JP3235283B2 - 球状キトサン微粒子の製造方法 - Google Patents
球状キトサン微粒子の製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、球状キトサン微粒子お
よびその製造方法に関するものである。さらに詳しく
は、本発明はクロマトグラフィー用吸着剤、生理活性物
質の固定化担体、医薬品担体、化粧品素材、顔料等に有
用な従来にない微小な球状キトサン微粒子およびその製
造方法に関するものである。
よびその製造方法に関するものである。さらに詳しく
は、本発明はクロマトグラフィー用吸着剤、生理活性物
質の固定化担体、医薬品担体、化粧品素材、顔料等に有
用な従来にない微小な球状キトサン微粒子およびその製
造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】バイオマスの資源化および資源循環に関
心が集中する中で、未利用天然資源であるキチン・キト
サンの有効利用の研究が盛んに行われいる。現在キトサ
ンは、主にカニ甲皮から脱炭酸カルシウム、除タンパク
質、さらにＮ−脱アセチル化反応により製造されてお
り、凝集剤、酵素固定化担体、殺菌剤、染料、化粧品、
クロマトグラフィー媒体、食品、医薬品等の広い分野に
利用されつつある。
心が集中する中で、未利用天然資源であるキチン・キト
サンの有効利用の研究が盛んに行われいる。現在キトサ
ンは、主にカニ甲皮から脱炭酸カルシウム、除タンパク
質、さらにＮ−脱アセチル化反応により製造されてお
り、凝集剤、酵素固定化担体、殺菌剤、染料、化粧品、
クロマトグラフィー媒体、食品、医薬品等の広い分野に
利用されつつある。
【０００３】従来、キトサン微粒子の製造方法として、
特公昭５９−３０７２２号公報には、キトサンの酸性水
溶液に乳化剤を含む疎水性溶剤を入れ、撹拌してエマル
ション化し、このものをアルカリ水溶液中で撹拌しなが
ら注入し凝固析出する方法が開示されている。しかし、
この方法ではエマルジョンの大きさ、安定性の制御が困
難であるため、得られるキトサン粒子は粒径が２μｍ〜
３００μｍと、極めて広い範囲のものしか得られないと
いう欠点がある。
特公昭５９−３０７２２号公報には、キトサンの酸性水
溶液に乳化剤を含む疎水性溶剤を入れ、撹拌してエマル
ション化し、このものをアルカリ水溶液中で撹拌しなが
ら注入し凝固析出する方法が開示されている。しかし、
この方法ではエマルジョンの大きさ、安定性の制御が困
難であるため、得られるキトサン粒子は粒径が２μｍ〜
３００μｍと、極めて広い範囲のものしか得られないと
いう欠点がある。
【０００４】更に、特開昭６３−２０３０１号公報に
は、酢酸に溶解したキトサン溶液を１３０℃で１ｋｇ／
ｃｍ2 の圧力で、スプレードライ法により平均粒径が２
μｍのキトサン微粒子を製造する方法が開示されてい
る。また同様に特開昭６３−１７９０２号公報には、キ
トサンの酸水溶液をアンモニア雰囲気中で噴霧乾燥する
ことによりキトサン粒体をの製造する方法が開示されて
いる。この方法ではキトサン濃度、噴霧乾燥条件を変え
ることにより平均粒径が２〜１００μｍのキトサン粒体
を得ている。これら噴霧法によっても得られるキトサン
粒体の大きさは平均粒径２μｍが限界であり、これ以下
の平均粒径を持つ球状キトサン微粒子およびこれを安定
して製造する方法は知られていなかった。
は、酢酸に溶解したキトサン溶液を１３０℃で１ｋｇ／
ｃｍ2 の圧力で、スプレードライ法により平均粒径が２
μｍのキトサン微粒子を製造する方法が開示されてい
る。また同様に特開昭６３−１７９０２号公報には、キ
トサンの酸水溶液をアンモニア雰囲気中で噴霧乾燥する
ことによりキトサン粒体をの製造する方法が開示されて
いる。この方法ではキトサン濃度、噴霧乾燥条件を変え
ることにより平均粒径が２〜１００μｍのキトサン粒体
を得ている。これら噴霧法によっても得られるキトサン
粒体の大きさは平均粒径２μｍが限界であり、これ以下
の平均粒径を持つ球状キトサン微粒子およびこれを安定
して製造する方法は知られていなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、前述の従来
のキトサン微粒子の製造方法の有する問題点を解消し、
０．０７〜２μｍの平均粒径を有し、しかも粒径分布の
小さな球状キトサン微粒子およびその安定な製造方法を
提供するものである。
のキトサン微粒子の製造方法の有する問題点を解消し、
０．０７〜２μｍの平均粒径を有し、しかも粒径分布の
小さな球状キトサン微粒子およびその安定な製造方法を
提供するものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記目的
を達成すべく鋭意研究した結果、希酸に溶解させたキト
サン溶液のエマルション化、特に水／油型（Ｗ／Ｏ型）
のエマルションを利用するキトサン溶液の微小化効果に
着目し、従来方法では達成できなかった程度に微小な球
状キトサン微粒子の製造に成功し、本発明を完成した。
を達成すべく鋭意研究した結果、希酸に溶解させたキト
サン溶液のエマルション化、特に水／油型（Ｗ／Ｏ型）
のエマルションを利用するキトサン溶液の微小化効果に
着目し、従来方法では達成できなかった程度に微小な球
状キトサン微粒子の製造に成功し、本発明を完成した。
【０００７】すなわち本発明の球状キトサン微粒子は、
実質的にキトサン微粒子からなり、形状が球状をなし、
平均粒径が０．０７〜２μｍであることを特徴とするも
のである。
実質的にキトサン微粒子からなり、形状が球状をなし、
平均粒径が０．０７〜２μｍであることを特徴とするも
のである。
【０００８】さらに本発明の球状キトサン微粒子の製造
方法は、水不混和性液体からなる分散媒中に、希酸に溶
解したキトサン溶液と界面活性剤を添加して水／油型の
エマルションを調製し、これとは別に、水不混和性液体
からなる分散媒中に、前記希酸を中和するのに十分な量
の希アルカリ溶液と界面活性剤を添加して水／油型のエ
マルションを調製し、次いで前記２種類のエマルション
液を混合、撹拌し、前記希酸を中和してキトサン微粒子
を析出させることを特徴とするものである。
方法は、水不混和性液体からなる分散媒中に、希酸に溶
解したキトサン溶液と界面活性剤を添加して水／油型の
エマルションを調製し、これとは別に、水不混和性液体
からなる分散媒中に、前記希酸を中和するのに十分な量
の希アルカリ溶液と界面活性剤を添加して水／油型のエ
マルションを調製し、次いで前記２種類のエマルション
液を混合、撹拌し、前記希酸を中和してキトサン微粒子
を析出させることを特徴とするものである。
【０００９】本発明において、キトサンを溶解するため
に使用される希酸としては、ｐＨが６．２以下の弱酸性
の酸であればよく、通常、希塩酸、酢酸、乳酸、アクリ
ル酸、グルタミン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン
酸、クエン酸、トルエンスルホン酸、アスコルビン酸等
が挙げられるが、キトサンを溶解し得る希酸であれば、
上記以外のものでも使用することができる。
に使用される希酸としては、ｐＨが６．２以下の弱酸性
の酸であればよく、通常、希塩酸、酢酸、乳酸、アクリ
ル酸、グルタミン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン
酸、クエン酸、トルエンスルホン酸、アスコルビン酸等
が挙げられるが、キトサンを溶解し得る希酸であれば、
上記以外のものでも使用することができる。
【００１０】本発明において使用するキトサンは、市販
のものを使用してもよく、またキチンを脱アセチル化し
たものを使用してもよく、さらに、分子量も特に限定さ
れるものではない。ただし、供試するキトサン溶液の粘
度が、キトサン溶液のエマルション化に影響を与えるた
め、Ｂ型粘度計により２０℃の液温で測定した粘度が４
００ｍＰａ・ｓ以下であることが必要である。粘度が４
００ｍＰａ・ｓを越えて高くなると、キトサン微粒子の
粒径が大きくなり、微粒子のキトサンが得られなくな
る。
のものを使用してもよく、またキチンを脱アセチル化し
たものを使用してもよく、さらに、分子量も特に限定さ
れるものではない。ただし、供試するキトサン溶液の粘
度が、キトサン溶液のエマルション化に影響を与えるた
め、Ｂ型粘度計により２０℃の液温で測定した粘度が４
００ｍＰａ・ｓ以下であることが必要である。粘度が４
００ｍＰａ・ｓを越えて高くなると、キトサン微粒子の
粒径が大きくなり、微粒子のキトサンが得られなくな
る。
【００１１】本発明方法において使用される希アルカリ
溶液としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ア
ンモニア水等の溶液が挙げられるが、キトサンの溶解に
使用される希酸と中和反応して水に難溶性の塩を生成し
ないものであれば、上記以外のものでも使用できる。
溶液としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ア
ンモニア水等の溶液が挙げられるが、キトサンの溶解に
使用される希酸と中和反応して水に難溶性の塩を生成し
ないものであれば、上記以外のものでも使用できる。
【００１２】本発明方法において使用される分散媒とし
ては、水に不混和性の有機系溶媒が使用される。引火
性、沸点および融点等を考慮して、取扱い易い分散媒と
しては、シクロヘキサン、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、ヘ
プタン、オクタン、イソオクタン、トルエン、テトラデ
カン等が挙げられるが、キトサン溶液および希アルカリ
溶液と反応しない溶媒であれば上記以外のものでも使用
することができる。これらの有機溶媒は単独で使用して
もよく、あるいは２種類以上のものを併用してもよい。
ては、水に不混和性の有機系溶媒が使用される。引火
性、沸点および融点等を考慮して、取扱い易い分散媒と
しては、シクロヘキサン、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、ヘ
プタン、オクタン、イソオクタン、トルエン、テトラデ
カン等が挙げられるが、キトサン溶液および希アルカリ
溶液と反応しない溶媒であれば上記以外のものでも使用
することができる。これらの有機溶媒は単独で使用して
もよく、あるいは２種類以上のものを併用してもよい。
【００１３】本発明方法において、Ｗ／Ｏ型エマルショ
ン生成に用いられる界面活性剤は、キトサン溶液および
希アルカリ溶液をエマルション化するためには重要な成
分である。本発明に使用できる界面活性剤は、非イオン
性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面
活性剤および両性界面活性剤から適宜選択される。界面
活性剤は、単独で使用してもよく、２種類以上のものを
併用してもよい。また、界面活性剤に界面活性助剤とな
るものを加えてもよい。
ン生成に用いられる界面活性剤は、キトサン溶液および
希アルカリ溶液をエマルション化するためには重要な成
分である。本発明に使用できる界面活性剤は、非イオン
性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面
活性剤および両性界面活性剤から適宜選択される。界面
活性剤は、単独で使用してもよく、２種類以上のものを
併用してもよい。また、界面活性剤に界面活性助剤とな
るものを加えてもよい。
【００１４】本発明方法において使用される分散媒、キ
トサン溶液、希アルカリ溶液および界面活性剤との組み
合わせの適合性については、表面張力計（協和界面科学
製、ＦＡＣＥ ＣＢＶＰ−Ａ３型）により測定した、分
散媒と界面活性剤との混合液と、キトサン溶液あるいは
希アルカリ溶液との間の界面張力が、５ｄｙｎｅ／ｃｍ
以下になるような組み合わせにすることが好ましい。
トサン溶液、希アルカリ溶液および界面活性剤との組み
合わせの適合性については、表面張力計（協和界面科学
製、ＦＡＣＥ ＣＢＶＰ−Ａ３型）により測定した、分
散媒と界面活性剤との混合液と、キトサン溶液あるいは
希アルカリ溶液との間の界面張力が、５ｄｙｎｅ／ｃｍ
以下になるような組み合わせにすることが好ましい。
【００１５】Ｗ／Ｏ型エマルションの界面張力の影響
は、界面張力が小さい方が、生成するキトサン微粒子の
平均粒径は小さくなる傾向にあり、この界面張力は、界
面活性剤の種類、添加量、および温度等により変化する
ことから、これらの条件をコントロールすることにより
得られるキトサン微粒子の粒径を適宜調整することがで
きる。一方、Ｗ／Ｏ型エマルションは、その界面張力が
大きい場合、エマルション中の微小液滴の安定性が低下
し、条件によっては短時間内に微小液滴の合一が発生す
る場合がある。このため、エマルションは十分に撹拌す
ること、およびその生成後、速やかに反応させることが
好ましい。従って、エマルションの取扱いにはその安定
性に注意しておこなう必要がある。
は、界面張力が小さい方が、生成するキトサン微粒子の
平均粒径は小さくなる傾向にあり、この界面張力は、界
面活性剤の種類、添加量、および温度等により変化する
ことから、これらの条件をコントロールすることにより
得られるキトサン微粒子の粒径を適宜調整することがで
きる。一方、Ｗ／Ｏ型エマルションは、その界面張力が
大きい場合、エマルション中の微小液滴の安定性が低下
し、条件によっては短時間内に微小液滴の合一が発生す
る場合がある。このため、エマルションは十分に撹拌す
ること、およびその生成後、速やかに反応させることが
好ましい。従って、エマルションの取扱いにはその安定
性に注意しておこなう必要がある。
【００１６】本発明方法において、キトサン溶液および
希アルカリ溶液をエマルション化する際の分散媒とキト
サン溶液、および分散媒と希アルカリ溶液との配合割合
は、分散媒重量に対するキトサン溶液、および分散媒重
量に対する希アルカリ溶液の添加量が３５重量％以下に
なるようにすることが好ましい。キトサン溶液、および
アルカリ溶液の量が３５重量％を越えて多くなると、エ
マルションの生成が困難になる。
希アルカリ溶液をエマルション化する際の分散媒とキト
サン溶液、および分散媒と希アルカリ溶液との配合割合
は、分散媒重量に対するキトサン溶液、および分散媒重
量に対する希アルカリ溶液の添加量が３５重量％以下に
なるようにすることが好ましい。キトサン溶液、および
アルカリ溶液の量が３５重量％を越えて多くなると、エ
マルションの生成が困難になる。
【００１７】本発明方法において、得られるキトサン微
粒子の粒径は、供試キトサン溶液の粘度、エマルション
生成時の界面張力、分散媒重量に対するキトサン溶液お
よび希アルカリ溶液の配合比だけでなく、キトサンエマ
ルションおよび希アルカリ溶液エマルション生成時の撹
拌条件、それぞれのエマルション液の混合・反応時の撹
拌条件などのより影響される。撹拌条件以外が同じ条件
であれば、撹拌の強い条件の方が、得られるキトサン微
粒子の粒径は小さくなる傾向にある。またそれぞれのエ
マルション生成条件によっては、ゆるい撹拌でも粒径の
小さいキトサン微粒子が得られる。
粒子の粒径は、供試キトサン溶液の粘度、エマルション
生成時の界面張力、分散媒重量に対するキトサン溶液お
よび希アルカリ溶液の配合比だけでなく、キトサンエマ
ルションおよび希アルカリ溶液エマルション生成時の撹
拌条件、それぞれのエマルション液の混合・反応時の撹
拌条件などのより影響される。撹拌条件以外が同じ条件
であれば、撹拌の強い条件の方が、得られるキトサン微
粒子の粒径は小さくなる傾向にある。またそれぞれのエ
マルション生成条件によっては、ゆるい撹拌でも粒径の
小さいキトサン微粒子が得られる。
【００１８】キトサン微粒子の形状については、キトサ
ン微粒子の製造条件を適宜コントロールすることによ
り、真球状、表面に凹凸のある球状、または楕円球状の
ものを製造することができる。
ン微粒子の製造条件を適宜コントロールすることによ
り、真球状、表面に凹凸のある球状、または楕円球状の
ものを製造することができる。
【００１９】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。なお、実施例中のキトサン粒子の平均粒径およ
び粒径範囲、キトサン溶液の粘度、界面張力の測定は、
下記の方法により行った。
明する。なお、実施例中のキトサン粒子の平均粒径およ
び粒径範囲、キトサン溶液の粘度、界面張力の測定は、
下記の方法により行った。
【００２０】（１）平均粒径および粒径範囲 生成したキトサン微粒子をエタノール中に分散し、この
分散液を数滴、透過型電子顕微鏡観察用フォルムバール
膜シートメッシュ上に滴下し、これを風乾した後、透過
型電子顕微鏡（日立製作所製、Ｈ−３００型）を用いて
写真撮影し、写真上の粒子を計測することにより粒径平
均および粒径範囲を算出した。 （２）キトサン溶液の粘度 ＢＬ型粘度計（東京計器製）を用いて、希酸に溶解させ
たキトサン溶液をそのままの濃度で、液温２０℃におけ
る粘度を測定した。 （３）界面張力 表面張力計（協和界面科学製、ＣＢＶＰ−Ａ３型）を用
いて、液温１０℃における、界面活性剤と溶媒との混合
液と、キトサン溶液またはアルカリ溶液との間の界面張
力を測定した。
分散液を数滴、透過型電子顕微鏡観察用フォルムバール
膜シートメッシュ上に滴下し、これを風乾した後、透過
型電子顕微鏡（日立製作所製、Ｈ−３００型）を用いて
写真撮影し、写真上の粒子を計測することにより粒径平
均および粒径範囲を算出した。 （２）キトサン溶液の粘度 ＢＬ型粘度計（東京計器製）を用いて、希酸に溶解させ
たキトサン溶液をそのままの濃度で、液温２０℃におけ
る粘度を測定した。 （３）界面張力 表面張力計（協和界面科学製、ＣＢＶＰ−Ａ３型）を用
いて、液温１０℃における、界面活性剤と溶媒との混合
液と、キトサン溶液またはアルカリ溶液との間の界面張
力を測定した。
【００２１】実施例１ キトサン粉末（和光純薬工業製）１．５ｇを０．１５モ
ル／Ｌの酢酸水溶液２９８．５ｇに溶解し、０．５重量
％濃度のキトサンを含む酢酸溶液を作製した。この溶液
の粘度は３８８ｍＰａ・ｓであった。この溶液３００ｇ
と、界面活性剤（花王製、エマルゲン９０６）０．２モ
ルとを、シクロヘキサン１ｋｇに添加し、温度１０℃に
て、撹拌機（特殊機化工業製、Ｔ．Ｋ．ホモミキサーMA
RKII型）により８０００ｒｐｍの撹拌を６０分間施し、
キトサン溶液のＷ／Ｏ型エマルションを調製した。この
エマルションの界面活性剤とシクロヘキサンの混合液
と、キトサン溶液との間の界面張力は０．１ｄｙｎｅ／
ｃｍであった。これとは別に、１．０重量％濃度の水酸
化ナトリウム溶液２００ｇと界面活性剤（花王製、エマ
ルゲン９０６）０．２モルとを、シクロヘキサン１ｋｇ
に添加し、温度１０℃にて、撹拌機（特殊機化工業製、
Ｔ．Ｋ．ホモミキサーMARKII型）により８０００ｒｐｍ
の撹拌を６０分間施し、希アルカリ溶液のＷ／Ｏ型エマ
ルションを調製した。このエマルションの界面活性剤と
シクロヘキサンの混合液と、水酸化ナトリウム溶液との
間の界面張力は０．１ｄｙｎｅ／ｃｍ以下であった。次
いでこのアルカリ溶液エマルションに、前記キトサン溶
液エマルションを加え、この混合液を５００ｒｐｍで２
時間撹拌して両者を反応させ、キトサンを溶解した酢酸
を中和した後、反応液をエバポレーターに入れ、シクロ
ヘキサンを蒸発させた。さらに、残留物にエタノール３
００ｍｌを加えて分散させ、キトサン微粒子から界面活
性剤を溶解除去した。得られたキトサン微粒子は、ほぼ
球状で、平均粒径１．６μｍであり、粒径範囲は０．０
９〜２．５μｍであった。
ル／Ｌの酢酸水溶液２９８．５ｇに溶解し、０．５重量
％濃度のキトサンを含む酢酸溶液を作製した。この溶液
の粘度は３８８ｍＰａ・ｓであった。この溶液３００ｇ
と、界面活性剤（花王製、エマルゲン９０６）０．２モ
ルとを、シクロヘキサン１ｋｇに添加し、温度１０℃に
て、撹拌機（特殊機化工業製、Ｔ．Ｋ．ホモミキサーMA
RKII型）により８０００ｒｐｍの撹拌を６０分間施し、
キトサン溶液のＷ／Ｏ型エマルションを調製した。この
エマルションの界面活性剤とシクロヘキサンの混合液
と、キトサン溶液との間の界面張力は０．１ｄｙｎｅ／
ｃｍであった。これとは別に、１．０重量％濃度の水酸
化ナトリウム溶液２００ｇと界面活性剤（花王製、エマ
ルゲン９０６）０．２モルとを、シクロヘキサン１ｋｇ
に添加し、温度１０℃にて、撹拌機（特殊機化工業製、
Ｔ．Ｋ．ホモミキサーMARKII型）により８０００ｒｐｍ
の撹拌を６０分間施し、希アルカリ溶液のＷ／Ｏ型エマ
ルションを調製した。このエマルションの界面活性剤と
シクロヘキサンの混合液と、水酸化ナトリウム溶液との
間の界面張力は０．１ｄｙｎｅ／ｃｍ以下であった。次
いでこのアルカリ溶液エマルションに、前記キトサン溶
液エマルションを加え、この混合液を５００ｒｐｍで２
時間撹拌して両者を反応させ、キトサンを溶解した酢酸
を中和した後、反応液をエバポレーターに入れ、シクロ
ヘキサンを蒸発させた。さらに、残留物にエタノール３
００ｍｌを加えて分散させ、キトサン微粒子から界面活
性剤を溶解除去した。得られたキトサン微粒子は、ほぼ
球状で、平均粒径１．６μｍであり、粒径範囲は０．０
９〜２．５μｍであった。
【００２２】実施例２ キトサン粉末（和光純薬工業製）０．１５ｇを０．１５
モル／Ｌの酢酸水溶液２９９．７ｇに溶解し、０．０５
重量％濃度のキトサンを含む酢酸溶液を作製した。この
溶液の粘度は４２ｍＰａ・ｓであった。この溶液１００
ｇを用いて実施例１と同様の処理を施して、Ｗ／Ｏ型エ
マルションを調製した。調製に用いた界面活性剤とシク
ロヘキサンの混合液と、キトサン溶液との間の界面張力
は０．１ｄｙｎｅ／ｃｍ以下であった。このキトサン溶
液エマルションに、実施例１と同様にして調製したアル
カリ溶液エマルションを加え、この混合液を５００ｒｐ
ｍで２時間撹拌して両者を反応させ、酢酸を中和した
後、得られた反応生成物を、実施例１と同様の方法で処
理し、キトサン微粒子を得た。得られたキトサン微粒子
は、ほぼ球状で、平均粒径０．０７μｍであり粒径範囲
は０．０３〜０．１２μｍであった。
モル／Ｌの酢酸水溶液２９９．７ｇに溶解し、０．０５
重量％濃度のキトサンを含む酢酸溶液を作製した。この
溶液の粘度は４２ｍＰａ・ｓであった。この溶液１００
ｇを用いて実施例１と同様の処理を施して、Ｗ／Ｏ型エ
マルションを調製した。調製に用いた界面活性剤とシク
ロヘキサンの混合液と、キトサン溶液との間の界面張力
は０．１ｄｙｎｅ／ｃｍ以下であった。このキトサン溶
液エマルションに、実施例１と同様にして調製したアル
カリ溶液エマルションを加え、この混合液を５００ｒｐ
ｍで２時間撹拌して両者を反応させ、酢酸を中和した
後、得られた反応生成物を、実施例１と同様の方法で処
理し、キトサン微粒子を得た。得られたキトサン微粒子
は、ほぼ球状で、平均粒径０．０７μｍであり粒径範囲
は０．０３〜０．１２μｍであった。
【００２３】実施例３ キトサン粉末（和光純薬工業製）１．５ｇを０．１モル
／Ｌのクエン酸水溶液２９８．５ｇに溶解し、０．５重
量％濃度のキトサンを含むクエン酸溶液を作製した。こ
の溶液の粘度は１２５ｍＰａ・ｓであった。この溶液３
００ｇに、実施例１と同様の処理を施してＷ／Ｏ型エマ
ルションを調製した。調製に用いた界面活性剤とシクロ
ヘキサンの混合液と、キトサン溶液との間の界面張力は
０．４ｄｙｎｅ／ｃｍであった。このキトサン溶液エマ
ルションに、実施例１と同様にして調整したアルカリ溶
液エマルションを加え、この混合液を５００ｒｐｍで２
時間撹拌して両者を反応させ、クエン酸を中和した後、
得られた反応生成物を、実施例１と同様の方法で処理
し、キトサン微粒子を得た。得られたキトサン微粒子
は、ほぼ球状で、平均粒径０．８７μｍであり粒径範囲
は０．０５〜１．６μｍであった。
／Ｌのクエン酸水溶液２９８．５ｇに溶解し、０．５重
量％濃度のキトサンを含むクエン酸溶液を作製した。こ
の溶液の粘度は１２５ｍＰａ・ｓであった。この溶液３
００ｇに、実施例１と同様の処理を施してＷ／Ｏ型エマ
ルションを調製した。調製に用いた界面活性剤とシクロ
ヘキサンの混合液と、キトサン溶液との間の界面張力は
０．４ｄｙｎｅ／ｃｍであった。このキトサン溶液エマ
ルションに、実施例１と同様にして調整したアルカリ溶
液エマルションを加え、この混合液を５００ｒｐｍで２
時間撹拌して両者を反応させ、クエン酸を中和した後、
得られた反応生成物を、実施例１と同様の方法で処理
し、キトサン微粒子を得た。得られたキトサン微粒子
は、ほぼ球状で、平均粒径０．８７μｍであり粒径範囲
は０．０５〜１．６μｍであった。
【００２４】実施例４ キトサン粉末（和光純薬工業製）１．５ｇを０．１モル
／Ｌのアスコルビン酸水溶液２９８．５ｇに溶解し、
０．５重量％濃度のキトサンを含むアスコルビン酸溶液
を作製した。この溶液の粘度は１５１ｍＰａ・ｓであっ
た。この溶液３００ｇと、界面活性剤（花王製、エマル
ゲン７０５）０．２モルとを、ｎ−ヘキサン１ｋｇに添
加し、温度１０℃にて、撹拌機（特殊機化工業製、Ｔ．
Ｋ．ホモミキサーMARKII型）により８０００ｒｐｍの撹
拌を６０分間施し、Ｗ／Ｏ型エマルションを調製した。
このエマルションの界面活性剤とｎ−ヘキサンの混合液
と、キトサン溶液との間の界面張力は０．４ｄｙｎｅ／
ｃｍであった。このキトサン溶液エマルションに、実施
例１と同様にして調製したアルカリ溶液エマルションを
加え、この混合液を５００ｒｐｍで２時間撹拌して両者
を反応させ、アスコルビン酸を中和した後、得られた反
応生成物を、実施例１と同様の方法で処理し、キトサン
微粒子を得た。得られたキトサン微粒子は、ほぼ球状
で、平均粒径０．６２μｍであり粒径範囲は０．０３〜
１．６μｍであった。
／Ｌのアスコルビン酸水溶液２９８．５ｇに溶解し、
０．５重量％濃度のキトサンを含むアスコルビン酸溶液
を作製した。この溶液の粘度は１５１ｍＰａ・ｓであっ
た。この溶液３００ｇと、界面活性剤（花王製、エマル
ゲン７０５）０．２モルとを、ｎ−ヘキサン１ｋｇに添
加し、温度１０℃にて、撹拌機（特殊機化工業製、Ｔ．
Ｋ．ホモミキサーMARKII型）により８０００ｒｐｍの撹
拌を６０分間施し、Ｗ／Ｏ型エマルションを調製した。
このエマルションの界面活性剤とｎ−ヘキサンの混合液
と、キトサン溶液との間の界面張力は０．４ｄｙｎｅ／
ｃｍであった。このキトサン溶液エマルションに、実施
例１と同様にして調製したアルカリ溶液エマルションを
加え、この混合液を５００ｒｐｍで２時間撹拌して両者
を反応させ、アスコルビン酸を中和した後、得られた反
応生成物を、実施例１と同様の方法で処理し、キトサン
微粒子を得た。得られたキトサン微粒子は、ほぼ球状
で、平均粒径０．６２μｍであり粒径範囲は０．０３〜
１．６μｍであった。
【００２５】比較例１ キトサン粉末（和光純薬工業製）４．５ｇを０．１５モ
ル／Ｌの酢酸水溶液３００ｇに溶解し、１．５重量％濃
度のキトサンを含む酢酸溶液を作製した。この溶液の粘
度は４８７６ｍＰａ・ｓであった。この溶液３００ｇ
と、界面活性剤（花王製、エマルゲン９０６）０．０３
モルとを、シクロヘキサン１ｋｇに添加し、温度１０℃
にて、撹拌機（特殊機化工業製、Ｔ．Ｋ．ホモミキサー
MARKII型）により８０００ｒｐｍの撹拌を６０分間施
し、キトサン溶液のＷ／Ｏ型エマルションを調製した。
このエマルションの界面活性剤とシクロヘキサンの混合
液と、キトサン溶液との間の界面張力は６．２ｄｙｎｅ
／ｃｍであった。
ル／Ｌの酢酸水溶液３００ｇに溶解し、１．５重量％濃
度のキトサンを含む酢酸溶液を作製した。この溶液の粘
度は４８７６ｍＰａ・ｓであった。この溶液３００ｇ
と、界面活性剤（花王製、エマルゲン９０６）０．０３
モルとを、シクロヘキサン１ｋｇに添加し、温度１０℃
にて、撹拌機（特殊機化工業製、Ｔ．Ｋ．ホモミキサー
MARKII型）により８０００ｒｐｍの撹拌を６０分間施
し、キトサン溶液のＷ／Ｏ型エマルションを調製した。
このエマルションの界面活性剤とシクロヘキサンの混合
液と、キトサン溶液との間の界面張力は６．２ｄｙｎｅ
／ｃｍであった。
【００２６】これとは別に、１．０重量％濃度の水酸化
ナトリウム溶液２００ｇと界面活性剤（花王製、エマル
ゲン９０６）０．０３モルとを、シクロヘキサン１ｋｇ
に添加し、温度１０℃にて、撹拌機（特殊機化工業製、
Ｔ．Ｋ．ホモミキサーMARKII型）により８０００ｒｐｍ
の撹拌を６０分間施し、希アルカリ溶液のＷ／Ｏ型エマ
ルションを調製した。次いでこのアルカリ溶液エマルシ
ョンに、前記キトサン溶液エマルションを加え、この混
合液を５００ｒｐｍで２時間撹拌して両者を反応させ
た。以上の条件で反応を行ったところ、海綿状のキトサ
ンゲルが多数生成し、キトサン微粒子が生成するには至
らなかった。
ナトリウム溶液２００ｇと界面活性剤（花王製、エマル
ゲン９０６）０．０３モルとを、シクロヘキサン１ｋｇ
に添加し、温度１０℃にて、撹拌機（特殊機化工業製、
Ｔ．Ｋ．ホモミキサーMARKII型）により８０００ｒｐｍ
の撹拌を６０分間施し、希アルカリ溶液のＷ／Ｏ型エマ
ルションを調製した。次いでこのアルカリ溶液エマルシ
ョンに、前記キトサン溶液エマルションを加え、この混
合液を５００ｒｐｍで２時間撹拌して両者を反応させ
た。以上の条件で反応を行ったところ、海綿状のキトサ
ンゲルが多数生成し、キトサン微粒子が生成するには至
らなかった。
【００２７】
【発明の効果】本発明のキトサン微粒子は、従来のもの
に比較して平均粒径が小さく、かつ粒径範囲も狭いもの
である。また、本発明方法によれば、上記キトサン微粒
子を安定的に製造することができ、凝集剤、酵素固定化
担体、殺菌剤、染料、化粧品、クロマトグラフィー媒
体、食品、医薬品等の幅広い分野に使用することができ
るものである。
に比較して平均粒径が小さく、かつ粒径範囲も狭いもの
である。また、本発明方法によれば、上記キトサン微粒
子を安定的に製造することができ、凝集剤、酵素固定化
担体、殺菌剤、染料、化粧品、クロマトグラフィー媒
体、食品、医薬品等の幅広い分野に使用することができ
るものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C08B 37/08 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 水不混和性液体からなる分散媒中に、希
酸に溶解したキトサン溶液と界面活性剤を添加して水／
油型のエマルションを調製し、これとは別に、水不混和
性液体からなる分散媒中に、前記希酸を中和するのに十
分な量の希アルカリ溶液と界面活性剤を添加して水／油
型のエマルションを調製し、次いで前記２種類のエマル
ション液を混合、撹拌し、前記希酸を中和してキトサン
微粒子を析出させることを特徴とする球状キトサン微粒
子の製造方法。 - 【請求項２】製造される球状キトサン微粒子が、実質的
にキトサン微粒子からなり、形状が球状をなし、平均粒
径が０．０７〜２μｍであるものであることを特徴とす
る、請求項１記載の球状キトサン微粒子の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17638093A JP3235283B2 (ja) | 1993-07-16 | 1993-07-16 | 球状キトサン微粒子の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17638093A JP3235283B2 (ja) | 1993-07-16 | 1993-07-16 | 球状キトサン微粒子の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0725905A JPH0725905A (ja) | 1995-01-27 |
| JP3235283B2 true JP3235283B2 (ja) | 2001-12-04 |
Family
ID=16012631
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17638093A Expired - Fee Related JP3235283B2 (ja) | 1993-07-16 | 1993-07-16 | 球状キトサン微粒子の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3235283B2 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1091153C (zh) * | 1996-03-19 | 2002-09-18 | 青岛海洋大学 | 一种制备甲壳质微球载体的方法 |
| US6156330A (en) * | 1997-05-14 | 2000-12-05 | Japan As Represented By Director General Of National Institute Of Sericultural And Entomological Sciences Ministry Of Agriculture, Forestry And Fisheries | Chitin beads, chitosan beads, process for preparing these beads, carrier comprising said beads, and process for preparing microsporidian spore |
| US7303756B1 (en) * | 1997-06-05 | 2007-12-04 | Bertex Pharma Gmbh | Multiphase system |
| KR20010007967A (ko) * | 2000-10-31 | 2001-02-05 | 박봉국 | 키토산 마이크로 미립자 분산액과 그 제조방법 |
| KR100661125B1 (ko) * | 2005-05-06 | 2006-12-22 | 주식회사 바이오폴리텍 | 키토산 미립자 및 그 제조 방법 |
| KR100824596B1 (ko) * | 2006-07-10 | 2008-04-24 | (주)그린유화 | 키토산, 게르마늄 합성체 를 이용한 천연 에멀젼형소포제의 제조방법 |
| KR101107750B1 (ko) * | 2009-02-23 | 2012-01-20 | 세종대학교산학협력단 | 고분자 나노키토산의 분산 수용액, 그의 제조 방법 및 그의용도 |
| CN113980154B (zh) * | 2021-11-19 | 2022-12-02 | 南开大学 | 一种高强度壳聚糖配体交换树脂及其制备方法 |
-
1993
- 1993-07-16 JP JP17638093A patent/JP3235283B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0725905A (ja) | 1995-01-27 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
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