JP3051154B2 - 歯周疾患治療用徐放性組成物 - Google Patents

歯周疾患治療用徐放性組成物

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Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は組成物／器具が歯周ポケット内又は周囲にお
かれる口腔疾患治療用組成物／器具に関する。本発明は
このような疾患のあるヒト及びより下等の動物に組成物
／器具を用いる方法にも関する。
例えば、歯周疾患は成人における歯損失の主因であ
る。歯周疾患による歯損失は35歳で始まる重要な問題で
あるが、但し15歳であっても５人中約４人は歯肉炎を既
に有しかつ10人中４人は歯周炎を有するとみられる。
清浄歯磨剤で歯をブラッシングすることで得られるよ
うな良好な口内衛生は歯周疾患の発生率を減少させる上
で役立つが、その発生を必ずしも予防又は排除しうるわ
けではない。これは微生物が歯周疾患の発生及び進行の
双方に関与するからである。歯周疾患を予防又は治療す
るためには、これらの微生物は簡単な機械的みがき洗い
以外のある種の手段で抑制されねばならない。この目的
のため、これらの微生物を抑制する上で有効な治療用の
歯磨剤、洗口液及び歯周疾患治療方法を開発することに
関する多数の研究があった。
当業界における最近の開発は、一部のケースにおいて
制御的放出処方剤で歯周ポケットに直接治療剤を放出さ
せることに関する。Gordonらは薬物充填ポリマー中空繊
維に使用について記載していた〔J.M.Goodson et al.,
“Periodontal Therapyby Local Delivery of Tetracyc
line"（テトラサイクリンの局所デリバリーによる歯周
療法）,J.Clin.Periodontal.6,83（1979）;J.Lindhe et
al.,“Local Tetracycline Delivery Using Hollow Fi
ber Devices in Periodontal Therapy"（歯周療法で中
空繊維器具を用いる局所テトラサイクリンデリバリ
ー）,J.Clin.Periodontal.6,141（1979）;R.L.Dunn et
al.,“Monolithic Fibers for Controlled Delivery of
Tetracycline"（テトラサイクリンの制御的デリバリー
用の一体的繊維）,in Proc.Ninth Int.Symposium on Co
ntrolled Release of Bioactive Materials,Ft.Lauderd
ale,FL,July（1982）〕。この器具は歯の周囲に接合さ
れて歯肉の端部下にそっと押付けられるため、それは歯
周ポケットに留まって、１週間以上の長期にわたりテト
ラサイクリン2.5μg/day/歯周ポケットの有効量を放出
することができる。同様の結果は、ピンセットで歯周ポ
ケットに挿入されるクロルヘキシジン、テトラサイクリ
ン又はメトロニダゾールが含浸された長さ1mm以上のア
クリル系ストリップを用いるCoventry及びNewman〔J.Co
ventry及びH.N.Newman,“Experimental Use of a Slow
Release Device Employing Chlorhexidine Cluconate i
n Area of Acute Periodontal Inflammation"（急性歯
周炎の領域におけるグルコン酸クロルヘキシジンを用い
た徐放性器具の実験的使用）,J.Clin.Periodontal.9,12
9（1982）〕及びAddyら〔M.Addy et al.,“The Develop
ement and in vitro Evaluation of Acrylic Strips an
d Dialysis Tubing for Local Drug Delivery"（局所薬
物デリバリー用のアクリル系ストリップ及び透析チュー
ブの開発及びインビトロ評価）,J.Periodontal.53,693
（1982）〕によって得られた。メトロニダゾールが含浸
されたエチルセルロースから形成されるこのようなスト
リップは米国特許第4,568,538号明細書（1986年２月）
でLoescheにより開示されている。特定弾性及び粘性の
水溶性ポリマーを用いるもう１つのストリップは、米国
特許第4,569,837号明細書でスズキらにより開示されて
いる。
前記アプローチに加えて、従来技術では歯周ポケット
内挿入用に抗菌剤含有パテ様組成物を用いることも開示
している。適切であるとして開示された物質はラクチド
及びグリコリドのコポリマーである。参考のため本明細
書に組み込まれるKronenthalらの1987年３月17日付米国
特許第4,650,665号明細書参照。
本発明者らは、ラクチド及びグリコリドのコポリマー
が加工に関して柔軟性及び溶解性に制限があることを発
見した。
したがって、本発明の目的はこのような問題を克服し
うる口腔疾患治療用に適したクラチド／グリコリド組成
物／器具を提供することである。
本発明のもう１つの目的は、ラクチド及びグリコリド
のコポリマーを用いかつ溶媒／可塑剤として炭酸プロピ
レンを用いるこのような組成物／器具を提供することで
ある。
本発明の更にもう１つの目的は、歯周疾患治療方法を
提供することである。
ここで用いられるすべてのパーセンテージ及び比率
は、他に指摘のないかぎり重量による。
すべての測定は、他の指摘のないかぎり25℃で行われ
ている。
発明の要旨 本発明は、ヒト及び／又はより下等の動物の歯周ポケ
ット内又はそのポケットの周囲に組成物／器具を挿入す
ることにより口腔疾患を治療するための組成物／器具及
び方法に関する。本組成物／器具は、ラクチド及びグリ
コリドのコポリマー、溶媒／可塑剤として炭酸プロピレ
ン並びに口腔疾患を緩解する薬剤を含む。
発明の具体的な説明 本発明の組成物／器具の必須及び任意成分は下記のと
おりである。
ラクチド／グリコリドコポリマー 本発明のコポリマーはラクチド及びグリコリドモノマ
ーの混合物を含有している。ラクチドモノマー種はモル
ベースでポリマーの好ましくは15〜約85％、最も好まし
くは約35〜約65％であり、一方グリコリドモノマーはポ
リマーの約15〜約85％、好ましくは約35〜約65％であ
る。コポリマーの分子量は約1000〜約120,000（数平
均）の範囲内である。これらのポリマーは参考のため本
明細書に組み込まれるMatteiの1984年４月17日付米国特
許第4,443,430号明細書で詳細に記載されている。
本ポリマーは通常本発明の組成物／器具中約10〜約90
％、好ましくは約20〜約70％である。ポリマーはラクチ
ド量が増すほど少なくてすむ。
炭酸プロピレン 本発明の第二必須成分は炭酸プロピレンである。これ
は市販物質であり、約0.1〜約90％、好ましくは約１〜
約70％、最も好ましくは約３〜約50％のレベルで本組成
物／器具に用いられる。組成物が固体形でなくゲル又は
液体形であることが望ましい場合には、約25〜約90％の
ような高レベルで炭酸プロピレンが用いられる。
活性薬物 本組成物／器具での使用に有用な薬物は様々かつ多種
であって、口腔疾患の治療又は予防管理をなしうるので
あればいかなる物質であってもよい。この手段によるデ
リバリーに適しかつ歯周療法にとって潜在的に有益な治
療剤としては（格別限定されないが）ヨウ素、スルホン
アミド、水銀製剤、ビスビグアニド又はフェノール製剤
のような抗菌剤；テトラサイクリン、ネオマイシン、カ
ナマイシン、メトロニダゾール又はクリンダマイシンの
ような抗生物質；アスピリン、ナプロキセン、イブプロ
フェン、フルルビプロフェン、インドメタシン、オイゲ
ノール又はヒドロコルチゾンのような抗炎症剤；メトト
レキセート又はレバマゾールのような免疫抑制又は賦活
剤；塩化ストロンチウム又はフッ化ナトリウムのような
象牙質脱感作剤；ペパーミント油又はクロロフィルのよ
うな臭気遮蔽剤；免疫グロブリン又は抗原のような免疫
試薬；リドカイン又はベンゾカインのような局所麻酔
剤；アミノ酸、必須脂肪及びビタミンＣのような栄養
剤；α−トコフェロール及びブチル化ヒドロキシトルエ
ンのような酸化防止剤；ポリミキシンのようなリポ多糖
錯体形成剤；又は過酸化尿素のような過酸化物がある。
ある形の療法において最適の効果を得るためには同様の
デリバリーシステムにおいてこれら薬剤の組合せが有用
であると認識されている。このため、例えば、抗菌剤及
び抗炎症剤が組合せ効力を得るため単一デリバリーシス
テムにおいて組合される。
活性薬物は本組成物／器具中約１〜約90％、好ましく
は約５〜約75％、最も好ましくは約10〜約50％のレベル
で用いられる。例えば本組成物／器具は、治療される歯
周ポケットの歯肉溝液ml当たり約10〜約2000μｇ、好ま
しくは約50〜約1500μｇ、最も好ましくは約100〜約100
0μｇの定常状態平均濃度を示すような薬物を放出させ
るために考えられている。定常状態放出速度は、組成物
の成分比率を変えることで変更させることができる。定
常状態条件が用いられることが好ましいが、これは放出
の遅延のみならず初期バーストも考慮されているためで
ある。例えば、10日間療法のケースでは定常状態に通常
約１〜２日間で達する。
任意成分 活性薬物に加えて、本発明の組成物／器具では様々な
任意成分を含有していてもよい。このような成分として
は格別限定されないが、界面活性剤、粘度調整剤、錯体
形成剤、酸化防止剤、カルボキシメチルセルロースのよ
うな他のポリマー、グアーガムのようなガム、ヒマシロ
ウ、ヒマシ油、グリセロール、フタル酸ジブチル及びジ
（２−エチルヘキシル）フタレートのようなロウ／油並
びにその他多くがある。使用するのであれば、これらの
任意成分は全組成物／器具中約0.1〜約20％、好ましく
は約0.5〜約５％である。
製造方法 本発明の組成物／器具の製造方法は下記例で開示され
ている。
下記例は本発明の範囲内に属する好ましい態様につい
て更に記載かつ説明している。下記例は単に説明目的で
示されており、本発明の制限として解釈されるべきでな
く、多数のそのバリエーションがその精神及び範囲から
逸脱することなく可能である。
例１ 以下は本発明の例示的組成物／器具である： Wt％ 塩酸テトラサイクリン 50 ポリ（ラクチル−コ−グリコリド）/50:50コポリマー 45.4 炭酸プロピレン 4.6 上記組成物はいくつかの異なる方法で製造することが
できる。一方法は次のとおりである：ポリマーを高剪断
シグマタイプローターブレード装備電気加熱ミキサーで
110℃に加熱する。炭酸プロピレンをポリマー中に加え
てミックスする。薬物を加え、均一になるまでミックス
する。薬物ポリマーブレンドを更に所望のサイズ及び形
状の器具に加工するため取出す。
本出願の発明の組成物／器具を歯周ポケット又は歯肉
領域に挿入するが、その際粒子、フィルム又はシートの
形で投与する。サイズ、形状及び厚さは治療される疾患
の症状に応じて変えうるが、それらは特に重要でない。
通常、サイズ、形状及び厚さは患者の歯周ポケットのサ
イズ又は歯肉の症状に応じて変えられる。器具は、例え
ば厚さが0.01〜2mm、好ましくは約0.1〜約1mmの範囲
内；幅が0.1〜約5mm、好ましくは約0.1〜約4mmの範囲
内；及び長さが約１〜約15mm、好ましくは約３〜約10mm
の範囲内であるようなサイズである。
上記例において炭酸プロピレンレベルが約30％まで増
加される場合、組成物はゲルの形であり、歯周ポケット
内に入れられる。
例２ 以下では本発明のもう１つの組成物／器具が示されて
いる： Wt％ 酢酸クロルヘキシジン 10 ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）/65:35コポリマー 75 グアーガム 9 プロピレングリコール 14 例３ 以下では本発明で代表的な更にもう１つの組成物／器
具が示されている： Wt％ リン酸クリンダマイシン 20 ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）/50:50コポリマー 60 カルボキシメチルセルロースナトリウム 15 トリアセチン ５ 例４ Wt％ 塩酸テトラサイクリン 50 ポリ（ラクチル−コ−グリコリド）/50:50コポリマー 45.4 炭酸プロピレン 4.6 例４の組成物を歯周疾患を有するヒトボランティアで
試験した。この試験の目的のため、５例の歯周炎ヒトボ
ランティアにおいて歯周関連部位を選択した。厚さ約0.
75mm及び幅約0.9mmを有する例４の組成物のストリップ
を個人のポケット深さと適合する長さに切断し、腔内に
挿入した。治療部位の各々から歯肉溝液のサンプルを少
なくとも10日間毎日ペリオペーパー（Periopaper ）で
同収した。同収された液体の容量をペリオトロン（Peri
otron ）器具モデルNo.6000で測定した。すべてのサン
プルを微生物学的バイオアッセイ操作で薬物含有量に関
し分析した。この試験の結果は下記で示されている： 器具をそれらの挿入後12日目に治療部位からフラッシ
ング除去した。
上記結果は、薬物が歯周関連部位の抗生物質治療に十
分な１週間にわたり持続的方法で放出されることを示し
ている。
上記組成物の固相器具はほとんどの治療にとって非常
に有用かつ便利であるが、液体組成物が歯周腔内にシリ
ンジ及び針又はカテーテルのいずれかから挿入されうる
ことも必要である。かかる場合の例では、歯周腔が不規
則で狭く非常に深い領域又は分岐状を伴う領域のよう
に、達することが困難である例を含む。この理由から、
液体ゲル又はペースト組成物が下記のように、ポリ（ラ
クチル−コ−グリコリド）ポリマーを配合する上記原則
に基づき開発される。： 実験室研究では、ポリ（ラクチル−コ−グリコリド）
ポリマー用にプロピレン及び／又はポリエチレングリコ
ールと共に又はそれなしでキャリア溶媒として炭酸プロ
ピレンを用いたゲル組成物に関して行った。かかる徐放
性組成物の代表例は下記のとおりである： 例５ Wt％ 塩酸テトラサイクリン 27 ポリ（ラクチル−コ−グリコリド） 24 炭酸プロピレン 44 例６ Wt％ テトラサイクリン塩基 27 ポリ（ラクチル−コ−グリコリド） 24 炭酸プロピレン 40 ポリエチレングリコール400 9 例７ Wt％ 二酢酸クロルヘキシジン 40 ポリ（ラクチル−コ−グリコリド）/50:50コポリマー 20 炭酸プロピレン 40 上記例に相当する組成物は様々な薬学的又は化粧学的
操作で製造することができる。例えば、例４の組成物は
最初プロペラミキサーを用いて炭酸プロピレンにコポリ
マーを溶解させることにより製造することができる。微
細薬物を徐々に加え、均一な粘稠性になるまでポリマー
溶液にミックスする。このような組成物はゲル様液体で
あって、病性歯周腔内にシリジンで挿入することができ
る。
このような液体又はペースト様組成物の意外な特徴
は、水、水性緩衝液又は溝液のような水性液の存在下で
ほぼ固相にそれらが変換することである。例えば、この
ようなゲルのサンプルが水又はヒト血清含有チューブ内
に入れられた場合に、本組成物はレセプター相内でほぼ
固体になる。これは水及び関連水性溶媒中におけるポリ
（ラクチル−コ−グリコリド）コポリマーの不溶性によ
ると考えられる。このためかかる液体組成物がシリンジ
様装置から所望時に有利に用いうるとしても、それらは
なお治療部位で固体装置に固有の利点を発揮する。更
に、かかるポリマー物質は加水分解で徐々に分解をうけ
るため、薬物はかかる組成物から持続的方法で放出し続
ける。
実験的評価の目的で、ステンレススチールワイヤルー
プを内径0.5cmに作製した。ループを試験組成物で充填
し、試験サンプルをpH7.4のリン酸緩衝液充填バイアル
中に下げた。液体レセプターとの接触で、例５のゲルは
約１分間でほぼ固相に変換した。最初、薬物は担持量を
供する相転位段階でバーストを示して放出される。ゲル
が固相に変換した後、薬物放出速度は更に制御された速
度にスローダウンする。この二重相放出パターンは微生
物感染治療の実施に関して事実上高度に望ましい。各試
験バイアルのレセプター液は、この実験の目的のため少
なくとも７日間にわたり毎日同容量の液体と交換した。
この実験結果は、薬物が持続的方法でかかるゲル組成
物から放出されることを示した。
各組成物から放出される薬物の量は、塩もしくはエス
テルの適切な選択による薬物の溶解性、組成物の担持薬
物、コポリマーの分子量又は他のポリマーの添加のよう
なファクターを選択することで変えることができる。塩
酸テトラサイクリンを含有した例４の組成物は、例５の
組成物から放出される薬物と比較してより速い速度で薬
物を放出する。これは、テトラサイクリンの塩酸塩がテ
トラサイクリン塩基よりも約６倍可溶性であるという事
実による。
この一連の実験では、ポリ（ラクチル−コ−グリコリ
ド）の徐放性液体ゲル又はペースト組成物が体腔内薬物
放出用にアセトン又は塩化メチレンのようないかなる好
ましくない有機溶媒も用いることなく本発明の薬学上許
容される溶媒として炭酸プロピレンを用いて処方しうる
ことを証明している。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 1/02 Ａ６１Ｐ 1/02 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 9/00 A61K 31/65 A61K 45/08 A61K 47/08 A61K 47/36 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (8)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】歯周ポケット内又は周囲への挿入用口腔疾
    患治療用組成物であって、 ラクチド及びグリコリドのコポリマー、活性薬物並びに
    炭酸プロピレンを含むことを特徴とする上記組成物。
  2. 【請求項２】クラチド単位のモル％が15〜85％である、
    請求項１に記載の組成物。
  3. 【請求項３】コポリマーの数平均分子量が1000〜120,00
    0である、請求項１又は２記載の組成物。
  4. 【請求項４】活性薬物が抗炎症剤、抗菌剤、抗生物質、
    過酸化物、麻酔剤及びビタミンからなる群より選択され
    る、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
  5. 【請求項５】炭酸プロピレンの濃度が0.1〜90％であ
    る、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
  6. 【請求項６】活性薬物の濃度が１〜90％である、請求項
    １〜５のいずれか一項に記載の組成物。
  7. 【請求項７】活性薬物の濃度が10〜50％であり、活性剤
    が抗生物質のテトラサイクリン群から選択される、請求
    項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
  8. 【請求項８】組成物が幅0.1〜5mm、厚さ0.01〜2mm及び
    長さ１〜15mmを有する形状に成形される、請求項１〜７
    のいずれか一項に記載の組成物。
JP2311259A 1989-11-17 1990-11-16 歯周疾患治療用徐放性組成物 Expired - Lifetime JP3051154B2 (ja)

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KR (1) KR0156917B1 (ja)
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AU (1) AU648278B2 (ja)
CA (1) CA2029046C (ja)
DE (1) DE69016755T2 (ja)
DK (1) DK0430474T3 (ja)
ES (1) ES2067696T3 (ja)
FI (1) FI98126C (ja)
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NZ (1) NZ236113A (ja)

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6309669B1 (en) * 1984-03-16 2001-10-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Therapeutic treatment and prevention of infections with a bioactive materials encapsulated within a biodegradable-biocompatible polymeric matrix
US5324519A (en) * 1989-07-24 1994-06-28 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable polymer composition
US5487897A (en) * 1989-07-24 1996-01-30 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable implant precursor
AU2605592A (en) 1991-10-15 1993-04-22 Atrix Laboratories, Inc. Polymeric compositions useful as controlled release implants
FR2691360B1 (fr) * 1992-05-20 1995-06-30 3P Agence Conseil Compositions pharmaceutiques destinees en particulier au traitement des poches parondontales et procede de fabrication.
NZ247712A (en) * 1992-06-19 1995-04-27 Colgate Palmolive Co Oral composition comprising an anti-bacterial compound, a water-insoluble biodegradable polymer, and an organic solvent
US5922340A (en) * 1992-09-10 1999-07-13 Children's Medical Center Corporation High load formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
US5242910A (en) * 1992-10-13 1993-09-07 The Procter & Gamble Company Sustained release compositions for treating periodontal disease
US6001895A (en) * 1993-03-22 1999-12-14 Johnson & Johnson Medical, Inc. Composite surgical material
US6015844A (en) * 1993-03-22 2000-01-18 Johnson & Johnson Medical, Inc. Composite surgical material
GB2280850B (en) * 1993-07-28 1997-07-30 Johnson & Johnson Medical Absorbable composite materials for use in the treatment of periodontal disease
US5447725A (en) * 1993-06-11 1995-09-05 The Procter & Gamble Company Methods for aiding periodontal tissue regeneration
CA2173109A1 (en) * 1993-10-01 1995-04-13 Kenneth Shyer Kornman Use of azithromycin for the treatment of adult periodontitis and topical compositions for this use
US5639466A (en) * 1994-02-24 1997-06-17 Chronopol, Inc. Method for packaging foodstuffs
CN1096862C (zh) 1994-05-06 2002-12-25 辉瑞大药厂 阿齐霉素的控释剂型
JPH08113534A (ja) * 1994-10-17 1996-05-07 Ichiro Umeuchi 歯周病治療器具
US5612052A (en) * 1995-04-13 1997-03-18 Poly-Med, Inc. Hydrogel-forming, self-solvating absorbable polyester copolymers, and methods for use thereof
US6551610B2 (en) 1995-04-13 2003-04-22 Poly-Med, Inc. Multifaceted compositions for post-surgical adhesion prevention
US6413539B1 (en) 1996-10-31 2002-07-02 Poly-Med, Inc. Hydrogel-forming, self-solvating absorbable polyester copolymers, and methods for use thereof
DE69632569T2 (de) * 1995-06-09 2005-08-18 Euroceltique S.A. Formulierungen und verfahren für eine verlängerte lokalanästhesie
US5747060A (en) * 1996-03-26 1998-05-05 Euro-Celtique, S.A. Prolonged local anesthesia with colchicine
AU733867B2 (en) 1996-06-24 2001-05-31 Euro-Celtique S.A. Methods for providing safe local anesthesia
US6046187A (en) * 1996-09-16 2000-04-04 Children's Medical Center Corporation Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
US20020111603A1 (en) 1996-12-02 2002-08-15 Societe De Conseils De Recherches Et D'application Device for local administration of solid or semi-solid formulations and delayed-release formulations for proposal parental administration and preparation process
KR100508229B1 (ko) * 1997-03-18 2005-08-17 선스타 가부시키가이샤 고체 입자 형성용 조성물
US5962006A (en) * 1997-06-17 1999-10-05 Atrix Laboratories, Inc. Polymer formulation for prevention of surgical adhesions
CA2271750C (en) 1997-07-02 2004-04-27 Euro-Celtique, S.A. Prolonged anesthesia in joints and body spaces
US6846478B1 (en) 1998-02-27 2005-01-25 The Procter & Gamble Company Promoting whole body health
US6245345B1 (en) 1998-07-07 2001-06-12 Atrix Laboratories, Inc. Filamentous porous films and methods for producing the same
US6818018B1 (en) 1998-08-14 2004-11-16 Incept Llc In situ polymerizable hydrogels
US6632457B1 (en) * 1998-08-14 2003-10-14 Incept Llc Composite hydrogel drug delivery systems
US6179862B1 (en) 1998-08-14 2001-01-30 Incept Llc Methods and apparatus for in situ formation of hydrogels
US6152943A (en) * 1998-08-14 2000-11-28 Incept Llc Methods and apparatus for intraluminal deposition of hydrogels
JP4159254B2 (ja) * 1998-08-14 2008-10-01 インセプト エルエルシー ヒドロゲルのインサイチュ形成のための方法および装置
US6514534B1 (en) 1998-08-14 2003-02-04 Incept Llc Methods for forming regional tissue adherent barriers and drug delivery systems
US6605294B2 (en) 1998-08-14 2003-08-12 Incept Llc Methods of using in situ hydration of hydrogel articles for sealing or augmentation of tissue or vessels
US6565874B1 (en) * 1998-10-28 2003-05-20 Atrix Laboratories Polymeric delivery formulations of leuprolide with improved efficacy
US6143314A (en) * 1998-10-28 2000-11-07 Atrix Laboratories, Inc. Controlled release liquid delivery compositions with low initial drug burst
US8226598B2 (en) 1999-09-24 2012-07-24 Tolmar Therapeutics, Inc. Coupling syringe system and methods for obtaining a mixed composition
US6626870B1 (en) 2000-03-27 2003-09-30 Artix Laboratories, Inc. Stoppering method to maintain sterility
US6566144B1 (en) 2000-03-27 2003-05-20 Atrix Laboratories Cover plate for use in lyophilization
PT1294383E (pt) * 2000-06-30 2008-10-08 Procter & Gamble Composições orais compreendendo agentes antimicrobianos
US8283135B2 (en) 2000-06-30 2012-10-09 The Procter & Gamble Company Oral care compositions containing combinations of anti-bacterial and host-response modulating agents
EP1294367B1 (en) 2000-06-30 2008-07-16 The Procter & Gamble Company Oral compositions comprising host-response modulating agent
US8470359B2 (en) 2000-11-13 2013-06-25 Qlt Usa, Inc. Sustained release polymer
WO2002058670A1 (en) * 2001-01-25 2002-08-01 Euroceltique S.A. Local anesthetic, and method of use
JP2003231622A (ja) * 2001-12-04 2003-08-19 Kao Corp 口腔用組成物
JP5204947B2 (ja) * 2002-11-27 2013-06-05 ディーエムアイ バイオサイエンシズ インコーポレイテッド リン酸受容体化合物の使用、ならびにリン酸受容体化合物を含んでいる、薬学的組成物、スキンケア用の組成物、およびキット
AU2004275821A1 (en) * 2003-09-25 2005-04-07 Dmi Biosciences Inc. Methods and products which utilize N-acyl-L-aspartic acid
US20050084551A1 (en) 2003-09-26 2005-04-21 Jensen Claude J. Morinda citrifolia-based oral care compositions and methods
US20050125015A1 (en) * 2003-12-04 2005-06-09 Mcnally-Heintzelman Karen M. Tissue-handling apparatus, system and method
US20050125033A1 (en) * 2003-12-04 2005-06-09 Mcnally-Heintzelman Karen M. Wound closure apparatus
EP1776109B1 (en) 2004-08-13 2008-12-31 Schering-Plough Ltd. Pharmaceutical formulation comprising an antibiotic, a triazole and a corticosteroid
WO2007099398A2 (en) 2005-09-27 2007-09-07 Naturalite Benelux B.V. Methods and compositions for treatment of skin
WO2006035320A2 (en) * 2004-09-27 2006-04-06 Jan De Rijk Methods and compositions for treatment of water
US7611494B2 (en) * 2005-02-08 2009-11-03 Confluent Surgical, Inc. Spray for fluent materials
JP2009507995A (ja) * 2005-07-28 2009-02-26 インディアナ・ユニバーシティ・リサーチ・アンド・テクノロジー・コーポレーション 酸化ニオブの組成物、ナノ構造体、生物活性形態およびその使用
WO2007089894A2 (en) * 2006-01-31 2007-08-09 Indiana University Research & Technology Corporation Materials and methods for manufacturing amorphous tricalcium phosphate and metal oxide alloys of amorphous tricalcium phosphate and methods of using the same
ES2427161T5 (es) 2006-11-13 2018-01-22 The Procter & Gamble Company Productos y métodos para revelar afecciones en la cavidad oral
US8298516B2 (en) * 2006-12-22 2012-10-30 Douglas Anderson Calculus dissolving dental composition and methods for using same
US20090088723A1 (en) * 2007-09-28 2009-04-02 Accessclosure, Inc. Apparatus and methods for treating pseudoaneurysms
EP2268199B1 (en) * 2008-05-02 2018-10-17 The Procter and Gamble Company Products and methods for disclosing conditions in the oral cavity
RU2497496C2 (ru) 2008-11-25 2013-11-10 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Антибактериальные композиции для ухода за полостью рта, содержащие аморфный кварц
JP5890182B2 (ja) 2009-02-12 2016-03-22 インセプト エルエルシー ヒドロゲルプラグによる薬物送達
US20120065221A1 (en) 2009-02-26 2012-03-15 Theraquest Biosciences, Inc. Extended Release Oral Pharmaceutical Compositions of 3-Hydroxy-N-Methylmorphinan and Method of Use
EP2413883A1 (en) 2009-04-01 2012-02-08 Colgate-Palmolive Company Dentifrice compositions and methods for treating and preventing damage to tooth surfaces
US8434489B2 (en) * 2009-10-23 2013-05-07 Conceptus, Inc. Contraceptive devices and methods
US20110104081A1 (en) 2009-11-03 2011-05-05 Douglas Craig Scott Oral Compositions for Treatment of Dry Mouth
US20110104080A1 (en) 2009-11-03 2011-05-05 David Salloum Salloum Oral Compositions for Treatment of Dry Mouth
EP2553444B1 (en) 2010-04-01 2018-09-26 The Procter and Gamble Company Whole mouth malodor control by a combination of antibacterial and deodorizing agents
RU2012158245A (ru) 2010-07-19 2014-08-27 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Композиции, содержащие производные эфирно-масличных соединений, и их применение в средствах личной гигиены
US20120076734A1 (en) * 2010-09-15 2012-03-29 Jacob Olson Radiopaque antibiotic dental paste and uses thereof
US8900557B2 (en) 2010-12-30 2014-12-02 Jr Chem, Llc Dental cleaning composition
US10226417B2 (en) 2011-09-16 2019-03-12 Peter Jarrett Drug delivery systems and applications
KR20190090048A (ko) 2011-12-05 2019-07-31 인셉트, 엘엘씨 의료용 유기젤 방법 및 조성물
US10123953B2 (en) 2012-06-21 2018-11-13 The Procter & Gamble Company Reduction of tooth staining derived from cationic antimicrobials
US20130344120A1 (en) 2012-06-21 2013-12-26 Douglas Craig Scott Mouth Rinse Emulsions
JP2015535262A (ja) 2012-11-05 2015-12-10 ザ プロクター アンド ギャンブルカンパニー 熱処理沈殿シリカ
US9827082B2 (en) 2013-02-26 2017-11-28 Orthoaccel Technologies, Inc. Fluoride releasing bite plate
EP2983637A1 (en) 2013-04-10 2016-02-17 The Procter & Gamble Company Oral care compositions containing polyorganosilsesquioxane particles
RU2015141323A (ru) 2013-04-10 2017-05-11 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Композиции для ухода за полостью рта, содержащие частицы полиорганосилсесквиоксана
CA2903419A1 (en) 2013-04-10 2014-10-16 The Procter & Gamble Company Oral care compositions containing polyorganosilsesquioxane particles
US9572212B2 (en) 2014-05-21 2017-02-14 Lumens Co., Ltd. LED lighting device using AC power supply
WO2017024110A1 (en) 2015-08-04 2017-02-09 Isp Investments Llc Polymers derived from amino-functional vinyl alcohol ethers and applications thereof
WO2017106467A1 (en) 2015-12-15 2017-06-22 Gontarz John A Oral care formulation and method for the removal of tartar and plaque from teeth
BR112020003233B1 (pt) 2017-12-20 2023-11-07 Firmenich S.A. Composições para cuidado oral
EP3658109B1 (en) 2017-12-21 2022-12-07 Firmenich SA Cooling and flavor boosting compositions
US11191709B2 (en) 2019-04-26 2021-12-07 The Procter & Gamble Company Reduction of tooth staining derived from cationic antimicrobials
WO2021102896A1 (en) 2019-11-29 2021-06-03 Givaudan Sa Organic compounds
WO2021174475A1 (en) 2020-03-05 2021-09-10 Givaudan Sa Organic compounds
GB202012170D0 (en) 2020-08-05 2020-09-16 Givaudan Sa Organic compounds
WO2022170519A1 (en) 2021-02-09 2022-08-18 Givaudan Sa Organic compounds
GB202105661D0 (en) 2021-04-21 2021-06-02 Givaudan Sa Organic compounds

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3608057A (en) * 1967-10-03 1971-09-21 Amicon Corp Process for making contact lenses
US4017615A (en) * 1970-10-29 1977-04-12 Syntex Corporation Propylene carbonate ointment vehicle
US3867190A (en) * 1971-10-18 1975-02-18 American Cyanamid Co Reducing capillarity of polyglycolic acid sutures
US3736646A (en) * 1971-10-18 1973-06-05 American Cyanamid Co Method of attaching surgical needles to multifilament polyglycolic acid absorbable sutures
US4048256A (en) * 1976-06-01 1977-09-13 American Cyanamid Company Normally-solid, bioabsorbable, hydrolyzable, polymeric reaction product
US4328204A (en) * 1977-03-02 1982-05-04 Ethicon, Inc. Absorbable polymer-drug compounds and method for making same
US4293539A (en) * 1979-09-12 1981-10-06 Eli Lilly And Company Controlled release formulations and method of treatment
US4454110A (en) * 1982-05-24 1984-06-12 Forsyth Dental Infirmary For Children Self-gelling liquid composition for topical application in the oral cavity
US4443430A (en) * 1982-11-16 1984-04-17 Ethicon, Inc. Synthetic absorbable hemostatic agent
US4685883A (en) * 1983-09-12 1987-08-11 Jernberg Gary R Local delivery of chemotherapeutic agents for the treatment of periodontal disease
GR80494B (en) * 1983-10-07 1985-02-04 Forsyth Dental Infirmary Intra-pocket drug delivery devices for treatment of periodontal diseases
JPS60100516A (ja) * 1983-11-04 1985-06-04 Takeda Chem Ind Ltd 徐放型マイクロカプセルの製造法
US4568536A (en) * 1985-02-08 1986-02-04 Ethicon, Inc. Controlled release of pharmacologically active agents from an absorbable biologically compatible putty-like composition
US4650665A (en) * 1985-02-08 1987-03-17 Ethicon, Inc. Controlled release of pharmacologically active agents from an absorbable biologically compatible putty-like composition
US4670252A (en) * 1985-05-24 1987-06-02 The Procter & Gamble Company Treatment of oral diseases
US4624256A (en) * 1985-09-11 1986-11-25 Pfizer Hospital Products Group, Inc. Caprolactone polymers for suture coating
JPS62223112A (ja) * 1986-03-25 1987-10-01 Rooto Seiyaku Kk 歯周病治療剤
US4780320A (en) * 1986-04-29 1988-10-25 Pharmetrix Corp. Controlled release drug delivery system for the periodontal pocket
US4713243A (en) * 1986-06-16 1987-12-15 Johnson & Johnson Products, Inc. Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process
US4758435A (en) * 1986-08-11 1988-07-19 American Cyanamid Company Estradiol implant composition and method for preparation
JPH0617300B2 (ja) * 1986-09-22 1994-03-09 サンスタ−株式会社 歯周疾患治療用組成物
DE3708916A1 (de) * 1987-03-19 1988-09-29 Boehringer Ingelheim Kg Verfahren zur reinigung resorbierbarer polyester
JPH0645535B2 (ja) * 1987-05-20 1994-06-15 サンスタ−株式会社 歯槽骨代謝治療用組成物
IL86802A0 (en) * 1987-06-30 1988-11-30 Vipont Pharma Drug delivery devices
US5262164A (en) * 1989-11-17 1993-11-16 The Procter & Gamble Company Sustained release compositions for treating periodontal disease
US5005074A (en) * 1989-11-17 1991-04-02 Rca Licensing Corporation Adaptive multistandard video comb filter

Also Published As

Publication number Publication date
AU648278B2 (en) 1994-04-21
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DE69016755T2 (de) 1995-09-21
CA2029046C (en) 1995-03-28

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