JP3502621B2 - 抗癌作用を有する組成物 - Google Patents
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Description
を有効成分として含む抗癌用組成物に関し、詳しくは明
日葉乾燥物及び椿乾燥物を含有することを特徴とする抗
癌用組成物もしくは特殊な添加物を配合した飼料を給餌
して飼育した家禽類の生産する卵の全卵の脱脂乾燥物と
共に明日葉乾燥物及び/又は椿乾燥物を含有する抗癌用
組成物に関する。
な成分を含んでいることが知られており、これまでに天
然物から多くの薬剤が開発されている。近年開発された
天然物由来の抗癌剤で、臨床応用されている代表的な例
では、中国原産喜樹の抽出物アルカロイドのカンプトテ
シンから半合成された塩酸イリノテカン(CPT-11) 、西
洋イチイの針葉抽出物から半合成されたタキソテール
(TXT)、太平洋イチイの樹皮抽出物から単離されたタキ
ソール (TXL)などがある。
を有効成分とする抗癌剤と同様に、癌細胞に対する傷害
性が強い反面、正常細胞に対する影響も強く、重篤な副
作用を招来することがあり、投薬治療を中止するような
例も多い。また、投薬治療途中で、その薬剤に対して、
あるいは他の複数の薬剤に対しても効かなくなるとい
う、癌細胞が獲得する薬剤耐性の問題も、多くの臨床現
場で発生し、投薬治療の大きな妨げになっている。一
方、複数の生薬を調合して多くの有効成分を含有する漢
方方剤は、穏やかで持続的な効き目を現し、副作用や薬
剤耐性という問題が生じ難いという利点があるけれど
も、十分な効果が得られないため、癌治療の目的で使用
される例は殆どない。
植物などの天然物を探索すれば、有効な抗癌成分を含ん
だものが見出せる可能性がある。実際に、このような試
みが特許情報、学術文献等に数多く提案されている。し
かし、個別の天然物から抗癌成分だけを単離、精製し、
あるいは半合成して治療薬剤とする従来の方法では、癌
治療の最大の問題である副作用や薬剤耐性を解決するこ
とはできない。生体が、抗癌剤を毒性の要素を含んだ異
物と認識する限りは、副作用や薬剤耐性という問題を回
避することはできない。さらに、天然物由来の抗癌剤に
おける他の課題は、折角見出した成分が資源的に乏し
く、産業上の利用ができない場合が多いことである。
剤耐性という問題を生じにくい天然物由来であって、従
来の漢方生薬、漢方方剤などの薬剤から脱却した新しい
発想のもとに天然薬剤およびその処方を探究して、癌細
胞を選択的に傷害する抗癌作用を有する組成物を開発す
ることである。
題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、明日葉乾燥物と
椿乾燥物を調合することによって、副作用がなく優れた
効果を発揮する抗癌作用を有する組成物が得られること
を見出した。さらに、これら乾燥物を添加した飼料を給
餌して飼育した家禽類の生産する卵の全卵の脱脂乾燥物
と上記明日葉乾燥物及び/又は椿乾燥物を配合したもの
が抗癌作用を有することを見出した。すなわち、明日葉
乾燥物と椿乾燥物を含有する組成物は、正常細胞には何
らの影響を及ぼさず、癌細胞のみを傷害して、その増殖
を抑制すること並びに上記全卵の脱脂乾燥物と共に前記
明日葉乾燥物及び/又は椿乾燥物を含有する組成物も、
抗癌作用を有していることを見出した。本発明は、これ
らの知見に基づいて完成されたものである。
物及び椿乾燥物を、前者:後者=1〜10:1〜10に
て配合したものを含有することを特徴とする抗癌用組成
物である。請求項2に記載の本発明は、明日葉乾燥物と
褐藻類乾燥物からなる添加物又はこれに椿乾燥物を加え
た添加物を配合した飼料を給餌して飼育した家禽類の生
産する卵の全卵の脱脂乾燥物と共に明日葉乾燥物及び/
又は椿乾燥物を、全卵の脱脂乾燥物:明日葉乾燥物又は
椿乾燥物=1〜10:0.5〜5あるいは全卵の脱脂乾
燥物:明日葉乾燥物:椿乾燥物=1〜10:0.5〜
5:0.5〜5にて配合したものを含有することを特徴
とする抗癌用組成物である。請求項3に記載の本発明
は、家禽類が、鶏、アヒル又はウズラである請求項2記
載の組成物である。
物である明日葉と椿並びにこれを利用して生産した特殊
な卵の全卵の脱脂乾燥物という従来用いられたことのな
い身近な産物を原料とする抗癌作用を有する組成物に関
する。本発明の組成物を構成する成分に含まれるどのよ
うな化合物が、薬理作用を発揮する本体であるのか明ら
かではないが、これらに含まれる複数の化合物が相互に
複合的に作用しているものと考えられる。
成分を含むことで知られているセリ科多年草である。主
に、伊豆半島南岸や伊豆諸島に自生分布しているが、近
頃は野菜等としても栽培されている。明日葉は、葉、
茎、根などの様々な部位を用いることができるが、葉と
茎が好ましい。明日葉を、抗癌作用を有する薬剤の成分
として利用したという報告はない。本発明に用いる明日
葉乾燥物は、例えば明日葉の葉と茎を必要に応じて水で
洗浄してから、適当な大きさ(通常は10〜15mm
角)にカットした後、凍結し、さらに凍結後、氷結水分
を真空中で昇華させて乾燥することにより得られる。な
お、乾燥物は、利便性を考えて通常は粉末加工したもの
を用いる。これは、黄緑色(若葉色)の粉末である。以
下において明日葉乾燥物をI-01B と称する。
分布している常緑喬木であり、鑑賞用等に品種改良され
た多くの種類があるが、本発明には野性種であるヤブ椿
が好適である。本発明に用いる椿の部位としては葉、
花、種子などがあるが、特に葉が好適である。これまで
に、椿の葉等を薬剤の成分として利用したという報告は
ない。本発明に使用する椿乾燥物としては、例えば椿の
葉を焙煎して得た乾燥物が用いられる。まず、摘んだ椿
の葉を乾燥する。乾燥は、60〜80℃で3〜5時間加
熱することにより行う。乾燥物を適当な大きさ(通常は
約5mm角)にカットした後、焙煎する。焙煎は、一般
に熱鉄板ドラム式焙煎装置を用い、100〜150℃に
て10〜30分間行う。なお、明日葉乾燥物の場合と同
様な理由で、通常は粉末加工したものを使用する。これ
は、褐色の粉末である。以下において椿乾燥物をI-01C
と称する。
I-01B と補助成分である褐藻類乾燥物、例えば乾燥昆布
を含む添加物あるいはI-01B 、I-01C 及び褐藻類乾燥物
の3者を含む添加物を配合した飼料を給餌して飼育した
家禽類によって生産されるものである。なお、基本飼料
としては、家禽類の飼育に通常用いられているものを使
用する。また、飼料添加物の調製は、(1)I-01B :褐
藻類乾燥物=1〜4:1〜4(重量比)、好ましくは
1:1(重量比)あるいは(2)I-01B :I-01C:褐藻
類乾燥物=1〜4:1〜4:1〜4(重量比)、好まし
くは2:1:1(重量比)となるように各原料を配合す
る。飼料への添加物の配合量については、特に制限はな
いが、添加物(1)の場合は1〜20重量%、好ましく
は2〜8重量%であり、添加物(2)の場合は1〜20
重量%、好ましくは2〜8重量%である。飼料にこれら
特殊な添加物を配合すること以外は、通常の方法で飼育
する。家禽類としては、鶏、アヒル、ウズラなどが挙げ
られるが、鶏が好適である。
くとも10日間家禽類に給与したのちに行うべきであ
る。一般的に、飼料添加物に含まれる成分の卵への移行
期間は、水溶性成分の場合は3日間、脂溶性成分の場合
は3週間と考えられているが、本発明者らの知見によれ
ば、上記添加物を配合した飼料を少なくとも10日間家
禽類に給与した後に、採卵を行うことが望ましいとの結
論を得ている。また、本発明者らは、詳細は明らかでは
ないが、上記の卵中の蛋白質が本発明の目的に有用であ
ることを見出している。そこで、採卵した卵の全卵から
脱脂したのち、乾燥して乾燥物を得る。すなわち、割卵
して得た液卵を十分に攪拌して均質化してから、常法に
より凍結し、凍結全卵を得、これを乾燥する。乾燥は、
マイクロ波により行うことが好ましく、品温が80〜9
0℃を超えないようにマイクロ波乾燥機の出力及び加熱
時間を調節して乾燥する。これにより全卵乾燥チップが
得られる。
タノール等のアルコール類を抽出溶剤として蒸留を行っ
て脱脂した後、脱脂全卵を回収する。なお、抽出時に溶
剤を60℃以下の温度に加熱し、1.5時間以内、好ま
しくは30分〜1時間で抽出を終了する。必要に応じ
て、この脱脂処理を数回繰り返してもよい。脱脂全卵を
熱風乾燥することにより全卵脱脂乾燥物を得る。なお、
熱風乾燥は熱風流動層式乾燥機などを用いて行うことが
好ましい。全卵脱脂乾燥物の場合も粉末が望ましいの
で、通常は粉末加工したものを使用する。これは、例え
ば全卵脱脂乾燥物をハンマーミル等の粉砕機を用いて適
当な大きさに粉砕することによって得られる。このよう
にして得られた全卵脱脂乾燥物は淡褐色を呈している。
添加物(1)を配合した飼料で家禽類を飼育して得られ
た卵に由来する全卵脱脂乾燥物をI-01A(1)と称し、添加
物(2)を配合した飼料で家禽類を飼育して得られた卵
に由来する全卵脱脂乾燥物をI-01A(2)と称する。
燥物であるI-01C とを有効成分として含有する組成物
が、請求項1に係る抗癌用組成物である。また、上記全
卵脱脂乾燥物であるI-01A 、具体的にはI-01A(1)又はI-
01A(2)と共に明日葉乾燥物であるI-01B 及び/又は椿乾
燥物であるI-01C とを有効成分として含有する組成物
が、請求項2に係る抗癌用組成物である。
く、例えばI-01A とI-01B を組み合わせた組成物を30
%混餌率投与にてラットに与えた2週間反復混餌投与で
は、何ら毒性が認められなかった。また、その他の組み
合わせからなる組成物の場合も、20〜45%混餌率投
与で行ったマウス白血病薬理試験において、白血病細胞
移植前の10日間及び移植後の生存期間を通じて、体
重、摂餌量、運動量等の一般状態に、無投与対照群との
比較において、毒性を示す何らの変化も見られなかっ
た。しかも、延命率において200%以上という顕著な
抗癌効果を示した。したがって、本発明の薬剤組成物
は、安全性に優れており、食品添加物としての利用が可
能であるので、日常的に摂取して疾病の予防を図ること
ができる。
に投与される。組成物の形態については制限がなく、例
えば通常の製剤化方法によって、カプセル剤、顆粒剤、
錠剤等に製剤化することができる。本発明の薬剤組成物
をヒトに用いるときの投与量並びに各成分の配合割合に
ついては、例えば請求項1記載の組成物の場合、I-01B
とI-01C を前者:後者=1〜10:1〜10、好ましく
は前者:後者=1〜2:1〜2の配合とし、この組成物
を0.2〜20g/日、好ましくは1〜5g/日で投与
するのが適当である。請求項2記載の組成物の場合、I-
01A とI-01B 又はI-01C の配合からなる組成物であると
き、前者:後者=1〜10:0.5〜5、好ましくは前
者:後者=1〜2:0.5〜1の配合とし、この組成物
を0.2〜20g/日、好ましくは1〜5g/日で投与
するのが適当である。また、I-01A とI-01B 及びI-01C
の配合からなる組成物であるとき、I-01A :I-01B :I-
01C =1〜10:0.5〜5:0.5〜5、好ましくは
I-01A : I-01B : I-01C =1〜2:0.5〜1:0.5
〜1の配合とし、この組成物を0.2〜20g/日、好
ましくは1〜5g/日で投与するのが適当である。以上
に示した各成分の配合量や各組成物の投与量は、例示で
あり、毒性がないので、上記値に限定されることなく、
疾患部位、疾患経過、疾患状態、性別、年齢等の条件を
適宜考慮して、様々な調合、用量の処方パターンの適用
が可能である。
として用いる場合も、毒性や副作用のおそれがないの
で、上記の調合、用量の処方パターン等を考慮して食品
等への添加量を決定すればよい。
が、本発明はこれらによって制限されるものではない。 製造例1 明日葉乾燥物の製造 (1)明日葉の栽培畑から、明日葉の葉及び茎を刈り取
り、原料1960kgを得た。得られた茎の長さは70
〜80cmに調整した。次いで、水道水を用いて原料を
洗浄した。なお、明日葉の葉(生)の成分分析は第1表
の通りである。洗浄した原料をカッターにて10〜15
mm角程度にカットした。 (2)カットした原料をトレーに張って、予備凍結し
た。さらに、凍結乾燥装置内で凍結した後、装置内を真
空にして氷結水分を昇華させた。得られた凍結乾燥物を
粉砕機にて粉砕し、100メッシュ程度とした。このよ
うにして、明日葉乾燥物粉末I-01B を238.5kg得
た。
た。この原料を水道水で洗浄した。次いで、原料を70
℃で5時間加熱して乾燥物を得たのち、135℃の熱鉄
板上で15分間焙煎し、焙煎乾燥物を得た。 (2)上記焙煎乾燥物を粉砕機にて粉砕し、30メッシ
ュ程度とし、椿乾燥物粉末I-01C を116.7kg得
た。
すなわち、可食部100g中の一般成分組成、アミノ酸
組成及び脂肪酸組成を調べた。結果をそれぞれ第2、
3、4表に示す。
布(乾燥品)とを重量比で1:1の割合で混合して飼料
添加物を調製した。 (2)飼料の調製 基礎飼料(商品名:くみあい配合飼料成鶏用セレクト、
朝日工業(株)製、組成:穀類61%、植物油粕類20
%、動物性飼料5%、糟糠類4%、その他10%)に上
記(1)で得た飼料添加物を2重量%配合して飼料を調
製した。 (3)給餌と採卵 300日齢の産卵鶏1000羽に上記(2)の飼料を与
え、自由摂取させた。産卵率は、同一条件で飼育した普
通卵の産卵鶏に比べて差は認められず、良好であった。
給餌を開始してから10日後より23日間採卵し、12
00kgの卵を得た。 (4)上記(3)で得た卵の成分分析を行った。すなわ
ち、可食部100g中の一般成分組成及びアミノ酸組成
を調べた。結果をそれぞれ第5、6表に示す。
値
乾燥物I-01C 及び市販品のカット昆布(乾燥品)とを重
量比で2:1:1の割合で混合して飼料添加物を調製し
た。 (2)飼料の調製 基礎飼料(商品名:くみあい配合飼料成鶏用セレクト、
朝日工業(株)製、組成:穀類61%、植物油粕類20
%、動物性飼料5%、糟糠類4%、その他10%)に上
記(1)で得た飼料添加物を8重量%配合して飼料を調
製した。 (3)給餌と採卵 180日齢の産卵鶏700羽に上記(2)の飼料を与
え、自由摂取させた。産卵率は、同一条件で飼育した普
通卵の産卵鶏に比べて差は認められず、良好であった。
給餌を開始してから10日後より35日間採卵し、11
50kgの卵を得た。 (4)上記(3)で得た卵の成分分析を行った。すなわ
ち、可食部100g中の一般成分組成及びアミノ酸組成
を調べた。結果をそれぞれ第7、8表に示す。
拌した液卵全卵を凍結して、凍結全卵938.9kgを
得た。 (2)乾燥処理 上記(1)の凍結全卵をマイクロ波乾燥して、乾燥全卵
チップを得た。乾燥を行うに際して、品温は90℃以内
を保つように調節した。 (3)脱脂処理 上記(2)の乾燥全卵チップを60℃に加熱したエタノ
ールで還流して、脂質を抽出した。脂質の抽出時間は1
回1時間とし、2回実施した。その後、溶剤と脂質を蒸
留回収して、目的とする脱脂抽出物を得た。 (4)乾燥処理 上記(3)で得た脱脂抽出物を熱風流動層式乾燥機で熱
風乾燥して、全卵脱脂乾燥物を得た。 (5)粉砕処理 上記(4)で得た全卵脱脂乾燥物を、ハンマーミルを用
いて100メッシュ程度に粉砕することによって、目的
とする全卵脱脂乾燥物粉末 I-01A(1) 111.3kgを
得た。 (6)上記(5)で得た全卵脱脂乾燥物粉末 I-01A(1)
の成分分析を行った。すなわち、可食部100g中の一
般成分組成及びアミノ酸組成を調べた。結果をそれぞれ
第9、10表に示す。
拌した液卵全卵を凍結して、凍結全卵890kgを得
た。 (2)乾燥処理 上記(1)の凍結全卵をマイクロ波乾燥して、乾燥全卵
チップを得た。乾燥を行うに際して、品温は90℃以内
を保つように調節した。 (3)脱脂処理 上記(2)の乾燥全卵チップを60℃に加熱したエタノ
ールで還流して、脂質を抽出した。脂質の抽出時間は1
回1時間とし、2回実施した。その後、溶剤と脂質を蒸
留回収して、目的とする脱脂抽出物を得た。 (4)乾燥処理 上記(3)で得た脱脂抽出物を熱風流動層式乾燥機で熱
風乾燥して、全卵脱脂乾燥物を得た。 (5)粉砕処理 上記(4)で得た全卵脱脂乾燥物を、ハンマーミルを用
いて100メッシュ程度に粉砕することによって、目的
とする全卵脱脂乾燥物粉末 I-01A(2) 104.38kg
を得た。 (6)上記(5)で得た全卵脱脂乾燥物粉末 I-01A(2)
の成分分析を行った。すなわち、可食部100g中の一
般成分組成及びアミノ酸組成を調べた。結果をそれぞれ
第11、12表に示す。
1の明日葉乾燥物 I-01Bを混合した組成物 I-01A(1):I-
01B を被検物質として、白血病細胞ロイケミアL−12
10をマウスに移植して発症させた腹水腫瘍に対する抗
癌効果について試験した。実験動物種/系として、マウ
ス Cri:CDF系(5週齢)を使用した。被検物質として、
全卵脱脂乾燥物粉末 I-01A(1) と明日葉乾燥物 I-01Bの
11:4(重量比)の組成物を配合した飼料を調製し、
マウスに経口投与した。なお、飼料は粉末飼料(商品
名:CDE-2 、日本クレア(株)製)を基礎飼料とし、こ
れに上記組成物を混餌率28%、36%又は44%で配
合したものを使用し、経口的に自由摂取させた。投与日
数は、ロイケミアL−1210移植前10日間、移植後
は生存期間中とした。被検物質は、上記混餌率の異なる
3群とし、被検物質無投与の1群を対照群とした。な
お、動物数は、各群共8匹として実施した。
は、生理食塩水でL−1210の細胞濃度が1×106
cell/mlとなるような浮遊液を調製し、この液
0.1mlをマウスの腹腔内に移植して、腹水腫瘍マウ
スモデルを作製した。移植は、被検物質投与11日目に
行った。抗癌効果の検査は、各群の延命期間を測定し、
対照群を100%とした次式で表される延命率(T/C
%)を求めることにより行った。得られた結果を第13
表に示す。
1の明日葉乾燥物 I-01B及び製造例2の椿乾燥物 I-01C
を組み合わせて混合した各組成物、I-01A(2):I-01B、I-
01A(2):I-01C、I-01B:I-01C 及び I-01A(2):I-01B:I-01
C をそれぞれ被検物質として、白血病細胞ロイケミアL
−1210をマウスに移植して発症させた腹水腫瘍に対
する抗癌効果について試験した。実験動物種/系とし
て、マウス Cri:CDF系(5週齢)を使用した。被検物質
の調製は、I-01A(2):I-01B=70:30(重量比)の組
成物、I-01A(2):I-01C=70:3(重量比)の組成物、
I-01B:I-01C =35:3(重量比)の組成物、I-01A
(2):I-01B:I-01C=65:35:3(重量比)の組成物
をそれぞれ混餌調製して、経口投与した。経口投与は自
由摂取とした。飼料は、粉末飼料(商品名:CRF 、オリ
エンタル酵母工業(株)製)を基礎飼料とし、これに上
記組成物を所定の混餌率で配合して調製した。
前10日間、移植後は生存期間中とした。被検物質は、
上記4種類の組成物の混餌率の異なる投与群9群と、対
照群である被検物質無投与の1群の合計10群である。
なお、動物数は、各群共8匹として実施した。
は、生理食塩水でL−1210の細胞濃度が1×106
cell/mlとなるような浮遊液を調製し、この液
0.2mlをマウスの腹腔内に移植して、腹水腫瘍マウ
スモデルを作製した。移植は、被検物質投与11日目に
行った。抗癌効果の検査は、各群の延命期間を測定し、
対照群を100%とした前記の式で表される延命率(T
/C%)を求めることにより行った。得られた結果を第
14表に示す。ただし、生存期間の測定は、移植後51
日を限度とした。また、被検物質投与の影響を確認する
ために、ロイケミアL−1210の移植前10日間及び
移植後全数生存期間(移植後12日間)を通して測定し
たマウスの体重及び摂餌量の推移についても、第15表
と第16表に示す。
から起算 * L-1210投与日
から起算 **疾患増悪による腹部膨満の結果、体重が急激に増加
から起算
から起算
5:3(重量比)の組成物の代わりにI-01A(1):I-01B:I
-01C=65:35:3(重量比)の組成物を用いたこと
以外は同様にして実施したところ、実施例2の場合と同
様に腹水腫瘍に対する抗癌効果が認められ、特に混餌率
30%の場合に高い延命率を示した。また、体重や摂餌
量に推移についての試験についても同様な結果が得られ
た。
従来の漢方生薬、漢方方剤などの薬剤から脱却した新し
い天然薬剤が提供される。すなわち、天然物由来の成分
を有効成分として含有し、癌細胞を選択的に傷害する抗
癌作用を有する組成物が提供される。特に、この組成物
は、白血病細胞に対する特異的抗癌効果に優れている。
しかも、この組成物は、毒性が極めて弱いので、薬剤と
して癌等の治療への利用は勿論のこと、各種食品に添加
して日常的に摂取させることよって、上記疾病の予防を
図ることが期待できる。
Claims (3)
- 【請求項1】 明日葉乾燥物及び椿乾燥物を、前者:後
者=1〜10:1〜10にて配合したものを含有するこ
とを特徴とする抗癌用組成物。 - 【請求項2】 明日葉乾燥物と褐藻類乾燥物からなる添
加物又はこれに椿乾燥物を加えた添加物を配合した飼料
を給餌して飼育した家禽類の生産する卵の全卵の脱脂乾
燥物と共に明日葉乾燥物及び/又は椿乾燥物を、全卵の
脱脂乾燥物:明日葉乾燥物又は椿乾燥物=1〜10:
0.5〜5あるいは全卵の脱脂乾燥物:明日葉乾燥物:
椿乾燥物=1〜10:0.5〜5:0.5〜5にて配合
したものを含有することを特徴とする抗癌用組成物。 - 【請求項3】 家禽類が、鶏、アヒル又はウズラである
請求項2記載の組成物。
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西野輔翼,癌の化学予防−研究の現況,癌治療と宿主,1997年,Vol.9,No.2,pp.13−18 |
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