JPH09100290A

JPH09100290A - 新規物質ｇｔ３５およびその製造法

Info

Publication number: JPH09100290A
Application number: JP8163952A
Authority: JP
Inventors: Isami Takahashi; 勇美高橋; Yasushi Nishiie; 靖西家; Yoichi Uosaki; 洋一宇於崎; Keiko Ochiai; 恵子落合
Original assignee: Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Current assignee: KH Neochem Co Ltd
Priority date: 1995-08-01
Filing date: 1996-06-25
Publication date: 1997-04-15

Abstract

(57)【要約】【課題】抗真菌、抗細胞および免疫抑制活性を有し、
抗真菌、抗腫瘍および免疫抑制剤として有用な新規物質
ＧＴ３５並びにその製造方法に関する。【解決手段】一般式（Ｉ）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は抗真菌、抗細胞およ
び免疫抑制活性を有し、抗真菌、抗腫瘍および免疫抑制
剤として有用な新規物質ＧＴ３５およびその製造方法に
関する。

【０００２】

【従来の技術】紫外部吸収スペクトル、赤外部吸収スペ
クトル、および分子量など、ＧＴ３５と類似の理化学的
性質を有する物質としては、アクセノマイシンＡ、Ｂ、
Ｄ、Ｆ、およびＸ（Axenomycins A, B, D, F and
X）が知られている。アクセノマイシンＢは、分子式C₇₈
H₁₂₆O₃₀、分子量1542であることが報告されている［ジ
ャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー
（J. Amer. Chem. Soc.）, 95, 2008-2011（197
3）］。アクセノマイシンＡはアクセノマイシンＢのケ
トン基が一か所還元されたもので、分子式 C₇₈H
₁₂₈O₃₀、分子量1544、アクセノマイシンＤは分子量157
4、アクセノマイシンＸは分子量1558、アクセノマイシ
ンＦの水酸基が一カ所硫酸エステル化されたものがアク
セノマイシンＤであり、¹³C核磁気共鳴スペクトルから
アクセノマイシンＤの炭素原子の総数は75個、種類別内
訳は、４級炭素11個、メチン炭素38個、メチレン炭素14
個、メチル炭素12個であると推定されている［ファイト
ケミストリー（Phytochemistry）, 32, 613-622（199
3）］。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
た抗真菌、抗細胞および免疫抑制活性を有する化合物を
提供することにある。さらに本発明は、その化合物を製
造する方法を提供することも目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは北海道の土
壌から分離した微生物（以下、ＧＴ３５株という）を培
地に培養して得られる培養物中に抗真菌、抗細胞および
免疫抑制活性を有する物質が生産されることを見出し
た。この物質を単離、精製し、理化学的性質を調べた結
果、新規物質であることがわかり、一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物をＧＴ３５と命名した。

【０００５】本発明によれば、一般式（Ｉ）

【０００６】

【化２】

【０００７】で表される新規物質ＧＴ３５が提供され
る。該化合物は、ストレプトマイセス属に属し、ＧＴ３
５を生産する能力を有する微生物を培地に培養し、培養
物中にＧＴ３５を生成蓄積させ、該培養物からＧＴ３５
を採取することによって得ることができる。

【０００８】

【発明の実施の形態】ＧＴ３５の理化学的性質は以下に
示すとおりである。ＧＴ３５の理化学的性質（１）性状：薄茶色の粉末（２）融点：126〜129℃ （３）分子量：１４９４（ノミナル）（４）分子式：Ｃ₇₇Ｈ₁₂₂Ｏ₂₈ （５）FABマススペクトル：m/z amu ポジティブモード（マトリックス：NBA）；1517 (M+Na)
⁺, 1003, 371 ネガティブモード（マトリックス：NBA）；1494 (M)^-,
1292, 1221, 1219, 979, 961, 758, 717, 688, 658, 6
30, 530, 514, 428, 417 （６）高分解能FABマススペクトル：m/z amu ポジティブモード（マトリックス：NBA）；測定値；1517.7971(M+Na)⁺ Ｃ₇₇Ｈ₁₂₂Ｏ₂₈+Naとして
の計算値；1517.8020 ネガティブモード（マトリックス：NBA）；測定値；1494.8097(M)^- Ｃ₇₇Ｈ₁₂₂Ｏ₂₈としての計算
値；1494.8123 （７）紫外部吸収スペクトル：λmax(CH₃OH) nm(
ε)；333(2,200), 266(sh 8,900), 253(13,400), 248(1
3,600) （８）赤外部吸収スペクトル：νmax(KBr) cm^-1；343
1, 2935, 1745, 1668, 1653, 1456, 1383, 1227, 1082,
1001 （９）核磁気共鳴スペクトル：¹³ C (125 MHz, CD₃OD) δ ppm（多重度）；208.69(s),
186.36(s), 186.31(s), 175.60(s), 168.71(s), 154.05
(d), 150.40(s), 149.90(s), 136.53(d), 133.60(s), 1
33.26(d), 133.04(s), 127.61(d), 125.30(d), 122.28
(d), 104.10(d),99.72(s), 96.59(d), 81.82(d), 80.73
(d), 79.51(d), 78.12(d), 76.47(d), 75.58(d), 75.36
(d), 75.30(d), 74.59(d), 74.50(d), 74.22(d), 72.86
(d), 71.91(d), 71.74(d), 71.21(s), 71.11(d), 69.69
(d), 68.67(d), 67.58(d), 65.70(d), 64.80(d), 63.73
(d), 60.62(d), 49.00(d), 46.27(t), 45.57(t), 45.09
(t), 43.41(d), 41.68(t), 40.96(t), 40.46(d), 38.77
(t), 38.69(t), 38.65(d),38.61(d), 38.49(t), 38.02
(t), 36.74(d), 36.26(t), 36.15(d), 33.87(t), 31.66
(t), 31.38(t), 28.6(t), 27.51(q), 23.07(t), 22.91
(t), 22.48(t), 18.5(q), 17.31(q), 16.31(q), 14.39
(q), 14.24(q), 13.84(q), 13.63(q), 11.46(q), 10.69
(q), 9.47(q), 4.90(q)¹ H (500 MHz, CD₃OD) δ ppm（積分、多重度、結合定数
Hz）；8.07(1H, d, 8.1), 8.01(1H, d, 1.7), 7.78(1
H, dd, 8.1,1.7), 7.08(1H, dd, 15.8,7.0), 6.87(1H,
q, 1.5), 5.91(1H, dd, 15.8,1.3), 5.32(1H, dd, 10.
4,1.4), 4.99(1H,d, 3.8), 4.85(1H, d, 8.5), 4.58(1
H, d, 3.7), 4.57(1H, dd, 8.5,1.7), 4.43(1H, m), 4.
43(1H, m), 4.24(1H, m ), 4.03(1H, m), 4.00(1H, m),
3.86(1H,m), 3.86(1H, m), 3.82(1H, m), 3.79(1H,
m), 3.76(1H, m), 3.52(1H, m), 3.51(1H, m), 3.50(1
H, m), 3.48(1H, m), 3.41(1H, m), 3.37(1H, dd, 9.6,
1.7),3.30(1H, m), 2.78(1H, m), 2.77(1H, m), 2.72(1
H, dd, 8.4,2.1), 2.49(1H, m), 2.18(1H, m), 2.16(3
H, d, 1.5), 2.08(1H, m), 1.99(1H, m), 1.98(1H, m),
1.97(1H, m), 1.93(1H, m), 1.91(1H, dd, 14.3,4.2),
1.80(1H, m), 1.64(1H,m), 1.63(1H, m), 1.63(1H, m),
1.62(1H, m), 1.62(1H, m), 1.59(2H, m), 1.59(1H,
m), 1.57(2H, m), 1.56(1H, m), 1.55(1H, m), 1.55(1
H, m), 1.55(1H,m), 1.53(1H, m), 1.52(1H, m), 1.50
(2H, m), 1.50〜1.37(2H, m), 1.46(2H, m), 1.43(1H,
m), 1.42(1H, m), 1.40(1H, m), 1.38(1H, m), 1.38(2
H, m), 1.36(1H, m), 1.35(1H, m), 1.24(1H, m), 1.23
(3H, s), 1.19(3H, d, 6.8), 1.18(3H, d, 6.2), 1.10
(3H, d, 6.8), 1.06(3H, d, 6.8), 0.98(3H, t, 7.3),
0.94(3H, d, 7.1), 0.89(3H, d, 7.0), 0.86(3H, d, 6.
9), 0.83(3H, d, 6.8), 0.77(3H, d, 6.9) 。

【０００９】以上のデータよりＧＴ３５は新規化合物で
あることが判明した。次にＧＴ３５の製造方法について
説明する。ＧＴ３５は、ストレプトマイセス属に属し、
ＧＴ３５を生産する能力を有する微生物を培地に培養
し、培養物中にＧＴ３５を生成蓄積させ、該培養物から
ＧＴ３５を採取することによって得ることができる。

【００１０】ＧＴ３５の生産能を有する微生物として
は、ストレプトマイセス属に属し、ＧＴ３５生産能を有
する菌株であればいずれの菌株でも用いることができ
る。またこれらの菌株を人工的変異方法、たとえば紫外
線照射、Ｘ線照射、変異誘起剤処理などによって変異さ
せて得られた変異株あるいは自然的に変異した変異株で
も、ＧＴ３５を生産するものであれば本発明に用いるこ
とができる。具体的に好適な菌株としてストレプトマイ
セス・エスピーＧＴ３５( Streptomyces sp.GT35があ
げられる。

【００１１】ストレプトマイセス・エスピーＧＴ３５
株の菌学的性質について以下に述べる。該性質の決定
は、国際ストレプトマイセス（Streptomyces）プロジェ
クト（ISP）がストレプトマイセス種の特性決定のため
に推奨する方法 [E.B.シェリング（E.B. Shirling）お
よび D.ゴットリーブ（D.Gottlieb）、インターナショ
ナル・ジャーナル・システマティック・バクテリオロジ
ー（Int. J. Syst. Bacteriol.）16, 313-340（1966）]
に従った。全細胞の加水分解物中のジアミノピメリン
酸の異性体はビー・ベッカー（B.Becker）らの方式 [ア
プライド・ミクロバイオロジー(Appl. Microbiol.）12,
421-423（1964）] によって確認した。形態学的検討
は、光学顕微鏡を用いて行い、特に胞子表面の形態につ
いては走査型電子顕微鏡を用いて行った。色の名称の割
当てには、カラー・ハーモニー・マニュアル（Color Ha
rmony Manual）[コンティナー・コーポレーション・オ
ブ・アメリカ（Container Corporation of America）、
第４版（1958）] を使用した。

【００１２】ＧＴ３５株の菌学的性質は次の通りであ
る。 1.形態学的性質 1)菌糸気菌糸形成；有気菌糸の分断および運動性；無基生菌糸の分断および運動性；無 2)胞子胞子の形成の有無および着生位置；気菌糸に形成胞子嚢の形成の有無および着生位置；無胞子柄上で連鎖する胞子の数；１０個以上多数の胞子が連鎖する場合の形状；螺旋状胞子の特徴表面構造；平滑形状および大きさ；桿形、約0.5〜0.6μm ×0.8 〜0.9
μm 運動性および鞭毛の存在；無 3)その他厚膜胞子；無集束菌糸；無疑似胞子嚢；無菌糸の分裂様式；単純分枝 2.培養学的性質ＧＴ３５株は、一般に使用されている合成および天然培
地で普通もしくは旺盛な成育を示し、基生菌糸は黄色か
ら茶色系を示す。培地により茶色系統の可溶性色素が産
生されることもある。

【００１３】各種培地上での28℃、14日間培養したとき
の生育および色の特徴を下記に示す。 1)シュクロース・硝酸塩寒天培地生育状態；旺盛基生菌糸の色調；ライトメイズ(2ea)〜ライトゴールド
(2ic) 気菌糸の着生状態とその色調；旺盛、ホワイト(a)〜カ
バートタン(2ge) 可溶性色素；産生（黄色） 2)グルコース・アスパラギン寒天培地生育状態；旺盛基生菌糸の色調；ライトシトロングレー(1ec) 気菌糸の着生状態とその色調；普通、ホワイト(a) 可溶性色素；無 3)グリセリン・アスパラギン寒天培地生育状態；旺盛基生菌糸の色調；ライトゴールド(2ic)〜マスタード(2l
e) 気菌糸の着生状態とその色調；普通、ホワイト(a) 可溶性色素；産生（黄土色） 4)スターチ・無機塩寒天培地生育状態；旺盛基生菌糸の色調；カバートタン(2ge)〜マスタード(2le) 気菌糸の着生状態とその色調；旺盛、シルバーグレー(3
fe)〜カバートブラウン(2li) 可溶性色素；産生（黄土色） 5)チロシン寒天培地生育状態；旺盛基生菌糸の色調；バンブー(2gc)〜ダルゴールド(2ng) 気菌糸の着生状態とその色調；旺盛、ホワイト(a) 可溶性色素；産生（茶色） 6)栄養寒天培地生育状態；普通基生菌糸の色調；ライトゴールド(2ic) 気菌糸の着生状態とその色調；普通、ホワイト(a) 可溶性色素；無 7)イースト・麦芽寒天培地生育状態；旺盛基生菌糸の色調；ゴールド(2lc)〜マスタードゴールド
(2ne) 気菌糸の着生状態とその色調；旺盛、ホワイト(a)〜シ
ルバーグレー(3fe) 可溶性色素；産生（茶色） 8)オートミール寒天培地生育状態；普通基生菌糸の色調；ライトゴールド(2ic)〜マスタード(2l
e) 気菌糸の着生状態とその色調；旺盛、ホワイト(a)〜ラ
ンプブラック(p) 可溶性色素；産生（黄色） 3.生理学的性質ＧＴ３５株の生理学的諸性質を以下に示す。生育温度範
囲は14日後、その他は28℃、2〜3週間後の結果を記述す
る。

【００１４】 1)生育温度範囲；5℃〜 41℃ 2)ゼラチンの液化；無 3)スターチの加水分解；有 4)脱脂粉乳の凝固およびペプトン化；無 5)メラニン様色素の生成 (1) ペプトン・イースト・鉄寒天培地；無 (2) チロシン寒天培地；有 6)炭素源の利用性基礎培地はプリードハム・ゴトリーブ寒天培地を使用し
た。以下、＋は利用することを、−は利用しないことを
示す。

【００１５】 L-アラビノース；− D-キシロース；＋ D-グルコース；＋シュクロース；＋ラフィノース；＋ D-フルクトース；＋ラムノース；− イノシトール；＋ D-マンニトール；＋ 4.化学分類学的性質 1)菌体中のジアミノピメリン酸の光学異性体；LL型 2)菌体脂質の主要キノン；MK-9(H6) 以上、形態学的には気中菌糸に胞子鎖が形成されるこ
と、化学分類学的には細胞壁がＩ型（LL−ジアミノピメ
リン酸、グリシン）であること、および、主要キノンが
メナキノン９の3飽和型(MK-9(H6))であることから、本
菌株は放線菌の中でストレプトマイセス属に分類され
る。

【００１６】従って、本菌株をストレプトマイセス・エ
スピーＧＴ３５( Streptomyces sp.GT35) と命名し、平
成７年５月１８日付けで工業技術院生命工学工業技術研
究所にＦＥＲＭＢＰ−５１０４として寄託した。本発
明のＧＴ３５の生産菌株の培養においては通常の放線菌
の培養法が一般に用いられる。培地としては放線菌が資
化可能な炭素源、窒素源、無機塩類および必要に応じて
その他微量成分を含む培地であれば合成培地または天然
培地いずれでもよい。

【００１７】炭素源としてはグルコース、澱粉、デキス
トリン、マンノース、フラクトース、シュクロース、ラ
クトース、キシロース、マンニトール、糖蜜などがあげ
られこれらを単独または組合せて用いることができる。
さらに、菌の資化能によっては炭化水素、アルコール
類、有機酸などを用いてもよい。窒素源としては塩化ア
ンモニウム、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、硝
酸ナトリウム、尿素、ペプトン、肉エキス、酵母エキ
ス、乾燥酵母、コーン・スチープ・リカー、大豆粉、カ
ザミノ酸などがあげられこれらを単独または組合せて用
いることができる。

【００１８】無機塩類としては、塩化ナトリウム、塩化
カリウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、リン酸
二水素カリウム、硫酸第一鉄、塩化カルシウム、硫酸マ
ンガン、硫酸亜鉛、硫酸銅などがあげられこれらを単独
または組合せて用いることができる。微量成分として
は、ビオチン、サイアミン、ニコチン酸またはβ−アラ
ニンなどのビタミン類やグルタミン酸などのアミノ酸類
などがあげられこれらを単独または組合せて用いること
ができる。

【００１９】培養法としては、液体培養法、特に深部攪
拌培養法が適している。培養は温度16〜37℃、好ましく
は 25〜32℃、pH 4〜10、好ましくは 6〜8 で行われ、
通常1〜7 日で終了し、目的物質ＧＴ３５が培養液中お
よび菌体中に生成蓄積される。培地の pH 調整にはアン
モニア水や炭酸アンモニウム溶液などが用いられる。培
養物からＧＴ３５の単離精製は、微生物代謝生産物をそ
の培養物から単離精製するために常用される方法に従っ
て行われる。例えば培養物を濾過により培養濾液と菌体
に分け、菌体をクロロホルム、アセトンなどで抽出す
る。ついで、抽出液と培養濾液とを併せて、ポリスチレ
ン系吸着剤、例えばダイヤイオン HP20（三菱化成社
製）などに通塔して活性成分を吸着させ、ついで酢酸エ
チル、アセトン、メタノールなどで溶出する。溶出液を
濃縮し、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー、
高速液体クロマトグラフィーなどにより、ＧＴ３５を得
る。なお、培養および精製操作中のＧＴ３５は、薄層ク
ロマトグラフィーまたは、高速液体クロマトグラフィー
により紫外部吸収を目安として追跡することができる。

【００２０】次にＧＴ３５の生理活性について試験例で
説明する。試験例１細菌に対する抗菌試験キャンディダ・アルビカンスに対する最小生育阻止濃度
を表１に示す。抗菌活性はバクトトリプトン（Difco 社
製）3 g /リットル、肉エキス 3 g /リットル、酵母
エキス 1 g /リットル、グルコース 1 g /リットル、寒
天 16g /リットルの組成からなる培地（pH 7）を用いて
寒天希釈法により測定した。

【００２１】

【表１】

【００２２】第１表によれば、ＧＴ３５は抗真菌活性を
示した。試験例２ BALB3T3/H-ras 細胞に対する生育阻害試験 96穴マイクロタイタープレートに 10 ％牛胎児血清およ
び 2 mM グルタミンを含む MEM培地（日本製薬社製；以
下、培地Ａと称す）で 1.5× 10⁴個 / ml に調製した H
eLaS3 細胞（ATCC HTB22）を0.1 mlずつ該プレートの各
穴に分注した。該プレートを炭酸ガスインキュベーター
内で 37 ℃、20時間培養後、これに培地Ａにより適宜希
釈した試験化合物 0.1 ml ずつを各穴に加え、炭酸ガス
インキュベーター内で 37 ℃、1 時間培養した。培養終
了後培養上清を除去した後、細胞を染色する目的で 0.0
2 ％ニュートラルレッドを含む培地Ａを0.1 mlずつ各穴
に加え、37℃で 1時間炭酸ガスインキュベーター内で培
養した。培養終了後、培養上清を除去し、細胞を生理食
塩水で 1回洗浄した。ついで 0.001 N塩酸を含む 30 ％
エタノールで色素を抽出した後、細胞の吸光度をマイク
ロプレートリーダーにより 550 nm の波長で測定した。
無処理細胞の吸光度と既知濃度の試験化合物で処理した
細胞の吸光度を比較することにより、細胞の増殖を 50
％阻害する試験化合物濃度（IC₅₀）を算出した。その結
果を第２表に示す。

【００２３】

【表２】

【００２４】第２表によれば、ＧＴ３５はBALB3T3/H-ra
s 細胞の生育を阻害した。試験例３マウスリンパ球混合反応におけるＴ細胞増殖
抑制試験無菌的にＡＫＲマウス [日本エス・エル・シー（株)]よ
り脾臓を摘出し、単細胞浮遊液とした。この浮遊液にマ
イトマイシンＣ(MMC)[協和発酵工業 (株)]を添加し（終
濃度50μg/ml）、37℃で30分間培養した。培養後、ハン
クスの平衡塩溶液(HBSS 、ギブコ社) 中に2.5%の牛胎児
血清(FCS、ギブコ社) を加えた溶液で3回洗浄を行な
い、1 ×10⁷細胞／mlに調製した。

【００２５】96穴マイクロタイタープレートの各ウエル
にB10.BRマウス[ 日本エス・エル・シー（株）]のリン
パ節細胞浮遊液 50 μl （1.5 ×10⁵細胞を含有す
る）、ＡＫＲマウスの脾臓細胞浮遊液 50μl（5 x 10⁵
細胞を含有する）および各試験濃度のＧＴ３５を含む培
養液 100μlを添加し、37℃の炭酸ガスインキュベータ
ー内で72時間培養した。尚、培養終了18時間前に[³H]-
チミジン1.0μCiを添加した。培養終了後、セルハーベ
スターで濾紙上に細胞を補集し、乾燥後トルエン系シン
チレーターを加え、液体シンチレーションカウンターで
細胞に取り込まれた[³H]-チミジンの放射能量を測定し
た（試験群）。

【００２６】対照群としてＧＴ３５を含まない培養液を
添加し、以下上記と同様に培養を行い細胞に取り込まれ
た[³H]-チミジンの放射能量を測定した。Ｔ細胞増殖抑
制率は、次式に従って算出した。

【００２７】

【数１】

【００２８】ＧＴ３５によるマウスリンパ球混合反応に
おけるＴ細胞増殖抑制試験結果を第３表に示す。

【００２９】

【表３】

【００３０】第３表によればＧＴ３５はマウスリンパ球
混合反応におけるＴ細胞増殖を抑制した。以下に本発明
の実施例を示す。

【００３１】

【実施例】

実施例１種菌としてストレプトマイセス・エスピーＧＴ３５株
（FERM BP-5104 ）を用いる。該菌株を、バクトトリプ
トン（Difco 社製）5 g / リットル、酵母エキス 5 g
/リットル、肉エキス 3 g /リットル、可溶性澱粉 10 g
/ リットル、グルコース 10 g / リットル、炭酸カ
ルシウム 5 g /リットルの組成からなる種培地（殺菌前
pH 7.2）300 mlを含む 2リットル容量の三角フラスコ
に植菌し、30℃で毎分200 回転の振盪培養を 72 時間行
い種培養液を得た。次いで、下記組成の発酵培地 15 リ
ットルを含む 30 リットル容量のジャーファーメンター
に該種培養液450 mlを移した後、28℃で毎分15リットル
の空気を通気し毎分300 回転で攪拌培養を行った。

【００３２】発酵培地組成：可溶性澱粉 40 g / リット
ル、大豆粉 10 g / リットル、乾燥酵母 50 g / リッ
トル、コーン・スチープ・リカー 5 g/ リットル, リン
酸二水素カリウム 0.5 g /リットル、硫酸亜鉛 10 mg/
リットル、塩化コバルト 10mg/リットル、硫酸ニッケ
ル 10 mg/ リットル、リン酸マグネシウム0.5 g/リット
ル（殺菌前水酸化ナトリウムで pH 7.0 に調整）培養中、培地の pH は特に制御しないで、106 時間培養
した。培養液から菌体を分離し、菌体にイソプロパノー
ル 10 リットルを添加し攪拌した後、濾液 15リットル
を得た。濾液を濃縮後、水で希釈しポリスチレン系吸着
ダイヤイオン HP20（2 リットル）のカラムに通塔して
活性物質を吸着させた。脱イオン水および 60 ％メタノ
ールで不純物を溶出させた後、100%メタノールで活性物
質を溶出した。活性画分を濃縮し、シリカゲルカラム
（WKO GEL C-200,和光純薬社製）を用い、クロロホル
ム：酢酸エチル：メタノール（60:10:5 v/v）で展開し
た。溶出された活性画分を濃縮し、分取高速液体クロマ
トグラフィー（YMC-Pack SH363YMC社製）を用い、80%
メタノールで展開した。活性画分を濃縮することにより
ＧＴ３５の白色粉末 10 mgが得られた。

【００３３】

【発明の効果】本発明によれば、抗真菌、抗細胞および
免疫抑制活性を有するＧＴ３５を提供することができ
る。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所 (Ｃ１２Ｐ 17/18 Ｃ１２Ｒ 1:465）

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）【化１】で表される新規物質ＧＴ３５。
【請求項２】ストレプトマイセス属に属し、ＧＴ３５
を生産する能力を有する微生物を培地に培養し、培養物
中にＧＴ３５を生成蓄積させ、該培養物からＧＴ３５を
採取することを特徴とするＧＴ３５の製造方法。