JP3522310B2 - 2−クロル−4−メチルスルホニル安息香酸の製造法 - Google Patents
2−クロル−4−メチルスルホニル安息香酸の製造法Info
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Description
発物質とし、除草剤として有用な農薬の中間体である2
−クロル−4−メチルスルホニル安息香酸(5) を目的物
質として水又は水系の溶媒を使用し、又は無溶媒で安価
にして環境に悪影響を与えることなく、安全、簡便に高
純度、高収率で製造する方法に関するものである。 【0002】 【従来の技術】従来2−クロル−4−メチルスルホニル
安息香酸(5) は下記〔反応式(II)〕に示すようにメチル
2−クロル−4−ニトロ安息香酸エステル(6) を出発原
料とする合成法(特開昭63−190871号)か、又は下記
〔反応式(III) 〕に示すように2−クロル−4−スルホ
安息香酸カリウム塩(9) を出発原料とする合成法(WO
90/06301 )が存在していた。 【0003】 【反応式(II)】 【0004】 【反応式(III) 】 【0005】 【発明が解決しようとする課題】上記〔反応式(I
I)〕で示される従来の(特開昭63−190871
号)の2−クロル−4−メチルスルホニル安息香酸
(5)の製造法は〔反応式(II)〕から明らかなよう
に出発原料として高価なメチル2−クロル−4−ニトロ
安息香酸エステル(6)を使用し、更に1,2ジクロル
エタン(EDC)やトリス−(3−7−ジオキサヘプチ
ル)アミン(TDA−1と略称)を中間体合成の触媒と
して使用している。また従来の〔反応式(III)〕の
(WO90/06301)の方法の場合も出発原料であ
る2−クロル−4−スルホ安息香酸カリウム塩(9)が
高価であり、更に大過剰の塩化チオニルを溶媒として、
ジメチルフオルムアミド(DMF)を触媒として使用し
ている。〔反応式(II),(III)〕の場合は共に
出発原料が高価につくほか、環境に対しても悪影響を与
えるという課題があつた。 【0006】本発明は従来から市販に存在する入手容易
なトシルクロリド(1) を出発原料として使用し、除草剤
として有用な農薬の中間体である前記2−クロル−4−
メチル安息香酸(5) を触媒や有機溶剤を使用することな
く、〔反応式(I) 〕に示すような中間生成物を経て安価
に高品質、高収率で製造することを目的とするものであ
る。 【0007】 【反応式(I) 】 【0008】 【課題を解決するための手段】本発明者等は上記の種々
な問題点を解決すべく鋭意研究した結果、遂に上記〔反
応式(I) 〕で示すような安価で入手容易なトシルクロリ
ド(1) を出発原料とし、中間生成物を経て最終目的物2
−クロル−4−メチルスルホニル安息香酸(5)の新規な
製造法を確立するに至つた。 【0009】即ち、本発明は、上記反応式(I)で示さ
れる製造法であって、トシルクロリド(1)を無機塩基
存在下、亜硫酸ナトリウムで還元して、p−トリルスル
フィン酸ナトリウム(2)を得、次いで、p−トリルス
ルフィン酸ナトリウム(2)をハロゲン化メチル(CH
3X,X=I、BrまたはCl)でメチル化して、メチ
ルp−トリルスルフォン(3)を得、次いで、メチルp
−トリルスルフォン(3)を硫酸溶媒下で塩素化して、
(3−クロル−4−メチルフェニル)−メチルスルフォ
ン(4)を得、最後に、(3−クロル−4−メチルフェ
ニル)−メチルスルフォン(4)を硝酸酸化して、2−
クロル−4−メチルスルホニル安息香酸(5)を得るこ
とを特徴とする、2−クロル−4−メチルスルホニル安
息香酸の製造法を提供するものである。 【0010】上記より明らかなように本発明は原料とし
て安価で一般的に使用されるトシルクロリド(1)を出
発原料に使用し、中間体としてP−トリルスルフイン酸
ナトリウム(2)に導き、単離することなくそのままハ
ロゲン化メチルを添加してメチルP−トリルスルフオン
(3)に変化せしめ、更に、その後(3)を酸性溶液中
で塩素化して(3−クロル−4−メチル−フエニル)−
メチルスルフオン(4)を生成せしめ、硝酸で酸化して
2−クロル−4−メチルスルホニル安息香酸(5)が得
られる。 【0011】本発明は原料として安価な(1) を使用する
ことができ経済的に有利であり、更に本発明の各製造工
程における溶媒は水又は水系であり、或は無溶媒であ
る。そのため本発明の後処理は著しく容易である。 【0012】次に本発明の製造条件を更に詳細説明す
る。P−トリルスルフイン酸ナトリウム(2) の製造法は
常法により亜硫酸ナトリウムと無機塩基を水に溶解又は
懸濁させて、上記(1) を加えることによつて行なわれ
る。反応温度は65〜75℃が適当であり、反応時間は
1時間で充分である。亜硫酸ナトリウムは〔反応式(I)
〕の(1) に対して1.0 倍モル、無機塩基は2.0 倍モル
程度を使用する。無機塩基としては〔反応式(I) 〕では
炭酸水素ナトリウムを使用しているが、これのみに限定
されるものではない。 【0013】〔反応式(I) 〕の(2) から(3) の製造は一
般的には、(2) を製造した後に冷却、単離し、メチル化
を行なうのであるが、より効率的、経済的な製造法とし
ては上記の方法によつて製造された(2) の反応液中にハ
ロゲン化メチルを添加することにより分離することなく
同一系内において製造することが可能である。(2) を製
造後反応液のPHの調整を行なう。PHの調整に使用さ
れる酸は通常HClを使用するが、勿論これに限定され
るものではない。使用量はPHや酸の種類によつて異な
り、PHは6.0 〜7.0 に調整するのが好ましい。PH調
整後、ハロゲン化メチルを系内に添加する。この場合の
反応温度は50〜90℃。反応時間は反応温度により異
なるが2〜5時間である。添加されるハロゲ化メチルに
対し1.2〜1.6 倍モル、好ましくは1.2 〜1.4 倍モルで
ある。ハロゲン化メチル(CH2X)は臭化メチル、ヨ
ウ化メチル及び塩化メチルを挙げることができる。 【0014】(4) は(3) を硫酸に溶解し、塩素を吹き込
み製造する。この場合の反応温度は90〜180 ℃であり、
好適には100 〜130 ℃である。塩素の吹き込み量は(3)
に対し1.0 〜2.0 倍モルである。反応時間は反応温度及
び吹き込み量によつて異なるが4時間程度が好ましい。
H2 SO4 は97%濃硫酸又は発煙硫酸が使用される。
硫酸の使用量は(3) に対して3.0 倍モルが適当である。 【0015】(5) は(4) を180 ℃まで加熱、溶解し、H
NO3 添加による酸化により製造される。酸化反応後晶
析させることにより(5) を得ることができる。更に高純
度の(5) は更にアルカリ塩として水層に溶解し、未反応
の(4) を有機溶媒で抽出することによつて獲られる。
(5) の溶解に使用する無機塩基としては、通常水酸化ナ
トリウムが使用されるが、勿論これに限定されるもので
はなく、無機塩基の量は反応条件などにより異なり(5)
が溶解し、PHが13以上になるよう調整を行なう。
(5) の晶析に使用される酸は通常HClが使用される
が、勿論これに限定されるものではない。 【0016】以下本発明を実施例によつて段階的に説明
するが本発明は実施例のみに限定されるべきものではな
い。 【0017】 【実施例1】ヨウ化メチルを使用したメチルP−トリル
スルフオン(3) の合成。撹拌付き500-l フラスコに水30
0ml 、亜硫酸ナトリウム31.6g (0.25モル)及び炭酸水
素ナトリウム42.0g を入れて70℃に昇温した。ついで
トシルクロリド(1) 47.7g (0.25モル)を45分かけて
導入し、P−トリルスルフイン酸ナトリウム(2) を得
た。(2) の製造終了後塩酸を用いてPHを6.8 に調整し
た。これにヨウ化メチル42.6g (0.3 モル)を65℃で
1時間30分かけて滴下した。滴下後更に75℃で3時
間撹拌を行なつた。製造終了後ベンゼン50mlを用いて抽
出を行ない、39.2g の(3) を得た。収率92.1%、ガスク
ロマトグラフによる純度は98.8%であつた。 【0018】 【実施例2】臭化メチルを使用したメチルP−トリルス
ルフオン(3) の合成。撹拌機付き300ml フラスコに水15
0ml 、亜硫酸ナトリウム31.6g (0.25モル)及び炭酸水
素ナトリウム42.0g を入れ、70℃に昇温した。その後
トシルクロリド(1) を47.7g (0.25モル)を1時間かけ
て導入し、P−トリルスルフイン酸ナトリウム(2) を得
た。(2) の製造終了後溶液をオ−トクレ−ブに移し溶液
を5℃以下に冷却した。その後37.5%臭化メチルのメタ
ノ−ル溶液88.3g (0.35モル)を加え65℃で2時間反
応を行なつた。製造終了後、溶液を水200ml 中に投入し
て(3) を晶析させ、38.7g を得た。収率91.0%、ガスク
ロマトグラフによる純度は99.4%であつた。 【0019】 【実施例3】(3−クロル−4−メチル−フエニル)−
メチルスルフオン(4) の合成。撹拌子を入れた100ml
のフラスコに上記で得られたメチルP−トリルスルフオ
ン(3) を34.0g (0.2 モル)と97%、硫酸70.7g (0.
6 モル)を加え、130 ℃に昇温した。その温度で塩素ガ
ス28,4g (0.2 モル)を4時間かけて吹き込み(3−ク
ロル−4−フエニル)−メチルスルフオン(4) 37.8g を
得た。収率92.3%、ガスクロマトグラフによる純度は9
7.1%であつた。 【0020】 【実施例4】2−クロル−4−メチルスルホニル安息香
酸(5) の合成。撹拌子を入れた50mlのフラスコに実施
例3で得られた(4) 14.6g (71mモル)を加え、185 ℃
に昇温して溶解した、61%硝酸37.2g (0.36モル)を
180 ℃を維持するように滴下した。副生する水を留去し
て、内温の低下を防いだ。製造後8%水酸化ナトリウム
水溶液180g、ジエチルエ−テル50mlを加えて、(5) を
水層に、未反応の(4) を有機層に抽出した。(5) は36
%HClを使用して中和して12.0g を得た。収率72.0
%、ガスクロマトグラフによる純度は99.0%であつた。 【0020】 【発明の効果】本発明の効果を纏めると下記の通りであ
る。本発明によつて農薬製造時の中間体である〔反応式
(I) 〕の(5) を安価な(1) を使用することによつて経済
的に製造することができた。更に(1) から(3) の製造工
程においては(2) を取出す操作を省略することによつて
試薬のロスを無くすることに成功した。また(4) 及び
(5) の合成工程においては溶媒を殆ど使用しないため効
率よく製造することができ、本発明によつて〔反応式
(I) 〕(1) より(5)を高純度、高収率で製造することに
成功した。
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 【請求項1】 下記反応式(I): 【化1】 で示される製造法であって、 トシルクロリド(1)を無機塩基存在下、亜硫酸ナトリ
ウムで還元して、p−トリルスルフィン酸ナトリウム
(2)を得、次いで、 p−トリルスルフィン酸ナトリウム(2)をハロゲン化
メチル(CH3X,X=I、BrまたはCl)でメチル
化して、メチルp−トリルスルフォン(3)を得、次い
で、 メチルp−トリルスルフォン(3)を硫酸溶媒下で塩素
化して、(3−クロル−4−メチルフェニル)−メチル
スルフォン(4)を得、最後に、 (3−クロル−4−メチルフェニル)−メチルスルフォ
ン(4)を硝酸酸化して、2−クロル−4−メチルスル
ホニル安息香酸(5)を得ることを特徴とする、2−ク
ロル−4−メチルスルホニル安息香酸の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP20834593A JP3522310B2 (ja) | 1993-07-30 | 1993-07-30 | 2−クロル−4−メチルスルホニル安息香酸の製造法 |
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JP20834593A JP3522310B2 (ja) | 1993-07-30 | 1993-07-30 | 2−クロル−4−メチルスルホニル安息香酸の製造法 |
Publications (2)
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JPH0748341A JPH0748341A (ja) | 1995-02-21 |
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Family
ID=16554743
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JP20834593A Expired - Lifetime JP3522310B2 (ja) | 1993-07-30 | 1993-07-30 | 2−クロル−4−メチルスルホニル安息香酸の製造法 |
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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CN110172045B (zh) * | 2019-06-05 | 2023-05-12 | 甘肃皓天医药科技有限责任公司 | 一种用于制备噻奈普汀钠的中间体的制备方法 |
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-
1993
- 1993-07-30 JP JP20834593A patent/JP3522310B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
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社団法人 日本化学会,第4版 実験化学講座22 有機合成IV −酸・アミノ酸・ペプチド−,丸善株式会社,1992年,第2頁 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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