JP3502948B2 - 医薬品類への容器材料由来物質の吸着抑制方法及び容器 - Google Patents

医薬品類への容器材料由来物質の吸着抑制方法及び容器

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JP3502948B2
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冨士夫 井上
雅満 泉
暁 林
智恵子 吉田
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Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
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Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、医薬品粉末等の医薬品類への、容器材料由
来物質の吸着を抑制する方法及び上記医薬品類を安定に
収容した容器に関する。
背景技術 従来より、粉末状乃至固状の医薬品、例えばセファゾ
リン、アンピシリン等を活性成分とする抗生物質製剤や
ウロキナーゼ等を活性成分とする酵素製剤等を収容する
ための容器としては、専ら硬質ガラス製のものが用いら
れており、また之等薬品の原料や合成中間体、所謂バル
ク等を収容する容器の材質としては、アルマイト加工さ
れたアルミニウム、硬質ガラス、ステンレススチール等
が用いられている。
しかるに、之等の材質の容器では開封時に金属片やガ
ラス片が薬剤中に混入する問題があった。
最近になって、硬質ガラスとゴム等とを組合わせた容
器が使用されたが、これはゴムから例えば2,6−ジ−ｔ
−ブチル−４−メチルフェノール（BHT）等の抗酸化
剤、加硫剤、アジピン酸誘導体、フタル酸誘導体等の各
種添加剤、シリコンオイル等のオイル等が薬剤中に移行
吸着されて溶状不良を起こす欠点がある。
また、上記容器のためのプラスチック素材の検討もな
されつつあるが、例えばポリ塩化ビニル（PVC）では、
その添加剤であるジオクチルフタレート（DOP）等が容
器内に溶出移行する問題があり、ナイロン、ポリウレタ
ン、エチレン−酢酸ビニル共重合体（EVA）等では、混
入する未反応モノマーが、容器に収容される薬剤粉末等
の溶状不良を惹起させる問題がある。更に、上記ナイロ
ン、ポリウレタン等では容器作製時に接着樹脂を使用す
るが、この接着樹脂の溶剤、例えばメチルエチルケト
ン、トルエン、キシレン等は、上記未反応モノマーと同
様に、容器内に収容される薬剤中に移行して吸着され、
之等が薬剤の分解、劣化、溶解性不良等、毒性を含めた
種々の問題を生じる欠点もある。
ポリエチレンやポリプロピレン等のポリオレフィンの
利用も種々検討され、医薬品収容容器としての使用が広
がりつつあるが、之等もその製造時に混入するアジピン
酸誘導体、フタル酸誘導体、各種オイルや低分子量物
質、所謂ワックス分等が、容器内に収容された医薬品粉
末等に吸着され、これが該粉末等を蒸留水等に溶解させ
て注射用液等を調製する際に、不溶性微粒子を発生させ
たり、得られる水溶液を濁らせる等の要因となってい
る。
以上のように、現在知られている医薬品収容用の各種
素材は、いずれもそれぞれ種々の欠点乃至問題点を有し
ており、之等の解消策及び之等欠点のない新しい医薬品
収容容器の開発が斯界で切望されている。
従って本発明の目的は、斯界の要望に合致する医薬品
粉末等を収容するための容器の改良法及びかくして改良
された新しい容器を提供する点にある。
発明の開示 本発明者らは、上記目的より鋭意研究を重ねた結果、
薬剤収容容器内雰囲気を低級アルコール雰囲気とする時
には、容器材質としてのゴム、プラスチック等に混入し
ており、容器に薬剤を収容した際に該薬剤に吸着される
各種容器材料由来物質の薬剤への吸着が見事に抑制さ
れ、之等物質による水溶液調製時の不溶性微粒子や濁り
の発生（溶状不良）が完全に解消され、医薬品活性成分
の分解、変性、劣化等による損失や毒性もなく、医薬品
粉末等の本来有する溶解性をなんら損なうことなく長期
に亘って安定して保持し、非常に安全に医薬品粉末等を
収容できることを見出だした。
本発明は上記新しい知見に基づいて完成されたもので
ある。
即ち、本発明によれば、その一部又は全部がゴムもし
くはプラスチックで構成される薬剤収容容器（１）に粉
末状乃至固状の医薬品、医薬品原料又は医薬品中間体
（以下之等を単に医薬品類という）を収容するに当り、
上記容器（１）内雰囲気を低級アルコール雰囲気とする
ことを特徴とする粉末状乃至固状医薬品類への容器材料
由来物質の吸着抑制方法が提供される。
特に、本発明によれば、低級アルコールを含浸又は吸
着させた保持体を容器内に収容して容器内雰囲気を低級
アルコール雰囲気とする上記方法；低級アルコールがエ
タノールである上記方法；及び粉末状乃至固状の医薬品
類を低級アルコール透過性プラスチック製容器（２）に
収容された形態で上記容器（１）に収容すると共に、上
記容器（２）内雰囲気を低級アルコール雰囲気とする上
記方法が提供される。
更に、本発明によれば、粉末状乃至固状の医薬品類を
収容した容器（１）であって、該容器はその一部又は全
部がゴムもしくはプラスチックで構成され且つ該容器内
には、粉末状乃至固状の医薬品類と共に、容器内雰囲気
を低級アルコール雰囲気とするための低級アルコール含
浸又は吸着保持体が収容されていることを特徴とする粉
末状乃至固状医薬品類収容容器、特に粉末状乃至固状の
医薬品類を収容した低級アルコール透過性プラスチック
製容器（２）と、該容器（２）内雰囲気を低級アルコー
ル雰囲気とするための低級アルコール含浸又は吸着保持
体とが、容器（１）内に収容されている上記粉末状乃至
固状医薬品収容容器も提供される。
本発明において医薬品としては、例えばセファゾリン
等のセフェム系、アンピシリン等のペニシリン系、イミ
ペネム等のカルバペネム系、バンコマイシン等のポリペ
プチド系、エリスロマイシン等のマクロライド系等の抗
生物質製剤のほか、インターフェロン（INF）、インタ
ーロイキン（IL）、ワクチン、エリスロポエチン（EP
O）、顆粒球増殖因子（GCF）、免疫グロブリン製剤、ウ
ロキナーゼ等の酵素製剤、ビタミン、血小板活性化因子
（PAF）、水溶性ステロイド製剤（副腎ホルモン剤）等
のホルモン製剤等の生体生理活性物質製剤（天然型及び
組換え型を含む）や天然には存在しない各種の酵素阻害
剤として合成された製剤等の、直接生体に投与適用され
る水溶性粉末状乃至固状の医薬品を例示できる。また本
発明における医薬品中間体には、上記各種医薬品の合成
中間体及び製剤中間体が包含される。
之等医薬品類は、いずれもゴムもしくはプラスチック
を容器材質とする容器に収容された場合、之等容器材料
に由来する各種の物質と相互作用して、之等物質を吸着
するものである。
上記容器材料由来物質には、前述したように、例えば
BHT等の抗酸化剤、DOP、加硫剤、アジピン酸誘導体、フ
タル酸誘導体等の添加剤、シリコンオイル等のオイル、
未反応モノマー、接着樹脂用溶剤、例えばメチルエチル
ケトン、トルエン、キシレン等が包含される。
また本発明において、容器内雰囲気を低級アルコール
雰囲気とするために用いられる低級アルコールとして
は、エタノールを代表として、メチルアルコール、プロ
ピルアルコール、イソプロピルアルコール等を例示でき
る。之等の内、医薬品類が生体に直接投与適用されるも
のの場合は、特にエタノールであるのが好ましいが、所
謂バルク等の医薬品活性成分の合成中間体等を収容する
場合には、上記エタノールである必要はなく、他の低級
アルコールのいずれも利用でき、同様に本発明所期の優
れた効果を奏し得る。
上記容器内雰囲気を低級アルコール雰囲気とする好ま
しい手段として、本発明においては、低級アルコールを
含浸又は吸着させた保持体を医薬品類と共に容器（１）
内に収容する手段や、粉末状乃至固状医薬品類を低級ア
ルコール透過性を有する容器（２）に収容した形態で、
低級アルコールを含浸又は吸着させた保持体と共に容器
（１）内に収容する、所謂二重包装手段を採用できる。
ここで低級アルコールを含浸又は吸着させる保持体
は、特に限定されるものではないが、一般には例えばシ
リカゲル、ケイソウ土、セライト、ゼオライト、活性
炭、アルミナ等の無機多孔質構造物や、セルロース、デ
キストリン、多糖類、ポリプロピレン、ポリウレタン等
のポリマー素材で、構造として細かい孔を持った多孔質
構造物等を例示できる。また上記各種ポリマー乃至構造
物を繊維化した不織布等であってもよい。
上記保持体への低級アルコールの含浸又は吸着は、常
法に従って行なうことができ、保持体の低級アルコール
保持量も任意に決定でき特に限定されるものではなく、
飽和含浸量とされるのが普通であるが、それ以下であっ
てもよく、例えば保持体が吸湿能力の高いゼオライト等
の場合、低級アルコール保持量は飽和量の51％以上とす
るのが好ましい。また、低級アルコールを含浸又は吸着
させた保持体の容器への収容量は、これによって容器内
雰囲気が本発明所期の効果を奏し得る低級アルコール雰
囲気となる限り、任意に決定でき特に限定されるもので
はなく、例えば医薬品粉末を収容した20〜100cc用容器
については、該容器の内壁に蒸留精製したエチルアルコ
ール１μｌを滴下付着させる程度で、充分に容器内雰囲
気を本発明所期の効果を奏し得るアルコール雰囲気とす
ることができる。
更に、上記のように低級アルコールを含浸又は吸着さ
せた保持体を容器に収容して容器内雰囲気を低級アルコ
ール雰囲気とする本発明方法においては、例えば上記保
持体がゼオライト、アルミナ等の吸湿能力の高いものか
らなる場合、水分を放出する物質、例えば水分放出型脱
酸素剤を更に収容するのが好ましい。その理由は容器内
が非常に乾燥した状態では、上記保持体の内部に存在す
る低級アルコールは容器内空間に容易に放出されない
が、上記水分放出型脱酸素剤の利用によれば、これより
放出される水分が上記低級アルコールに代わって前記保
持体に吸着され、その結果該保持体内の低級アルコール
が容器内空間に放出されるためである。
尚、本発明において用いられる容器はその少なくとも
一部がゴム又はプラスチックで構成される限り、その形
状、大きさ等には特に限定はなく、また上記ゴム及びプ
ラスチックの種類も通常この種医薬品等の収容の目的の
ためによく知られているもののいずれでもよい。例えば
上記ゴムとしては、天然ゴム、ブチルゴム、イソプレン
ゴム等を、プラスチックとしては、ポリエチレン、ポリ
プロピレン等のポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、ポリ
アミド、ポリウレタン、エチレン・酢酸ビニル共重合
体、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニリデ
ン、ポリビニルアルコール等をそれぞれ例示することが
できる。
また本明細書において、その一部又は全部がゴムもし
くはプラスチックで構成される薬剤収容容器の具体例と
しては、例えばゴム栓で密封されたガラス製容器、プラ
スチックフィルム製容器、内層がプラスチックフィルム
であり且つ外層がアルミニウム箔であるアルミラミネー
トフィルム製容器等を例示することができる。
本発明は、上述した容器材料由来物質の医薬品粉末等
への吸着抑制方法と共に、該方法の実施に適した医薬品
類収容容器（１）を提供するものである。該容器（１）
は、その一部又は全部がゴムもしくはプラスチックで構
成され且つ該容器内には粉末状乃至固状の医薬品類と共
に容器内雰囲気を低級アルコール雰囲気とするための低
級アルコール含浸又は吸着保持体が収容されていること
を特徴とし、これに基づいて、前述した容器材料由来物
質の医薬品粉末等への吸着が確実に抑制されており、医
薬品粉末等を長期間安定して且つ安全に保存することが
できる。
本発明の医薬品類収容容器（１）における容器材質
は、特に低級アルコールガス等や水分等を透過しない性
質を有するものであるのが好ましい。その具体例として
は、例えばポリオレフィンフィルムにアルミニウム箔を
積層した包装材料（アルミラミネートフィルム）や、ポ
リエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニリデン、ポリ
ビニルアルコール、ポリアミド、エチレン・酢酸ビニル
共重合体ケン化物等からなる樹脂フィルム材料等、及び
之等の積層フィルム材料等を例示することができる。
本発明の医薬品粉末収容容器の一実施態様によれば、
容器（１）内に収容されるべき医薬品類は、低級アルコ
ール透過性プラスチック製容器（２）に収容された形態
で上記保持体と共に容器（１）内に収容されている（二
重包装形態）。
かかる形態の本発明容器の場合、医薬品類は外容器、
即ち容器（１）と直接接触せず、該外容器由来の物質が
医薬品類に吸着されることによる前述した各種の欠点は
伴われないものの、内容器（２）とするプラスチック由
来の物質が医薬品類に吸着されて同様の問題を生じさせ
るおそれがあり、この問題が、本発明に従う特定のアル
コール含浸又は吸着保持体の利用によってみごとに解決
される。
即ち、上記保持体を医薬品を収容した容器（２）と共
に、容器（１）内に存在させる時には、該保持体より蒸
散するアルコール成分が容器（２）の壁を透過して該容
器（２）内部に浸透し、該容器内をアルコール雰囲気と
し、かくして本発明所期の効果を奏し得るのである。
従って、上記容器（２）の材質は、低級アルコール透
過性を有することが重要であり、その具体例としては、
例えばポリエチレン等のポリオレフィン、ポリ塩化ビニ
ル等からなる樹脂フィルム材料等を例示できる。尚、上
記低級アルコール透過性は、容器（２）自体の材質のみ
ならず、例えばその厚み等を変化させる（薄くする）こ
とによっても、所望のものとすることができる場合があ
り、該容器（２）における低級アルコール透過性とは、
容器（１）のそれとの関連における相対的なものであっ
て、絶対的な意味を有する訳ではない。
発明を実施するための最良の形態 以下、本発明を更に詳しく説明するため、本発明方法
に用いられる保持体の製造例を参考例として挙げ、次い
で本発明方法の実施例及び該方法の実施による効果の確
認試験例を挙げる。
参考例１ 細孔径３オングストローム以上（細孔径は単一ではな
く正規性の分布を持っている）を有するゼオライト製保
持体を、蒸留精製したエチルアルコールに浸漬し、室温
で24時間放置した。この放置した保持体をエチルアルコ
ール液から取り出し、ゼオライトを通過させた窒素ガ
ス、乾燥エアー又は加温窒素ガス、加温乾燥エアーを用
いて表面付着等の過剰のエチルアルコールを除去した。
この方法でエチルアルコール飽和のゼオライト保持体を
得た。
上記エチルアルコール飽和保持体と必要に応じて未処
理ゼオライト保持体の所定量、例えば上記飽和保持体の
1/2重量倍を混合して、本発明に使用されるエチルアル
コールを所定の割合で含浸させた保持体を作成した。
参考例２ 細孔径３オングストローム以上を有するゼオライト製
保持体を、予め底部に蒸留精製したエチルアルコールを
入れておいたガラス製のデシケーター中に入れて、室温
で２週間放置した。かくしてエチルアルコール飽和のゼ
オライト保持体を得た。
上記エチルアルコール飽和保持体と必要に応じて未処
理ゼオライト保持体の所定量を混合して、本発明に使用
されるエチルアルコールを所定の割合で含浸させた保持
体を作成した。
参考例３ 細孔径３オングストローム以上を有するアルミナ製保
持体をガラスカラムに充填し、該カラムに蒸留精製した
エチルアルコールを通したホットドライエアー（循環）
を24時間流して、エチルアルコール飽和のアルミナ製保
持体を得た。
上記エチルアルコール飽和保持体と必要に応じて未処
理アルミナ製保持体の所定量を混合して、本発明に使用
されるエチルアルコールを所定の割合で含浸させた保持
体を作成した。
参考例４ ゼオライトに代えてセルロース（綿を含む）及びポリ
プロピレンのそれぞれを素材とする不織布を用いて、参
考例１と同様にして、エチルアルコールを含浸させた保
持体を得た。
参考例５ ゼオライトに代えてポリウレタン樹脂からなる多孔品
（例えばスポンジ品等）を用いて、参考例１と同様にし
て、エチルアルコールを含浸させた保持体を得た。
実施例１ 東ソー製ゼオライト（ゼオライトZA4、９〜14メッシ
ュ品）に、参考例１の方法に従ってエチルアルコールを
飽和させて、保持体Ａを得た。
吸湿性の高い物質として凍結乾燥法により調製され市
販されている抗生物質セファメタゾールナトリウム（市
販名：セフメタゾン、三共社製、以下CMZという）力価2
gを以下の試験に供した。
即ち、市販のCMZ力価2g品はガラスバイアル製品であ
るが、このケーキをステンレス製マイクロスパーテルで
砕き、これを厚さ200μｍの低密度ポリエチレン（LDP
E、昭和電工社製、MFR3.0g/10min,d＝0.926〜0.927）製
フィルムで作った袋（10cm×10cm）に充填（相対湿度25
％以下の条件で）した。
本発明品Ａは、CMZを入れたLDPE製袋と保持体Ａと脱
酸素剤（エージレスZ10P、三菱瓦斯化学社製、以下「Z1
0P」という）とを、14cm×14cmのアルミラミネートフィ
ルムでできた袋に入れてヒートシールした。尚、溶状不
良原因物としてジエチルヘキシルフタレート（DEHP）及
びジノルマルブチルフタレート（DNBP）各100ppmをアル
ミ箔片に塗布したものを作成し、これを前記アルミラミ
ネートフィルムでできた袋に入れた。
一方、対照品にはCMZを入れたLDPE製袋を、上記溶状
不良原因物と一緒に14cm×14cmのアルミラミネートフィ
ルムでできた袋に入れてヒートシールした。
更に市販バイアル品にガス用のシリンジを刺し、バイ
アル中を窒素ガスで置換した後、同試験に供し、バイア
ル対照品とした。
上記各供試品を60℃、75％RH（タバイエスペック社製
恒温恒湿槽PR−4ST）の条件で１週間及び２週間それぞ
れ保存し、袋中の酵素濃度を測定すると共に、外観、力
価（HPLCによる）を「日抗基1992」の方法で測定した。
酸素濃度は東レエンジニアリング社製ジルコニア式酸素
濃度計LC800で測定し、その他の使用機器としては、HPL
C/島津製作所高速液体クロマトグラフィーLC−9Aを用い
た。
また、CMZ力価2gを20mlの純水に溶かし、その溶液の
濁度をHACH社製濁度計43900型で測定した。
測定結果を表１に示す。
また、ガラスバイアル品にはDEHP及びDNBPは添加され
ていない。
該表から、本発明品Ａによれば、吸湿性の強いCMZの
品質を劣化させることなく保持でき、また保持体Ａから
のアルコールの放出も充分で、濁りの発生を充分に抑制
できることが明らかである。
実施例２ 東ソー製ゼオライト（ゼオライトZA4、９〜14メッシ
ュ品）に、参考例３の方法に従って、エチルアルコール
を含浸吸着させて75％飽和の保持体Ｂを得た。
一方、吸湿性の高い物質として凍結乾燥法により調製
した抗生物質セファゾリンナトリウム（以下「CEZ」と
いう）力価1gを、直鎖状低密度ポリエチレン（LLDPE、
ｄ＝0.920、三井石油化学工業社製、厚さ175μｍ）製フ
ィルムで作った袋（10cm×10cm）に詰め、これを、上記
保持体Ｂと脱酸素剤Z10P1個と共にポリ塩化ビニリデン
（PVdc）バリアーフィルム12cm×12cm（藤森工業社製、
内寸10cm×10cm）の袋に入れてヒートシールして、本発
明品Ｂを得た。
上記袋を60℃、75％RH（アドバンテック東洋社製恒温
恒湿槽AG328）の条件で１週間及び２週間それぞれ保存
し、袋中のガスを気体捕集シリンジでサンプリングし、
島津製作所製ガスクロマトグラフィーGC8Aにてアルコー
ル濃度を測定し、東レエンジニアリング社製ジルコニア
式酸素濃度計LC800にて酸素濃度を測定した。またCEZ力
価をHPLC法（島津高速液体クロマトグラフィーLC−9A使
用）で、含湿度を三菱化成製微量水分定量装置（CA−06
型）で測定した。尚、力価と含湿度の測定は「日抗基19
92」によった。
結果を表２に示す。
該表から、本発明品Ｂの利用によれば、吸湿性の強い
CEZの品質を劣化させることなく保持でき、また保持体
Ｂはアルコールを充分に放出できることが明らかであ
る。
実施例３ 活性アルミナとセライトとの混合物の板状成形品（約
４×3cm、約5g）を作り、この成形品に和光純薬工業社
製試薬特級メチルアルコールを重量比で15％滴下含浸さ
せて、保持体Ｃを得、これをポリプロピレン製の不織布
で覆った。
次に、抗生物質バルクとして水分量が２％のバルク・
セファゾリンナトリウム（CEZ）粉末5g（バルク用のた
め力価は870μg/mg）を250ml容量のガラス製広口瓶に入
れ、内面にDEHP100ppmとパラフィン100mgを塗布した赤
色天然ゴム栓を打栓し、上部をPVCテープでマスキング
し、水分の侵入を防いだ対照品を作製した。
一方、同様の材料を用いて、内面にも同様の塗布処理
を施したゴム栓に切り込みを入れ、その切り込みに斜め
に保持体Ｃを差し込む打栓した本発明品Ｃを作製した。
之等２品をそれぞれ60℃、75％RH（アドバンテック東
洋社製恒温恒湿槽AG328）の条件で１週間及び２週間保
存し、抗生物質の力価、外観、濁り（濁度）を前記各実
施例と同様にして測定した。
結果を表３に示す。
該表から、本発明品Ｃの利用によれば、保存されたバ
ルク医薬品に、溶解時不良が生じることはなく、従って
これはその品質保持に有効であることが明らかとなっ
た。即ち、バルク医薬品に移行したゴム栓由来の各種不
純物は0.2μｍのファイナルフィルターを通過するた
め、バルク段階から医薬品に吸着移行することを防ぐこ
とが重要であり、これが、本発明品の利用によって充分
に行ない得、しかも本発明品に利用したアルコールは、
バルク中に残ったとしても凍結乾燥処理等により容易に
除去でき、その混入による医薬品の安全性低下の危惧は
ない。
産業上の利用の可能性 本発明方法によれば、容器材料由来物質と相互作用を
起こす粉末状乃至固状医薬品類を収容させた容器内雰囲
気を低級アルコール雰囲気とすることに基づいて、該容
器材料由来物質の医薬品類への吸着を未然に防止し、医
薬品類の所期の溶解性を維持して、不溶性物質微粒子の
発生や濁りの発生を抑制し、更に上記吸着による医薬品
活性成分等の分解、劣化等をも完全に防止し、毒性がな
く安全性の優れた所望の医薬品類のプラスチック容器等
への収容を保証できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭58−190381（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−152571（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−248678（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61J 1/00 - 1/22 A61J 3/00 - 3/10

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】その一部又は全部がゴムもしくはプラスチ
    ックで構成される薬剤収容容器（１）に粉末状乃至固状
    の医薬品、医薬品原料又は医薬品中間体（以下之等を
    「医薬品類」という）を収容した際に、容器材料に由来
    するか又は容器の製造時に該容器中に混入された添加
    剤、オイル、未反応モノマー及び接着樹脂用溶剤からな
    る群から選ばれる容器材料由来物質が、該容器に収容さ
    れた医薬品類に吸着されるのを抑制する方法であって、
    上記容器（１）内雰囲気を低級アルコール雰囲気とする
    ことを特徴とする医薬品類への容器材料由来物質の吸着
    抑制方法。
  2. 【請求項２】低級アルコールを含浸又は吸着させた保持
    体を容器内に収容して容器内雰囲気を低級アルコール雰
    囲気とする請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】低級アルコールがエタノールである請求項
    １又は２に記載の方法。
  4. 【請求項４】粉末状乃至固状の医薬品類を低級アルコー
    ル透過性プラスチック製容器（２）に収容し、該容器
    （２）を容器（１）内に収容すると共に、上記容器
    （２）内雰囲気を低級アルコール雰囲気とする請求項１
    に記載の医薬品類への容器材料由来物質の吸着抑制方
    法。
  5. 【請求項５】粉末状乃至固状の医薬品類と共に容器内雰
    囲気を低級アルコール雰囲気とするための低級アルコー
    ルを含浸又は吸着させた保持体が収容されてなる容器
    （１）であって、該容器はその一部又は全部がゴムもし
    くはプラスチックで構成されており且つ該容器内に収容
    された粉末状乃至固状の医薬品類は、容器材料に由来す
    るか又は容器の製造時に該容器中に混入された添加剤、
    オイル、未反応モノマー及び接着樹脂用溶剤からなる群
    から選ばれる容器材料由来物質の吸着を抑制されている
    ことを特徴とする粉末状乃至固状医薬品類収容容器。
  6. 【請求項６】粉末状乃至固状の医薬品類を収容した低級
    アルコール透過性プラスチック製容器（２）と、該容器
    （２）内雰囲気を低級アルコール雰囲気とするための低
    級アルコールを含浸又は吸着させた保持体とが、容器
    （１）内に収容されている請求項５に記載の粉末状乃至
    固状医薬品類収容容器。
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ES8502863A1 (es) * 1982-09-10 1985-02-01 Glaxo Group Ltd Un procedimiento para la produccion de un recipiente hermeticamente cerrado que contiene al menos un antibiotico de beta-lactama.
JPS61152571A (ja) * 1984-12-17 1986-07-11 成和化成株式会社 物品の保存方法
JPS61217371A (ja) * 1985-03-08 1986-09-26 昭和炭酸株式会社 食品防黴用保存収納体
US4820442A (en) * 1985-12-26 1989-04-11 Freund Industrial Co., Ltd. Preservative composition
DE3776147D1 (de) * 1986-08-04 1992-02-27 Garwood Ltd Verpackung.
JPS63119666A (ja) * 1986-11-07 1988-05-24 Asahi Denka Kogyo Kk 食品保存用具
JP2505329B2 (ja) * 1991-08-28 1996-06-05 扶桑薬品工業株式会社 重炭酸塩化合物含有薬液保存用の包装体
EP0633013B1 (en) * 1993-01-22 1998-05-20 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Bicarbonate-containing powdered medicine storage container and method of stabilizing the same medicine

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