（ＶＩＩＩ）
    Ｒ３６−ＣＯ−Ｒ６ （ＶＩＩＩ）
    ［式中、
    Ｒ６は請求項１に記載の意味を有し、
    Ｒ３６はハロゲンを示すか、又は−ＯＣＯＲ６の基を示す］
    の他のアシル化剤との反応により一般式（Ｉｅ）
    Figure 0003967401
    ［式中、
    Ａ及びＲ６は請求項１に記載の意味を有する］
    の化合物を製造するか、
    あるいは
    ［Ｆ］ Ａ＝
    Figure 0003967401
    の場合、一般式（ＩＸ）
    Figure 0003967401
    ［式中、
    Ｇ、Ｌ、Ｍ及びＤは請求項１に記載の意味を有する］
    の化合物をジメチルホルムアミド中でカルボニルジイミダゾール又はチオカルボニルジイミダゾールを用いて、あるいはＫＳ−ＣＯ２−Ｃ２Ｈ５／ＣＨ３ＯＨとの反応及び続く水の添加により環化させ、
    Ａ＝
    Figure 0003967401
    の場合、一般式（ＩＸ）の化合物をＢｒＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＯＨと反応させるか、
    あるいは
    ［Ｇ］ Ｒ１２≠Ｈの場合、Ｒ１＝ＮＨ−ＣＯＣＨ３である化合物から出発し、二重結合置換を伴うアシル化又はアルキル化を行うか、あるいは
    基
    Figure 0003967401
    ［式中、
    Ｒ３７はＣ１−Ｃ１０−アルキルを示し、
    Ｅ＝Ｏである］
    を有する一般式（Ｉ）の化合物の場合、
    一般式（Ｘ）
    Figure 0003967401
    ［式中、
    Ｇ、Ｌ及びＭは請求項１に記載の意味を有する］
    の化合物を最初に、不活性溶媒中におけるＣ１−Ｃ１０−アルキルハライドとの反応により一般式（ＸＩ）
    Figure 0003967401
    ［式中、
    Ｒ３７はＣ１−Ｃ１０−アルキルを示し、
    Ｇ、Ｌ及びＭは請求項１に記載の意味を有する］
    の化合物の塩に変換し、最後の段階でメタノールと反応させ、
    Ｅ＝Ｓの場合、一般式（ＸＩ）の化合物を熱分解に供し、
    Ｓ−オキシドの場合、通常の方法により酸化を行い、
    必要に応じて、さらに別の置換基又はすでに存在する官能基を通常の方法により導入及び／又は誘導する
    ことを特徴とする請求項１に記載の化合物の製造法。
  3. 請求項１に記載の化合物を含んでなる薬剤。
  4. 請求項１に記載の化合物を含有する殺バクテリア剤。
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