KR102111648B1 - 왕벚나무 잎 생물전환추출물의 제조방법 및 이를 함유하는 피부미백용 화장료 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 왕벚나무 잎 생물전환추출물의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물에 관한 것으로, 구체적으로는 왕벚나무 잎을 바실러스 아밀로리퀴파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens)로 생물전환하여 피부 미백활성이 향상된 추출물을 제조하고 이를 미백용 화장료로 사용하는 기술에 관한 것이다.

Description

왕벚나무 잎 생물전환추출물의 제조방법 및 이를 함유하는 피부미백용 화장료 조성물{Method for manufacturing prunus yedoensis leaves biorenovate extract and cosmetic composition for skin whitening containing the same}

본 발명은 왕벚나무 잎 생물전환추출물의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물에 관한 것으로, 구체적으로는 왕벚나무 잎에 바이오 리노베이션(Bio-renovation) 기법을 적용하여 피부미백활성이 우수한 추출물을 제조하고 이를 피부미백용 화장료 조성물로 이용하는 기술에 관한 것이다.

희고 고운 피부를 갖고자 하는 것은 모든 사람의 한결 같은 소망이다. 일반적으로 사람의 피부 모발 및 눈 등의 색은 멜라닌 카로틴 및 헤모글로빈 등에 의해 결정된다. 사람의 피부색은 멜라닌 색소를 만드는 멜라노사이트 (melanocyte)의 활동성 혈관의 분포 피부의 두께 및 카로티노이드 및 빌리루빈 등인 체내외의 색소 함유 유무와 같은 여러 요인들에 의해 결정되며, 그 중 멜라노 사이트에서 타이로시나제 등의 여러 효소가 작용하여 생성되는 멜라닌이라는 흑색색소가 가장 중요하다. 멜라닌 색소의 형성에는 유전적 요인 호르몬 분비 및 스트레스 등과 관련된 생리적 요인 및 자외선 조사 등과 같은 환경적 요인이 영향을 미친다. 멜라닌은 피부에 존재하여 자외선 등으로부터 신체를 보호하는 중요한 기능을 가지고 있지만, 멜라닌이 과잉 생산됨으로써 기미 또는 주근깨 등을 형성할 뿐 아니라 피부 노화를 촉진하며 피부암 유발에도 중요한 작용을 하는 것으로 알려져 있다.

멜라닌의 주요한 기능은 이러한 유해라디칼을 제거하여 이에 의한 손상으로부터 피부를 보호하는 것이다. 따라서 멜라닌의 양이 많다는 것은 물리적 또는 화학적 독성 물질로부터 피부를 보호할 수 있는 효과적인 대응 체계를 가지고 있다는 것을 의미한다. 이러한 멜라닌의 생성을 촉진하는 요인으로서는 햇빛, 자외선 뿐만 아니라 에스트로겐 또는 프로스타글라딘 등이 있다. 멜라닌의 생합성은 표피 기저층에 존재하는 멜라노사이트(melanocyte)의 멜라노좀(melanosome)에서 타이로시네이즈(tyrosinase), TRP-1(tyrosinase related protein-1), DCT(dopachrome tautomerase) 등 특이적인 효소의 연속적 산화 반응에 의해서 일어나는데, 그 중 멜라닌 합성의 주요 효소인 타이로시네이즈 활성 저해 실험이 멜라닌 중합체 억제제 개발의 초기 단계에서 채택되고 있다. 그러나 타이로시네이즈에 의한 산화 반응 이외에 피부 속 멜라닌의 생성 경로에 영향을 미치는 인자 중에는 Advanced glycation end products(AGEs) 반응 혹은 non-enzymatic glycation 반응이 있다. 당화 반응(glycation)은 당과 단백질의 비효소적인 반응으로 환원당의 카르보닐기(carbonyl)와 단백질의 유리 아미노기인 리신(lysine) 또는 아르기닌(arginine)과 반응하여 초기 당화 생성물인 시프 염기(schiff base)를 형성하고 이렇게 형성된 화합물들이 계속적으로 재배열 교차 결합 등의 일련 반응을 통하여 갈색의 화합물(Browning)인 비가역적 최종당화산물 (Advanced glycation end products, AGEs)을 생성하는 반응이다.

이는 단백질의 유리 아미노기인 lysine이나 arginine과 환원당의 carbonyl기가 반응하여 초기 glycation 생성물인 shiff base를 형성하고 이때 형성된 화합물들이 계속적으로 축합, 재전위, 산화, 분열, 고리화 등의 일련의 복잡한 반응을 통하여 황갈색의 화합물(melanoidine)을 만드는 반응이다. 이러한 AGEs의 생성 및 축적과정이 진행되면 피부에는 멜라닌 색소의 생성과 축적이 일어난다. 이러한 멜라닌의 생성은 기저층의 멜라닌세포(melanocyte)내 멜라닌소체(melanosome) 라는 소기관에서 합성된다. AGEs가 생성될 때 수용체인 receptor for AGE(RAGE)가 receptor site에 작용한다. AGE는 RAGE와 결합한 후에 멜라닌 합성 과정에서 중요한 전사조절인자인 Microphthalmia associated transcription factor(MITF)를 촉진하여, 멜라닌 생성에 있어서 가장 중요한 역할을 하는 효소 티로시나제(tyrosinase)의 발현을 촉진한다. 최종적으로 멜라닌 합성이 생성된다. 합성된 멜라닌색소는 멜라닌세포의 수지상돌기(dendrite)를 통하여 인접세포인 각질세포(keratinocyte)로 전달되며, 전달된 멜라닌색소는 각질세포를 통하여 피부 내 여러 부위에 분포하게 된다.

기미 주근깨 또는 색소 침착 등과 같은 피부 색소 이상 침착 증상과 자외선 노출 등에 의해 발생된 과도한 멜라닌 색소 침착을 치료 또는 경감시켜 주기 위해서, 이전부터 아스코르빈산, 코지산, 알부틴, 하이드로퀴논, 글루타치온 또는 이들의 유도체 타이로시나제 저해활성을 가진 물질들을 화장료나 의약품에 배합 사용하여 왔는데, 이들은 불충분한 미백효과 피부에 대한 안전성 문제 화장료에 배합시 제형 및 안정성 문제 등으로 인해 그 사용이 제한되고 있다.

본 발명자들은 피부 미백활성을 가지는 것으로 알려진 왕벚나무 잎에 특정한 바이오 리노베이션(bio-renovation)기법을 적용하여 제조되는 생물전환 추출물에서 피부 미백활성이 크게 증가하는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

(001) 대한민국 공개특허 제10-2015-0049933호(2015.05.08) (002) 대한민국 공개특허 제10-2016-0009330호(2016.01.26)

본 발명은 우수한 피부미백활성을 나타내는 왕벚나무 잎 생물전환추출물의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한, 본 발명은 상기 왕벚나무 잎 생물전환추출물을 유효성분으로 함유하는 피부미백용 화장료 조성물을 제공하는 것을 다른 목적으로 한다.

상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따르면, (A)건조된 왕벚나무 잎에 추출용매를 가하여 왕벚나무 잎 추출물을 제조하는 단계;

(B)상기 왕벚나무 잎 추출물과 바실러스 아밀로리퀴파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens)를 혼합하여 30~40℃에서 60~80시간 동안 배양하는 단계; 및

(C)배양이 끝난 후, 5000 ~ 6000rpm에서 10~15분 동안 원심분리를 진행하고, 상등액을 수거하여 왕벚나무 잎 생물전환추출물을 제조하는 단계를 포함하는 왕벚나무 잎 생물전환추출물의 제조방법이 제공된다.

상기 (A)단계에서 추출은 건조된 왕벚나무 잎에 5~10배 중량의 정제수를 가하여 100~125℃에서 2~3회 추출하는 것임을 특징으로 한다.

상기 다른 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따르면, 상기 제조방법으로 제조되는 왕벚나무 잎 생물전환추출물을 화장료 조성물 전체 중량에 대하여 0.1~30 중량% 함유하는 피부미백용 화장료 조성물이 제공된다.

본 발명의 바이오 리노베이션 기법에 따라 제조된 왕벚나무 잎 생물전환추출물은 더욱 향상된 피부미백활성을 나타내므로 안전하면서도 우수한 피부미백 화장료로 사용될 수 있다.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 왕벚나무 잎 생물전환추출물의 Tyrosinase 유전자 발현 감소효과를 나타내는 그래프이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 왕벚나무 잎 생물전환추출물의 TRP-1 유전자 발현 감소효과를 나타내는 그래프이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 왕벚나무 잎 생물전환추출물의 TRP-2 유전자 발현 감소효과를 나타내는 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 왕벚나무 잎 생물전환추출물의 MITF 유전자 발현 감소효과를 나타내는 그래프이다.

이하 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.

우리나라 제주도가 원산지인 왕벚나무(Prunus yedoensis)는 쌍떡잎식물 이판화군 장미목 장미과의 낙엽교목이다. 전국적으로 관상수 및 가로수로 많이 식재되어 있는 낙엽활엽교목이다. 높이 10m에 달한다. 잎은 어긋나고 타원형의 달걀 모양 또는 거꾸로 선 달걀 모양이며, 길이 6~12cm로서 뒷면에 털이 있으며, 가장자리에 예리한 톱니가 있고 잎자루 끝에 2개의 꿀샘이 있다. 꽃은 4월에 잎보다 먼저 피고 3∼6개가 산형(傘形)차례로 달리고, 작은 꽃자루에 털이 있다. 꽃봉오리는 분홍색이 돌고 활짝 피면 흰색이다. 꽃대는 꽃받침과 더불어 털이 있고 꽃잎은 끝이 오목하며 암술대에 퍼진털이 있다. 열매는 핵과(核果)로 둥글고 6∼7월에 적홍색에서 자흑색으로 익는다.

한의학에서는 왕벚나무의 수피를 오래전부터 호흡기 질환과 피부질환을 치료하는 목적으로 사용해왔다. 최근 연구에서는 왕벚나무의 수피나 왕벚나무 잎의 에탄올 추출물에 항염효과, 혈관이완효과가 있음이 보고되기도 하였다(Yang G, Ham I, Choi HY. Anti-inflammatory effect of prunetin via the suppression of NF-κB pathway. Food Chem Toxicol. 2013;58:124-132).

본 발명에서는 상기 왕벚나무의 잎에 바이오 리노베이션(Bio-renovation)기법을 적용하여 생물전환추출물을 제조한다.

본 발명에서 생물전환(bio-renovation, 生物轉換)이란 생물의 생리적 기능을 이용해 첨가된 물질을 화학적으로 변형된 형태로 전환시키는 과정을 의미한다. 본 발명에 있어서 상기 생물전환에는 바실러스 아밀로리퀴파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens) 균주가 사용된다. 왕벚나무 잎 추출물을 바실러스 아밀로리퀴파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens)와 혼합하여 배양하는 생물전환을 통하여 피부 미백활성이 우수한 화장료를 제조하는 것을 기술적 특징으로 한다.

본 발명의 일 구체예에 따르면 왕벚나무 잎 생물전환추출물은 다음과 같은 단계를 포함하는 방법에 의하여 제조된다.

(A)건조된 왕벚나무 잎에 추출용매를 가하여 왕벚나무 잎 추출물을 제조하는 단계;

(B)상기 왕벚나무 잎 추출물과 바실러스 아밀로리퀴파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens)를 혼합하여 30~40℃에서 60~80시간 동안 배양하는 단계; 및

(C)배양이 끝난 후, 5000 ~ 6000rpm에서 10~15분 동안 원심분리를 진행하고, 상등액을 수거하여 왕벚나무 잎 생물전환추출물을 제조하는 단계를 포함하는 왕벚나무 잎 생물전환추출물의 제조방법이 제공된다.

이때, 상기 (A)단계에서 추출용매로는 물, 탄소수 1 내지 4의 무수 또는 함수알코올, 에틸아세테이트, 아세톤, 글리세린, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글라이콜 및 부틸렌글리콜로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 것이 사용될 수 있다.

상기 (A)단계에서 추출은 건조된 왕벚나무 잎에 5~10배 중량의 정제수를 가하여 100~125℃에서 2~3회 추출하는 것임이 더욱 바람직하다.

상기 방법에 의하여 제조된 왕벚나무 잎 추출물은 바이오 리노베이션 기법이 적용되지 않은 왕벚나무 잎 추출물에 비하여 Tyrosinase 유전자 발현 감소(시험예 1), TRP-1 유전자 발현 감소(시험예 2), TRP-2 유전자 발현 감소(시험예 3) 및 MITF 유전자 발현 감소(시험예 4) 효과를 나타내어 피부미백활성이 더욱 우수한 것을 확인할 수 있었다.

상기 제조방법으로 제조되는 왕벚나무 잎 생물전환추출물은 유효성분으로서 화장료 조성물 전체 중량에 대하여 0.1~30 중량% 함유된다.

본 발명의 화장료 조성물은 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조 될 수 있으며, 그 예로는 화장수, 크림, 에센스, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 바디 로션, 바디 오일, 바디 젤, 샴푸, 린스, 헤어 컨디셔너, 헤어 젤, 화운데이션, 립스틱, 마스카라, 메이크업 베이스 등을 들 수 있다.

[실시예]

이하, 하기의 실시예와 시험예들을 통하여 본 발명을 상세하게 설명하지만, 본 발명이 이 예들에 의하여 한정되는 것은 아니다.

제조예 1: 왕벚나무 잎 추출물의 제조

세척 건조된 왕벚나무 잎을 추출탱크에 투입하고, 10배 중량의 정제수를 첨가하였다. 120℃에서 6시간 내지 8시간 동안 추출하여 1차 추출물을 회수하고, 추출탱크에 다시 10배의 정제수를 추가하였다.

120℃에서 6시간 내지 8시간 동안 추출하여 2차 추출물을 회수하였다. 회수한 1차 추출물과 2차 추출물을 혼합하여 1.0㎛의 공극 크기를 갖는 필터(레인보우, 대한민국)로 여과하고 농축하여 왕벚나무 잎 추출물을 제조하였다.

실시예 1: 왕벚나무 잎 생물전환 추출물의 제조

미생물 배양

Bacillus amyloliquefaciens(KCTC 13588) 균주를 미생물자원센터에서 분양받아 Nutrient broth(소고기 추출물(beef extract) 3.0g/L 및 펩톤(peptone) 5.0g/L)에서 최적 생육 조건에 맞추어 20시간 배양하였다.

20시간 배양 후, 5,000rpm에서 10분 동안 원심분리하여 미생물 펠렛(pellet)을 수득하였다.

생물전환 추출물의 제조

수득한 미생물 펠렛을 PG 버퍼(50mM 인산염(phosphate)(pH7.2) 및 2% 글리세롤)로 세척하여, PG 버퍼 5㎖에 현탁시켰다. 이후, 현탁액과 제조예 1에서 제조한 왕벚나무 잎 추출물을 혼합하여 30℃에서 72시간 동안 배양하였다.

배양이 끝난 후, 5000 내지 6000rpm에서 10분 동안 원심분리를 진행하였다. 그 후, 상등액을 수거하여 왕벚나무 잎 생물전환 추출물을 제조하였다.

시험예 1: Tyrosinase 유전자 발현평가

본 발명의 바이오 리노베이션 기법 적용 전 후의 미백활성을 평가하기 위하여 다음과 같이 시험하였다.

추출물 처리

㉮ B16 세포를 60mm dish에 5x10⁴cells/dish 농도로 분주하고 세포 배양조건에서 24 시간 배양하였다.

㉯ 이 후, 배지를 제거하고 DPBS로 세척한 뒤 DMEM 배지에 시험물질을 희석하여 72시간 처리 하였다.

RNA prep, Real-Time PCR

㉮ 추출물 처리가 완료된 dish를 가져와 DPBS 3ml로 세척 후 Qiagen kit를 이용하여 40ul의 RNA를 추출하였다.

㉯ prepRNA를 cDNA로 합성하였다.

㉰ 합성된 cDNA 1 ul, Supermix 10 ul, DEPC DW 8 ul, Tyrosinase primer 1 ul를 더해준 뒤 Real-Time PCR 기기에 넣어 35~40 cycle을 실시간으로 확인하였다.

그 결과는 도 1에 나타내었다.

도 1에서 확인되는 바와 같이 제조예 1의 시료와 비교하여 Bio-renovation기법을 적용하여 생물전환시킨 실시예 1의 시료에서 Tyrosinase 유전자 발현이 크게 감소되는 것을 확인할 수 있었다.

시험예 2: TRP-1 유전자 발현평가

추출물 처리

㉮ B16 세포를 60mm dish에 5x10⁴cells/dish 농도로 분주하고 세포 배양조건에서 24 시간 배양하였다.

㉯ 이 후, 배지를 제거하고 DPBS로 세척한 뒤 DMEM 배지에 시험물질을 희석하여 72시간 처리 하였다.

RNA prep, Real-Time PCR

㉮ 추출물 처리가 완료된 dish를 가져와 DPBS 3ml로 세척 후 Qiagen kit를 이용하여 40ul의 RNA를 추출하였다.

㉯ prepRNA를 cDNA로 합성하였다.

㉰ 합성된 cDNA 1 ul, Supermix 10 ul, DEPC DW 8 ul, TRP-1 primer 1 ul를 더해준 뒤 Real-Time PCR 기기에 넣어 35~40 cycle을 실시간으로 확인하였다.

그 결과는 도 2에 나타내었다.

도 2에서 확인되는 바와 같이 제조예 1의 시료와 비교하여 Bio-renovation기법을 적용하여 생물전환시킨 실시예 1의 시료에서 TRP-1 유전자 발현이 크게 감소되는 것을 확인할 수 있었다.

시험예 3: TRP-2 유전자 발현평가

추출물 처리

㉮ B16 세포를 60mm dish에 5x10⁴cells/dish 농도로 분주하고 세포 배양조건에서 24 시간 배양하였다.

㉯ 이 후, 배지를 제거하고 DPBS로 세척한 뒤 DMEM 배지에 시험물질을 희석하여 72시간 처리 하였다.

RNA prep, Real-Time PCR

㉮ 추출물 처리가 완료된 dish를 가져와 DPBS 3ml로 세척 후 Qiagen kit를 이용하여 40ul의 RNA를 추출하였다.

㉯ prepRNA를 cDNA로 합성하였다.

㉰ 합성된 cDNA 1 ul, Supermix 10 ul, DEPC DW 8 ul, TRP-2 primer 1 ul를 더해준 뒤 Real-Time PCR 기기에 넣어 35~40 cycle을 실시간으로 확인하였다.

그 결과는 도 3에 나타내었다.

도 3에서 확인되는 바와 같이 제조예 1의 시료와 비교하여 Bio-renovation기법을 적용하여 생물전환시킨 실시예 1의 시료에서 TRP-2 유전자 발현이 크게 감소되는 것을 확인할 수 있었다.

시험예 4: MITF 유전자 발현평가

추출물 처리

㉮ B16 세포를 60mm dish에 5x10⁴cells/dish 농도로 분주하고 세포 배양조건에서 24 시간 배양하였다.

㉯ 이 후, 배지를 제거하고 DPBS로 세척한 뒤 DMEM 배지에 시험물질을 희석하여 72시간 처리 하였다.

RNA prep, Real-Time PCR

㉮ 추출물 처리가 완료된 dish를 가져와 DPBS 3ml로 세척 후 Qiagen kit를 이용하여 40ul의 RNA를 추출하였다.

㉯ prepRNA를 cDNA로 합성하였다.

㉰ 합성된 cDNA 1 ul, Supermix 10 ul, DEPC DW 8 ul, MITF primer 1 ul를 더해준 뒤 Real-Time PCR 기기에 넣어 35~40 cycle을 실시간으로 확인하였다.

그 결과는 도 4에 나타내었다.

도 4에서 확인되는 바와 같이 제조예 1의 시료와 비교하여 Bio-renovation기법을 적용하여 생물전환시킨 실시예 1의 시료에서 MITF 유전자 발현이 크게 감소되는 것을 확인할 수 있었다.

실시예 2: 왕벚나무 잎 생물전환추출물을 함유하는 세럼의 제조

왕벚나무 잎 생물전환추출물(실시예 1)을 함유한 세럼을 하기의 표 1의 조성 및 함량으로 통상의 방법에 따라 제조하였다.

원료	함량(중량%)
왕벚나무 잎 생물전환추출물(실시예 1)	2.0
밀납	1.0
폴리솔베이트 60	1.5
솔비탄 세스퀴올레이트	0.5
미네랄 오일	10.0
소르비탄 스테아레이트	0.5
친유형 모노스테아린산 글리세린	1.0
스테아린산	1.5
글리세릴스테아레이트/피이지-400 스테아레이트	1.0
프로필렌글리콜	3.0
카르복시폴리머	0.1
트리에탄올아민	0.1
페녹시에탄올	적량
정제수	To 100

실시예 3: 왕벚나무 잎 생물전환추출물을 함유하는 크림의 제조

왕벚나무 잎 생물전환추출물(실시예 1)을 함유한 크림을 하기 표 2의 조성 및 함량으로 통상의 방법에 따라 제조하였다.

원료	함량(중량%)
왕벚나무 잎 생물전환추출물(실시예 1)	2.0
시어버터	2.0
폴리솔베이트 60	1.5
솔비탄 세스퀴올레이트	0.8
미네랄 오일	10.0
디메치콘	3.0
소르비탄 스테아레이트	0.5
친유형 모노스테아린산 글리세린	1.0
세테아릴알코올	2.0
글리세릴스테아레이트/피이지-400 스테아레이트	1.0
프로필렌글리콜	3.0
카르복시폴리머	0.25
트리에탄올아민	0.25
페녹시에탄올	적량
정제수	To 100

시험예 5: 제형안정도 확인

상기 실시예 2, 3에서 제조한 제형에 대하여 실온(25℃), 냉장(4℃) 및 항온(50℃)으로 일정하게 유지되는 실내, 냉장고 및 인큐베이터에서 불투명 초자 용기에 담아 12주 동안 보관 및 관찰(변색, 변취 및 분리)하며, 안정성을 확인하였다. 결과는 하기 표 3에 나타내었다.

온도조건	안정성 확인(변색, 변취 및 분리)
	실시예 2	실시예 3
실온(25℃)	0	0
냉장(4℃)	0	0
항온(50℃)	0	0

< 제형 안정 등급 >

0: 변화 없음 1: 미세한 변화 2: 변화 3: 극심한 변화

상기 표에서 나타낸 바와 같이 실시예 2, 3 제형 모두 25℃, 4℃ 및 50℃ 온도 조건하에서 변색 변취 및 분리 현상이 나타나지 않고 안정함이 확인 되었다.

Claims (5)

1. 삭제
2. 삭제
3. 삭제
4. (A)건조된 왕벚나무 잎에 5~10배 중량의 정제수를 가하여 120℃에서 2~3회 추출하여 왕벚나무 잎 추출물을 제조하는 단계;
   (B)상기 왕벚나무 잎 추출물과 바실러스 아밀로리퀴파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens)를 혼합하여 30~40℃에서 60~80시간 동안 배양하는 단계; 및
   (C)배양이 끝난 후, 5000 ~ 6000rpm에서 10~15분 동안 원심분리를 진행하고, 상등액을 수거하는 단계를 포함하는 제조방법에 의하여 제조되는 왕벚나무 잎 생물전환추출물을 화장료 조성물 전체 중량에 대하여 0.1~30 중량% 함유하는 피부미백용 화장료 조성물.
5. 제4항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 화장수, 크림, 에센스, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 바디 로션, 바디 오일, 바디 젤, 샴푸, 린스, 헤어 컨디셔너, 헤어 젤, 화운데이션, 립스틱, 마스카라 또는 메이크업 베이스의 제형을 가지는 것임을 특징으로 하는 피부 미백용 화장료 조성물.
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   

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