JP3354581B2 - ジホモ−γ−リノレン酸及びこれを含有する脂質の製造方法 - Google Patents
ジホモ−γ−リノレン酸及びこれを含有する脂質の製造方法Info
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- C12P7/64—Fats; Fatty oils; Ester-type waxes; Higher fatty acids, i.e. having at least seven carbon atoms in an unbroken chain bound to a carboxyl group; Oxidised oils or fats
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Description
ierella )属に属しアラキドン酸(以下、ARAと称す
る)生産能を有する微生物に変異処理を施して得られる
Δ5不飽和化活性が低下又は欠失した微生物を利用した
発酵法によるジホモ−γ−リノレン酸(以下、DGLA
と称する)またはこれを含有する脂質の製造方法に関す
る。
リエン酸)は魚油、海藻等の構成脂肪酸のひとつとして
存在することが知られている。しかしながら、その含量
はわずかであるため単離精製品はたいへん高価なものと
なっている。比較的高い生産効率をもつ生産方法として
は、DGLA生産能を有する微生物を使用した発酵法に
よる製造方法(特開昭63−14696号公報)や、さ
らにその生産性を向上させるために不飽和脂肪酸を培地
に添加したり(特開昭64−47384号、特開昭64
−47385号公報)、またゴマ油やクルクミン、各種
植物の抽出物、セサミン、エピセサミン等を培地に添加
する方法(特開平1−243992号、特開平2−26
8690号、特開平3−72892号、特開平3−49
688号公報)が知られている。
しては様々な研究が行われているが、DGLAとARA
の両者から生ずるエイコサノイドの作用は互いに拮抗す
ることが多いことが知られている。DGLA由来のプロ
スタグランジン1群は血小板凝集抑制作用、血管拡張作
用、気管支拡張作用、抗炎症作用等を有することが知ら
れているが、DGLAを油脂の形で食品等として経口摂
取してこれらの作用を発揮するためには、拮抗作用のあ
るARAが低含量であるDGLA含有油脂が最も好まし
い。さらに、DGLA含有油脂からDGLAを精製する
際にもARAの含量の低い油脂を用いた方が操作が容易
で好ましい。このようにARAが低含量であるDGLA
含有油脂の開発が強く望まれているが、その製造方法は
これまで知られていない。
な常用の培地のみを用いて簡便に効率よくDGLA及び
DGLA含有油脂を製造する方法及びΔ5不飽和化酵素
阻害剤等の添加を併用して、ARA含量の低いDGLA
含有油脂を製造する方法を提供しようとするものであ
る。
を達成するため種々研究した結果、モルティエレラ(Mo
rtierella )属に属しアラキドン酸生産能を有する微生
物に変異処理を施して得られるΔ5不飽和化活性が低下
または欠失した微生物を常用の培地で培養するとARA
の前駆体であるDGLAを大量に蓄積すること、並び
に、この微生物をΔ5不飽和化反応阻害剤を添加した培
地で培養するとさらにARAの割合が下がり、DGLA
の割合が上昇することを見出し、本発明を完成するに至
った。
ierella )属に属しアラキドン酸生産能を有する微生物
に変異処理を施して得られるΔ5不飽和化活性が低下又
は欠失した微生物を培養して、脂質中の全脂肪酸に対し
て30重量%以上のDGLAを含有する脂質を生成せし
め、そしてDGLAを採取することを特徴とするDGL
Aの製造方法;及びモルティエレラ(Mortierella )属
に属しアラキドン酸生産能を有する微生物に変異処理を
施して得られるΔ5不飽和化活性が低下又は欠失した微
生物を培養し、脂質中の全脂肪酸に対して30重量%以
上のDGLAを含有する脂質を採取することを特徴とす
るDGLAを含有する脂質の製造方法を提供しようとす
るものである。
ierella )属に属しアラキドン酸生産能を有する微生物
に変異処理を施して得られるΔ5不飽和化活性が低下又
は欠失した微生物を、Δ5不飽和化酵素阻害剤を添加し
た培地で培養するか、あるいは該微生物が培養されてい
る培養液にΔ5不飽和化酵素阻害剤を添加してさらに培
養することにより、DGLAまたはDGLAを含有する
脂質を生成せしめ、そしてDGLAを採取することを特
徴とするDGLAの製造方法;及びモルティエレラ(Mo
rtierella )属に属しアラキドン酸生産能を有する微生
物に変異処理を施して得られるΔ5不飽和化活性が低下
又は欠失した微生物を、Δ5不飽和化酵素阻害剤を添加
した培地で培養するか、あるいは該微生物が培養されて
いる培養液にΔ5不飽和化酵素阻害剤を添加してさらに
培養し、DGLAを含有する脂質を採取することを特徴
とするDGLAを含有する脂質の製造方法を提供しよう
とするものである。
ierella )属に属しアラキドン酸生産能を有する微生物
に変異処理を施して得られるΔ5不飽和化活性が低下又
は欠失した微生物を、ゴマ油、落花生油、ゴマ油に対し
て実質的に非混和性である有機溶媒によりゴマ油から抽
出した抽出物、ゴマ種子の溶剤抽出物、五加皮の抽出
物、桐木の抽出物、白果樹皮の抽出物、ヒハツの抽出
物、細辛の抽出物、タラゴン(Tarragon)の抽出物、イ
ノンド種子(Dill Seed)の抽出物、パセリ(Parsley)の
抽出物、ウコン(Turmeric)の抽出物、ナツメッグ(Nu
tmeg)の抽出物を単独でまたは組み合せて添加した培地
で培養するか、あるいは該微生物が培養されている培養
液にゴマ油、落花生油、ゴマ油に対して実質的に非混和
性である有機溶媒によりゴマ油から抽出した抽出物、ゴ
マ種子の溶剤抽出物、五加皮の抽出物、桐木の抽出物、
白果樹皮の抽出物、ヒハツの抽出物、細辛の抽出物、タ
ラゴン(Tarragon)の抽出物、イノンド種子(Dill See
d)の抽出物、パセリ(Parsley)の抽出物、ウコン(Turm
eric)の抽出物、ナツメッグ(Nutmeg)の抽出物を添加
してさらに培養することにより、DGLAまたはDGL
Aを含有する脂質を生成せしめ、そしてDGLAを採取
することを特徴とするDGLAの製造方法;及びモルテ
ィエレラ(Mortierella )属に属しアラキドン酸生産能
を有する微生物に変異処理を施して得られるΔ5不飽和
化活性が低下又は欠失した微生物を、ゴマ油、落花生
油、ゴマ油に対して実質的に非混和性である有機溶媒に
よりゴマ油から抽出した抽出物、ゴマ種子の溶剤抽出
物、五加皮の抽出物、桐木の抽出物、白果樹皮の抽出
物、ヒハツの抽出物、細辛の抽出物、タラゴン(Tarrag
on)の抽出物、イノンド種子(Dill Seed)の抽出物、パ
セリ(Parsley)の抽出物、ウコン(Turmeric)の抽出
物、ナツメッグ(Nutmeg)の抽出物を単独でまたは組み
合せて添加した培地で培養するか、あるいは該微生物が
培養されている培養液にゴマ油、落花生油、ゴマ油に対
して実質的に非混和性である有機溶媒によりゴマ油から
抽出した抽出物、ゴマ種子の溶剤抽出物、五加皮の抽出
物、桐木の抽出物、白果樹皮の抽出物、ヒハツの抽出
物、細辛の抽出物、タラゴン(Tarragon)の抽出物、イ
ノンド種子(Dill Seed)の抽出物、パセリ(Parsley)の
抽出物、ウコン(Turmeric)の抽出物、ナツメッグ(Nu
tmeg)の抽出物を添加してさらに培養し、DGLAを含
有する脂質を採取することを特徴とするDGLAを含有
する脂質の製造方法を提供しようとするものである。
(Mortierella )属に属しアラキドン酸生産能を有する
微生物に変異処理を施して得られるΔ5不飽和化活性が
低下又は欠失した微生物であれば、すべて使用できる。
ARA生産能を有するモルティエレラ(Mortierella)属
の微生物としては、例えば、モルティエレラ・エロンガ
カ(Mortierella elongata) 、モルティエレラ・エキ
シグア(Mortierella exigua) 、モルティエレラ・ヒ
グロフィラ(Mortierella hygrophila) 、モルティエ
レラ・アルピナ(Mortierella alpina) 等のモルティ
エレラ亜属に属する菌株を挙げることができる。このよ
うな微生物は、ARA生産能を有する微生物に突然変異
操作を行い、Δ5不飽和化酵素活性が低下又は欠失した
変異株を誘発させることによって得られる。
線、中性子線)や紫外線を照射したり、高熱処理を行っ
たり、また微生物を適当なバッファー中などに懸濁し、
変異源を加えて一定時間インキュベート後、適当に希釈
して寒天培地に植菌し、変異株のコロニーを得るといっ
た操作を行うこともできる。変異源としては、ナイトロ
ジェンマスタード、メチルメタンサルホネート(MM
S)、N−メチル−N’−ニトロソ−N−ニトロソグア
ニジン(NTG)等のアルキル化剤や、5−ブロモウラ
シル等の塩基類似体や、マイトマイシンC等の抗生物質
や、6−メルカプトプリン等の塩基合成阻害剤や、プロ
フラビン等の色素類や、4−ニトロキノリン−N−オキ
シド等のある種の発癌剤や塩化マンガン、重クロム酸カ
リウム、亜硝酸、ヒドラジン、ヒドロキシルアミン、ホ
ルムアルデヒド、ニトロフラン化合物類などを挙げるこ
とができる。また使用する微生物は、生育菌体(菌糸な
ど)でも良いし、胞子でも良い。
本発明者ら条寄誘導した突然変異株モルティエレラ・ア
ルピナSAM1860(微工研条寄第3589号)を使
用することができる。本発明に使用される変異株を培養
するためには、その菌株の胞子、菌糸、又は予め培養し
て得られた前培養液を、液体培地又は固形培地に接種し
培養する。液体培地の場合に、炭素源としてはグルコー
ス、フラクトース、キシロース、サッカロース、マルト
ース、可溶性デンプン、糖蜜、グリセロール、マンニト
ール等の一般的に使用されているものが、いずれも使用
できるが、これらに限られるものではない。
芽エキス、肉エキス、カザミノ酸、コーンスティプリカ
ー等の天然窒素源の他に、尿素等の有機窒素源、ならび
に硝酸ナトリウム、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウ
ム等の無機窒素源を用いることができる。この他必要に
応じリン酸塩、硫酸マグネシウム、硫酸鉄、硫酸銅等の
無機塩及びビタミン等も微量栄養源として使用できる。
い濃度であれば特に制限しない。実用上一般に、炭素源
は0.1〜30重量%、好ましくは1〜10重量%、窒
素源は0.01〜5重量%、好ましくは0.1〜2重量
%の濃度とするのが良い。又、培養温度は5〜40℃、
好ましくは20〜30℃とし、培地のpHは4〜10、好
ましくは6〜9として通気攪拌培養、振とう培養、又は
静置培養を行う。培養は通常2〜10日間行う。
対して50〜100重量%の水を加えたふすま、もみが
ら、米ぬか等を用い、5〜40℃、好ましくは20〜3
0℃の温度において、3〜14日間培養を行う。この場
合に必要に応じて培地中に窒素源、無機塩類、微量栄養
源を加えることができる。
進するため、ARAの基質を培地に添加することができ
る。基質としては、テトラデカン、ヘキサデカン、オク
タデカン等の炭化水素、テトラデカン酸、ヘキサデカン
酸、オクタデカン酸等の脂肪酸、又はその塩(例えばナ
トリウム塩またはカリウム塩)、脂肪酸エステル、又は
脂肪酸を構成成分として含む油脂(例えばオリーブ油、
大豆油、綿実油、ヤシ油)等を挙げることができるが、
これらに限られるものではない。
DGLA含有油脂を生成せしめるため、種々のΔ5不飽
和化酵素阻害剤の存在下で培養することによりDGLA
を蓄積せしめることを特徴としている。この場合、Δ5
不飽和化酵素阻害剤として、次の一般式(I):
及びR6 はそれぞれ独立に水素原子、炭素数1〜3のア
ルキル基、あるいはR1 とR2 、及び/又はR4 とR5
は一緒になってメチレン基もしくはエチレン基を表し、
そしてn,m,Lは0又は1を表す)で表わされるジオ
キサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体、ピペロニ
ルブトキサイド、クルクミン、又は次の一般式(II):
2 は水酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル
基、オキシアルキル基を示す。R2 が複数ある場合に
は、複数のR2 は同一であっても異なっていてもよい。
nは0〜5の整数を示す。)で表される化合物等が挙げ
られ、これらは単独で又は適宜組合わせて用いることが
できる。
タン誘導体としては、セサミン、セサミノール、エピセ
サミン、エピセサミノール、セサモリン、2−(3,4
−メチレンジオキシフェニル)−6−(3−メトキシ−
4−ヒドロキシフェニル)−3,7−ジオキサビシクロ
〔3.3.0〕オクタン、2,6−ビス−(3−メトキ
シ−4−ヒドロキシフェニル)−3,7−ジオキサビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン、又は2−(3,4−メチ
レンジオキシフェニル)−6−(3−メトキシ−4−ヒ
ドロキシフェノキシ)−3,7−ジオキサビシクロ
〔3.3.0〕オクタン等を挙げることができ、これら
を単独で、又はいずれか2種類以上を組み合せて使用す
ることができる。またこれらの立体異性体あるいはラセ
ミ体も合わせて使用することができる。
ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体を得る
方法として次の手順で行うことができる。まず、前記ジ
オキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体を主成分
とする抽出物を胡麻油から得るには、胡麻油とは実質的
に非混和性であり且つ該誘導体を抽出・溶解することが
できる種々の有機溶剤を用いて抽出・濃縮することで得
られる。
ン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、メタノー
ル、エタノール等を挙げることができる。前記ジオキサ
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体を主成分とする
抽出物を得るには、胡麻油と上記の溶剤のいずれかとを
均一に混合した後、低温において静置し、遠心分離等の
常法に従って相分離を行い、溶剤画分から溶剤を蒸発除
去することにより得られる。
好ましくは6〜8倍容量のアセトンに溶かし、−80℃
で一晩放置する。その結果油成分が沈澱となり、濾過に
より得た濾液から有機溶剤を留去して、該誘導体を主成
分とする抽出物が得られる。あるいは、胡麻油を熱メタ
ノール又は熱エタノールで混合した後、室温において静
置し、溶剤画分から溶剤を蒸発除去することにより得ら
れる。
好ましくは5〜7倍容量の熱メタノール(50℃以上)
又は熱エタノール(50℃以上)で激しく混合し抽出す
る。室温に静置あるいは遠心分離等の常法に従って相分
離を行い、溶剤画分から溶剤を留去して、該誘導体を主
成分とする抽出物が得られる。また超臨界ガス抽出も利
用できる。
クロ〔3.3.0〕オクタン誘導体を得るためには、抽
出物をカラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグ
ラフィー、再結晶、蒸留、液々向流分配クロマトグラフ
ィー等の常法に従って処理することにより目的とする化
合物を単離すればよい。さらに具体的には、逆相カラム
(5C18)、溶離液にメタノール/水(60:40)を
使って、上記抽出物を高速液体クロマトグラフィーで分
取し、溶媒を留去した後、得られた結晶をエタノールで
再結晶化することでセサミン、エピセサミン、セサミノ
ール、エピセサミノール等の各前記ジオキサビシクロ
〔3.3.0〕オクタン誘導体が得られる。
油の製造過程で脱色工程前のいずれの粗製品でもよく更
に、胡麻種子あるいは胡麻粕(脱脂胡麻種子、残油分8
〜10%)であってもよい。この場合、胡麻種子あるい
は胡麻粕を必要により破砕した後、任意の溶剤、例えば
胡麻油からの抽出について前記した溶剤を用いて常法に
より抽出することができる。抽出残渣を分離した後、抽
出液から蒸発等により溶剤を除去することにより抽出物
が得られる。
麻粕抽出物からはセサミン、セサミノール、エピセサミ
ン、エピセサミノール、セサモリン、2−(3,4−メ
チレンジオキシフェニル)−6−(3−メトキシ−4−
ヒドロキシフェニル)−3,7−ジオキサビシクロ
〔3.3.0〕オクタン、2,6−ビス−(3−メトキ
シ−4−ヒドロキシフェニル)−3,7−ジオキサビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン、又は2−(3,4−メチ
レンジオキシフェニル)−6−(3−メトキシ−4−ヒ
ドロキシフェノキシ)−3,7−ジオキサビシクロ
〔3.3.0〕オクタンの前記ジオキサビシクロ〔3.
3.0〕オクタン誘導体が同様の手法で得られる。
子、胡麻粕及び胡麻油より得られるセサミンと同等の効
果を有する。さらに、胡麻油製造過程の副産物からも前
記ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体を得
ることができる。なお、前記ジオキサビシクロ〔3.
3.0〕オクタン誘導体の精製法及び抽出物を得る方法
は、これに限られるものではない。さらに前記ジオキサ
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体及び該誘導体を
主成分とする抽出物は、胡麻油、胡麻粕、及び胡麻種子
から得たものに限定したわけではなく、該誘導体を含む
天然物をすべて使用できるのは明かであり、例えば五加
皮、桐木、白果樹皮、ヒハツ、細辛等を挙げることがで
きる。
〔3.3.0〕オクタン誘導体を得る方法としては、以
下のものが挙げられる。例えば、セサミン、エピセサミ
ンについては、Berozaらの方法〔J.Am.Chem.Soc.78,124
2 (1956)〕で合成することができる他、ピノレシノール
(一般式IにおいてR1 =R4 =H,R2 =R5 =CH
3 ,n=m=L=0)はFreundenbergらの方法〔Chem.B
er.,86,1157 (1953)〕によって、シリンガレシノール
(一般式IにおいてR1 =R4 =H,R2 =R3 =R5
=R6 =CH3 ,n=0,m=L=1)はFreundenberg
らの方法〔Chem.Ber.,88,16(1955)〕によって合成する
ことができる。又、前記ジオキサビシクロ〔3.3.
0〕オクタン誘導体は、Δ5不飽和化酵素の特異的な阻
害活性を有している限りその吸収を高めるために例え
ば、配糖体等の形で使用することができる。
具体例としては、アニソール、メトキシフェノール、ジ
メトキシベンゼン、ジエトキシベンゼン、トリメトキシ
ベンゼン、メトキシトルエン、t−ブチルヒドロキシア
ニソール(BHA)、オイゲノール等が挙げられる。
に添加可能なものとして、ゴマ油、落花生油、ゴマ油に
対して実質的に非混和性である有機溶媒によりゴマ油か
ら抽出した抽出物、ゴマ種子の溶剤抽出物、五加皮の抽
出物、桐木の抽出物、白果樹皮の抽出物、ヒハツの抽出
物、細辛の抽出物や香辛性植物、例えばタラゴン(Tarr
agon)、イノンド種子(Dill Seed)、パセリ(Parsle
y)、ウコン(Turmeric)、ナツメッグ(Nutmeg)等から
の抽出物を使用することができる。例えばジクロロメタ
ン、エタノール、メタノール、エチルエーテル等を用い
て調製することができる。
油又は落花生油、あるいはこの両者の総添加量は培地に
対して0.001〜10重量%、好ましくは0.5〜1
0重量%である。胡麻油の抽出物を添加する場合、その
添加量は培地に対して3×10-3〜3×10-1重量%で
ある。また、セサミン、セサミノール、エピセサミン、
エピセサミノール等の前記ジオキサビシクロ〔3.3.
0〕オクタン誘導体を添加する場合その量(これらの2
種類以上を組み合せて使用する場合はその合計量)は、
培地に対して1×10-3〜1×10-1重量%である。
る前又はその直後の培地に加えてもよく、あるいは両時
点で加えてもよい。培養開始後の添加は1回でもよく、
又は複数回に分けて間欠的に添加してもよい。あるい
は、連続的に添加することもできる。
Aを大量に含有する脂質が生成蓄積される。液体培地を
使用した場合には、培養菌体から、例えば、次のように
してDGLAの採取を行う。
等の常用の固液分離手段により培養菌体を得る。菌体は
十分水洗いし、好ましくは乾燥する。乾燥は凍結乾燥、
風乾等によって行うことができる。乾燥菌体は、好まし
くは窒素気流下で有機溶媒によって抽出処理する。有機
溶媒としてはエーテル、ヘキサン、メタノール、エタノ
ール、クロロホルム、ジクロロメタン、石油エーテル等
を用いることができ、又メタノールと石油エーテルの交
互抽出やクロロホルム−メタノール−水の一層系の溶媒
を用いた抽出によって良好な結果を得ることができる。
抽出物から減圧下で有機溶媒を留去することにより、高
濃度のDGLAを含有した脂質が得られる。
抽出を行うことができる。メタノール、エタノール等の
水に対して相溶性の溶媒、又はこれらと水及び/又は他
の溶媒とから成る水に対して相溶性の混合溶媒を使用す
る。その他の手順は上記と同様である。
GLAが脂質化合物、例えば脂肪の構成成分として含ま
れている。これらの直接分離することもできるが、低級
アルコールとのエステル、例えばジホモ−γ−リノレン
酸メチルとして分離するのが好ましい。このようなエス
テルにすることにより、他の脂質成分から容易に分離す
ることができ、また、培養中に生成する他の脂肪酸、例
えばパルミチン酸、オレイン酸、リノール酸(これら
も、DGLAのエステル化に際してエステル化される)
から容易に分離することができる。例えば、DGLAの
メチルエステルを得るには、前記の抽出脂質を無水メタ
ノール−塩酸5〜10%、BF3 −メタノール10〜5
0%等により、室温にて1〜24時間処理するのが好ま
しい。
メチルエステルを回収するにはヘキサン、エーテル、酢
酸エチル等の有機溶媒で抽出するのが好ましい。次に、
この抽出液を無水硫酸ナトリウム等により乾燥し、有機
溶媒を好ましくは減圧下で留去することにより主として
脂肪酸エステルからなる混合物が得られる。この混合物
中には、目的とするジホモ−γ−リノレン酸メチルエス
テルの他に、パルミチン酸メチルエステル、ステアリン
酸メチルエステル、オレイン酸メチルエステル等が含ま
れている。これらの脂肪酸メチルエステル混合物からジ
ホモ−γ−リノレン酸メチルエステルを単離するには、
カラムクロマトグラフィー、低温結晶化法、尿素包接
法、液々向流分配クロマトグラフィー等を単独で、又は
組み合わせて使用することができる。
酸メチルからDGLAを得るには、アルカリで加水分解
した後、エーテル、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出すれ
ばよい。
ないで採取するには、前記の抽出脂質をアルカリ分解
(例えば5%水酸化ナトリウムにより室温にて2〜3時
間)した後、この分解液から、脂肪酸の抽出・精製に常
用されている方法により抽出・精製することができる。
体的に説明する。実施例1. グルコース2%及び酵母エキス1%を含む培地(pH6.
0)100mlを500mlエルレンマイヤーフラスコに入
れ、120℃で20分間殺菌した。モルティエレラ・ア
ルピナ(Mortierella alpina) IFO8568(比較
例)及び変異株SAM1860(実施例)を別々に培地
に1白金耳接種し、レシプロシェーカー(110rpm)に
より28℃で6日間振盪培養した。培養後、濾過により
菌体を回収し、十分水洗した後、凍結乾燥した。これに
より、IFO8568から1.28g、SAM1860
から1.37gの乾燥菌体を得た。
ール−水の一層系の溶媒を用いるBligh&Dyer
の抽出法によって総脂質を抽出したところ、IFO85
68から505mg、SAM1860から530mgの脂質
が得られた。これらの脂質を無水メタノール−塩酸(9
5:5)を用いて50℃にて3時間処理することによっ
てメチルエステル化し、エーテルで抽出してIFO85
68から417mg、SAM1860から454mgの脂肪
酸メチルを得た。得られた脂肪酸メチルエステルをガス
クロマトグラフィーで分析した。表1にその結果を示
す。
860は、DGLAをARAに変換するΔ5不飽和化活
性が親株と比べて著しく低下しており、ARAの前駆体
であるDGLAを大量に蓄積することが認められた。な
お、得られた脂肪酸メチルをカラムクロマトグラフィー
によって分離し、ジホモ−γ−リノレン酸メチル画分を
分取したものについて、ガスクロマトグラフィー、高速
液体クロマトグラフィー、質量分析、NMR分析を行っ
たところ、いずれも市販の標準サンプルと一致した。
1%を含む培地(pH6.0)、グルコース4%及び酵母
エキス1%を含む培地(pH6.0)並びにグルコース8
%及び酵母エキス1%を含む培地(pH6.0)100ml
を500mlエルレンマイヤーフラスコに入れ、120℃
で20分間殺菌した。
ella alpina) SAM1860を別々に培地に1白金耳接
種し、レシプロシェーカ(110rpm)により28℃また
は20℃で10日間振盪培養した。培養後、実施例1と
同様にして得られた脂肪酸メチルエステルをガスクロマ
トグラフィーで分析した。表2にその結果を示す。
すとARAの前駆体であるDGLAが大量に蓄積した。
一方、ARAの生産はいずれも、DGLAの約30〜4
0%に抑えられていた。また、28℃及び20℃いずれ
も良好なDGLA生産が認められた。
%、Tween 20 0.2%及び種々の炭化水素、
脂肪酸ナトリウム、脂肪酸エステル又は油脂0.5%を
含む培地(pH6.0)20mlを100ml容マイヤーに入
れ、120℃で20分間殺菌した。変異株モルティエレ
ラ・アルピナ(Mortierella alpina) SAM18601
白金耳を接種し、ロータリーシェーカー(110rpm)に
より28℃で7日間培養した。得られた菌体について、
実施例1と同様にして得られた脂肪酸メチルをガスクロ
マトグラフィーで分析した。表3にその結果を示す。
脂肪酸エステル又は油脂を添加した場合、DGLAの生
成量は無添加区に較べ、12〜72%向上した。
む培地(pH6.0)5lを10lジャーファーメンター
に入れ、120℃で40分間殺菌後、変異株モルティエ
レラ・アルピナ(Mortierella alpina) SAM1860
の前培養液200mlを接種した。28℃、通気量0.5
v.v.m で7日間通気攪拌培養し、殺菌した33%グルコ
ース溶液150mlを2, 3, 4および5日目に添加し
た。
g)について、実施例1と同様の操作により、総脂質7
4.8g、混合脂肪酸メチル70.2gを得た。これを
ガスクロマトグラフィーで分析したところ、DGLA含
量は総脂肪酸の30%、DGLA生成量は培地1リット
ル当たり4.0g、乾燥菌体1g当たり165mgであっ
た。
%を含む培地(pH6.0)100mlを500mlエルレン
マイヤーフラスコに入れたもの4本のうち、2本には、
セサミン(2,6−ビス−(3,4−メチレンジオキシ
フェニル)−シス−3,7−ジオキサビジクロ〔3.
3.0〕オクタン)を15重量%溶解させた大豆油0.
5mlずつをそれぞれ加え、残り2本には大豆油0.5ml
ずつをそれぞれ加え、120℃で20分間殺菌した。
alpina) IFO8568(比較例)及び変異株SAM1
860(実施例)をそれぞれの培地に別々に1白金耳接
種し、レシプロシェーカー(110rpm)により28℃で
7日間振盪培養した。培養24時間目に、セサミン含有
大豆油を添加した培養には、滅菌した上記セサミン含有
大豆油0.5mlをそれぞれ添加し、大豆油を添加した培
地には滅菌した大豆油0.5mlをそれぞれ添加した。培
養後、実施例1と同様にして得られた脂肪酸メチルエス
テルをガスクロマトグラフィーで分析した。表4にその
結果を示す。
ではΔ5不飽和化酵素阻害剤であるセサミンを添加して
培養してもDGLA対ARAの比は1.17までしか上
昇しないが、Δ5不飽和化活性の低下した変異株SAM
1860をさらにΔ5不飽和化酵素阻害剤セサミン存在
下で培養することによって同比は12.3にまで上昇す
ることがわかった。また、セサミンの添加は総脂肪酸量
及び乾燥菌体重量には影響を与えないことも確かめられ
た。
酸及びこれを含有する脂質の製造方法」と題する特許出
願(特開平1−243992号)の明細書に記載されて
いるのと同様の効果によって、ARAの生産が抑制され
てDGLAの大量生産が起こり、DGLA対ARAの比
が上昇することは明らかであり、セサミン以外に、ゴマ
油、落花生油、ゴマ油に対して実質的に非混和性である
有機溶剤によりゴマ油から抽出した抽出物、ゴマ種子の
溶剤抽出物、セサミン、セサミノール、エピセサミン、
エピセサミノール、セサモリン、2−(3,4−メチレ
ンジオキシフェニル)−6−(3−メトキシ−4−ヒド
ロキシフェニル)−3,7−ジオキサビシクロ〔3.
3.0〕オクタン、2,6−ビス−(3−メトキシ−4
−ヒドロキシフェニル)−3,7−ジオキサビシクロ
〔3.3.0〕オクタン、2−(3,4−メチレンジオ
キシフェニル)−6−(3−メトキシ−4−ヒドロキシ
フェノキシ)−3,7−ジオキサビシクロ〔3.3.
0〕オクタン、タラゴン(Tarragon) の抽出物、イノン
ド種子(Dill Seed) の抽出物、パセリ(Parsley) の抽出
物、ウコン(Turmeric) の抽出物、ナツメッグ(Nutme
g) の抽出物も、ARAの生産を抑制しDGLAの大量
生産を起こして、DGLA対ARAの比が上昇すること
は明らかである。
Claims (11)
- 【請求項1】 モルティエレラ(Mortierella )属に属
しアラキドン酸生産能を有する微生物に変異処理を施し
て得られるΔ5不飽和化活性が低下又は欠失した微生物
を培養して、脂質中の全脂肪酸に対して30重量%以上の
ジホモ−γ−リノレン酸を含有する脂質を生成せしめ、
そしてジホモ−γ−リノレン酸を採取することを特徴と
するジホモ−γ−リノレン酸の製造方法。 - 【請求項2】 モルティエレラ(Mortierella )属に属
しアラキドン酸生産能を有する微生物に変異処理を施し
て得られるΔ5不飽和化活性が低下又は欠失した微生物
を培養し、脂質中の全脂肪酸に対して30重量%以上のジ
ホモ−γ−リノレン酸を含有する脂質を採取することを
特徴とするジホモ−γ−リノレン酸を含有する脂質の製
造方法。 - 【請求項3】 モルティエレラ(Mortierella )属に属
しアラキドン酸生産能を有する微生物に変異処理を施し
て得られるΔ5不飽和化活性が低下又は欠失した微生物
を、Δ5不飽和化酵素阻害剤を添加した培地で培養する
か、あるいは該微生物が培養されている培養液にΔ5不
飽和化酵素阻害剤を添加してさらに培養することによ
り、ジホモ−γ−リノレン酸またはジホモ−γ−リノレ
ン酸を含有する脂質を生成せしめ、そしてジホモ−γ−
リノレン酸を採取することを特徴とするジホモ−γ−リ
ノレン酸の製造方法。 - 【請求項4】 モルティエレラ(Mortierella )属に属
しアラキドン酸生産能を有する微生物に変異処理を施し
て得られるΔ5不飽和化活性が低下又は欠失した微生物
を、Δ5不飽和化酵素阻害剤を添加した培地で培養する
か、あるいは該微生物が培養されている培養液にΔ5不
飽和化酵素阻害剤を添加してさらに培養し、ジホモ−γ
−リノレン酸を含有する脂質を採取することを特徴とす
るジホモ−γ−リノレン酸を含有する脂質の製造方法。 - 【請求項5】 前記Δ5不飽和化酵素阻害剤が、次の一
般式(I): 【化1】 (式中、R1 ,R2 ,R3 ,R4 ,R5 、及びR6 はそ
れぞれ独立に水素原子、炭素数1〜3のアルキル基、あ
るいはR1 とR2 、及び/又はR4 とR5 は一緒になっ
てメチレン基もしくはエチレン基を表し、そしてn,
m,Lは0又は1を表す)で表わされるジオキサビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン誘導体、ピペロニルブトキサイ
ド、クルクミン、又は次の一般式(II): 【化2】 (式中、R1 は低級アルキル基を示し、R2 は水酸基、
アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、オキシアル
キル基を示す。R2 が複数ある場合には、複数のR2 は
同一であっても異なっていてもよい。nは0〜5の整数
を示す。)で表わされる化合物であることを特徴とする
請求項3又は4記載のジホモ−γ−リノレン酸またはジ
ホモ−γ−リノレン酸を含有する脂質の製造方法。 - 【請求項6】 前記ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン誘導体がセサミン、セサミノール、エピセサミン、エ
ピセサミノール、セサモリン、2-(3,4-メチレンジオキ
シフェニル)-6-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)-
3,7-ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン、2,6-ビス-(3
メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)-3,7-ジオキサビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン、又は2-(3,4-メチレンジオキシフ
ェニル)-6-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェノキシ)-3,
7-ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタンであることを特
徴とする請求項5記載のジホモ−γ−リノレン酸または
ジホモ−γ−リノレン酸を含有する脂質の製造方法。 - 【請求項7】 モルティエレラ(Mortierella )属に属
しアラキドン酸生産能を有する微生物に変異処理を施し
て得られるΔ5不飽和化活性が低下又は欠失した微生物
を、ゴマ油、落花生油、ゴマ油に対して実質的に非混和
性である有機溶媒によりゴマ油から抽出した抽出物、ゴ
マ種子の溶剤抽出物、五加皮の抽出物、桐木の抽出物、
白果樹皮の抽出物、ヒハツの抽出物、細辛の抽出物、タ
ラゴン(Tarragon)の抽出物、イノンド種子(Dill See
d)の抽出物、パセリ(Parsley)の抽出物、ウコン(Turm
eric)の抽出物、ナツメッグ(Nutmeg)の抽出物を単独
でまたは組み合せて添加した培地で培養するか、あるい
は該微生物が培養されている培養液にゴマ油、落花生
油、ゴマ油に対して実質的に非混和性である有機溶媒に
よりゴマ油から抽出した抽出物、ゴマ種子の溶剤抽出
物、五加皮の抽出物、桐木の抽出物、白果樹皮の抽出
物、ヒハツの抽出物、細辛の抽出物、タラゴン(Tarrag
on)の抽出物、イノンド種子(Dill Seed)の抽出物、パ
セリ(Parsley)の抽出物、ウコン(Turmeric)の抽出
物、ナツメッグ(Nutmeg)の抽出物を添加してさらに培
養することにより、ジホモ−γ−リノレン酸を含有する
脂質またはジホモ−γ−リノレン酸を生成せしめ、そし
てジホモ−γ−リノレン酸を採取することを特徴とする
ジホモ−γ−リノレン酸の製造方法。 - 【請求項8】 モルティエレラ(Mortierella )属に属し
アラキドン酸生産能を有する微生物に変異処理を施して
得られるΔ5不飽和化活性が低下又は欠失した微生物
を、ゴマ油、落花生油、ゴマ油に対して実質的に非混和
性である有機溶媒によりゴマ油から抽出した抽出物、ゴ
マ種子の溶剤抽出物、五加皮の抽出物、桐木の抽出物、
白果樹皮の抽出物、ヒハツの抽出物、細辛の抽出物、タ
ラゴン(Tarragon)の抽出物、イノンド種子(Dill See
d)の抽出物、パセリ(Parsley)の抽出物、ウコン(Turm
eric)の抽出物、ナツメッグ(Nutmeg)の抽出物を単独
でまたは組み合せて添加した培地で培養するか、あるい
は該微生物が培養されている培養液にゴマ油、落花生
油、ゴマ油に対して実質的に非混和性である有機溶媒に
よりゴマ油から抽出した抽出物、ゴマ種子の溶剤抽出
物、五加皮の抽出物、桐木の抽出物、白果樹皮の抽出
物、ヒハツの抽出物、細辛の抽出物、タラゴン(Tarrag
on)の抽出物、イノンド種子(Dill Seed)の抽出物、パ
セリ(Parsley)の抽出物、ウコン(Turmeric)の抽出
物、ナツメッグ(Nutmeg)の抽出物を添加してさらに培
養し、ジホモ−γ−リノレン酸を含有する脂質を採取す
ることを特徴とするジホモ−γ−リノレン酸を含有する
脂質の製造方法。 - 【請求項9】 モルティエレラ・アルピナ(Mortierell
a alpina)種に属しアラキドン酸生産能を有する微生物
に変異処理を施して得られるΔ5不飽和化活性が低下ま
たは欠失した微生物。 - 【請求項10】 モルティエレラ(Morutierella)属に
属する微生物を培養して得られる菌体の有機溶媒抽出物
であって、脂質中の全脂肪酸に対するジホモ−γ−リノ
レン酸の含量が30重量%以上であるジホモ−γ−リノレ
ン酸含有脂質。 - 【請求項11】 モルティエレラ(Morutierella)属に
属する微生物を培養して得られる菌体の有機溶媒抽出物
であって、脂質中のアラキドン酸に対するジホモ−γ−
リノレン酸の重量比が12.3以上であるジホモ−γ−リノ
レン酸含有脂質。
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