JPH03169822A - 含水ペースト型製薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は「含水ペースト」型製薬組成物に関する。

水性ペーストは、新生児のおむつ内の便ないし尿の浸軟
によって惹起される刺激ないし初期炎症を治療するのに
意図された、回復促進性酸化亜鉛を基剤とする皮膚用調
剤である。

新生児の皮膚構造は、もし幼児が、遮断層としての機能
を完全に果たしていない真皮を有する月満ちた早熟児で
あれば、大人の皮膚にほぼ類似している。通常、皮膚の
ｐＨは４〜５．５で、酸性である。皮膚は、子供の場合
も大人同様外部攻撃に応戦し得且つ該攻撃に耐えつる． しかし、新生児のおむつは、皮膚によって通常遭遇され
るよりも不利な環境を創生し得、皮膚炎の危険を高める
．而して，皮膚は攻撃され、赤くなって，炎症を起こす
。

おむつによる皮膚炎若しくはおむつかぶれを特徴づける
刺激ないし初期炎症の主な原因は尿と便の混合物である
。

実際上、尿に含まれる尿素はウレアーゼによって水酸化
アンモニウムに分解され、ｐＨの上昇をもたらす．ｐＨ
が塩基側になったとき、膵臓若しくは腸を給源とするリ
パーゼおよびプロテアーゼの如き、消化時産生される酵
素によって、それらの活性と、斯くしてそれらの刺激力
の増加が見られる．特に、リパーゼは，皮脂のトリグリ
セリドを攻撃し、脂肪酸の解放を誘発する。

超永和、有意な摩擦、酵素による消化によって透過性に
された真皮は遮断層としてのその機能を失い，胆汁塩の
如き他の刺激性分子を通過させる． ある場合には、ウレアーゼ，リバーゼおよびプロテアー
ゼの作用による実際の消化が幼児の臀部の表皮で観察さ
れる． おむつかぶれを防除するのに，幼児の食餌や、良好な衛
生状態を確保する使用おむつの種類の監督並びに、標準
的含水ペーストの適用の如き現行治療で用いられている
手段は、多くの皮膚科区ないし小児科医によって満足し
つるものとは判断されていない。

然るに、本発明の主題である含水ペースト中のアンチ酵
素の組合せは、便によってもたらされる初期炎症の治療
を促進し、しかも該炎症を惹起する脂肪分解ないし蛋白
質加水分解作用およびウレアーゼ作用をかなり低下させ
ることが示された． 本発明の主題は、酸化亜鉛および１種以上のアンチ酵素
を含有することを特徴とする新規な製薬組成物である。

アンチ酵素は酵素抑制剤であり、その作動方法は別異の
タイプでありうる。

斯かる抑制剤の例は、酵素の活性に不可欠な金属を制約
するキレート化剤によってもたらされるちのである． 見出されるべきキレート化剤としては特にフィチン酸が
あるが、非網羅的態様では、ニトリロ三酢酸、エチレン
ジアミノ四酢酸、ジエチレントリアミノ五酢酸又はヒド
ロキシエチルエチレンジアミノ三酢酸並びに対応する酸
塩がある。

これらのキレート化剤は、好ましくはＯ．　１〜２％の
濃度で用いることができる。

意図されるアンチ酵素の非制限的例については後述する
。

木組底物は、特に新生児のおむつかぶれの治療用に意図
され、治癒と予防の二重作用を有する． 斯くして，本発明の主題は、含有されるアンチ酵素がア
ンチリパーゼ、アンチプロテアーゼおよびアンチウレア
ーゼより選ばれることを特徴とする前記の、新規な製薬
組成物である。

本発明に従った組成物は、示される酵素範時の一つ若し
くは二つないし三つからのアンチ酵素を含有しつる． 更に、意図される酵素範時の各々で、１種以上の代表的
アンチ酵素を用いることができる。

本発明の特定の主題は、脂肪アルコールのエステルであ
るアンチリパーゼを含有することを特徴とする前記の、
新規な製薬組成物である。

好ましくは、アンチリパーゼとして、例えば米国特許第
２．　３　０　５．　１　７　２号に見出すことのでき
る脂肪アルコールのエステルが選ばれる。

斯かる脂肪アルコールのエステルは、例えば、炭素原子
１０〜２０個を含有する飽和ないし不飽和の線状若しく
は枝分れアルキル酢酸エステル、乳酸エステルおよびブ
ロビオン酸エステルであり、その濃度は好ましくは０．
　１〜５％である。

斯くして、特に、本発明の主題は、フィチン酸であるア
ンチウレアーゼを含有することを特徴とする前記の、新
規な製薬組成物並びに、ａ）フィチン酸、 ｂ）炭素原子２〜２２個を含有するの飽和ないし不飽和
の線状若しくは枝分れ脂肪酸の亜鉛塩、Ｃ）式； Ｒ　　１−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ２ （式中、 Ｒ　１−ＧＯ−は炭素原子２〜２２個を含有するの飽和
ないし不飽和の線状若しくは技分れ脂肪酸から誘導され
るアシル基であり、 −ＮＨ−Ｒ２は天然アミノ化酸若しくは蛋白質水解物か
ら導される基である） のアミノ化アシル化酸の亜鉛塩 より選ばれるｌ種以上のアンチプロテアーゼを含有する
ことを特徴とする前記の、新規な製薬組成物である。

斯かるアンチプロテアーゼの例の非網羅的リストについ
ては後述する． 炭素原子２〜２２個を含有する飽和ないし不飽和の線状
若しくは枝分れ脂肪酸の亜鉛塩として、例えば、ブロビ
オン、イソ酪酸、カブロン酸およびウンデシレン酸と共
に形成されるものを挙げることができる。

式： Ｒ　　１−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ２ のアミノ化アシル化酸の亜鉛塩において、Ｒ　１−ＣＯ
一基は、例えば、プロビオン酸、酪酸、カブロン酸、ウ
ンデシレン酸若しくはバルミチン酸から誘導されるアシ
ル基を表わし得、−ＮＨ−Ｒ２基は、グリシン、アラニ
ン、パリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオ
ニン、シイステイン、メチオニン、リシン、アルギニン
、アスパラギン酸、グルタミン酸、フエニルアラニン、
チロシン、ヒスチジン、ブロリンおよびオルニチンより
選ばれる天然アミノ化酸から誘導される基か或は、例え
ばコラーゲン、ゼラチン、絹、ケラチン、羊毛、羽毛若
しくは馬の毛、大豆、小麦（グルテン）又はコーンの如
き蛋白質水解物から誘導される基を表わす。

斯くして、式： Ｒ　１−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ２ のアミノ化アシル化酸の亜鉛塩として、例えば、プロピ
オニルシスティン、プロビオニルヒドロキシブロリン又
はカブロイルシステイン（ＬＩＦＡＣＩＤＥ■）を挙げ
ることができる。

好ましくは、選ばれるアンチプロテアーゼは、アンチウ
レアーゼとしても用いられるフィチン酸である。

フィチン酸の好ましい濃度は、既述の如く、調製物中０
．　１〜２％範囲である。

本発明に従った製薬組成物は、皮膚病学に用いられるあ
らゆる形態で提供することができ、更に特定するに、局
所ルートで投与しつる態様すなわち、種類に応じて容器
ないしチューブ、ガラス製若しくはプラスチック製瓶或
は、場合により計量瓶若しくはアンプルに入った溶液、
エマルジョン、クリーム、軟膏、粉末、乳剤、コンディ
ショニング用ローションないしゲル状で提供されつる。

製薬形態は標準方法に従って調製される。

各形態で、適切な賦形剤が用いられる。斯かる賦形剤は
、通常要求される性質すべてを有さなければならない。

局所投与の場合、それらは皮膚に対する強い親和性を有
し、十分な耐性を示し、安定であって、容易且つ快い使
用を可能にする如き十分なコンシステンシーを示さねば
ならない。

用いることのできる賦形剤の例として、カルボキシビニ
ルタイプの重合体、ポリエチレングリコール、ボリブロ
ピレングリコール、ワックス、脂肪族物質、該物質のエ
ステルないしトリグリセリド、ステアリン酸誘導体例え
ばステアリン酸グリセリン、アルコール例えばステアリ
ルアルコール、ケトステアリルアルコール、ケチルアル
コール、ボリオール、ポリオキシエチレンケチルエーテ
ル、扁桃浦の如き植物油、ワセリンの如き鉱油、グリセ
リン、ラノリン誘導体、タルク、温潤剤，増粘剤、安定
剤、乳化剤、防腐剤、香料、着色剤或は他の現在使用さ
れている既知賦形剤を挙げることができる。

化粧品組成物は、同じ成分を用いることによって調製し
得，用量は必要に応じて適合させることができる． 好ましい形態は、ゲルないしクリーム状で提供されるこ
とを特徴とする前記の製薬組成物である。

また、本発明の主題は、特に新生児のおむつかぶれ治療
用に意図された、酸化亜鉛と１種以上のアンチ酵素を含
有することを特徴とする新規な化粧品組成物である． 化粧品組成物は、製薬組成物と同じ成分を用いることに
より調製し得、用量は必要に応じて適合させることがで
きる。

斯くして、本発明は特に、化粧品としての、前記組成物
の適用に関する。

更に特定するに、本発明は、前記の化粧品組成物を用い
ることを特徴とする、新生児のおむつかぶれの表面上の
（ｃｏｓｍｅｔｉｃ）治療方法に関する。

先に挙げた種々の製薬ないし化粧品形態は、この分野に
用いられる標準方法に従って得ることができる． 下記例は本発明を例示するが、しかしながら本発明を限
定するものではない。

鮭一ユ： 酸化亜鉛　　　　　　　　　　　　　　２０酸化チタン
　　　　　　　　　　　　　　３タルク　　　　　　　
　　　　　　　　　１０ヘクトライト　　　　　　　　
　　　　　　１珪酸アルミニウム　　　　　　　　　　
　５シリカ　　　　　　　　　　　　　　　２ヒドロキ
シエチルセルロース　　　　　　０、５ボリグリコール
　　　　　　　　　　　　１０グリセリン　　　　　　
　　　　　　１５１．３−ブタンジオール　　　　　　
　　　５Ｄ−バンテノール　　　　　　　　　　　２酢
酸オレイル　　　　　　　　　　　　　　ｌフィチン酸
　　　　　　　　　　　　　　１プロビオニルヒドロキ
シブロリン　　　　１カブロイルシステイン　　　　　
　　　　１コラーゲンアミノ酸パルミテート　　　　０
．５水　　　　　　　　　　１００とするのに十分な量
鮭一ユ： 酸化亜鉛　　　　　　　　　　　　　　ｌ５酸化チタン
　　　　　　　　　　　　　　３タルク　　　　　　　
　　　　　　　　１０珪酸アンモニウム　　　　　　　
　　　　７シリカ　　　　　　　　　　　　　　　２．
５ヒドロキシエチルセルロース　　　　　　０．２ボリ
グリコール　　　　　　　　　　　　１０グリセリン　
　　　　　　　　　　　ｌ５１，３−ブタンジオール　
　　　　　　　　２Ｄ−バンテノール　　　　　　　　
　　　２酢酸オレイル　　　　　　　　　　　　　　１
フィチン酸　　　　　　　　　　　　　　１カプリル酸
−システイン縮合物　　　　　ｌバルミチン酸一カゼイ
ン縮合物　　　　　０．３防腐剤　　　　　　　　　　
　　　　　必要量水　　　　　　　　　　１００とする
のに十分な量並行して行なった、下記表に結果が示され
ている四つの実験１）、２）．３）および４）に共通の
作業条件は，尿素０．１７モル／Ｉ２の尿素と酵素ない
しウレアーゼ（ＭＥＲＣＫ■）２ｍｇ／ｍＡとの混合物
をサーモスタット浴中３０℃で保持することである。

実験ｌ）は抑制剤の不存在で実施し、他方実験２）、３
）および４）は夫々下記物質の存在で実施する： ２）の場合、ウレアーゼに特異なチオウレア０．１７モ
ル／忍、 ３）の場合、フィチン酸［３ａ）では０．４２５モル／
Ｃ、　３ｂ）では０．４２５ミリモル／４］、４）の場
合、例ｌの含水ペースト。

次表の結果は、 １．　実験２）と　３）との比較で、フイチン酸がチオ
尿素より良好な抑制剤であることを示し、２，　実験３
）の３ａ）と　３ｂ）との比較で、フィチン酸が０．４
２５ミリモル／εの低い用量において活性であることを
示し、 ３．　実験３ｂ）と、含水ペースト中のフイチン酸の債
が約０４２５ミリモル／βである実験４）との比較で、
含水ペーストはｐＨの良好な安定性を確実にする優れた
抑制剤を構成することを示す。

手冷売ネ１１正書（斌） 平成２年１２月１８日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、酸化亜鉛および１種以上のアンチ酵素を含有するこ
   とを特徴とする製薬組成物。 ２、含有されるアンチ酵素がアンチリパーゼ、アンチプ
   ロテアーゼおよびアンチウレアーゼより選ばれることを
   特徴とする特許請求の範囲第１項記載の製薬組成物。 ３、脂肪アルコールのエステルであるアンチリパーゼを
   含有することを特徴とする特許請求の範囲第２項記載の
   製薬組成物。 ４、フィチン酸であるアンチウレアーゼを含有すること
   を特徴とする特許請求の範囲第２項記載の製薬組成物。 ５、ａ）フィチン酸、 ｂ）炭素原子２〜２２個を含有する飽和ないし不飽和の
   線状若しくは枝分れ脂肪酸の亜鉛塩、ｃ）式： Ｒ１−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ２ （式中、 Ｒ１−ＣＯ−は炭素原子２〜２２個を含有する飽和ない
   し不飽和の線状若しくは枝分れ脂肪酸から誘導されるア
   シル基であり、 −ＮＨ−Ｒ２は天然アミノ化酸若しくは蛋白質水解物か
   ら誘導される基である） のアミノ化アシル化酸の亜鉛塩 より選ばれる１種以上のアンチプロテアーゼを含有する
   ことを特徴とする特許請求の範囲第２項記載の製薬組成
   物。 ６、ゲルないしクリーム状で提供されることを特徴とす
   る特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか一項記載の
   製薬組成物。 ７、酸化亜鉛および１種以上のアンチ酵素を含有するこ
   とを特徴とする、特に新生児のおむつかぶれ治療用に意
   図された化粧品組成物。 ８、特許請求の範囲第７項記載の組成物の、化粧製品と
   しての応用。 ９、特許請求の範囲第７項記載の化粧品組成物を用いる
   ことを特徴とする、新生児のおむつかぶれの表面上の（
   ｃｏｓｍｅｔｉｃ）治療方法。