JPS6219511A - 皮膚老化防止化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の分野） 本発明は皮膚老化防止化粧料（皮膚の老化防止に用いる
皮膚化粧料）に関する。

更に詳しくは、皮膚老化防止効果（荒れ肌改善効果、角
質改善効果、ターンオーバー速度を早くする効果、美肌
効果等）の優れた皮膚化粧料に関する。

（従来技術） 老化皮膚とは、乾燥して滑らかさのない荒れ肌で、角質
細胞剥離現象が認められる皮膚である。

そして老化皮膚は、ターンオーバー速度が遅く、また皮
膚に老化防止効果が付与発現するとターンオーバー速度
が早くなると言われている。

本出願人は、先に、ビタミンＥオロチン酸エステル、並
びにγ−アミノ酪酸系化合物は、皮膚の末梢血管拡張作
用により皮膚機能を冗進し、老化防止効果を有すること
を見出し、提案した（特公昭５２−２９７９号および特
公昭５８−２６７２６号公報）。

また、ジイソプロピルアミンジクロロアセテートは、皮
膚組織賦活作用により皮膚機能を冗進し、しかしながら
、それらの効果はいずれ°も遅効性で、クリームの場合
では６ケ月後に、ローシ！ンの場合は３ケ月後に効果が
現われるというように、充分満足し得るものではなく、
改良の余地を残していた。

（発明の開示） 本発明者等は、この難点を己支良せんとして鋭意研究し
た結果、皮膚化粧料基剤の中に、後記の上皮成長因子（
）ｉ：ｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｇｒｏｗｔｈ　Ｆａｃｔｏｒ
　％以下ＥＧＦと略記する）と、γ−アミノ酪酸、ビタ
ミンＥオロチン酸エステル、ジイソプロピルアミアジク
ロロアセテートの中から選らばれた少なくとも１つの化
合物とを配合する場合は、両者による相乗効果によって
、優れた皮膚老化防止効果（荒れ肌改善効果、角質改善
効果に優れ、ターンオーバー速度を早くする効果）が、
使用開始後１〜２ケ月目という極く短時間に発現し、か
つ持続する速効性の皮膚老化防止化粧料が得られること
を見出し、本発明を完成した。

（発明の目的）　・ 即ち、本発明は、優れた皮膚老化防止効果（荒れ肌改善
効果、角質改善効果に優れ、ターンオーバー速度を早く
する効果、美肌効果等）を有する皮膚・老化防止化粧料
を提供す、るにある。

（発明の構成） 本発明は、ＥＧＦと、ｒ−アミノ酪酸、ビタミンＥオロ
チン酸エステル、ジイソプロピルアミンジクロロアセテ
ートより選択された少なくとも１つの化合物とを皮膚化
粧料基剤に配合してなる皮膚老化防止化粧料である。

（構成の具体的な説明） 本発明に係るＥＧＦは、ヒト、マウス、ラット。

ウサギ、ウマ、ウシ、ヒツジ等の哺乳動物の顎下腺、甲
状腺、膵、腎、血漿、＠液、原簿広範な器管或いは体液
に存在するが、特にマウスの顎下腺（０，３〜１μ９／
ｍｌ）、ヒトの尿（２５〜２５０ｎ９７ｘｌ）に高濃度
に存在するペプチドホルモンの一種である。〔「細胞の
成長因子」第２０〜３０頁、朝倉書店出版、１９８４年
参照〕 ＥＧＦは上記のマウス顎下腺またはヒトの尿から抽出精
製して得られるが、近年では微生物（大腸菌等）による
醗酵生産物より抽出することも可能である。例えば、マ
ウスの顎下腺からＥＧＦを抽出精製して得る方法は下記
の実験例に示すごと（である。〔ジャーナル　オブ　バ
イオロジカルケ【ストリー、第２３７巻、第１５５２〜
１５６２頁（Ｊ、　Ｂｉｏｌ、Ｏｈｅｍ、Ｖｏ１２３７
　；　１５５５〜１５６２）参照〕 （実験例−１） ■　オス成熟マウス（体重２５９以上）１５０匹より採
取した顎下＠２２９に蒸留水２００麿ｌを加えてホモ電
キサ−で粉砕処理した後、０〜３℃の温度で１０分間遠
心分離して抽出液を得る。

■　この抽出液に抗生物質であるストレプトマイシンを
添加し、ＰＨ値を６．８〜７．１に調整した後、０°Ｃ
°の温度で一夜放置し、次いで、５分間遠心分離して抽
出液を得る。

■　この抽出液に１００ｇの固体硫酸アンモニウムを加
え、Ｏ′Ｃの温度で３０分間静置した後、遠心分離して
沈殿物を得る。

■　この沈殿物を１５ｇ／の蒸留水に感温させた溶液を
蒸留水中で透析（２４時間で２１の蒸留水を５回交換）
した後、沸騰水浴中に５分間静置し、次いで冷却して１
０分間遠心分離処理して抽出液を得る。

■　仁の抽出液を上記０項と同様に２４時間透析し゛た
後、カルボキシメチルセルロースカラムを用い、ＰＨ値
４．２の０．０１モル濃度の酢酸ナトリウム緩衝液を流
出液として、２８０ｎｍにおける吸光度が高い分画を集
める。次いで上記０項と同様に２４時間透析した後、減
圧乾燥して目的とするマウスのＥ　Ｇ　Ｆ　６．５　Ｑ
ｌｔＰＪｒ：。

第　　　　　１　　　　　表 ＥＧＦの調製法 （マウス顎下腺） 沈殿物　　（抽出物） （ＥＧＦ） 上記（実験例−１）で得られたマウスＥＧＦは下式に示
すごとく、両末端がアスパラギンとアルギニンである５
３個のアミノ酸からなるペプチドであり、分子量は６．
０４　ｓ、等電点（ＰＩ）は４．６、吸光係数（ＥＣ）
は３０．９であった。また、分子内に３ケ所のＳ−８結
合が存在することが確認された。

（マウスＥＧＦアミノ酸−次構造） ムｓ　ｎ−８ｅ　ｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｇ　１ｙ−Ｏｙ
ｓ−Ｐｒ　ｏ−８ｅ　ｒ−８ｅｒ−Ｔｙｒ−ム５ｐ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｙｒ−Ｃｙｓ−Ｌｅｔ１−ム５ｎ−Ｇｌｙ−Ｇ
　１ｙ−Ｖａ　１−Ｃｙｓ−Ｍｅ　ｔ−Ｈｉ　ｓ−Ｉ　
１　ｅ　−Ｇ　１　ｕ−８ｅ　ｒ−Ｌｅｕ−ム５ｐ−８
ｅｒ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｏｙｓ−ム５ｎ−Ｃｙｓ−Ｖａ
　１−Ｉ　１ｅ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ−８ｅｒ−Ｇｌｙ−ム
ｓｐ−ムｒｇ−ＣｙＳ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−ムｒｇ−ム８
ｐＬｅｕ−ムｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−
ムｒｇ 尚、式中の３文字は第２表に示す通りアミノ酸の略号で
ある。

第　　　　　２　　　　　表 （実験例−２） ヒトの尿１０にｊを濃縮したものより、通常の方法でア
セトンを溶媒として抽出して尿蛋白１００りを得た。

この尿蛋白１００ｇを蒸留水４００　ｍｌ中に懸濁させ
た懸濁液を得て、この懸濁液を（実験例−１）の■項で
得た抽出液に替える他は（実験例−１）の０〜０項の工
程と同様にして、ヒトＥ　Ｇ　Ｆ　５．５１１ｇを得た
。

と記（実験例−２）で得られたヒトＥＧＦは下式に示す
ごと（、マウスＥＧＦと同様に、両末端がアスパラギン
とアルギニンである５３個のアミノ酸からなるペプチド
であり、分子量は、６，２０１等電点（ＰＩ）は４．５
、また、分子内に３ケ所のＳ−８結合が存在することも
確認された。

（ヒトＥＧＦアミノ酸−次構造） ム５ｎ−Ｈｅｒ−ム５ｐ−８ｅｒ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−Ｐ
ｒｏ−Ｌｅｕ　−８ｅｒ−Ｈ３ｓ−ム５ｐ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｙｒ−Ｏｙｓ−Ｌｅｕ−Ｈｉ　５−Ａ５ｐ−Ｇｌ　ｙ−
Ｖａ　１−Ｃｙｓ−Ｍｅ　ｔ−Ｔｙｒ−Ｉ　１ｅ−Ｇｌ
　ｕ−Ａｌａ　−Ｌｅｕ−ム５ｐ−Ｌｙ８−Ｔｙｒ−ム
１ａ−Ｏｙｓ−ム５ｎ−Ｏｙｓ−Ｖａ　１−Ｖａｌ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｙｒ−１１ｅ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−ムｒｇ−Ｃｙ
ｓ−Ｇｌｎ−Ｔｙｒ−ムｒｇ−ムｓ　ｐ−Ｌｅ　ｕ−Ｌ
ｙ　ｓ　−Ｔ　ｒ　ｐ−Ｔ　ｒ　ｐ−ＧＬｕ−Ｌｅｕ−
ムｒｇ 尚、式中の３・文字に関しては、第２表に示す他に、Ｌ
ｙｓはリジン、Ａｌａはアラニンである。

本発明者等は、ＥＧＦは、組織培養を用いた実験によっ
てｌｒｌ程度のごく微量でも多彩な細胞に対して増殖と
分化を促進することが知られている〔前記「細胞の成長
因子」参照〕ことに注目し、マウス及びヒトＥＧＦの１
μ９／ｍｌ　　水溶液の各々を荒肌を訴える女性３０名
の上腕部に朝夕２回連続３ケ月間塗布した結果、改善効
果が認められた。

本発明に係る皮膚賦活成分であるｒ−ア【ノ酪酸、ビタ
ミンＥオロテート及びジイソプロピルアミンジクロロア
セテートに公知の化合物であって、各々に関しては前記
公報に詳細に記載されている。

本発明の化粧料は、前記ＥＧＦとｒ−ア疋ノ酪酸、ビタ
ミン上オロチン酸エステル、ジイソプロピルアミンジク
ロロアセテートの少くとも１つをクリーム、乳液、ロー
シ冒ン等の基剤に直接添加するか、またはそれらの化合
物を油相成分、水相成分、アルコール等の溶剤等に溶解
して配合し、乳化、混合、分散、溶解、可溶化などの処
理を行なうことによって調製される。化粧料中に配合さ
れた前記のγ−アミノ酪酸、ビタ電ンＥオロチン酸エス
テル、ジイソプロピルア【ンジクロロアセテートは、安
定で皮膚に吸収されて末梢血管拡張作用により皮膚機能
を冗進し、肌の皺を防止し、肌理（きめ）こまかなかつ
しっとりとした皮膚にすると共に、侵れた皮膚老化防止
効果（荒れ肌改善効果、角質改善効果に優れ、ターンオ
ーバー速度を早める効果）をＥＧＦと相乗的にかつ短時
間に発現し、持続する等、顕著な効果を奏し得る。

ＥＧＦの配合量は、本発明の化粧料の総量を基準として
０．０００１〜０．１重量９６（以下ｗｔ％と略記する
）、ｒ−アミノ酪酸の配合量は同様に０．０１〜１ｗｔ
％、ビタ【ンＥオロテートの配合量は０．０１〜１ｗｔ
％　、ジイソプロピルアミンジクロロアセテートの配合
量は°０゜０１〜ｔ、ｏｗｔ％であれば１よい。これら
の各々の配合量の上限を超えても、その超えた配合量に
見合った効果は期待出来ず、また、下限゛未満の配合量
では本発明の目的を達成することができない。

尚、本発明の皮膚化粧料には上記の他に色素、香料、防
腐剤、界面活性剤、顔料、抗酸化剤等を本発明の目的を
達成する範囲内で適宜配合することができる。

以下、実施例について説明する。

尚、実施例に記載の角質層のターンオーバー速度測定方
法、荒れ肌改善効果の測定試験法、角質改善効果の測定
試験法、官能テストは下記の通りである。

（１）　　角質層のターンオーバー速度測定方法螢光色
素のダンジルクロライドを白色ワセリン中に５ｗｔ％配
合した軟膏を作り、被検者の前腕部の皮膚に２４時間閉
塞貼布し、角質層にダンジルクロライ・ドを浸透結合さ
せる。その後同じ部位に１日２回（朝、夕）被検試料を
塗布し、毎日ダンジルクロライドの螢光をしらべ、その
螢光が消滅するまでの日数を皮膚角質層のターンオーバ
ー速度とした。なお、通常の皮膚角質層のターンオーバ
ー速度は、１４〜１６日であるが、老化した皮膚におい
ては１８日前後にのびる。それに、対して老化防止効果
が現れると１２日前後にまで短縮される。

（２）　　荒れ肌改善効果の測定試験法下脚に荒れ肌を
有する中高年被験者２０名を対象として４週間連続塗布
効果を調べた。被験者の左側下脚試験部位に１日２回約
１７のクリームを塗布し、試験開始前および終了役の皮
膚の状態を第３表の基準により判定した。右側下脚は試
料を塗布せず対照とした。

第３表　皮膚乾燥度の判定基準 −二正常 ±　：軽微乾燥、落屑なし ＋　：乾燥、落屑軽度 十＋：乾燥、落屑中等度 ＋＋十：乾燥、落屑顕著 試験前後の試験部位と対照部位の判定結果を比較し、皮
膚乾燥度が２段階以上改善された場合（例えば＋→−１
＋十→±）を「有効」、１段階改善された場合を「やや
有効」、変化がなかった場合を「無効」とした。判定結
果は「有効」、「やや有効」となった被験者の人数で示
した。

（３）角質改善（角質細胞の抗剥離性増大）効果の測定
試験法 前述の荒れ肌改善測定試験開始前および終了後ノ被験部
皮膚にスコッチテープにチバンメンディングテープ）を
接着し、これを剥離した時テープに付着した角質細胞の
状態を走査型電子類ａ鏡によって詳細に調べ、第４表の
基準によって皮膚角質細胞抗剥離性を分離し、角質改善
効果を求めた。

第４表　角質改善効果（角質細胞抗剥離性増大）の判定
基準 評価点１ニスケールを認めず 〃　２：小スケール点在 〃　３：小〜中スケール顕著 〃　４：大スケール顕著 第２表は４週間連続塗布後の試験部位の評価点と対照部
位のそれとの差が２点以上の場合を「有効」、１点の場
合を「やや有効」、０点の場合を「無効」とした。判定
結果は「有効」、「やや有効」となった被験者の人数で
示した。

（４）官能テスト（美肌効果試験） 荒れ肌、小じわ、乾燥肌等を訴える女子被試験者（３５
〜５５才）２０人に試料を１日２回（朝夕）連続３ケ月
間塗布して、１，２．３ケ月後の効果を評価した。評価
結果は、皮膚の湿潤性、平滑性、弾力性の各項目に対し
て、「皮膚に潤いが生じた」、「皮膚が滑らかになった
」、［皮膚に張りが生じた」と回答した人数で示した。

実施例１〜６．比較例１〜５ 〔スキンクリーム〕 前記実験例−１，−２で得たマウス及びヒトＥＧＦと、
皮膚賦活成分であるγ−ア【ノ酪酸。

ビタミンＥオロテート、ジイソプロピルアミンジクロロ
アセテートを第５表に記載の通りに配合して各々のスキ
ンクリームを調製し、前記の諸試験を実施した。

尚、ｒ−ア【ノ酪酸はＧＡＢＡ、ビタミンＥオロテート
はＶＥＯＴ、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート
はＤＡＤ＆と略記する。

（１）組成 （２）調製法 （Ａ）成分及び■）成分を各々８０℃に加熱溶解した後
混合して、撹拌しつつ３０°Ｃ迄冷却して各スキンクリ
ームを調製した。尚（Ｏ成分のｒ−アミノ酪酸及びジイ
ソプロピルアミンジクロロアセテートはＱ３）成分中に
溶解し、ビタミンＥオロテートは（Ａ）成分中に溶解し
た。

（３）特性 各スキンクリームの諸試験を実施した結果を第５表に記
載した。

第５表に示すごとく、比較例１−５のＥＧＦ或いは皮膚
賦活成分のみを配合したスキンクリームは緒特性に於い
て充分なる効果は得られず、本発明の実施例１〜６（７
）ＥＧＦとＧＡＢＡ、ＶＥＯＴ。

ＤムＤムの少くとも１つを配合したスキンクリームは緒
特性に於いて顕著な効果が見られ、官能テストでは試料
塗布後１〜２ケ月で優れた美肌効果を示した。

実施例７〜１０．比較例６ 〔スキンローリ１ン〕 実施例１と同様に、下記の原料成分を用いて各々のスキ
ンローシロンを調製し緒特性の結果を第６表に記載した
。

原料成分である、エタノール１ＯＷｔ９６、グリセリン
５ｗｔ％　、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレー
ト（可溶化剤）Ｑ、２ｗｔ％、防腐剤０．０１ｗｔ％、
香料０．０１ｗｔ％および着色剤適量に精製水を残量と
して加えて総量を１００　ｗｔ９６とし、常法′に従り
てスキンローシａンとした（比較例６）。次に、この比
較例２のスキンローシ。

ンと同一の原料成分に第６表の通りの原料成分を添加し
、精製水を残量として加えて総量を１００ｗｔ％に調整
し、同じく常法に従つてスキンローション゛をｍｌｌし
た（実施例７〜１０）。

（以・誓・門白） Ｓ、・−１ｆ：、ｔ ＠６表に示すごとく本発明の実施例７〜１０のスキンロ
ーシ菅ンは緒特性に於いて優れた効果を示し、ＥＧＦの
配合量は０．０Ｇ０１〜Ｑ、１ｗｔ％の範囲で本発明の
目的を達成し得る。

（発明の効果） 以と記載のごとく、本発明は、荒れ肌改善効果、角質改
善効果、ターンオーバー速度を早くする効果に優れると
共に、顕著な美肌効果を有する皮膚老化防止化粧料を提
供することは明らかである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 上皮成長因子と、γ−アミノ酪酸、ビタミンＥオロチン
   酸エステル、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート
   より選択された少なくとも１つの化合物とを皮膚化粧料
   基剤に配合してなる皮膚老化防止化粧料。