JP3476417B2 - 液体クロマトグラフによる分析方法 - Google Patents
液体クロマトグラフによる分析方法Info
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- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
- G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
- G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は液体クロマトグラフ
による分析方法に関するものである。
による分析方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】液体クロマトグラフにおいては定性的な
情報が少なく、正確な同定や認識を行なうために、溶出
してきた成分を分取し、必要に応じて濃縮してから他の
分析機器で定性していた。液体クロマトグラフと質量分
析計等の他の分析機器をオンラインで接続して分析する
手法も採られているが、他の分析機器への溶媒の導入量
が制約されるために、溶離液の大半をスプリットして排
出するなどの方法が採られていた。溶媒量を少なくする
ためには、カラム内径が１ｍｍ以下のマイクロ液体クロ
マトグラフが有効であるが、その場合１マイクロリット
ル以下の試料溶液を正確に注入する必要がある。
情報が少なく、正確な同定や認識を行なうために、溶出
してきた成分を分取し、必要に応じて濃縮してから他の
分析機器で定性していた。液体クロマトグラフと質量分
析計等の他の分析機器をオンラインで接続して分析する
手法も採られているが、他の分析機器への溶媒の導入量
が制約されるために、溶離液の大半をスプリットして排
出するなどの方法が採られていた。溶媒量を少なくする
ためには、カラム内径が１ｍｍ以下のマイクロ液体クロ
マトグラフが有効であるが、その場合１マイクロリット
ル以下の試料溶液を正確に注入する必要がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、液体クロマト
グラフにおいて溶出してきた成分を分取し、定性手段の
機器に導入する手法は手間がかかるばかりでなく、濃縮
過程において試料の変性や損失、又は夾雑物の混入が生
じる危険性がある。また、液体クロマトグラフと質量分
析計などのオンライン接続でスプリットする方法は、質
量分析計にとっては有効であるが定量性や感度が低下す
る虞れがある。また、クロマトグラフにおいて、高分解
能を得るためには、できるだけ狭いバンドで試料溶液を
注入する必要があり、試料濃度が低くても大量に注入す
ることはできない。そこで本発明は、試料濃度が低くて
も試料を濃縮して分析することができる、液体クロマト
グラフによる分析方法を提供することを目的とするもの
である。
グラフにおいて溶出してきた成分を分取し、定性手段の
機器に導入する手法は手間がかかるばかりでなく、濃縮
過程において試料の変性や損失、又は夾雑物の混入が生
じる危険性がある。また、液体クロマトグラフと質量分
析計などのオンライン接続でスプリットする方法は、質
量分析計にとっては有効であるが定量性や感度が低下す
る虞れがある。また、クロマトグラフにおいて、高分解
能を得るためには、できるだけ狭いバンドで試料溶液を
注入する必要があり、試料濃度が低くても大量に注入す
ることはできない。そこで本発明は、試料濃度が低くて
も試料を濃縮して分析することができる、液体クロマト
グラフによる分析方法を提供することを目的とするもの
である。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明の分析方法は、第
１の希釈用送液ポンプにより希釈液を送りインジェクタ
ーを介して試料溶液を希釈し、さらに送るための第１の
送液ラインと、他の溶離液用送液ポンプより分析カラム
を経て検出器にいたる分析ラインとをそれぞれ切換バル
ブに接続し、前記切換バルブには濃縮カラムを設け、前
記濃縮カラムを第１の送液ラインと分析ラインに切り換
えて接続自在とする一方、第２の希釈用送液ポンプによ
り希釈液を送るための第２の送液ラインをインジェクタ
ーと前記切換バルブ間にジョイントを設けて接続した液
体クロマトグラフによる分析方法あり、液体クロマトグ
ラフとしてマイクロ高速液体クロマトグラフを使用し、
第２の送液ラインの希釈液として第１の送液ラインの希
釈液よりも目的物質の濃縮及び溶媒の置換を高める性質
をもつものを使用し、かつ前記ジョイントにおいて第２
の送液ラインの希釈液の流量が第１の送液ラインの希釈
液の流量よりも多くなるように設定することにより、マ
イクロ高速液体クロマトグラフのオンライン中で試料成
分を濃縮して分析するようにしたものである。ここで試
料溶液とは、試料を含む溶液をいう。
１の希釈用送液ポンプにより希釈液を送りインジェクタ
ーを介して試料溶液を希釈し、さらに送るための第１の
送液ラインと、他の溶離液用送液ポンプより分析カラム
を経て検出器にいたる分析ラインとをそれぞれ切換バル
ブに接続し、前記切換バルブには濃縮カラムを設け、前
記濃縮カラムを第１の送液ラインと分析ラインに切り換
えて接続自在とする一方、第２の希釈用送液ポンプによ
り希釈液を送るための第２の送液ラインをインジェクタ
ーと前記切換バルブ間にジョイントを設けて接続した液
体クロマトグラフによる分析方法あり、液体クロマトグ
ラフとしてマイクロ高速液体クロマトグラフを使用し、
第２の送液ラインの希釈液として第１の送液ラインの希
釈液よりも目的物質の濃縮及び溶媒の置換を高める性質
をもつものを使用し、かつ前記ジョイントにおいて第２
の送液ラインの希釈液の流量が第１の送液ラインの希釈
液の流量よりも多くなるように設定することにより、マ
イクロ高速液体クロマトグラフのオンライン中で試料成
分を濃縮して分析するようにしたものである。ここで試
料溶液とは、試料を含む溶液をいう。
【０００５】手間がかかるなど不都合の多いオフライン
による分取、濃縮過程を省くため、液体クロマトグラフ
と質量分析計など他の分析機器をオンライン接続し、特
に溶媒のスプリット量を小さくできるマイクロ液体クロ
マトグラフを利用したときに、試料の濃縮過程を設ける
ことで大量の低濃度試料溶液の注入が可能となる。さら
に、第１の希釈用送液ポンプと第２の希釈用送液ポンプ
の流量を調節することにより、ジョイントにおける第１
の希釈用送液ポンプ側からの液と第２の希釈用送液ポン
プ側からの液の混合比を調節することができ、試料溶液
の希釈率を自在に設定することができる。
による分取、濃縮過程を省くため、液体クロマトグラフ
と質量分析計など他の分析機器をオンライン接続し、特
に溶媒のスプリット量を小さくできるマイクロ液体クロ
マトグラフを利用したときに、試料の濃縮過程を設ける
ことで大量の低濃度試料溶液の注入が可能となる。さら
に、第１の希釈用送液ポンプと第２の希釈用送液ポンプ
の流量を調節することにより、ジョイントにおける第１
の希釈用送液ポンプ側からの液と第２の希釈用送液ポン
プ側からの液の混合比を調節することができ、試料溶液
の希釈率を自在に設定することができる。
【０００６】また、液体クロマトグラフにおいて、試料
溶液の溶媒が分離に影響を及ぼすことが知られている。
すなわち、液体クロマトグラフを用いて分析を行なうに
あたり、分析ラインに導入される注入溶媒の量及び組成
と、分析ラインを流れる溶離液の組成のバランスを考慮
する必要がある。本発明の液体クロマトグラフによれ
ば、濃縮カラムに捕集される試料の溶媒、すなわち分析
ラインに導入される注入溶媒を希釈液で希釈又は置換す
ることができるので、適当な条件で分析することができ
る。
溶液の溶媒が分離に影響を及ぼすことが知られている。
すなわち、液体クロマトグラフを用いて分析を行なうに
あたり、分析ラインに導入される注入溶媒の量及び組成
と、分析ラインを流れる溶離液の組成のバランスを考慮
する必要がある。本発明の液体クロマトグラフによれ
ば、濃縮カラムに捕集される試料の溶媒、すなわち分析
ラインに導入される注入溶媒を希釈液で希釈又は置換す
ることができるので、適当な条件で分析することができ
る。
【０００７】
【発明の実施の形態】第１の送液ラインと第２の送液ラ
インの少なくとも一方は除去カラムを備え、その除去カ
ラムには洗浄液を選択的に又は希釈液と混合して送液
し、ドレインへ排出できる流路を設けることが好まし
い。その結果、希釈液の不純物が分析ラインに入るのを
防止することができる。
インの少なくとも一方は除去カラムを備え、その除去カ
ラムには洗浄液を選択的に又は希釈液と混合して送液
し、ドレインへ排出できる流路を設けることが好まし
い。その結果、希釈液の不純物が分析ラインに入るのを
防止することができる。
【０００８】第１の送液ポンプと第２の送液ポンプは互
いに異なる希釈液を送液するものであることが好まし
い。その結果、第２の送液ポンプからの希釈液により、
試薬溶媒のｐＨ調整、イオンペア試薬の混合、イオン強
度の調整など、試薬溶媒の調製を行なうことができ、濃
縮カラムでの捕集モードに柔軟性をもたせることができ
る。
いに異なる希釈液を送液するものであることが好まし
い。その結果、第２の送液ポンプからの希釈液により、
試薬溶媒のｐＨ調整、イオンペア試薬の混合、イオン強
度の調整など、試薬溶媒の調製を行なうことができ、濃
縮カラムでの捕集モードに柔軟性をもたせることができ
る。
【０００９】
【実施例】以下、図１に示す実施例により本発明を詳細
に説明する。１はインジェクターで３方ジョイント２を
経て６方切換バルブ３の切換口３ａに接続されている。
４は濃縮カラムで、その両端は６方切換バルブ３の切換
口３ｃと切換口３ｆに接続されている。５は分析カラム
で、一端は６方切換バルブ３の切換口３ｅに接続され、
他端には検出器６が接続されており、分析ライン２８を
構成する。
に説明する。１はインジェクターで３方ジョイント２を
経て６方切換バルブ３の切換口３ａに接続されている。
４は濃縮カラムで、その両端は６方切換バルブ３の切換
口３ｃと切換口３ｆに接続されている。５は分析カラム
で、一端は６方切換バルブ３の切換口３ｅに接続され、
他端には検出器６が接続されており、分析ライン２８を
構成する。
【００１０】インジェクター１、３方ジョイント２、６
方切換バルブ３、濃縮カラム４、分析カラム５はカラム
オーブン７内に収納設置されている。８は送液ポンプで
吸引側は溶離液を収容した溶離液容器９に、吐出側は６
方切換バルブ３の切換口３ｄに接続されており、これら
で溶離液系２１を構成している。１０は送液ポンプ（第
１の希釈用送液ポンプ）で、吸引側は希釈用及び移送用
の液（以下希釈液という）が収容された希釈液容器１１
に接続され、吐出側はインジェクター１に接続されてお
り、これらで送液ライン２０を構築している。１２は送
液ポンプ（第２の希釈用送液ポンプ）で、吸引側は希釈
液が収容された希釈液容器１３に接続され、吐出側は３
方ジョイント２に接続されている。１７，１８はドレイ
ンであり、ドレイン１７は６方切換バルブ３に接続さ
れ、ドレイン１８は検出器６に接続されている。
方切換バルブ３、濃縮カラム４、分析カラム５はカラム
オーブン７内に収納設置されている。８は送液ポンプで
吸引側は溶離液を収容した溶離液容器９に、吐出側は６
方切換バルブ３の切換口３ｄに接続されており、これら
で溶離液系２１を構成している。１０は送液ポンプ（第
１の希釈用送液ポンプ）で、吸引側は希釈用及び移送用
の液（以下希釈液という）が収容された希釈液容器１１
に接続され、吐出側はインジェクター１に接続されてお
り、これらで送液ライン２０を構築している。１２は送
液ポンプ（第２の希釈用送液ポンプ）で、吸引側は希釈
液が収容された希釈液容器１３に接続され、吐出側は３
方ジョイント２に接続されている。１７，１８はドレイ
ンであり、ドレイン１７は６方切換バルブ３に接続さ
れ、ドレイン１８は検出器６に接続されている。
【００１１】続いて、その使用方法及び動作について説
明すると、６方切換バルブ３において、切換口３ａと３
ｆ、切換口３ｂと３ｃ、切換ロ３ｄと３ｅをおのおの接
続しておく。また、３方ジョイント２では送液ポンプ１
２への通口１９を閉じておく。ここで、送液ポンプ１０
を作動させると、希釈液は希釈液容器１１から送液ポン
プ１０を経てインジェクター１に送られる。そのインジ
ェクター１に試料溶液が注入されると、希釈液により運
ばれ、３方ジョイント２を経て６方切換バルブ３にいた
る。６方切換バルブ３はその切換口３ａと３ｆが接続さ
れており、試料溶液は濃縮カラム４に希釈液により送り
込まれる。この濃縮カラム４にはカラム充填剤に応じた
作用により試料が濃縮されて捕集される。濃縮カラム４
を通過した希釈液は切換口３ｃから６方切換バルブ３に
戻り、切換口３ｂを経てドレイン１７から排出される。
明すると、６方切換バルブ３において、切換口３ａと３
ｆ、切換口３ｂと３ｃ、切換ロ３ｄと３ｅをおのおの接
続しておく。また、３方ジョイント２では送液ポンプ１
２への通口１９を閉じておく。ここで、送液ポンプ１０
を作動させると、希釈液は希釈液容器１１から送液ポン
プ１０を経てインジェクター１に送られる。そのインジ
ェクター１に試料溶液が注入されると、希釈液により運
ばれ、３方ジョイント２を経て６方切換バルブ３にいた
る。６方切換バルブ３はその切換口３ａと３ｆが接続さ
れており、試料溶液は濃縮カラム４に希釈液により送り
込まれる。この濃縮カラム４にはカラム充填剤に応じた
作用により試料が濃縮されて捕集される。濃縮カラム４
を通過した希釈液は切換口３ｃから６方切換バルブ３に
戻り、切換口３ｂを経てドレイン１７から排出される。
【００１２】一方、送液ポンプ８の作動により溶離液は
溶離液容器９から６方切換バルブ３の切換口３ｄ，３ｅ
を経由して分析カラム５、検出器６を経てドレイン１８
から排出される。ここで、６方切換バルブ３を切り換え
て切換口３ａと３ｂ、切換口３ｃと３ｄ、切換口３ｅと
３ｆを接続すると、３方ジョイント２からの希釈液は切
換口３ａと３ｂを経てドレイン１７へ排出される。一
方、送液ポンプ８からの溶離液は切換口３ｄ，３ｃを経
て濃縮カラム４に入り、濃縮カラム４に濃縮して捕集さ
れた試料を溶出させて送り出し、切換口３ｆ，３ｅを経
て分析カラム５に入る。試料は分析カラム５で分離され
て順次検出器６により各成分が検出される。これによ
り、濃度が低い試料溶液であっても濃縮カラム４で濃縮
して分析することができる。
溶離液容器９から６方切換バルブ３の切換口３ｄ，３ｅ
を経由して分析カラム５、検出器６を経てドレイン１８
から排出される。ここで、６方切換バルブ３を切り換え
て切換口３ａと３ｂ、切換口３ｃと３ｄ、切換口３ｅと
３ｆを接続すると、３方ジョイント２からの希釈液は切
換口３ａと３ｂを経てドレイン１７へ排出される。一
方、送液ポンプ８からの溶離液は切換口３ｄ，３ｃを経
て濃縮カラム４に入り、濃縮カラム４に濃縮して捕集さ
れた試料を溶出させて送り出し、切換口３ｆ，３ｅを経
て分析カラム５に入る。試料は分析カラム５で分離され
て順次検出器６により各成分が検出される。これによ
り、濃度が低い試料溶液であっても濃縮カラム４で濃縮
して分析することができる。
【００１３】この実施例において、試料溶液を大量に注
入する場合や、試料成分を溶解させている試料溶液が溶
媒強度の大きなものの場合、図１において送液ポンプ１
２を作動させて希釈液容器１３からの希釈液の流量を所
定量に設定して３方ジョイント２へ通口１９より送入さ
せ、しかもその流量がインジェクター１より流れてくる
試料溶液を伴った希釈液より多量であれば、３方ジョイ
ント２で試料溶液が希釈される。これを換言すれば、試
料溶液を希釈液に換えるということができる。このた
め、濃縮カラム４により捕集及び濃縮することが容易に
なる。さらに、希釈用送液ポンプ１０，１２の流量を調
節することにより、３方ジョイント２における希釈用送
液ポンプ１０側からの試料溶液と希釈用送液ポンプ１２
側からの希釈液の混合比を調節することができ、試料溶
液の希釈率を自在に設定することができる。
入する場合や、試料成分を溶解させている試料溶液が溶
媒強度の大きなものの場合、図１において送液ポンプ１
２を作動させて希釈液容器１３からの希釈液の流量を所
定量に設定して３方ジョイント２へ通口１９より送入さ
せ、しかもその流量がインジェクター１より流れてくる
試料溶液を伴った希釈液より多量であれば、３方ジョイ
ント２で試料溶液が希釈される。これを換言すれば、試
料溶液を希釈液に換えるということができる。このた
め、濃縮カラム４により捕集及び濃縮することが容易に
なる。さらに、希釈用送液ポンプ１０，１２の流量を調
節することにより、３方ジョイント２における希釈用送
液ポンプ１０側からの試料溶液と希釈用送液ポンプ１２
側からの希釈液の混合比を調節することができ、試料溶
液の希釈率を自在に設定することができる。
【００１４】例えば、流路内での試料の残留を防止する
ために、溶媒強度の強い希釈液が希釈液容器１１に収容
されている場合、希釈液容器１３に収容する希釈液を溶
媒強度の小さいものとし、３方ジョイント２において送
液ポンプ１２から導入される希釈液の割合を多くするこ
とにより、釈液容器１１に収容されている希釈液が濃縮
カラム４での試料の捕集に及ぼす悪影響を軽減すること
ができるようになる。また、希釈液容器１３に収容する
希釈液に、試薬溶媒のｐＨ調整、イオンペア試薬の混
合、イオン強度の調整などの機能をもたせることによ
り、濃縮カラムでの捕集モードに柔軟性をもたせること
ができる。さらに、オーブン７にインジェクター１、濃
縮カラム４、分析カラム５などを収納させたことにより
再現性の更なる向上が期待できる。
ために、溶媒強度の強い希釈液が希釈液容器１１に収容
されている場合、希釈液容器１３に収容する希釈液を溶
媒強度の小さいものとし、３方ジョイント２において送
液ポンプ１２から導入される希釈液の割合を多くするこ
とにより、釈液容器１１に収容されている希釈液が濃縮
カラム４での試料の捕集に及ぼす悪影響を軽減すること
ができるようになる。また、希釈液容器１３に収容する
希釈液に、試薬溶媒のｐＨ調整、イオンペア試薬の混
合、イオン強度の調整などの機能をもたせることによ
り、濃縮カラムでの捕集モードに柔軟性をもたせること
ができる。さらに、オーブン７にインジェクター１、濃
縮カラム４、分析カラム５などを収納させたことにより
再現性の更なる向上が期待できる。
【００１５】次に、上記の機構に希釈液に含まれる不純
物の除去装置を組み込んだ例について説明する（図２参
照）。送液ポンプ１０を二台使用し、その一方１０ａは
希釈液容器２２と接続し、他方１０ｂは洗浄液容器２３
と接続しておく。送液ポンプ１０ａ，１０ｂともにミキ
サー２４を介し、又は介さず除去カラム２５に接続して
おく。送液ポンプ１０と希釈液容器２２、洗浄液容器２
３との接続は、単に吸入管をおのおのの液中に入れてい
るだけでもよい。除去カラム２５は３方切換バルブ２６
に接続され、３方切換バルブ２６にはドレイン２７への
切換ロ２６ａと送液ライン２０への切換口２６ｂを設け
てある。
物の除去装置を組み込んだ例について説明する（図２参
照）。送液ポンプ１０を二台使用し、その一方１０ａは
希釈液容器２２と接続し、他方１０ｂは洗浄液容器２３
と接続しておく。送液ポンプ１０ａ，１０ｂともにミキ
サー２４を介し、又は介さず除去カラム２５に接続して
おく。送液ポンプ１０と希釈液容器２２、洗浄液容器２
３との接続は、単に吸入管をおのおのの液中に入れてい
るだけでもよい。除去カラム２５は３方切換バルブ２６
に接続され、３方切換バルブ２６にはドレイン２７への
切換ロ２６ａと送液ライン２０への切換口２６ｂを設け
てある。
【００１６】送液ポンプ１２も二台使用し、その一方１
２ａは希釈液容器３３と接続し、他方１２ｂは洗浄液容
器２３と接続しておく。送液ポンプ１２ａ，１２ｂとも
にミキサー２９を介し、又は介さず除去カラム３０に接
続しておく。送液ポンプ１２と希釈液容器３３、洗浄液
容器２３との接続は、単に吸入管をおのおのの液中に入
れているだけでもよい。除去カラム３０は３方切換バル
ブ３１に接続され、３方切換バルブ３１にはドレイン３
２への切換ロ３１ａと３方ジョイント２への切換口３１
ｂを設けてある。除去カラム２５，３０は希釈液中の不
純物を一時的に吸着できるか、或いは除去できるものを
使用する。
２ａは希釈液容器３３と接続し、他方１２ｂは洗浄液容
器２３と接続しておく。送液ポンプ１２ａ，１２ｂとも
にミキサー２９を介し、又は介さず除去カラム３０に接
続しておく。送液ポンプ１２と希釈液容器３３、洗浄液
容器２３との接続は、単に吸入管をおのおのの液中に入
れているだけでもよい。除去カラム３０は３方切換バル
ブ３１に接続され、３方切換バルブ３１にはドレイン３
２への切換ロ３１ａと３方ジョイント２への切換口３１
ｂを設けてある。除去カラム２５，３０は希釈液中の不
純物を一時的に吸着できるか、或いは除去できるものを
使用する。
【００１７】その動作を説明すれば、希釈液を送る際に
は、送液ポンプ１０ａ，１２ａを作動させ、除去カラム
２５，３０に送り込む。そこで不純物を一時的に吸着さ
せ、或いは除去させる。こうして浄化された希釈液が送
液ライン２０に送られる。除去カラム２５，３０が不純
物に対して飽和状態に達した時点にて送液ポンプ１０
ａ，１２ａを停止させ、３方切換バルブ２６を切換口２
６ａに切り換えてドレイン２７に連結させ、３方切換バ
ルブ３１を切換口３１ａに切り換えてドレイン３２に連
結させる。そして送液ポンプ１０ｂ，１２ｂを作動させ
ると、洗浄液が除去カラム２５，３０に送られ、一時的
に吸着又は除去した不純物を洗浄し、ドレイン２７，３
２に放出する。また、洗浄液と希釈液を適宜の混合比で
使用するのは主として除去カラムの洗浄であるが、送液
ポンプ１０ａ，１０ｂ，１２ａ，１２ｂの送液量のコン
トロールにより或いはミキサー２４，２９への流量コン
トロールにより適宜の混合比で洗浄液と希釈液を吸入
し、除去カラム２５，３０へ送入する。
は、送液ポンプ１０ａ，１２ａを作動させ、除去カラム
２５，３０に送り込む。そこで不純物を一時的に吸着さ
せ、或いは除去させる。こうして浄化された希釈液が送
液ライン２０に送られる。除去カラム２５，３０が不純
物に対して飽和状態に達した時点にて送液ポンプ１０
ａ，１２ａを停止させ、３方切換バルブ２６を切換口２
６ａに切り換えてドレイン２７に連結させ、３方切換バ
ルブ３１を切換口３１ａに切り換えてドレイン３２に連
結させる。そして送液ポンプ１０ｂ，１２ｂを作動させ
ると、洗浄液が除去カラム２５，３０に送られ、一時的
に吸着又は除去した不純物を洗浄し、ドレイン２７，３
２に放出する。また、洗浄液と希釈液を適宜の混合比で
使用するのは主として除去カラムの洗浄であるが、送液
ポンプ１０ａ，１０ｂ，１２ａ，１２ｂの送液量のコン
トロールにより或いはミキサー２４，２９への流量コン
トロールにより適宜の混合比で洗浄液と希釈液を吸入
し、除去カラム２５，３０へ送入する。
【００１８】以上により希釈液の不純物が分析ライン２
８に入るのを防ぎ、不純物のピーク現出を防ぎ、サンプ
ル成分のピークを明確化し、定量の再現性を良好ならし
める。ここでは、除去カラム２５，３０の洗浄を同時に
行なっているが、別々に行なってもよい。また、送液ポ
ンプ１０，１２について、送液ポンプをそれぞれ一台に
して希釈液、洗浄液の選択を可能にする切換バルブを設
置したものを使用することもできる。
８に入るのを防ぎ、不純物のピーク現出を防ぎ、サンプ
ル成分のピークを明確化し、定量の再現性を良好ならし
める。ここでは、除去カラム２５，３０の洗浄を同時に
行なっているが、別々に行なってもよい。また、送液ポ
ンプ１０，１２について、送液ポンプをそれぞれ一台に
して希釈液、洗浄液の選択を可能にする切換バルブを設
置したものを使用することもできる。
【００１９】上記のごとく各操作において、カラムオー
ブン７によって加温することにより、再現性をあげるこ
とが可能である。また、流量の制御に抵抗管を用いるこ
とが考えられるが、本発明では抵抗管を用いないため分
析ラインの管内径を分析本来に必要とされている管内径
より小さくする必要がなく、希釈に起因する配管中の不
純物の滞留を回避でき、安定でトラブルの少ない分析動
作を継続的に行なうことができる。図１及び図２の実施
例では、送液ポンプ１０，１２にそれぞれ希釈液容器を
設けているが、送液ポンプ１０，１２で共通の希釈液容
器を設けるようにしてもよい。
ブン７によって加温することにより、再現性をあげるこ
とが可能である。また、流量の制御に抵抗管を用いるこ
とが考えられるが、本発明では抵抗管を用いないため分
析ラインの管内径を分析本来に必要とされている管内径
より小さくする必要がなく、希釈に起因する配管中の不
純物の滞留を回避でき、安定でトラブルの少ない分析動
作を継続的に行なうことができる。図１及び図２の実施
例では、送液ポンプ１０，１２にそれぞれ希釈液容器を
設けているが、送液ポンプ１０，１２で共通の希釈液容
器を設けるようにしてもよい。
【００２０】本発明にかかる液体クロマトグラフの適用
例を示すと、医薬品の製造装置の洗浄後に装置内に流し
たエタノール中の薬物濃度を、残留薬物濃度が許容量以
下か否かを判定するために測定するのに用いられる。従
来、排出されたエタノールをエバポレータにより蒸発さ
せて濃縮した後、液体クロマトグラフにより定量してい
たが、その濃縮操作に長時間を要していた。本発明にか
かる液体クロマトグラフによれば、排出されたエタノー
ルをそのまま試料溶液として導入し測定できるので、測
定時間を短縮することができる。
例を示すと、医薬品の製造装置の洗浄後に装置内に流し
たエタノール中の薬物濃度を、残留薬物濃度が許容量以
下か否かを判定するために測定するのに用いられる。従
来、排出されたエタノールをエバポレータにより蒸発さ
せて濃縮した後、液体クロマトグラフにより定量してい
たが、その濃縮操作に長時間を要していた。本発明にか
かる液体クロマトグラフによれば、排出されたエタノー
ルをそのまま試料溶液として導入し測定できるので、測
定時間を短縮することができる。
【００２１】また、薬物動態分野に適用した例を示す
と、血中の薬物濃度や代謝物を測定するのに用いられ
る。一般に、血中の薬物濃度や代謝物を液体クロマトグ
ラフで測定する場合、血清中の蛋白をアセトニトリルや
メタノールなどの有機溶媒で取り除く操作が必須であ
る。従来の液体クロマトグラフでは、試料溶液としての
有機溶媒を多量に注入できないので、試料溶液を減圧除
去して乾固した後、水溶液に再溶解して液体クロマトグ
ラフに注入していた。本発明にかかる液体クロマトグラ
フによれば、試料溶液を希釈することができるので、試
料溶液が有機溶媒であってもそのまま測定することがで
き、測定時間を短縮することができる。
と、血中の薬物濃度や代謝物を測定するのに用いられ
る。一般に、血中の薬物濃度や代謝物を液体クロマトグ
ラフで測定する場合、血清中の蛋白をアセトニトリルや
メタノールなどの有機溶媒で取り除く操作が必須であ
る。従来の液体クロマトグラフでは、試料溶液としての
有機溶媒を多量に注入できないので、試料溶液を減圧除
去して乾固した後、水溶液に再溶解して液体クロマトグ
ラフに注入していた。本発明にかかる液体クロマトグラ
フによれば、試料溶液を希釈することができるので、試
料溶液が有機溶媒であってもそのまま測定することがで
き、測定時間を短縮することができる。
【００２２】
【発明の効果】本発明の液体クロマトグラフでは、第１
の希釈用送液ポンプによりインジェクターを介して試料
溶液を希釈し、さらに送るための第１の送液ラインと、
他の溶離液用送液ポンプより分析カラムを経て検出器に
いたる分析ラインとをそれぞれ切換バルブに接続し、切
換バルブには濃縮カラムを設け、濃縮カラムを送液ライ
ンと分析ラインに切り換えて接続自在とする一方、第２
の希釈用送液ポンプにより希釈液を送るための第２の送
液ラインをインジェクターと切換バルブ間にジョイント
を設け、第１の希釈用送液ポンプと第２の希釈用送液ポ
ンプの流量を調節することにより、ジョイントにおける
第１の希釈用送液ポンプ側からの液と第２の希釈用送液
ポンプ側からの液の混合比を調節することができるよう
にしたので、試料溶液の希釈率を自在に設定することが
できる。さらに、低濃度試料溶液でも注入前に面倒な濃
縮作業を行なう必要がなく、多量の試料溶液注入が可能
となる。
の希釈用送液ポンプによりインジェクターを介して試料
溶液を希釈し、さらに送るための第１の送液ラインと、
他の溶離液用送液ポンプより分析カラムを経て検出器に
いたる分析ラインとをそれぞれ切換バルブに接続し、切
換バルブには濃縮カラムを設け、濃縮カラムを送液ライ
ンと分析ラインに切り換えて接続自在とする一方、第２
の希釈用送液ポンプにより希釈液を送るための第２の送
液ラインをインジェクターと切換バルブ間にジョイント
を設け、第１の希釈用送液ポンプと第２の希釈用送液ポ
ンプの流量を調節することにより、ジョイントにおける
第１の希釈用送液ポンプ側からの液と第２の希釈用送液
ポンプ側からの液の混合比を調節することができるよう
にしたので、試料溶液の希釈率を自在に設定することが
できる。さらに、低濃度試料溶液でも注入前に面倒な濃
縮作業を行なう必要がなく、多量の試料溶液注入が可能
となる。
【００２３】またこの結果、希釈率の正確な試料溶液を
濃縮カラムに大量に注入できるため、希釈誤差も小さく
なり、再現性を向上させることができる。第１の送液ラ
インと第２の送液ラインの少なくとも一方は除去カラム
を備え、その除去カラムには洗浄液を選択的に又は希釈
液と混合して送液し、ドレインへ排出できる流路を設け
るようにすれば、希釈液の不純物が分析ラインに入るの
を防止することができる。第１の送液ポンプと第２の送
液ポンプは互いに異なる希釈液を送液するようにすれ
ば、第２の送液ポンプからの希釈液により、試薬溶媒の
ｐＨ調整、イオンペア試薬の混合、イオン強度の調整な
ど、試薬溶媒の調製を行なうことができ、濃縮カラムで
の捕集モードに柔軟性をもたせることができる。
濃縮カラムに大量に注入できるため、希釈誤差も小さく
なり、再現性を向上させることができる。第１の送液ラ
インと第２の送液ラインの少なくとも一方は除去カラム
を備え、その除去カラムには洗浄液を選択的に又は希釈
液と混合して送液し、ドレインへ排出できる流路を設け
るようにすれば、希釈液の不純物が分析ラインに入るの
を防止することができる。第１の送液ポンプと第２の送
液ポンプは互いに異なる希釈液を送液するようにすれ
ば、第２の送液ポンプからの希釈液により、試薬溶媒の
ｐＨ調整、イオンペア試薬の混合、イオン強度の調整な
ど、試薬溶媒の調製を行なうことができ、濃縮カラムで
の捕集モードに柔軟性をもたせることができる。
【図１】 一実施例を示す流路図である。
【図２】 他の実施例を示す流路図である。
１ インジェクター
２ ３方ジョイント
３ ６方切換バルブ
３ａ，３ｂ，３ｃ，３ｄ，３ｅ，３ｆ 切換口
４ 濃縮カラム
５ 分析カラム
６ 検出器
７ カラムオーブン
８ 溶離液用送液ポンプ
９ 溶離液容器
１０ 第１の希釈用送液ポンプ
１１，１３ 希釈液容器
１２ 第２の希釈液送液ポンプ
１７，１８ ドレイン
１９ 通口
２０ 送液ライン
２１ 溶離液系
２８ 分析ライン
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 村田 薫
茨城県つくば市稲荷前９−７−509
(72)発明者 浅川 直樹
茨城県つくば市並木３−26−13
(56)参考文献 特開 平３−130660（ＪＰ，Ａ)
特開 平６−138112（ＪＰ，Ａ)
特開 昭64−10169（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
G01N 30/06
G01N 30/08
G01N 35/10
Claims (2)
- 【請求項１】 第１の希釈用送液ポンプにより希釈液を
送りインジェクターを介して試料溶液を希釈し、さらに
送るための第１の送液ラインと、他の溶離液用送液ポン
プより分析カラムを経て検出器にいたる分析ラインとを
それぞれ切換バルブに接続し、前記切換バルブには濃縮
カラムを設け、前記濃縮カラムを前記第１の送液ライン
と前記分析ラインに切り換えて接続自在とする一方、第
２の希釈用送液ポンプにより希釈液を送るための第２の
送液ラインを前記インジェクターと前記切換バルブ間に
ジョイントを設けて接続した液体クロマトグラフによる
分析方法において、 前記液体クロマトグラフとしてマイクロ高速液体クロマ
トグラフを使用し、 第２の送液ラインの希釈液として第１の送液ラインの希
釈液よりも目的物質の濃縮及び溶媒の置換を高める性質
をもつものを使用し、かつ前記ジョイントにおいて第２
の送液ラインの希釈液の流量が第１の送液ラインの希釈
液の流量よりも多くなるように設定することにより、マ
イクロ高速液体クロマトグラフのオンライン中で試料成
分を濃縮して分析する分析方法。 - 【請求項２】 マイクロ高速液体クロマトグラフの溶出
液出口に質量分析計をオンラインで接続して分析する請
求項１に記載の分析方法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000167293A JP3476417B2 (ja) | 2000-06-05 | 2000-06-05 | 液体クロマトグラフによる分析方法 |
| US09/873,411 US6485642B2 (en) | 2000-06-05 | 2001-06-05 | Liquid chromatograph |
| CNB011185813A CN1180254C (zh) | 2000-06-05 | 2001-06-05 | 液相色谱仪 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000167293A JP3476417B2 (ja) | 2000-06-05 | 2000-06-05 | 液体クロマトグラフによる分析方法 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001343373A JP2001343373A (ja) | 2001-12-14 |
| JP3476417B2 true JP3476417B2 (ja) | 2003-12-10 |
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ID=18670468
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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|---|---|
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014112527A1 (ja) * | 2013-01-18 | 2014-07-24 | 株式会社島津製作所 | サンプル濃縮装置 |
| US9638674B2 (en) | 2013-02-27 | 2017-05-02 | Shimadzu Corporation | Autosampler |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002243220A1 (en) * | 2000-11-21 | 2002-07-01 | Waters Investments Limited | Mobile phase dilution scheme for enhanced chromatography |
| JP4567219B2 (ja) * | 2001-03-07 | 2010-10-20 | 株式会社島津製作所 | 液体クロマトグラフ |
| GB0218949D0 (en) * | 2002-08-14 | 2002-09-25 | Thermo Electron Corp | Pumping and diluting a sample for analysis |
| AU2003257093A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-23 | Eggs In The Pipeline, Llc. | System for adding consumable enhancing additives to drinking water |
| GB0218946D0 (en) | 2002-08-14 | 2002-09-25 | Thermo Electron Corp | Diluting a sample |
| US6780315B2 (en) * | 2002-12-09 | 2004-08-24 | Waters Investments Limited | Backflow prevention for high pressure gradient systems |
| JP3816883B2 (ja) * | 2003-03-06 | 2006-08-30 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 液体クロマトグラフ質量分析装置 |
| US20080020096A1 (en) * | 2003-08-01 | 2008-01-24 | Blum Bradley J | System for Adding Consumable Enhancing Additives to Drinking Water |
| US7713482B2 (en) | 2003-12-18 | 2010-05-11 | The Clorox Company | Control scheme for enhanced filtered water systems |
| US7378015B2 (en) * | 2003-12-18 | 2008-05-27 | The Clorox Company | Filtered water enhancements |
| JP4166165B2 (ja) * | 2004-01-30 | 2008-10-15 | 株式会社島津製作所 | 液体クロマトグラフ |
| FR2878332B1 (fr) * | 2004-11-23 | 2007-04-13 | Univ Pau Et Des Pays De L Adou | Procede de traitement d'un liquide complexe et dispositif pour sa mise en oeuvre |
| WO2007055362A1 (ja) * | 2005-11-14 | 2007-05-18 | Daiichi Sankyo Company, Limited | ポリペプチドの検出又は定量方法、及び装置 |
| CN100371710C (zh) * | 2006-02-20 | 2008-02-27 | 厦门大学 | 便携式液相色谱仪 |
| CN100384500C (zh) * | 2006-03-23 | 2008-04-30 | 上海交通大学 | 四元低压梯度混合装置 |
| JP4913470B2 (ja) * | 2006-04-26 | 2012-04-11 | 株式会社島津製作所 | 流路切換えバルブを用いた高速液体クロマトグラフ及び分析方法 |
| JP5012148B2 (ja) * | 2007-04-03 | 2012-08-29 | 株式会社島津製作所 | 液体クロマトグラフ |
| DE102008006266B4 (de) | 2008-01-25 | 2011-06-09 | Dionex Softron Gmbh | Probengeber für die Flüssigkeitschromatographie, insbesondere für die Hochleistungsflüssigkeitschromatographie |
| EP2257355B1 (en) * | 2008-02-29 | 2017-01-11 | Waters Technologies Corporation | Sample dilution for chromatography of multiple process streams |
| CN102460145B (zh) * | 2009-06-03 | 2015-04-29 | 安捷伦科技有限公司 | 使中间阀状态的压力差平衡的计量装置的样品注射器 |
| WO2011106162A1 (en) | 2010-02-23 | 2011-09-01 | Waters Technologies Corporation | On-line sampling form a process source |
| US9228982B2 (en) * | 2011-09-16 | 2016-01-05 | Agilent Technologies, Inc. | Single injection valve for HPLC combining sample introduction, wash cycles and diagnosis |
| US20130112862A1 (en) * | 2011-11-09 | 2013-05-09 | Acme Analytical Laboratories Ltd. | System and method for dilution of a sample for introduction to a quantitative analysis apparatus |
| JP5799889B2 (ja) * | 2012-05-15 | 2015-10-28 | 株式会社島津製作所 | 分取精製装置 |
| JP5915467B2 (ja) * | 2012-08-30 | 2016-05-11 | 株式会社島津製作所 | 液体クロマトグラフ検出器用送液管及び液体クロマトグラフ |
| CA2900963C (en) * | 2013-08-23 | 2016-09-06 | Miura Co., Ltd. | Solute extracting apparatus |
| WO2017070154A2 (en) | 2015-10-20 | 2017-04-27 | Waters Technologies Corporation | Systems, methods and devices for cross-stream injection chromatography |
| CN103852369B (zh) * | 2014-03-24 | 2017-05-17 | 深圳市清时捷科技有限公司 | 一种稀释设备及方法 |
| US10478749B2 (en) * | 2014-05-29 | 2019-11-19 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for introducing a sample into a separation unit of a chromatography system |
| CH709709A1 (de) * | 2014-05-30 | 2015-11-30 | Werner Döbelin | Systemkonfiguration für die Injektion von Proben mit automatischer Festphasenextraktion mit nur einem binären Pumpensystem für den Betrieb im Bereich der HPLC, ultra-, mikro- und nano- HPLC. |
| CN104091753B (zh) * | 2014-07-29 | 2016-08-03 | 蒋万枫 | 质谱仪离子化环境在线调节系统与方法 |
| US9851570B2 (en) | 2014-09-18 | 2017-12-26 | Ipg Photonics Corporation | Beam shaping of high intensity high frequency optical output |
| US9857339B2 (en) | 2015-01-06 | 2018-01-02 | Waters Technologies Corporation | Automated sampling and reaction system for high pressure liquid chromatography and other types of detection |
| DE202016100451U1 (de) | 2015-06-25 | 2016-02-16 | Dionex Softron Gmbh | Probengeber für die Flüssigkeitschromatographie, insbesondere für die Hochleistungsflüssigkeitschromatographie |
| US11073146B1 (en) * | 2016-06-29 | 2021-07-27 | Elemental Scientific, Inc. | System and method for controlling peristaltic pumps |
| CN106153965A (zh) * | 2016-08-30 | 2016-11-23 | 中国科学院寒区旱区环境与工程研究所 | 一种中和浓缩试验装置 |
| CN106168628A (zh) * | 2016-08-30 | 2016-11-30 | 中国科学院寒区旱区环境与工程研究所 | 一种海水中和浓缩试验装置 |
| CN106198150A (zh) * | 2016-08-30 | 2016-12-07 | 中国科学院寒区旱区环境与工程研究所 | 一种化学分析样品综合前处理仪 |
| CN106324267A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-01-11 | 中国科学院寒区旱区环境与工程研究所 | 一种极地雪冰样品在线浓缩试验装置 |
| US10823712B2 (en) | 2017-01-06 | 2020-11-03 | Waters Technologies Corporation | Modifier stream elution of trap column for multidimensional compressible fluid-based chromatography |
| CN209387601U (zh) * | 2018-01-17 | 2019-09-13 | 中国环境科学研究院 | 一种用于苯系物的气体检测装置 |
| WO2019157297A1 (en) * | 2018-02-08 | 2019-08-15 | Wiederin Daniel R | Inline dilution and autocalibration for icp-ms speciation analysis |
| US11441978B1 (en) * | 2018-04-12 | 2022-09-13 | Elemental Scientific, Inc. | Automatic evaporative sample preparation |
| KR20210126015A (ko) * | 2019-02-11 | 2021-10-19 | 론자 리미티드 | 완충제 제형화 방법 및 시스템 |
| KR102641130B1 (ko) * | 2023-07-12 | 2024-02-27 | (주)에프엠에스텍 | 입도 분석기 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5158675A (en) * | 1986-03-10 | 1992-10-27 | Isco, Inc. | Gradient system |
| US5135718A (en) * | 1987-03-02 | 1992-08-04 | Tosoh Corporation | Apparatus for simultaneously analyzing vanillylmandelic acid, homovanillic acid and creatinine |
| US5468643A (en) * | 1991-08-28 | 1995-11-21 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Switching valve system for direct biological sample injection for LC analysis |
| AU661349B2 (en) * | 1991-09-30 | 1995-07-20 | Perseptive Biosystems, Inc. | Protein chromatography system |
| US5935443A (en) * | 1995-03-03 | 1999-08-10 | Alltech Associates, Inc. | Electrochemically regenerated ion neutralization and concentration devices and systems |
| US5630943A (en) * | 1995-11-30 | 1997-05-20 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Discontinuous countercurrent chromatographic process and apparatus |
| JP3172429B2 (ja) * | 1996-03-29 | 2001-06-04 | 株式会社日立製作所 | 液体クロマトグラフ |
| US5744029A (en) * | 1997-02-03 | 1998-04-28 | Varian Associates, Inc. | Gas chromatography oven |
| US5958227A (en) * | 1997-07-15 | 1999-09-28 | Tosoh Corporation | Liquid chromatograph apparatus with a switching valve |
| US6110362A (en) * | 1997-11-19 | 2000-08-29 | Cohesive Technologies, Inc. | Chemical analysis |
| US5968361A (en) * | 1998-02-24 | 1999-10-19 | Arqule, Inc. | Rapid method for separation of small molecules using reverse phase high performance liquid chromatography |
| ES2152153B1 (es) * | 1998-05-22 | 2001-08-16 | Consejo Superior Investigacion | Dispositivo de interfase para el acoplamiento directo de cromatografia de liquidos y cromatografia de gases. |
| US6365050B1 (en) * | 2000-08-22 | 2002-04-02 | Amgen Inc. | Method for stopless and splitless flow field-flow fractionation |
-
2000
- 2000-06-05 JP JP2000167293A patent/JP3476417B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-06-05 US US09/873,411 patent/US6485642B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-05 CN CNB011185813A patent/CN1180254C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014112527A1 (ja) * | 2013-01-18 | 2014-07-24 | 株式会社島津製作所 | サンプル濃縮装置 |
| JP5930075B2 (ja) * | 2013-01-18 | 2016-06-08 | 株式会社島津製作所 | サンプル濃縮装置 |
| JPWO2014112527A1 (ja) * | 2013-01-18 | 2017-01-19 | 株式会社島津製作所 | サンプル濃縮装置 |
| US10203308B2 (en) | 2013-01-18 | 2019-02-12 | Shimadzu Corporation | Sample concentration device |
| US9638674B2 (en) | 2013-02-27 | 2017-05-02 | Shimadzu Corporation | Autosampler |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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