JPH10182687A - アカルボースの貯蔵安定化法 - Google Patents
アカルボースの貯蔵安定化法Info
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- JPH10182687A JPH10182687A JP9177833A JP17783397A JPH10182687A JP H10182687 A JPH10182687 A JP H10182687A JP 9177833 A JP9177833 A JP 9177833A JP 17783397 A JP17783397 A JP 17783397A JP H10182687 A JPH10182687 A JP H10182687A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
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- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
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- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 アカルボース又はアカルボース含有製剤の変
色を防止し、貯蔵安定性を向上させること。 【解決手段】 低酸素濃度条件下にアカルボース又はア
カルボース含有製剤を保持することを特徴とするアカル
ボース又はアカルボース含有製剤の保存方法。
色を防止し、貯蔵安定性を向上させること。 【解決手段】 低酸素濃度条件下にアカルボース又はア
カルボース含有製剤を保持することを特徴とするアカル
ボース又はアカルボース含有製剤の保存方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はアカルボース又はア
カルボース含有製剤の保存方法に関する。
カルボース含有製剤の保存方法に関する。
【０００２】
【背景技術】アカルボースは、放線菌の一種Actinoplan
es属のアミノ糖産生菌の培養液から分離・精製される物
質であり、ヒトの腸管内で炭水化物の消化・吸収に関与
するα−アミラーゼ及びα−グルコシダーゼ（スクラー
ゼ、マルターゼ等）の活性を阻害し、糖質の消化吸収を
遅延させて食後の血糖上昇を抑制する作用を有してお
り、経口糖尿病治療薬として広く使用されている（特公
昭59-18797号公報、特公平7-39340号公報、特公平7-455
37号公報、特許第2,502,551号明細書等参照）。
es属のアミノ糖産生菌の培養液から分離・精製される物
質であり、ヒトの腸管内で炭水化物の消化・吸収に関与
するα−アミラーゼ及びα−グルコシダーゼ（スクラー
ゼ、マルターゼ等）の活性を阻害し、糖質の消化吸収を
遅延させて食後の血糖上昇を抑制する作用を有してお
り、経口糖尿病治療薬として広く使用されている（特公
昭59-18797号公報、特公平7-39340号公報、特公平7-455
37号公報、特許第2,502,551号明細書等参照）。
【０００３】アカルボースは、Ｏ−4,6−ジデオキシ−
４−［［（1S,4R,5S,6S）−4,5,6−トリヒドロキシ−３
−（ヒドロキシメチル）−２−シクロヘキセン−１−イ
ル］アミノ］−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）
−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−Ｄ−グ
ルコピラノースに対する一般名であり、その性状は白色
ないし淡黄色の粉末である。
４−［［（1S,4R,5S,6S）−4,5,6−トリヒドロキシ−３
−（ヒドロキシメチル）−２−シクロヘキセン−１−イ
ル］アミノ］−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）
−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−Ｄ−グ
ルコピラノースに対する一般名であり、その性状は白色
ないし淡黄色の粉末である。
【０００４】アカルボースは吸湿性が強く、水分含量が
アカルボース又はアカルボース含有製剤の貯蔵安定性に
大きく影響を及ぼすことが知られている。 例えば、特
公平７−３９３４０号公報には、アカルボースを含有す
る錠剤の水分含有量が約６重量％を超えると、温度60
℃、6週間の保存中にアカルボースの含量が低下し、変
色をきたすことが記載されている。また、「医学と薬
学、３２巻３号５９７−６０１頁（１９９４年９月）に
は、アカルボースを含有する錠剤を20℃、湿度75％及び
30℃、湿度90％の条件下で4週間保存した結果、成分含
量に変化はないものの、錠剤の重量増加、硬度の低下及
び外観の変化（白色錠剤が淡黄〜淡褐色に変化）が認め
られたことが報告されている。
アカルボース又はアカルボース含有製剤の貯蔵安定性に
大きく影響を及ぼすことが知られている。 例えば、特
公平７−３９３４０号公報には、アカルボースを含有す
る錠剤の水分含有量が約６重量％を超えると、温度60
℃、6週間の保存中にアカルボースの含量が低下し、変
色をきたすことが記載されている。また、「医学と薬
学、３２巻３号５９７−６０１頁（１９９４年９月）に
は、アカルボースを含有する錠剤を20℃、湿度75％及び
30℃、湿度90％の条件下で4週間保存した結果、成分含
量に変化はないものの、錠剤の重量増加、硬度の低下及
び外観の変化（白色錠剤が淡黄〜淡褐色に変化）が認め
られたことが報告されている。
【０００５】このため、従来、アカルボース又はアカル
ボース含有製剤の保存にあたっては、乾燥状態に保つこ
とが必要とされ、例えば錠剤の場合、通常広く使用され
るＰＶＣ（ポリ塩化ビニル）製ＰＴＰ包装ではフィルム
を透過する空気中の水分の影響で貯蔵中に錠剤が変色
（白色から淡黄色への変化）し、長期間の貯蔵に耐えな
いため、ＰＴＰ包装の素材として水分透過性のより低い
ＣＰＰ（ポリプロピレン）等が用いられ、これをさらに
アルミラミネートフィルムで密封包装するなどの措置が
とられている。しかしながら、このように厳重に耐湿包
装を施しても、なお貯蔵中に錠剤が若干変色することが
あり、これによって商品価値を損なう虞が有ったが、こ
れまでその原因がわからず、その対策に苦慮していた。
ボース含有製剤の保存にあたっては、乾燥状態に保つこ
とが必要とされ、例えば錠剤の場合、通常広く使用され
るＰＶＣ（ポリ塩化ビニル）製ＰＴＰ包装ではフィルム
を透過する空気中の水分の影響で貯蔵中に錠剤が変色
（白色から淡黄色への変化）し、長期間の貯蔵に耐えな
いため、ＰＴＰ包装の素材として水分透過性のより低い
ＣＰＰ（ポリプロピレン）等が用いられ、これをさらに
アルミラミネートフィルムで密封包装するなどの措置が
とられている。しかしながら、このように厳重に耐湿包
装を施しても、なお貯蔵中に錠剤が若干変色することが
あり、これによって商品価値を損なう虞が有ったが、こ
れまでその原因がわからず、その対策に苦慮していた。
【０００６】本発明者は、貯蔵中のアカルボース又はア
カルボース含有製剤の変色を完全に阻止し、アカルボー
スの品質を長期間安定に保持することのできる方法につ
いて鋭意研究を重ねた結果、意外なことに、アカルボー
ス又はアカルボース含有製剤を、耐湿条件下で且つ実質
的に酸素を含まない雰囲気中に保持すると、アカルボー
ス又はアカルボース含有製剤の変色を完全に防止するこ
とができ、アカルボースの貯蔵安定性が著しく向上する
ことを見出し、本発明を完成するに至った。
カルボース含有製剤の変色を完全に阻止し、アカルボー
スの品質を長期間安定に保持することのできる方法につ
いて鋭意研究を重ねた結果、意外なことに、アカルボー
ス又はアカルボース含有製剤を、耐湿条件下で且つ実質
的に酸素を含まない雰囲気中に保持すると、アカルボー
ス又はアカルボース含有製剤の変色を完全に防止するこ
とができ、アカルボースの貯蔵安定性が著しく向上する
ことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
【発明の開示】かくして、本発明は、アカルボース又は
アカルボース含有製剤を実質的に酸素を含まない雰囲気
中に保持することを特徴とするアカルボース又はアカル
ボース含有製剤の保存方法を提供するものである。
アカルボース含有製剤を実質的に酸素を含まない雰囲気
中に保持することを特徴とするアカルボース又はアカル
ボース含有製剤の保存方法を提供するものである。
【０００８】ここで「実質的に酸素を含まない雰囲気」
とは、雰囲気中の酸素濃度が１％以下、好ましくは０.
５％以下、より好ましくは０.１％以下である状態の雰
囲気であり、かかる雰囲気は、例えば、金属製容器、ガ
ラスボトル、アルミニウムラミネートフイルム製の袋な
どの実質的に気体不透過性の耐湿容器の内部の空気を窒
素ガス、炭酸ガス等の酸素を実質的に含まない不活性ガ
スと置換するか又は真空にするか、該容器内の空気から
酸素を実質的に除去する等の方法により形成することが
できる。
とは、雰囲気中の酸素濃度が１％以下、好ましくは０.
５％以下、より好ましくは０.１％以下である状態の雰
囲気であり、かかる雰囲気は、例えば、金属製容器、ガ
ラスボトル、アルミニウムラミネートフイルム製の袋な
どの実質的に気体不透過性の耐湿容器の内部の空気を窒
素ガス、炭酸ガス等の酸素を実質的に含まない不活性ガ
スと置換するか又は真空にするか、該容器内の空気から
酸素を実質的に除去する等の方法により形成することが
できる。
【０００９】該耐湿容器内の空気から酸素を実質的に除
去する最も簡便な方法は、該容器内に脱酸素剤を入れて
密封する方法である。この酸素除去のために使用する脱
酸素剤は、従来から知られている無機系（鉄粉、亜硫酸
塩等）、有機系（カテコール、アスコルビン酸、不飽和
鎖状炭化水素重合物等）のいずれの種類のものでも使用
可能であるが［機能包装実用事典」（株式会社フジ・テ
クノシステム １９９４年８月１日発行）参照］特に、
低湿度下でも酸素を吸収することができるものが好適で
ある。脱酸素剤の形状は、例えば、粉状、粒状、塊状、
シート状等のいずれであってもよく、また、脱酸素剤組
成物を熱可塑性樹脂に分散させたシート状またはフィル
ム状のものであってもよい。また、脱酸素剤は通気性材
料に被覆包装して用いることができ、その形態は、例え
ば、通気性材料に包装された小袋状、通気性材料で被覆
又は積層されたシート状等であることができる。
去する最も簡便な方法は、該容器内に脱酸素剤を入れて
密封する方法である。この酸素除去のために使用する脱
酸素剤は、従来から知られている無機系（鉄粉、亜硫酸
塩等）、有機系（カテコール、アスコルビン酸、不飽和
鎖状炭化水素重合物等）のいずれの種類のものでも使用
可能であるが［機能包装実用事典」（株式会社フジ・テ
クノシステム １９９４年８月１日発行）参照］特に、
低湿度下でも酸素を吸収することができるものが好適で
ある。脱酸素剤の形状は、例えば、粉状、粒状、塊状、
シート状等のいずれであってもよく、また、脱酸素剤組
成物を熱可塑性樹脂に分散させたシート状またはフィル
ム状のものであってもよい。また、脱酸素剤は通気性材
料に被覆包装して用いることができ、その形態は、例え
ば、通気性材料に包装された小袋状、通気性材料で被覆
又は積層されたシート状等であることができる。
【００１０】このような脱酸素剤は市販されており、そ
の一例としては、「エージレス」という名称で販売され
ている三菱ガス化学株式会社製の一連の製品が挙げられ
る。中でも、低水分下で作用する自力反応型のもの、例
えばエージレスＳ、エージレスＺ、エージレスＧ等が好
適に用いられる。
の一例としては、「エージレス」という名称で販売され
ている三菱ガス化学株式会社製の一連の製品が挙げられ
る。中でも、低水分下で作用する自力反応型のもの、例
えばエージレスＳ、エージレスＺ、エージレスＧ等が好
適に用いられる。
【００１１】一方、アカルボースは、前述したとおり吸
湿性があり、水分を吸収して経時的に変化するので、ア
カルボース原末及びアカルボース含有製剤、例えば錠
剤、顆粒剤、散剤等はそれ自体水分を実質的に含まない
（水分含量が約６重量％以下、特に約５重量％以下であ
る）ことが望ましいことは勿論のこと、かかる水分含量
の少ないアカルボース及びアカルボース含有製剤を水分
の少ない雰囲気、通常、相対湿度が２０％以下、好まし
くは１０％以下の乾燥した雰囲気下に保持することも重
要である。
湿性があり、水分を吸収して経時的に変化するので、ア
カルボース原末及びアカルボース含有製剤、例えば錠
剤、顆粒剤、散剤等はそれ自体水分を実質的に含まない
（水分含量が約６重量％以下、特に約５重量％以下であ
る）ことが望ましいことは勿論のこと、かかる水分含量
の少ないアカルボース及びアカルボース含有製剤を水分
の少ない雰囲気、通常、相対湿度が２０％以下、好まし
くは１０％以下の乾燥した雰囲気下に保持することも重
要である。
【００１２】そのような乾燥した雰囲気は、例えば、前
述した気体不透過性の耐湿容器内に、脱酸素剤と共に、
乾燥剤を入れて密封することにより容器に形成すること
ができる。使用しうる乾燥剤としては、五酸化リン、塩
化カルシウム、シリカゲル、酸化カルシウム等が挙げら
れ、中でもシリカゲルが好ましい。シリカゲルは顆粒
状、ビーズ状、タブレット状のものが市販されている
が、そのいずれもが使用可能である。
述した気体不透過性の耐湿容器内に、脱酸素剤と共に、
乾燥剤を入れて密封することにより容器に形成すること
ができる。使用しうる乾燥剤としては、五酸化リン、塩
化カルシウム、シリカゲル、酸化カルシウム等が挙げら
れ、中でもシリカゲルが好ましい。シリカゲルは顆粒
状、ビーズ状、タブレット状のものが市販されている
が、そのいずれもが使用可能である。
【００１３】また、脱酸素剤と乾燥剤とを混合して用い
てもよく、その混合物は、適宜、粉体、顆粒、錠剤等の
形状で用いられる。
てもよく、その混合物は、適宜、粉体、顆粒、錠剤等の
形状で用いられる。
【００１４】乾燥剤、脱酸素剤及びそれらの混合物はア
カルボース又はアカルボース含有製剤に直接触れること
は好ましくなく、通常、通気性包装材料に包装したうえ
でアカルボース又はアカルボース含有製剤の包装容器に
封入される。
カルボース又はアカルボース含有製剤に直接触れること
は好ましくなく、通常、通気性包装材料に包装したうえ
でアカルボース又はアカルボース含有製剤の包装容器に
封入される。
【００１５】アカルボース又はアカルボース含有製剤の
保存に使用される実質的に気体不透過性の耐湿容器とし
ては、酸素透過度が２０ml／m2・atm・24Hr 以下、特に
１０ml／m2・atm・24Hr （２５℃、６０％ＲＨ）以下の
ものが好ましい。さらにアカルボースの吸湿を防ぐた
め、該容器は、透湿度が１０ｇ／m2・24Hr以下、好まし
くは５ｇ／m2・24Hr以下（４０℃、９０％ ＲＨ ）であ
ることが好ましい。具体的には、例えば、鉄、アルミニ
ウム等の金属製の成形容器や缶；パッキン栓付きガラス
びん；ポリ塩化ビニリデン、ポリビニルアルコール、ナ
イロン等の素材からなる成形容器または袋；アルミニウ
ム箔を積層するか又はアルミニウム、酸化アルミニウム
もしくは珪素化合物を蒸着した各種プラスチックフィル
ムからなる成形容器または袋等が挙げられる。
保存に使用される実質的に気体不透過性の耐湿容器とし
ては、酸素透過度が２０ml／m2・atm・24Hr 以下、特に
１０ml／m2・atm・24Hr （２５℃、６０％ＲＨ）以下の
ものが好ましい。さらにアカルボースの吸湿を防ぐた
め、該容器は、透湿度が１０ｇ／m2・24Hr以下、好まし
くは５ｇ／m2・24Hr以下（４０℃、９０％ ＲＨ ）であ
ることが好ましい。具体的には、例えば、鉄、アルミニ
ウム等の金属製の成形容器や缶；パッキン栓付きガラス
びん；ポリ塩化ビニリデン、ポリビニルアルコール、ナ
イロン等の素材からなる成形容器または袋；アルミニウ
ム箔を積層するか又はアルミニウム、酸化アルミニウム
もしくは珪素化合物を蒸着した各種プラスチックフィル
ムからなる成形容器または袋等が挙げられる。
【００１６】しかして、本発明によれば、アカルボース
又はアカルボース製剤及び脱酸素手段、これらを収容す
る上記の如き実質的に気体不透過性の耐湿容器からなる
アカルボース又はアカルボース製剤の包装物が提供され
る。
又はアカルボース製剤及び脱酸素手段、これらを収容す
る上記の如き実質的に気体不透過性の耐湿容器からなる
アカルボース又はアカルボース製剤の包装物が提供され
る。
【００１７】なお、アカルボース又はアカルボース製剤
はそのまま該容器に投入することができるが、予めＰＴ
Ｐ包装のような耐湿容器内に密封した後、さらに脱酸素
剤及び場合によりさらに乾燥剤と共に実質的に気体不透
過性の容器に保存するようにしてもよい。
はそのまま該容器に投入することができるが、予めＰＴ
Ｐ包装のような耐湿容器内に密封した後、さらに脱酸素
剤及び場合によりさらに乾燥剤と共に実質的に気体不透
過性の容器に保存するようにしてもよい。
【００１８】以下、本発明を実施例により更に具体的に
説明する。
説明する。
【００１９】
実施例１ 室温、相対湿度約６０％の雰囲気のもとで、アカルボー
スを５０ｍｇ含有する錠剤（グルコバイ錠５０ｍｇ：バ
イエル薬品株式会社製）を、（１）単独で、（２）乾燥
剤と共に、（３）脱酸素剤と共に、又は（４）乾燥剤及
び脱酸素剤と共に、それぞれ２０錠づつ容量約６０ｍｌ
の褐色ガラス容器に密封し、４０℃で保存した。試験開
始１週間後、２週間後、４週間後及び１２週間後に、錠
剤の色調の変化を色差計（Micro Color：DR.LANGE社
製）で測定した。なお、乾燥剤としてはシリカゲルＰＷ
２０１０（山仁薬品株式会社製）を、脱酸素剤としてエ
ージレスＺ−２０ＰＫ（三菱ガス化学株式会社製）をそ
れぞれ用いた。結果を表１に示す。
スを５０ｍｇ含有する錠剤（グルコバイ錠５０ｍｇ：バ
イエル薬品株式会社製）を、（１）単独で、（２）乾燥
剤と共に、（３）脱酸素剤と共に、又は（４）乾燥剤及
び脱酸素剤と共に、それぞれ２０錠づつ容量約６０ｍｌ
の褐色ガラス容器に密封し、４０℃で保存した。試験開
始１週間後、２週間後、４週間後及び１２週間後に、錠
剤の色調の変化を色差計（Micro Color：DR.LANGE社
製）で測定した。なお、乾燥剤としてはシリカゲルＰＷ
２０１０（山仁薬品株式会社製）を、脱酸素剤としてエ
ージレスＺ−２０ＰＫ（三菱ガス化学株式会社製）をそ
れぞれ用いた。結果を表１に示す。
【００２０】
【表１】
【００２１】実施例２ 室温、相対湿度約６０％の雰囲気のもとで、アカルボー
スを５０ｍｇ含有する錠剤（グルコバイ錠５０ｍｇ：バ
イエル薬品株式会社製）を、（１）ＰＴＰ包装（ＣＰ
Ｐ）、（２）ＰＴＰ包装（ＣＰＰ）して乾燥剤と共に、
又は（３）ＰＴＰ包装して脱酸素剤と共に、それぞれ１
０錠づつアルミラミネートフィルム（ポリエステル１２
μｍ／ポリエチレン１３μｍ ／アルミ９μｍ ／ポリエ
チレン４０μｍ ）で密封包装し、６０℃で保存した。
試験開始１週間後、２週間後及び３週間後に、錠剤の色
調の変化を色差計（Micro Color：DR.LANGE社製）で測
定した。なお、乾燥剤としては塩化カルシウム（シート
状：株式会社アイディ製）を、脱酸素剤としてエージレ
スＺ−２０（三菱ガス化学株式会社製）をそれぞれ用い
た。結果を表２に示す。
スを５０ｍｇ含有する錠剤（グルコバイ錠５０ｍｇ：バ
イエル薬品株式会社製）を、（１）ＰＴＰ包装（ＣＰ
Ｐ）、（２）ＰＴＰ包装（ＣＰＰ）して乾燥剤と共に、
又は（３）ＰＴＰ包装して脱酸素剤と共に、それぞれ１
０錠づつアルミラミネートフィルム（ポリエステル１２
μｍ／ポリエチレン１３μｍ ／アルミ９μｍ ／ポリエ
チレン４０μｍ ）で密封包装し、６０℃で保存した。
試験開始１週間後、２週間後及び３週間後に、錠剤の色
調の変化を色差計（Micro Color：DR.LANGE社製）で測
定した。なお、乾燥剤としては塩化カルシウム（シート
状：株式会社アイディ製）を、脱酸素剤としてエージレ
スＺ−２０（三菱ガス化学株式会社製）をそれぞれ用い
た。結果を表２に示す。
【００２２】
【表２】
【００２３】実施例３ ２０℃、相対湿度４５％の低湿ブース内で、ドラムホー
プ混合機（池田機械産業株式会社製）内に、アカルボー
ス３５０ｇ、結晶セルロース７７０ｇ、軽質無水ケイ酸
３．５ｇ及び水分量が６％以下に乾燥したトウモロコシ
デンプン７６０ｇを入れ１０分間混合し、さらにステア
リン酸マグネシウム７ｇを入れ５分間混合した。これを
ロータリー式打錠機（菊水製作所製コレクト１９Ｋ）を
用い、φ７ｍｍ、１３５ｍｇ／錠になるように打錠し、
アカルボースを２５ｍｇ含有する錠剤約１０，０００錠
を得た。
プ混合機（池田機械産業株式会社製）内に、アカルボー
ス３５０ｇ、結晶セルロース７７０ｇ、軽質無水ケイ酸
３．５ｇ及び水分量が６％以下に乾燥したトウモロコシ
デンプン７６０ｇを入れ１０分間混合し、さらにステア
リン酸マグネシウム７ｇを入れ５分間混合した。これを
ロータリー式打錠機（菊水製作所製コレクト１９Ｋ）を
用い、φ７ｍｍ、１３５ｍｇ／錠になるように打錠し、
アカルボースを２５ｍｇ含有する錠剤約１０，０００錠
を得た。
【００２４】室温、相対湿度約６０％の雰囲気のもと
で、この２５ｍｇ錠および市販の５０ｍｇ錠（バイエル
薬品株式会社製）のそれぞれの錠剤を、（１）単独で、
又は（２）脱酸素剤と共に、それぞれ２０錠づつ容量約
６０ｍｌの褐色ガラス容器に密封し、４０℃で保存し
た。試験開始１ヶ月後、２ヶ月後及び３ケ月後に、錠剤
の色調の変化を色差計（Micro Color：DR.LANGE社製）
で測定した。なお、脱酸素剤としてエージレスＳＡ−２
０（三菱ガス化学株式会社製）を用いた。結果を表３に
示す。
で、この２５ｍｇ錠および市販の５０ｍｇ錠（バイエル
薬品株式会社製）のそれぞれの錠剤を、（１）単独で、
又は（２）脱酸素剤と共に、それぞれ２０錠づつ容量約
６０ｍｌの褐色ガラス容器に密封し、４０℃で保存し
た。試験開始１ヶ月後、２ヶ月後及び３ケ月後に、錠剤
の色調の変化を色差計（Micro Color：DR.LANGE社製）
で測定した。なお、脱酸素剤としてエージレスＳＡ−２
０（三菱ガス化学株式会社製）を用いた。結果を表３に
示す。
【００２５】
【表３】
【００２６】実施例４ ２０℃、相対湿度４５％の低湿ブース内で、ドラムホー
プ混合機（池田機械産業株式会社製）内に、アカルボー
ス７００ｇ、結晶セルロース４２０ｇ、軽質無水ケイ酸
３．５ｇ及び水分量が６％以下に乾燥したトウモロコシ
デンプン７６０ｇを入れ１０分間混合し、さらにステア
リン酸マグネシウム７ｇを入れ５分間混合した。これを
ロータリー式打錠機（菊水製作所製コレクト１９Ｋ）を
用い、φ７ｍｍ、１３５ｍｇ／錠になるように打錠し、
アカルボースを５０ｍｇ含有する錠剤約１０，０００錠
を得た。
プ混合機（池田機械産業株式会社製）内に、アカルボー
ス７００ｇ、結晶セルロース４２０ｇ、軽質無水ケイ酸
３．５ｇ及び水分量が６％以下に乾燥したトウモロコシ
デンプン７６０ｇを入れ１０分間混合し、さらにステア
リン酸マグネシウム７ｇを入れ５分間混合した。これを
ロータリー式打錠機（菊水製作所製コレクト１９Ｋ）を
用い、φ７ｍｍ、１３５ｍｇ／錠になるように打錠し、
アカルボースを５０ｍｇ含有する錠剤約１０，０００錠
を得た。
【００２７】この５０ｍｇ錠を２０錠づつ、相対湿度約
６０％の雰囲気下に以下の容器に入れて密封し、４０℃
で２ケ月間保存した。
６０％の雰囲気下に以下の容器に入れて密封し、４０℃
で２ケ月間保存した。
【００２８】（１） 容量約６０ｍｌの褐色ガラス容器 （２） 容器内の空気を窒素置換した容量約６０ｍｌの
褐色ガラス容器 （３） 真空アルミラミネートフィルム容器 （４） 脱酸素剤（ＳＤ−１００：日本曹達株式会社
製）を同封したアルミラミネートフィルム容器 保存開始１ケ月後及び２ケ月後に、錠剤の色調の変化を
色差計（Micro Color：DR.LANGE 社製）で測定した。結
果を表４に示す。
褐色ガラス容器 （３） 真空アルミラミネートフィルム容器 （４） 脱酸素剤（ＳＤ−１００：日本曹達株式会社
製）を同封したアルミラミネートフィルム容器 保存開始１ケ月後及び２ケ月後に、錠剤の色調の変化を
色差計（Micro Color：DR.LANGE 社製）で測定した。結
果を表４に示す。
【００２９】
【表４】
Claims (6)
- 【請求項１】 アカルボース又はアカルボース含有製剤
を実質的に酸素を含まない雰囲気中に保持することを特
徴とするアカルボース又はアカルボース含有製剤の保存
方法。 - 【請求項２】 アカルボース又はアカルボース含有製剤
を、酸素が実質的に除去された実質的に気体不透過性の
耐湿容器内に密封することを特徴とするアカルボース又
はアカルボース含有製剤の保存方法。 - 【請求項３】 アカルボース又はアカルボース含有製剤
を、脱酸素剤と共に実質的に気体不透過性の耐湿容器内
に密封して保存することを特徴とするアカルボース又は
アカルボース含有製剤の保存方法。 - 【請求項４】 アカルボース又はアカルボース含有製剤
を耐湿容器内に密封し、これをさらに脱酸素剤と共に実
質的に気体不透過性の容器内に保存することを特徴とす
るアカルボース又はアカルボース含有製剤の保存方法。 - 【請求項５】 該気体不透過性容器内の雰囲気が相対湿
度２０％以下及び酸素濃度１％以下であることを特徴と
する請求項１〜４のいずれかに記載の方法。 - 【請求項６】 アカルボース又はアカルボース含有製剤
及び脱酸素手段、並びにこれらを収容する実質的に気体
不透過性の耐湿密封容器からなるアカルボース又はアカ
ルボース含有製剤の包装物。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9177833A JPH10182687A (ja) | 1996-10-21 | 1997-06-19 | アカルボースの貯蔵安定化法 |
| EP97117551A EP0837069A1 (en) | 1996-10-21 | 1997-10-10 | Storage-stabilization method of acarbose |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29706296 | 1996-10-21 | ||
| JP8-297062 | 1996-10-21 | ||
| JP9177833A JPH10182687A (ja) | 1996-10-21 | 1997-06-19 | アカルボースの貯蔵安定化法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10182687A true JPH10182687A (ja) | 1998-07-07 |
Family
ID=26498229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9177833A Pending JPH10182687A (ja) | 1996-10-21 | 1997-06-19 | アカルボースの貯蔵安定化法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0837069A1 (ja) |
| JP (1) | JPH10182687A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006342126A (ja) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Nichi-Iko Pharmaceutical Co Ltd | 経時的安定性に優れたアカルボース含有錠剤 |
| JPWO2020004541A1 (ja) * | 2018-06-27 | 2021-07-08 | 中外製薬株式会社 | 油脂中にｅｄ−７１およびそのエポキシ体を含む油分分散体を含む医薬組成物 |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19823831A1 (de) * | 1998-05-28 | 1999-12-02 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen |
| EP1296672B2 (en) † | 2000-06-09 | 2018-10-24 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Stable pharmaceutical product and formulation |
| EP1243524A3 (en) | 2001-03-16 | 2004-04-07 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical kit for oxygen-sensitive drugs |
| JP4346311B2 (ja) * | 2001-04-27 | 2009-10-21 | 京都薬品工業株式会社 | 発泡性坐剤の保存方法 |
| AU2011247642C1 (en) * | 2010-04-27 | 2015-11-12 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Orally disintegrating tablet containing acarbose |
| CN103505441A (zh) * | 2012-06-29 | 2014-01-15 | 北京韩美药品有限公司 | 包含双胍类和阿卡波糖的口服固体制剂及其制备方法 |
| EP3424547A1 (en) | 2013-03-14 | 2019-01-09 | Fresenius Kabi Austria GmbH | Packaging system for oxygen-sensitive drugs |
| CA2902343C (en) | 2013-03-14 | 2022-08-02 | Becton Dickinson France S.A.S. | Injectable morphine formulations |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3134591A1 (de) * | 1981-09-01 | 1983-03-10 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue arzneimittelpraeparationen fuer glykosidhydrolasen-inhibitoren |
| JPH0739340A (ja) * | 1993-08-04 | 1995-02-10 | Shozo Shimizu | わさび茎葉の高温加熱殺菌による変色防止方法 |
-
1997
- 1997-06-19 JP JP9177833A patent/JPH10182687A/ja active Pending
- 1997-10-10 EP EP97117551A patent/EP0837069A1/en not_active Withdrawn
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006342126A (ja) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Nichi-Iko Pharmaceutical Co Ltd | 経時的安定性に優れたアカルボース含有錠剤 |
| JPWO2020004541A1 (ja) * | 2018-06-27 | 2021-07-08 | 中外製薬株式会社 | 油脂中にｅｄ−７１およびそのエポキシ体を含む油分分散体を含む医薬組成物 |
| JP2022065053A (ja) * | 2018-06-27 | 2022-04-26 | 中外製薬株式会社 | 油脂中にｅｄ－７１およびそのエポキシ体を含む油分分散体を含む医薬組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0837069A1 (en) | 1998-04-22 |
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