JP3112342B2 - 新規化合物ｕｃｅ６ - Google Patents
新規化合物ｕｃｅ６Info
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- JP3112342B2 JP3112342B2 JP04150854A JP15085492A JP3112342B2 JP 3112342 B2 JP3112342 B2 JP 3112342B2 JP 04150854 A JP04150854 A JP 04150854A JP 15085492 A JP15085492 A JP 15085492A JP 3112342 B2 JP3112342 B2 JP 3112342B2
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- Japan
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- culture
- medium
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- compound
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P15/00—Preparation of compounds containing at least three condensed carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C50/00—Quinones
- C07C50/38—Quinones containing —CHO or non—quinoid keto groups
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗腫瘍作用を有し、抗腫
瘍剤として有用である化合物ＵＣＥ６に関する。
瘍剤として有用である化合物ＵＣＥ６に関する。
【０００２】
【従来の技術】アンスラキノン骨格を持つ抗生物質とし
て、アンスラサイクリンなどいくつかの化合物が報告さ
れている〔シーアールシー・ハンドブック・オブ・アン
タイ・バイオチック・コンパウンズ、シーアールシー・
プレス（ＣＲＣ Handbook of Antibiotic Compounds,Ｃ
ＲＣ Press） U. S. A. 1981〕。
て、アンスラサイクリンなどいくつかの化合物が報告さ
れている〔シーアールシー・ハンドブック・オブ・アン
タイ・バイオチック・コンパウンズ、シーアールシー・
プレス（ＣＲＣ Handbook of Antibiotic Compounds,Ｃ
ＲＣ Press） U. S. A. 1981〕。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
た抗腫瘍作用を有する化合物を提供することにある。
た抗腫瘍作用を有する化合物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは土壌から分
離した微生物（以下, ＵＯＥ６株という）を培地に培養
して得られる培養物中に抗腫瘍作用を有する物質が生産
されていることを見出した。この物質を単離、精製し、
物理化学的性質を調べた結果、新規化合物であることが
わかり、ＵＣＥ６と命名した。
離した微生物（以下, ＵＯＥ６株という）を培地に培養
して得られる培養物中に抗腫瘍作用を有する物質が生産
されていることを見出した。この物質を単離、精製し、
物理化学的性質を調べた結果、新規化合物であることが
わかり、ＵＣＥ６と命名した。
【０００５】本発明によれば、下記式（Ｉ）
【０００６】
【化２】
【０００７】で表される抗腫瘍作用を有する新規化合物
ＵＣＥ６が提供される。この化合物は放線菌に属する微
生物を培養することによって得られる。以下に本発明を
詳細に説明する。
ＵＣＥ６が提供される。この化合物は放線菌に属する微
生物を培養することによって得られる。以下に本発明を
詳細に説明する。
【０００８】ＵＣＥ６の物理化学的性質 （１）分子量：４３６ （２）分子式：Ｃ24Ｈ20Ｏ8 （３）質量分析：セカンダリーイオンマススペクトル
（マトリックス：ｍ−ニトロベンジルアルコール）：m/
z ；437 (M+H) + , 375, 350, 329, 280, 278, 238, 22
2, 207
（マトリックス：ｍ−ニトロベンジルアルコール）：m/
z ；437 (M+H) + , 375, 350, 329, 280, 278, 238, 22
2, 207
【０００９】高分解能FABマススペクトル（マトリック
ス：ｍ−ニトロベンジルアルコール）：m/z 測定値：437.1242 (M+H)+ 計算値：437.1236 (C24H21O8として) （４）比旋光度：［α］D 22＝ + 350゜( ｃ＝ 0.0021,
メタノール）
ス：ｍ−ニトロベンジルアルコール）：m/z 測定値：437.1242 (M+H)+ 計算値：437.1236 (C24H21O8として) （４）比旋光度：［α］D 22＝ + 350゜( ｃ＝ 0.0021,
メタノール）
【００１０】（５）紫外線吸収スペクトル：（メタノー
ル中で測定）λmax nm (ε) ；477 (15,000), 334 (14,
800), 307 (27,600), 294 (25,300), 283 (26,100), 24
0 (25,300), 217 (23,500)
ル中で測定）λmax nm (ε) ；477 (15,000), 334 (14,
800), 307 (27,600), 294 (25,300), 283 (26,100), 24
0 (25,300), 217 (23,500)
【００１１】（６）赤外線吸収スペクトル（KBr 法）：
νmax cm-1 ; 3361, 1965, 1655, 1603, 1441,1377, 13
23, 1277, 1217
νmax cm-1 ; 3361, 1965, 1655, 1603, 1441,1377, 13
23, 1277, 1217
【００１２】（７）13C-NMR スペクトル（100 MHz, DMS
O-d6溶液）：δppm ; 184.5, 182.6,167.0, 162.2, 15
8.7, 139.0, 137.7, 132.3, 129.5, 128.9, 128.2, 12
3.7, 121.3, 118.9, 116.9, 111.8, 108.9, 107.7, 62.
7, 51.4, 50.0, 23.8, 8.3 （観測されないシグナルが１個ある）
O-d6溶液）：δppm ; 184.5, 182.6,167.0, 162.2, 15
8.7, 139.0, 137.7, 132.3, 129.5, 128.9, 128.2, 12
3.7, 121.3, 118.9, 116.9, 111.8, 108.9, 107.7, 62.
7, 51.4, 50.0, 23.8, 8.3 （観測されないシグナルが１個ある）
【００１３】（８）1H-NMRスペクトル（500 MHz, DMSO-
d6溶液）：δppm ; 約 13.5 (1H, br.s), 7.75(1H, m),
7.14 (1H, m), 7.00 (1H, m), 6.82 (1H, m), 4.22 (2
H, m),4.17(1H, m), 2.68 (1H, dd, J = 15.7, 7.3 H
z), 2.57 (1H, dd, J=15.7, 5.0Hz), 1.99 (3H, d, J =
1.8 Hz), 1.13 (3H, d, J = 6.2 Hz)
d6溶液）：δppm ; 約 13.5 (1H, br.s), 7.75(1H, m),
7.14 (1H, m), 7.00 (1H, m), 6.82 (1H, m), 4.22 (2
H, m),4.17(1H, m), 2.68 (1H, dd, J = 15.7, 7.3 H
z), 2.57 (1H, dd, J=15.7, 5.0Hz), 1.99 (3H, d, J =
1.8 Hz), 1.13 (3H, d, J = 6.2 Hz)
【００１４】（９）溶解性：ジメチルスルホキシド(DMS
O)、N, N−ジメチルホルムアミド、ピリジンに可溶、
水、エタノール、メタノール、酢酸エチル、クロロホル
ムには難溶。 （10）呈色反応：アニスアルデヒド、ヨウ素による各呈
色に陽性。
O)、N, N−ジメチルホルムアミド、ピリジンに可溶、
水、エタノール、メタノール、酢酸エチル、クロロホル
ムには難溶。 （10）呈色反応：アニスアルデヒド、ヨウ素による各呈
色に陽性。
【００１５】(11) 物質の色、性質：赤色粉末 (12）薄層クロマトグラフィー：シリカゲル薄層（HPTLC
plate Art. 5715, メルク社製）n-ヘキサン：酢酸エチ
ル：メタノール（5:5:1 v/v)の展開溶媒でRf値は0.61。 クロロホルム：メタノール＝ 10 : 1 の展開溶媒でRf値
は0.49。 展開後ＵＣＥ６のスポットは、紫外部吸収により検出で
きる。
plate Art. 5715, メルク社製）n-ヘキサン：酢酸エチ
ル：メタノール（5:5:1 v/v)の展開溶媒でRf値は0.61。 クロロホルム：メタノール＝ 10 : 1 の展開溶媒でRf値
は0.49。 展開後ＵＣＥ６のスポットは、紫外部吸収により検出で
きる。
【００１６】次にＵＣＥ６の生物活性について説明す
る。 （Ａ）ＨｅＬａＳ3 細胞に対する生育阻害 ９６穴マイクロタイタープレートに、10％牛胎児血清お
よび２mMグルタミンを含むＭＥＭ培地（日水製薬社製）
（以下、培地Ａと称す）で３×104 個／mlに調製したHe
LaS3細胞(ATCC HTB22) を0.1ml ずつ分注した。これに
培地Ａにより適宜希釈した試験化合物0.05mlずつを加
え、炭酸ガスインキュベーター内で37℃、72時間培養し
た。培養上清を除去後、残渣に0.02% ニュートラルレッ
ドを含む培地Ａを0.1 mlずつ加え、37℃で１時間炭酸ガ
スインキュベータ内で培養し、細胞を染色した。培養上
清を除去後、残渣を生理食塩水で１回洗浄した。ついで
0.001 規定塩酸／30％エタノールで色素を抽出後、マイ
クロプレートリーダーにより550nm の吸光度を測定し
た。無処理細胞と既知濃度の試験化合物で処理した細胞
の吸光度を比較することにより細胞の増殖を50％阻害す
る試験化合物濃度(IC50)を算出した。その結果を第１表
に示す。
る。 （Ａ）ＨｅＬａＳ3 細胞に対する生育阻害 ９６穴マイクロタイタープレートに、10％牛胎児血清お
よび２mMグルタミンを含むＭＥＭ培地（日水製薬社製）
（以下、培地Ａと称す）で３×104 個／mlに調製したHe
LaS3細胞(ATCC HTB22) を0.1ml ずつ分注した。これに
培地Ａにより適宜希釈した試験化合物0.05mlずつを加
え、炭酸ガスインキュベーター内で37℃、72時間培養し
た。培養上清を除去後、残渣に0.02% ニュートラルレッ
ドを含む培地Ａを0.1 mlずつ加え、37℃で１時間炭酸ガ
スインキュベータ内で培養し、細胞を染色した。培養上
清を除去後、残渣を生理食塩水で１回洗浄した。ついで
0.001 規定塩酸／30％エタノールで色素を抽出後、マイ
クロプレートリーダーにより550nm の吸光度を測定し
た。無処理細胞と既知濃度の試験化合物で処理した細胞
の吸光度を比較することにより細胞の増殖を50％阻害す
る試験化合物濃度(IC50)を算出した。その結果を第１表
に示す。
【００１７】
【表１】
【００１８】次にＵＣＥ６の製造法について説明する。
ＵＣＥ６は放線菌に属し、ＵＣＥ６を生産する能力を有
する微生物を培地に培養し、培養物中にＵＣＥ６を生成
蓄積させ、該培養物からＵＣＥ６を採取することによっ
て得ることができる。
ＵＣＥ６は放線菌に属し、ＵＣＥ６を生産する能力を有
する微生物を培地に培養し、培養物中にＵＣＥ６を生成
蓄積させ、該培養物からＵＣＥ６を採取することによっ
て得ることができる。
【００１９】ＵＣＥ６生産菌株としては放線菌に属し、
ＵＣＥ６生産能を有する菌株であればいずれの菌株でも
用いることができる。またこれらの菌株の人工的変異
法、たとえば紫外線照射、Ｘ線照射、変異誘起剤処理な
どによって変異させた変異株あるいは自然的に変異した
変異株でもＵＣＥ６を生産するものであれば本発明に用
いることができる。代表的菌株としてＵＯＥ６株があげ
られる。
ＵＣＥ６生産能を有する菌株であればいずれの菌株でも
用いることができる。またこれらの菌株の人工的変異
法、たとえば紫外線照射、Ｘ線照射、変異誘起剤処理な
どによって変異させた変異株あるいは自然的に変異した
変異株でもＵＣＥ６を生産するものであれば本発明に用
いることができる。代表的菌株としてＵＯＥ６株があげ
られる。
【００２０】放線菌ＵＯＥ６株の菌学的性質は次の通り
である。 １．形態 ＵＯＥ６株は、一般に使用されている寒天培地で、隔壁
を有し、分岐する基生菌糸を形成する。気中菌糸の形成
および基生菌糸の特徴的な分断はみられない。胞子、胞
子嚢及び菌核の形成は見いだされない。
である。 １．形態 ＵＯＥ６株は、一般に使用されている寒天培地で、隔壁
を有し、分岐する基生菌糸を形成する。気中菌糸の形成
および基生菌糸の特徴的な分断はみられない。胞子、胞
子嚢及び菌核の形成は見いだされない。
【００２１】２．各種培地上での生育状態ＵＯＥ６株
は、一般に使用されている合成および天然培地で普通も
しくは旺盛な生育を示し、基生菌糸は橙色系あるいは茶
色を示す。培地により茶色系統の可溶性色素が産生され
ることもある。
は、一般に使用されている合成および天然培地で普通も
しくは旺盛な生育を示し、基生菌糸は橙色系あるいは茶
色を示す。培地により茶色系統の可溶性色素が産生され
ることもある。
【００２２】各種培地上での２８℃、２０日間培養した
ときの生育および色の特徴を下記に示す。なお、色の表
示はカラー・ハーモニー・マニュアル（ Color Harmony
Manual ）〔コンティナー・コーポレーション・オブ・
アメリカ(Container Corporation of America)〕による
色の分類に従った。
ときの生育および色の特徴を下記に示す。なお、色の表
示はカラー・ハーモニー・マニュアル（ Color Harmony
Manual ）〔コンティナー・コーポレーション・オブ・
アメリカ(Container Corporation of America)〕による
色の分類に従った。
【００２３】１．グルコース・アスパラギン寒天培地 生育、基生菌糸の色：やや良好、ライトタン (3gc） 可溶性色素：産生、薄茶色
【００２４】２．グリセロール・アスパラギン寒天培地 生育、基生菌糸の色：やや貧弱、ライトアプリコット(4
ea) 可溶性色素：無し
ea) 可溶性色素：無し
【００２５】３．シュクロース・硝酸塩寒天培地 生育、基生菌糸の色：普通、ライトアプリコット(4ea) 可溶性色素：僅かに産生、薄茶色
【００２６】４．スターチ・無機塩寒天培地 生育、基生菌糸の色：普通、パステルオレンジ(4ic) 可溶性色素：産生、薄茶色
【００２７】５．チロシン寒天培地 生育、基生菌糸の色：普通、ダスティーオレンジ(4lc) 可溶性色素：無し
【００２８】６．栄養寒天培地 生育、基生菌糸の色：貧弱、ライトタン(3gc) 可溶性色素：僅かに産生、薄茶色
【００２９】７．麦芽エキス・酵母エキス寒天培地 生育、基生菌糸の色：良好、パステルオレンジ(4ic） 可溶性色素：僅かに産生、薄茶色
【００３０】８．オートミール寒天培地 生育、裏面の色：やや良好、ライトオレンジ(4ia) 可溶性色素：僅かに産生、薄茶色
【００３１】３．生理的性質 ＵＯＥ６株の生理的諸性質を以下に示す。生育温度範囲
については７日間後、その他は２８℃、１〜３週間後の
結果を示す。 （１）炭素源の利用性；プリドハム・ゴドリーブ寒天培
地上でＵＯＥ６株は、L-アラビノース、D-キシロース、
D-グルコース、D-フラクトース、シュクロース、L-ラム
ノース、ラフィノース、D-マンニトールは資化するが、
イノシトールは資化しない。
については７日間後、その他は２８℃、１〜３週間後の
結果を示す。 （１）炭素源の利用性；プリドハム・ゴドリーブ寒天培
地上でＵＯＥ６株は、L-アラビノース、D-キシロース、
D-グルコース、D-フラクトース、シュクロース、L-ラム
ノース、ラフィノース、D-マンニトールは資化するが、
イノシトールは資化しない。
【００３２】（２）ミルクに対する作用：凝固なし、液
化なし （３）スターチの加水分解作用：あり （４）生育温度範囲： 15 ℃〜35℃ （５）メラノイド色素の生成：所定の培地上（チロシン
寒天培地、ペプトン・イースト鉄寒天培地）では見られ
ない。 （６）ゼラチンの液化作用：所定の培地上（グルコース
・ペプトンゼラチン培地）で非生育
化なし （３）スターチの加水分解作用：あり （４）生育温度範囲： 15 ℃〜35℃ （５）メラノイド色素の生成：所定の培地上（チロシン
寒天培地、ペプトン・イースト鉄寒天培地）では見られ
ない。 （６）ゼラチンの液化作用：所定の培地上（グルコース
・ペプトンゼラチン培地）で非生育
【００３３】４．細胞壁組成 川本らの方法〔ジャーナル・オブ・バクテリオロジー
(J.Bacteriol. ), 146,527-534(1981) 〕によって調製
したＵＯＥ６株の細胞壁中からはアラニン、グルタミン
酸、３−ヒドロキシ−ジアミノピメリン酸およびグリシ
ンなどのアミノ酸およびキシロース、アラビノースなど
の糖が検出された（細胞壁タイプII型、糖パターンＤ
型）。
(J.Bacteriol. ), 146,527-534(1981) 〕によって調製
したＵＯＥ６株の細胞壁中からはアラニン、グルタミン
酸、３−ヒドロキシ−ジアミノピメリン酸およびグリシ
ンなどのアミノ酸およびキシロース、アラビノースなど
の糖が検出された（細胞壁タイプII型、糖パターンＤ
型）。
【００３４】以上の性質からＵＯＥ６株は放線菌（acti
nomycetes)に分類されるが胞子の着生が得られずその属
の決定は困難である。該菌株はブダペスト条約に基づ
き、工業技術院微生物工業技術研究所に微工研条寄第３
８７７号(FERM BP-3877)として寄託されている（原寄託
日：平成４年５月２８日）。
nomycetes)に分類されるが胞子の着生が得られずその属
の決定は困難である。該菌株はブダペスト条約に基づ
き、工業技術院微生物工業技術研究所に微工研条寄第３
８７７号(FERM BP-3877)として寄託されている（原寄託
日：平成４年５月２８日）。
【００３５】次にＵＣＥ6生産菌株の培養法について述
べる。本発明のＵＣＥ６の生産菌株の培養においては通
常の放線菌の培養法が一般に用いられる。培地としては
資化可能な炭素源、窒素源、無機物および必要な生育、
生産促進物質を程よく含有する培地であれば合成培地、
天然培地いずれでも使用できる。
べる。本発明のＵＣＥ６の生産菌株の培養においては通
常の放線菌の培養法が一般に用いられる。培地としては
資化可能な炭素源、窒素源、無機物および必要な生育、
生産促進物質を程よく含有する培地であれば合成培地、
天然培地いずれでも使用できる。
【００３６】炭素源としてはグルコース、澱粉、デキス
トリン、マンノース、フラクトース、シュクロース、ラ
クトース、キシロース、アラビノース、マンニトール、
糖蜜などが単独または組合せて用いられる。さらに、菌
の資化能によっては炭化水素、アルコール類、有機酸な
ども用いられる。
トリン、マンノース、フラクトース、シュクロース、ラ
クトース、キシロース、アラビノース、マンニトール、
糖蜜などが単独または組合せて用いられる。さらに、菌
の資化能によっては炭化水素、アルコール類、有機酸な
ども用いられる。
【００３７】窒素源としては塩化アンモニウム、硝酸ア
ンモニウム、硫酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、尿
素、ペプトン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コー
ン・スチープ・リカー、大豆粉、カザミノ酸などが単独
または組合せで用いられる。そのほか、必要に応じて塩
化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸マグネシウム、炭酸
カルシウム、リン酸二水素カリウム、硫酸第一鉄、塩化
カルシウム、硫酸マンガン、硫酸亜鉛、硫酸銅などの無
機塩類を加える。さらに、使用菌の生育やＵＣＥ６の生
産を促進する微量成分を適当に添加することができる。
ンモニウム、硫酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、尿
素、ペプトン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コー
ン・スチープ・リカー、大豆粉、カザミノ酸などが単独
または組合せで用いられる。そのほか、必要に応じて塩
化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸マグネシウム、炭酸
カルシウム、リン酸二水素カリウム、硫酸第一鉄、塩化
カルシウム、硫酸マンガン、硫酸亜鉛、硫酸銅などの無
機塩類を加える。さらに、使用菌の生育やＵＣＥ６の生
産を促進する微量成分を適当に添加することができる。
【００３８】培養法としては、液体培養法、とくに深部
攪はん培養法が適している。培養は温度16〜37℃、好ま
しくは25〜32℃、pH 4〜10、好ましくは 6〜8で行わ
れ、通常１〜７日で終了し、目的物質ＵＣＥ６が培養液
中および菌体中に生成蓄積される。なお、培地のpH調整
にはアンモニア水や炭酸アンモニウム溶液などが用いら
れる。培養物中の生成量が最大に達したときに培養を停
止する。
攪はん培養法が適している。培養は温度16〜37℃、好ま
しくは25〜32℃、pH 4〜10、好ましくは 6〜8で行わ
れ、通常１〜７日で終了し、目的物質ＵＣＥ６が培養液
中および菌体中に生成蓄積される。なお、培地のpH調整
にはアンモニア水や炭酸アンモニウム溶液などが用いら
れる。培養物中の生成量が最大に達したときに培養を停
止する。
【００３９】培養物からＵＣＥ６の単離精製は、微生物
代謝生産物をその培養物から単離精製するために常用さ
れる方法に従って行われる。例えば培養物を濾過により
培養濾液と菌体とに分け、菌体をクロロホルム、アセト
ンなどで抽出する。ついで、抽出液と培養濾液とを合わ
せて、ポリスチレン系吸着剤たとえばダイヤイオンＨＰ
２０（三菱化成社製）などに通塔して活性成分を吸着さ
せ、ついで酢酸エチル、アセトンなどで溶出する。溶出
液を濃縮し、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィ
ー、高速液体クロマトグラフィーなどにより、ＵＣＥ6
を得る。なお、培養、精製操作中のＵＣＥ６の動向はＵ
ＣＥ６の紫外吸収を目安として追跡することができる。
以下に本発明の実施例を示す。
代謝生産物をその培養物から単離精製するために常用さ
れる方法に従って行われる。例えば培養物を濾過により
培養濾液と菌体とに分け、菌体をクロロホルム、アセト
ンなどで抽出する。ついで、抽出液と培養濾液とを合わ
せて、ポリスチレン系吸着剤たとえばダイヤイオンＨＰ
２０（三菱化成社製）などに通塔して活性成分を吸着さ
せ、ついで酢酸エチル、アセトンなどで溶出する。溶出
液を濃縮し、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィ
ー、高速液体クロマトグラフィーなどにより、ＵＣＥ6
を得る。なお、培養、精製操作中のＵＣＥ６の動向はＵ
ＣＥ６の紫外吸収を目安として追跡することができる。
以下に本発明の実施例を示す。
【００４０】
実施例１．種菌として放線菌ＵＯＥ６株 (FERM BP-387
7) を用いた。該菌株を２リットル容量の三角フラスコ
中のバクト・トリプトン(Difco社製) ５ｇ／ｌ、酵母エ
キス５ｇ／ｌ、肉エキス３ｇ／ｌ、 可溶性澱粉10ｇ／
ｌ、 グルコース10ｇ／ｌ、炭酸カルシウム５ｇ／ｌの組
成からなる種培地（殺菌前pH7.２) ３００mlに植菌し、
２８℃で１２０時間振盪 (２００rpm) 培養した。
7) を用いた。該菌株を２リットル容量の三角フラスコ
中のバクト・トリプトン(Difco社製) ５ｇ／ｌ、酵母エ
キス５ｇ／ｌ、肉エキス３ｇ／ｌ、 可溶性澱粉10ｇ／
ｌ、 グルコース10ｇ／ｌ、炭酸カルシウム５ｇ／ｌの組
成からなる種培地（殺菌前pH7.２) ３００mlに植菌し、
２８℃で１２０時間振盪 (２００rpm) 培養した。
【００４１】得られた種培養液を30リットル容量のジャ
ーファーメンター中の下記組成の発酵培地１８リットル
に５％（容量）の割合で移し、２８℃で通気撹拌 (回転
数２００rpm,通気量１８リットル／分) 方式により培養
を行った。 発酵培地組成：可溶性デンプン50ｇ／ｌ、大豆粉15ｇ／
ｌ、 KH2PO4 0.5ｇ／ｌ、MgSO4 ・7H2O 0.5ｇ／ｌ、Mg
3(PO4)2・8H2O 0.5ｇ／ｌ、 (殺菌前pH7.0 、NaOHで調
整) 培養中、培地のpHはとくに制御しないで、１４４時間培
養した。
ーファーメンター中の下記組成の発酵培地１８リットル
に５％（容量）の割合で移し、２８℃で通気撹拌 (回転
数２００rpm,通気量１８リットル／分) 方式により培養
を行った。 発酵培地組成：可溶性デンプン50ｇ／ｌ、大豆粉15ｇ／
ｌ、 KH2PO4 0.5ｇ／ｌ、MgSO4 ・7H2O 0.5ｇ／ｌ、Mg
3(PO4)2・8H2O 0.5ｇ／ｌ、 (殺菌前pH7.0 、NaOHで調
整) 培養中、培地のpHはとくに制御しないで、１４４時間培
養した。
【００４２】培養物にメタノール３６リットルを加えて
ＵＣＥ6を抽出した。メタノール抽出液に水１８リット
ルを加え、非イオン性多孔性樹脂ダイヤイオンＨＰ２０
（三菱化成社製）に通塔して活性物質を吸着させた。メ
タノール：水（８５：１５、V/V）で不純物を溶出後、
メタノールで活性物質を溶出させた。メタノール溶出画
分を濃縮し、シリカゲルカラム(Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ-
Ｓｉ６０、Ａｒｔ９３９０；メルク社製) に付し、ヘキ
サン：酢酸エチル：メタノール（８：５：１ ;v/v）で
展開した。溶出された活性画分を濃縮し、 セファデック
スＬＨ２０カラム（Ｐｈａｒｍａｃｉａ社製）に付しメ
タノールで溶出した。溶出された活性画分を濃縮、乾燥
することによりＵＣＥ6の赤紫色粉末３８mgが得られ
た。
ＵＣＥ6を抽出した。メタノール抽出液に水１８リット
ルを加え、非イオン性多孔性樹脂ダイヤイオンＨＰ２０
（三菱化成社製）に通塔して活性物質を吸着させた。メ
タノール：水（８５：１５、V/V）で不純物を溶出後、
メタノールで活性物質を溶出させた。メタノール溶出画
分を濃縮し、シリカゲルカラム(Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ-
Ｓｉ６０、Ａｒｔ９３９０；メルク社製) に付し、ヘキ
サン：酢酸エチル：メタノール（８：５：１ ;v/v）で
展開した。溶出された活性画分を濃縮し、 セファデック
スＬＨ２０カラム（Ｐｈａｒｍａｃｉａ社製）に付しメ
タノールで溶出した。溶出された活性画分を濃縮、乾燥
することによりＵＣＥ6の赤紫色粉末３８mgが得られ
た。
【００４３】
【発明の効果】本発明により抗腫瘍作用を有する新規発
酵生産物ＵＣＥ６が提供される。
酵生産物ＵＣＥ６が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ１２Ｒ 1:01） 審査官 本間 夏子 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 50/38 C12P 15/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 で表される化合物ＵＣＥ６。
- 【請求項２】 請求項１記載の化合物を生産する能力を
有するＵＯＥ６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−３８７７）を培養
し、その培養物より該化合物を取得することを特徴とす
る該化合物の製造方法。 - 【請求項３】 請求項１記載の化合物を含有する抗腫瘍
剤。 - 【請求項４】 請求項１記載の化合物を生産する能力を
有する 微生物ＵＯＥ６株（ＦＥＲＭ ＢＰ−３８７
７）。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04150854A JP3112342B2 (ja) | 1992-06-10 | 1992-06-10 | 新規化合物ｕｃｅ６ |
| US08/070,962 US5366966A (en) | 1992-06-10 | 1993-06-04 | Compound UCE6 |
| DE69300658T DE69300658T2 (de) | 1992-06-10 | 1993-06-09 | Anthracyclin Analogon, Verbindung UCEG. |
| EP93109273A EP0573976B1 (en) | 1992-06-10 | 1993-06-09 | Anthracyclin analogue, compound UCE6 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04150854A JP3112342B2 (ja) | 1992-06-10 | 1992-06-10 | 新規化合物ｕｃｅ６ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05339193A JPH05339193A (ja) | 1993-12-21 |
| JP3112342B2 true JP3112342B2 (ja) | 2000-11-27 |
Family
ID=15505826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04150854A Expired - Fee Related JP3112342B2 (ja) | 1992-06-10 | 1992-06-10 | 新規化合物ｕｃｅ６ |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5366966A (ja) |
| EP (1) | EP0573976B1 (ja) |
| JP (1) | JP3112342B2 (ja) |
| DE (1) | DE69300658T2 (ja) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL145536B (nl) * | 1968-04-12 | 1975-04-15 | Farmaceutici Italia | Werkwijze voor de bereiding van een nieuw antibioticum of zijn aglycon. |
| US4501699A (en) * | 1982-11-01 | 1985-02-26 | Litton Bionetics, Inc. | Maggiemycin, anhydromaggiemycin and processes for making |
| GB2174387B (en) * | 1983-06-23 | 1987-04-08 | Erba Farmitalia | 6-deoxyanthracycline glycosides |
-
1992
- 1992-06-10 JP JP04150854A patent/JP3112342B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-06-04 US US08/070,962 patent/US5366966A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-09 DE DE69300658T patent/DE69300658T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-09 EP EP93109273A patent/EP0573976B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05339193A (ja) | 1993-12-21 |
| US5366966A (en) | 1994-11-22 |
| DE69300658D1 (de) | 1995-11-23 |
| EP0573976B1 (en) | 1995-10-18 |
| EP0573976A1 (en) | 1993-12-15 |
| DE69300658T2 (de) | 1996-03-21 |
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