JP3480575B2 - 新規ピリジニウム塩及びヘリコバクター細菌に基因する疾患を治療するための医薬品 - Google Patents

新規ピリジニウム塩及びヘリコバクター細菌に基因する疾患を治療するための医薬品

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JP3480575B2 JP52277794A JP52277794A JP3480575B2 JP 3480575 B2 JP3480575 B2 JP 3480575B2 JP 52277794 A JP52277794 A JP 52277794A JP 52277794 A JP52277794 A JP 52277794A JP 3480575 B2 JP3480575 B2 JP 3480575B2
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アルタナ ファルマ アクチェンゲゼルシャフト
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Description

【発明の詳細な説明】 発明の利用分野 本発明は、新規ピリジニウム塩及びヘリコバクター細
菌により引き起こされる胃及び／又は腸の疾患の処置の
ために使用されるべき医薬品の製造のためのその使用に
関する。
技術水準 欧州特許出願の多くに、胃の潰瘍疾患の予防および処
置のために好適である種々の置換イミダゾ［1,2−ａ］
ピリジンが記載されている（例えば、欧州特許出願第00
33094、0068378、0120589、0204285、0228006、026689
8、0268989及び0308917号）。前記欧州特許出願明細書
中に開示されたイミダゾ［1,2−ａ］ピリジンに共通な
ことは、それらが１−位で置換されていないことであ
る。
本発明の記載 意外にも、技術水準のイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン
とは殊に１−位の置換基により異なっている次に記載の
ピリジニウム塩は、ヘリコバクター細菌に対して有効で
あることを発見した。
従って、本発明の目的は、式Ｉ（後に添付の式参照）
［式中、R1は、CnH2n−Ａを表し、ここで、Ａは、水素
（Ｈ）、１〜4C−アルキルカルボニル、カルボキシル
（COOH）、１〜4C−アルコキシカルボニル、カルバモイ
ル（CONH2）、ナフチル、フェニル基又は群ハロゲン、
１〜4C−アルキル、フェニル、１〜4C−アルコキシ、シ
アン、カルボキシル（COOH）、１〜4C−アルコキシカル
ボニル、トリフルオルメチル及びトリフルオルメトキシ
からの同じ又は異なる置換基１個又は２個により置換さ
れたフェニル基を表し、ｎは、１、２、３又は４の数字
を表し、R2は、１〜4C−アルキルを表し、R3は、水素
（Ｈ）、１〜4C−アルキル、２〜4C−アルケニル、２〜
4C−アルキニル、ヒドロキシ−１〜4C−アルキル、アミ
ノ又はシアンメチルを表し、R4は、水素（Ｈ）、１〜4C
−アルキル、１〜4C−アルコキシ又はハロゲンを表し、
R5は、水素（Ｈ）、１〜4C−アルキル、１〜4C−アルコ
キシ又はハロゲンを表し、ｍは、１、２又は３を表し、
X-は、適当なアニオンを表す］の化合物及びカルボン酸
の塩（ベタイン）（この際、R2がメチル、R3がシアンメ
チル、ｍが１及びR4及びR5が水素（Ｈ）である場合に
は、R1はメチルを表さない）である。
Ａ＝水素（Ｈ）、ｎ＝１、２、３又は４で、CnH2n−
Ａは、１〜4C−アルキルを意味する。
１〜4C−アルキルは、炭素原子１〜４を有する直鎖又
は分枝鎖のアルキル基である。例としては、ブチル−、
イソ−ブチル−、ｓ−ブチル−、ｔ−ブチル−、プロピ
ル−、イソプロピル−、エチル−及びメチル基が挙げら
れる。
１〜4C−アルキルカルボニルは、カルボニル基と並ん
で前記の１〜4C−アルキル基の１つを有する基である。
アセチル基が有利である。
１〜4C−アルコキシは、酸素原子と並んで前記の１〜
4C−アルキル基の１つを有する基である。メトキシ基が
有利である。
１〜4C−アルコキシカルボニルは、カルボニル基に並
んで前記の１〜4C−アルコキシ基の一つを有する基であ
る。メトキシカルボニル−及びエトキシカルボニル基が
有利である。
本発明におけるハロゲンは、臭素、塩素及びフッ素で
ある。
２〜4C−アルケニルは、炭素原子数２〜４を有する直
鎖又は分枝鎖のアルケニル基である。例としては、ビニ
ル−、２−ブテニル−、３−ブテニル−及び殊にアリル
基が挙げられる。
２〜4C−アルキニルは、炭素原子数２〜４を有する直
鎖又は分枝鎖のアルキニル基である。有利なアルキニル
基としては、プロピオニル基が挙げられる。
好適なアニオンX-としては、原則的に全てのアニオン
がこれに該当するが、化合物Ｉの製造のために必要なア
ルキル化剤R1−Ｘ中にいずれにせよ既に存在するような
アニオン又は医薬品中の作用物質において通常使用され
るようなアニオンが特にこれに該当する。例としては、
クロリド−、ブロミド−、ヨージドー及びメチルスルフ
ェートイオンが挙げられる。
カルボンサンの塩としては、脱プロトン化により両性
イオン（ベタイン）を生じるような好適な塩基とのもの
がこれに該当する。塩基性塩の例としては、リチウム
−、ナトリウム−、カリウム−、カルシウム−、アルミ
ニウム−又はマグネシウム塩が挙げられ、この際、相応
する塩基は、造塩時に１価又は多価の塩基であるかに応
じて、かつ如何なる塩を望むかにより、当モル又はそれ
からずれた量比で使用される。
優れた化合物は、式Ｉのものである［式中、R1は、Cn
H2n−Ａを表し、この際、Ａは、水素（Ｈ）、ナフチ
ル、フェニル又は群ハロゲン、１〜4C−アルキル、フェ
ニル、１〜4C−アルコキシ、シアン、１〜4C−アルコキ
シカルボニル、トリフルオルメチル及びトリフルオルメ
トキシからの同じ又は異なる置換基１個又は２個により
置換されたフェニルを表し、ｎは、１、２、３又は４の
数字を表し、R2は、１〜4C−アルキルを表し、R3は、１
〜4C−アルキル、３〜4C−アルキニル、ヒドロキシ−１
〜4C−アルキル又はシアンメチルを表し、R4は、水素
（Ｈ）を表し、R5は、水素（Ｈ）を表し、ｍは、１又は
２を表し、X-は適当なアニオンを表し、この際、R2がメ
チル、R3がシアンメチルである場合には、R1はメチルを
表さない］。
特に有利な化合物は、式Ｉのものである［式中、R1
は、CnH2n−Ａを表し、この際、Ａは、フェニル基又は
群塩素、フッ素、メチル、メトキシ、シアン、メトキシ
カルボニル、トリフルオルメチル及びトリフルオルメト
キシからの同じ又は異なる置換基１個又は２個により置
換されたフェニルを表し、ｎは、１又は２の数字を表
し、R2は、メチル又はエチルを表し、R3は、メチル、プ
ロピニル、ヒドロキシメチル又はシアンメチルを表し、
R4は、水素（Ｈ）を表し、R5は、水素（Ｈ）を表し、ｍ
は、１を表し、X-は適当なアニオンを表す］のものであ
る。
本発明のもう一つの目的は、本発明の化合物及びその
塩の製法である。この方法は、式II（後に添付の式参
照）［式中、R2、R3、R4、R5及びｍは、前記のものを表
す］の化合物を、式III R1−Ｘ （III） の化合物と反応させ、所望の場合には、引き続き、得ら
れた化合物Ｉをその塩に変じるか、又は所望の場合に
は、引き続き、得られた化合物Ｉの塩から化合物Ｉを遊
離させることを特徴とする。
化合物IIと化合物IIIとの反応は、当業者に慣用の方
法で、好適な不活性溶剤中で行う。後の実施例は、本発
明の方法の詳述に役立つ。略字ｈは時間、RTは室温、Sc
hmp.は融点を意味する。実施例中に記載の化合物及びそ
れら化合物の塩は、本発明の有利な目的物である。
実施例 1. 1ベンジル−８−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−
イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウムブロミド 無水アセトン40ml中に溶かした８−ベンジルオキシ−
2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジン2gの50℃
温溶液に臭化ベンジル2.7gを加え、引き続き、還流下に
16時間加熱する。この際に生じる沈殿を濾過し、冷アセ
トンで洗浄する。融点190〜192℃の標題化合物3.5gが得
られる。
2. 1−ベンジル−８−ベンジルオキシ−３−シアノメチ
ル−２−メチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウムブ
ロミド ８−ベンジルオキシ−３−シアノメチル−２−メチル
−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジンと臭化ベンジルとの例
１と同様な反応により融点188〜190℃の標題化合物が得
られる。
3. 8−ベンジルオキシ−１−（４−フルオルベンジル）
−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウムブ
ロミド ８−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2
−ａ］ピリジンと４−フルオルベンジルブロミドとの例
１と同様な反応により、融点188〜191℃の標題化合物が
得られる。
4. 8−ベンジルオキシ１−（４−メトキシカルボニルベ
ンジル）−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジ
ニウムブロミド ８−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2
−ａ］ピリジンと４−ブロムメチル安息香酸メチルエス
テルとの例１と同様な反応により、融点範囲177〜188℃
の標題化合物が得られる。
5. 8−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−１−フェネチ
ル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウムブロミド ８−ベンジルオキシ−2,3−イミダゾ［1,2−ａ］ピリ
ジンと臭化２−フェネチルとの例１と同様な反応によ
り、融点173〜176℃の標題化合物が得られる。
6. 8−ベンジルオキシ−３−シアノメチル−２−メチル
−１−フェネチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウム
ブロミド ８−ベンジルオキシ−３−シアノメチル−２−メチル
−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジンと臭化２−フェネチル
との例１と同様な反応により、融点202〜205℃の標題化
合物が得られる。
7. 8−ベンジルオキシ−２−メチル−１−フェネチル−
３−（２−プロピニル）−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジ
ニウムブロミド ８−ベンジルオキシ−２−メチル−３−（２−プロピ
ニル）−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジンと臭化２−フェ
ネチルとの例１と同様な反応により、融点142〜150℃の
標題化合物が得られる。
8. 1−ベンジル−８−ベンジルオキシ−２−メチル−３
−（２−プロピニル）−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニ
ウムブロミド ８−ベンジルオキシ−２−メチル−３−（２−プロピ
ニル）−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジンと臭化ベンジル
との例１と同様な反応により、融点190〜192℃の標題化
合物が得られる。
9. 8−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−１−（４−メ
チルベンジル）−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウムブ
ロミド ８−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2
−ａ］ピリジンと臭化４−メチルベンジルとの例１と同
様な反応により、融点212〜215℃の標題化合物が得られ
る。
10. 8−ベンジルオキシ−１−（3,5−ジフルオルベンジ
ル）−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウ
ムブロミド ８−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2
−ａ］ピリジンと3,5−ジフルオルベンジルブロミドと
の例１と同様な反応により、融点195〜196℃の標題化合
物が得られる。
11. 8−ベンジルオキシ−（３−トリフルオルメチルベ
ンジル）−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジ
ニウムブロミド ８−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2
−ａ］ピリジンと３−トリフルオルメチルベンジルブロ
ミドとの例１と同様な反応により、融点187〜189℃の標
題化合物が得られる。
12. 8−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−１−（２−ナ
フチルメチル）−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウムブ
ロミド ８−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2
−ａ］ピリジンと２−ブロムメチルナフタリンとの例１
と同様な反応により、融点195〜197℃の標題化合物が得
られる。
13. 8−ベンジルオキシ−１−（３−シアノベンジル）
−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウムブ
ロミド ８−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2
−ａ］ピリジンと３−ブロムメチルベンゾニトリルとの
例１と同様な反応により、融点193〜195℃の標題化合物
が得られる。
14. 8−ベンジルオキシ−１−（４−クロルベンジル）
−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウムブ
ロミド ８−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2
−ａ］ピリジンと４−クロルベンジルブロミドとの例１
と同様な反応により、融点215〜217℃の標題化合物が得
られる。
15. 8−ベンジルオキシ−１−（3,5−ジメチルベンジ
ル）−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウ
ムブロミド ８−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2
−ａ］ピリジンと3,5−ジメチルベンジルブロミドとの
例１と同様な反応により、融点205〜207℃の標題化合物
が得られる。
16. 8−ベンジルオキシ−１−（3,4−ジクロルベンジ
ル）−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウ
ムブロミド ８−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2
−ａ］ピリジンと3,4−ジクロルベンジルブロミドとの
例１と同様な反応により、融点199〜201℃の標題化合物
が得られる。
17. 8−ベンジルオキシ−１−（3,5−ビス（トリフルオ
ルメチル）ベンジル）−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2
−ａ］ピリジニウムブロミド ８−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2
−ａ］ピリジンと3,5−ビス（トリフルオルメチル）−
ベンジルブロミドとの例１と同様な反応により、融点18
3〜186℃の標題化合物が得られる。
18. 8−ベンジルオキシ−１−（４−ビフェニルメチ
ル）−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウ
ムブロミド ８−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2
−ａ］ピリジンと４−ブロムメチルビフェニルとの例１
と同様な反応により、融点145〜150℃の標題化合物が得
られる。
19. 8−ベンジルオキシ−３−シアノメチル−1,2−ジメ
チル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウムヨージド ８−ベンジルオキシ−３−シアノメチル−２−メチル
−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジンと沃化メチルとの例１
と同様な反応により、融点185〜186℃の標題化合物が得
られる。
20. 8−ベンジルオキシ−1,2,3−トリメチル−イミダゾ
［1,2−ａ］ピリジニウムヨージド ８−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2
−ａ］ピリジンと沃化メチルとの例１と同様な反応によ
り、融点218〜219℃の標題化合物が得られる。
21. 8−ベンジルオキシ−３−シアノメチル−1,2−ジメ
チル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウムメトスルフェ
ート 無水アセトン3ml中の８−ベンジルオキシ−３−シア
ノメチル−２−メチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジン1
00mgの溶液に硫酸ジメチル45mgを加え、室温で16時間撹
拌する。この際に生じる沈殿を濾過し、少量のジエチル
エーテルで洗浄し乾燥させる。融点185〜187℃の標題化
合物90mgが得られる。
22. 8−ベンジルオキシ−１−（４−トリフルオルメチ
ル）−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウ
ムブロミド ８−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2
−ａ］ピリジンと４−トリフルオルメチルベンジルブロ
ミドとの例１と同様な反応により、融点207〜209℃の標
題化合物が得られる。
23. 8−ベンジルオキシ−１−（3,4−ジフルオルベンジ
ル）−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウ
ムブロミド ８−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2
−ａ］ピリジンと3,4−ジフルオルベンジルブロミドと
の例１と同様な反応により、融点191〜193℃の標題化合
物が得られる。
24. 8−ベンジルオキシ−１−（３−クロルベンジル）
−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウムブ
ロミド 例23と同様に、３−クロルベンジルブロミドとの反応
により、融点183〜185℃の標題化合物が得られる。
25. 8−ベンジルオキシ−１−（４−トリフルオルメト
キシベンジル）−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］
ピリジニウムブロミド 例23と同様に、４−トリフルオルメトキシベンジルブ
ロミドとの反応により、融点148〜151℃の標題化合物が
得られる。
26. 8−ベンジルオキシ−１−（３−トリフルオルメト
キシベンジル）−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］
ピリジニウムブロミド 例23と同様に、３−トリフルオルメトキシベンジルブ
ロミドとの反応により、融点137〜140℃の標題化合物が
得られる。
27. 8−ベンジルオキシ−１−（３−メチルベンジル）
−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウムブ
ロミド 例23と同様に、３−メチルベンジルブロミドとの反応
により、融点180〜182℃の標題化合物が得られる。
28. 8−ベンジルオキシ−１−（４−ブチルベンジル）
−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウムブ
ロミド 例23と同様に、４−ｔ−ブチルベンジルブロミドとの
反応により、融点200〜202℃の標題化合物が得られる。
29. 8−ベンジルオキシ−２−メチル−１−（3,5−ジメ
チルベンジル）−３−（２−プロピニル）−イミダゾ
［1,2−ａ］ピリジニウムブロミド ８−ベンジルオキシ−２−メチル−３−（２−プロピ
ニル）−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジンと3,5−ジメチル
ベンジルブロミドとの例１と同様な反応により、融点20
0〜202℃の標題化合物が得られる。
30. 8−ベンジルオキシ−１−（４−シアノベンジル）
−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウムブ
ロミド 例23と同様に、４−シアノベンジルブロミドとの反応
により、融点143〜147℃の標題化合物が得られる。
31. 8−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−１−（2,4−
ジメチルベンジル）−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウ
ムクロリド 例23と同様に、2,4−ジメチルベンジルクロリドとの
反応により、融点192〜195℃の標題化合物が得られる。
32. 8−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−１−（2,5−
ジメチルベンジル）−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウ
ムクロリド 例23と同様に、2,5−ジメチルベンジルクロリドとの
反応により、融点197〜200℃の標題化合物が得られる。
33. 8−ベンジルオキシ−2,3−ジメチル−１−（3,5−
ジメチルベンジル）−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウ
ムクロリド 例23と同様に、3,5−ジメチルベンジルクロリドとの
反応により、融点168〜173℃の標題化合物が得られる。
34. 8−ベンジルオキシ−１−エチル−2,3−ジメチル−
イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウムブロミド 例23と同様に、臭化エチルとの反応により、融点193
〜195℃の標題化合物が得られる。
35. 8−ベンジルオキシ−１−ｎ−プロピル−2,3−ジメ
チル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウムブロミド 例23と同様に、１−ブロムプロパンとの反応により、
融点206〜209℃の標題化合物が得られる。
36. 8−ベンジルオキシ−１−ｎ−ブチル−2,3−ジメチ
ル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウムブロミド 例23と同様に、１−ブロムブタンとの反応により、融
点172〜174℃の標題化合物が得られる。
37. 2,3−ジメチル−１−（３、５−ジメチルベンジ
ル）−８−（２−フェネトキシ）−イミダゾ［1,2−
ａ］ピリジニウムブロミド 2,3−ジメチル−８−（２−フェネトキシ）−イミダ
ゾ［1,2−ａ］ピリジンと3,5−ジメチルベンジルブロミ
ドとの例１と同様な反応により、融点198〜200℃の標題
化合物が得られる。
38. 8−ベンジルオキシ−１−（3,5−ジメチルベンジ
ル）−２−メチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウム
ブロミド 例23と同様に、3,5−ジメチルベンジルブロミドとの
反応により、融点195〜197℃の標題化合物が得られる。
39. 8−ベンジルオキシ−２−エチル−３−メチル１−
（3,5−ジメチルベンジル）−イミダゾ［1,2−ａ］ピリ
ジニウムブロミド ８−ベンジルオキシ−２−エチル−３−メチルイミダ
ゾ［1,2−ａ］ピリジンと３、５−ジメチルベンジルブ
ロミドとの例１と同様な反応により、融点214〜216℃の
標題化合物が得られる。
40. 8−ベンジルオキシ−２−エチル−３−ヒドロキシ
メチル−１−（3,5−ジメチルベンジル）−イミダゾ
［1,2−ａ］ピリジニウムブロミド ８−ベンジルオキシ−２−エチル−３−ヒドロキシメ
チル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジンと３、５−ジメチ
ルベンジルブロミドとの例１と同様な反応により、融点
208〜210℃の標題化合物が得られる。
41. 8−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシカルボニ
ルベンジル）−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピ
リジニウムブロミド 例23と同様に、３−メトキシカルボニルベンジルブロ
ミドとの反応により、融点150〜154℃の標題化合物が得
られる。
42. 8−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシベンジ
ル）−2,3−ジメチル−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウ
ムクロリド 例23と同様に、３−メトキシベンジルクロリドとの反
応により、融点144〜148℃の標題化合物が得られる。
43. 8−ベンジルオキシ−１−（3,4−ジメチルベンジ
ル）−イミダゾ［1,2−ａ］ピリジニウムクロリド 例23と同様に、3,4−ジメチルベンジルクロリドとの
反応により、融点196〜201℃の標題化合物が得られる。
産業上の使用性 式Ｉ（式中、R1、Ａ、ｎ、R2、R3、R4、R5、ｍ及びX-
は前記のものを表す）の化合物およびその塩は、それを
産業上使用可能にする重要な薬物学的特性を有する。殊
に、それらは、抗潰瘍作用及びヘリコバクター細菌に対
する卓越した作用を有する。更に本発明の化合物は、高
い作用選択性、重大な副作用の欠如及び広い作用幅で優
れている。
式Ｉの化合物及びその塩のヘリコバクター細菌に対す
る優れた作用は、潰瘍疾患及びヘリコバクター細菌に基
因する疾病の処置のための作用物質としてヒトの医薬品
中での使用の際に現れる。
従って、本発明のもう一つの目的は、潰瘍性疾患及び
ヘリコバクター細菌に基因する疾患を有する哺乳動物、
殊に、ヒトの処置法である。この方法は、羅病個体に治
療に有効で薬物学的に認容性の量の式Ｉの化合物及び／
又は薬物学的に認容性の塩１種以上を適用することより
なる。
本発明の目的物は、更に、潰瘍疾患及びヘリコバクタ
ー細菌に基因する疾病の処置で使用するための式Ｉの化
合物及びその薬物学的に認容性の塩である。
同様に、本発明は、潰瘍疾患及びヘリコバクター細菌
に基因するような疾患の防除のために使用される医薬品
の製造時に、式Ｉの化合物及びその薬物学的に認容性の
塩を使用することを包含する。
本発明のもう一つの目的物は、一般式Ｉの化合物及び
／又はその薬物学的に認容性の塩１種以上を含有する、
潰瘍疾患の処置並びにヘリコバクター細菌の防除のため
の医薬品である。
式Ｉの化合物がそれに有効であることが立証されてい
るヘリコバクター菌株のうち、殊にヘリコバクター・ピ
ロリ（Helicobacter Pylori）が特記すべきである。。
医薬品は、自体公知の、当業者に慣用の方法で製造さ
れる。医薬品としては、式Ｉの薬物学的に有効な化合物
及びその塩（＝有効物質）が、それ自体として又は有利
には適当な薬物学的助剤と組み合わせて、例えば錠剤、
糖衣丸、カプセル、乳液、懸濁液、ゲル又は溶液の形で
使用され、この際、作用物質含有率は、0.1〜95％であ
るのが有利である。
所望の医薬品処方のために如何なる助剤が好適である
かは、当業者にとっては、その専門知識に基づき通常の
ことである。溶剤、ゲル形成剤、錠剤助剤及び他の作用
担持剤と並んで、例えば酸化防止剤、分散剤、乳化剤、
消泡剤、矯味剤、保存剤、溶解助剤、色素又は浸透促進
剤及び錯形成剤（例えばサイクロデキストリン）を使用
することができる。
作用物質は、例えば非経腸（例えば静脈）で又は殊に
経口的に適用することができる。
一般に、ヒトの医療においては、これら作用物質を１
日用量約0.5〜50、有利に１〜30mg/kg（体重）で、場合
によっては所望の結果を得るために、数回で、有利に、
２〜６回投与の形で適用する。
生物学的試験 本発明の化合物を、トモユキ・イワヒ（Tomoyuki Iw
ahi）等により記載された方法（Antimicrobial Agents
and Chemotherapy.1991.490〜496）の指示に従い、コロ
ンビア寒天（オキシド）を用い、４日の成長期間で、ヘ
リコバクター・ピロリに対する作用に関して試験した。
ここで、試験化合物に関して、次の表に記載のMIC−値
が得られた（化合物の記載番号は、実施例の番号に一致
する）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ライナー，ゲオルグ ドイツ連邦共和国 Ｄ―78464 コンス タンツ ビルナウアー シュトラーセ 23 (72)発明者 オプフェルクッヒ，ヴォルフガング ドイツ連邦共和国 Ｄ―44801 ボーフ ム シンケルシュトラーセ 31 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 471/04 105 A61K 31/435 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (9)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式Ｉ ［式中、R1は、CnH2n−Ａを表し、ここで、Ａは、水素
    （Ｈ）、１〜4C−アルキルカルボニル、カルボキシル
    （COOH）、１〜4C−アルコキシカルボニル、カルバモイ
    ル（CONH2）、ナフチル、フェニル又はハロゲン、１〜4
    C−アルキル、フェニル、１〜4C−アルコキシ、シア
    ン、カルボキシル（COOH）、１〜4C−アルコキシカルボ
    ニル、トリフルオルメチル及びトリフルオルメトキシの
    群からの同じ又は異なる置換基１個又は２個により置換
    されたフェニルを表し、ｎは、１、２、３又は４の数字
    を表し、R2は、１〜4C−アルキルを表し、R3は、水素
    （Ｈ）、１〜4C−アルキル、２〜4C−アルケニル、２〜
    4C−アルキニル、ヒドロキシ−１〜4C−アルキル、アミ
    ノ又はシアンメチルを表し、R4は、水素（Ｈ）、１〜4C
    −アルキル、１〜4C−アルコキシ又はハロゲンを表し、
    R5は、水素（Ｈ）、１〜4C−アルキル、１〜4C−アルコ
    キシ又はハロゲンを表し、ｍは、１、２又は３を表し、
    X-は適当なアニオンを表す］の化合物及びカルボン酸の
    塩（ベタイン）（この際、R2がメチル、R3がシアンメチ
    ル、ｍが１の数字及びR4及びR5が水素（Ｈ）である場合
    には、R1はメチルを表さない）。
  2. 【請求項２】請求項１に記載の式Ｉ［式中、R1は、CnH
    2n−Ａを表し、この際、Ａは、水素（Ｈ）、ナフチル、
    フェニル又はハロゲン、１〜4C−アルキル、フェニル、
    １〜4C−アルコキシカルボニル及びトリフルオルメチル
    の群からの同じ又は異なる置換基１個又は２個により置
    換されたフェニルを表し、ｎは、１又は２の数字を表
    し、R2は、１〜4C−アルキルを表し、R3は、１〜4C−ア
    ルキル、３〜4C−アルキニル又はシアンメチルを表し、
    R4は、水素（Ｈ）を表し、R5は、水素（Ｈ）を表し、ｍ
    は、１の数字を表し、X-は適当なアニオンを表し、この
    際、R2がメチル、R3がシアンメチルである場合には、R1
    はメチルを表さない］の化合物。
  3. 【請求項３】請求項１に記載の式Ｉ［式中、R1は、CnH
    2n−Ａを表し、この際、Ａは、水素（Ｈ）、ナフチル、
    フェニル又はハロゲン、１〜4C−アルキル、フェニル、
    １〜4C−アルコキシ、シアン、１〜4C−アルコキシカル
    ボニル、トリフルオルメチル及びトリフルオルメトキシ
    の群からの同じ又は異なる置換基１個又は２個により置
    換されたフェニルを表し、ｎは、１、２、３又は４の数
    字を表し、R2は、１〜4C−アルキルを表し、R3は、１〜
    4C−アルキル、３〜4C−アルキニル、ヒドロキシ−１〜
    4C−アルキル又はシアンメチルを表し、R4は、水素
    （Ｈ）を表し、R5は、水素（Ｈ）を表し、ｍは、１又は
    ２を表し、X-は適当なアニオンを表し、この際、R2がメ
    チル、R3がシアンメチルである場合には、R1はメチルを
    表さない］の化合物。
  4. 【請求項４】請求項１に記載の式Ｉ［式中、R1は、CnH
    2n−Ａを表し、ここで、Ａは、フェニル又は塩素、フッ
    素、メチル、メトキシ、シアン、メトキシカルボニル、
    トリフルオルメチル及びトリフルオルメトキシの群から
    の同じ又は異なる置換基１個又は２個により置換された
    フェニルを表し、ｎは、１又は２の数字を表し、R2は、
    メチル又はエチルを表し、R3は、メチル、プロピニル、
    ヒドロキシメチル又はシアンメチルを表し、R4は、水素
    （Ｈ）を表し、R5は、水素（Ｈ）を表し、ｍは、１の数
    字を表し、X-は適当なアニオンを表す］の化合物。
  5. 【請求項５】請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその塩
    を製造する場合に、式II: ［式中、R2、R3、R4、R5及びｍは、請求項１に記載のも
    のを表す］の化合物を、式III: R1−Ｘ （III） ［式中、R1は、請求項１に記載のものを表し、Ｘは適当
    なアニオンX-の共有結合形を表す］の化合物と反応さ
    せ、所望の場合には、引き続き、得られた化合物Ｉをそ
    の塩に変じるか、又は所望の場合には、引き続き、得ら
    れた化合物Ｉの塩を遊離させて化合物Ｉにすることを特
    徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物及びその塩の
    製法。
  6. 【請求項６】請求項１に記載の式Ｉの化合物及び／又は
    その薬物学的に認容性の塩１種以上を含有するヘリコバ
    クター細菌に基因する疾患を治療するための医薬品。
  7. 【請求項７】式Ｉ ［式中、R1は、CnH2n−Ａを表し、この際、Ａは、水素
    （Ｈ）、１〜4C−アルキルカルボニル、カルボキシル
    （COOH）、１〜4C−アルコキシカルボニル、カルバモイ
    ル（CONH2）、ナフチル、フェニル又はハロゲン、１〜4
    C−アルキル、フェニル、１〜4C−アルコキシ、シア
    ン、カルボキシル（COOH）、１〜4C−アルコキシカルボ
    ニル、トリフルオルメチル及びトリフルオルメトキシの
    群からの同じ又は異なる置換基１個又は２個により置換
    されたフェニルを表し、ｎは、１、２、３又は４の数字
    を表し、R2は、１〜4C−アルキルを表し、R3は、水素
    （Ｈ）、１〜4C−アルキル、２〜4C−アルケニル、２〜
    4C−アルキニル、ヒドロキシ−１〜4C−アルキル、アミ
    ノ、又はシアンメチルを表し、R4は、水素（Ｈ）、１〜
    4C−アルキル、１〜4C−アルコキシ又はハロゲンを表
    し、R5は、水素（Ｈ）、１〜4C−アルキル、１〜4C−ア
    ルコキシ又はハロゲンを表し、ｍは、１、２又は３の数
    字を表し、X-は適当なアニオンを表す］の化合物及びカ
    ルボン酸の薬物学的に認容性の塩（ベタイン）１種以上
    を含有する、ヘリコバクター細菌に基因する疾患を治療
    するための医薬品。
  8. 【請求項８】ヘリコバクター細菌はヘリコバクター・ピ
    ロリである、請求項６に記載の医薬品。
  9. 【請求項９】ヘリコバクター細菌はヘリコバクター・ピ
    ロリである、請求項７に記載の医薬品。
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