JP3870164B2

JP3870164B2 - 遮蔽サンタン製品

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Publication number: JP3870164B2
Application number: JP2002578917A
Authority: JP
Inventors: シュミット，レネ; レニエ，マルセル; デュヴァル，クリスティン
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2001-04-09
Filing date: 2002-04-09
Publication date: 2007-01-17
Anticipated expiration: 2022-04-09
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Description

本発明は、少なくとも一の紫外線遮蔽剤と、メラニン合成を刺激する少なくとも一の化合物を含有する製品（product）、少なくとも該製品を含有する組成物、紫外線の有害な作用から皮膚を保護することを意図した組成物における又は該組成物の調製における前記製品の使用、さらには皮膚の美容処理方法に関する。

太陽光線は、とりわけ３２０ｎｍ〜４００ｎｍの波長を有するＡ紫外線(ＵＶ-Ａ)、２８０〜３２０ｎｍの波長を有するＢ紫外線(ＵＶ-Ｂ)、及び２００〜２８０ｎｍの波長を有するＣ紫外線(ＵＶ-Ｃ)からなる。
ＵＶ-Ｂ線は高エネレルギーで比較的浸透しにくく、日光中に少量あるもので、気候変動(曇った天候、曇量等)に依存し、その存在は一日の時間の関数として変化する(ピーク(最高点)の概念)。
ＵＶ-Ａ線はＵＶ-Ｂ線よりエネルギーが低いがより浸透し、日光中に多量(最小量で、ＵＶ-Ａ線はＵＶ-Ｂ線より１００倍多い)に存在し、比較的気候変動に依存せず、一日のうち何時でも存在する。
ＵＶ-Ｃ線は高エネルギーで比較的浸透しない。それらはオゾン層で止められて、理論的には地球には到達しない。しかし、それらは核酸損傷の原因となる可能性がある。

太陽光線は、皮膚に有益な効果、例えば褐色化をもたらすが、皮膚、特に「敏感肌」又は絶えずこれにさらされている皮膚の場合にはダメージを誘発するおそれもある。
恩恵に関し、一般的にはサンタン状態と称される褐色化は、皮膚の防御システムに必須の要素である。特に、紫外線に対し、表皮基底層のメラノサイトがメラニンを合成し、一度ケラチノサイトに取り込まれれば、皮膚の表面に位置する天然の遮蔽物を構成し、該遮蔽物が紫外線を吸収する。粒子の形態をしたメラニンは、ＵＶ反射遮蔽物として作用可能である。この目的は、紫外線が深層に到達し、皮膚に有害なダメージを与えることを防止するために、皮膚層を通過する紫外線の量を低減させることにある。

健康的に見えることは重要であり、日焼け状態の皮膚は常に健康状態が良好である証であるとされている；よって、十分な日焼け状態にするために、長時間紫外線に暴露することが流行している。
しかしながら、有害な影響に関し、皮膚が太陽光線、特に紫外線に過度にさらされると、皮膚の弾性及びある種の化合物の含有量が変化し、よって皮膚加齢の自然なプロセスの加速が促進されるおそれがあることが知られている。紫外線により加速した、又は時期尚早の加齢プロセスは、一般的に光加齢又は化学線加齢又は皮膚日射病(dermatoheliosis)と称されている。
弱く浸透したＵＶ-Ｂ線は、主として表皮に到達する。ＵＶ-Ｂ線の役割はＵＶ-誘発性皮膚癌の誘発において明確に証明されている。実際、その主たる発色団は、核酸、特にデオキシリボ核酸であり、ダメージ及び／又は突然変異を誘発する(Eller M.S., 1995, Photodamage, 26-56, Blackwell編)。

表皮を通過し、真皮に到達するＵＶ-Ａ線は、皮膚の光加齢に非常に関与しており；例えば日光性弾力線維症の発症に関与している。さらに、光過敏反応及び光線皮膚症、例えば多形性皮膚炎(polymorphic dermatitis)は、主としてＵＶ線により媒介されることが知られている。
またＵＶ-Ａ線は変異原性(Stary A. Mutation Res. 1997；398：1-8)及び光発癌性(De Laat A., 1998, in Protection of the skin against ultraviolet radiations. 19-23, John Libbey Eurotext ed)があり、ＵＶ-Ｂ線と共に皮膚癌の進行に寄与するおそれがある。
日焼けサロンの展開あるいは自宅でのＵＶ-Ａランプの使用に伴い、大規模で長時間にわたるＵＶ-Ａ線への暴露が促進され、ＵＶ-Ａ線によりメラノサイトが改変されて、色素斑(黒子)が出現し、メラノーマが発生する危険性が増加していることが示されている(Runger TM Photodermatol. Photoimmunol. Photmed. 1999；15-212-216)。
よって、一方では、日焼けした外観にするために紫外線に自分自身を暴露することを所望し、他方では、その有害な影響の故に、紫外線から自分自身を保護することが絶対的に必要である、といったジレンマが存在することが理解できる。

今日まで、提案された解決法の一つは、ある程度の保護とある程度の日焼けの双方を可能にする、中間的な保護指数(protection index)を有している遮蔽剤を含有する組成物を提供することにある。実際、遮蔽剤が多量に存在する場合は、メラノサイトによるメラニン合成の紫外線による刺激がなお一層制限されるであろう。逆に、少ない又は中程度の量の遮蔽剤を含有する組成物は、紫外線の有害な影響に対して十分保証された保護性を提供しないし、十分満足のいく程度の日焼け状態ももたらさない。

さらに、サンスクリーン剤との、皮膚の日焼けを強化するためのある種の組合せ物が提案されている。
しかして、ソラレン誘導体と遮蔽剤を含有する組成物が仏国特許第２４０９７５１号又は仏国特許第２７９７５８５号に記載されている。しかしながら、色素沈着を促進させるために、ソラレン誘導体、例えば５-メトキシソラレンは、ＤＮＡを損傷するおそれがある線量でＵＶ-Ａを同時に照射する必要がある；さらにこのようなソラレン誘導体の使用は、ソラレン誘導体が光過敏反応に関与している恐れがあるために、望ましいものではない。
キサンチン又はチロシンとＵＶ遮蔽剤との組合せは、特に仏国特許第２６２４３７４号又は仏国特許第２６０７６９９号において提案されている；しかし、これらの調製物の活性は実証されておらず、またそれらは皮膚への著しい照射と、多くの場合は付加的なアジュバントを必要とする。

スイス国特許第６４２３５７号には、チロシン誘導体、ＵＶ遮蔽剤及び色素体誘導体を含有する組成物が記載されている。
国際公開第９１／０７９４５号又は欧州特許第３８０３５号には、場合によってはサンスクリーン剤と組み合わせて、日焼け状態を促進させるキサンチン類を使用することが提案されている。しかしながら、ヒトにおけるサンタン剤としてのキサンチン類の効果は満足のいくものではなかった。国際公開第９８／２５５８４号の特許請求の範囲には、αＭＳＨとＳＯＤの誘導体を含有し、酸化チタンが添加されていてもよい抗炎症性及びメラニン形成活性化組成物が記載されている。このホルモンの誘導体は、生物の種々の機能について活性を有し、また低い色素沈着誘発能を有することが知られている。
よって、第１に高遮蔽能を示し、第２に同等に高い割合で日焼けを刺激する能力を示す遮蔽組成物が必要とされている。

しかして、本出願人は、紫外線遮蔽剤とメラニン合成を刺激する化合物を組み合わせると、高遮蔽性及び高いメラニン合成刺激能を有する遮蔽サンタン製品の製造に至るといった、驚くべき効果が示されることを示した。
よって、本発明の第１の主題は、少なくとも一の紫外線遮蔽剤とメラニン合成刺激剤との組合せから少なくともなる製品にある。
これらの組成物により、ＵＶ線、特にＵＶ-Ａ線の照射により誘発される危険にさらされることなく、日光に暴露した後に得られるものと同等の皮膚の保護及び日焼けを得るという課題が解決される。

また、本発明の主題は、少なくとも一の紫外線遮蔽剤とメラニン合成刺激剤との組合せを少なくとも含んでなる組成物にある。
好ましくは、メラニン合成刺激剤は、生物に対して全身性の副作用、特にホルモン効果、又は光過敏性の現象を引き起こすことのない薬剤である。

紫外線遮蔽剤は、好ましくは有機遮蔽剤及び／又は無機遮蔽剤から選択される。
有機遮蔽剤としては、特に、ケイ皮酸誘導体、サリチル酸誘導体、ショウノウ誘導体、トリアジン誘導体、ベンゾフェノン誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、β,β-ジフェニルアクリラート誘導体、ｐ-アミノ安息香酸誘導体、国際公開第９３／０４６６５号に記載されている遮蔽シリコーン類及び遮蔽ポリマー、又は他に欧州特許出願公開第０４８７４０４号に記載されている有機遮蔽剤を挙げることができる。
無機遮蔽剤としては、特に、被覆されていても被覆されていなくてもよい金属酸化物の顔料又はナノ顔料(一次粒子の平均粒径：一般的に５ｎｍ〜１００ｎｍ、好ましくは１０ｎｍ〜５０ｎｍ)、例えば、ＵＶ線を物理的にブロック(反射及び／又は散乱)することにより作用する、全てそれ自体よく知られている光保護剤である、酸化チタン(アモルファス、又はルチル及び／又はアナターゼ型の結晶)、酸化鉄、酸化亜鉛、酸化ジルコニウム又は酸化セリウムのナノ顔料を挙げることができる。また、アルミナ及び／又はステアリン酸アルミニウムは従来からのコーティング剤である。このような被覆又は非被覆金属酸化物のナノ顔料は、特に、欧州特許出願公開第０５１８７７２号及び欧州特許出願公開第０５１８７７３号に記載されている。

ＵＶ-Ａ及び／又はＵＶ-Ｂ領域に活性のあるサンスクリーン剤の例としては：
ｐ-アミノ安息香酸、
オキシエチレン化(２５モル)されたｐ-アミノベンゾアート、
ｐ-ジメチルアミノ安息香酸２-エチルヘキシル、
Ｎ-オキシプロピレン化されたｐ-アミノ安息香酸エチル、
グリセリル-ｐ-アミノベンゾアート、
ホモメンチルサリチラート、
サリチル酸２-エチルヘキシル、
トリエタノールアミンサリチラート、
４-イソプロピルベンジルサリチラート、
４-tert-ブチル-４'-メトキシジベンゾイルメタン、
４-イソプロピルジベンゾイルメタン、
アントラニル酸メンチル、
２-エチルヘキシル-２-シアノ-３,３'-ジフェニルアクリラート、
２-シアノ-３,３'-ジフェニルアクリル酸エチル、
２-フェニルベンゾイミダゾール-５-スルホン酸及びその塩、
３-(４'-トリメチルアンモニウム)ベンジリデンボルナン-２-オン-メチルスルファート、
２-ヒドロキシ-４-メトキシベンゾフェノン、
２-ヒドロキシ-４-メトキシベンゾフェノン-５-スルホナート、
２,４-ジヒドロキシベンゾフェノン、
２,２',４,４'-テトラヒドロキシベンゾフェノン、
２,２'-ジヒドロキシ-４,４'-ジメトキシベンゾフェノン、
２-ヒドロキシ-４-ｎ-オクトキシベンゾフェノン、
２-ヒドロキシ-４-メトキシ-４'-メチルベンゾフェノン、
α-(２-オキソボルン-３-イリデン)トリル-４-スルホン酸及びその塩、
３-(４'-スルホ)ベンジリデンボルナン-２-オン及びその塩、
３-(４'-メチルベンジリデン)-ｄ,ｌ-ショウノウ、
３-ベンジリデン-ｄ,ｌ-ショウノウ、
ベンゼン-１,４-ビス(３-メチリデン-１０-ショウノウスルホン)酸及びその塩、
ウロカニン酸、
２,４,６-トリス［ｐ-(２'-エチルヘキシル-１'-オキシカルボニル)アニリノ］-１,３,５-トリアジン、
２-［(ｐ-(tert-ブチルアミド)アニリノ］-４,６-ビス［(ｐ-(２'-エチルヘキシル-１'-オキシカルボニル)アニリノ］-１,３,５-トリアジン、
２,４-ビス｛［４-(２-エチルヘキシルオキシ)]-２-ヒドロキシ]フェニル｝-６-(４-メトキシフェニル)-１,３,５-トリアジン、
Ｎ-(２及び４)-［(２-オキソボルン-３-イリデン)メチル］ベンジルアクリルアミドのポリマー、
４,４-ビスベンゾイミダゾリルフェニレン-３,３',５,５'-テトラスルホン酸及びその塩、
２,２'-メチレンビス[６-(２Ｈ-ベンゾトリアゾール-２-イル)-４-(１,１,３,３-テトラメチルブチル)フェノール]、
マロナート官能基を有するポリオルガノシロキサン類、
を挙げることができる。

本発明の組成物に含有される紫外線遮蔽剤として認知されている化合物の量は所望される効果に依存し、よって広範囲で変わりうる。
ＵＶ-Ａ線を実質的に遮蔽可能な薬剤の使用が好ましい。本発明の有利な実施態様に従えば、ＪＣＩＡ法(Japanese Cosmetic Industry Association, Measurement Standards for UVA efficacy. Tokyo, Japan：1995)により測定されるＩＰＵＶＡ(ＵＶ-Ａ保護指数)は５〜２０、好ましくは８〜１５である。
有利には、遮蔽調製物は、コリパ(Colipa)法(The European Cosmetic Toiletry and Perfumery Association(Colipa). Sun protection factor method. Report 94/289. Brussels, Belgium, 1994)に従って測定した日光保護ファクターすなわちＳＰＦは、少なくとも１０で６０以下、好ましくは１５〜３０である。
よって、遮蔽調製物は、高ＳＰＦを、これもまた高いＩＰＵＶＡと組合せるような量で、ＵＶ-Ｂ及びＵＶ-Ａ遮蔽剤を含有しているであろう。

本発明の実施に特に適した遮蔽剤は、サリチル酸２-エチルヘキシル、４-tert-ブチル-４'-メトキシジベンゾイルメタン、２-ヒドロキシ-４-メトキシベンゾフェノン-５-スルホナート、ベンゼン-１,４-ビス(３-メチリデン-１０-ショウノウスルホン)酸及びそれらの塩、及びこれらの化合物の混合物からなる群から選択されるであろう。
目安を述べると、組成物に含有される紫外線遮蔽剤の量は、組成物の全重量に対して０．１％〜２５％、特に６〜２５％の量であり；有利には、組成物の全重量に対して少なくとも８％、好ましくは１５％以下であり；本発明の有利な他の実施態様においては、遮蔽剤は組成物の全重量に対して０．５〜１０％の量で存在する。

メラニン合成刺激剤(類)は：
− Ｌ-ジヒドロキシフェニルアラニン、Ｌ-ドーパ、チロシン等の、メラニン形成における主要な酵素であるチロシナーゼの基質の類似体、
− チロシナーゼの活性化又は発現のための活性化剤、例えばフォルスコリン、キサンチン塩基(テオフィリン、カフェイン)、プロ-オピオメラノコルチコトロピックペプチド類(ＡＣＴＨ、アルファ-ＭＳＨ又は他のＭＣ１レセプターアゴニスト)、ジアシルグリセロール類、脂肪族又は環状のジオール類、ソラレン類、プロスタグランジン類と類似体、ＮＯ／ｃＧＭＰ依存性プロテインキナーゼＧの活性化剤、
− ケラチノサイトへのメラノソームの移送の活性化剤、例えばセリンプロテアーゼ、又はＰＡＲ-２レセプターアゴニスト、
から選択することができる。

本発明において、植物、特にワレモコウ(Burnet)(Sanguisorba officinalis)から得られる抽出物、又は少なくとも一のキク属植物、特にクリサンセマム・サイネンシス（Chrysanthemum sinensis）種から得られる抽出物の使用が好ましい。
実際、驚くべきことに、本出願人はこのような抽出物がメラニン形成の顕著な刺激を誘発し、よってＵＶ-Ａ線の顕著な照射がなくてもサンタン状態にすることを実証した。この予期しない効果は他の色素沈着誘発剤で得られるものよりも大きい。少なくとも一のキク属植物の抽出物は、キク属植物から誘導された任意の植物性材料から調製された任意の抽出物とすることができる。

組成物は、インビボで成長させられた植物又はインビトロ培養から誘導された物質から得られる、少なくとも一のキク属植物の少なくとも一の抽出物を含有することができる。
「インビボ栽培」とは、通常のタイプのあらゆる栽培、すなわち土壌、戸外又は温室中での栽培、あるいは無土壌栽培を意味することを意図している。
よって、本発明においては、植物をインビトロ又はインビボで成長させたかどうかにかかわらず、植物の種々の部位、葉、花、茎、根又は未分化細胞の抽出物を単独で又は混合物として使用することができる。
インビトロでの植物細胞の成長中の物理化学的条件により課される淘汰圧により、インビボで栽培される植物とは異なり、一年中を通じて入手可能な標準化された植物性物質を得ることができる。
「インビトロ培養」とは、人工的に植物又は植物の一部を得ることを可能にする当業者に公知の全ての技術を意味することを意図している。
好ましくは、インビボ栽培された植物性材料から得られた抽出物、さらに好ましくは、インビボ栽培されたキク属植物の葉から得られた抽出物が使用される。

「少なくとも一のキク属植物の抽出物」なる用語は、荒く小片に小さくされた植物の一部と抽出溶媒との粗混合物、及び抽出中に可溶化した活性成分から作製される調製物の両方を意味することを意図している。特に、出典明示によってここに取り込まれる仏国特許出願第２７６８３４３号に記載された技術に従って調製された抽出物を使用してよい。本発明において特に使用可能な抽出物は、植物の一部を細かく挽き、続いて、好ましくは親水性溶媒である抽出溶媒中に浸し、最後に濾過することにより調製される。本発明の抽出物は、このようにして得られた抽出物の各一であり、単独で使用され、あるいは一又は複数の他の抽出物との混合物として使用されうることは明らかである。

当業者に知られている任意の抽出方法を本発明で使用することができる。
特に水性抽出、アルコール抽出、特にエタノール抽出、及び水性-アルコール抽出を挙げることができる。
使用が望まれている抽出物の形態がなんであれ、該抽出物を得るのに使用される技術は、従来技術において一般的に記載されているものであり、当業者によく知られている。

また、仏国特許出願第９５-０２３７９号に記載された方法で調製された抽出物を使用してもよい。
しかして、第１工程では、植物性材料を冷状態の水溶液中で粉砕し；第２工程では、懸濁液中の粒子を第１工程で得られた水溶液から取り除き；第３工程において、第２工程で得られた水溶液を滅菌する。この水溶液が抽出物に相当する。
さらに、第１工程は、有利には植物組織を（例えば−２０℃にて）単に凍結する操作に置き換えてもよく、続いて上述した第２及び第３工程を繰り返して水性抽出を行うこともできる。
本発明で使用可能な抽出物は、活性成分を濃縮する目的で、連続する分画工程にかけてもよい。有利には、この分画は液／液抽出によりなされる；好ましくは、水性-アルコール混合物を用いて抽出され、頂部フラクションが除去されたフラクションが使用される。

本発明で使用される調製方法が何であれ、保存性及び／又は安定性の促進を目的とした後工程を、抽出物の性質を変えることなく加えることができる。例えば得られた抽出物を従来の凍結乾燥法により凍結乾燥することができる。このようにして、直接使用されうるか、又は使用前に適切な溶媒と混合されうるパウダーが得られる。
本発明においては、水性抽出物が好ましく使用される。
本発明においては、ワレモコウの抽出物として、特に丸善製薬(Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd.)からパウダーの形態(ワレモコウ抽出パウダー)で得ることのできる、ワレモコウの地下茎又は根の乾燥抽出物が好ましく使用される。

もちろん、本発明の組成物に含有されるメラニン合成を刺激する化合物の量は所望する効果に依存し、よってかなりの程度で変わりうる。
目安を述べると、組成物に含有されるメラニン合成を刺激する化合物は、組成物の全重量に対して０．０１％〜１５％、好ましくは組成物の全重量に対して０．５〜５％、特に組成物の全重量に対して１〜５％の量である。

また、本発明の組成物は、人工的に皮膚を日焼け状態にする、及び／又は褐色にするための薬剤(自己サンタン剤)、例えばジヒドロキシアセトン(ＤＨＡ)をさらに含有してもよい。
さらに本発明の組成物は、特に、脂肪物質、有機溶媒、増粘剤、柔軟剤、酸化防止剤、乳白剤、安定剤、エモリエント、ヒドロキシ酸、消泡剤、保湿剤、ビタミン類、香料、防腐剤、界面活性剤、フィラー、金属イオン封鎖剤、噴霧剤、塩基性化又は酸性化剤、着色料、又は化粧品、特にエマルションの形態の抗日光組成物の製造に通常使用されている任意の他の成分から選択される従来からの化粧品用アジュバントをさらに含有してもよい。

脂肪物質は、油又はロウ又はそれらの混合物からなるものであってよく、脂肪酸、脂肪アルコール及び脂肪酸エステルが含まれ得る。油は、動物性、植物性、鉱物性又は合成油、特に流動ワセリン、流動パラフィン、揮発性又は非揮発性のシリコーン油、イソパラフィン類、フルオロ油及びペルフルオロ油から選択することができる。同様に、ロウは、それ自体公知である動物性ロウ、化石ロウ、植物性ロウ、鉱物性ロウ、及び合成ロウから選択することができる。

有機溶媒としては低級アルコール類及びポリオール類を挙げることができる。
増粘剤は、特に、アクリル酸の架橋ホモポリマー、変性又は未変性のグアーガム及びセルロース、例えば、ヒドロキシプロピル化グアーガム、メチルヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はヒドロキシエチルセルロースから選択され得る。
もちろん、当業者であれば、本発明の２成分の組合せに固有の有利な特性、特に光保護レベルが、考えられる添加において、悪影響を受けないか又は実質的に受けないように留意して、これら任意の付加的な化合物及び／又はそれらの量を選択するであろう。

本発明の組成物は、当業者によく知られた技術、特に、水中油型又は油中水型エマルション、又は水性組成物の調製を意図した技術により調製することができる。
この組成物は、特に単一又は複合エマルション(Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ又はＷ／Ｏ／Ｗエマルション)、例えばクリーム、ミルク、ゲル又はクリーム-ゲル、パウダー、固形組成物又は可撓性のあるペーストの形態であってよく、エアゾールとして包装されてもよく、またフォーム又はスプレーの形態であってもよい。

エマルションの場合、その水相は、公知の方法［バングハム(Bangham)、スタンディッシュ(Standish)及びワトキンス(Watkins)の、J. Mol. Biol.,13,238(1965)、仏国特許第２３１５９９１号及び仏国特許第２４１６００８号］により調製される非イオン性の小胞体分散液をさらに含有してもよい。

本発明の化粧品用組成物は、抗日光組成物又はメークアップ用製品のような、紫外線からヒトの表皮又は毛髪を保護するための組成物として使用され得る。
本発明の化粧品用組成物が、ＵＶ線からヒトの表皮を保護するため、すなわち抗日光組成物として使用される場合、それは、脂肪物質又は溶媒に分散又は懸濁した形態、非イオン性の小胞体分散液の形態、又はエマルション、好ましくは水中油型エマルションの形態、例えばクリーム又はミルク、又は膏薬、ゲル、クリームゲル、棒状体、柔らかいペースト、エアゾールフォーム又はスプレーの形態であってよい。

本発明の化粧品用組成物が、毛髪の保護用に使用される場合、それは、シャンプー、ローション、ゲル、エマルション又は非イオン性の小胞体分散液の形態であってよく、また、例えばシャンプーの前又は後、染色又は脱色の前又は後、パーマネントウエーブ又は毛髪のストレート化の前、処理中又は後に適用されてすすがれる組成物、スタイリング又はトリートメント用のローションもしくはゲル、ブロー乾燥又は毛髪のセット用のローション又はゲル、又はパーマネントウエーブ、毛髪のストレート化、染色又は脱色用の組成物を構成し得る。

組成物が、まつげ、眉毛又は皮膚のメークアップ用製品、例えば、表皮のトリートメントクリーム、ファンデーション、チューブ状口紅、アイシャドウ、フェイスパウダー、マスカラ又はアイライナーとして使用される場合、それは、固体状又はペースト状で無水又は水性の形態、例えば、水中油型又は油中水型のエマルション、非イオン性の小胞体分散液又は懸濁液であってよい。

指針として、水中油型エマルション型のビヒクルを有する本発明の抗日光組成物において、水相(特に親水性の遮蔽剤を含有する)は、全組成物に対して一般的に５０〜９５重量％、好ましくは７０〜９０重量％、油相(特に親油性の遮蔽剤を含有する)は、全組成物に対して５〜５０重量％、好ましくは１０〜３０重量％、(共)乳化剤(類)は、全組成物に対して０．５〜２０重量％、好ましくは２〜１０重量％である。

また本発明の主題は、遮蔽サンタン組成物自体又は遮蔽サンタン組成物の調製における、少なくとも一の紫外線遮蔽剤と一又は複数のメラニン合成刺激剤との組合せの使用にある。
さらに本発明の主題は、上述した製品又は該製品を含有する化粧品用組成物を有効量、皮膚に適用することからなる、自然な日焼け状態にすると同時に、ＵＶ線の影響から保護することを意図した皮膚の美容処理方法にある。

次の実施例及び組成物は本発明を例証するものであって、本発明を限定するものではない。組成物において、示した割合は重量パーセントである。
実施例１：クリサンセマム・サイネンシス抽出物の調製
温室で栽培されたクリサンセマム・サイネンシスの植物の葉を取り除き、４５℃の温度で通気されたインキュベータにて４８時間乾燥させる。
ついで乾燥した葉をキュラッチ(Culatti)型のナイフ研削盤で挽き、パウダー状まで小さくする。
得られたパウダーを、孔が直径１ｍｍであるふるいにかけてふるい分けする。
このふるい分けされたパウダーを使用して抽出物を調製する。

プロトコール１：
パウダーを、ライフ・テクノロジー社(Life Technologies)から販売されている細胞培養培地であるＤＭＥＭ／Ｆ１２，３：１からなる水性抽出溶媒と、溶媒１００ｍｌ当り乾燥パウダー５グラムの濃度で混合する。混合物を周囲温度で４時間攪拌する。ついで、混合物を１０００ｒｐｍで８分間遠心分離し、上清を取り除き、２回の遠心分離／サンプリングの同一サイクルにかける。
最後に取り出された上清を、滅菌するために、無菌状態でミリポア(Millipore)型の０．２２μｍフィルターを通して濾過し、使用するまで４℃の温度で保管する。

プロトコール２：
パウダーを６．５のｐＨを有する滅菌された脱塩水と、水１００ｍｌ当り乾燥パウダー２．５ｇの濃度で混合する。混合物を周囲温度で３０分間攪拌する。ついで、混合物をワットマン社(Whatmann)から販売され、０．７μの孔を有するＧＦＤ膜を通して濾過する。ついで、得られた濾液を、滅菌するために、無菌状態でナルゲン(Nalgene)型の０．２２μｍのフィルターを通して濾過し、使用するまで４℃で保管する。

プロトコール３：
水をライフ・テクノロジー社から販売されている細胞培養培地であるＤＭＥＭ／Ｆ１２，３：１からなる水性抽出溶媒に換えて、先のプロトコールを実施する。

プロトコール４：
プロトコール２で得られた抽出物を、−２０℃で凍結した後に３０℃で凍結乾燥させる。得られたパウダーは直接使用される。

実施例２：実施例１のプロトコール２で得られたクリサンセマム・サイネンシスの抽出物又はワレモコウ抽出物のいずれかと、メギゾリル(Mexoryl)ＳＸ(登録商標)(３,３-(１,４-フェニレンジメチリジン)ビス(７,７-ジメチル-２-オキソビシクロ[２,２,１]ヘプタン-１-メタンスルホン酸)との組合せ物の、光保護及び色素沈着誘発効果の測定
前記組合せ物の光保護及び色素沈着誘発効果を、仏国特許第９５／０６４９１号に記載された方法に従い、ＵＶ-誘発性メラニン形成を評価することにより、正常なヒトのケラチノサイト／メラノサイトの共培養で試験した。メラニン形成率はＣ^１４で標識されたチオウラシルを導入することにより評価する。それはタンパク質の量に関連している。
包皮からの正常なヒトのケラチノサイト(ＮＨＫ)と正常なヒトのメラノサイト(ＮＨＭ)を培養する。２種類の細胞を増殖させ、凍結して保管する。試験８日前に、再度、各細胞型を培地に配する。ケラチノサイトを、グリーン(Green)７Ｆ成長培地[ＤＭＥＭ／Ｆ１２,３：１、１０％の子ウシ血清(ギブコ社(Gibco))、０．１８ｍＭのアデニン、１０ｎｇ／ｍｌの表皮成長因子ＥＧＦ、０．４μｇ／ｍｌのヒドロコルチゾン、５μｇ／ｍｌのインスリン、１０μＭのイソプロテレノール、５μｇ／ｍｌのトランスフェリン及び２ｎＭのトリヨードチロニン] 中で、支持細胞(３Ｔ３線維芽細胞)において、ラインワルド(Rheinwald)及びグリーン(Cell(1975) 6, 331-334)により記載された方法に従い培養する。メラノサイトをＭ２培地［オルソン・エム・ジェイ(Olsson M.J.)ら, Lancet(1992), 340, 981］において増殖させる。培地は２日毎に交換する。

試験３日前、２５００００の正常なヒトのケラチノサイトと８００００の正常なヒトのメラノサイトを混合し、２４-ウェルプレート［コスター(Costar)型］のウェルに植え、フェノールレッドを含有しないケラチノサイト成長培地(グリーン７Ｆ)で３日間培養する。次の４日間の間、培養培地を、ＵＶ培地［ＤＭＥＭ／Ｆ１２，３：１、フェノールレッドを含有せず、２％の上述した子ウシ血清(ハイクローン(HyClone))、１０ｎｇ／ｍｌのＥＧＦ、１０ｎｇ／ｍｌのβ型線維芽細胞増殖因子(βＦＧＦ)］と毎日交換する。
ＵＶ-誘発性の色素沈着を、２８０-４００ｎｍダイクロイックフィルタ[オリエル(Oriel)モデル８１０３５]及び３１１ｎｍのカットオフ波長を有するスコット(Schott)ＷＧ３２０フィルタ(約１．５ｍｍ厚に相当)を具備する１０００ワットのオリエルキセノンソーラーシュミレータを使用し、太陽擬似光線(ＳＳＲ)により実施する。
リン酸バッファー溶液(ＰＢＳ)中で４日間、１日に１回、細胞培養物に照射する。
照射中、ＰＢＳにおいて色素沈着誘発分子を細胞と接触させ、照射後、培養培地(ＵＶ培地)に添加する。

ワレモコウ抽出物を０．００５％で試験する。溶媒(ジメチルスルホキシド、ＤＭＳＯ)中０．５％の原液に調製し、ＰＢＳ及びＵＶ培地に１／１０００の希釈で添加する。よって、培養培地中の溶媒の最終濃度は１／１０００である。
プロトコール２＋４に従って得られたクリサンセマム・サイネンシスの抽出物を１％で試験する。
正の対照となるチロシンは５００μＭで試験する。
メギゾリルＳＸ(登録商標)は８％で試験する。

成分
量
水６０
テレフタリリデンジショウノウスルホン酸８
プロピレングリコール８
グリセロール７
シリコーン油８
Ｃ12-Ｃ15安息香酸アルキル２
ステアリルアルコール１．５
ＰＶＰ／エイコセンコポリマー１
ステアリルグルタミン酸ナトリウム１
ステアリン酸１．５
ＰＥＧ-１００ステアラート０．７５
ステアリン酸グリセリル０．７５
カルボマー(CARBOMER) ０．３
ヒドロキシプロピルメチルセルロース０．１
トリエタノールアミンｐＨを７にする量
防腐剤適量
香料適量

ＵＶ線にそれぞれ暴露した後、ディフィー(Diffey)とロブソン(Robson)(J Soc Cosmet Chemists(1989)300, 230-235)により記載された、インビトロでの日光保護指数を測定するために使用されるものから誘導された方法に従い、サンスクリーン剤を含有する調製物を１．４ｍｇ／ｃｍ^２の割合で、上にトランスポア(Transpore)(登録商標)ストリップがある石英スライドに塗布する。照射の継続時間中、アセンブリは共培養物の上に配する。
照射後、細胞を、１μＣｉ／ｍｌのＣ^１４標識チオウラシルを含有するＵＶ媒体中でインキュベートする。

メラニン形成の測定：
次の対照を作製した：
−対照培養：試験される製品を非含有
−溶媒対照培養：試験される製品の溶媒を添加
−メラニン形成を刺激する正の対照：５００μＭのチロシン。
最終ＵＶ照射２４時間後、細胞をリン酸バッファーですすぐ。タンパク質を５％のトリクロロ酢酸(ＴＣＡ)で沈殿させ、フリーの放射能を除去するために洗浄する。細胞を、トリス-ＨＣｌ-トリトン-ＥＤＴＡバッファーに１００μｇ／ｍｌのプロテイナーゼＫが入った溶液を使用し、４０℃で一晩溶解させる。
全抽出物の５μｌを取り出し、９６-ウェルプレート［ワラック社(Wallac)］に移し、マイクロＢＣＡ *タンパク質アッセイ試薬キット[ピアス社(Pierce)]を用いてタンパク質アッセイを実施する。

残りの抽出物、すなわち９５０μｌをＤＥＡＥフィルターマット(Filtermat)濾材で濾過する。すすいだ後、「メルチレックス(Meltilex)」固体シンチラント(solid scintillant)で覆われたフィルターをプレートに移す。放射能をワラック(Wallac)カウンターで計測する。結果を次の式：
｛［(１４ＣＰ/タンパク質Ｐ量)−(１４ＣＴ/タンパク質Ｔ量)］/(１４ＣＴ/タンパク質Ｔ量)｝ｘ１００
及び
｛［(１４ＣＰ/タンパク質Ｐｍｇ)−(１４ＣＳ/タンパク質Ｓｍｇ)］/(１４ＣＳ/タンパク質Ｓ量)｝ｘ１００
［上式中：
^１４ＣＰは製品(Ｐ)で処理された３つの同様のウェルにおける^１４Ｃ-チオウラシルの１分当りの平均分解度(ｄｐｍ)であり；
タンパク質Ｐ量は対応するウェルのタンパク質量の平均(ミリグラム)であり；
^１４ＣＴは３つの同様の対照ウェル(Ｔ)における^１４Ｃ-チオウラシルの平均ｄｐｍであり；
タンパク質Ｔ量は対応するウェルのタンパク質量の平均(ミリグラム)であり；
^１４ＣＳは３つの同様の溶媒対照ウェル(Ｓ)における^１４Ｃ-チオウラシルの平均ｄｐｍであり；
タンパク質Ｓ量は対応するウェルのタンパク質量の平均(ミリグラム)である］
に従い、対照、又は生成物が水以外の溶媒に溶解する場合は溶媒対照に対するパーセントとして表す。

結果：対照(製品で処理もされず、照射もされていない細胞)と比較したメラニン合成における変動％

種々の条件下で測定されたメラニン合成における変動を、次のように分類する：
ＳＳＲ＋ＭＳＸ＜ＳＳＲ＋ＭＳＸ＋色素沈着誘発剤＜又は＝ＳＳＲ＋色素沈着誘発剤
結論：
これらの結果には、高濃度の遮蔽剤と色素沈着誘発剤とを組合せると、日焼け状態(メラニン合成)が回復されることが示されている。

実施例３：ワレモコウ抽出物を１％含有する、皮膚に適用される遮蔽サンタン組成物
％
水６０
テレフタリリデンジショウノウスルホン酸８
プロピレングリコール８
グリセロール７
シリコーン油８
アルコール安息香酸12-15アルキル２
ステアリル１．５
ＰＶＰ／エイコセンコポリマー１
ステアロイルグルタミン酸ナトリウム１
ステアリン酸１．５
ＰＥＧ-１００ステアラート０．７５
ステアリン酸グリセリル０．７５
カルボマー０．３
ヒドロキシプロピルメチルセルロース０．１
トリエタノールアミンｐＨを７にする量
防腐剤適量
香料適量
特にマルゼン製薬からパウダーの形態で得ることのできる、ワレモコウの地下茎又は根の乾燥抽出物(ワレモコウ抽出パウダー)を、最終製品における乾燥抽出物の濃度が１％になるように、この組成物に添加する。

実施例４：クリサンセマム・サイネンシスを１％含有する、皮膚に適用される遮蔽サンタン組成物
％
水６０
テレフタリリデンジショウノウスルホン酸８
プロピレングリコール８
グリセロール７
シリコーン油８
アルコール安息香酸12-15アルキル２
ステアリル１．５
ＰＶＰ／エイコセンコポリマー１
ステアロイルグルタミン酸ナトリウム１
ステアリン酸１．５
ＰＥＧ-１００ステアラート０．７５
ステアリン酸グリセリル０．７５
カルボマー０．３
ヒドロキシプロピルメチルセルロース０．１
トリエタノールアミンｐＨを７にする量
防腐剤適量
香料適量
仏国特許第２７６８３４３号に従って得られたクリサンセマム・サイネンシスの抽出物を、最終製品における抽出物の濃度が１％になるように、この組成物に添加する。

Claims

少なくとも一の紫外線遮蔽剤と、ワレモコウ（Sanguisorba officinalis）又はクリサンセマム・サイネンシス（Chrysanthemum sinensis）種の抽出物から選択される少なくとも一のメラニン合成刺激剤の組合せを少なくとも含んでなる化粧品用組成物。
紫外線遮蔽剤が有機遮蔽剤及び／又は無機遮蔽剤から選択されることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
紫外線遮蔽剤が、ケイ皮酸誘導体、サリチル酸誘導体、ショウノウ誘導体、トリアジン誘導体、ベンゾフェノン誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、β,β-ジフェニルアクリラート誘導体、ｐ-アミノ安息香酸誘導体、遮蔽ポリマー類及び遮蔽シリコーン類から選択される有機遮蔽剤であることを特徴とする請求項１又は２に記載の組成物。
紫外線遮蔽剤が、被覆されていても被覆されていなくてもよい金属酸化物の顔料又はナノ顔料から選択される無機遮蔽剤であることを特徴とする請求項１又は２に記載の組成物。
紫外線遮蔽剤が、酸化チタン(アモルファス、又はルチル及び／又はアナターゼ型の結晶)、酸化鉄、酸化亜鉛、酸化ジルコニウム又は酸化セリウムのナノ顔料から選択される無機遮蔽剤であることを特徴とする請求項４に記載の組成物。
紫外線遮蔽剤が、ＵＶ-Ａ及び／又はＵＶ-Ｂ領域において活性のあるサンスクリーン剤であることを特徴とする請求項１ないし５のいずれか１項に記載の組成物。
紫外線遮蔽剤が、
ｐ-アミノ安息香酸、
オキシエチレン化(２５モル)されたｐ-アミノベンゾアート、
ｐ-ジメチルアミノ安息香酸２-エチルヘキシル、
Ｎ-オキシプロピレン化されたｐ-アミノ安息香酸エチル、
グリセリル-ｐ-アミノベンゾアート、
ホモメンチルサリチラート、
サリチル酸２-エチルヘキシル、
トリエタノールアミンサリチラート、
４-イソプロピルベンジルサリチラート、
４-tert-ブチル-４'-メトキシジベンゾイルメタン、
４-イソプロピルジベンゾイルメタン、
アントラニル酸メンチル、
２-シアノ-３,３'-ジフェニルアクリル酸２-エチルヘキシル、
２-シアノ-３,３'-ジフェニルアクリル酸エチル、
２-フェニルベンゾイミダゾール-５-スルホン酸及びその塩、
３-(４'-トリメチルアンモニウム)ベンジリデンボルナン-２-オン-メチルスルファート、
２-ヒドロキシ-４-メトキシベンゾフェノン、
２-ヒドロキシ-４-メトキシベンゾフェノン-５-スルホナート、
２,４-ジヒドロキシベンゾフェノン、
２,２',４,４'-テトラヒドロキシベンゾフェノン、
２,２'-ジヒドロキシ-４,４'-ジメトキシベンゾフェノン、
２-ヒドロキシ-４-ｎ-オクトキシベンゾフェノン、
２-ヒドロキシ-４-メトキシ-４'-メチルベンゾフェノン、
α-(２-オキソボルン-３-イリデン)トリル-４-スルホン酸及びその塩、
３-(４'-スルホ)ベンジリデンボルナン-２-オン及びその塩、
３-(４'-メチルベンジリデン)-ｄ,ｌ-ショウノウ、
３-ベンジリデン-ｄ,ｌ-ショウノウ、
ベンゼン-１,４-ビス(３-メチリデン-１０-ショウノウスルホン)酸及びその塩、
ウロカニン酸、
２,４,６-トリス［ｐ-(２'-エチルヘキシル-１'-オキシカルボニル)アニリノ］-１,３,５-トリアジン、
２-［(ｐ-(tert-ブチルアミド)アニリノ］-４,６-ビス［(ｐ-(２'-エチルヘキシル-１'-オキシカルボニル)アニリノ］-１,３,５-トリアジン、
２,４-ビス｛［４-(２-エチルヘキシルオキシ)]-２-ヒドロキシ]フェニル｝-６-(４-メトキシフェニル)-１,３,５-トリアジン；
Ｎ-(２及び４)-[(２-オキソボルン-３-イリデン)メチル]ベンジルアクリルアミドのポリマー、
４,４-ビスベンゾイミダゾリルフェニレン-３,３',５,５'-テトラスルホン酸及びその塩、
２,２'-メチレンビス[６-(２Ｈ-ベンゾトリアゾール-２-イル)-４-(１,１,３,３-テトラメチルブチル)フェノール]、
マロナート官能基を有するポリオルガノシロキサン類、
から選択されることを特徴とする請求項１ないし６のいずれか１項に記載の組成物。
紫外線遮蔽剤が、組成物の全重量に対して０．１％〜２５％の量であることを特徴とする請求項１ないし７のいずれか１項に記載の組成物。
紫外線遮蔽剤が、組成物の全重量に対して０．５％〜１０％の量であることを特徴とする請求項１ないし８のいずれか１項に記載の組成物。
メラニン合成刺激剤が、組成物の全重量に対して０．０１％〜１５％の量であることを特徴とする請求項１ないし９のいずれか１項に記載の組成物。
メラニン合成刺激剤が、組成物の全重量に対して１％〜５％の量であることを特徴とする請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の組成物。
請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の化粧品用組成物を有効量、皮膚に適用することからなる、皮膚を自然な日焼け状態にすると同時に、ＵＶ線の影響から保護することを意図した皮膚の美容処理方法。