JP3288685B2 - ３−メチル−２−オキソインドリンの製造方法 - Google Patents

３−メチル−２−オキソインドリンの製造方法

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JP3288685B2
JP3288685B2 JP2000540118A JP2000540118A JP3288685B2 JP 3288685 B2 JP3288685 B2 JP 3288685B2 JP 2000540118 A JP2000540118 A JP 2000540118A JP 2000540118 A JP2000540118 A JP 2000540118A JP 3288685 B2 JP3288685 B2 JP 3288685B2
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壽 近藤
哲郎 東川
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】［技術分野］ 本発明は既知の抗炎症薬剤であるケトプロフェン（Ｋｅ
ｔｏｐｒｏｆｅｎ）（化学名：２−（３−ベンゾイルフ
ェニル）プロピオン酸）他各種ファインケミカルズの製
造中間体である３−メチル−２−オキソインドリンの製
造技術に関するものである。
【０００２】［背景技術］ ３−メチル−２−オキソインドリン（化学式（２））の
製造法は従来から種々の方法が提案されており、その代
表的なものとして次の方法が知られている。
【０００３】
【化３】
【０００４】（Ａ）α−（２−ニトロフェニル）プロピ
オン酸を還元する（Ａｎｎ．，２２７，２７４（１８８
５））。 （Ｂ）プロピオニルフェニルヒドラジド（化学式
（１））を酸化カルシウムで加熱する（Ｍｏｎａｔｓ
ｈ．，１８，５３３（１８９７））。
【０００５】
【化４】
【０００６】（Ｃ）プロピオニルフェニルヒドラジドを
水素化カルシウムで加熱する（Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．，Ｃｏ
ｌｌ．Ｖｏｌ．，ＩＶ，６５７）。 （Ｄ）スカトールを過硫酸で酸化する（Ｊ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ，１９５８，３７２６）。
【０００７】（Ｅ）アニリンと２−クロロプロピオニル
クロライドを縮合させて得られた２−クロロプロピオニ
ルアニリドを塩化アルミニウムの存在下に加熱する（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｅｄｏｒｏｎ，２４，６０９３（１９６
８）、Ｊ．Ｍｅｄ．，Ｃｈｅｍ．，２５，４４６（１９
７０）。
【０００８】（Ｆ）ｏ−ニトロトルエンをベース存在
下、ホルムアルデヒドで２−（２−ニトロフェニル）
１，３−プロパンジオールとし次いでジメチルスルフォ
キサイド−ジシクロヘキシルカルボジイミドで脱水酸化
して２−（２−ニトロフェニル）プロペナールとする。
これを過酸化水素でエポキサイドとした後水素化還元す
る（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，６２，４０６１，
（１９８９）。
【０００９】しかし、上記従来技術における（Ａ）の方
法は出発物質が工業的な方法で製造されておらず、その
製造に数多くの工程を要し、実際的ではない。（Ｂ）の
方法は簡単で優れているが、大量の酸化カルシウム（副
原料）を主原料に重量比で４倍程度、モル比で１０倍程
度使用して反応を進行させる。このため反応後の処理
で、残余の酸化カルシウムの処分に関し、発熱を伴いな
がらの水の添加、中和に大量の塩酸が必要であるため工
業的な方法での実行が著しく困難である。
【００１０】（Ｃ）の方法は（Ｂ）の方法での酸化カル
シウムに代えて水素化カルシウムを使用する方法であ
る。しかし、水素化カルシウムは高価な試薬であって、
これを用いること、及び、加熱反応時に急激な反応が起
こるためそのコントロールが難しいこと、また反応後処
理で過剰の水素化カルシウムを中和処理が著しく困難で
工業的な規模での実施は難しい。（Ｄ）の方法は出発原
料のスカトールが高価であり、安価な製造方法にはなら
ない。
【００１１】（Ｅ）の方法は追試の結果、再結晶精製に
おいても分離が困難な構造異性体の２−オキサゾリノン
（化学式（３））が生成する。この物は主目的物である
３−メチル−２−オキソインドリンと分子式が同じでか
つ構造が似ており、再結晶などの一般的な精製方法では
分離が困難であることから、実際的な優れた方法とはい
えない。
【００１２】
【化５】
【００１３】（Ｆ）の方法は工程数が多い上、高価な試
薬を用いており工業的な実施は難しい。このような３−
メチル−２−オキソインドリンは本発明者等が提案して
いるケトプロフェンの製造中間体（特願平９−１１１２
３６号）であり、またその構造からして種々のファイン
ケミカルズ中間体としての役割をも期待できるものであ
りながら、工業的な製造方法が確立されていないのが現
状である。
【００１４】なお、本発明者等により既に提案されたケ
トプロフェンの製造方法、すなわち、３−メチル−２−
オキソインドリン（化学式（２））をベンゾイル化し、
次いで生成した５−ベンゾイル−３−メチル−２−オキ
ソインドリンの５員環部のアミド結合を塩基性化合物で
開裂し、生成した芳香族アミノ基を水素原子で置換する
ことを特徴とするケトプロフェンの高効率な製造法（特
願平９−１１１２３６号）の反応式の１例を化学式
（４）に示す。
【００１５】
【化６】
【００１６】上記従来技術で（Ｂ）として示した３−メ
チル−２−オキソインドリンの合成方法は安価な原料を
使用しており、優れた方法であるが、上述したように、
文献では原料のプロピオニルフェニルヒドラジンに対し
４倍重量の酸化カルシウムを使用しており、反応後の後
処理が極めて困難である（後述する参考例１参照）。本
発明者等は酸化カルシウムの量を減らす検討を行ったが
（後述する参考例２及び参考例３参照）、その結果、収
率が大幅に低下することが判った。
【００１７】また、さらに検討を進めた結果、酸化カル
シウムの使用量をある領域に設定すると加熱反応が急激
に進行し、温度のコントロールが困難となることも判っ
た（後述する参考例４参照）。
【００１８】そこで発明者等はこの反応の２つの欠点を
解決すべく鋭意検討した結果、反応温度１９０〜２３０
℃に耐えられるテトラリンのような有機溶媒を使用する
ことにより解決することを見出し、本発明に到達した。
【００１９】すなわち、本発明の目的は高効率なケトプ
ロフェン製造の鍵中間体である３−メチル−２−オキソ
インドリンの効率的な製造方法を提供することにある。
【００２０】［発明の開示］ 本発明は上記課題を解決するため、請求項１に記載の通
り、下記化学式（１）で表されるプロピオニルフェニル
ヒドラジドを塩基性カルシウム化合物の存在下で加熱し
て化学式（２）で示される３−メチル−２−オキソイン
ドリンを生成させる方法において、該塩基性カルシウム
化合物である粉末酸化カルシウム存在下で１８０℃以上
の温度に耐性を有する有機溶媒であるテトラリンをプロ
ピオニルフェニルヒドラジドの等倍重量以上用いる３−
メチル−２−オキソインドリンの製造方法である。
【００２１】
【化７】
【００２２】
【化８】
【００２３】上記本発明の構成により、後述する実施例
により明らかなように酸化カルシウムの量を従来技術
（Ｂ）における１５％相当量に減らしても７５％以上の
収率を達成することができた。すなわち、反応のコント
ロール、後処理が容易になったばかりか高収率を達成で
きた。
【００２４】本発明の出発原料のプロピオニルフェニル
ヒドラジド（化学式（１））は市販フェニルヒドラジン
に市販無水プロピオン酸を反応させることにより容易に
かつ高収率で合成できる。
【００２５】また本発明の副原料である塩基性カルシウ
ム化合物としては、酸化カルシウム、炭化カルシウム、
水素化カルシウム、カルシウムアルコキシドが好適に使
われる。水酸化カルシウム、炭酸カルシウムでは反応し
ないか、良い結果が得られなかった。
【００２６】ここで経済性、反応後処理の容易さを考慮
すれば酸化カルシウムが最も好適に使用される。また、
反応系に塩基性カルシウム化合物が生成する条件、例え
ば塩化カルシウムと水素化ナトリウム、ナトリウムメト
キシドのような系も本発明の範囲に含まれる。
【００２７】また、塩基性カルシウム化合物存在下で１
８０℃以上の温度に耐性を有する有機溶媒としてはテト
ラリン、ジイソプロピルベンゼンで代表される芳香族性
炭化水素、１，５，９−シクロドデカトリエンで代表さ
れる不飽和炭化水素、キシリジン、エチルアニリン、ジ
エチルアニリン、トリブチルアミン、キノリン、１，８
−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセンで代
表される各種アミン類、ジフェニルエーテル、ブチルフ
ェニルエーテル、ヘキシルエーテル、ジエチレングリコ
ールジブチルエーテル等のエーテル類、さらに１，２，
４−トリクロロベンゼンで代表されるハロゲン系炭化水
素が好適に使用されるがこれらに限定されるものではな
い。これらの中でもテトラリンが安価でかつ取り扱いが
容易であることなどを考慮すれば最も好適に使用され
る。
【００２８】なお、塩基性カルシウム化合物存在下で１
８０℃以上の温度に耐性を有する有機溶媒の沸点及び分
解温度は通常１８０℃以上であるが、このような高沸点
溶媒のみならず、塩基性カルシウム化合物存在下の加圧
環境内で、その沸点及び分解温度が１８０℃以上である
有機溶媒も本発明の１８０℃以上の温度に耐えられかつ
塩基性カルシウム化合物に耐えられる有機溶媒も、その
ような加圧下で用いることにより、本発明における塩基
性カルシウム化合物存在下で１８０℃以上の温度に耐性
を有する有機溶媒として用いることができる。
【００２９】なお、本発明の３−メチル−２−オキソイ
ンドリンの製造方法は１８０℃以上で反応を行う必要が
ある。すなわち、１８０℃以下では反応が進まないか、
或いは著しく遅く、反応を効率的に行うことができな
い。
【００３０】塩基性カルシウムの使用量は主原料のプロ
ピオニルフェニルヒドラジドに対し０．２倍重量以上２
倍重量以下が使用されるが好適には０．５倍重量以上
１．０倍重量以下である。なお、０．２倍重量未満では
反応の進行が遅くなると共に収率が著しく低下し、ま
た、２倍重量超用いると反応に関与しない塩基性カルシ
ウムが残留し、その処理に手間・コストがかかるため実
際的でない。
【００３１】また塩基性カルシウム化合物存在下で１８
０℃以上の温度に耐性を有する有機溶媒の使用量は主原
料のプロピオニルフェニルヒドラジドに対し、等倍重量
以上２０倍重量以下用いられるが、好適には３倍重量以
上１０倍重量以下である。ここで等倍重量以下である
と、収率の向上効果、反応のコントロールが不充分とな
り、また、２０倍重量超用いても収率のそれ以上の向上
効果はほとんどなく実際的でない。
【００３２】［発明を実施するための最良の形態］ 以下実施例により本発明を、参考例により従来技術を説
明するが、本発明は以下の例に限定されるものではな
い。
【００３３】［参考例１］（従来技術（Ｂ）の条件での
合成例） 不活性ガス（アルゴンガス）雰囲気下、プロピオニルフ
ェニルヒドラジド（１０．０ｇ，０．０６１ｍｏｌ）と
粉末市販酸化カルシウム（４０．０ｇ，０．７１４ｍｏ
ｌ）とを撹拌しながら２００℃から徐々に２３０℃まで
温度を上げ反応させた。なお、反応の状況把握はアンモ
ニアガスの発生をチェックすることで行った。
【００３４】アンモニアガスの発生の終了を確認後、室
温まで冷却し、氷冷下に少しずつ水（１５０ｍｌ）を加
えた。このとき、激しく反応して発熱した。添加終了
後、酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加え、さらに同様に市
販濃塩酸（１２０ｍｌ）をゆっくり滴下して中和した。
固体の溶解が終了した後、分液して有機層を２回水洗し
た。さらに無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後濾
別した。次いでエバポレーターで溶媒を留去し残留物を
ゼーベル型蒸留器で減圧蒸留（約１ｍｍＨｇ）し、留出
物を少量の酢酸エチルに溶かし、２００ｍｌの三角フラ
スコに移し、これに約１５０ｍｌのヘキサンを加えたと
ころ３−メチル−２−オキソインドリンの結晶が析出し
た。濾過後、得られた結晶をヘキサンで洗い乾燥した。
得られた３−メチル−２−オキソインドリン結晶は４．
４５ｇ（収率：４９．６％）であった（構造は標準物質
とＴＬＣ（Ｔｈｉｎ Ｌａｙｅｒ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇ
ｒａｐｈｙ）でのＲｆ値が一致したことにより確認）。
【００３５】［参考例２］（参考例１より酸化カルシウ
ムの量を減らした条件での合成例） 参考例１と同様に、但し酸化カルシウムの使用量を減ら
し、プロピオニルフェニルヒドラジド（２５．０ｇ、
０．１５２ｍｏｌ）、酸化カルシウム（５．０ｇ、０．
０８９ｍｏｌ）とをアンモニアガスの発生終了まで反応
させ、精製処理後得られた３−メチル−２−オキソイン
ドリンの結晶は７．４２ｇ（収率：３３．２％）であっ
た（構造は標準物質とＴＬＣでのＲｆ値が一致したこと
により確認）。
【００３６】［参考例３］（参考例２と同様に酸化カル
シウムの量を減らした条件での合成例） 参考例２と同様に、但し酸化カルシウムの使用量をさら
に減らし、酸化カルシウム（３．７５ｇ、０．０６７ｍ
ｏｌ）で反応・精製処理を行った。このときの３−メチ
ル−２−オキソインドリンの収量：４．８６ｇ（収率：
２１．８％）であった（構造は標準物質とＴＬＣでのＲ
ｆ値が一致したことにより確認）。
【００３７】［参考例４］ 参考例１と同様に、但し、プロピオニルフェニルヒドラ
ジド（５．０ｇ、０．０３０ｍｏｌ）、酸化カルシウム
（５．０ｇ，０．０８９ｍｏｌ）とを用い、これらを混
合しながら２００〜２０５℃に加熱し、徐々に反応を開
始させたが途中で激しく反応が進行し反応のコントロー
ルができなかった。
【００３８】［参考例５］（従来技術（３）での合成条
件による合成例） 不活性ガス（アルゴンガス）雰囲気下、プロピオニルフ
ェニルヒドラジド（２５．０ｇ、０．１５２ｍｏｌ）と
水素化カルシウム（１０．６ｇ、０．２５１ｍｏｌ）と
を混合し撹拌しながら１９５〜２１５℃に加熱すると激
しく反応してアンモニアガスを発生した。最終的に２３
０℃まで温度を上げて反応を完結させた。アンモニアガ
ス発生終了後室温まで温度を下げ、メタノール−水
（２：５）（５５ｍｌ）の溶液をゆっくりと滴下した。
このとき激しく反応して水素ガスが発生した。次いで酢
酸エチル（１００ｍｌ）を加え、さらに水（４０ｍｌ）
を加えた。水素ガスの発生が収まった後、系を濃塩酸
（６０ｍｌ）で中和した。その後、一夜放置して固体の
未反応水素化カルシウムを完全に分解させた。分液し２
回水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾別後
溶媒留去した。残留物をゼーベル型蒸留器で減圧（約１
ｍｍＨｇ）蒸留。留出物を参考例１と同様に精製処理
し、３−メチル−２−オキソインドリンの結晶１１．７
１ｇ（収率：５２．８％）を得た（構造は標準物質とＴ
ＬＣでのＲｆ値が一致したことにより確認）。
【００３９】［実施例１］ 不活性ガス（アルゴンガス）雰囲気下、プロピオニルフ
ェニルヒドラジド（２５．０ｇ、０．１３４ｍｏｌ）、
粉末市販酸化カルシウム（１５．０ｇ、０．２６７ｍｏ
ｌ）にテトラリン（沸点：２０７℃、１００ｍｌ）を加
え、撹拌しながら温度を徐々に上げた。１９０℃付近か
ら反応が始まり１９０〜２００℃の温度を維持しながら
１．５時間撹拌し、その後さらに徐々に温度を上げ最終
的には２２０℃で１．５時間反応させた。このとき、反
応がコントロールできなくなるような激しい反応は起こ
らなかった。次いで室温まで冷却し、氷冷下に水（５０
ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２００ｍｌ）を加えた後、
濃塩酸（６０ｍｌ）をゆっくり加えて中和した。固体が
完全に溶解した後分液し、有機層を２回水洗した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾別後溶媒を留去した。残
留物を減圧蒸留（約１ｍｍＨｇ、沸点３８〜４５℃）
し、テトラリンを回収する。残留物を少量の酢酸エチル
に溶解させ、ヘキサン（１００ｍｌ）を加えると３−メ
チル−２−オキソインドリンの結晶が析出した。濾過
後、得られた結晶をヘキサンで洗い乾燥した。その結
果、３−メチル−２−オキソインドリンの結晶１７．１
１ｇ（収率：７６．５％）を得た。構造はＴＬＣ及び1
Ｈ−ＮＭＲスペクトル（図１参照。溶媒：重水素化クロ
ロホルム（ＣＤＣｌ3））で確認した。
【００４０】［実施例２〜７］ 酸化カルシウム、テトラリンの量を変えて実施例１と同
様にして行った。その配合量及び結果を表１に示す。な
お表中（１）とは化学式（１）で示されるプロピオニル
フェニルヒドラジド、（２）は化学式（２）で示され３
−メチル−２−オキソインドリンである。なお、得られ
た３−メチル−２−オキソインドリンの標準物質とＴＬ
ＣでのＲｆ値が一致したことにより確認した。
【００４１】
【表１】
【００４２】［実施例８］ 不活性ガス（アルゴンガス）雰囲気下、実施例１と同様
にして、但しテトラリンの代わりジイソプロピルベンゼ
ン（沸点：２０３〜２１０℃，１００ｍｌ）を用い検討
を行った。その結果、３−メチル−２−オキソインドリ
ンの結晶１５．０３ｇ（収率：６７．２％）を得た。な
お、得られた３−メチル−２−オキソインドリンの構造
は標準物質とＴＬＣでのＲｆ値が一致したことにより確
認した。
【００４３】［実施例９］ 不活性ガス（アルゴンガス）雰囲気下、実施例１と同様
にし、ただし１，５，９−シクロドデカトリエン（沸
点：２３７〜２３８℃、５０ｍｌ）を用いて、プロピオ
ニルフェニルヒドラジド（１２．５ｇ、０．０７６ｍｏ
ｌ）、酸化カルシウム（７．５ｇ、０．１３４ｍｏ
ｌ）、を１９０〜２２０℃で３時間反応させた。室温に
冷却後、水（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）を加えた後、濃塩酸（３０ｍｌ）で中和した。この
中和以後の処理は実施例１と同様にして３−メチル−２
−オキソインドリンの結晶、８．３８ｇ（収率：７５．
０％）を得た。なお、得られた３−メチル−２−オキソ
インドリンの構造は標準物質とＴＬＣでのＲｆ値が一致
したことにより確認した。
【００４４】［実施例１０〜２０］ 実施例９と同様に、ただし１，５，９−シクロデドカト
リエンの代わりに各種高沸点溶媒を用いて３−メチル−
２−オキソインドリンを得た。そのときの配合量及び反
応条件、収率について表２及び表３に示した。なお、こ
れら表中（１）とは化学式（１）で示されるプロピオニ
ルフェニルヒドラジド、（２）は化学式（２）で示され
る３−メチル−２−オキソインドリンである。なお、得
られたこれら３−メチル−２−オキソインドリンの構造
は標準物質とＴＬＣでのＲｆ値が一致したことにより確
認した。
【００４５】
【表２】
【００４６】
【表３】
【００４７】［実施例２１］ プロピオニルフェニルヒドラジド（２５．０ｇ、０．１
５２ｍｏｌ）、水素化カルシウム（５．５ｇ、０．１３
０ｍｏｌ）、テトラリン（５０ｍｌ）の混合物を１９０
〜２１０℃に加熱し、アンモニアガスの発生が止むまで
加熱（３ｈｒ程度）。終了後室温まで温度を下げ、その
後メタノール−水（２：５）（３０ｍｌ）の溶液をゆっ
くりと滴下した。このとき激しく反応して水素ガスが発
生した。次いで酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、さら
に水（３０ｍｌ）を加える。水素ガスの発生が収まった
後濃塩酸（３０ｍｌ）で中和した。その後一夜放置して
固体の未反応水素化カルシウムを完全に分解させた。こ
の系を分液し２回水洗し、さらに無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過後溶媒留去した。残留物からテトラリン
を減圧蒸留で回収した後、ゼーベル型蒸留器で減圧（約
１ｍｍＨｇ）蒸留した。留出物を少量の酢酸エチルに溶
かして三角フラスコに移し、これにヘキサン（１００ｍ
ｌ）を加えて結晶を析出させ、氷冷し濾過。さらにヘキ
サンで洗い乾燥し、３−メチル−２−オキソインドリン
の結晶１４．０ｇ（収率：６２．６％）を得た。なお、
得られた３−メチル−２−オキソインドリンの構造は標
準物質とＴＬＣでのＲｆ値が一致したことにより確認し
た。
【００４８】［実施例２２］ プロピオニルフェニルヒドラジド（５．０ｇ、０．０３
０ｍｏｌ）、炭化カルシウム（３．０ｇ、０．０５８ｍ
ｏｌ）、テトラリン（２０ｍｌ）を撹拌しながら加熱し
た。２１０℃付近から反応が始まり、２２０℃では激し
く反応してアンモニアガスが発生した。最終的に２３５
℃まで昇温して反応を完結させた。その後室温まで冷却
し、水をゆっくり添加して炭化カルシウムを分解した。
次いで酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、２０％塩酸溶液
（５０ｍｌ）を加えて中和した後、一夜放置した。その
後分液して、２回水洗し、次いで無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。セライトを少量加えて濾過し、この濾液か
ら酢酸エチルを留去した。さらにテトラリンを減圧蒸留
で回収し、残留物をゼーベル型蒸留器で減圧蒸留した。
留出物を少量の酢酸エチルに溶かして三角フラスコに移
し、これにヘキサン（３０ｍｌ）を加えて結晶を析出さ
せた。さらに氷冷し濾過した後、ヘキサンで洗い乾燥
し、３−メチル−２−オキソインドリンの結晶２．７２
ｇ（収率：６１．７％）を得た。なお、得られた３−メ
チル−２−オキソインドリンの構造は標準物質とＴＬＣ
でのＲｆ値が一致したことにより確認した。
【００４９】［発明の効果］ 本発明の３−メチル−２−オキソインドリンの製造方法
は、高価な水素化カルシウムを用いる必要もなく、また
酸化カルシウムの使用量を従来技術に比べ極めて少なく
することが可能でありながら、高収率であるため、コス
トの大幅な低減が可能となり、また精製或いは後処理が
極めて容易となるのでこの後処理に関しても簡略化が可
能である。このように本発明の３−メチル−２−オキソ
インドリンの製造方法は極めて効率的で優れた製造方法
である。 ［図面の簡単な説明］
【図１】図１は実施例で得られた３−メチル−２−オキ
ソインドリンの1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平１−110681（ＪＰ，Ａ) 特公 昭45−28982（ＪＰ，Ｂ１) 薬学雑誌，（1974），94（３），ｐ. 343−50 Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅ ｍ．，（1995），32（１），ｐ．１−11 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 209/34 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記化学式（１）で表されるプロピオニ
    ルフェニルヒドラジドを塩基性カルシウム化合物の存在
    下で加熱して化学式（２）で示される３−メチル−２−
    オキソインドリンを生成させる方法において、該塩基性
    カルシウム化合物である粉末酸化カルシウム存在下で１
    ８０℃以上の温度に耐性を有する有機溶媒であるテトラ
    リンをプロピオニルフェニルヒドラジドの等倍重量以上
    用いることを特徴とする３−メチル−２−オキソインド
    リンの製造方法。 【化１】 【化２】
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，（１９９５），３２（１），ｐ．１−１１
薬学雑誌，（１９７４），９４（３），ｐ．３４３−５０

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