JP3431577B2 - 医薬組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ニレの花部に由来
する成分とウルシの葉部に由来する成分とを含むことを
特徴とする医薬組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】自然界に生育している植物から得られる
成分を利用して医薬組成物を開発する研究が従来から活
発に行われている。自然界に存在する植物の中でも、動
物や人間が食材として口にしているものは、毒性が低く
入手が容易であることから特に活発な研究対象とされて
いる。これまでにも、種々の医薬組成物が開発されるに
至っており、その種類は極めて多い。本発明者が着目し
たニレやウルシも、自然界に豊富に生育している植物で
あり、その入手は容易である。しかしながら、ニレにつ
いては、これまで医薬品としてほとんど研究の対象とさ
れていなかった。また、ウルシについては、毒性があり
皮膚に付着すると皮膚炎を起こすウルシオールを有する
ことが広く知られており、人体に悪い作用があるとの印
象が強い。このため、ニレもウルシも他の植物に比べる
と医薬として利用する試みは少なかった。ましてや、数
ある植物種の中からニレとウルシを選択して組み合わせ
ることは、本発明者の外に試みられた様子はない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
従来の技術状況下で、ニレに含まれる成分とウルシに含
まれる成分を組み合わせることによって、安全で高活性
な新しい医薬組成物を開発することを課題とした。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するために経緯検討を重ねた結果、ニレの花部に由
来する成分とウルシの葉部に由来する成分とを含む組成
物に優れた生理活性があることを見い出して、本発明に
到達した。すなわち本発明は、ニレの花部またはその抽
出物と、ウルシの葉部またはその抽出物とを含むことを
特徴とする医薬組成物を提供する。本発明の医薬組成物
に用いるニレは、ウルムスホランディカ（Ｕｌｍｕｓ
ｈｏｌｌａｎｄｉｃａ）に属するものが好ましく、中で
もウェガタア（Ｖｅｇｅｔａ）、コメリン（Ｃｏｍｍｅ
ｌｉｎ）、グロネフェト（Ｇｒｏｅｎｖｅｉｄ）、ベル
ギカ（Ｂｅｌｇｉｃａ）、クルシウス（Ｃｌｕｓｉｕ
ｓ）、コルメラ（Ｃｏｌｕｍｅｌｌａ）、ドドエンス
（Ｄｏｄｏｅｎｓ）およびホメステッド（Ｈｏｍｅｓｔ
ｅａｄ）からなる群から選択されるものが好ましく、特
にウェガタア（Ｖｅｇｅｔａ）、コメリン（Ｃｏｍｍｅ
ｌｉｎ）およびグロネフェト（Ｇｒｏｅｎｖｅｉｄ）か
らなる群から選択されるものが好ましい。本発明の医薬
組成物は、ニレの花部を乾燥した粉末とウルシの葉部を
乾燥した粉末とを含むものであってもよいし、ニレの花
部の抽出物とウルシの葉部の抽出物とを含むものであっ
てもよい。本発明の医薬組成物は、高コレステロール
症、動脈硬化、肝機能障害の予防または治療などに好ま
しく用いられる。また、本発明は、（１）ニレの花部ま
たはその抽出物と（２）ウルシの葉部またはその抽出物
が、それぞれキットを構成する複数の組成物のいずれか
に含まれていることを特徴とする医薬キットも提供す
る。

【０００５】

【発明の実施の形態】以下において、本発明の医薬組成
物について詳細に説明する。本発明の医薬組成物は、ニ
レの花部またはその抽出物と、ウルシの葉部またはその
抽出物とを含むことを特徴とする。

【０００６】本発明の医薬組成物に使用するニレの種類
は特に制限されない。好ましいのは、ウルムスホランデ
ィカ（Ｕｌｍｕｓ ｈｏｌｌａｎｄｉｃａ）に属するニ
レを使用する態様である。ウルムスホランディカは、ウ
ルムスカルピニフォラ（Ｕｌｍｕｓ ｃａｒｐｉｎｉｆ
ｏｌｌａ）とウルムスグラブラ（Ｕｌｍｕｓ ｇｌａｂ
ｒａ）の交雑品種を含むものであり、比較的大型のもの
が多い。また、小枝表面が平滑であり、翼片の中央に実
がつかないのが一般的である。ウルムスホランディカ
は、欧州において街路樹や公園樹として植えられてお
り、園芸品種もある。

【０００７】ウルムスホランディカに属する具体的な植
物種として、ウェガタア（Ｖｅｇｅｔａ）、コメリン
（Ｃｏｍｍｅｌｉｎ）、グロネフェト（Ｇｒｏｅｎｖｅ
ｉｄ）、ベルギカ（Ｂｅｌｇｉｃａ）、クルシウス（Ｃ
ｌｕｓｉｕｓ）、コルメラ（Ｃｏｌｕｍｅｌｌａ）、ド
ドエンス（Ｄｏｄｏｅｎｓ）およびホメステッド（Ｈｏ
ｍｅｓｔｅａｄ）をはじめとするニレを例示することが
できる。これらの中でも、ウェガタア（Ｖｅｇｅｔ
ａ）、コメリン（Ｃｏｍｍｅｌｉｎ）およびグロネフェ
ト（Ｇｒｏｅｎｖｅｉｄ）が特に好ましい。

【０００８】ウェガタア（Ｖｅｇｅｔａ）は、複数の主
枝からなり、非常に頑丈なニレである。若木の主枝は斜
めに伸びようとするが、生長するにつれて横に広がって
垂れてくるのが一般的である。このため、枝はまとまり
がなく勝手な方向に伸びているものが多い。幹には長い
裂けめが多く見受けられ、灰色をしている。ウェガタア
（Ｖｅｇｅｔａ）の葉は、後述するベルギカ（Ｂｅｌｇ
ｉｃａ）の葉よりも大きく、コメリン（Ｃｏｍｍｅｌｉ
ｎ）の葉より平たい。葉の根元は幅広であり、形状は逆
卵型や楕円形など様々である。また、芽は一般に大きく
て光沢のある赤茶色をしている。ウェガタア（Ｖｅｇｅ
ｔａ）には、ハンティンドン（Ｈｕｎｔｉｎｇｄｏｎ）
ニレも含まれる。

【０００９】コメリン（Ｃｏｍｍｅｌｉｎ）は、樹冠が
開いた頑丈なニレである。幹はやや螺旋状になりながら
比較的まっすぐに伸びているものが多い。ウェガタア
（Ｖｅｇｅｔａ）に比べると枝はまばらで細い。枝の色
は赤味を帯びた茶色であるのが一般的である。樹冠は下
から透けて見えることが多い。また、葉は薄緑色で小さ
く、葉脈は明るい色を呈しているのが一般的である。葉
序はまばらであり、ウェガタア（Ｖｅｇｅｔａ）よりも
かなり後に落葉する。葉は楕円形で先端が短くて尖って
いるものが多い。コメリン（Ｃｏｍｍｅｌｉｎ）は、一
般に風に強くて落葉が遅い。

【００１０】グロネフェト（Ｇｒｏｅｎｖｅｉｄ）は、
大型で風に強いニレである。樹高は約１５〜２０ｍで頂
点が複数に分かれており、樹冠が細くて整った形をして
いるのが一般的である。葉は小さくて非常に密であり、
濃緑色をしているが秋には完全に黄色になる。葉の裏面
には産毛があり、少し鈍い色をしている。生長が遅いた
めに、花と実が比較的多くつく。このため、本発明で必
要な花部を１本のニレから多量に取得することができる
という利点がある。

【００１１】クルシウス（Ｃｌｕｓｉｕｓ）は、形が整
った樹冠を有しており、風に強い特徴を有するニレであ
る。コルメラ（Ｃｏｌｕｍｅｌｌａ）は、樹体が小さな
ニレである。ドドエンス（Ｄｏｄｏｅｎｓ）は、葉が艶
のある濃緑色であって、太枝が上に伸びている頑丈なニ
レである。ホメステッド（Ｈｏｍｅｓｔｅａｄ）は、米
国において栽培されているニレである。ドドエンス（Ｄ
ｏｄｏｅｎｓ）とホメステッド（Ｈｏｍｅｓｔｅａｄ）
は、ともにウェガタア（Ｖｅｇｅｔａ）に似ている点が
多い。

【００１２】本発明で使用するウルムスホランディカ
（Ｕｌｍｕｓ ｈｏｌｌａｎｄｉｃａ）の中には、ウル
ムスカルピニフォラ（Ｕｌｍｕｓ ｃａｒｐｉｎｉｆｏ
ｌｌａ）とウルムスグラブラ（Ｕｌｍｕｓ ｇｌａｂｒ
ａ）の交雑品種が含まれる。ウルムスカルピニフォラ
（Ｕｌｍｕｓ ｃａｒｐｉｎｉｆｏｌｌａ）は、樹高が
約２５〜３０ｍで、幅広で楕円状の樹形をしているのが
一般的である。樹齢を重ねるに従って樹肌は荒くなる。
小枝は比較的細くて、毛は生えていないものが多い。ま
た、種によっては、生長の早い若枝にコルク層が明瞭に
形成されることがある。葉は、逆卵型をしていて、８ｃ
ｍ未満の小さいものが多い。左右には１２組前後の葉脈
がある。ウルムスカルピニフォラ（Ｕｌｍｕｓ ｃａｒ
ｐｉｎｉｆｏｌｌａ）に属するニレの種類は豊富であ
り、例えば、ダンピエリ（Ｄａｍｐｉｅｒｉ）、ホエル
ショルミエンシス（Ｈｏｅｒｓｈｏｌｍｉｅｎｓｉ
ｓ）、サルニエンシス（Ｓａｒｎｉｅｎｓｉｓ）、ウレ
デイ（Ｗｒｅｄｅｉ）を例示することができる。

【００１３】一方、ウルムスグラブラ（Ｕｌｍｕｓ ｇ
ｌａｂｒａ）は、幅広で丸い樹冠を有する大型のニレで
ある。根はあまり発達しておらず、樹皮は灰色ではじめ
は平滑であるが後に浅い溝ができる。一般に、厚ぼった
い茶色の太枝が密に生えており、冠部分の皮は桃色を呈
している。葉は８〜１６ｃｍであり、ウルムスカルピニ
フォラ（Ｕｌｍｕｓ ｃａｒｐｉｎｉｆｏｌｌａ）より
も荒いものが多い。葉柄は短く、斜めになった葉脚が全
体を覆っているのが一般的である。左右に伸びる葉脈は
１２〜１８組であり、花序は大きめである。また、種子
を飛ばすための翼片は逆卵型をしており、実は中央につ
いている。ウルムスグラブラ（Ｕｌｍｕｓ ｇｌａｂｒ
ａ）に属するニレの具体例として、カンペルドウニ（Ｃ
ａｍｐｅｒｄｏｗｎｉｉ）、エキソニエンシス（Ｅｘｏ
ｎｉｅｎｓｉｓ）、ホリゾンタリス（Ｈｏｒｉｚｏｎｔ
ａｌｉｓ）を例示することができる。

【００１４】本発明では、これらの具体例以外のウルム
スホランディカ（Ｕｌｍｕｓ ｈｏｌｌａｎｄｉｃａ）
に属する植物種やニレ種を使用することもできる。ま
た、本発明では、ウルムスホランディカ（Ｕｌｍｕｓ
ｈｏｌｌａｎｄｉｃａ）に属する植物種やその他のニレ
種を他の植物種と交配させた植物種も好ましく使用する
こともできる。交配させる他の植物種は、他のニレ種で
あってもよいし、ニレ以外の植物種であってもよい。ま
た、交配させる植物種は、１種類のみであってもよい
し、複数種であってもよい。さらに、交配させて得た品
種をさらに交配させて得た品種であってもよい。このよ
うに、本発明の医薬組成物には、ウルムスホランディカ
（Ｕｌｍｕｓ ｈｏｌｌａｎｄｉｃａ）をはじめとする
ニレに由来する植物種を利用したものがすべて包含され
る。

【００１５】本発明では、これらのニレ種を単独で使用
してもよいし、複数種を組み合わせて使用してもよい。
本発明では、ニレの花部を利用する。例えば、ウルムス
ホランディカ（Ｕｌｍｕｓ ｈｏｌｌａｎｄｉｃａ）に
由来する植物種は、冬から初春にかけて莟をつけ、春に
花を咲かせる。花芽の大きさは小さくてもよい。このた
め本発明では、莟の段階から花が散るまでの間に花部を
取得して利用するのが好ましい。

【００１６】ニレの花部は、医薬組成物として使用しや
すい状態にして利用することができる。例えば、細片状
または粉末状にしたうえで適当な成分と混合することに
よって使用してもよいし、適当な溶媒を用いて抽出した
抽出物を使用してもよい。花部を細片状または粉末状に
するときには、採取した花部をそのままカッター、細断
機、コロイドミルなどを用いて処理してもよいが、いっ
たん乾燥してから細断、粉末化処理を行うのが好まし
い。花部の乾燥は、水分含量が１０重量％未満、好まし
くは５重量％未満、より好ましくは３重量％未満になる
まで行うのが一般的である。乾燥は、自然乾燥でも機械
乾燥でもよい。また、乾燥を行う場合は、花部採取から
３０分以内に行うのが好ましい。

【００１７】花部の乾燥温度は特に制限されない。この
ため、加圧式ドラム加熱装置や電磁波などを用いて急速
加熱乾燥してもよい。加圧式ドラム加熱装置を用いる場
合は、８０〜１４０℃の範囲内で加熱乾燥するのが好ま
しい。乾燥時間は、通常２分以内にし、好ましくは１分
以内、より好ましくは４０〜５０秒程度にする。また、
電子レンジなどの電磁波を使用する場合には、例えば６
００Ｗで２０〜５０秒程度加熱乾燥することができる。
このような条件下で加熱乾燥することによって、花部原
料中に含まれている望ましくない酵素の活性を抑制また
は失活させ、生理活性成分の分解をある程度防ぐことが
できる。

【００１８】急速加熱乾燥したものは、そのまま使用し
てもよいし、さらに低温乾燥させてから使用してもよ
い。低温乾燥を行う場合には、−５℃〜１０℃の範囲内
で行うのが好ましい。低温乾燥は、遠赤外線乾燥装置な
どの熱風乾燥装置、通風乾燥装置、氷温乾燥装置などを
単独または組み合わせて用いることによって行うことが
できる。例えば、遠赤外線乾燥を行った後に氷温乾燥す
ることができる。このような低温乾燥を行えば、生理活
性成分の分解を防止することができる。

【００１９】花部の細断や粉末化は、目的にあった装置
や道具を用いて行うことができる。例えば、コロイドミ
ルを用いて５０〜１００μｍの粉末にすることができ
る。このような細断や粉末化は、乾燥前、高温乾燥後、
低温乾燥後のいずれであってもよい。

【００２０】花部はこのようにして細片状または粉末状
にする他に、抽出物として使用することもできる。抽出
の対象となる花部は、採取した花部そのもの、採取した
花部を細片化したもの、高温乾燥したもの、低温乾燥し
たものなどのいずれであってもよい。抽出効率を上げる
ために、花部はある程度細片化しておくのが好ましい。
抽出溶媒は、水またはアルコールであるのが好ましいが
これ以外の抽出溶媒も使用することができる。アルコー
ル系溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノー
ル、ｔｅｒｔ−ブタノール、ペンタノール、イソペンタ
ノール、ヘキサノール、イソヘキサノールなどを例示す
ることができる。これらの溶媒は単独で使用してもよい
し、組み合わせて使用してもよい。例えば、３０〜５０
％のエチルアルコールまたはメチルアルコール水溶液を
用いることができる。

【００２１】抽出は、常温で行っても還流下で行っても
よい。また、ソックスレー抽出器などの抽出装置を使用
してもよい。具体的には、５０％エタノール水溶液を用
いて還流温度でソックスレー抽出器によって３０〜６０
分間抽出する方法を例示することができる。抽出した抽
出液は、そのまま医薬組成物として使用に供してもよい
が、効果を高めるために濃縮して使用するのが好まし
い。濃縮の程度は使用環境によって異なる。例えば、濃
度１０％程度にして液剤として使用してもよいし、粉末
状になるまで溶媒を除去してもよい。

【００２２】本発明の医薬組成物には、ニレの花部また
はその抽出物とともに、ウルシの葉部またはその抽出物
を使用する。本発明で使用するウルシは、ウルシ科に属
するものの中から選択することができる。特に好ましい
のは、ウルシ科ウルシ属に属する植物種の葉部である。
例えば、ウルシ（Ｒｈｕｓ ｖｅｒｎｉｃｉｔｌｕ
ａ）、ヤマウルシ（Ｒｈｕｓ ｔｒｉｃｈｏｃａｒｐ
ａ）、シタウルシ（Ｒｈｕｓ ａｍｂｉｇｎａ）、ヌル
デ（Ｒｈｕｓ ｊａｖａｎｉｃａ）、ヤマハゼ（Ｒｈｕ
ｓ ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）を例示することができる。
また、使用するウルシは葉が柔らかい若葉であるのが好
ましい。特に８週令以下のものが好ましく、中でも４週
令以下のものがより好ましい。

【００２３】これらのウルシの葉部は、ニレの花部と同
じように、上記方法にしたがって乾燥、粉末化、細片
化、抽出することができる。ニレの花部に由来する成分
とウルシの葉部に由来する成分の混合比率は適宜決定す
ることができるが、一般に１：０．１〜１０の範囲内、
好ましくは１：０．３〜３、より好ましくは１：０．５
〜２の比率で混合した場合である。

【００２４】本発明の医薬組成物は、種々の生理活性を
有する。例えば、本発明の医薬組成物には、血中の総コ
レステロール量とＬＤＬ（LowDensity Lipoprotein）量
の上昇を阻害する効果と、血中ＨＤＬ（High DensityLi
poprotein）量の低下を阻害する効果がある。前者の効
果は本発明の医薬組成物を比較的短期間投与するだけで
現れ、後者の効果は本発明の医薬組成物を長期間にわた
って投与する場合により効果的に発現する。また、これ
らの効果は高コレステロール食を食べながら本発明の医
薬組成物を投与した場合にも発現する。したがって、本
発明の医薬組成物は、高コレステロール症の予防および
治療、動脈硬化の予防および治療、およびこれらの疾患
が引き起こす別の疾患や病態（例えば脳梗塞、狭心症、
心筋梗塞、虚血発作、高血圧、高脂血症等）の予防およ
び治療に有用である。

【００２５】また、本発明の医薬組成物には、肝臓を毒
性物質から守る効果がある。すなわち、本発明の医薬組
成物を投与することにより、毒性物質を摂取したときの
Ｓ−ＧＰＴ（serum glutamic pyruvic transaminase）
値とＳ−ＧＯＴ（serum glutamate oxaloacetate trans
aminase）値の上昇を抑えることができる。したがっ
て、本発明の医薬組成物は、肝機能障害の治療および予
防、特に毒物由来の肝機能障害の治療および予防に有用
である。また、これらに付随する疾患（例えば胆道系疾
患）などにも効果が期待される。

【００２６】本発明の医薬組成物は、その目的に応じて
様々な態様で使用することができる。例えば、医薬品と
してではなく、機能性食品、機能性飲料として安全かつ
有効に使用することができる。たとえば、本発明の医薬
組成物を医薬品として使用する場合には、その投与経路
によって様々な剤型を選択することができる。本発明の
医薬組成物は、経口的または非経口的に投与することが
できる。例えば、直腸投与、鼻内投与、頬側投与、舌下
投与、膣内投与、筋肉内投与、皮下投与、静脈内投与を
行なうことが可能である。中でも、本発明の医薬組成物
は、経口投与、皮下投与または経皮投与するのが好まし
く、経口投与することが特に好ましい。

【００２７】経口投与に適した製剤として、錠剤、カプ
セル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、シロップ剤など
を挙げることができ、非経口投与に適した製剤として、
注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、経皮吸収剤、経粘膜吸
収剤、貼付剤などを挙げることができる。注射剤は、静
脈注射、筋肉注射、皮下注射、点滴などのいずれに用い
るものであってもよい。本発明の医薬組成物は、特に経
口用製剤、注射剤、貼付剤のいずれかであるのが好まし
い。

【００２８】本発明の医薬組成物には、必要に応じて薬
理学的および製剤学的に許容しうる添加物を添加するこ
とができる。例えば、賦形剤、崩壊剤または崩壊補助
剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、色素、希釈剤、
基剤、溶解剤または溶解補助剤、等張化剤、ｐＨ調節
剤、安定化剤、噴射剤、粘着剤、湿潤剤などを使用する
ことができる。これらの添加剤を適宜組み合わせて使用
することによって、本発明の医薬組成物にさまざまな付
加的機能を持たせることができる。例えば、必要に応じ
て活性成分が徐放されるように設計することができる。
また、体内の必要な個所において活性成分が集中的に放
出されるように設計することもできる。このような徐放
性製剤やドラッグデリバリーシステムは、製剤業界にお
いて周知の方法にしたがって設計のうえ製造することが
できる。

【００２９】また、本発明の医薬組成物には、有機物ま
たは無機物の担体を使用することができる。そのような
担体として、乳糖、でんぷん、植物性および動物性脂肪
や油脂を例示することができる。本発明の医薬組成物に
は、ウルムスホランディカ由来の活性物質を０．０１〜
１００重量％の範囲内で使用することができる。本発明
の医薬組成物は、後天性免疫不全症候群やヒト成人Ｔ細
胞白血病の予防および治療剤として有用である。

【００３０】さらに、本発明の医薬組成物は、他の医薬
組成物と組み合わせて使用することもできる。とくにウ
ルシの葉部に由来する組成物と組み合わせれば、相乗効
果が期待できるため好ましい。このため、本発明には、
（１）ニレの花部またはその抽出物と（２）ウルシの葉
部またはその抽出物が、キットを構成する複数の組成物
のいずれかに含まれていることを特徴とする医薬キット
が含まれる。

【００３１】成分（１）と成分（２）は、本発明の医薬
キットを構成する複数の組成物のいずれかに含まれてい
ればよい。例えば、成分（１）を含む組成物と成分
（２）を含む組成物からなるキットであってもよいし、
成分（１）と成分（２）の存在比が異なる複数の組成物
からなるキットであってもよい。使用する際には、これ
らの組成物を適宜組み合わせて投与する。例えば、複数
の組成物を同時または連続して投与してもよいし、場合
によっては一定の間隔をおいて投与してもよい。

【００３２】本発明の医薬組成物の投与量は、治療また
は予防の目的、患者の性別、体重、年齢、疾患の種類や
程度、剤型、投与経路、投与回数などの種々の条件に応
じて適宜決定する。例えば、経口投与する場合には、
０．１μｇ〜１００ｍｇ（活性成分乾燥重量）／ｋｇ体
重／日で、一日一回から数回に分けて投与することがで
きるが、投与量はこの範囲に限定されるものではない。

【００３３】本発明の医薬組成物は、各種食品や飲料に
含ませることによって、機能性食品および機能性飲料に
することができる。例えば、紅茶、清涼飲料水、ジュー
ス、あめ、澱粉質食品、各種加工食品等に添加すること
ができる。ウルムスホランディカ由来の活性物質の添加
量は、約０．１〜９９重量％の範囲内に設定することが
できる。また、必要に応じて、ゲル化剤などを添加して
食感を改良してもよい。

【００３４】

【実施例】以下に実施例および試験例を挙げて本発明を
さらに具体的に説明する。以下の実施例に示す成分、割
合、操作順序等は、本発明の趣旨を逸脱しない限り適宜
変更することができる。したがって、本発明の範囲は以
下の実施例に示す具体例に制限されるものではない。

【００３５】（実施例１）本実施例において、本発明の
医薬組成物（液剤）の具体例を例示する。ウルムスホラ
ンディカ（ｕｌｍｕｓ ｈｏｌｌａｎｄｉｃａ）に属す
るウェガタア（Ｖｅｇｅｔａ）、コメリン（ｃｏｍｍｅ
ｌｉｎ）およびグロネフェト（Ｇｒｏｅｎｖｅｉｄ）の
花の莟を、オランダ国アムステルダム市内にて３月に採
取した。採取した莟をそれぞれミキサーを用いて粉砕
し、１１０〜１２０℃にて水分量１〜５％になるまで乾
燥した。得られた乾燥粉末に脱酸素剤を入れて密封し、
常温で保存した。

【００３６】ウルシ若葉を石川県にて３月に採取し、ミ
キサーを用いて粉砕した後、１１０〜１２０℃にて水分
量が１〜５％になるまで乾燥した。得られた乾燥粉末に
脱酸素剤を入れて密封し、常温で保存した。

【００３７】各乾燥粉末をそれぞれ１週間保存した後、
ニレの乾燥粉末７．５ｇとウルシの乾燥粉末７．５ｇを
混合した。混合粉末に７０％エタノール１００ｍｌを添
加して５時間撹拌し、上清を濃縮した。濃縮物を１４％
エタノールに溶解して全量を１０ｍｌにすることによっ
て、生理活性を有する本発明の液剤を得た。

【００３８】（実施例２）本実施例において、本発明の
医薬組成物（粉剤）の具体例を例示する。実施例１で得
られたニレの花部の乾燥粉末、ウルシ若葉の乾燥粉末、
およびデンプンをそれぞれ以下の表に示す量で混合し
た。これによって、生理活性を有する本発明の混合粉剤
を得た。

【００３９】

【表１】

【００４０】（実施例３）本実施例において、本発明の
医薬組成物（カプセル剤）の具体例を例示する。実施例
２で製造した粉剤を、ゼラチンカプセルに充填すること
によって生理活性を有するカプセル剤を製造した。

【００４１】（実施例４）本実施例において、本発明の
医薬組成物（注射剤）の具体例を例示する。実施例１で
得られたニレの花部の乾燥粉末７．５ｇとウルシ若葉の
乾燥粉末７．５ｇを混合した。混合粉末を８０℃の水で
抽出して溶媒を減圧留去した。得られた抽出物を塩化ナ
トリウムとともに蒸留水に溶解した。乾燥粉末、塩化ナ
トリウムおよび蒸留水は、それぞれ以下の表に示す量で
混合した。得られた水溶液を濾過することによって、生
理活性を有する注射剤を製造した。

【００４２】

【表２】

【００４３】（実施例５）本実施例において、本発明の
生理活性を有する機能性飲料の具体例を例示する。実施
例１で得られたニレの花部の乾燥粉末７．５ｇとウルシ
若葉の乾燥粉末７．５ｇを混合した。混合粉末を６０℃
の水で抽出して、得られた抽出液を固形分重量が１０％
になるまで濃縮した。その後、以下の成分と以下の表に
示す割合で混合した。これによって、生理活性を有する
機能性飲料を得た。

【００４４】

【表３】

【００４５】（試験例１）本試験例において、実施例１
で得られた医薬組成物の血中コレステロール量に対する
作用を調べた。投与群の８匹のラット（体重１５０±２
０ｋｇ、牡）に、体重１ｋｇあたり２ｇの医薬組成物を
高コレステロール餌に混ぜて１日１回与えた。また、対
照群の８匹のラットには、ラットの体重１ｋｇあたり１
０ｍｌの２０％エタノールを高コレステロール餌に混ぜ
て１日１回与えた。投与は２８日間継続し、試験開始
前、試験開始から８日目の朝、１５日目の朝、２２日目
の朝、２９日目の朝にそれぞれ血液を採取して分析し
た。血中の総コレステロール量、ＨＤＬ量、ＬＤＬ量
（８匹の平均値）は以下の表に示すとおりであった。

【００４６】

【表４】

【００４７】

【表５】

【００４８】

【表６】

【００４９】これらの結果より、本発明の医薬組成物に
は、高コレステロール食を連続して摂取した動物の血中
の総コレステロール量とＬＤＬ量の上昇を阻害する効果
があることが裏付けられた。また、高コレステロール食
を長期的に摂取した動物の血中ＨＤＬ量低下を阻害する
効果もあることが裏付けられた。

【００５０】（試験例２）本試験例において、実施例１
で得られた医薬組成物の肝毒性試験を行った。投与群の
８匹のラット（体重２００±２０ｋｇ、牡）に、体重１
ｋｇあたり２ｇの医薬組成物を餌に混ぜて１日１回与え
た。また、対照群の８匹のラットには、ラットの体重１
ｋｇあたり１０ｍｌの２０％エタノールを餌に混ぜて１
日１回与えた。投与は３０日間継続した。３０日目の投
餌の１時間前に、全ラットに体重１ｋｇあたり１ｍｌの
四塩化炭素を５０％オリーブ油に溶解して腹腔内投与し
た。四塩化炭素投与前と投与後２４時間経過時に眼洞か
ら血液を採取して分析した。Ｓ−ＧＰＴとＳ−ＧＯＴ
（８匹の平均値）は、以下の表に示すとおりであった。

【００５１】

【表７】

【００５２】

【表８】

【００５３】これらの結果より、本発明の医薬組成物に
は、動物の肝臓を毒性物質から守る効果があることが裏
付けられた。

【００５４】

【発明の効果】本発明の医薬組成物は、従来知られてい
るハルニレ由来の医薬組成物に比べて顕著に高い活性を
示す。また、本発明の医薬組成物は、毒性が低いことか
ら、少量で強い活性を示す医薬品、食品、飲料として有
用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平７−206698（ＪＰ，Ａ) 特開 平11−276093（ＪＰ，Ａ) 特開 平11−246430（ＪＰ，Ａ) 特開 平11−130688（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 35/78 A23L 1/30

Claims (6)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ニレの花部またはその抽出物と、ウルシの
   葉部またはその抽出物とを含むことを特徴とする、高コ
   レステロール症の予防または治療用の医薬組成物。
2. 【請求項２】ニレの花部をアルコールおよび／または水
   で抽出した抽出物と、ウルシの葉部をアルコールおよび
   ／または水で抽出した抽出物とを含むことを特徴とす
   る、高コレステロール症の予防または治療用の医薬組成
   物。
3. 【請求項３】ニレの花部をエタノールと水の混合物で抽
   出した抽出物と、ウルシの葉部をエタノールと水の混合
   物で抽出した抽出物とを含むことを特徴とする、高コレ
   ステロール症の予防または治療用の医薬組成物。
4. 【請求項４】ニレの花部またはその抽出物と、ウルシの
   葉部またはその抽出物とを含むことを特徴とする、動脈
   硬化の予防または治療用の医薬組成物。
5. 【請求項５】ニレの花部をアルコールおよび／または水
   で抽出した抽出物と、ウルシの葉部をアルコールおよび
   ／または水で抽出した抽出物とを含むことを特徴とす
   る、動脈硬化の予防または治療用の医薬組成物。
6. 【請求項６】ニレの花部をエタノールと水の混合物で抽
   出した抽出物と、ウルシの葉部をエタノールと水の混合
   物で抽出した抽出物とを含むことを特徴とする、動脈硬
   化の予防または治療用の医薬組成物。