JP3157823B2 - 含水ペースト型製薬組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は「含水ペースト」型製薬組成物に関する。

水性ペーストは、新生児のおむつ内の便ないし尿の浸
軟によって惹起される刺激ないし初期炎症を治療するの
に意図された、回復促進性酸化亜鉛を基剤とする皮膚用
調剤である。

新生児の皮膚構造は、もし幼児が、遮断層としての機
能を完全に果たしていない真皮を有する月満ちた早熟児
であれば、大人の皮膚にほぼ類似している。通常の皮膚
のpHは４〜5.5で、酸性である。皮膚は、子供の場合も
大人同様外部攻撃に応戦し得且つ該攻撃に耐えうる。

しかし、新生児のおむつは、皮膚によって通常遭遇さ
れるよりも不利な環境を創生し得、皮膚炎の危険を高め
る。而して、皮膚は攻撃され、赤くなって、炎症を起こ
す。

おむつによる皮膚炎若しくはおむつかぶれを特徴づけ
る刺激ないし初期炎症の主な原因は尿と便の混合物であ
る。

実際上、尿に含まれる尿素はウレアーゼによって水酸
化アンモニウムに分解され、pHの上昇をもたらす。pHが
塩基側になったとき、膵臓若しくは腸を給源とするリパ
ーゼおよびプロテアーゼの如き、消化時産生される酵素
によって、それらの活性と、斯くしてそれらの刺激力の
増加が見られる。特に、リパーゼは、皮脂のトリグリセ
リドを攻撃し、脂肪酸の解放を誘発する。

超水和、有意な摩擦、酵素による消化によって透過性
にされた真皮は遮断層としてのその機能を失い、胆汁塩
の如き他の刺激性分子を通過させる。

ある場合には、ウレアーゼ、リパーゼおよびプロテア
ーゼの作用による実際の消化が幼児の臀部の表皮で観察
される。

おむつかぶれを防除するのに、幼児の食餌や、良好な
衛生状態を確保する使用おむつの種類の監督並びに、標
準的含水ペーストの適用の如き現行治療で用いられてい
る手段は、多くの皮膚科医ないし小児科医によって満足
しうるものとは判断されていない。

然るに、本発明の主題である含水ペースト中のアンチ
酵素の組合せは、便によってもたらされる初期炎症の治
療を促進し、しかも該炎症を惹起する脂肪分解ないし蛋
白質加水分解作用およびウレアーゼ作用をかなり低下さ
せることが示された。

本発明の主題は、酸化亜鉛および１種以上のアンチ酵
素を含有することを特徴とする新規な製薬組成物であ
る。

アンチ酵素は酵素抑制剤であり、その作用様式は種々
なタイプでありうる。

斯かる抑制剤の例は、酵素の活性に不可欠な金属を制
約するキレート化剤によってもたらされるものである。

見出されるべきキレート化剤としては特にフィチン酸
があるが、非網羅的態様では、ニトリロ三酢酸、エチレ
ンジアミノ四酢酸、ジエチレントリアミノ五酢酸又はヒ
ドロキシエチルエチレンジアミノ三酢酸並びに対応する
酸塩がある。

これらのキレート化剤は、好ましくは0.1〜２％の濃
度で用いることができる。

意図されるアンチ酵素の非制限的例については後述す
る。

本組成物は、特に新生児のおむつかぶれの治療用に意
図され、治癒と予防の二重作用を有する。

斯くして、本発明の主題は、含有されるアンチ酵素が
アンチリパーゼ、アンチプロテアーゼおよびアンチウレ
アーゼより選ばれることを特徴とする前記の、新規な製
薬組成物である。

本発明に従った組成物は、示される酵素範疇の一つ若
しくは二つないし三つからのアンチ酵素を含有しうる。

更に、意図される酵素範疇の各々で、１種以上の代表
的アンチ酵素を用いることができる。

本発明の特定の主題は、脂肪アルコールのエステルで
あるアンチリパーゼを含有することを特徴とする前記
の、新規な製薬組成物である。

好ましくは、アンチリパーゼとして、例えば米国特許
第2,305,172号に見出すことのできる脂肪アルコールの
エステルが選ばれる。

斯かる脂肪アルコールのエステルは、例えば、炭素原
子10〜20個を含有する飽和ないし不飽和の線状若しくは
枝分れアルキル酢酸エステル、乳酸エステルおよびプロ
ピオン酸エステルであり、その濃度は好ましくは0.1〜
５％である。

斯くして、特に、本発明の主題は、フィチン酸である
アンチウレアーゼを含有することを特徴とする前記の、
新規な製薬組成物並びに、 ａ）フィチン酸、 ｂ）炭素原子２〜22個を含有する飽和ないし不飽和の線
状若しくは枝分れ脂肪酸の亜鉛塩、 ｃ）式： R1−CO−NH−R2 （式中、 R1−CO−は炭素原子２〜22個を含有する飽和ないし不飽
和の線状若しくは枝分れ脂肪酸から誘導されるアシル基
であり、 −NH−R2は天然アミノ化酸若しくは蛋白質水解物から導
される基である） のアミノ化アシル化酸の亜鉛塩 より選ばれる１種以上のアンチプロテアーゼを含有する
ことを特徴とする前記の、新規な製薬組成物である。

斯かるアンチプロテアーゼの例の非網羅的リストにつ
いては後述する。

炭素原子２〜22個を含有する飽和ないし不飽和の線状
若しくは枝分れ脂肪酸の亜鉛塩として、例えば、プロピ
オン、イソ酪酸、カプロン酸およびウンデシレン酸と共
に形成されるものを挙げることができる。

式： R1−CO−NH−R2 のアミノ化アシル化酸の亜鉛塩において、R1−CO−基
は、例えば、ピロピオン酸、酪酸、カプロン酸、ウンデ
シレン酸若しくはパルミチン酸から誘導されるアシル基
を表わし得、−NH−R2基は、クリシン、アラニン、バリ
ン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、シ
ステイン、メチオニン、リシン、アルギニン、アスパラ
ギン酸、グルタミン酸、フェニルアラニン、チロシン、
ヒスチジン、プロリンおよびオルニチンより選ばれる天
然アミノ化酸から誘導される基か或は、例えばコラーゲ
ン、ゼラチン、絹、ケラチン、羊毛、羽毛若しくは馬の
毛、大豆、小麦（グルテン）又はコーンの如き蛋白質水
解物から誘導される基を表わす。

斯くして、式： R1−CO−NH−R2 のアミノ化アシル化酸の亜鉛塩として、例えば、プロピ
オニルシステイン、プロピオニルヒドロキシプロリン又
はカプロイルシステイン（LIFACIDE）を挙げることが
できる。

好ましくは、選ばれるアンチプロテアーゼは、アンチ
ウレアーゼとしても用いられるフィチン酸である。

フィチン酸の好ましい濃度は、既述の如く、調製物中
0.1〜２％範囲である。

本発明に従った製薬組成物は、皮膚病学に用いられる
あらゆる形態で提供することができ、更に特定するに、
局所レートで投与しうる態様すなわち、種類に応じて容
器ないしチューブ、ガラス製若しくはプラスチック製瓶
或は、場合により計量瓶若しくはアンプルに入った溶
液、エマルジョン、クリーム、軟膏、粉末、乳剤、コン
ディショニング用のローションないしゲル状で提供され
うる。

製薬形態は標準方法に従って調製される。

各形態で、適切な賦形剤が用いられる。斯かる賦形剤
は、通常要求される性質すべてを有さなければならな
い。局所投与の場合、それらは皮膚に対する強い親和性
を有し、十分な耐性を示し、安定であって、容易且つ快
い使用を可能する如き十分なコンシステンシーを示さね
ばならない。

用いることのできる賦形剤の例として、カルボキシビ
ニルタイプの重合体、ポリエチレングリコール、ポリプ
ロピレングリコール、ワックス、脂肪族物質、該物質の
エステルないしトリグリセリド、ステアリン酸誘導体例
えばステアリン酸グリセリン、アルコール例えばステア
リルアルコール、ケトステアリルアルコール、ケチルア
ルコール、ポリオール、ポリオキシエチレンケチルエー
テル、扁桃油の如き植物油、ワセリンの如き鉱油、グリ
セリン、ラノリン誘導体、タルク、湿潤剤、増粘剤、安
定剤、乳化剤、防腐剤、香料、着色剤或は他の現在使用
されている既知賦形剤を挙げることができる。

化粧品組成物は、同じ成分を用いることによって調製
し得、用量は必要に応じて適合させることができる。

好ましい形態は、ゲルないしクリーム状で提供される
ことを特徴とする前記の製薬組成物である。

また、本発明の主題は、特に新生児のおむつかぶれ治
療用に意図された、酸化亜鉛と１種以上のアンチ酵素を
含有することを特徴とする新規な化粧品組成物である。

化粧品組成物は、製薬組成物と同じ成分を用いること
により調製し得、用量は必要に応じて適合させることが
できる。

斯くして、本発明は特に、化粧品としての、前記組成
物の適用に関する。

更に特定するに、本発明は、前記の化粧品組成物を用
いることを特徴とする、新生児のおむつかぶれの表面上
の（cosmetic）治療方法に関する。

先に挙げた種々の製薬ないし化粧品形態は、この分野
に用いられる標準方法に従って得ることができる。

下記例は本発明を例示するが、しかしながら本発明を
限定するものではない。

例 1: 酸化亜鉛 20 酸化チタン 3 タルク 10 ヘクトライト 1 珪酸アルミニウム 5 シリカ 2 ヒドロキシエチルセルロース 0.5 ポリグリコール 10 グリセリン 15 1,3−ブタンジオール 5 Ｄ−パンテノール 2 酢酸オレイル 1 フィチン酸 1 プロピオニルヒドロキシプロリン 1 カプロイルシステイン 1 コラーゲンアミノ酸パルミテート 0.5 水 100とするのに十分な量 例 2: 酸化亜鉛 15 酸化チタン 3 タルク 10 珪酸アンモニウム 7 シリカ 2.5 ヒドロキシエチルセルロース 0.2 ポリグリコール 10 グリセリン 15 1.3−ブタンジオール 2 Ｄ−パンテノール 2 酢酸オレイル 1 フィチン酸 1 カプリル酸−システイン縮合物 1 パルミチン酸−カゼイン縮合物 0.3 防腐剤 必要量 水 100とするのに十分な量 フィチン酸のインビトロでのアンチウレアーゼ活性テス
ト 並行して行なった、下記表に結果が示されている四つ
の実験１）、２）、３）および４）に共通の作業条件
は、基質すなわち尿素0.17モル／と酵素すなわちウレ
アーゼ（MERCK）2mg/mlとの混合物をサーモスタット
浴中30℃で保持することである。

実験１）は抑制剤の不存在で実施し、他方実験２）、
３）および４）は夫々下記物質の存在で実施する： − ２）の場合、ウレアーゼに特異な阻害剤、チオ尿素
0.17モル／、 − ３）の場合、フィシン酸［3a）では0.425モル／
、3b）では0.425ミリモル／］、 − ４）の場合、例１の含水ペースト。

次表の結果は、 1. 実験２）と３）との比較で、フィチン酸がチオ尿素
より良好な抑制剤であることを示し、 2. 実験３）の3a）と3b）との比較で、フィチン酸が0.
425ミリモル／の低い用量において活性であることを
示し、 3. 実験3b）と、含水ペースト中のフィチン酸の量が約
0.425ミリモル／である実験４）との比較で、含水ペ
ーストはpHの良好な安定性を確実にする優れた抑制剤を
構成することを示す。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/6615 Ａ６１Ｋ 31/6615 38/00 37/02 (56)参考文献 特開 昭59−186919（ＪＰ，Ａ) ＳＯＡＰ，ＰＥＲＦＵＭＥＲＹ ＆ ＣＯＳＭＥＴＩＣＳ，1981，Ｖｏｌ. 54，Ｎｏ．１，ｐｐ．607−613 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 33/30 A61K 7/00 A61K 9/10 A61K 31/19 A61K 31/198 A61K 31/6615 A61K 38/01 ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ) ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)

Claims (6)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】（ａ）有効量の酸化亜鉛； （ｂ）有効量のフィチン酸であるアンチウレアーゼ； （ｃ）キレート化剤、アンチリパーゼ及びアンチプロテ
   アーゼより選ばれる１種以上のアンチ酵素；及び （ｄ）少なくとも１種の製剤用賦形剤； を含有する、おむつかぶれ予防用及び治療用組成物。
2. 【請求項２】（ａ）前記キレート化剤が、ニトリロ三酢
   酸、エチレンジアミン四酢酸、ジエチレントリアミノ五
   酢酸、ヒドロキシエチルエチレンジアミノ三酢酸及びそ
   れらの対応する酸塩から成る群から選択され； （ｂ）前記アンチリパーゼが、炭素原子10〜20個を含有
   する飽和ないし不飽和の線状若しくは枝分れ脂肪アルコ
   ールの酢酸エステル、乳酸エステルおよびプロピオン酸
   エステルから成る群から選択され； （ｃ）前記アンチプロテアーゼが、炭素原子２〜22個を
   含有する飽和ないし不飽和の線状若しくは枝分れ脂肪酸
   の亜鉛塩、または、式： R1−CO−NH−R2 （式中、R1−CO−は炭素原子２〜22個を含有する飽和な
   いし不飽和の線状若しくは枝分れ脂肪酸から誘導される
   アシル基であり、−NH−R2は天然アミノ化酸若しくは蛋
   白質水解物から誘導される基である） のアミノ化アシル化酸の亜鉛塩から選択される； 請求項１に記載の組成物。
3. 【請求項３】前記アンチリパーゼが酢酸オレイルであ
   る、請求項２に記載の組成物。
4. 【請求項４】前記アンチプロテアーゼが、プロピオン
   酸、イソ酪酸、カプロン酸およびウンデシレン酸の亜鉛
   塩、または、式： R1−CO−NH−R2 （式中、R1−CO−基は、プロピオン酸、酪酸、カプロン
   酸、ウンデシレン酸若しくはパルミチン酸から誘導され
   るアシル基であり、−NH−R2基は、グリシン、アラニ
   ル、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオ
   ニン、システイン、メチオニン、リシン、アルギニン、
   アスパラギン酸、グルタミン酸、フェニルアラニン、チ
   ロシン、ヒスチジン、プロリンおよびオルチニンより選
   ばれる天然アミノ化酸から誘導される基か或いはコロー
   ゲン、ゼラチン、絹、ケラチン、羊毛、羽毛若しくは馬
   の毛、大豆、小麦（グルテン）又はコーンから得られる
   蛋白質水解物から誘導される基のどちらかから選択され
   る） のアミノ化アシル化酸の亜鉛塩から選択される、 請求項２に記載の組成物。
5. 【請求項５】前記アミノ化アシル化酸の亜鉛塩が、プロ
   ピオニルシステイン、ピロピオニルヒドロキシプロリン
   及びカプロイルシステインから成る群から選択される、
   請求項４に記載の組成物。
6. 【請求項６】クリームないしゲル状である、請求項１〜
   ５のいずれか１項に記載の組成物。