JP2968319B2 - キラリテイ識別剤およびクロマトグラフィー用充填剤 - Google Patents
キラリテイ識別剤およびクロマトグラフィー用充填剤Info
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- JP2968319B2 JP2968319B2 JP2200695A JP20069590A JP2968319B2 JP 2968319 B2 JP2968319 B2 JP 2968319B2 JP 2200695 A JP2200695 A JP 2200695A JP 20069590 A JP20069590 A JP 20069590A JP 2968319 B2 JP2968319 B2 JP 2968319B2
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、インドリン−２−カルボン酸の尿素形誘
導体およびその用途に関するものである。上記用途に
は、キラリテイ識別剤としての用途、特に、例えば液体
クロマトグラフィーにおいて、例えばβ−アミノアルコ
ールのようなキラリテイを有する化合物の鏡像体混合物
（例えばラセミ体）の分割を行うための分離剤としての
用途が含まれる。
導体およびその用途に関するものである。上記用途に
は、キラリテイ識別剤としての用途、特に、例えば液体
クロマトグラフィーにおいて、例えばβ−アミノアルコ
ールのようなキラリテイを有する化合物の鏡像体混合物
（例えばラセミ体）の分割を行うための分離剤としての
用途が含まれる。
［従来の技術］ シリカゲルのような表面にヒドロキシ基をもつ無機担
体に、アミノ酸の尿素形誘導体をグラフトしてなる光学
分割用分離剤は、既に知られている［（１）特開昭59−
61776号、（２）特開昭59−63565号、（３）特開昭60−
6862号、（４）特開昭60−155968号、（５）第７回液体
クロマトグラフィー討論会講演要旨集（「クロマトグラ
フィー」1986年10月）107−108頁］。上記（１）、
（２）および（３）に記載されている分離剤は、グラフ
トさせるアミノ酸を広範に記載しているが、具体的に用
いているのはバリンまたはフェニルグリシンの尿素形誘
導体に限られ、（４）に記載されている分離剤は、グラ
フトさせるアミノ酸としてtert−ロイシンの尿素形誘導
体を使用し、（５）に記載されている分離剤は、グラフ
トさせるアミノ酸としてプロリンの尿素形誘導体を使用
している。
体に、アミノ酸の尿素形誘導体をグラフトしてなる光学
分割用分離剤は、既に知られている［（１）特開昭59−
61776号、（２）特開昭59−63565号、（３）特開昭60−
6862号、（４）特開昭60−155968号、（５）第７回液体
クロマトグラフィー討論会講演要旨集（「クロマトグラ
フィー」1986年10月）107−108頁］。上記（１）、
（２）および（３）に記載されている分離剤は、グラフ
トさせるアミノ酸を広範に記載しているが、具体的に用
いているのはバリンまたはフェニルグリシンの尿素形誘
導体に限られ、（４）に記載されている分離剤は、グラ
フトさせるアミノ酸としてtert−ロイシンの尿素形誘導
体を使用し、（５）に記載されている分離剤は、グラフ
トさせるアミノ酸としてプロリンの尿素形誘導体を使用
している。
［発明が解決しようとする課題］ 上記（１）−（５）の分離剤は、種々のアミン、カル
ボン酸、アルコール、アミノ酸およびオキシ酸等を、ア
ミド誘導体、エステル誘導体またはウレタン誘導体等に
変形すれば優れた分割能を示すが、ケタミン、ホモクロ
ルサイクリジン、塩酸アロチノロール、塩酸エチレフリ
ンといった誘導体に変形されていない医薬品の直接光学
分割にはほとんど役立たないという欠点を有する。
ボン酸、アルコール、アミノ酸およびオキシ酸等を、ア
ミド誘導体、エステル誘導体またはウレタン誘導体等に
変形すれば優れた分割能を示すが、ケタミン、ホモクロ
ルサイクリジン、塩酸アロチノロール、塩酸エチレフリ
ンといった誘導体に変形されていない医薬品の直接光学
分割にはほとんど役立たないという欠点を有する。
この発明者は、アミノ酸としてインドリン−２−カル
ボン酸の尿素形誘導体を使用すると、誘導体に変形され
たものは勿論、変形されていない化合物をも分割できる
分離剤が得られることを見出して、この発明を完成した
のである。
ボン酸の尿素形誘導体を使用すると、誘導体に変形され
たものは勿論、変形されていない化合物をも分割できる
分離剤が得られることを見出して、この発明を完成した
のである。
［課題を解決するための手段］ すなわち、この発明は、 （１）一般式 ［式中、R5は低級アルキレン基または結合、R6は単環ま
たは２環アリール基であり、これらはニトロ基で置換さ
れていてもよい。］ で示される、インドリン−２−カルボン酸の尿素形誘導
体、 （２）上記１記載の化合物からなる、キラリテイ識別
剤、および （３）一般式 ［式中、R1、R2およびR3は、同一または異なって、アル
キル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基またはハロゲン原
子を表わし、少なくともその１つはアルコキシ基または
ハロゲン原子である。R4は低級アルキレン基、R5は低級
アルキレン基または結合、R6は単環または２環アリール
基であり、これらはニトロ基で置換されていてもよい。
＊は不斉炭素を表わす。］ で示されるオルガノシラン化合物が表面にヒドロキシ基
をもつ無機担体にグラフトされた形の構造を有する、ク
ロマトグラフィー用充填剤を提供するものである。
たは２環アリール基であり、これらはニトロ基で置換さ
れていてもよい。］ で示される、インドリン−２−カルボン酸の尿素形誘導
体、 （２）上記１記載の化合物からなる、キラリテイ識別
剤、および （３）一般式 ［式中、R1、R2およびR3は、同一または異なって、アル
キル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基またはハロゲン原
子を表わし、少なくともその１つはアルコキシ基または
ハロゲン原子である。R4は低級アルキレン基、R5は低級
アルキレン基または結合、R6は単環または２環アリール
基であり、これらはニトロ基で置換されていてもよい。
＊は不斉炭素を表わす。］ で示されるオルガノシラン化合物が表面にヒドロキシ基
をもつ無機担体にグラフトされた形の構造を有する、ク
ロマトグラフィー用充填剤を提供するものである。
上記の一般式（Ｉ）において、R1、R2およびR3のアル
キル基としては、炭素原子数１−20のものが好ましく、
１−12のものがさらに好ましく、１−６のものが、最も
好ましい。好適なものは低級アルキル基であり、これに
は炭素原子数１−６のものが含まれる。アルキル基は直
鎖または分枝鎖の何れでもよい。代表的なアルキル基の
例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等である。R1、R2およびR3は同一でも異な
ってもよい。
キル基としては、炭素原子数１−20のものが好ましく、
１−12のものがさらに好ましく、１−６のものが、最も
好ましい。好適なものは低級アルキル基であり、これに
は炭素原子数１−６のものが含まれる。アルキル基は直
鎖または分枝鎖の何れでもよい。代表的なアルキル基の
例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等である。R1、R2およびR3は同一でも異な
ってもよい。
アルコキシ基としては、上記のようなアルキル基が酸
素原子と結合して生ずる基が含まれる。好適なものは低
級アルコキシ基である。
素原子と結合して生ずる基が含まれる。好適なものは低
級アルコキシ基である。
ハロゲン原子としては、塩素、臭素、よう素等が含ま
れる。
れる。
一般式（Ｉ）または（Ｉ′）における低級アルキレン
基としては、炭素原子数１−６の直鎖または分枝鎖の
基、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、１−メ
チルエチレン、２−メチルトリメチレン、テトラメチレ
ン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が含まれる。
基としては、炭素原子数１−６の直鎖または分枝鎖の
基、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、１−メ
チルエチレン、２−メチルトリメチレン、テトラメチレ
ン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が含まれる。
単環または２環アリール基としては、ベンゼン核を１
個または２個有する基、例えばフエニル、トリル、キシ
リル、クメニル、ナフチル、メチルナフチル等が含まれ
る。R5が低級アルキレン基の場合、基R6−R5−はアラル
キルと称される基、例えばベンジル、フエネチル、ナフ
チルメチル等を構成する。
個または２個有する基、例えばフエニル、トリル、キシ
リル、クメニル、ナフチル、メチルナフチル等が含まれ
る。R5が低級アルキレン基の場合、基R6−R5−はアラル
キルと称される基、例えばベンジル、フエネチル、ナフ
チルメチル等を構成する。
単環または２環アリール基上にニトロ基が存在する場
合、これは通常１−５個、好ましくは１−３個、例えば
１個または２個が、置換可能な任意の位置に結合し得
る。
合、これは通常１−５個、好ましくは１−３個、例えば
１個または２個が、置換可能な任意の位置に結合し得
る。
上記化合物（Ｉ）および（Ｉ′）は、純粋な光学異性
体または一方の光学異性体が圧倒的に優勢な異性体混合
物の形で用いるものとする。
体または一方の光学異性体が圧倒的に優勢な異性体混合
物の形で用いるものとする。
この発明において、表面にヒドロキシ基を持つ無機担
体としては、例えばシリカゲル、多孔性ガラスなどのけ
い素含有担体が好ましく、担体の形状は球状、破砕状な
どいずれの形状でも差支えないが、高効率のクロマトグ
ラフ用カラムを得るために、できるだけ粒径の揃った微
細な粒子が好ましい。
体としては、例えばシリカゲル、多孔性ガラスなどのけ
い素含有担体が好ましく、担体の形状は球状、破砕状な
どいずれの形状でも差支えないが、高効率のクロマトグ
ラフ用カラムを得るために、できるだけ粒径の揃った微
細な粒子が好ましい。
上記の化合物（Ｉ′）は、例えばインドリン−２−カ
ルボン酸に基−CONH−R5−R6を一挙にまたは段階的に導
入することにより製造することができる。一挙に導入す
る場合、インドリン−２−カルボン酸にＮ−置換カルバ
ミン酸 HOOCNH−R5−R6の反応性誘導体、例えばイソシ
アネートまたは酸ハライドを反応させる。段階的に導入
する場合、一つの方法はインドリン−２−カルボン酸に
カルバミン酸HOOCNH2の反応性誘導体、例えば酸ハライ
ドを反応させ、次いでＮ−置換基導入剤Ｘ−R5−R6（Ｘ
はハロゲンまたはアルキルもしくはアリールスルホニル
オキシのような活性エステル基）を反応させる方法であ
る。別の方法は、インドリン−２−カルボン酸にまず基
−CO−Ｙ（Ｙはハロゲンまたはイミダゾリルのような活
性アミド基）を導入し、次いでアミンH2N−R5−R6を反
応させる方法である。これらの方法は、何れも尿素形化
合物の製造に常用される操作によって行なわれる。
ルボン酸に基−CONH−R5−R6を一挙にまたは段階的に導
入することにより製造することができる。一挙に導入す
る場合、インドリン−２−カルボン酸にＮ−置換カルバ
ミン酸 HOOCNH−R5−R6の反応性誘導体、例えばイソシ
アネートまたは酸ハライドを反応させる。段階的に導入
する場合、一つの方法はインドリン−２−カルボン酸に
カルバミン酸HOOCNH2の反応性誘導体、例えば酸ハライ
ドを反応させ、次いでＮ−置換基導入剤Ｘ−R5−R6（Ｘ
はハロゲンまたはアルキルもしくはアリールスルホニル
オキシのような活性エステル基）を反応させる方法であ
る。別の方法は、インドリン−２−カルボン酸にまず基
−CO−Ｙ（Ｙはハロゲンまたはイミダゾリルのような活
性アミド基）を導入し、次いでアミンH2N−R5−R6を反
応させる方法である。これらの方法は、何れも尿素形化
合物の製造に常用される操作によって行なわれる。
上記の式（Ｉ）で示されるクロマトグラフィー用充填
剤を調製するに際しては種々のグラフト法が採用できる
が、このようなグラフト法としては例えば以下のような
方法が挙げられる。
剤を調製するに際しては種々のグラフト法が採用できる
が、このようなグラフト法としては例えば以下のような
方法が挙げられる。
表面にヒドロキシ基を有する無機担体に、アミノアル
キルシランを反応させて、無機担体の表面にアミノアル
キルシリル残基を導入し、これに光学活性なインドリン
−２−カルボン酸の尿素形誘導体（Ｉ′）を反応させ、
脱水縮合させる方法。
キルシランを反応させて、無機担体の表面にアミノアル
キルシリル残基を導入し、これに光学活性なインドリン
−２−カルボン酸の尿素形誘導体（Ｉ′）を反応させ、
脱水縮合させる方法。
具体的には、表面にヒドロキシ基を有する無機担体
に、一般式（II） ［式中、R1、R2、R3およびR4は前述と同じ意味を有す
る。］ で示されるアミノアルキルシランを反応させて、無機担
体の表面にアミノアルキルシリル残基を導入し、次いで
これに一般式（Ｉ′） ［式中、R5、R6および＊は前述と同じ意味を有する。］ で示されるＮ−カルバモイル−インドリン−２−カルボ
ン酸の尿素形誘導体、例えばＮ−3,5−ジニトロフェニ
ルカルバモイル−Ｓ−インドリン−２−カルボン酸、Ｎ
−（Ｒ）−１−（α−ナフチル）エチルカルバモイル−
Ｓ−インドリン−２−カルボン酸等またはそのカルボキ
シ基における反応性誘導体を反応させ、脱水縮合させる
ことにより目的とする充填剤が得られる。
に、一般式（II） ［式中、R1、R2、R3およびR4は前述と同じ意味を有す
る。］ で示されるアミノアルキルシランを反応させて、無機担
体の表面にアミノアルキルシリル残基を導入し、次いで
これに一般式（Ｉ′） ［式中、R5、R6および＊は前述と同じ意味を有する。］ で示されるＮ−カルバモイル−インドリン−２−カルボ
ン酸の尿素形誘導体、例えばＮ−3,5−ジニトロフェニ
ルカルバモイル−Ｓ−インドリン−２−カルボン酸、Ｎ
−（Ｒ）−１−（α−ナフチル）エチルカルバモイル−
Ｓ−インドリン−２−カルボン酸等またはそのカルボキ
シ基における反応性誘導体を反応させ、脱水縮合させる
ことにより目的とする充填剤が得られる。
アミノアルキランとしてはω−アミノアルキルアルコ
キシシランまたはω−アミノアルキルハロゲノシランが
好ましく、例えばω−アミノプロピルトリエトキシシラ
ン、ω−アミノプロピルトリクロロシランなどを挙げる
ことができる。
キシシランまたはω−アミノアルキルハロゲノシランが
好ましく、例えばω−アミノプロピルトリエトキシシラ
ン、ω−アミノプロピルトリクロロシランなどを挙げる
ことができる。
光学活性なインドリン−２−カルボン酸の尿素形誘導
体（Ｉ′）に、アミノアルキルシランを縮合させて得ら
れるオルガノシランを、表面にヒドロキシ基を有する無
機担体にグラフトする方法。
体（Ｉ′）に、アミノアルキルシランを縮合させて得ら
れるオルガノシランを、表面にヒドロキシ基を有する無
機担体にグラフトする方法。
具体的には、前記一般式（Ｉ′）で示されるインドリ
ン−２−カルボン酸の尿素形誘導体またはそのカルボキ
シ基における反応性誘導体に、一般式（II）で示される
アミノアルキルシランを反応させて得られる一般式
（Ｉ）で示されるオルガノシランを、シリカゲル等の無
機担体にグラフトすることにより目的の充填剤が得られ
る。
ン−２−カルボン酸の尿素形誘導体またはそのカルボキ
シ基における反応性誘導体に、一般式（II）で示される
アミノアルキルシランを反応させて得られる一般式
（Ｉ）で示されるオルガノシランを、シリカゲル等の無
機担体にグラフトすることにより目的の充填剤が得られ
る。
上記の製造法において、インドリン−２−カルボン酸
の尿素形誘導体（Ｉ′）またはそのカルボキシ基におけ
る反応性誘導体と、アミノアルキルシリル残基を導入し
た無機担体またはアミノアルキルシランとの反応は、例
えばペプチド合成において繁用されるアミド結合形成反
応の常法にしたがって行なうことができる。反応性誘導
体としては、酸ハライド、酸無水物（例えばアルキル炭
酸混合酸無水物）、活性エステルまたは活性アミド（例
えばイミダゾリド）が用いられる。酸（Ｉ′）自体を用
いる場合には、反応を結合剤の存在下に行なうのが有利
である。縮合剤としては、カルボジイミド類、カルボニ
ルジイミダゾール類、ウツドワード試薬、Ｎ−アルコキ
シカルボニル−２−アルコキシ−1,2−ジヒドロキノリ
ン等が用いられる。反応条件は反応させる化合物の組合
わせによって異なり、有機溶媒または水性溶媒中、冷却
ないしは室温または加温下、適宜第３級有機アミンのよ
うな塩基を共存させて行なう。
の尿素形誘導体（Ｉ′）またはそのカルボキシ基におけ
る反応性誘導体と、アミノアルキルシリル残基を導入し
た無機担体またはアミノアルキルシランとの反応は、例
えばペプチド合成において繁用されるアミド結合形成反
応の常法にしたがって行なうことができる。反応性誘導
体としては、酸ハライド、酸無水物（例えばアルキル炭
酸混合酸無水物）、活性エステルまたは活性アミド（例
えばイミダゾリド）が用いられる。酸（Ｉ′）自体を用
いる場合には、反応を結合剤の存在下に行なうのが有利
である。縮合剤としては、カルボジイミド類、カルボニ
ルジイミダゾール類、ウツドワード試薬、Ｎ−アルコキ
シカルボニル−２−アルコキシ−1,2−ジヒドロキノリ
ン等が用いられる。反応条件は反応させる化合物の組合
わせによって異なり、有機溶媒または水性溶媒中、冷却
ないしは室温または加温下、適宜第３級有機アミンのよ
うな塩基を共存させて行なう。
無機担体の表面にアミノアルキルシラン（II）または
オルガノシラン（Ｉ）を導入する反応は、ヒドロキシ基
を有する化合物のシリル化に繁用される常法にしたがっ
て行なうことができる。この反応は、一般に有機溶媒
中、比較的緩和な温度で行なわれる。
オルガノシラン（Ｉ）を導入する反応は、ヒドロキシ基
を有する化合物のシリル化に繁用される常法にしたがっ
て行なうことができる。この反応は、一般に有機溶媒
中、比較的緩和な温度で行なわれる。
本発明によって得られる充填剤は、常法に従ってクロ
マトグラフ用のカラムに充填し、液体クロマトグラフィ
ーによる光学異性体混合物の光学分割の固定相として使
用することができる。すなわち、適当な直径と長さを有
するガラス、ステンレス、チタン等のカラムに充填し、
入口側から光学異性体の混合物を含む溶液を逆入し、適
当な溶媒と溶離条件、特に通常よく用いられる順相分配
または逆相分配の条件を用いて展開、分画することによ
り、種々の光学異性体混合物の分離、分析を行なうこと
ができる。
マトグラフ用のカラムに充填し、液体クロマトグラフィ
ーによる光学異性体混合物の光学分割の固定相として使
用することができる。すなわち、適当な直径と長さを有
するガラス、ステンレス、チタン等のカラムに充填し、
入口側から光学異性体の混合物を含む溶液を逆入し、適
当な溶媒と溶離条件、特に通常よく用いられる順相分配
または逆相分配の条件を用いて展開、分画することによ
り、種々の光学異性体混合物の分離、分析を行なうこと
ができる。
［発明の効果］ この発明の化合物（Ｉ′）は、光学異性体に対する相
互作用の差が著しいので、この性質をキラリテイ識別作
用として利用することができる。それ故、化合物
（Ｉ′）を無機担体に結合するに適した誘導体である化
合物（Ｉ）を、表面にヒドロキシをもつ無機担体にグラ
フトした形であるこの発明の充填剤は、すぐれたキラリ
テイ識別性を有する。それ故、この発明の充填剤は、種
々の光学異性体混合物、例えば、種々のエステル、アル
コール、カルボン酸、アミンおよびアミノアルコール類
並びにそれらの誘導体の光学異性体混合物のクロマトグ
ラフィー方式で分離される。これは、充填剤として、最
も広い対象をもつ部類に入る。特に、アミンおよびアミ
ノアルコールについては、従来分離が可能であったクロ
ルフエニラミン、プロプラノロール等は勿論、困難であ
ったケタミン、ホモクロルサイクリジン、塩酸アロチノ
ロール、塩酸エチレフリン等を含む広範囲の医薬品のラ
セミ体の光学分割が可能である。しかも、この発明の充
填剤は製造工程が少ないため製造が容易であり、基礎を
なす化合物が化学的に安定であるから耐久性にも優れて
いるという利点を有する。また、カラムとして高い理論
段数が得られ、品質のばらつきが少ない。
互作用の差が著しいので、この性質をキラリテイ識別作
用として利用することができる。それ故、化合物
（Ｉ′）を無機担体に結合するに適した誘導体である化
合物（Ｉ）を、表面にヒドロキシをもつ無機担体にグラ
フトした形であるこの発明の充填剤は、すぐれたキラリ
テイ識別性を有する。それ故、この発明の充填剤は、種
々の光学異性体混合物、例えば、種々のエステル、アル
コール、カルボン酸、アミンおよびアミノアルコール類
並びにそれらの誘導体の光学異性体混合物のクロマトグ
ラフィー方式で分離される。これは、充填剤として、最
も広い対象をもつ部類に入る。特に、アミンおよびアミ
ノアルコールについては、従来分離が可能であったクロ
ルフエニラミン、プロプラノロール等は勿論、困難であ
ったケタミン、ホモクロルサイクリジン、塩酸アロチノ
ロール、塩酸エチレフリン等を含む広範囲の医薬品のラ
セミ体の光学分割が可能である。しかも、この発明の充
填剤は製造工程が少ないため製造が容易であり、基礎を
なす化合物が化学的に安定であるから耐久性にも優れて
いるという利点を有する。また、カラムとして高い理論
段数が得られ、品質のばらつきが少ない。
［実施例］ 以下、この発明を実施例により説明するが、実施例は
この発明を限定するものではない。
この発明を限定するものではない。
実施例１ シリカゲル（平均粒径５μｍ、平均孔径120Å、表面
積330m2/g）10gを減圧下、130℃で４時間乾燥したの
ち、３−アミノプロピルトリエトキシシラン20gを200ml
の脱水トルエンに溶かした液に加え、60℃で６時間攪拌
した。反応物をろ過し、残留物をクロロホルムおよびメ
タノール各300mlで洗い、乾燥して３−アミノプロピル
シリル化シリカゲル（以下APSと略す）を得た。このも
のの元素分析値は、N:0.90％、C:2.81％であり、これは
このものの1gに対し、３−アミノプロピル基が約0.71ミ
リモルグラフトされたことに相当する。
積330m2/g）10gを減圧下、130℃で４時間乾燥したの
ち、３−アミノプロピルトリエトキシシラン20gを200ml
の脱水トルエンに溶かした液に加え、60℃で６時間攪拌
した。反応物をろ過し、残留物をクロロホルムおよびメ
タノール各300mlで洗い、乾燥して３−アミノプロピル
シリル化シリカゲル（以下APSと略す）を得た。このも
のの元素分析値は、N:0.90％、C:2.81％であり、これは
このものの1gに対し、３−アミノプロピル基が約0.71ミ
リモルグラフトされたことに相当する。
別に、トルエン500mlにクロロぎ酸トリクロロメチル1
45gを注加し、静かに振り混ぜ、粒状活性炭1gを加え一
夜放置して緩やかにホスゲンを発生させたのち、活性炭
を濾過して取り除いた。この液に、Ｒ（＋）−１−（α
−ナフチル）エチルアミン31gをトルエン50mlに溶かし
た液を加え、攪拌しながら４時間加熱還流したのち、放
冷し、過剰のホスゲンおよび溶媒のトルエンを減圧留去
して、Ｒ（−）−１−（α−ナフチル）エチルイソシア
ネート35.3gを得た。このものは室温で粘稠な黄褐色液
体である。
45gを注加し、静かに振り混ぜ、粒状活性炭1gを加え一
夜放置して緩やかにホスゲンを発生させたのち、活性炭
を濾過して取り除いた。この液に、Ｒ（＋）−１−（α
−ナフチル）エチルアミン31gをトルエン50mlに溶かし
た液を加え、攪拌しながら４時間加熱還流したのち、放
冷し、過剰のホスゲンおよび溶媒のトルエンを減圧留去
して、Ｒ（−）−１−（α−ナフチル）エチルイソシア
ネート35.3gを得た。このものは室温で粘稠な黄褐色液
体である。
施光度：▲［α］20 D▼＝−54.6゜（ｃ＝0.88％、ト
ルエン） 元素分析値 Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 79.17 5.62 7.10 実測値 78.98 5.67 6.97 別に、Ｓ（−）インドリン−２−カルボン酸5.0gに、
水90ml、トリエチルアミン4.6gおよびジオキサン45mlを
加えて溶かし、攪拌しながら、前述のＲ（−）−１−
（α−ナフチル）エチルイソシアネート6.0gを加え、室
温で４時間撹拌した。反応液に水100mlおよび1N水酸化
ナトリウム水溶液10mlを加えてから、クロロホルム200m
lで洗い、6N塩酸で酸性とし、析出する白色結晶をろ取
し、乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）−１−（α−ナフチル）エ
チルカルバモイル］−Ｓ−インドリン−２−カルボン酸
3.4gを微黄色結晶として得た。
ルエン） 元素分析値 Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 79.17 5.62 7.10 実測値 78.98 5.67 6.97 別に、Ｓ（−）インドリン−２−カルボン酸5.0gに、
水90ml、トリエチルアミン4.6gおよびジオキサン45mlを
加えて溶かし、攪拌しながら、前述のＲ（−）−１−
（α−ナフチル）エチルイソシアネート6.0gを加え、室
温で４時間撹拌した。反応液に水100mlおよび1N水酸化
ナトリウム水溶液10mlを加えてから、クロロホルム200m
lで洗い、6N塩酸で酸性とし、析出する白色結晶をろ取
し、乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）−１−（α−ナフチル）エ
チルカルバモイル］−Ｓ−インドリン−２−カルボン酸
3.4gを微黄色結晶として得た。
融点（分解）:77−92℃ 施光度：▲［α］20 Ｄ▼＝−113.7゜（ｃ＝1.01％、
メタノール） 元素分析（C22H20N2O3として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 73.32 5.59 7.77 実測値 71.57 5.87 7.25 次に、この化合物1.98gをとり、脱水テトラヒドロフ
ラン60mlを加えて溶かし、氷冷下攪拌しながら、これに
Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−1,2−ジヒド
ロキノリン1.5gを加えて、氷冷下１時間攪拌した。これ
に前述のAPS2.2gを加えて懸濁させ、減圧下で十分脱気
したのち、室温で緩やかに一夜攪拌した。反応物をテト
ラヒドロフラン100mlで４回、ついでメタノール100mlで
４回さらにクロロホルム100mlで４回洗い、乾燥してＮ
−｛（Ｒ）−１−（α−ナフチル）エチルカルバモイ
ル｝−Ｓ−インドリン−２−カルボン酸をグラフトした
目的の充填剤を得た。このものの元素分析値はN:1.91
％、C:12.02％であり、これは、このものの1gに対し、
Ｎ−｛（Ｒ）−１−（α−ナフチル）エチルカルバモイ
ル｝−Ｓ−インドリン−２−カルボン酸が約0.43mmolグ
ラフトされたことを示す。
メタノール） 元素分析（C22H20N2O3として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 73.32 5.59 7.77 実測値 71.57 5.87 7.25 次に、この化合物1.98gをとり、脱水テトラヒドロフ
ラン60mlを加えて溶かし、氷冷下攪拌しながら、これに
Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−1,2−ジヒド
ロキノリン1.5gを加えて、氷冷下１時間攪拌した。これ
に前述のAPS2.2gを加えて懸濁させ、減圧下で十分脱気
したのち、室温で緩やかに一夜攪拌した。反応物をテト
ラヒドロフラン100mlで４回、ついでメタノール100mlで
４回さらにクロロホルム100mlで４回洗い、乾燥してＮ
−｛（Ｒ）−１−（α−ナフチル）エチルカルバモイ
ル｝−Ｓ−インドリン−２−カルボン酸をグラフトした
目的の充填剤を得た。このものの元素分析値はN:1.91
％、C:12.02％であり、これは、このものの1gに対し、
Ｎ−｛（Ｒ）−１−（α−ナフチル）エチルカルバモイ
ル｝−Ｓ−インドリン−２−カルボン酸が約0.43mmolグ
ラフトされたことを示す。
このようにして得られた充填剤を、内径4mm、長さ25c
mのステンレス製カラムにスラリー充填したのち、２％
酢酸メタノール液およびクロロホルム・メタノール（1:
1）混液各100mlを流した。
mのステンレス製カラムにスラリー充填したのち、２％
酢酸メタノール液およびクロロホルム・メタノール（1:
1）混液各100mlを流した。
以上のようにして調製したカラムを用いて、次の条件
で各種アミノアルコールおよびアミン類のラセミ体を分
割した。結果の一例を第１表に示す。
で各種アミノアルコールおよびアミン類のラセミ体を分
割した。結果の一例を第１表に示す。
温度：室温 溶離液：第１表に示す。
溶離液流量:1.0ml/分 検出器：紫外線吸収計（波長254nmまたは280nm） この表において、保持係数（K1′およびK2′）および
分離係数（α）は次式により計算される。
分離係数（α）は次式により計算される。
t1:より弱く吸着される鏡像体の保持時間 t2:より強く吸着される鏡像体の保持時間 t0:カラムの死容積に相当する保持時間 分離係数は、α＝１の場合、全く光学分割能が無いこ
とを示し、１との差が大きくなるに従って光学分割能が
高くなることを示す。
とを示し、１との差が大きくなるに従って光学分割能が
高くなることを示す。
（注１） A:ヘキサン/1,2−ジクロロエタン／エタノール／トリフ
ルオロ酢酸（240:140:20:1） B:ヘキサン/1,2−ジクロロエタン／メタノール／トリフ
ルオロ酢酸（240:140:20:1） C:ヘキサン/1,2−ジクロロエタン／メタノール／トリフ
ルオロ酢酸（230:140:30:1） D:ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（200:40:
0.6） （±）−イソプロテレノールの分離例を第１図に示
す。
ルオロ酢酸（240:140:20:1） B:ヘキサン/1,2−ジクロロエタン／メタノール／トリフ
ルオロ酢酸（240:140:20:1） C:ヘキサン/1,2−ジクロロエタン／メタノール／トリフ
ルオロ酢酸（230:140:30:1） D:ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（200:40:
0.6） （±）−イソプロテレノールの分離例を第１図に示
す。
第１図において、ピーク番号（１）は（＋）−イソプ
ロテレノールであり、ピーク番号（２）は（−）−イソ
プロテレノールである。
ロテレノールであり、ピーク番号（２）は（−）−イソ
プロテレノールである。
実施例２ 実施例１において、Ｒ（＋）−１−（α−ナフチル）
エチルアミンの代りにＳ（−）−１−（α−ナフチル）
エチルアミンを用い、同様に操作して、Ｎ−［（Ｓ）−
１−（α−ナフチル）エチルカルバモイル］−Ｓ−イン
ドリン−２−カルボン酸2.4gを微黄色結晶として得た。
エチルアミンの代りにＳ（−）−１−（α−ナフチル）
エチルアミンを用い、同様に操作して、Ｎ−［（Ｓ）−
１−（α−ナフチル）エチルカルバモイル］−Ｓ−イン
ドリン−２−カルボン酸2.4gを微黄色結晶として得た。
融点（分解）:100〜119℃ 施光度：▲［α］20 D▼＝＋33.8゜（ｃ＝1.02％、メタ
ノール） 元素分析（C22H20N2O3として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 実測値 72.49 5.77 7.62 計算値 73.32 5.59 7.77 次に、この化合物1.98gをとり、実施例１と同様に操
作して、Ｎ−｛（Ｓ）−１−（α−ナフチル）エチルカ
ルバモイル｝−Ｓ−インドリン−２−カルボン酸ｙグラ
フトした目的の充填剤を得た。このものの元素分析値
は、N:1.94％、C:12.69％であり、これは、このものの1
gに対し、Ｎ−｛（Ｓ）−１−（α−ナフチル）エチル
カルバモイル｝−Ｓ−インドリン−２−カルボン酸が約
0.44ミリモルグラフトされたことを示す。
ノール） 元素分析（C22H20N2O3として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 実測値 72.49 5.77 7.62 計算値 73.32 5.59 7.77 次に、この化合物1.98gをとり、実施例１と同様に操
作して、Ｎ−｛（Ｓ）−１−（α−ナフチル）エチルカ
ルバモイル｝−Ｓ−インドリン−２−カルボン酸ｙグラ
フトした目的の充填剤を得た。このものの元素分析値
は、N:1.94％、C:12.69％であり、これは、このものの1
gに対し、Ｎ−｛（Ｓ）−１−（α−ナフチル）エチル
カルバモイル｝−Ｓ−インドリン−２−カルボン酸が約
0.44ミリモルグラフトされたことを示す。
このようにして得られた充填剤を、内径4mm、長さ25c
mのステンレス製カラムにスラリー充填したのち、２％
（v/v）酢酸・メタノール液およびクロロホルム・メタ
ノール（1:1）混液各100mlを流した。
mのステンレス製カラムにスラリー充填したのち、２％
（v/v）酢酸・メタノール液およびクロロホルム・メタ
ノール（1:1）混液各100mlを流した。
以上のようにして調製したカラムを用いて、次の条件
で各種アミノアルコールおよびアミン類のラセミ体の分
割した。結果の一例を第２表に示す。
で各種アミノアルコールおよびアミン類のラセミ体の分
割した。結果の一例を第２表に示す。
温度：室温 溶離液：第２表に示す。
溶離液流量:1.0ml/分 検出器：紫外線吸収計（波長254nmまたは280nm） （注１） A:ヘキサン/1,2−ジクロロエタン／エタノール／トリフ
ルオロ酢酸（240:140:20:1） B:ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（100:60:
0.6） C:ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（500:5:0.
6） 比較例１ Ｓ−プロリン4.5gに、1N−水酸化ナトリウム水溶液39
mlおよびテトラヒドロフラン5mlを加えて溶かし、撹拌
しながら、Ｒ（−）−１−（α−ナフチル）エチルイソ
シアネート（実施例１参照）7.7gを加え、室温で４時間
撹拌した。反応液に水100mlおよび1N水酸化ナトリウム
水溶液10mlを加えてから、クロロホルム200mlで洗い、6
N塩酸で酸性（pH≒３）とし、析出する白色結晶をろ取
し、乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）−１−（α−ナフチル）エ
チルカルバモイル］−Ｓ−プロリン4.9gを白色結晶とし
て得た。
ルオロ酢酸（240:140:20:1） B:ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（100:60:
0.6） C:ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（500:5:0.
6） 比較例１ Ｓ−プロリン4.5gに、1N−水酸化ナトリウム水溶液39
mlおよびテトラヒドロフラン5mlを加えて溶かし、撹拌
しながら、Ｒ（−）−１−（α−ナフチル）エチルイソ
シアネート（実施例１参照）7.7gを加え、室温で４時間
撹拌した。反応液に水100mlおよび1N水酸化ナトリウム
水溶液10mlを加えてから、クロロホルム200mlで洗い、6
N塩酸で酸性（pH≒３）とし、析出する白色結晶をろ取
し、乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）−１−（α−ナフチル）エ
チルカルバモイル］−Ｓ−プロリン4.9gを白色結晶とし
て得た。
融点（分解）:157〜161℃ 施光度：▲［α］20 D▼＝−71.7゜（ｃ＝1.00％、メタ
ノール） 元素分析（C18H20N2O3として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 実測値 68.75 6.49 8.93 計算値 69.21 6.45 8.97 次に、この化合物2.34gをとり、脱水テトラヒドロフ
ラン30mlを加えて溶かし、氷冷下撹拌しながら、これ
に、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−1,2−ジ
ヒドロキノリン2.1gを加えて、氷冷下１時間撹拌した。
これに、APS（実施例１参照）2.5gを加えて懸濁させ、
減圧下で十分脱気したのち、室温で緩やかに一夜撹拌し
た。反応物をテトラヒドロフラン100mlで４回、ついで
メタノール100mlで４回、さらにクロロホルム100mlで４
回洗い、乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）−１−（α−ナフチ
ル）エチルカルバモイル］−Ｓ−プロリンをグラフトし
た目的の充填剤を得た。このものの元素分析値は、N:2.
20％、C:11.60％であり、これは、このものの1gに対
し、Ｎ−［（Ｒ）−１−（α−ナフチル）エチルカルバ
モイル］−Ｓ−プロリンが約0.49ミリモルグラフトされ
たことを示す。
ノール） 元素分析（C18H20N2O3として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 実測値 68.75 6.49 8.93 計算値 69.21 6.45 8.97 次に、この化合物2.34gをとり、脱水テトラヒドロフ
ラン30mlを加えて溶かし、氷冷下撹拌しながら、これ
に、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−1,2−ジ
ヒドロキノリン2.1gを加えて、氷冷下１時間撹拌した。
これに、APS（実施例１参照）2.5gを加えて懸濁させ、
減圧下で十分脱気したのち、室温で緩やかに一夜撹拌し
た。反応物をテトラヒドロフラン100mlで４回、ついで
メタノール100mlで４回、さらにクロロホルム100mlで４
回洗い、乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）−１−（α−ナフチ
ル）エチルカルバモイル］−Ｓ−プロリンをグラフトし
た目的の充填剤を得た。このものの元素分析値は、N:2.
20％、C:11.60％であり、これは、このものの1gに対
し、Ｎ−［（Ｒ）−１−（α−ナフチル）エチルカルバ
モイル］−Ｓ−プロリンが約0.49ミリモルグラフトされ
たことを示す。
このようにして得られた充填剤を、内径4mm、長さ25c
mのステンレス製カラムにスラリー充填したのち、２％
酢酸・メタノール液およびクロロホルム・メタノール
（1:1）混液各100mlを流した。
mのステンレス製カラムにスラリー充填したのち、２％
酢酸・メタノール液およびクロロホルム・メタノール
（1:1）混液各100mlを流した。
以上のようにして調製したカラムを用いて、次の条件
で各種アミノアルコールおよびアミン類のラセミ体を分
割した。結果の一例を第３表に示す。
で各種アミノアルコールおよびアミン類のラセミ体を分
割した。結果の一例を第３表に示す。
温度：室温 溶離液：第３表に示す。
溶離液流量:1.0ml/分 検出器：紫外線吸収計（波長254nmまたは280nm） （注１） A:ヘキサン/1,2−ジクロロエタン／エタノール／トリフ
ルオロ酢酸（250:140:10:1） B:ヘキサン/1,2−ジクロロエタン／メタノール／トリフ
ルオロ酢酸（230:140:30:1） C:ヘキサン/1,2−ジクロロエタン／メタノール／トリフ
ルオロ酢酸（220:140:40:1） D:ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（200:40:
0.6） E:ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（100:60:
0.6） 比較例２ 比較例１において、Ｒ（＋）−１−（α−ナフチル）
エチルアミンの代りにＳ（−）−１−（α−ナフチル）
エチルアミンを用い、同様に操作して、Ｎ−［（Ｓ）−
１−（α−ナフチル）エチルカルバモイル］−Ｓ−プロ
リン5.5gを白色結晶として得た。
ルオロ酢酸（250:140:10:1） B:ヘキサン/1,2−ジクロロエタン／メタノール／トリフ
ルオロ酢酸（230:140:30:1） C:ヘキサン/1,2−ジクロロエタン／メタノール／トリフ
ルオロ酢酸（220:140:40:1） D:ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（200:40:
0.6） E:ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（100:60:
0.6） 比較例２ 比較例１において、Ｒ（＋）−１−（α−ナフチル）
エチルアミンの代りにＳ（−）−１−（α−ナフチル）
エチルアミンを用い、同様に操作して、Ｎ−［（Ｓ）−
１−（α−ナフチル）エチルカルバモイル］−Ｓ−プロ
リン5.5gを白色結晶として得た。
融点（分解）:157〜180℃ 施光度：▲［α］20 D▼＝＋15.2゜（ｃ＝1.04％、メタ
ノール） 元素分析（C18H20N2O3として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 実測値 68.16 6.59 8.38 計算値 69.21 6.45 8.97 次に、この化合物2.34gをとり、比較例１と同様に操
作して、Ｎ−［（Ｓ）−１−（α−ナフチル）エチルカ
ルバモイル］−（Ｓ）−プロリンをグラフトした目的の
充填剤を得た。このものの元素分析値はN:2.12％、C:1
1.80％であり、これは、このものの1gに対し、Ｎ−
［（Ｓ）−１−（α−ナフチル）エチルカルバモイル］
−Ｓ−プロリンが約0.48ミリモルグラフトされたことを
示す。
ノール） 元素分析（C18H20N2O3として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 実測値 68.16 6.59 8.38 計算値 69.21 6.45 8.97 次に、この化合物2.34gをとり、比較例１と同様に操
作して、Ｎ−［（Ｓ）−１−（α−ナフチル）エチルカ
ルバモイル］−（Ｓ）−プロリンをグラフトした目的の
充填剤を得た。このものの元素分析値はN:2.12％、C:1
1.80％であり、これは、このものの1gに対し、Ｎ−
［（Ｓ）−１−（α−ナフチル）エチルカルバモイル］
−Ｓ−プロリンが約0.48ミリモルグラフトされたことを
示す。
このようにして得られた充填剤を、内径4mm、長さ25c
mのステンレス製カラムにスラリー充填したのち、２％
（v/v）酢酸・メタノール液およびクロロホルム・メタ
ノール（1:1）混液各100mlを流した。
mのステンレス製カラムにスラリー充填したのち、２％
（v/v）酢酸・メタノール液およびクロロホルム・メタ
ノール（1:1）混液各100mlを流した。
以上のようにして調製したカラムを用いて、次の条件
で各種アミノアルコールおよびアミン類のラセミ体を分
割した。結果の一例を第４表に示す。
で各種アミノアルコールおよびアミン類のラセミ体を分
割した。結果の一例を第４表に示す。
温度：室温 溶離液：第４表に示す。
溶離液流量:1.0ml/分 検出器／紫外線吸収計（波長254nmまたは280nm） （注１） A:ヘキサン/1,2−ジクロロエタン／メタノール／トリフ
ルオロ酢酸（230:140:30:1） B:ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（100:60:
0.6） C:ヘキサン/1,2−ジクロロエタン／エタノール／トリフ
ルオロ酢酸（240:140:20:1） D:ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（500:5:0.
6） E:ヘキサン/1,2−ジクロロエタン／メタノール／トリフ
ルオロ酢酸（220:140:40:1） F:ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（200:40:
0.6）
ルオロ酢酸（230:140:30:1） B:ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（100:60:
0.6） C:ヘキサン/1,2−ジクロロエタン／エタノール／トリフ
ルオロ酢酸（240:140:20:1） D:ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（500:5:0.
6） E:ヘキサン/1,2−ジクロロエタン／メタノール／トリフ
ルオロ酢酸（220:140:40:1） F:ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸（200:40:
0.6）
第１図は、この発明の充填剤を用いて（±）−イソプロ
テレノールを分割した場合の溶離曲線を示すグラフであ
る。
テレノールを分割した場合の溶離曲線を示すグラフであ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 217/30 Ｃ０７Ｃ 217/30 225/20 225/20 231/20 231/20 Ｇ０１Ｎ 30/48 Ｇ０１Ｎ 30/48 Ｗ (72)発明者 青黄 史子 大阪府大阪市此花区春日出中３丁目１番 135号 株式会社住化分析センター内 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 209/42 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】一般式 ［式中、R5は低級アルキレン基または結合、R6は単環ま
たは２環アリール基であり、これらはニトロ基で置換さ
れていてもよい。］ で示される、インドリン−２−カルボン酸の尿素形誘導
体。 - 【請求項２】請求項１記載の化合物からなる、キラリテ
イ識別剤。 - 【請求項３】一般式 ［式中、R1、R2およびR3は、同一または異なって、アル
キル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基またはハロゲン原
子を表わし、少なくともその１つはアルコキシ基または
ハロゲン原子である。R4は低級アルキレン基、R5は低級
アルキレン基または結合、R6は単環または２環アリール
基であり、これらはニトロ基で置換されていてもよい。
＊は不斉炭素を表わす。］ で示されるオルガノシラン化合物が表面にヒドロキシ基
をもつ無機担体にグラフトされた形の構造を有する、ク
ロマトグラフィー用充填剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2200695A JP2968319B2 (ja) | 1990-07-26 | 1990-07-26 | キラリテイ識別剤およびクロマトグラフィー用充填剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2200695A JP2968319B2 (ja) | 1990-07-26 | 1990-07-26 | キラリテイ識別剤およびクロマトグラフィー用充填剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0489480A JPH0489480A (ja) | 1992-03-23 |
| JP2968319B2 true JP2968319B2 (ja) | 1999-10-25 |
Family
ID=16428705
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2200695A Expired - Lifetime JP2968319B2 (ja) | 1990-07-26 | 1990-07-26 | キラリテイ識別剤およびクロマトグラフィー用充填剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2968319B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115554998B (zh) * | 2022-09-30 | 2024-03-26 | 淮阴工学院 | 一种萘嵌入的混合配体修饰的烷基固定相合成方法 |
-
1990
- 1990-07-26 JP JP2200695A patent/JP2968319B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0489480A (ja) | 1992-03-23 |
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