JP3451865B2 - 口腔用組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、内面がプラスチッ
クにて形成された容器に収容して長期保存してもトリク
ロサンの抗菌活性が高く安定に保持される口腔用組成物
に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
トリクロサンは抗菌活性を有することが知られており、
このトリクロサンを配合した口腔用組成物は、トリクロ
サンを歯石予防剤と組み合わせたものが米国特許第４０
２２８８０号に、また、銅化合物と組み合わせたものが
ドイツ特許明細書（ＯＬＳ）第３５３２８６０号に記載
されているほか、ヨーロッパ特許出願第０１６１８９８
号、同第０１６１８９９号、同第０２２０８９０号、更
には特公昭６４−１０４８２号、特公平１−５３８４６
号、特開昭６２−１２６１１６号、同６３−２３３９０
９号、同６３−２５８４０４号、特開平２−１４０２
号、同２−１１５１１号公報等にも開示されている。

【０００３】しかしながら、ポリエチレン、ポリプロピ
レン等のプラスチックで形成された容器にトリクロサン
を含む口腔用組成物を収容した場合、トリクロサンがこ
れらプラスチック容器に吸着、吸収し、長期保存中に口
腔用組成物中のトリロクサン含量が減少してしまい、こ
のためトリクロサン由来の抗菌活性が低下するといった
問題が生じる。

【０００４】これに対し、本出願人は、上記問題を解決
するため容器材質を改良することを提案した（特開平６
−９２８３０号公報）が、トリクロサン含有口腔用組成
物自体の組成改善が望まれる。

【０００５】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、内面がプラスチックにて形成された容器に収容して
長期保存してもトリクロサンの抗菌活性が高く安定に保
持され得る口腔用組成物を提供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結
果、トリクロサンと下記一般式（１）で示されるヒドロ
キシ−２−ピリドン誘導体又はその塩とを併用すること
により、内面がプラスチックにて形成された容器に収容
して長期間保存してもトリクロサンのプラスチック吸
着、吸収が顕著に抑えられ、トリクロサン残存率におい
て良好な結果が得られ、トリクロサン由来の抗菌活性が
高く安定に保持されることを知見し、本発明をなすに至
った。

【０００７】

【化２】 （但し、式中Ｒ¹、Ｒ²はそれぞれ水素原子又は水酸基で
あり、Ｒ¹、Ｒ²の少なくとも１つは水酸基である。ま
た、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵はそれぞれ水素原子又は一価の有機
基である。）

【０００８】従って、本発明は、トリクロサンと上記式
（１）で示されるヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又は
その塩とを併用してなることを特徴とする口腔用組成物
を提供する。

【０００９】以下、本発明につき更に詳細に説明する
と、本発明の口腔用組成物は、練歯磨、液状歯磨、液体
歯磨等の歯磨類、洗口剤、塗布剤、マウスウォッシュ、
歯科用パスタ等として調製できるもので、トリクロサン
とヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩を含有す
るものである。

【００１０】ここで、トリクロサンの配合量は、通常口
腔用組成物中０．００１〜５％（重量％、以下同様）、
特に０．０１〜１％が好適である。配合量が０．００１
％に満たないと満足な抗菌効果や歯垢形成抑制効果が得
られない場合があり、５％を超えると組成物の味が悪く
なる場合がある。

【００１１】次に、ヒドロキシ−２−ピリドン誘導体
は、下記一般式（１）で示されるものである。

【００１２】

【化３】 （但し、式中Ｒ¹、Ｒ²はそれぞれ水素原子又は水酸基で
あり、Ｒ¹、Ｒ²の少なくとも１つは水酸基である。ま
た、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵はそれぞれ水素原子又は一価の有機
基である。）

【００１３】上記式（１）において、Ｒ¹、Ｒ²はそれぞ
れ水素原子又は水酸基であり、Ｒ¹、Ｒ²の少なくとも１
つは水酸基である。

【００１４】また、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵はそれぞれ水素原子
又は一価の有機基であり、一価の有機基としては、炭素
数１〜１８の酸素原子、硫黄原子、ＳＯ基などが介在し
てもよい直鎖状又は環状の炭化水素基を挙げることがで
き、例えばアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル
基、ビシクロアルキル基、シクロアルキル−アルキル
基、アリール基、アラルキル基、アリールアルケニル
基、アリールオキシアルキル基、アリールメルカプトア
ルキル基、ベンズヒドリル基、フェニルスルホニルアル
キル基、フリル基、フリルアルケニル基等を挙げること
ができるが、炭素数１〜１８のメチル基、エチル基、プ
ロピル基、ブチル基、ペンチル基等のアルキル基、炭素
数２〜１８のエチニル基、プロピニル基、ブチニル基等
のアルケニル基、炭素数３〜１８のシクロプロピル基、
シクロブチル基、シクロペンチル基等のシクロアルキル
基やシクロアルキル−アルキル基、ベンジル基が好まし
い。

【００１５】なお、上記式（１）のヒドロキシ−２−ピ
リドン誘導体は、１−ヒドロキシ−２−ピリドン、ある
いは３−ヒドロキシ−２−ピリドン骨格を有するもので
あるが、各々互変異性体が存在する。１−ヒドロキシ−
２−ピリドン骨格の場合は、２−ヒドロキシピリジン
Ｎ−オキシド骨格等が異性体として存在し、３−ヒドロ
キシ−２−ピリドン骨格の場合は、２，３−ジヒドロキ
シピリジン骨格等が存在する。本発明では、上記式
（１）のヒドロキシ−２−ピリドン誘導体として、これ
らの異性体も使用することができる。

【００１６】また、上記式（１）のヒドロキシ−２−ピ
リドン誘導体は、適当な塩基を用いた塩として使用する
ことも可能である。塩の形態としては、ナトリウム、カ
リウム、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム、
亜鉛、銅、アルミニウム、ランタン、鉄、錫等の一価又
は多価の金属塩アンモニウム塩、モノエタノールアミ
ン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチ
レンジアミン、ヒドロキシルアミン等のアミン類との
塩、アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸との塩、塩
基アミノ酸を含む塩基性ペプチドや塩基性蛋白質との塩
等が広く利用可能であり、薬学的に許容できる範囲から
適宜選択できる。

【００１７】上記式（１）のヒドロキシ−２−ピリドン
誘導体又はその塩の配合量は、組成物全体の０．０１〜
１０％、特に０．０５〜５％が好ましく、０．０１％に
満たないと満足な効果が得られない場合があり、１０％
を超えると口腔用組成物の味が悪くなる場合がある。

【００１８】本発明の口腔用組成物は、その剤型に応
じ、上記必須成分に加えて任意成分としてその他の添加
剤を配合できる。

【００１９】歯磨類の場合は、例えば研磨剤、粘稠剤、
粘結剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、トリクロサン以
外の各種有効成分、色素、香料等を配合でき、これら成
分と水とを混合して製造することができる。

【００２０】ここで、研磨剤としては、沈降シリカ、シ
リカゲル、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等
のシリカ系研磨剤、第２リン酸カルシウム２水和物及び
無水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水
酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３
リン酸マグネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウ
ム、合成樹脂系研磨剤等が挙げられるが、特に沈降シリ
カ、水酸化アルミニウム等が好適に使用される。これら
の配合量は、組成物全体の２〜６０％、特に８〜４５％
とすることが好ましい。

【００２１】粘稠剤としては、グリセリン、ソルビッ
ト、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
キシリット、マルチット、ラクチット等、粘結剤として
は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキ
シエチルセルロース、カラギーナン、カーボポール、グ
アガム、モンモリロナイト、ゼラチン等、界面活性剤と
しては、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、非
イオン性界面活性剤等を配合し得、具体的にはラウリル
硫酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウ
ム、Ｎ−アシルサルコシネート、Ｎ−アシルグルタメー
ト、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロ
キシエチルイミダゾリニウムベタイン、Ｎ−アシルタウ
レート、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアマイ
ド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン
脂肪酸エステル、プルロニック、ポリオキシエチレンソ
ルビタンモノステアレート等、甘味剤としては、サッカ
リンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パ
ラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジル
ヒドロカルコン、ペリラルチン等、防腐剤としては、パ
ラ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等、各種有効
成分としては、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フ
ッ化アンモニウム、フッ化第１スズ、モノフルオロリン
酸ナトリウム等のフッ化物、正リン酸のカリウム塩、ナ
トリウム塩等の水溶性リン酸化合物、アラントインクロ
ルヒドロキシアルミニウム、ヒノキチオール、アスコル
ビン酸、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸及びその塩
類、塩化ナトリウム、トラネキサム酸、イプシロンアミ
ノカプロン酸、酢酸ｄｌ−トコフェロール、α−ビサボ
ロール、クロロヘキシジン塩類、塩化セチルピリジニウ
ム、アズレン、グリチルレチン酸、銅クロロフィリンナ
トリウム、グルコン酸銅等の銅化合物、乳酸アルミニウ
ム、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム、ベルベリン、
ヒドロキサム酸及びその誘導体、トリポリリン酸ナトリ
ウム、ゼオライト、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、ア
ミラーゼ、メトキシエチレン、無水マレイン酸共重合
体、ポリビニルピロリドン、エピジヒドロコレステリ
ン、塩化ベンゼトニウム、ジヒドロコレステロール、ト
リクロロカルバニリド、クエン酸亜鉛、トウキ軟エキ
ス、オウバクエキス、チョウジ、ローズマリー、オウゴ
ン、ベニバナ等の抽出物、香料としては、ｌ−メントー
ル、カルボン、アネトール、リモネン等のテルペン類又
はその誘導体等、着色剤としては、青色１号、黄色４
号、二酸化チタン等が例示される。なお、これら成分の
配合量は、通常量とすることができる。

【００２２】本発明の口腔用組成物を収容する容器の材
質は特に制限されず、通常、口腔用組成物に使用される
容器を使用できるが、本発明組成物は、内容物が接触す
る内面がプラスチックにて形成された容器に長期間収容
してもトリクロサン由来の抗菌活性が安定に保持され
る。この容器の内面を形成するプラスチックとしては、
例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテ
レフタレート、ナイロン、エチレン−ビニルアルコール
共重合体、アクリロニトリル共重合体、ポリ塩化ビニ
ル、ポリスチレン等が使用できるが、本発明の効果は、
特にポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレ
フタレート、ナイロンなど比較的親油性の高いプラスチ
ックを内面に持つ容器に収容した場合においてより有効
に発揮される。

【００２３】

【発明の効果】本発明の口腔用組成物は、内面がプラス
チックにて形成された容器に収容して長期間保存しても
トリクロサン残存率が高く、トリクロサン由来の高い抗
菌活性が安定に維持されるもので、各種剤型に調製して
幅広く使用することができる。

【００２４】

【実施例】以下、実験例及び実施例を示して本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるも
のではない。なお、各例中の％はいずれも重量％であ
る。

【００２５】〔実験例〕下記によりに示す組成の歯磨組
成物を調製し、内面がポリエチレンのチューブ容器に充
填し、５０℃で１ヶ月保存後、トリクロサンの残存率を
下記方法で測定した。結果を表１に示す。 組成： リン酸カルシウム ４５％ ソルビット ３５ ラウリル硫酸ナトリウム １．５ カラギーナン １．０ サッカリンナトリウム ０．１ プロピレングリコール ５ 香料 １．０ トリクロサン ０．０２ 表１に示す成分 表１に示す量 （式（１）のヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩） 水 残部 計 １００．０％

【００２６】トリクロサンの残存率測定法：上記歯磨
２．０ｇを採取し、２５ｍｌの６０％エタノールにて３
回抽出し、１００ｍｌにメスアップした。得られた試料
原液２０ｍｌに内標準溶液５ｍｌ（パラオキシ安息香酸
ヘキシル（０．４ｇ→１０００ｍｌ））を加えて１部を
取り、液体クロマトグラフ用フィルターを用いてろ過
し、試料溶液とした。

【００２７】別に標準トリクロサン０．１ｇを精秤し、
１０００ｍｌのメタノールに溶解したものから４ｍｌを
分取し、内標準溶液５ｍｌを加え、６０ｖ／ｖ％エタノ
ールで２５ｍｌとしたものを標準溶液とし、試料溶液及
び標準溶液につき液体クロマトグラフ法により試験を行
い、内標準物質のピーク面積に対するトリクロサンのピ
ーク面積比Ｑ_t／Ｑ_sを求めた。下記式に従ってトリクロ
サンの残存率を求めた。なお、コントロールとして歯磨
組成物無添加の場合について同様の評価を行った。結果
を表１に示す。 トリクロサンの残存率： トリクロサン（Ｃ₁₂Ｈ₇Ｃｌ₃Ｏ₂）の量（％）＝Ｗ_S×Ｑ
_T／Ｑ_S×１／Ｗ_T×２ Ｗ_S：標準トリクロサンの量（ｇ） Ｗ_T：試料の量（ｇ） Ｑ_T：試料のピーク面積 Ｑ_S：内標準物質のピーク面積

【００２８】表１の結果より、トリクロサンと上記式
（１）のヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩と
を併用すると、プラスチック容器に収容して長期間保存
しても高いトリクロサン残存率を維持できることが確認
された。

【００２９】

【表１】

【００３０】 〔実施例１〕歯磨 水酸化アルミニウム ４５％ ソルビット ３０ ラウリル硫酸ナトリウム ０．８ アルギン酸ナトリウム ０．６ サッカリンナトリウム ０．１ ゼラチン ０．２ ラウリン酸ジエターノルアミド １．６ プロピレングリコール ５ 香料 １．０ トリクロサン ０．０２ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．３ ピロクトンオラミン ０．１ モノフルオロリン酸ナトリウム ０．５ ０．１％青色１号 ０．８水 残 計 １００．０％

【００３１】 〔実施例２〕歯磨 炭酸カルシウム ４５％ ソルビット ２５ ラウリル硫酸ナトリウム １．５ カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ） １．２ サッカリンナトリウム ０．１ トリクロサン ０．０２ モノフルオロリン酸ナトリウム ０．５ プロピレングリコール ５ 香料 １．０ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．３ ピロクトンオラミン ５．０水 残 計 １００．０％

【００３２】 〔実施例３〕歯磨 第二リン酸カルシウム ５０％ カラギーナン １ ソルビット ２５ ＣＭＣ １ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．３ ラウリル硫酸ナトリウム １．０ サッカリンナトリウム ０．２ 無水ケイ酸 ３ 香料 １．０ トリクロサン ０．０５ １−ヒドロキシ−２−ピリドン ０．３水 残 計 １００．０％

【００３３】 〔実施例４〕歯磨 シリカ １７％ キサンタンガム ０．５ アルギン酸ナトリウム ０．３ ソルビット ６５ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．３ ラウリル硫酸ナトリウム １．０ サッカリンナトリウム ０．２ 無水ケイ酸 ３ 香料 １．０ トリクロサン ０．０５ １−ヒドロキシ−２−ピリドン ３．０水 残 計 １００．０％

【００３４】 〔実施例５〕歯磨 第二リン酸カルシウム ４５％ プロピレングリコール ４ ソルビット ２４ カラギーナン ０．２ ＣＭＣ ０．８ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．３ ラウリル硫酸ナトリウム １．２ サッカリンナトリウム ０．２ 無水ケイ酸 ３ 香料 １．０ グリチルリチン酸ジカリウム ０．０５ トラネキサム酸 ０．０５ トリクロサン ０．１ １−ヒドロキシ−３，４−ジメチル−６−ベンジル −２−ピリドン １．０水 残 計 １００．０％

【００３５】 〔実施例６〕歯磨 水酸化アルミニウム ４０％ ＣＭＣ １．３ グリセリン ２０ ミリストイルサルコシンナトリウム ０．１ ラウリル硫酸ナトリウム １．０ サッカリンナトリウム ０．０２ 無水ケイ酸 ３ 香料 １．０ トリクロサン ０．１ １−ヒドロキシ−３，４−ジメチル−６−ベンジル −２−ピリドン ３．０水 残 計 １００．０％

【００３６】 〔実施例７〕歯磨 第二リン酸カルシウム ４５％ プロピレングリコール ３ ソルビット ３０ カラギーナン ０．２ ＣＭＣ ０．８ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．３ ラウリル硫酸ナトリウム １．２ サッカリンナトリウム ０．２ 無水ケイ酸 ２ 香料 １．０ ビタミンＥ ０．５ グリチルレチン酸 ０．０５ トラネキサム酸 ０．０５ オウバクエキス ０．０５ トリクロサン ０．０５ ３−ヒドロキシ−２−ピリドン ０．３水 残 計 １００．０％

【００３７】 〔実施例８〕歯磨 炭酸カルシウム ３０％ ＣＭＣ １．３ ソルビット ２０ ミリストイルサルコシンナトリウム ０．１ ラウリル硫酸ナトリウム １．０ サッカリンナトリウム ０．０２ 無水ケイ酸 ３ 香料 １．０ 塩化ナトリウム １０ トリクロサン ０．０２ ３−ヒドロキシ−２−ピリドン ３．０水 残 計 １００．０％

【００３８】 〔実施例９〕歯磨 シリカ １８％ ソルビット ５０ グリセリン １８ ラウリル硫酸ナトリウム ２ キサンタンガム ０．５ サッカリンナトリウム ０．１ ゼラチン ０．２ ラウリン酸ジエタノールアミド １ プロピレングリコール ２ 香料 １．３ エイコセノール ０．３ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．５ トリクロサン ０．３ フッ化ナトリウム ０．２ ０．１％緑色３号 ０．８ ラウリン酸デカグリセリル ０．５ ピロクトンオラミン ０．０１水 残 計 １００．０％

【００３９】 〔実施例１０〕歯磨 シリカ １３％ ソルビット ５５ グリセリン １８ ラウリル硫酸ナトリウム １ キサンタンガム ０．３ サッカリンナトリウム ０．１ ゼラチン ０．２ ラウリン酸ジエタノールアミド １ プロピレングリコール ２ 香料 １．３ グリチルリチン酸ジカリウム ０．０５ トリクロサン ０．０２ フッ化ナトリウム ０．２ ０．１％青色１号 ０．８ ラウリン酸デカグリセリル ０．５ 無水硫酸ナトリウム ０．３ ピロクトンオラミン ５．０水 残 計 １００．０％

【００４０】 〔実施例１１〕歯磨 シリカ １８％ ソルビット ５０ グリセリン １８ ラウリル硫酸ナトリウム １ キサンタンガム ０．３ サッカリンナトリウム ０．１ ゼラチン ０．２ ラウリン酸ジエタノールアミド １ プロピレングリコール ２ 香料 １．３ エイコセノール ０．３ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．５ トリクロサン ０．３ フッ化ナトリウム ０．２ ０．１％緑色３号 ０．８ ラウリン酸デカグリセリル ０．５ ３−ヒドロキシ−２−ピリドン １．０水 残 計 １００．０％

【００４１】 〔実施例１２〕歯磨 シリカ １３％ ソルビット ５５ グリセリン １８ ラウリル硫酸ナトリウム １ キサンタンガム ０．３ サッカリンナトリウム ０．１ 無水硫酸ナトリウム ０．３ ラウリン酸ジエタノールアミド １ プロピレングリコール ２ ナトリウムピリチオン ０．０１ 香料 １．３ グリチルリチン酸ジカリウム ０．０５ トリクロサン ０．０２ フッ化ナトリウム ０．２ ０．１％青色１号 ０．８ ラウリン酸デカグリセリル ０．５ ピロクトンオラミン ０．０１水 残 計 １００．０％

【００４２】 〔実施例１３〕洗口剤 変性エタノール １８％ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２ グリセリン １０ パルミトイルサルコシンナトリウム ０．１ クエン酸 ０．０１ クエン酸３ナトリウム ０．３ 香料 ０．５ ピロクトンオラミン ０．００５ フッ化ナトリウム ０．０８ トリクロサン ０．０２ ０．１％緑色２０１号 ０．８水 残 計 １００．０％

【００４３】 〔実施例１４〕洗口剤 ９０％エタノール １８％ ポリオキシエチレン（８０）ソルビタンモノタウレート ２ 香料 １．２ ピロクトンオラミン ０．０１ モノフルオロリン酸ナトリウム ０．１ トリクロサン ０．０２ ミリストイルサルコシンナトリウム ０．０５ ０．１％黄色４号 １．０水 残 計 １００．０％

【００４４】 〔実施例１５〕歯科用パスタ ヒドロキシエチルセルロース ３％ カラギーナン １ ソルビット ４０ ショ糖パルミチン酸モノエステル ２ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．３ 乳酸アルミニウム ３ ０．１％黄色５号 ０．８ サッカリンナトリウム ０．１ 香料 １．０ ピロクトンオラミン ０．０２ トリクロサン ０．０２水 残 計 １００．０％

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 金子 憲司 東京都墨田区本所１丁目３番７号 ライ オン株式会社内 (56)参考文献 特開 平７−82126（ＪＰ，Ａ) 特開 平８−151326（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−43439（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−10509（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−267853（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−287120（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−165549（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−127717（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−255054（ＪＰ，Ａ) 特開 平10−158135（ＪＰ，Ａ) 特開 平10−147795（ＪＰ，Ａ) 特開 平10−147799（ＪＰ，Ａ) 特開 平10−77498（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 トリクロサンと下記一般式（１）で示さ
   れるヒドロキシ−２−ピリドン誘導体又はその塩とを併
   用してなることを特徴とする口腔用組成物。 【化１】 （但し、式中Ｒ¹、Ｒ²はそれぞれ水素原子又は水酸基で
   あり、Ｒ¹、Ｒ²の少なくとも１つは水酸基である。ま
   た、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵はそれぞれ水素原子又は一価の有機
   基である。）
2. 【請求項２】 内面がプラスチックにて形成された容器
   に収容された請求項１記載の口腔用組成物。