JP3493197B2 - 神経刺激による片頭痛の治療 - Google Patents

神経刺激による片頭痛の治療

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は患者の所定神経または神経束に変調電気信号
を加えて疾患、精神障害または神経障害を治療またはコ
ントロールする方法および装置に関するものであり、特
に、埋込み式の神経刺激装置を用いて迷走神経の求心性
腺維(vagus nerve afferent fiber)の活動を選択的に
電気刺激することによって患者の片頭痛(migraine)を
治療する方法に関するものである。
片頭痛は繰り返し起こる血管性の頭痛と定義され、通
常片側性の発作と深刻な痛み、まぶしがり症および急性
時の自律神経障害(これは数時間または数日間続くこと
がある)を特徴としている。古典的片頭痛(classical
migraines)は前兆を示す主観的な自覚症状を伴い、一
般的片頭痛(common migraines)には前駆症状(prodro
mes)がない。この障害の正確なメカニズムは分かって
いないが、頭部の痛みは頭部以外の血管の拡張と関連が
あり、これは脳血管の痙攣を引き起こす化学的な変化の
結果であると思われ、前駆症状は細動脈の狭窄と関係が
あるものと考えられている。
片頭痛と癲癇との関係は文献に記載されている。例と
してはバッサー達による文献(Basser,Brain(1969)9
2:285−300)またはホッカデイ達(Hockaday et.al,Bra
in(1969)92:769−788)を参照されたい。これら2つ
の症状は全く別のものであるが、いくつか共通の属性が
ある。その1つは片頭痛患者は片頭痛を持たない患者に
比べて癲癇を起こし易いことであり、もう1つは片頭痛
患者の多くは家族に癲癇の病歴がある点である。その他
共通の属性は片頭痛と癲癇はいずれも発作性であって局
所的または広汎に脳が関係しており、いずれの疾患も意
識の喪失および癲癇性発作または発作間のEEG異常を伴
う。ゴルドン(Gordon Dev.Med.Child.Neurol.,31:682
−689)は、片頭痛の根拠として血管の病態生理学より
も神経障害を提案している。その他のレビューと特定の
研究および症例報告に関する参考文献を以下に挙げる。
マスランド(Masland)はMed.Chin.North Am.(197
8)62:571−584において、古典的片頭痛および一般的片
頭痛を有する患者の多くはEEGの突発活動を示し、この
突発活動はしばしば群発頭痛および緊張頭痛と共に見ら
れることを報告している。
ナルボン(Narbone)達はHeadache(1988 28:209−21
1)において頭痛の前兆と頭痛との間に癲癇性発作が見
られることを古典的片頭痛を有する患者一人について記
載し、他の患者について文献を参照している。
ツーメイ(Twomey)達はActa Neurol.Scand.(1988)
77:335−338において、片頭痛の直後に癲癇性症状が見
られた2つの症例(うち1つは死亡)を報告している。
癲癇と片頭痛の間の最も重要な類似性はおそらくEEG
の突発的活動であろう。脳の電気活性が片頭痛に伴う血
流の変化のみによるものとは考えにくい。なぜならば、
その場合はおそらく遅れ(slowing)が起こると思われ
るからである。
販売時に処方箋が必要な薬剤、例えばエルゴタミンや
プロパノロールがこれまで片頭痛の治療に用いられてき
た。しかし、本出願人らは片頭痛の根源的な病態生理は
癲癇のそれと共通するところがあると考え、迷走神経刺
激が片頭痛の治療に効果的であると考えた。
神経刺激による片頭痛治療を説明する前に、現在分か
っている知識について説明すると、人の神経はA、Bお
よびC群で表される寸法の異なる数千の腺維で構成され
ており、それらが脳へ、または脳からの信号を伝送する
ことが知られている。例えば、迷走神経は3つの異なる
形式の約100,000本の腺維を有し、その各々が信号を伝
送する。正常な状態では神経の各軸索は1方向にだけ伝
送する。AとBの腺維はミエリン化(すなわち、主に脂
肪で構成されたミエリン鞘(myelin sheath)を有す
る)されており、C腺維はミエリン化されていない。
ミエリン化された腺維はミエリン化されていないC腺
維に比べて一般に大型で伝導速度が速く、電気刺激閾値
がはるかに低く、特定の幅と振幅とを有する刺激パルス
に対して特定の強度−時間曲線を示す。
A腺維とB腺維は比較的狭いパルス幅、例えば50〜20
0μsで刺激される。A腺維はB腺維よりもわずかに速
い導電性を示し、わずかに低い電気刺激閾値を示す。C
腺維の活性化にはより幅が広く(例えば300〜1000μ
s)、より振幅の高いパルスが必要になる。AとBの腺
維はさらにC腺維を刺激することなく選択的に刺激され
るが、C腺維を刺激するために必要なパルスの大きさお
よび幅ではAとBの腺維も活性化される。
通常は、神経刺激によって双方向に神経信号が活性化
される(2方向性)が、特殊な電極および波型を用いて
神経を一方へのみ選択的に刺激する(1方向性)ことも
できる。
ウッドバリー(Woodbury)は、実験的に発作を起こさ
せたラットでの迷走神経刺激作用に関する論文(Epilep
sia,1990,31(Supp 2):S7−S19)において、迷走神経
は体腔および内臓の求心性腺維(すなわちパルスを脳ま
たは脊髄などの神経中枢へ伝送する内側に向かって伝え
る神経腺維)と遠心性腺維(パルスを効果器に伝送して
それを刺激し、活性化させる外側へ向かって伝える神経
腺維)とで構成されていることを記載している。迷走神
経の大部分はC腺維であり、大部分は頸部の本体すなわ
ち神経節の所にあるセルを有する内臓の求心性腺維であ
り、その中央突起は大体、腺維を脳の各領域(例えば視
床下部、視床および扁桃体)へ送る単独路の核で終わっ
ており、他は骨髄、小脳、けつ状束核、その他の領域の
中間網状体へ続いている。
ウッドバリーはさらに、動物での迷走神経の求心性腺
維を刺激することによって検出可能なEEGの変化が全て
の領域で起こり、EEGの変化の種類および程度は刺激パ
ラメータに依存するということを記載している。チェー
ス(Chase)は迷走神経を活性化することによって脳の
ある部分のEEG活性に影響を与えることができるという
ことを見出した(Exp Neurol(1966)16:36−49)。本
出願人は、高周波数(>70Hz)の弱い刺激がミエリン化
された(AとBの)神経腺維だけを活性化した時にEEG
の同期化がおこり、刺激強度がミエリン化していない
(C)神経腺維を活性化するレベルまで大きくなった時
にはEEGの非同期化が起こると考えた。ウッドバリーは
さらに、迷走神経を刺激することによって発作および一
定の不随意運動を広範に抑制する作用が生じるというこ
とを見出した。
迷走神経を生理学的に外部から電気的に刺激すること
は癲癇や各種の不随意運動障害の治療で既に提案されて
いる。特に、1987年10月27日のザバラ(J.Zabara)の米
国特許第4,702,254号(以下、'254特許という)には、
脳の異常な神経放電パターンで特徴付けられる癲癇発作
を軽減または予防するための方法とインプラントとが記
載されている。'254特許に記載の埋め込み可能なニュー
ロサイバネティク補綴装置(Neurocybernetic prosthes
is)(NCP)はNCPジェネレータの外部電流を脳の神経網
に作用する特定の抑制神経群の電気化学的特性に併せる
ニューロサイバネティクスペクトル識別法を用いてい
る。抑制神経は他の神経束に埋め込まれていて、直接ま
たは間接的かつ選択的に活性化され、NCPを高い脳神経
放電状態に合わせて痙攣または発作を制御する。この特
許ではスペクトル識別解析法を用いることによって、活
性化しようとする神経の電気化学的特性に基づいたNCP
のパルスジェネレータの一定の電気パラメータを選択す
る。また、この特許には所望の効果を生じさせるのに最
適なNCPジェネレータの出力の印加位置は一般に脳神
経、特に迷走神経であると記載されている。
'254特許に記載されたNCPは手動または自動で活性化
されて発作期間中治療を行う。手動の場合には患者が発
作の開始時にその雰囲気を感じた時に作動させる。また
自動の場合には発作の直前または開始時にある種の状態
パラメータの瞬間的変化を検出して作動を開始させる。
また、NCPを周期的に作動して発作の発生を減らし且つ
/又は発作強度を軽減するという予防または防止法を採
用することもできる。'254特許のNCP刺激装置は患者の
胸部に埋め込まれ、選択された信号の印加位置の神経部
位に、迷走神経に沿って負の電極が脳に近く陽極が脳か
ら遠くに位置するように接続されている。
本発明の主目的は、埋め込み可能であるか、回路の一
部のみを体内に埋め込むか、神経電極とそのリードとを
皮下に埋め込んだ神経刺激装置を用いて、迷走神経の電
気的活性を選択的に変調することによって片頭痛を治療
することにある。
発明の概要 本発明は迷走神経(第10番目の脳神経)を所定の方法
で選択的に刺激して患者のEEGを主として非同期化する
ことによって片頭痛を治療・制御する方法および装置に
ある。また、場合によっては(患者によっては)、患者
のEEGを同期化し、さらに/または異常であると判定さ
れた患者の睡眠パターンを変調させることによって治療
することもでる。
本発明装置は、神経刺激装置(埋め込み可能であるの
が好ましいが、そうでなくともよい)を使用して、片頭
痛の治療を選択的に施す。この治療は、所定の方法で患
者の迷走神経の電気活性活性を変調させて片頭痛の影響
を治療または緩和する。神経刺激装置はそのために必要
な治療モダリティ(modality)を提供するように担当医
によってプログラムされる。
片頭痛を治療するための迷走神経変調方法は多くのフ
ァクタによって選択される。これらのファクタには
(i)どの神経腺維を変調すべきかの考慮、(ii)非同
期化を行うためのモダリティ、(iii)検出可能で変調
をトリガするのに使用可能な生理学的信号が発信される
か否か、および/または(iv)変調後に変調の利点が保
持される「キャリーオーバー」すなわち不応期が起きる
か否か等がある。これらは特定の障害を治療するための
刺激法を選択する際に考慮すべきファクタの全てではな
いし、必ずしも重要な順に挙げたものでもない。これら
のファクタはある特定の場合に適用すべき考慮点を示し
たものである。
本発明の治療においては、種々の信号パラメータと閾
値曲線を使用して患者の迷走神経の種々の腺維を活性化
し、電気活性を選択的に変調する。神経刺激装置によっ
て患者の迷走神経に送られる電気信号のパルス幅と振幅
を適切に設定することによって、神経腺維を選択的に刺
激することができる。B、C腺維でなくA腺維のみ、C
腺維でなくA、B腺維のみあるいはA、B、C腺維を同
時に刺激できる。しかし、この選択過程では各種の関係
するファクタを考慮しなければならない。例えば、C腺
維は極めてゆっくりと信号を伝送するので、速い刺激法
に対する応答性はあまり高くない。従って、C腺維を50
Hzで刺激してEEGの非同期活性を増加させたい場合には
(例えば特定の患者における片頭痛治療のために)、刺
激のために短いパルス列を使用するのが賢明であろう。
これは、腺維が比較的短時間内に刺激して無反応になる
ので、より長いパルス列を辿ることは不可能なためであ
る。適切な回復時間後に別の短いパルスを列に印加して
さらに治療を行うこともできる。使用する正確なパター
ン、例えばオンとオフの時間の長さは各患者と治療する
片頭痛の特性に応じて決定され、調節されよう。
加える信号の振幅と周波数範囲とを適当に指定するこ
とによって、腺維をEEGの非同期化または同期化に合わ
せて片頭痛を治療する。EEGの非同期化は、0.1ボルトよ
り高いレベルで約20〜約75Hzの範囲の周波数で刺激する
ことによって行えることが分かっている。75Hzより高い
周波数では3ボルトを越える信号が必要になる。周波数
が75Hz以上で信号が3ボルト未満の場合には、EEGの同
期化が行われる。実際に必要な電圧は電極の種類と幾何
学的形態および電極−組織インターフェースのインピー
ダンスによって決まる。
本発明の基本的な刺激方法は、EEGを非同期化、場合
によっては(患者によっては)同期化するように迷走神
経を変調させるものである。脳波の突発活動を示す患者
では主たる治療法は非同期化になる。非常に低電圧の速
波活性を示す患者の場合には同期化を行うことができ
る。いずれの場合も、迷走神経活性を通じて大脳周辺
系、網様体および海馬を含む多くの脳構造の活性を適当
に変調させるのが好ましい。ルテッキ(Rutecki)がEpi
lepsia(1990)31(supp.2):S1−S6に記載のように、
迷走神経は直接または間接的にこれら脳構造へ突き出し
ている。
本発明方法は、古典的片頭痛の場合には患者が発作の
始まる雰囲気(前兆)を感知し、一般的片頭痛の場合に
は頭痛の始まりを感じた時に神経刺激装置を作動するよ
うにするのが好ましい。あるいは/さらに、表層または
深層の電極を埋め込んでEEG活性を検出し、さらには脳
波の突発活動等の片頭痛のエピソードの開始を感知した
時点で神経刺激装置を作動するようにしてもよい。いず
れにせよ、片頭痛が急性段階まで進行するのを防ぐのが
好ましい。なぜならば、この疾患の状態が完全に進行し
ないうちに制御する方がより安易で効果的であるからで
ある。別の検出方法(これは重要性では劣るものの場合
によっては効果的となり得る)では日周期性またはその
他のプログラミングで自動的に刺激ジェネレータを作動
させ、REM(急速な眼球運動)活性をモニターして、異
常な睡眠パターンを検出した時点でそれを減少させるか
取り除くようにする。これらの検出方法はいずれも刺激
方法の開始に効果的で、それによって患者の迷走神経に
加えられて大脳周辺系、網様体および海馬を含む脳構造
の活性を変調させるのに適した電気信号が発信される。
例えば、癲癇性の活性を治療しようとする場合は同期性
の脳波の突発活動を非同期化して非同期性のバックグラ
ウンド活性を増加させるように変調する。
本発明の特徴は、EEG周波数スペクトル分析回路を用
いて自動検出回路の表層または深層の電極によって感知
されたEEG波型中の突発活動を検出する点にある。
本発明の広い意味での対象は、神経刺激によって片頭
痛または片頭痛エピソードを治療するための、好ましく
は埋め込み可能な神経刺激装置を用いた装置および方法
にある。
迷走神経に加えられる変調信号は他の神経信号を刺激
または抑制して、興奮性または抑制性の神経伝達物質の
放出を起こす可能性があるが、本明細書ではいずれの状
態も「刺激する」という用語で表現してある。変調信号
を印加するのに好ましい神経部位は迷走神経であるが、
その他の1つまたは複数の神経、特に脳神経に刺激を加
えても有効な治療が行われることは強調すべきことであ
り、そのような治療も本発明の範囲に含まれる。
従って、本発明のより特定された目的は、患者の迷走
神経またはその他の脳神経に電気的な刺激を与えて、選
択された神経の全ての腺維群より特定の腺維群を活性化
し、治療対象の患者および片頭痛の特性に応じて患者の
EEGを選択的に非同期化または場合によっては同期化し
て片頭痛を治療・制御する方法および装置を提供するこ
とにある。
本発明のさらに他の目的は、障害の症状または予め指
定した検出可能な事象の発生を感知して自動または手動
で予め所定の刺激を患者の迷走神経に加えて迷走神経活
性を変調させる片頭痛の治療・制御方法および装置を提
供することにある。
本発明のさらに他の目的は、患者の迷走神経活性を変
調させる刺激信号を発生させるための神経刺激装置内に
パワーダウン回路を用いた装置を提供することにある。
これは装置を患者の体内に埋め込まれる場合には特に重
要である。片頭痛エピソードの頻度はほとんどの患者に
おいて比較的低く、そのため、エピソードとエピソード
の間には装置を停止させてスリープ状態にしてかなりの
電力を節約することができる。パワーダウン中の電力の
流出はわずかに数ナノアンペア程度であると予想され
る。装置の作動時間は、片頭痛の発作を制御するための
約24〜約48時間になると思われ、2つの発作間の間隔は
数週間から、さらには数か月に及ぶことがある。従っ
て、パワーダウンによって装置が消費する平均電力は減
少し、電池の寸法をかなり小さくすることができる。電
池の寸法は今のところ埋め込み式の装置全体の寸法を決
定する主たる要因であるので、小さくする装置を小型の
パッケージとすることができる。
パワーダウンモードを用いると電池の寿命が15年以上
で、装置の重さを25g以下にすることができると考えら
れる。この場合には埋め込んだ装置を非常に長い期間
(ほぼ電池の寿命と同じ、但し適当に安全係数をとる)
交換する必要がなくなり、それに付随して外科手術の必
要回数が減るので、非常にコスト効率がよい。装置が小
型であることは純粋に美容上の観点からも重要である。
埋め込まれた装置が皮膚の下にあって実際には一目につ
かないというのは全ての患者、特に若い患者にとっては
好ましいことである。
従って、本発明のさらに他の目的は、片頭痛のエピソ
ードを治療または制御した後に、パワーダウンされて次
のエピソードの発生まで電力を節約できるようにした、
自動または手動で作動されて所定の刺激を患者の迷走神
経に加えて迷走神経を変調させて片頭痛を制御・治療す
る埋め込み式の装置を提供することにある。
図面の簡単な説明 本発明の上記目的およびその他の目的、特徴および利
点は添付図面を参照した下記の好ましい実施例の説明か
ら明らかになろう。
図1は本発明の片頭痛の治療で用いられる(パラメー
タは適当な範囲で設定)埋め込み可能な神経刺激装置の
電子パッケージ(刺激ジェネレータ)の単純化されたブ
ロック図である。
図2は患者の体内に埋め込まれた神経刺激装置の刺激
ジェネレータおよびリード/電極システムの一部を示す
簡略図である。
図3は迷走神経活性を変調するために患者の頸部の迷
走神経に埋め込まれる神経電極の一部分を示す詳細図で
ある。
図4は信号に関するパラメータを明らかにする上で有
用な刺激ジェネレータの理想化した電気出力信号波形図
である。
図5は刺激ジェネレータで用いられるEEG信号解析回
路の単純化したブロック図である。
好ましい具体例および方法の説明 図を参照すると、図1は神経刺激装置の刺激ジェネレ
ータの基本的な構成部品とそれらの相互関係のブロック
図で、図2、3はこれをインプラントにした場合の位置
とそれと組み合わされるリード/電極系の詳細図であ
る。
本発明の目的で使用される神経刺激装置の電気刺激ジ
ェネレータは、本出願と同じ譲渡人に譲渡されたヴァリ
キオ(Anthony J.Varrichio)達の1989年11月10日出願
の米国特許出願番号第07/434,985号(以下、'985出願と
いう)に開示された具体例を本明細書に記載の点で変更
および追加したものが好ましい。この'985出願の明細書
全体の内容が本発明には含まれるが、読者の便宜のため
にその一部のみを要約する。
この神経刺激装置は通常のマイクロプロセッサおよび
その他の標準的電気・電子部品を利用する。埋込み型装
置の場合には装置の状態を制御・表示するための非同期
逐次通信手段を介して患者の体外に設けたプログラム可
能な装置および/またはモニターと通信する。この神経
刺激装置にはエネルギー保持手段(疾患の医学治療用に
埋め込まれる電池作動式の装置の場合に重要)と各種安
全機能を付与する手段(誤って装置をリセットされない
ようにする手段等)とがさらに備えられている。
刺激ジェネレータ10(図3)は外科医によって患者の
体内の図4に示す胸の皮膚のすぐ下の位置に形成された
ポケット内に埋め込むのが好ましい。この神経刺激装置
には患者の迷走神経に刺激ジェネレータの出力信号(電
気刺激)を加えるためのリード装置22を有する埋め込み
可能な刺激電極(以下で詳細に説明)が含まれる。患者
の体内の構成要素には、刺激ジェネレータへパラメータ
の変化を遠隔操作で送り、刺激ジェネレータからの信号
をモニターするためのプログラム式ワンド(光学式文字
読み取り装置)と、コンピュータと、各パラメータを調
節して刺激ジェネレータ、プログラム式ワンドおよびコ
ンピュータの間の通信を制御するためのソフトウェアと
が含まれる。これら装置外部の構成要素は図示してな
い。
刺激ジェネレータ10は、マイクロプロセッサをベース
とした論理・制御回路と共に、、患者のEEGの特定の特
徴を感知して異常な活性が存在する時のみ刺激信号の自
動的な発信をトリガする検出回路を備えていてもよい。
例えば、図2、図5で説明するように、患者のEEGの特
徴を感知して治療をトリガするために表層または深層の
電極を埋め込むこともできる。この方法は精密な電極/
リード埋め込み手術を必要とし、スペクトル解析用の回
路および/またはプログラム可能なスペクトル認識回路
またはパターン認識回路を必要とするが、患者が自分で
発作を感知する点を除いては、現在のところ片頭痛の発
作を感知する上で最も好適な方法であると思われる。刺
激ジェネレータは片頭痛のエピソードを治療・制御する
ように迷走神経の電気活性を変調させ、選択的にパター
ン化された刺激信号を発生するように設計、実行および
プログラムされる。
図1に示した刺激ジェネレータ10は電池(または電池
群)12を有しており、この電池12は埋込み式の医療用電
子装置を駆動するのに通常用いられる信頼性の高い長時
間持続型の電池、例えば単一のリチウムチオニルクロラ
イドセルにすることができる。電池12の端子は電圧調節
器13の入力側に接続されており、電圧調節器13は電池の
出力を平滑化して乱れのない一定の出力電圧を出し、特
殊用途では電圧倍増、分割等を行う。
電圧調節器13は論理・制御部15へ電力を与える。この
論理・制御部15はマイクロプロセッサ(図示せず)を備
え、装置のプログラム可能な関数を制御する。プログラ
ム可能な関数は、出力電流または電圧、出力信号周波
数、出力信号パルス幅、出力信号オン時間、出力信号オ
フ時間、迷走神経活性を連続的または周期的に変調する
ための毎日の処理時間、出力信号開始遅延時間等を含む
ジェネレータによって発信されるパルスシーケンスのパ
ラメータである。これらがプログラム可能であることに
よって、出力信号を刺激電極の組また列25(図2、図
3)に合わせて選択的に調整して印加することができ、
それによって慢性的な痛みの治療(抑制)に必要な迷走
神経の電気活性の変調を行うことができる。刺激ジェネ
レータの論理・制御関数用のタイミング信号は水晶発振
器16で作られる。患者がジェネレータを手動で操作でき
るようにするために磁気的に作動されるリードスイッチ
14を設け、これを電子パッケージ内またはインプラント
位置のすぐ近くに図示していない外部磁石で作動する。
埋め込まれた刺激ジェネレータと外部電子部品(プロ
グラムミング装置、モニタ装置の両方を含む)との間の
通信は組み込みアンテナ17で行われ、神経刺激装置はパ
ラメータ変更用のプログラミング信号を受信でき、プロ
グラム式ワンドから(およびそれへ)の情報の転送は遠
隔操作で行うことができる。上記システムが一旦プログ
ラムされると、外部コンピュータとプログラム式ワンド
とを用いて(担当医または付随する技術者によって)再
プログラムされるまでプログラムされた設定で装置は連
続的に作動する。
パワーダウン回路18はリードスイッチ14、論理/制御
回路15および水晶発振器16に電気的に接続されている。
パワーダウン回路は水晶発振器からのクロックパルスに
よってタイミング決定され、論理・制御部15のマイクロ
プロセッサおよび/または発振器への電力を低下させ
て、装置を本質的にはスリープ状態であるが命令によっ
て起動されるよう十分準備が整った状態にする。好まし
い実施例では、パワーダウン回路18は、装置がそのプロ
グラムされた刺激出力信号を発生するように作動された
後、48時間以内にパワーダウンモードまたはスリープ状
態を自動的に開始する。48時間あればほとんどの片頭痛
発作の制御には十分であると思われるがこの時間は各患
者の必要に応じてこれよりも長くても短くてもよい。そ
の後、装置が手動で作動される(例えばリードスイッチ
のすぐ近くに設置された磁石を利用して)か、片頭痛の
エピソードの始まりを感知した時に自動的にパワーダウ
ン回路が無効となり、マイクロプロセッサおよび/また
は発振器が作動起動されるまで装置は低い電力状態のま
まに維持される。CMOS半導体回路に作られるパワーダウ
ン回路は集積回路の分野で周知であり、当業者はそのよ
うな回路を容易に神経刺激装置内に埋め込むことができ
る。
片頭痛のエピソードとエピソードとの間に装置が必要
とする電流は少ないので、パワーダウン回路を設けない
場合に比べてはるかに長時間の治療を行うのに十分なバ
ッテリー電力の能力を確保することができ、その結果、
装置寿命は大幅に延び、装置を外科的に取り替える間隔
が大幅に長くなり、パワーダウン特性を持たない装置に
比べて装置の寸法を大幅に小型化できる。
刺激ジェネレータ10の論理・制御部位15は治療対象の
片頭痛エピソードの特徴に合ったレベルのプログラムさ
れた信号を発生する出力回路または出力部19を制御す
る。出力部およびそのプログラムされた出力信号はジェ
ネレータのハウジング21の電気接点20と、刺激電極に接
続されたリード組立て体22とに(直接結合、容量結合ま
たは誘導結合で)接続されている(図2、図3)。片頭
痛の始まりを検出した時点で刺激ジェネレータによる治
療の開始をトリガするためにEEG感知電極(またはEEG検
出用の眼球運動感知電極)を患者に埋め込む場合には、
ジェネレータのハウジング21内に感知信号解析回路23を
設け、これを論理・制御部15および感知電極に接続す
る。感知信号解析回路の例は以下で記載する。埋め込み
式装置の刺激信号のパラメータは遠隔操作で送信するデ
ータによって(プログラミングワンドを介して)各患者
の必要に応じて較正し、その結果がマイクロプロセッサ
にプログラムされて、刺激ジェネレータが作動された時
に適当な治療を行う。
刺激ジェネレータ10を内蔵したハウジング21は患者の
体液および組織と生物学的に適合するチタン等の材料で
作られ、密封されている。本明細書の片頭痛の治療とは
無関係な神経刺激装置の詳細な構造と動作は'985出願に
記載されており、それを参照することができる。
図2は患者の胸部の皮膚のすぐ下に外科医によって形
成されたポケット内に埋め込まれた刺激ジェネレータ10
(コネクタ20を有するケース21の内部にある)の好まし
い配置を示す図で、刺激神経電極の組25(図3)は絶縁
された導電性リード組立体22の末端部に導電的に接続さ
れている。リード組立体22の基端部はコネクタ20に接続
される。電極の組25はブッララ(Bullara)の米国特許
第4,573,481号に記載の形式のバイポーラ刺激電極にす
るのが好ましい。この電極組立体は頸部領域の迷走神経
27に外科的に埋め込まれるが、既に述べたように、一般
的には、迷走神経刺激部位は通常、患者が感じている痛
み(刺激によって抑制しようとする痛み)の場所よりも
上方の任意の点にすることができる。2つの電極25−1
と25−2とを迷走神経に巻き付け、本出願人に譲渡され
たテリー ジュニア(Reese S.Terry Jr.)の米国特許
第4,979,511号に記載の螺旋型留鎖28で電極組立体を神
経に固定するのが好ましい。リード22は胸部および頸部
が運動した時に屈曲できる状態で近くの組織に縫合接続
30などによって固定する。
上記ブッララ(Bullara)の特許に詳細に記載されて
いるように、電極組立体25は自動的にサイズが決まり且
つ可撓性のある螺旋構造をしているので、神経の物理的
破損の危険が最小になり、神経と体液との相互交換が可
能になる。電極組立体を神経の形に合った形状にするこ
とによって刺激接触領域が広くなり、刺激閾値が低くな
る。構造的には、電極組立体は電極を構成する2本のプ
ラチナリボンで構成され、各電極は3本のループ状螺旋
組立体の最初の2つの螺旋ループ25−1と25−2との内
面に接着され、各導体リボン電極には2本のリード線が
溶着されている。各ループの残りの部分はシリコンゴム
で構成され、第3のループは電極組立体用の鎖(tethe
r)28の役目をする。螺旋状バイポーラ電極組立体の典
型的な内径は約2mmであり、各螺旋の長さは約7mmである
(神経の軸線に沿って測定)。
深層のEEG感知電極36は頭蓋骨を介して間隔をとって
埋め込まれて、さらにカテーテルまたはその他適当な手
段(図示せず)を介して埋め込まれ、頭皮とこめかみ、
次いで下顎の輪郭に沿って頸部および胸部の組織を通過
して刺激ジェネレータ10の感知信号分析回路23へと延び
たリード37に接続されている。別の方法として、あるい
はそれに加えて、担当医が処方するのであれば、図2に
示すように、眼球運動感知電極33をそれぞれの眼窩の外
縁またはその付近の、筋肉の動きまたは実際の眼球の動
きを感知するのに適当な位置に埋め込むこともできる。
感知電極33は、特に患者の睡眠中に片頭痛の開始を示す
REMパターンを検出するために用いられるもので、埋め
込まれて耳の方へ伸び、その先はEEG感知電極のリード
に関して上記に述べたものとほぼ同じ経路に沿って同様
に伸びるリード34に接続されている。
刺激ジェネレータは、例えば本出願人の譲渡人である
サイベロニクス,インク.が著作権登録したプログラミ
ングソフトフェアと同じ種類または本明細書の記載に基
づいたその他の適当なソフトウェアを用いてIBM互換パ
ーソナルコンピュータ(図示せず)とプログラム式ワン
ド(図示せず)とを用いてプログラムすることができ
る。刺激ジェネレータを埋め込んだ後は、ワンドとソフ
トウェアとによって刺激ジェネレータと非侵略的な通信
ができる。ワンドは内部電池で駆動され、通信に十分な
電力を表示する「パワーオン」ライトを備えている。ま
た、ワンドと刺激ジェネレータとの間でデータ転送が行
われていることを示すための別の表示ライトを設けるの
が好ましい。
次に、片頭痛を制御・治療するための刺激ジェネレー
タ10の動作を図4に示した信号波型を参照して説明す
る。この図4は神経刺激装置の出力部19が電極組み立て
体25と送達する出力信号波型を理想化して示したもので
ある。この図は主として出力信号オン時間、出力信号オ
フ時間、出力信号周波数、出力信号パルス幅、出力信号
電流の各パラメターを含めた用語を明らかにするために
示したものである。
本発明の片頭痛の治療における好ましい刺激方法では
患者のEEGを非同期(場合によっては同期)させるよう
に神経刺激装置をプログラムする。各患者についてエピ
ソードの開始時および最中に担当医が観察した異常なEE
Gの典型的なパターンとそのパターンを修正するのに何
が必要かを決定する。片頭痛患者の多くはEEGが突発活
動を示し、従って、非同期化する必要がある。EEGを非
同期化するには、パルス波型の刺激信号パラメータは例
えば周波数20Hzで、出力電流1.5mAおよびパルス幅0.5ms
にプログラムされる。また、過剰に低い電圧つまり速波
活性を患っている患者に対する刺激方法では、EEGを同
期化するように迷走神経活性を変調する。この同期化に
は例えば対応するパラメータが90Hz、1mA、0.1msのパル
ス波型を使用する。古典的片頭痛を有する患者は片頭痛
の発作の開始を示すような雰囲気を醸し出す目に見える
現象を容易に認識することができ、従って、好ましい検
出方法は、その時点で患者が神経刺激装置を作動するも
のである。これは各種の方法で行うことができ、一例と
しては埋め込まれた刺激ジェネレータ上にリードスイッ
チ14(図1)を作動するための外部磁石を配置する方法
がある。
患者のEEG活性を各患者に応じて非同期化または同期
化するための刺激パラメータの適当な範囲と、片頭痛治
療のための刺激出力信号の各パラメータの代表的値は以
下の通りである。
場合によっては患者の異常な睡眠パターンをモニタリ
ングし、それに合わせて日周期またはその他の周期でプ
ログラミングすることができる。そのような場合はEEG
の同期化を良くするために高周波数(例えば80Hz)で刺
激してREM活性を増加させる。
片頭痛の始まりを検出するための感知電極を埋め込む
場合には、刺激ジェネレータ10に信号解析回路23を設け
る(図1)。図5では感知電極がEEG電極36と、それと
組み合わされた図2のリード37であり、解析回路23はEE
Gを検出および解析する。そのためには、解析回路23が
複数の平行なアクティブセンス信号帯域フィルタ40(例
えば0〜2Hz、2〜4Hzおよび15〜20Hzの範囲で選択的に
ろ波するもの)、複数のフィルタ40の中から1つのフィ
ルタの出力を選択する論理回路42およびアナログ/デジ
タル(A/D)変換器45を含んでいる。フィルタの出力は
論理回路42によって個々にサンプリングされ、サンプリ
ングレート、平均化時間間隔、各センス信号のバンドに
割り当てられたウエイティングは、刺激ジェネレータ10
内の論理・制御部15のマイクロプロセッサによってEEG
パターンを検出するように調節される(図1)。各患者
に特異的な片頭痛のエピソードの始まりを示すEEG変化
が検出されると、処理したデジタル信号がマイクロプロ
セッサに送られて患者の迷走神経に対する刺激信号の印
加をトリガする。
患者の安全と快適性とを保つために、神経刺激装置に
各種の特色を持たせることもできる。例えば、電極に送
る電気刺激を突然に送るよりも刺激の最初の2秒間で立
ち上がるようにプログラミングすると、快適性が高くな
る。また、迷走神経に印加される最大電圧を例えば14V
に制限するためのクランプ回路を埋め込み型の刺激ジェ
ネレータに設けることもできる。この最大限度は患者の
迷走神経への損傷を避けるように設定する。
神経刺激装置のプログラム可能な関数および装置を、
埋込み後に刺激ジェネレータと非侵入通信できる状態に
することによって、活性化および関数のモニタが容易に
なる。プログラミングのソフトウェアは簡単且つ迅速に
プログラミングができるように構成されていて、装置の
主要関数の他に、ストレートフォーワードメニュドリブ
ン操作、HELP機能、プロンプトおよびメッセージを出し
てシーケンスの各段階で起きている全ての情報をプログ
ラマー(医師または医師の監督下に作業を行う技術者)
に完全に知らせるようにする。プログラミングは刺激ジ
ェネレータの可変パラメータとその出力信号を選択的に
変更でき、装置を診断テストし、遠隔操作でデータの記
憶・検索ができるようにしなければならない。また、埋
め込んだ装置を調べた時に調節可能なパラメータの現在
の状態が外部PCのモニタにディスプレイされるのが好ま
しい。プログラマーはそれらのパラメータのいずれかま
たは全てを同時に簡単に変化させることができ、特定の
パラメータを変化するように選択した時にはそのパラメ
ータの許容値の全てを表示して、プログラマーが神経刺
激装置へ入力する適当な所望値を選択できるようにする
のが好ましい。
埋め込み前の診断テストでは装置が正しく動作するこ
とを確認し、通信、電池、リード/電極インピーダンス
等に問題がないかを確認する。例えばバッテリーが点燈
した時に電池の寿命が差し迫って、新しい装置を埋め込
む必要があることを示すようにする。診断テストで欠陥
または故障が見られなければ、電極は半永久的に使用す
ることができる。
以上、本発明による片頭痛の治療・制御の好ましい具
体例および方法を説明したが、当業者は上記記載から本
発明の精神を逸脱しない限り、上記実施例を変更、改良
することができる。例えば完全に埋め込み可能な神経刺
激装置が好ましいが、必要であれば、エネルギー供給用
パッケージの大部分を体外に出すこともできる。必要な
エネルギーレベルを出すRF電力装置で刺激を与えること
もできる。埋め込む要素をリード/電極装置、コイル、
直流整流器に限定することもできる。所望のパラメータ
によってプログラムされたパルスをRFキャリアで皮膚を
介して転送し、その後、信号を調整して迷走神経に対す
る刺激等の印加されるパルス化された信号を再度発生さ
せて迷走神経活性を変調することもできる。そうするこ
とによって実質的に電池の交換を無くすことができる。
この方法の不利な点は患者が外部トランスミッタを持っ
て歩かなければならず、必要な作動電力が大きく、神経
に対する出力電流の安定性が低下することである。
外部刺激ジェネレータと一緒に、埋め込み型神経電極
の組に向かって皮下まで延びたリード使用することもで
きる。ここで大きな問題は感染の可能性である。患者が
患っている痴呆症の治療が成功するか否かを決定するた
めの短期間の検査を行うために一時的に配置して、結果
が決定的または期待できるものであれば、恒久的に埋め
込むようにすればよい。
本発明は請求の範囲のみによって限定されるものであ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ベイカー,ロス,ジー.,ジュニア アメリカ合衆国 77025 テキサス ヒ ューストン イローナ レーン 9223 (56)参考文献 特表 昭60−502192(JP,A) 米国特許4537195(US,A) 米国特許5067495(US,A) (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61N 1/00 - 1/44 A61H 39/00

Claims (11)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】患者の片頭痛を電気的に治療するために医
    療装置であって、 治療すべき患者の片頭痛の発作の始まりに関連した生理
    的事象を検出する手段と、この生理的事象を検出した時
    に応答して出力信号として電気的刺激を選択的に発生す
    るプログラム可能な刺激発生器とを有し、 上記の電気的刺激出力信号は片頭痛を緩和するように患
    者の脳神経の電気活性を変調するようなプログラムされ
    た信号パラメターを有し、 上記の電気的刺激出力信号はリード/電極手段を介して
    伝達され、このリード/電極手段は電気信号発生手段の
    電気的コネクターに接続された末端部と、患者の脳神経
    に接続された神経電極に接続された先端部とを有する、 ことを特徴とする医療装置。
  2. 【請求項2】検出すべき片頭痛の発作の始まりに関連し
    た生理的事象が患者の脳波(EEG)の突発活動であり、
    刺激発生器からの電気的刺激出力信号がプログラム可能
    な複数のパルス波型の信号パラメターであり、このパル
    ス波型の信号パラメターはEEGの突発活動を検出した時
    に患者のEEGを非同期化するように迷走神経の電気的活
    性を変調するようにプログラムされている請求項1に記
    載の医療装置。
  3. 【請求項3】検出すべき片頭痛の発作の始まりに関連し
    た生理的事象が患者の脳波(EEG)の異常低電圧の速波
    活性であり、刺激発生器からの電気的刺激出力信号がプ
    ログラム可能な複数のパルス波型の信号パラメターであ
    り、このパルス波型の信号パラメターはEEGの異常低電
    圧の速波活性を検出した時に患者のEEGを同期化するよ
    うに迷走神経の電気的活性を変調するようにプログラム
    されている請求項1に記載の医療装置。
  4. 【請求項4】片頭痛の発作の始まりに関連した生理的事
    象を検出する手段が、(i)中央側頭部領域における異
    常なEEG波または(ii)片頭痛の発作の開始を示すよう
    な患者の異常な睡眠パターンのいずれかを検出する手段
    である請求項1に記載の医療装置。
  5. 【請求項5】リード/電極手段の神経電極が患者頸部の
    迷走神経に接続されて電気的な刺激出力信号を出す請求
    項1〜4のいずれか一項に記載の医療装置。
  6. 【請求項6】電気的な刺激出力信号がパルス幅、出力電
    流または出力電圧、周波数、オン時間およびオフ時間を
    含む電気信号のパラメータ値を有するパルス波型である
    請求項1〜5のいずれか一項に記載の医療装置。
  7. 【請求項7】刺激発生器が迷走神経に電気的な刺激出力
    信号を出す患者が手動で駆動する手段を含む請求項1に
    記載の医療装置。
  8. 【請求項8】活動開始後の所定時間の間、刺激発生器を
    自動的に非活性にし、片頭痛の始まりに関連した生理的
    事象の別の事象を検出した時にはその後の活動を中断す
    る手段をさらに含む請求項1〜7のいずれか一項に記載
    の医療装置。
  9. 【請求項9】刺激発生器が移植された患者が感じる片頭
    痛の特定の特性に応じて患者のEEGを非同期化または同
    期化するように予め選択された範囲内のみで刺激発生器
    の出力信号パラメターのプログラムができる請求項1〜
    8のいずれか一項に記載の医療装置。
  10. 【請求項10】刺激発生器が片頭痛の症状が起こったこ
    とを確認する分析手段を有する請求項1〜9のいずれか
    一項に記載の医療装置。
  11. 【請求項11】刺激発生器が出力信号を連続的、周期
    的、間欠的または手動でだせるようにプログラム可能で
    ある請求項1〜10のいずれか一項に記載の医療装置。
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Families Citing this family (469)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5342401A (en) * 1992-08-19 1994-08-30 The Regents Of The University Of California Real time cardiac arrhythmia stabilizing system
US5792187A (en) * 1993-02-22 1998-08-11 Angeion Corporation Neuro-stimulation to control pain during cardioversion defibrillation
EP0688579B1 (en) * 1994-06-24 2001-08-22 St. Jude Medical AB Device for heart therapy
US5540734A (en) * 1994-09-28 1996-07-30 Zabara; Jacob Cranial nerve stimulation treatments using neurocybernetic prosthesis
US5707334A (en) * 1995-08-21 1998-01-13 Young; Robert B. Method of treating amygdala related transitory disorders
US20020169485A1 (en) 1995-10-16 2002-11-14 Neuropace, Inc. Differential neurostimulation therapy driven by physiological context
US6944501B1 (en) * 2000-04-05 2005-09-13 Neurospace, Inc. Neurostimulator involving stimulation strategies and process for using it
US5995868A (en) 1996-01-23 1999-11-30 University Of Kansas System for the prediction, rapid detection, warning, prevention, or control of changes in activity states in the brain of a subject
US6628987B1 (en) * 2000-09-26 2003-09-30 Medtronic, Inc. Method and system for sensing cardiac contractions during vagal stimulation-induced cardiopalegia
US8036741B2 (en) * 1996-04-30 2011-10-11 Medtronic, Inc. Method and system for nerve stimulation and cardiac sensing prior to and during a medical procedure
US6449507B1 (en) * 1996-04-30 2002-09-10 Medtronic, Inc. Method and system for nerve stimulation prior to and during a medical procedure
US7225019B2 (en) 1996-04-30 2007-05-29 Medtronic, Inc. Method and system for nerve stimulation and cardiac sensing prior to and during a medical procedure
US20040199209A1 (en) * 2003-04-07 2004-10-07 Hill Michael R.S. Method and system for delivery of vasoactive drugs to the heart prior to and during a medical procedure
US7269457B2 (en) * 1996-04-30 2007-09-11 Medtronic, Inc. Method and system for vagal nerve stimulation with multi-site cardiac pacing
US6904318B2 (en) * 2000-09-26 2005-06-07 Medtronic, Inc. Method and system for monitoring and controlling systemic and pulmonary circulation during a medical procedure
AU745602B2 (en) * 1996-10-10 2002-03-21 Gregory Walter Price Interactive electrophysiological measurement of event related neural responses
US7630757B2 (en) * 1997-01-06 2009-12-08 Flint Hills Scientific Llc System for the prediction, rapid detection, warning, prevention, or control of changes in activity states in the brain of a subject
US7799337B2 (en) * 1997-07-21 2010-09-21 Levin Bruce H Method for directed intranasal administration of a composition
US6479523B1 (en) * 1997-08-26 2002-11-12 Emory University Pharmacologic drug combination in vagal-induced asystole
US6731976B2 (en) 1997-09-03 2004-05-04 Medtronic, Inc. Device and method to measure and communicate body parameters
US7403820B2 (en) 1998-08-05 2008-07-22 Neurovista Corporation Closed-loop feedback-driven neuromodulation
US7242984B2 (en) 1998-08-05 2007-07-10 Neurovista Corporation Apparatus and method for closed-loop intracranial stimulation for optimal control of neurological disease
US9042988B2 (en) 1998-08-05 2015-05-26 Cyberonics, Inc. Closed-loop vagus nerve stimulation
US7277758B2 (en) 1998-08-05 2007-10-02 Neurovista Corporation Methods and systems for predicting future symptomatology in a patient suffering from a neurological or psychiatric disorder
US7324851B1 (en) 1998-08-05 2008-01-29 Neurovista Corporation Closed-loop feedback-driven neuromodulation
US9415222B2 (en) 1998-08-05 2016-08-16 Cyberonics, Inc. Monitoring an epilepsy disease state with a supervisory module
US8762065B2 (en) 1998-08-05 2014-06-24 Cyberonics, Inc. Closed-loop feedback-driven neuromodulation
US7747325B2 (en) 1998-08-05 2010-06-29 Neurovista Corporation Systems and methods for monitoring a patient's neurological disease state
US7209787B2 (en) 1998-08-05 2007-04-24 Bioneuronics Corporation Apparatus and method for closed-loop intracranial stimulation for optimal control of neurological disease
US7231254B2 (en) 1998-08-05 2007-06-12 Bioneuronics Corporation Closed-loop feedback-driven neuromodulation
US9375573B2 (en) 1998-08-05 2016-06-28 Cyberonics, Inc. Systems and methods for monitoring a patient's neurological disease state
US6366813B1 (en) 1998-08-05 2002-04-02 Dilorenzo Daniel J. Apparatus and method for closed-loop intracranical stimulation for optimal control of neurological disease
US7853329B2 (en) 1998-08-05 2010-12-14 Neurovista Corporation Monitoring efficacy of neural modulation therapy
US7840278B1 (en) 1999-06-25 2010-11-23 Puskas John D Devices and methods for vagus nerve stimulation
US6308102B1 (en) 1999-09-29 2001-10-23 Stimsoft, Inc. Patient interactive neurostimulation system and method
US6654642B2 (en) 1999-09-29 2003-11-25 Medtronic, Inc. Patient interactive neurostimulation system and method
AUPQ404899A0 (en) * 1999-11-16 1999-12-09 Price, Gregory Walter Dr Aprocess of interactive stimulation of the brain as a means of modifying the electroencephalogram so as to modify particular electrophysiological respon ses
US6473639B1 (en) 2000-03-02 2002-10-29 Neuropace, Inc. Neurological event detection procedure using processed display channel based algorithms and devices incorporating these procedures
US6466822B1 (en) * 2000-04-05 2002-10-15 Neuropace, Inc. Multimodal neurostimulator and process of using it
US6650943B1 (en) 2000-04-07 2003-11-18 Advanced Bionics Corporation Fully implantable neurostimulator for cavernous nerve stimulation as a therapy for erectile dysfunction and other sexual dysfunction
US7146209B2 (en) * 2000-05-08 2006-12-05 Brainsgate, Ltd. Stimulation for treating eye pathologies
JP4311904B2 (ja) * 2000-05-08 2009-08-12 ブレインスゲート リミテッド 血液脳関門及び脳血流の性質を改善するための翼口蓋神経節の刺激方法及び装置
US7117033B2 (en) * 2000-05-08 2006-10-03 Brainsgate, Ltd. Stimulation for acute conditions
US7640062B2 (en) 2000-05-08 2009-12-29 Brainsgate Ltd. Methods and systems for management of alzheimer's disease
US8914114B2 (en) 2000-05-23 2014-12-16 The Feinstein Institute For Medical Research Inhibition of inflammatory cytokine production by cholinergic agonists and vagus nerve stimulation
US7024247B2 (en) 2001-10-15 2006-04-04 Northstar Neuroscience, Inc. Systems and methods for reducing the likelihood of inducing collateral neural activity during neural stimulation threshold test procedures
US7831305B2 (en) 2001-10-15 2010-11-09 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Neural stimulation system and method responsive to collateral neural activity
US7756584B2 (en) 2000-07-13 2010-07-13 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Methods and apparatus for effectuating a lasting change in a neural-function of a patient
US20050021118A1 (en) * 2000-07-13 2005-01-27 Chris Genau Apparatuses and systems for applying electrical stimulation to a patient
US7305268B2 (en) 2000-07-13 2007-12-04 Northstar Neurscience, Inc. Systems and methods for automatically optimizing stimulus parameters and electrode configurations for neuro-stimulators
US7146217B2 (en) * 2000-07-13 2006-12-05 Northstar Neuroscience, Inc. Methods and apparatus for effectuating a change in a neural-function of a patient
US7010351B2 (en) 2000-07-13 2006-03-07 Northstar Neuroscience, Inc. Methods and apparatus for effectuating a lasting change in a neural-function of a patient
US7236831B2 (en) 2000-07-13 2007-06-26 Northstar Neuroscience, Inc. Methods and apparatus for effectuating a lasting change in a neural-function of a patient
US20040176831A1 (en) * 2000-07-13 2004-09-09 Gliner Bradford Evan Apparatuses and systems for applying electrical stimulation to a patient
US7672730B2 (en) 2001-03-08 2010-03-02 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Methods and apparatus for effectuating a lasting change in a neural-function of a patient
US6402678B1 (en) 2000-07-31 2002-06-11 Neuralieve, Inc. Means and method for the treatment of migraine headaches
US6591138B1 (en) 2000-08-31 2003-07-08 Neuropace, Inc. Low frequency neurostimulator for the treatment of neurological disorders
US6487446B1 (en) * 2000-09-26 2002-11-26 Medtronic, Inc. Method and system for spinal cord stimulation prior to and during a medical procedure
US6488617B1 (en) 2000-10-13 2002-12-03 Universal Hedonics Method and device for producing a desired brain state
US6529774B1 (en) 2000-11-09 2003-03-04 Neuropace, Inc. Extradural leads, neurostimulator assemblies, and processes of using them for somatosensory and brain stimulation
US6735475B1 (en) 2001-01-30 2004-05-11 Advanced Bionics Corporation Fully implantable miniature neurostimulator for stimulation as a therapy for headache and/or facial pain
US20060064140A1 (en) * 2001-01-30 2006-03-23 Whitehurst Todd K Methods and systems for stimulating a trigeminal nerve to treat a psychiatric disorder
US6788975B1 (en) 2001-01-30 2004-09-07 Advanced Bionics Corporation Fully implantable miniature neurostimulator for stimulation as a therapy for epilepsy
US7493172B2 (en) * 2001-01-30 2009-02-17 Boston Scientific Neuromodulation Corp. Methods and systems for stimulating a nerve originating in an upper cervical spine area to treat a medical condition
US7167751B1 (en) 2001-03-01 2007-01-23 Advanced Bionics Corporation Method of using a fully implantable miniature neurostimulator for vagus nerve stimulation
US7299096B2 (en) 2001-03-08 2007-11-20 Northstar Neuroscience, Inc. System and method for treating Parkinson's Disease and other movement disorders
AU2002236195A1 (en) * 2001-03-13 2002-09-24 Wide Horizon Holdings Inc. Cerebral programming
US6662052B1 (en) 2001-04-19 2003-12-09 Nac Technologies Inc. Method and system for neuromodulation therapy using external stimulator with wireless communication capabilites
US6839594B2 (en) * 2001-04-26 2005-01-04 Biocontrol Medical Ltd Actuation and control of limbs through motor nerve stimulation
US6885895B1 (en) 2001-04-26 2005-04-26 Advanced Bionics Corporation Methods and systems for electrical and/or drug stimulation as a therapy for erectile dysfunction
US6892098B2 (en) * 2001-04-26 2005-05-10 Biocontrol Medical Ltd. Nerve stimulation for treating spasticity, tremor, muscle weakness, and other motor disorders
US6684105B2 (en) 2001-08-31 2004-01-27 Biocontrol Medical, Ltd. Treatment of disorders by unidirectional nerve stimulation
US6907295B2 (en) 2001-08-31 2005-06-14 Biocontrol Medical Ltd. Electrode assembly for nerve control
US20050240229A1 (en) * 2001-04-26 2005-10-27 Whitehurst Tood K Methods and systems for stimulation as a therapy for erectile dysfunction
US6928320B2 (en) * 2001-05-17 2005-08-09 Medtronic, Inc. Apparatus for blocking activation of tissue or conduction of action potentials while other tissue is being therapeutically activated
US6687543B1 (en) * 2001-06-06 2004-02-03 Pacesetter, Inc. Implantable cardiac stimulation device having reduced shelf current consumption and method
US6810285B2 (en) * 2001-06-28 2004-10-26 Neuropace, Inc. Seizure sensing and detection using an implantable device
US6606521B2 (en) 2001-07-09 2003-08-12 Neuropace, Inc. Implantable medical lead
US6629990B2 (en) 2001-07-13 2003-10-07 Ad-Tech Medical Instrument Corp. Heat-removal method and apparatus for treatment of movement disorder episodes
US7151914B2 (en) 2001-08-21 2006-12-19 Medtronic, Inc. Transmitter system for wireless communication with implanted devices
US7974693B2 (en) 2001-08-31 2011-07-05 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Techniques for applying, configuring, and coordinating nerve fiber stimulation
US8571653B2 (en) 2001-08-31 2013-10-29 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Nerve stimulation techniques
US7778703B2 (en) * 2001-08-31 2010-08-17 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Selective nerve fiber stimulation for treating heart conditions
US7904176B2 (en) * 2006-09-07 2011-03-08 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Techniques for reducing pain associated with nerve stimulation
US7734355B2 (en) 2001-08-31 2010-06-08 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Treatment of disorders by unidirectional nerve stimulation
US7778711B2 (en) * 2001-08-31 2010-08-17 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Reduction of heart rate variability by parasympathetic stimulation
US7885709B2 (en) * 2001-08-31 2011-02-08 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Nerve stimulation for treating disorders
WO2003026736A2 (en) * 2001-09-28 2003-04-03 Northstar Neuroscience, Inc. Methods and implantable apparatus for electrical therapy
US6721603B2 (en) * 2002-01-25 2004-04-13 Cyberonics, Inc. Nerve stimulation as a treatment for pain
AU2003217747A1 (en) * 2002-02-26 2003-09-09 North Shore-Long Island Jewish Research Insitute Inhibition of inflammatory cytokine production by stimulation of brain muscarinic receptors
US7689276B2 (en) * 2002-09-13 2010-03-30 Leptos Biomedical, Inc. Dynamic nerve stimulation for treatment of disorders
US7702386B2 (en) * 2002-03-22 2010-04-20 Leptos Biomedical, Inc. Nerve stimulation for treatment of obesity, metabolic syndrome, and Type 2 diabetes
US7551964B2 (en) * 2002-03-22 2009-06-23 Leptos Biomedical, Inc. Splanchnic nerve stimulation for treatment of obesity
US20090259279A1 (en) * 2002-03-22 2009-10-15 Dobak Iii John D Splanchnic nerve stimulation for treatment of obesity
US7236822B2 (en) * 2002-03-22 2007-06-26 Leptos Biomedical, Inc. Wireless electric modulation of sympathetic nervous system
US7937145B2 (en) * 2002-03-22 2011-05-03 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Dynamic nerve stimulation employing frequency modulation
US7239912B2 (en) * 2002-03-22 2007-07-03 Leptos Biomedical, Inc. Electric modulation of sympathetic nervous system
US7689277B2 (en) * 2002-03-22 2010-03-30 Leptos Biomedical, Inc. Neural stimulation for treatment of metabolic syndrome and type 2 diabetes
US7221981B2 (en) 2002-03-28 2007-05-22 Northstar Neuroscience, Inc. Electrode geometries for efficient neural stimulation
US20080213331A1 (en) 2002-04-08 2008-09-04 Ardian, Inc. Methods and devices for renal nerve blocking
US9636174B2 (en) 2002-04-08 2017-05-02 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for therapeutic renal neuromodulation
US8131371B2 (en) 2002-04-08 2012-03-06 Ardian, Inc. Methods and apparatus for monopolar renal neuromodulation
US9308043B2 (en) 2002-04-08 2016-04-12 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for monopolar renal neuromodulation
US8145317B2 (en) 2002-04-08 2012-03-27 Ardian, Inc. Methods for renal neuromodulation
US7756583B2 (en) 2002-04-08 2010-07-13 Ardian, Inc. Methods and apparatus for intravascularly-induced neuromodulation
US20070129761A1 (en) 2002-04-08 2007-06-07 Ardian, Inc. Methods for treating heart arrhythmia
US8150519B2 (en) 2002-04-08 2012-04-03 Ardian, Inc. Methods and apparatus for bilateral renal neuromodulation
US20140018880A1 (en) 2002-04-08 2014-01-16 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for monopolar renal neuromodulation
US7620451B2 (en) 2005-12-29 2009-11-17 Ardian, Inc. Methods and apparatus for pulsed electric field neuromodulation via an intra-to-extravascular approach
US7853333B2 (en) 2002-04-08 2010-12-14 Ardian, Inc. Methods and apparatus for multi-vessel renal neuromodulation
US7162303B2 (en) 2002-04-08 2007-01-09 Ardian, Inc. Renal nerve stimulation method and apparatus for treatment of patients
US8551069B2 (en) 2002-04-08 2013-10-08 Medtronic Adrian Luxembourg S.a.r.l. Methods and apparatus for treating contrast nephropathy
US7653438B2 (en) 2002-04-08 2010-01-26 Ardian, Inc. Methods and apparatus for renal neuromodulation
US8774913B2 (en) 2002-04-08 2014-07-08 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods and apparatus for intravasculary-induced neuromodulation
US8774922B2 (en) 2002-04-08 2014-07-08 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Catheter apparatuses having expandable balloons for renal neuromodulation and associated systems and methods
US9308044B2 (en) 2002-04-08 2016-04-12 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for therapeutic renal neuromodulation
US6978174B2 (en) 2002-04-08 2005-12-20 Ardian, Inc. Methods and devices for renal nerve blocking
US8347891B2 (en) 2002-04-08 2013-01-08 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods and apparatus for performing a non-continuous circumferential treatment of a body lumen
US8145316B2 (en) 2002-04-08 2012-03-27 Ardian, Inc. Methods and apparatus for renal neuromodulation
US20070135875A1 (en) 2002-04-08 2007-06-14 Ardian, Inc. Methods and apparatus for thermally-induced renal neuromodulation
US7617005B2 (en) 2002-04-08 2009-11-10 Ardian, Inc. Methods and apparatus for thermally-induced renal neuromodulation
US7684859B2 (en) * 2002-04-25 2010-03-23 Brainsgate Ltd. Stimulation of the OTIC ganglion for treating medical conditions
WO2004043218A2 (en) * 2002-11-14 2004-05-27 Brainsgate Ltd. Surgical tools and techniques for stimulation
JP2006500318A (ja) * 2002-04-25 2006-01-05 ブレインスゲート リミテッド 着臭剤の頭内神経への神経興奮性および/または神経抑制性作用を用いてbbbおよび脳循環の特性を加減する方法および装置
US20080077192A1 (en) 2002-05-03 2008-03-27 Afferent Corporation System and method for neuro-stimulation
US20060009815A1 (en) * 2002-05-09 2006-01-12 Boveja Birinder R Method and system to provide therapy or alleviate symptoms of involuntary movement disorders by providing complex and/or rectangular electrical pulses to vagus nerve(s)
US20050216070A1 (en) * 2002-05-09 2005-09-29 Boveja Birinder R Method and system for providing therapy for migraine/chronic headache by providing electrical pulses to vagus nerve(s)
US20050209654A1 (en) * 2002-05-09 2005-09-22 Boveja Birinder R Method and system for providing adjunct (add-on) therapy for depression, anxiety and obsessive-compulsive disorders by providing electrical pulses to vagus nerve(s)
US7561922B2 (en) * 2004-12-22 2009-07-14 Biocontrol Medical Ltd. Construction of electrode assembly for nerve control
US7844346B2 (en) 2002-05-23 2010-11-30 Biocontrol Medical Ltd. Electrode assembly for nerve control
US7321793B2 (en) 2003-06-13 2008-01-22 Biocontrol Medical Ltd. Vagal stimulation for atrial fibrillation therapy
US8204591B2 (en) * 2002-05-23 2012-06-19 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Techniques for prevention of atrial fibrillation
US20040015205A1 (en) * 2002-06-20 2004-01-22 Whitehurst Todd K. Implantable microstimulators with programmable multielectrode configuration and uses thereof
US7203548B2 (en) 2002-06-20 2007-04-10 Advanced Bionics Corporation Cavernous nerve stimulation via unidirectional propagation of action potentials
US7292890B2 (en) 2002-06-20 2007-11-06 Advanced Bionics Corporation Vagus nerve stimulation via unidirectional propagation of action potentials
US7860570B2 (en) 2002-06-20 2010-12-28 Boston Scientific Neuromodulation Corporation Implantable microstimulators and methods for unidirectional propagation of action potentials
US7228179B2 (en) * 2002-07-26 2007-06-05 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Method and apparatus for providing complex tissue stimulation patterns
US7236830B2 (en) * 2002-12-10 2007-06-26 Northstar Neuroscience, Inc. Systems and methods for enhancing or optimizing neural stimulation therapy for treating symptoms of Parkinson's disease and/or other movement disorders
US7561919B2 (en) * 2002-11-14 2009-07-14 Brainsgate Ltd. SPG stimulation via the greater palatine canal
US7302298B2 (en) 2002-11-27 2007-11-27 Northstar Neuroscience, Inc Methods and systems employing intracranial electrodes for neurostimulation and/or electroencephalography
US20050075680A1 (en) 2003-04-18 2005-04-07 Lowry David Warren Methods and systems for intracranial neurostimulation and/or sensing
US6959215B2 (en) 2002-12-09 2005-10-25 Northstar Neuroscience, Inc. Methods for treating essential tremor
AU2003297761A1 (en) 2002-12-09 2004-06-30 Northstar Neuroscience, Inc. Methods for treating neurological language disorders
US8880192B2 (en) 2012-04-02 2014-11-04 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Electrode cuffs
US7627384B2 (en) * 2004-11-15 2009-12-01 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Techniques for nerve stimulation
WO2004064918A1 (en) * 2003-01-14 2004-08-05 Department Of Veterans Affairs, Office Of General Counsel Cervical wagal stimulation induced weight loss
WO2004064915A2 (en) 2003-01-22 2004-08-05 International Rehabilitative Sciences, Inc. Spinal cord stimulation with interferential current
US7844338B2 (en) * 2003-02-03 2010-11-30 Enteromedics Inc. High frequency obesity treatment
US7613515B2 (en) * 2003-02-03 2009-11-03 Enteromedics Inc. High frequency vagal blockage therapy
US20040172084A1 (en) 2003-02-03 2004-09-02 Knudson Mark B. Method and apparatus for treatment of gastro-esophageal reflux disease (GERD)
US7167750B2 (en) 2003-02-03 2007-01-23 Enteromedics, Inc. Obesity treatment with electrically induced vagal down regulation
WO2005000153A2 (en) * 2003-04-24 2005-01-06 Northstar Neuroscience, Inc. Systems and methods for facilitating and/or effectuating development, rehabilitation, restoration, and/or recovery of visual function through neural stimulation
US8718791B2 (en) 2003-05-23 2014-05-06 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Electrode cuffs
US8060197B2 (en) * 2003-05-23 2011-11-15 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd. Parasympathetic stimulation for termination of non-sinus atrial tachycardia
US20100010603A1 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Tamir Ben-David Electrode cuffs
US20040243207A1 (en) * 2003-05-30 2004-12-02 Olson Donald R. Medical implant systems
US7738952B2 (en) * 2003-06-09 2010-06-15 Palo Alto Investors Treatment of conditions through modulation of the autonomic nervous system
US7149574B2 (en) 2003-06-09 2006-12-12 Palo Alto Investors Treatment of conditions through electrical modulation of the autonomic nervous system
WO2004110549A2 (en) * 2003-06-13 2004-12-23 Biocontrol Medical Ltd. Applications of vagal stimulation
EP1648560A4 (en) * 2003-06-13 2015-10-28 Biocontrol Medical Ltd VAGAL STIMULATION FOR ANTI-EMBOLIC THERAPY
CA2534363A1 (en) 2003-08-01 2005-02-10 Brad Fowler Apparatus and methods for applying neural stimulation to a patient
US7343202B2 (en) 2004-02-12 2008-03-11 Ndi Medical, Llc. Method for affecting urinary function with electrode implantation in adipose tissue
US20050070974A1 (en) * 2003-09-29 2005-03-31 Knudson Mark B. Obesity and eating disorder stimulation treatment with neural block
US20050143378A1 (en) 2003-12-29 2005-06-30 Yun Anthony J. Treatment of conditions through pharmacological modulation of the autonomic nervous system
US20050153885A1 (en) * 2003-10-08 2005-07-14 Yun Anthony J. Treatment of conditions through modulation of the autonomic nervous system
WO2005039693A1 (es) * 2003-10-27 2005-05-06 Jorge Alberto Morales Sanchez Dispositivo emisor de impulsos electricos dirigidos al cerebro
US9050469B1 (en) 2003-11-26 2015-06-09 Flint Hills Scientific, Llc Method and system for logging quantitative seizure information and assessing efficacy of therapy using cardiac signals
US7769461B2 (en) * 2003-12-19 2010-08-03 Boston Scientific Neuromodulation Corporation Skull-mounted electrical stimulation system and method for treating patients
US7676269B2 (en) * 2003-12-29 2010-03-09 Palo Alto Investors Treatment of female fertility conditions through modulation of the autonomic nervous system
US20080161874A1 (en) * 2004-02-12 2008-07-03 Ndi Medical, Inc. Systems and methods for a trial stage and/or long-term treatment of disorders of the body using neurostimulation
US8467875B2 (en) 2004-02-12 2013-06-18 Medtronic, Inc. Stimulation of dorsal genital nerves to treat urologic dysfunctions
US9233245B2 (en) 2004-02-20 2016-01-12 Brainsgate Ltd. SPG stimulation
US8055347B2 (en) 2005-08-19 2011-11-08 Brainsgate Ltd. Stimulation for treating brain events and other conditions
US8010189B2 (en) 2004-02-20 2011-08-30 Brainsgate Ltd. SPG stimulation for treating complications of subarachnoid hemorrhage
US10912712B2 (en) 2004-03-25 2021-02-09 The Feinstein Institutes For Medical Research Treatment of bleeding by non-invasive stimulation
EP1734941A2 (en) 2004-03-25 2006-12-27 The Feinstein Institute for Medical Research Neural tourniquet
US7551599B2 (en) * 2004-03-29 2009-06-23 Corrigent Systems Ltd. Layer-3 network routing with RPR layer-2 visibility
EP1753506A4 (en) * 2004-05-04 2008-06-11 Univ Rochester LINE-FREE IMPLANTABLE CARDIOVERED DEFRIBRILLATOR
US8849416B2 (en) 2004-05-04 2014-09-30 University Of Rochester Implantable bio-electro-physiologic interface matrix
US8938300B2 (en) * 2004-05-04 2015-01-20 University Of Rochester Leadless implantable intravascular electrophysiologic device for neurologic/cardiovascular sensing and stimulation
US7899527B2 (en) * 2004-05-13 2011-03-01 Palo Alto Investors Treatment of conditions through modulation of the autonomic nervous system during at least one predetermined menstrual cycle phase
WO2005120090A2 (en) * 2004-06-01 2005-12-15 In Motion Investment, Ltd. In vitro techniques for use with stem cells
EP1761303B1 (en) * 2004-06-10 2011-09-07 Medtronic Urinary Solutions, Inc. Systems and methods for bilateral stimulation of left and right branches of the dorsal genital nerves to treat dysfunctions, such as urinary incontinence
US8116881B2 (en) 2004-06-10 2012-02-14 Bio Control Medical (B.C.M.) Ltd Electrode assembly for nerve control
US20070066995A1 (en) * 2004-06-10 2007-03-22 Ndi Medical, Llc Implantable pulse generator systems and methods for providing functional and/or therapeutic stimulation of muscles and/or nerves and/or central nervous system tissue
US8165692B2 (en) 2004-06-10 2012-04-24 Medtronic Urinary Solutions, Inc. Implantable pulse generator power management
US7761167B2 (en) 2004-06-10 2010-07-20 Medtronic Urinary Solutions, Inc. Systems and methods for clinician control of stimulation systems
US7283867B2 (en) 2004-06-10 2007-10-16 Ndi Medical, Llc Implantable system and methods for acquisition and processing of electrical signals from muscles and/or nerves and/or central nervous system tissue
US8195304B2 (en) * 2004-06-10 2012-06-05 Medtronic Urinary Solutions, Inc. Implantable systems and methods for acquisition and processing of electrical signals
US9205255B2 (en) 2004-06-10 2015-12-08 Medtronic Urinary Solutions, Inc. Implantable pulse generator systems and methods for providing functional and/or therapeutic stimulation of muscles and/or nerves and/or central nervous system tissue
US9308382B2 (en) 2004-06-10 2016-04-12 Medtronic Urinary Solutions, Inc. Implantable pulse generator systems and methods for providing functional and/or therapeutic stimulation of muscles and/or nerves and/or central nervous system tissue
JP2008506464A (ja) 2004-07-15 2008-03-06 ノーススター ニューロサイエンス インコーポレイテッド 神経刺激効率及び/又は効力の強化又はそれに影響を及ぼすためのシステム及び方法
US7751891B2 (en) * 2004-07-28 2010-07-06 Cyberonics, Inc. Power supply monitoring for an implantable device
US8569277B2 (en) 2004-08-11 2013-10-29 Palo Alto Investors Methods of treating a subject for a condition
WO2006021957A2 (en) * 2004-08-23 2006-03-02 Brainsgate Ltd. Concurrent bilateral spg modulation
US7623924B2 (en) * 2004-08-31 2009-11-24 Leptos Biomedical, Inc. Devices and methods for gynecologic hormone modulation in mammals
CA2579569C (en) * 2004-09-08 2016-07-05 Spinal Modulation Inc. Neurostimulation methods and systems
US20120277839A1 (en) 2004-09-08 2012-11-01 Kramer Jeffery M Selective stimulation to modulate the sympathetic nervous system
US7937143B2 (en) 2004-11-02 2011-05-03 Ardian, Inc. Methods and apparatus for inducing controlled renal neuromodulation
US7917199B2 (en) * 2004-11-02 2011-03-29 Medtronic, Inc. Patient event marking in combination with physiological signals
US8768446B2 (en) * 2004-11-02 2014-07-01 Medtronic, Inc. Clustering with combined physiological signals
US8024029B2 (en) * 2004-11-02 2011-09-20 Medtronic, Inc. Techniques for user-activated data retention in an implantable medical device
US10201305B2 (en) * 2004-11-02 2019-02-12 Medtronic, Inc. Apparatus for data retention in an implantable medical device
US7565200B2 (en) 2004-11-12 2009-07-21 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Systems and methods for selecting stimulation sites and applying treatment, including treatment of symptoms of Parkinson's disease, other movement disorders, and/or drug side effects
ATE445432T1 (de) * 2004-11-16 2009-10-15 Koninkl Philips Electronics Nv System und verfahren zur kontrolle des abspielens von audiosignalen
US20060110374A1 (en) * 2004-11-24 2006-05-25 Dudy Czeiger Method to accelerate stem cell recruitment and homing
US11207518B2 (en) 2004-12-27 2021-12-28 The Feinstein Institutes For Medical Research Treating inflammatory disorders by stimulation of the cholinergic anti-inflammatory pathway
DE602005025020D1 (de) 2004-12-27 2011-01-05 The Feinstein Inst Medical Res Behandlung von entzündlichen erkrankungen durch el
PL1867932T3 (pl) * 2005-01-06 2009-07-31 Oy Halton Group Ltd Automatyczny system wentylacji wyporowej z trybem ogrzewania
US8609082B2 (en) 2005-01-25 2013-12-17 Bio Control Medical Ltd. Administering bone marrow progenitor cells or myoblasts followed by application of an electrical current for cardiac repair, increasing blood supply or enhancing angiogenesis
US9314633B2 (en) 2008-01-25 2016-04-19 Cyberonics, Inc. Contingent cardio-protection for epilepsy patients
US8565867B2 (en) * 2005-01-28 2013-10-22 Cyberonics, Inc. Changeable electrode polarity stimulation by an implantable medical device
US7454245B2 (en) 2005-01-28 2008-11-18 Cyberonics, Inc. Trained and adaptive response in a neurostimulator
US8260426B2 (en) * 2008-01-25 2012-09-04 Cyberonics, Inc. Method, apparatus and system for bipolar charge utilization during stimulation by an implantable medical device
US8700163B2 (en) 2005-03-04 2014-04-15 Cyberonics, Inc. Cranial nerve stimulation for treatment of substance addiction
US7555345B2 (en) 2005-03-11 2009-06-30 Medtronic, Inc. Implantable neurostimulator device
US7231256B2 (en) * 2005-03-11 2007-06-12 Medtronic, Inc. Neurostimulation site screening
US8423155B1 (en) 2005-03-14 2013-04-16 Boston Scientific Neuromodulation Corporation Methods and systems for facilitating stimulation of one or more stimulation sites
US7848803B1 (en) 2005-03-14 2010-12-07 Boston Scientific Neuromodulation Corporation Methods and systems for facilitating stimulation of one or more stimulation sites
US7853321B2 (en) * 2005-03-14 2010-12-14 Boston Scientific Neuromodulation Corporation Stimulation of a stimulation site within the neck or head
US7627383B2 (en) 2005-03-15 2009-12-01 Boston Scientific Neuromodulation Corporation Implantable stimulator
US20110077579A1 (en) * 2005-03-24 2011-03-31 Harrison William V Cochlear implant with localized fluid transport
US7801602B2 (en) * 2005-04-08 2010-09-21 Boston Scientific Neuromodulation Corporation Controlling stimulation parameters of implanted tissue stimulators
US7519431B2 (en) * 2005-04-11 2009-04-14 Medtronic, Inc. Shifting between electrode combinations in electrical stimulation device
US20060229687A1 (en) * 2005-04-11 2006-10-12 Medtronic, Inc. Shifting between electrode combinations in electrical stimulation device
US7974202B2 (en) 2005-05-06 2011-07-05 Corrigent Systems, Ltd. Tunnel provisioning with link aggregation
US7801600B1 (en) 2005-05-26 2010-09-21 Boston Scientific Neuromodulation Corporation Controlling charge flow in the electrical stimulation of tissue
US7840280B2 (en) 2005-07-27 2010-11-23 Cyberonics, Inc. Cranial nerve stimulation to treat a vocal cord disorder
US7706874B2 (en) 2005-07-28 2010-04-27 Cyberonics, Inc. Stimulating cranial nerve to treat disorders associated with the thyroid gland
US20070027484A1 (en) 2005-07-28 2007-02-01 Cyberonics, Inc. Autonomic nerve stimulation to treat a pancreatic disorder
US7856273B2 (en) 2005-07-28 2010-12-21 Cyberonics, Inc. Autonomic nerve stimulation to treat a gastrointestinal disorder
US8660647B2 (en) 2005-07-28 2014-02-25 Cyberonics, Inc. Stimulating cranial nerve to treat pulmonary disorder
US7672727B2 (en) * 2005-08-17 2010-03-02 Enteromedics Inc. Neural electrode treatment
US7860566B2 (en) * 2005-10-06 2010-12-28 The Cleveland Clinic Foundation System and method for achieving regular slow ventricular rhythm in response to atrial fibrillation
US8929991B2 (en) 2005-10-19 2015-01-06 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Methods for establishing parameters for neural stimulation, including via performance of working memory tasks, and associated kits
US20070088404A1 (en) * 2005-10-19 2007-04-19 Allen Wyler Methods and systems for improving neural functioning, including cognitive functioning and neglect disorders
US7729773B2 (en) 2005-10-19 2010-06-01 Advanced Neuromodualation Systems, Inc. Neural stimulation and optical monitoring systems and methods
US7856264B2 (en) * 2005-10-19 2010-12-21 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Systems and methods for patient interactive neural stimulation and/or chemical substance delivery
US7620455B2 (en) 2005-10-25 2009-11-17 Cyberonics, Inc. Cranial nerve stimulation to treat eating disorders
US8428731B2 (en) 2005-10-27 2013-04-23 Cyberonics, Inc. Sequenced therapy protocols for an implantable medical device
US7957796B2 (en) * 2005-10-28 2011-06-07 Cyberonics, Inc. Using physiological sensor data with an implantable medical device
US8694118B2 (en) 2005-10-28 2014-04-08 Cyberonics, Inc. Variable output ramping for an implantable medical device
US8676330B2 (en) * 2009-03-20 2014-03-18 ElectroCore, LLC Electrical and magnetic stimulators used to treat migraine/sinus headache and comorbid disorders
US7729758B2 (en) * 2005-11-30 2010-06-01 Boston Scientific Neuromodulation Corporation Magnetically coupled microstimulators
US8868172B2 (en) 2005-12-28 2014-10-21 Cyberonics, Inc. Methods and systems for recommending an appropriate action to a patient for managing epilepsy and other neurological disorders
US8725243B2 (en) 2005-12-28 2014-05-13 Cyberonics, Inc. Methods and systems for recommending an appropriate pharmacological treatment to a patient for managing epilepsy and other neurological disorders
US7983150B2 (en) 2006-01-18 2011-07-19 Corrigent Systems Ltd. VPLS failure protection in ring networks
US20070173890A1 (en) * 2006-01-24 2007-07-26 Cyberonics, Inc. Stimulation mode adjustment for an implantable medical device
US7996079B2 (en) * 2006-01-24 2011-08-09 Cyberonics, Inc. Input response override for an implantable medical device
US7974697B2 (en) * 2006-01-26 2011-07-05 Cyberonics, Inc. Medical imaging feedback for an implantable medical device
US7657310B2 (en) 2006-01-26 2010-02-02 Cyberonics, Inc. Treatment of reproductive endocrine disorders by vagus nerve stimulation
US7801601B2 (en) * 2006-01-27 2010-09-21 Cyberonics, Inc. Controlling neuromodulation using stimulus modalities
US7769455B2 (en) * 2006-01-27 2010-08-03 Cyberonics, Inc. Power supply monitoring for an implantable device
US7808931B2 (en) * 2006-03-02 2010-10-05 Corrigent Systems Ltd. High capacity ring communication network
TW200734462A (en) 2006-03-08 2007-09-16 In Motion Invest Ltd Regulating stem cells
US20070213796A1 (en) * 2006-03-10 2007-09-13 Mcginnis William J Ring electrode
EP2965781B1 (en) 2006-03-29 2019-06-05 Dignity Health Synchronization of vagus nerve stimulation with the cardiac cycle of a patient
US7545740B2 (en) 2006-04-07 2009-06-09 Corrigent Systems Ltd. Two-way link aggregation
US8180462B2 (en) * 2006-04-18 2012-05-15 Cyberonics, Inc. Heat dissipation for a lead assembly
US7962220B2 (en) * 2006-04-28 2011-06-14 Cyberonics, Inc. Compensation reduction in tissue stimulation therapy
US7869885B2 (en) 2006-04-28 2011-01-11 Cyberonics, Inc Threshold optimization for tissue stimulation therapy
US9480846B2 (en) 2006-05-17 2016-11-01 Medtronic Urinary Solutions, Inc. Systems and methods for patient control of stimulation systems
US7593400B2 (en) * 2006-05-19 2009-09-22 Corrigent Systems Ltd. MAC address learning in a distributed bridge
US8295926B2 (en) 2006-06-02 2012-10-23 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Dynamic nerve stimulation in combination with other eating disorder treatment modalities
US7803148B2 (en) * 2006-06-09 2010-09-28 Neurosystec Corporation Flow-induced delivery from a drug mass
US7894907B2 (en) * 2006-06-20 2011-02-22 Ebr Systems, Inc. Systems and methods for implantable leadless nerve stimulation
US8078283B2 (en) 2006-06-20 2011-12-13 Ebr Systems, Inc. Systems and methods for implantable leadless bone stimulation
EP2034885A4 (en) 2006-06-23 2010-12-01 Neurovista Corp MINIMALLY INVASIVE MONITORING SYSTEMS AND PROCEDURES
US8478420B2 (en) 2006-07-12 2013-07-02 Cyberonics, Inc. Implantable medical device charge balance assessment
WO2008011125A2 (en) * 2006-07-20 2008-01-24 Neurosystec Corporation Devices, systems and methods for ophthalmic drug delivery
US20080027524A1 (en) 2006-07-26 2008-01-31 Maschino Steven E Multi-electrode assembly for an implantable medical device
US20090210026A1 (en) * 2006-08-17 2009-08-20 Brainsgate Ltd. Spg stimulation for enhancing neurogenesis and brain metabolism
US7660303B2 (en) 2006-08-22 2010-02-09 Corrigent Systems Ltd. Point-to-multipoint functionality in a bridged network
US20080065002A1 (en) * 2006-09-07 2008-03-13 Neurosystec Corporation Catheter for Localized Drug Delivery and/or Electrical Stimulation
US7869867B2 (en) 2006-10-27 2011-01-11 Cyberonics, Inc. Implantable neurostimulator with refractory stimulation
US8295934B2 (en) 2006-11-14 2012-10-23 Neurovista Corporation Systems and methods of reducing artifact in neurological stimulation systems
JP5414531B2 (ja) 2006-12-06 2014-02-12 スパイナル・モデュレーション・インコーポレイテッド 送達装置、ならびに複数の脊髄レベルにある神経組織を刺激するためのシステムおよび方法
US7697525B2 (en) * 2006-12-21 2010-04-13 Corrigent Systems Ltd. Forwarding multicast traffic over link aggregation ports
US8696724B2 (en) 2007-01-11 2014-04-15 Scion Neurostim, Llc. Devices for vestibular or cranial nerve stimulation
US8267983B2 (en) 2007-01-11 2012-09-18 Scion Neurostim, Llc. Medical devices incorporating thermoelectric transducer and controller
EP2124734A2 (en) 2007-01-25 2009-12-02 NeuroVista Corporation Methods and systems for measuring a subject's susceptibility to a seizure
US7706875B2 (en) 2007-01-25 2010-04-27 Cyberonics, Inc. Modulation of drug effects by vagus nerve stimulation
US9898656B2 (en) 2007-01-25 2018-02-20 Cyberonics, Inc. Systems and methods for identifying a contra-ictal condition in a subject
US20080183246A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Cyberonics, Inc. Method, apparatus and system for guiding a procedure relating to an implantable medical device
US7974707B2 (en) * 2007-01-26 2011-07-05 Cyberonics, Inc. Electrode assembly with fibers for a medical device
US8036736B2 (en) 2007-03-21 2011-10-11 Neuro Vista Corporation Implantable systems and methods for identifying a contra-ictal condition in a subject
US7869884B2 (en) 2007-04-26 2011-01-11 Cyberonics, Inc. Non-surgical device and methods for trans-esophageal vagus nerve stimulation
US7962214B2 (en) * 2007-04-26 2011-06-14 Cyberonics, Inc. Non-surgical device and methods for trans-esophageal vagus nerve stimulation
US7904175B2 (en) * 2007-04-26 2011-03-08 Cyberonics, Inc. Trans-esophageal vagus nerve stimulation
US7974701B2 (en) 2007-04-27 2011-07-05 Cyberonics, Inc. Dosing limitation for an implantable medical device
US20080318314A1 (en) * 2007-06-20 2008-12-25 Valentin Fulga Production from blood of cells of neural lineage
US7818069B2 (en) * 2007-07-27 2010-10-19 Cyberonics, Inc. Ribbon electrode
US9788744B2 (en) 2007-07-27 2017-10-17 Cyberonics, Inc. Systems for monitoring brain activity and patient advisory device
US20090118777A1 (en) * 2007-08-09 2009-05-07 Kobi Iki Efferent and afferent splanchnic nerve stimulation
US8391970B2 (en) 2007-08-27 2013-03-05 The Feinstein Institute For Medical Research Devices and methods for inhibiting granulocyte activation by neural stimulation
US7877136B1 (en) 2007-09-28 2011-01-25 Boston Scientific Neuromodulation Corporation Enhancement of neural signal transmission through damaged neural tissue via hyperpolarizing electrical stimulation current
US7860569B2 (en) 2007-10-18 2010-12-28 Brainsgate, Ltd. Long-term SPG stimulation therapy for prevention of vascular dementia
US8942798B2 (en) * 2007-10-26 2015-01-27 Cyberonics, Inc. Alternative operation mode for an implantable medical device based upon lead condition
US9008782B2 (en) 2007-10-26 2015-04-14 Medtronic, Inc. Occipital nerve stimulation
US8868203B2 (en) * 2007-10-26 2014-10-21 Cyberonics, Inc. Dynamic lead condition detection for an implantable medical device
US9259591B2 (en) 2007-12-28 2016-02-16 Cyberonics, Inc. Housing for an implantable medical device
US20090171168A1 (en) 2007-12-28 2009-07-02 Leyde Kent W Systems and Method for Recording Clinical Manifestations of a Seizure
US8571643B2 (en) 2010-09-16 2013-10-29 Flint Hills Scientific, Llc Detecting or validating a detection of a state change from a template of heart rate derivative shape or heart beat wave complex
US11766565B2 (en) 2008-01-25 2023-09-26 Flint Hills Scientific, L.L.C. Contingent cardio-protection for epilepsy patients
US20110251468A1 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Ivan Osorio Responsiveness testing of a patient having brain state changes
WO2009094050A1 (en) 2008-01-25 2009-07-30 Medtronic, Inc. Sleep stage detection
US8382667B2 (en) 2010-10-01 2013-02-26 Flint Hills Scientific, Llc Detecting, quantifying, and/or classifying seizures using multimodal data
US9579506B2 (en) 2008-01-25 2017-02-28 Flint Hills Scientific, L.L.C. Contingent cardio-protection for epilepsy patients
US8337404B2 (en) 2010-10-01 2012-12-25 Flint Hills Scientific, Llc Detecting, quantifying, and/or classifying seizures using multimodal data
US9662490B2 (en) 2008-03-31 2017-05-30 The Feinstein Institute For Medical Research Methods and systems for reducing inflammation by neuromodulation and administration of an anti-inflammatory drug
WO2009146030A1 (en) 2008-03-31 2009-12-03 The Feinstein Institute For Medical Research Methods and systems for reducing inflammation by neuromodulation of t-cell activity
US8204603B2 (en) * 2008-04-25 2012-06-19 Cyberonics, Inc. Blocking exogenous action potentials by an implantable medical device
US8473062B2 (en) * 2008-05-01 2013-06-25 Autonomic Technologies, Inc. Method and device for the treatment of headache
US8155750B2 (en) * 2008-07-24 2012-04-10 Boston Scientific Neuromodulation Corporation System and method for avoiding, reversing, and managing neurological accommodation to electrical stimulation
US20100030227A1 (en) * 2008-07-31 2010-02-04 Medtronic, Inc. Medical lead implantation
WO2010035600A1 (ja) * 2008-09-25 2010-04-01 テルモ株式会社 疼痛緩和装置
US8457747B2 (en) 2008-10-20 2013-06-04 Cyberonics, Inc. Neurostimulation with signal duration determined by a cardiac cycle
US8417344B2 (en) 2008-10-24 2013-04-09 Cyberonics, Inc. Dynamic cranial nerve stimulation based on brain state determination from cardiac data
CN102202729B (zh) 2008-10-27 2014-11-05 脊髓调制公司 选择性刺激系统和用于医疗状况的信号参数
AU2009316801C1 (en) 2008-11-18 2015-12-24 Setpoint Medical Corporation Devices and methods for optimizing electrode placement for anti-inflammatory stimulation
US8412336B2 (en) 2008-12-29 2013-04-02 Autonomic Technologies, Inc. Integrated delivery and visualization tool for a neuromodulation system
US8849390B2 (en) 2008-12-29 2014-09-30 Cyberonics, Inc. Processing for multi-channel signals
US8652129B2 (en) 2008-12-31 2014-02-18 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Apparatus, systems, and methods for achieving intravascular, thermally-induced renal neuromodulation
US8588933B2 (en) 2009-01-09 2013-11-19 Cyberonics, Inc. Medical lead termination sleeve for implantable medical devices
US8494641B2 (en) 2009-04-22 2013-07-23 Autonomic Technologies, Inc. Implantable neurostimulator with integral hermetic electronic enclosure, circuit substrate, monolithic feed-through, lead assembly and anchoring mechanism
US9320908B2 (en) 2009-01-15 2016-04-26 Autonomic Technologies, Inc. Approval per use implanted neurostimulator
US20100191304A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Scott Timothy L Implantable Medical Device for Providing Chronic Condition Therapy and Acute Condition Therapy Using Vagus Nerve Stimulation
US20100268297A1 (en) * 2009-02-24 2010-10-21 Hans Neisz Duodenal Stimulation To Induce Satiety
US8321030B2 (en) 2009-04-20 2012-11-27 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Esophageal activity modulated obesity therapy
US8172759B2 (en) 2009-04-24 2012-05-08 Cyberonics, Inc. Methods and systems for detecting epileptic events using nonlinear analysis parameters
US8827912B2 (en) 2009-04-24 2014-09-09 Cyberonics, Inc. Methods and systems for detecting epileptic events using NNXX, optionally with nonlinear analysis parameters
US8239028B2 (en) 2009-04-24 2012-08-07 Cyberonics, Inc. Use of cardiac parameters in methods and systems for treating a chronic medical condition
US9211410B2 (en) 2009-05-01 2015-12-15 Setpoint Medical Corporation Extremely low duty-cycle activation of the cholinergic anti-inflammatory pathway to treat chronic inflammation
US8996116B2 (en) 2009-10-30 2015-03-31 Setpoint Medical Corporation Modulation of the cholinergic anti-inflammatory pathway to treat pain or addiction
US8612002B2 (en) 2009-12-23 2013-12-17 Setpoint Medical Corporation Neural stimulation devices and systems for treatment of chronic inflammation
US8340772B2 (en) 2009-05-08 2012-12-25 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Brown adipose tissue utilization through neuromodulation
US8786624B2 (en) 2009-06-02 2014-07-22 Cyberonics, Inc. Processing for multi-channel signals
CN102573986B (zh) 2009-06-09 2016-01-20 赛博恩特医疗器械公司 用于无导线刺激器的具有袋部的神经封套
US8224449B2 (en) * 2009-06-29 2012-07-17 Boston Scientific Neuromodulation Corporation Microstimulator with flap electrodes
WO2011075574A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Scion Neurostim, Llc Devices and methods for vestibular and/or cranial nerve stimulation
US9770204B2 (en) 2009-11-11 2017-09-26 Medtronic, Inc. Deep brain stimulation for sleep and movement disorders
US9833621B2 (en) 2011-09-23 2017-12-05 Setpoint Medical Corporation Modulation of sirtuins by vagus nerve stimulation
WO2014169145A1 (en) 2013-04-10 2014-10-16 Setpoint Medical Corporation Closed-loop vagus nerve stimulation
US9643019B2 (en) 2010-02-12 2017-05-09 Cyberonics, Inc. Neurological monitoring and alerts
US8478428B2 (en) 2010-04-23 2013-07-02 Cyberonics, Inc. Helical electrode for nerve stimulation
US8874229B2 (en) 2010-04-28 2014-10-28 Cyberonics, Inc. Delivering scheduled and unscheduled therapy without detriment to battery life or accuracy of longevity predictions
US8562536B2 (en) 2010-04-29 2013-10-22 Flint Hills Scientific, Llc Algorithm for detecting a seizure from cardiac data
US8649871B2 (en) 2010-04-29 2014-02-11 Cyberonics, Inc. Validity test adaptive constraint modification for cardiac data used for detection of state changes
US8831732B2 (en) 2010-04-29 2014-09-09 Cyberonics, Inc. Method, apparatus and system for validating and quantifying cardiac beat data quality
US8620425B2 (en) 2010-04-29 2013-12-31 Medtronic, Inc. Nerve signal differentiation in cardiac therapy
ES2735222T3 (es) 2010-04-29 2019-12-17 Cyberonics Inc Métodos para la detección de una convulsión a partir de los datos cardiacos
US8639327B2 (en) 2010-04-29 2014-01-28 Medtronic, Inc. Nerve signal differentiation in cardiac therapy
US8888699B2 (en) 2010-04-29 2014-11-18 Medtronic, Inc. Therapy using perturbation and effect of physiological systems
EP2568904B1 (en) 2010-05-10 2019-10-02 Spinal Modulation Inc. Device for reducing migration
CN102958563B (zh) 2010-05-11 2016-01-13 心脏起搏器股份公司 具有自动恢复中断的治疗的装置的植入式医用设备
US10086202B2 (en) 2010-05-11 2018-10-02 Cardiac Pacemakers, Inc. Patient control of therapy suspension
US8788045B2 (en) 2010-06-08 2014-07-22 Bluewind Medical Ltd. Tibial nerve stimulation
US8825164B2 (en) 2010-06-11 2014-09-02 Enteromedics Inc. Neural modulation devices and methods
US8679009B2 (en) 2010-06-15 2014-03-25 Flint Hills Scientific, Llc Systems approach to comorbidity assessment
US8641646B2 (en) 2010-07-30 2014-02-04 Cyberonics, Inc. Seizure detection using coordinate data
US9211411B2 (en) * 2010-08-26 2015-12-15 Medtronic, Inc. Therapy for rapid eye movement behavior disorder (RBD)
US8684921B2 (en) 2010-10-01 2014-04-01 Flint Hills Scientific Llc Detecting, assessing and managing epilepsy using a multi-variate, metric-based classification analysis
US8562524B2 (en) 2011-03-04 2013-10-22 Flint Hills Scientific, Llc Detecting, assessing and managing a risk of death in epilepsy
US8562523B2 (en) 2011-03-04 2013-10-22 Flint Hills Scientific, Llc Detecting, assessing and managing extreme epileptic events
EP2632373B1 (en) 2010-10-25 2018-07-18 Medtronic Ardian Luxembourg S.à.r.l. System for evaluation and feedback of neuromodulation treatment
US9457186B2 (en) 2010-11-15 2016-10-04 Bluewind Medical Ltd. Bilateral feedback
US9186504B2 (en) 2010-11-15 2015-11-17 Rainbow Medical Ltd Sleep apnea treatment
US10512564B2 (en) 2010-12-16 2019-12-24 Scion Neurostim, Llc Combination treatments
US9744074B2 (en) * 2010-12-16 2017-08-29 Scion Neurostim, Llc Combination treatments
WO2012083098A1 (en) 2010-12-16 2012-06-21 Scion Neurostim, Llc Apparatus and methods for producing brain activation via the vestibular system with time-varying waveforms
US8781582B2 (en) 2011-01-19 2014-07-15 Medtronic, Inc. Vagal stimulation
US8706223B2 (en) 2011-01-19 2014-04-22 Medtronic, Inc. Preventative vagal stimulation
US8718763B2 (en) 2011-01-19 2014-05-06 Medtronic, Inc. Vagal stimulation
US8781583B2 (en) 2011-01-19 2014-07-15 Medtronic, Inc. Vagal stimulation
US8725259B2 (en) 2011-01-19 2014-05-13 Medtronic, Inc. Vagal stimulation
US8577459B2 (en) 2011-01-28 2013-11-05 Cyberonics, Inc. System and method for estimating battery capacity
US9504390B2 (en) 2011-03-04 2016-11-29 Globalfoundries Inc. Detecting, assessing and managing a risk of death in epilepsy
US8761884B2 (en) 2011-04-14 2014-06-24 Cyberonics, Inc. Device longevity prediction for a device having variable energy consumption
US8725239B2 (en) 2011-04-25 2014-05-13 Cyberonics, Inc. Identifying seizures using heart rate decrease
US8761885B2 (en) 2011-04-29 2014-06-24 Cyberonics, Inc. Battery life estimation based on voltage depletion rate
US9402550B2 (en) 2011-04-29 2016-08-02 Cybertronics, Inc. Dynamic heart rate threshold for neurological event detection
CN103619405B (zh) 2011-05-09 2015-11-25 赛博恩特医疗器械公司 用于治疗慢性炎症的胆碱能抗炎通路的单个脉冲激活
US9549677B2 (en) 2011-10-14 2017-01-24 Flint Hills Scientific, L.L.C. Seizure detection methods, apparatus, and systems using a wavelet transform maximum modulus algorithm
US8700150B2 (en) 2012-01-17 2014-04-15 Cyberonics, Inc. Implantable neurostimulator for providing electrical stimulation of cervical vagus nerves for treatment of chronic cardiac dysfunction with bounded titration
US8954165B2 (en) 2012-01-25 2015-02-10 Nevro Corporation Lead anchors and associated systems and methods
US20150018728A1 (en) 2012-01-26 2015-01-15 Bluewind Medical Ltd. Wireless neurostimulators
US9750568B2 (en) 2012-03-08 2017-09-05 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Ovarian neuromodulation and associated systems and methods
WO2013134733A2 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Medtronic Ardian Luxembourg Sarl Biomarker sampling in the context of neuromodulation devices and associated systems and methods
US9572983B2 (en) 2012-03-26 2017-02-21 Setpoint Medical Corporation Devices and methods for modulation of bone erosion
US10448839B2 (en) 2012-04-23 2019-10-22 Livanova Usa, Inc. Methods, systems and apparatuses for detecting increased risk of sudden death
WO2014035796A1 (en) 2012-08-31 2014-03-06 Flint Hills Scientific, Llc Contingent cardio-protection for epilepsy patients
US20140110296A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Packaging for Catheter Treatment Devices and Associated Devices, Systems, and Methods
CN104902836B (zh) 2012-11-05 2017-08-08 毕达哥拉斯医疗有限公司 受控组织消融
US10537703B2 (en) 2012-11-26 2020-01-21 Thync Global, Inc. Systems and methods for transdermal electrical stimulation to improve sleep
US9440070B2 (en) 2012-11-26 2016-09-13 Thyne Global, Inc. Wearable transdermal electrical stimulation devices and methods of using them
US8903494B2 (en) 2012-11-26 2014-12-02 Thync, Inc. Wearable transdermal electrical stimulation devices and methods of using them
US10814131B2 (en) 2012-11-26 2020-10-27 Thync Global, Inc. Apparatuses and methods for neuromodulation
US10485972B2 (en) 2015-02-27 2019-11-26 Thync Global, Inc. Apparatuses and methods for neuromodulation
WO2014087337A1 (en) 2012-12-06 2014-06-12 Bluewind Medical Ltd. Delivery of implantable neurostimulators
US9435830B2 (en) 2013-01-18 2016-09-06 Cyberonics, Inc. Implantable medical device depth estimation
US10220211B2 (en) 2013-01-22 2019-03-05 Livanova Usa, Inc. Methods and systems to diagnose depression
US9056195B2 (en) 2013-03-15 2015-06-16 Cyberonics, Inc. Optimization of cranial nerve stimulation to treat seizure disorderse during sleep
US9370660B2 (en) 2013-03-29 2016-06-21 Rainbow Medical Ltd. Independently-controlled bidirectional nerve stimulation
US9265935B2 (en) 2013-06-28 2016-02-23 Nevro Corporation Neurological stimulation lead anchors and associated systems and methods
ES2696707T3 (es) 2013-06-29 2019-01-17 Cerevast Medical Inc Dispositivos de estimulación eléctrica transcutánea y métodos para modificar o inducir el estado cognitivo
US10293161B2 (en) 2013-06-29 2019-05-21 Thync Global, Inc. Apparatuses and methods for transdermal electrical stimulation of nerves to modify or induce a cognitive state
EP4151272A1 (en) * 2013-06-30 2023-03-22 Cyberonics, Inc. Implantable neurostimulator for providing electrical stimulation of cervical vagus nerves for treatment of chronic cardiac dysfunction with bounded titration
US9427566B2 (en) 2013-08-14 2016-08-30 Syntilla Medical LLC Implantable neurostimulation lead for head pain
US9839777B2 (en) 2013-08-14 2017-12-12 Syntilla Medical LLC Implantable neurostimulation lead for head pain
US9042991B2 (en) 2013-08-14 2015-05-26 Syntilla Medical LLC Implantable head mounted neurostimulation system for head pain
US9241673B2 (en) 2013-09-30 2016-01-26 Cyberonics, Inc. Systems and methods for validating monitoring device placement and locations
US9498635B2 (en) 2013-10-16 2016-11-22 Syntilla Medical LLC Implantable head located radiofrequency coupled neurostimulation system for head pain
US10258805B2 (en) 2013-10-23 2019-04-16 Syntilla Medical, Llc Surgical method for implantable head mounted neurostimulation system for head pain
US10960215B2 (en) 2013-10-23 2021-03-30 Nuxcel, Inc. Low profile head-located neurostimulator and method of fabrication
US9675796B2 (en) 2013-11-10 2017-06-13 Brainsgate Ltd. Implant and delivery system for neural stimulator
WO2015131093A1 (en) 2014-02-27 2015-09-03 Thync, Inc. Methods and apparatuses for user control of neurostimulation
US10194979B1 (en) 2014-03-28 2019-02-05 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for catheter-based renal neuromodulation
US10194980B1 (en) 2014-03-28 2019-02-05 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for catheter-based renal neuromodulation
US9980766B1 (en) 2014-03-28 2018-05-29 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods and systems for renal neuromodulation
US9585611B2 (en) 2014-04-25 2017-03-07 Cyberonics, Inc. Detecting seizures based on heartbeat data
US9302109B2 (en) 2014-04-25 2016-04-05 Cyberonics, Inc. Cranial nerve stimulation to treat depression during sleep
WO2015170281A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Rainbow Medical Ltd Controlled tissue ablation techniques
CN107666937A (zh) 2014-05-17 2018-02-06 赛威医疗公司 使用经皮神经刺激来应用总体波形的方法和装置
US9333334B2 (en) 2014-05-25 2016-05-10 Thync, Inc. Methods for attaching and wearing a neurostimulator
KR20170063440A (ko) 2014-05-25 2017-06-08 하이인 에쿼티 인베스트먼트 펀드 엘.피. 웨어러블 경피 신경자극기들
US11311725B2 (en) 2014-10-24 2022-04-26 Setpoint Medical Corporation Systems and methods for stimulating and/or monitoring loci in the brain to treat inflammation and to enhance vagus nerve stimulation
WO2016094728A1 (en) * 2014-12-10 2016-06-16 Spr Therapeutics, Llc Apparatus and method for treating headaches
US10426945B2 (en) 2015-01-04 2019-10-01 Thync Global, Inc. Methods and apparatuses for transdermal stimulation of the outer ear
US11534608B2 (en) 2015-01-04 2022-12-27 Ist, Llc Methods and apparatuses for transdermal stimulation of the outer ear
US9764146B2 (en) 2015-01-21 2017-09-19 Bluewind Medical Ltd. Extracorporeal implant controllers
US9597521B2 (en) 2015-01-21 2017-03-21 Bluewind Medical Ltd. Transmitting coils for neurostimulation
US10004896B2 (en) 2015-01-21 2018-06-26 Bluewind Medical Ltd. Anchors and implant devices
US11406833B2 (en) 2015-02-03 2022-08-09 Setpoint Medical Corporation Apparatus and method for reminding, prompting, or alerting a patient with an implanted stimulator
US10383685B2 (en) 2015-05-07 2019-08-20 Pythagoras Medical Ltd. Techniques for use with nerve tissue
EP3093043B1 (en) 2015-05-13 2018-11-14 Brainsgate Ltd. Implant and delivery system for neural stimulator
WO2016196454A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Cerevast Medical Inc. Methods and apparatuses for transdermal electrical stimulation
US9782589B2 (en) 2015-06-10 2017-10-10 Bluewind Medical Ltd. Implantable electrostimulator for improving blood flow
US9630012B2 (en) 2015-08-06 2017-04-25 Meagan Medical, Inc. Spinal cord stimulation with interferential current
US10105540B2 (en) 2015-11-09 2018-10-23 Bluewind Medical Ltd. Optimization of application of current
US9713707B2 (en) 2015-11-12 2017-07-25 Bluewind Medical Ltd. Inhibition of implant migration
WO2017106411A1 (en) 2015-12-15 2017-06-22 Cerevast Medical, Inc. Electrodes having surface exclusions
WO2017106878A1 (en) 2015-12-18 2017-06-22 Thync Global, Inc. Apparatuses and methods for transdermal electrical stimulation of nerves to modify or induce a cognitive state
US9956405B2 (en) 2015-12-18 2018-05-01 Thyne Global, Inc. Transdermal electrical stimulation at the neck to induce neuromodulation
US9717917B2 (en) 2016-01-06 2017-08-01 Syntilla Medical LLC Charging system incorporating independent charging and communication with multiple implanted devices
US10596367B2 (en) 2016-01-13 2020-03-24 Setpoint Medical Corporation Systems and methods for establishing a nerve block
EP3405255A4 (en) 2016-01-20 2019-10-16 Setpoint Medical Corporation IMPLANTABLE MICROSTIMULATORS AND INDUCTION RECHARGE SYSTEMS
CN108882885A (zh) 2016-01-20 2018-11-23 赛博恩特医疗器械公司 迷走神经刺激的控制
US11471681B2 (en) 2016-01-20 2022-10-18 Setpoint Medical Corporation Batteryless implantable microstimulators
US10583304B2 (en) 2016-01-25 2020-03-10 Setpoint Medical Corporation Implantable neurostimulator having power control and thermal regulation and methods of use
WO2017199240A2 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Pythagoras Medical Ltd. Helical catheter
US10646708B2 (en) 2016-05-20 2020-05-12 Thync Global, Inc. Transdermal electrical stimulation at the neck
US10124178B2 (en) 2016-11-23 2018-11-13 Bluewind Medical Ltd. Implant and delivery tool therefor
US20180353764A1 (en) 2017-06-13 2018-12-13 Bluewind Medical Ltd. Antenna configuration
WO2019036470A1 (en) 2017-08-14 2019-02-21 Setpoint Medical Corporation TESTING TEST FOR STIMULATION OF NERVE WAVE
EP3684463A4 (en) 2017-09-19 2021-06-23 Neuroenhancement Lab, LLC NEURO-ACTIVATION PROCESS AND APPARATUS
US11717686B2 (en) 2017-12-04 2023-08-08 Neuroenhancement Lab, LLC Method and apparatus for neuroenhancement to facilitate learning and performance
US11273283B2 (en) 2017-12-31 2022-03-15 Neuroenhancement Lab, LLC Method and apparatus for neuroenhancement to enhance emotional response
US11406841B2 (en) * 2018-04-08 2022-08-09 Conway Ho Magnetic stimulation with variable pulsed intervals
WO2019200270A1 (en) * 2018-04-12 2019-10-17 Robinson David J Devices and methods for improving headache disorders
US11364361B2 (en) 2018-04-20 2022-06-21 Neuroenhancement Lab, LLC System and method for inducing sleep by transplanting mental states
EP3784337B1 (en) 2018-04-24 2023-06-28 Thync Global, Inc. Streamlined and pre-set neuromodulators
US11452839B2 (en) 2018-09-14 2022-09-27 Neuroenhancement Lab, LLC System and method of improving sleep
AU2019346417A1 (en) 2018-09-24 2021-04-15 Nextsense, Inc. Auricular nerve stimulation to address patient disorders, and associated systems and methods
US11260229B2 (en) 2018-09-25 2022-03-01 The Feinstein Institutes For Medical Research Methods and apparatuses for reducing bleeding via coordinated trigeminal and vagal nerve stimulation
CN109925599A (zh) * 2019-03-25 2019-06-25 李君� 耳部迷走神经电刺激装置及其电刺激方法
BR112022013533B1 (pt) * 2020-01-09 2023-11-28 Synergia Medical Dispositivo de estimulação implantável
CN111420278B (zh) * 2020-04-14 2023-06-16 衡阳市大井医疗器械科技有限公司 一种智能偏头痛治疗仪
IL298193B2 (en) 2020-05-21 2024-01-01 Feinstein Institutes For Medical Research Systems and methods for stimulating the vagus nerve
US11400299B1 (en) 2021-09-14 2022-08-02 Rainbow Medical Ltd. Flexible antenna for stimulator

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3908634A (en) * 1971-08-13 1975-09-30 Frank J Monaghan Method and apparatus for inducing localized analgesic condition
SU591196A1 (ru) * 1976-04-30 1978-02-05 Центральный Научно-Исследовательский Институт Курортологии И Физиотерапии Способ лечени больных с последстви ми сосудистых заболеваний и травматических повреждений головного мозга
SU591796A1 (ru) * 1976-10-19 1978-02-05 Предприятие П/Я В-8708 Устройство дл экспонировани фоторезистивного покрыти цилиндрических деталей
US4503863A (en) * 1979-06-29 1985-03-12 Katims Jefferson J Method and apparatus for transcutaneous electrical stimulation
WO1982001656A1 (en) * 1980-11-20 1982-05-27 Roy E Mcdonnell Electrical control of body discharges and headaches
US4539993A (en) * 1982-11-18 1985-09-10 Medtronic, Inc. Fail-safe muscle stimulator device
US4509521A (en) * 1983-01-31 1985-04-09 Barry Terrence J Headache relief method
US4867164A (en) * 1983-09-14 1989-09-19 Jacob Zabara Neurocybernetic prosthesis
SU1194417A1 (ru) * 1983-12-22 1985-11-30 Центральный Научно-Исследовательский Институт Рефлексотерапии Способ лечени больных с пароксизмальными головными бол ми сосудистого генеза
US4627438A (en) * 1984-01-09 1986-12-09 Pain Suppression Labs, Inc. Electronic migraine modulator apparatus and methodology
US4856526A (en) * 1984-01-09 1989-08-15 Pain Suppression Labs, Inc. Apparatus and methodology for treatment of headache syndromes
SU1263256A1 (ru) * 1985-02-18 1986-10-15 Центральный Ордена Трудового Красного Знамени Научно-Исследовательский Институт Курортологии И Физиотерапии Способ реабилитации больных сосудистыми заболевани ми головного мозга в раннем послеоперационном периоде
US5067495A (en) * 1989-09-27 1991-11-26 Brehm Richard L Electro wave therapy

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