JP3481652B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents

皮膚外用剤

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JP3481652B2 JP17457593A JP17457593A JP3481652B2 JP 3481652 B2 JP3481652 B2 JP 3481652B2 JP 17457593 A JP17457593 A JP 17457593A JP 17457593 A JP17457593 A JP 17457593A JP 3481652 B2 JP3481652 B2 JP 3481652B2
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【発明の詳細な説明】 【0001】 【産業上の利用分野】本発明は、色白作用に優れた新規
の皮膚外用剤に関し、更に詳しくは、特定の植物のエキ
スを併用することによって、コウジ酸及び/又はその誘
導体の経皮吸収を高め、色白作用を高めた皮膚外用剤に
関する。 【0002】 【従来の技術】ヒトの皮膚の上に現われる、しみやそば
かす等の斑点は、主にユウメラニンの沈着によってもた
らされることが知られている。このような、しみやそば
かすの原因となるメラニンの生成を抑制し、更に皮膚全
体の色白を目的とした各種の化粧料の研究も古くから行
なわれている。それらの例としては、過酸化水素や、過
ホウ酸亜鉛等の過酸化物を化粧料に配合することや、ビ
タミンC、システイン、コロイド硫黄等を化粧料中に配
合すること等が試みられていたが、いずれも保存性や色
白効果の点で満足すべき効果は得られていない。 【0003】本発明者等は、多年にわたって、ヒトの皮
膚に現れる、しみやそばかすなどの斑点を除去し、皮膚
全体の色白作用を高めるための外用剤についての研究を
重ねており、正常のヒトの皮膚の色に関与する因子とし
て、メラニン、カロチン量、血流量(酸化、還元ヘモグ
ロビン)、皮膚の厚さや透明度があり、光がこれらの因
子によって反射、吸収、散乱して皮膚の色となるもので
あるが、これらのなかでは主としてメラニン、特に褐色
や黒色のユウメラニンが最も大きな色素沈着の要因であ
ることを解明し、このメラニンの生成を抑制する物質を
模索してきた。その研究のなかで、コウジ酸(5−オキ
シ−2−オキシメチル−γ−ピロン)及びその誘導体が
極めて優れたメラニン生成抑制作用を示すことを見い出
し、これらを有効成分とする色白化粧料並びに外用剤を
発明した(特公昭56−18569号公報、特開昭54
−92632号公報、特開昭56−79616号公報、
特開昭56−77272号公報、特開昭56−7776
号公報、特開昭56−7710号公報、特開昭56−2
0330号公報、特公昭63−24968号公報)。 【0004】これらの色白化粧料や外用剤は、クリー
ム、ローション、乳液、パック、化粧水、軟膏剤、パッ
プ剤などの商品形態で使用に供せられ、いずれも優れた
メラニン生成を抑制し、色白効果を奏する化粧料ないし
外用剤として使用されている。 【0005】ところが、これらの化粧料ないし外用剤に
あっては、使用後の速効性が要望されることがある。コ
ウジ酸やコウジ酸誘導体を有効成分とする従来の製剤
は、通常の使用においては全く問題にならないことであ
るが、コウジ酸やコウジ酸誘導体単独では、使用後の薬
効発現が遅効性であるという傾向があるため、長期連用
の難しい患者に適した製剤の開発が望まれていた。 【0006】 【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明の目的
は、コウジ酸又はコウジ酸誘導体の経皮吸収性を高め、
色白効果の発現を早めた皮膚外用剤を提供することにあ
る。 【0007】 【課題を解決するための手段】本発明は、前記目的を達
成するために提案されたものでって、コウジ酸及び/又
はその誘導体と、特定の植物エキスを併用すれば、コウ
ジ酸又はコウジ酸誘導体の経皮吸収性が高まり、色白効
果が短期間で発現する速効性のある皮膚外用剤が得られ
るという本発明者によって得られた知見を元に完成した
ものである。 【0008】すなわち、本発明によれば、コウジ酸及び
/又はその酸誘導体と、ウイキョウ、オオバコ、ゲッケ
イジュ、白イラクサ、スペイントウガラシ、ストロベリ
ー、ノバラ、ヒメカモジグサ、ヘザー、ラッパからなる
群より選ばれる植物のエキスの一種または二種以上とを
含有してなる色白作用に優れた皮膚外用剤が提供され
る。 【0009】 【発明の具体的説明】本発明において使用されるコウジ
酸(5−オキシ−2−オキシメチル−γ−ピロン)とし
ては、5−オキシ−2−オキシメチル−γ−ピロンの純
品、コウジ酸生産能を有する公知の菌株を培養して得ら
れるコウジ酸を主成分とする醗酵液、該醗酵液の濃縮
液、及び該醗酵液からコウジ酸を抽出して結晶化したも
の等が使用される。 【0010】コウジ酸誘導体としては、例えば、特公昭
60−10005号公報、特公平1−45472号公
報、特公平3−74229号公報に開示されたもの、あ
るいは特公昭58−22151号公報、特公昭58−2
2152号公報に開示されているコウジ酸のエステル化
物及びコウジ酸の2位の−CH2 OH基に糖類を結合さ
せることによって、コウジ酸分子を安定化させたコウジ
酸誘導体など公知のものを単独又は二種以上を組み合わ
せて用いることができる。コウジ酸及び/又はその酸誘
導体と併用する特定の植物エキスの原料としては、以下
のものが例示できる。 【0011】ウイキョウ(Foeniculum vu
lgare Miller(Umbelliferae))はヨーロッパ原産
で、温帯各地に広く栽培されている多年生草本である。
そのエキス (Fennel Extract) としては、果実に精製
水、プロピレングリコール、エタノール、またはこれら
の混液を加えて温浸してえられるエキスが好適に使用で
きる 【0012】オオバコ(Plantago lance
olate,Plantago major)はオオバ
コ科の多年草本である。そのエキス(Plantain Extrac
t)としては、葉から水またはエタノールで抽出される
ものが好適に使用できる。 【0013】ゲッケイジュ、いわゆる月桂樹(Laur
us nobilis)とは、地中海地方を原産地とす
る常緑樹であり、そのエキス(Laurel Extract)として
は、葉の抽出物が好適に使用できる。 【0014】白イラクサエキス(White Nettle Extrac
t)としては、白イラクサ(Laminum albu
m)の花の抽出物が好適に使用できる。 【0015】 【0016】スペイントウガラシはピミエント(Pim
entae)といい、強い味のある芳香性の実をもつ香
辛植物で、アメリカ中部、東部とインドに生育する。そ
のエキス(Pimento Extract )としては、実の水または
エタノール抽出物が好適に使用できる。 【0017】ストロベリーエキス(Strawberry Extrac
t)としては、イチゴ(Fragaria vesca
L.)の透明な濃縮果実に濃グリセリンを加えたもの
が好適に使用できる。 【0018】ノバラエキス(Wild Rose Extract )とし
ては、ノバラ(Rose canina L.)の果実
をエタノール、1,3−ブチレングリコール、プロピレ
ングリコール、精製水等で抽出して得られるエキスが好
適に使用できる。また、その油溶性エキスとしては油性
溶剤で抽出したエキスが好適に使用できる。 【0019】ヒメカモジグサ(Argopyron r
epens)は、よく見かける雑草で、高さは1m以上
になる。茎は滑らかで、まっすぐに立ち、葉は緑もしく
は青緑色で細い。長く分岐した根茎をもつ。そのエキス
(Couch Grass Root Extract)としては、根茎から水ま
たはエタノールで抽出されるものが好適に使用できる。 【0020】ヘザー(Erica cinera)は灰
色の枝のある20ないし60cmの低木であり、そのエ
キス(Heather Extract )としては、花より得られたも
のが好適に使用できる。 【0021】ラッパ(Arctium lappa)は
2年生植物で、1年目は、幅広い根生葉をもち、卵形で
葉縁にぎざぎざがある。2年目は、葉柄が80cmから
1.5mほどになり、先のとがった小さな葉になる。赤
紫色の花は、筒状の両性花である。そのエキス(Lappa
Extract )としては、根から水またはエタノールで抽出
されるものが好適に使用できる。 【0022】本発明において、前記コウジ酸及び/又は
その誘導体と植物のエキスの配合量は、クリーム、ロー
ション、乳液、パック、化粧水、エッセンス等の化粧料
の場合と、軟膏剤、パップ剤、プラスター剤等の外用剤
として使用する場合のいずれにおいても、製剤全体に対
して、植物抽出エキスが0.0001ないし20重量
%、好ましくは0.01ないし10重量%、コウジ酸及
び/又はその誘導体が0.001ないし10重量%、好
ましくは0.1ないし5重量%の範囲で配合される。 【0023】本発明の皮膚外用剤は、外用施用上適する
ものであれば特に制限はなく、先に挙げたように、例え
ばパップ剤、プラスター剤、ペースト剤、クリーム、軟
膏、エアゾール剤、乳剤、ローション、乳液、エッセン
ス、パック、ゲル剤、パウダー、ファンデーション、サ
ンケア、バスソルトなどの医薬品、医薬部外品、化粧品
として公知の形態で幅広く使用に供されるものである。 【0024】本発明の外用剤を製する場合、通常に用い
られる種々の公知の有効成分、例えば塩化カルプロニウ
ム、セファランチン、ビタミンE、ビタミンEニコチネ
ート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベン
ジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキなどの末
梢血管拡張剤、カンフル、メントールなどの清涼剤、ヒ
ノキチオール、塩化ベンザルコニウム、ウンデシレン酸
などの抗菌剤、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラ
ントインなどの消炎剤、アスコルビン酸、アルブチンな
どの色白剤、胎盤抽出液、肝臓抽出物、乳酸菌培養抽出
物などの動物・植物・微生物由来の各種抽出物などを適
宜添加して使用することができる。 【0025】また、前述の医薬品、医薬部外品、化粧品
には公知の有効成分や界面活性剤、油脂類などの基剤成
分の他、必要に応じて公知の保湿剤、防腐剤、酸化防止
剤、紫外線吸収剤・散乱剤、キレート剤、pH調整剤、
香料、着色剤など種々の添加剤を併用できる。 【0026】 【実施例】次に実施例並びにその効果を示すための実験
例を挙げるが、これらは本発明を何ら限定するものでは
ない。 【0027】<実施例1> 経皮吸収試験 コウジ酸及びコウジ酸誘導体(代表例としてコウジ酸グ
ルコースを使用)の0.1%水溶液、植物エキスの0.
5%水溶液を調整し、次のin vitroの透過試験を行っ
た。試験方法 フランツ型(クラウンガラス社製のFDC−400)
に、7週齢(体重25g)の雄性ヘアレスマウスから剥
離した背部皮膚をセットした。前記試料100mlをド
ナー液、pH7.4リン酸緩衝液と生理食塩水を等量混
合した液に防腐剤として硫酸カナマイシンを20μg/
ml添加した液16mlをレセプター液として、レセプ
ター液に透過してくるコウジ酸またはコウジ酸誘導体の
量を24時間後にHPLC法により定量した。各薬剤に
つき5回試験を行い、その平均値をデータとし、表1に
示した。 【0028】【0029】【0030】 【0031】 <実施例2> モルモット紫外線色素沈着抑制効果 黄褐色モルモットを用い、色素沈着の改善効果を調べ
た。この結果を表2に示す。試験方法 黄褐色モルモットの背部皮膚を用い、該モルモットの背
部毛をバリカンにて刈毛し、更に電気カミソリにて剃毛
した。このモルモットの背部を、4ヶ所正方形(2.0
×2.0cm)の穴の開いたアルミ箔で覆い、UV−B
(SEランプ3本、140mJ/cm2 )で1日1回9
0秒、3日毎に4回照射した。照射開始日から、表2に
示した有効成分(植物エキスは実施例1と同じものを使
用した)を下記の基剤に配合し、1日3回20日間連続
して塗布した。塗布開始後13日目から20日目の間に
判定を行った。皮膚色の黒化度は以下に示すごとく判定
基準にて肉眼判定した。また、同時に治療効果の認めら
れた日数についても観察した。 【0032】試験用クリーム基剤 (重量%) (A)モノステアリン酸 ポリオキシエチレングリコール(40E.0.) 2.00 自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 5.00 ステアリン酸 5.00 ベヘニルアルコール 1.00 流動パラフィン 1.00 トリオクタン酸グリセリン 10.00 防腐剤 0.10 香料 微 量 (B)1,3−ブチレングリコール 5.00 精製水 残 余 (A)に属する成分を加熱溶解し(油相)、別に、
(B)成分に属する成分を加熱溶解した(水相)。油相
に水相を添加し、撹拌乳化後、冷却してバニシングクリ
ーム基剤を得た。 【0033】判定基準 3:色素沈着を全く認めない。 2:わずかな色素沈着を認める。 1:中程度の色素沈着を認める。 0:コントロール部位(無処置)と変わらない。 −1:コントロール部位(無処置)よりも強い色素沈着
を認める。 【0034】【0035】【0036】 【処方例】以下に本発明の処方例を挙げる。なお、処方
例中、「適量」とは処方全体が100重量%になる量を
意味する。 【0037】 <処方例1> クリーム (重量%) 1.モノステアリン酸 ポリエチレングリコール(40E.0.) 2.00 2.自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 5.00 3.ステアリン酸 5.00 4.ベヘニルアルコール 1.00 5.流動パラフィン 10.00 6.トリオクタン酸グリセリル 10.00 7.パラオキシ安息香酸エステル 0.20 8.1,3−ブチレングリコール 5.00 9.エデト酸二ナトリウム 0.01 10.コウジ酸 1.00 11.ウイキョウ(エタノールエキス) 0.50 12.オオバコ(水エキス) 0.10 13.精製水 適 量製造方法 A.1ないし6を加温、溶解する。 B.7ないし13を加温、溶解する。 C.AにBを加え乳化、撹拌し、冷却する。 D.Cを冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。用法及び用量 適量を顔面に塗擦する。 【0038】 <処方例2> 乳液 (重量%) 1.モノステアリン酸 ポリオキシエチレンソルビタン(20E.0.) 2.00 2.テトラオレイン酸 ポリオキシエチレンソルビット(60E.0.) 0.50 3.親油型モノステアリン酸グリセリン 1.00 4.ステアリン酸 0.50 5.ベヘニルアルコール 0.50 6.アボカド油 4.00 7.トリオクタン酸グリセリル 4.00 8.パラオキシ安息香酸エステル 0.20 9.1,3−ブチレングリコール 5.00 10.キサンタンガム 0.14 11.エデト酸二ナトリウム 0.01 12.コウジ酸 4.00 13.ゲッケイジュ(水エキス) 5.00 14.精製水 適 量製造方法 A.1ないし7を加温、溶解する。 B.8ないし14を加温、溶解する。 C.AにBを加え乳化、撹拌し、冷却する。 D.Cを冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。用法及び用量 適量を顔面に塗擦する。 【0039】 【0040】 <処方例軟膏剤 (重量%) 1.モノステアリン酸 ポリエチレンリコール(40E.0.) 2.00 2.自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 5.00 3.ステアリン酸 5.00 4.ベヘニルアルコール 1.00 5.流動パラフィン 10.00 6.トリオクタン酸グリセリル 10.00 7.パラオキシ安息香酸エステル 0.20 8.1,3−ブチレングリコール 5.00 9.エデト酸二ナトリウム 0.01 10.コウジ酸 1.00 11.スペイントウガラシ(水エキス) 0.10 12.ストロベリー(水エキス) 0.40 13.ノバラ(プロピレングリコールエキス) 1.00 14.精製水 適 量 製造方法 A.1ないし6を加温、溶解する。 B.7ないし14を加温、溶解する。 C.AにBを加え乳化、撹拌し、冷却する。 D.Cを冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。 用法及び用量 適量を顔面に塗擦する。 【0041】 <処方例パップ剤 (重量%) 1.ポリアクリル酸 30.00 2.コウジ酸フラクトシド 0.50 3.ヒメカモジグサ(水エキス) 0.10 4.ヘザー(エタノールエキス) 0.05 5.ラッパ(水エキス) 0.05 6.ポリアクリル酸ソーダ 7.00 7.塩化アルミニウム 0.30 8.濃グリセリン 20.00 9.モノオレイン酸ソルビタン 1.00 10.酸化チタン 4.00 11.精製水 適 量 製造方法 A.1ないし5,9及び11を加温、溶解する。 B.6ないし8及び10を加温、溶解する。 C.AにBを加え均一に撹拌し、混合する。 D.Cを冷却後、塗布剤に塗布し、検査後製品とする。 用法及び用量 ライナーを剥離し、患部に塗布する。 【0042】 <処方例浴用剤 (重量%) 1.流動パラフィン 65.00 2.ジ−2−ヘプチルウンデカン酸 グリセリンモノステアレート 5.00 3.ポリオキシエチレン(2E.0. ) グリセリンモノステアレート 2.00 4.ポリオキシエチレン(9E.0. )モノオレート 2.00 5.ポリオキシエチレン(3E.0. )ラウリルエーテル 5.00 6.ビタミンE 0.20 7.コウジ酸モノパルミテート 2.00 8.ウイキョウ(エタノールエキス) 3.00 9.香料 1.00 10.色素 微 量 11.エタノール 適 量 製造方法 A.1ないし9を混合溶解する。 B.11に10を添加し、溶解する。 C.AにBを加え均一に撹拌する。 D.Cを軟カプセルに充填し、検査後製品とした。 用法及び用量 適量を浴槽に入れ入浴する。 【0043】 <処方例エッセンス (重量%) 1.1%カルボキシビニルポリマー溶液 10.00 2.グリセリン 20.00 3.ヒアルロン酸 0.50 4.エタノール 7.00 5.コウジ酸ガラクトシド 3.00 6.コウジ酸 2.00 7.オオバコ(エタノールエキス) 1.00 8.ゲッケイジュ(エタノールエキス) 0.20 9.ノバラ(エタノールエキス) 0.10 10.白イラクサ(水エキス) 0.01 11.ラッパ(エタノールエキス) 0.01 12.精製水 適 量 製造方法 上記の各成分を混合、均一に撹拌、溶解しエッセンスを製造した。 用法及び用量 適量を顔面に塗擦する。 処方例1ないしの皮膚外用剤は、いずれも本発明の目
的を満足する効果を有する製剤であることが確認され
た。 【0044】 【発明の効果】本発明によれば、コウジ酸及び/又はそ
の誘導体と、特定の植物のエキスを併用した皮膚外用剤
が提供され、この外用剤は、経皮吸収性に優れ、コウジ
酸及び/又はその誘導体が本来有する色白作用を早めに
発現させる特性を有する。

Claims (1)

  1. (57)【特許請求の範囲】 【請求項1】 コウジ酸及び/又はその誘導体と、ウイ
    キョウ、オオバコ、ゲッケイジュ、白イラクサ、スペイ
    ントウガラシ、ストロベリー、ノバラ、ヒメカモジグ
    サ、ヘザー、ラッパからなる群より選ばれる植物のエキ
    スの一種または二種以上とを含有することを特徴とする
    皮膚外用剤。
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