JP2943944B2 - ３−置換−２，４，５−トリフルオロ安息香酸及びその 製造方法 - Google Patents
３−置換−２，４，５−トリフルオロ安息香酸及びその 製造方法Info
- Publication number
- JP2943944B2 JP2943944B2 JP41521890A JP41521890A JP2943944B2 JP 2943944 B2 JP2943944 B2 JP 2943944B2 JP 41521890 A JP41521890 A JP 41521890A JP 41521890 A JP41521890 A JP 41521890A JP 2943944 B2 JP2943944 B2 JP 2943944B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- trifluorobenzoic acid
- general formula
- reaction
- hydroxy
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、フルオロキノリン系抗
菌剤など含フッ素医薬または農薬の重要な中間原料とし
て有用な新規化合物である3-置換-2,4,5-トリフルオロ
安息香酸に関し、また、3-置換-2,4,5-トリフルオロ安
息香酸の製造方法に関する。
菌剤など含フッ素医薬または農薬の重要な中間原料とし
て有用な新規化合物である3-置換-2,4,5-トリフルオロ
安息香酸に関し、また、3-置換-2,4,5-トリフルオロ安
息香酸の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明の3-置換-2,4,5-トリフルオロ安
息香酸に関しては、ケミカル アブストラクト(Chmical
Abstract)等にも記載が見当たらず、また、発明者らが
知る限りその他の文献にも記載が認められないので、該
化合物は新規物質と考えられる。
息香酸に関しては、ケミカル アブストラクト(Chmical
Abstract)等にも記載が見当たらず、また、発明者らが
知る限りその他の文献にも記載が認められないので、該
化合物は新規物質と考えられる。
【０００３】
【発明の解決しようとする課題】本発明者等は、前記の
ごとく各種物質の中間原料として極めて有用な3-置換-
2,4,5-トリフルオロ安息香酸を合成すべく鋭意研究を行
った結果、3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸
を、例えば、ジメチルホルムアミドなどの非プロトン性
極性溶媒中で、炭酸カリウムなどのアルカリ性金属塩の
存在下に臭化ベンジルなどと反応させることにより3-ベ
ンジルオキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸ベンジルエ
ステルを得、次いでこれを鹸化することにより本発明の
目的物である3-ベンジルオキシ-2,4,5-トリフルオロ安
息香酸を得ることができることを見出し、さらに研究を
進めた結果、本発明を完成した。
ごとく各種物質の中間原料として極めて有用な3-置換-
2,4,5-トリフルオロ安息香酸を合成すべく鋭意研究を行
った結果、3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸
を、例えば、ジメチルホルムアミドなどの非プロトン性
極性溶媒中で、炭酸カリウムなどのアルカリ性金属塩の
存在下に臭化ベンジルなどと反応させることにより3-ベ
ンジルオキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸ベンジルエ
ステルを得、次いでこれを鹸化することにより本発明の
目的物である3-ベンジルオキシ-2,4,5-トリフルオロ安
息香酸を得ることができることを見出し、さらに研究を
進めた結果、本発明を完成した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、新規化合物で
ある下記一般式で表される3-置換-2,4,5-トリフルオ
ロ安息香酸、
ある下記一般式で表される3-置換-2,4,5-トリフルオ
ロ安息香酸、
【０００５】
【化５】
【０００６】（但し、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも
１つはフェニル基であり、他の２つはそれぞれ独立して
フェニル基または水素原子を示す。なお、これらの基の
水素原子の１部もしくは全部はハロゲン原子、炭素原子
数１〜８のアルコキシ基、ニトリル基及び／またはニト
ロ基で置換されてもよいものとする。）
１つはフェニル基であり、他の２つはそれぞれ独立して
フェニル基または水素原子を示す。なお、これらの基の
水素原子の１部もしくは全部はハロゲン原子、炭素原子
数１〜８のアルコキシ基、ニトリル基及び／またはニト
ロ基で置換されてもよいものとする。）
【０００７】に関し、また、3-ヒドロキシ-2,4,5-トリ
フルオロ安息香酸を、分子中にアリール基を有するアル
キル化剤と反応させて、下記一般式の3-アラルキルオ
キシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸アラルキルエステル
とし、次いでこれを鹸化することを特徴とする上記一般
式で表される3-置換-2,4,5-トリフルオロ安息香酸の
製造方法に関し、
フルオロ安息香酸を、分子中にアリール基を有するアル
キル化剤と反応させて、下記一般式の3-アラルキルオ
キシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸アラルキルエステル
とし、次いでこれを鹸化することを特徴とする上記一般
式で表される3-置換-2,4,5-トリフルオロ安息香酸の
製造方法に関し、
【０００８】
【化６】
【０００９】（但し、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、一般式
の場合と同様である。）さらに、3-ヒドロキシ-2,4,5-
トリフルオロ安息香酸をエステル化して下記一般式の
3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸エステルと
し、次いでこれを分子中にアリール基を有するアルキル
化剤と反応させて、下記一般式の3-アラルキルオキシ
-2,4,5-トリフルオロ安息香酸エステルとしたのち鹸化
することを特徴とする上記一般式で表される3-置換-
2,4,5-トリフルオロ安息香酸の製造方法に関する。
の場合と同様である。）さらに、3-ヒドロキシ-2,4,5-
トリフルオロ安息香酸をエステル化して下記一般式の
3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸エステルと
し、次いでこれを分子中にアリール基を有するアルキル
化剤と反応させて、下記一般式の3-アラルキルオキシ
-2,4,5-トリフルオロ安息香酸エステルとしたのち鹸化
することを特徴とする上記一般式で表される3-置換-
2,4,5-トリフルオロ安息香酸の製造方法に関する。
【００１０】
【化７】
【００１１】（但し、Ｒ4炭素原子数１〜８のアルキル
基、フェニル基またはベンジル基を示す）
基、フェニル基またはベンジル基を示す）
【００１２】
【化８】
【００１３】（但し、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、一般式
の場合と同様であり、Ｒ4は一般式の場合と同様であ
る。）
の場合と同様であり、Ｒ4は一般式の場合と同様であ
る。）
【００１４】以下本発明を詳細に説明する。本発明の、
前記一般式で表される新規化合物、3-置換-2,4,5-ト
リフルオロ安息香酸は、２つの方法で製造することがで
きる。
前記一般式で表される新規化合物、3-置換-2,4,5-ト
リフルオロ安息香酸は、２つの方法で製造することがで
きる。
【００１５】第１の方法は、3-ヒドロキシ-2,4,5-トリ
フルオロ安息香酸を、分子中にアリール基を有するアル
キル化剤と反応させて、前記一般式の3-アラルキルオ
キシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸アラルキルエステル
とし、次いでこれを鹸化する方法である。
フルオロ安息香酸を、分子中にアリール基を有するアル
キル化剤と反応させて、前記一般式の3-アラルキルオ
キシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸アラルキルエステル
とし、次いでこれを鹸化する方法である。
【００１６】また第２の方法は、3-ヒドロキシ-2,4,5-
トリフルオロ安息香酸をエステル化して、前記一般式
の3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸エステル
とし、次いでこれを分子中にアリール基を有するアルキ
ル化剤と反応させて、前記一般式の3-アラルキルオキ
シ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸エステルとしたのち鹸
化する方法である。
トリフルオロ安息香酸をエステル化して、前記一般式
の3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸エステル
とし、次いでこれを分子中にアリール基を有するアルキ
ル化剤と反応させて、前記一般式の3-アラルキルオキ
シ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸エステルとしたのち鹸
化する方法である。
【００１７】これら第１及び第２の方法における出発原
料として用いられる3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ
安息香酸の製造法としては、特に限定されるものではな
く、例えば、特開昭63-264439号および特開平１-6235号
公報に記載された方法が例示でき、さらに、特願平２-2
7465号にて提案された方法が例示できる。
料として用いられる3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ
安息香酸の製造法としては、特に限定されるものではな
く、例えば、特開昭63-264439号および特開平１-6235号
公報に記載された方法が例示でき、さらに、特願平２-2
7465号にて提案された方法が例示できる。
【００１８】＜第１の方法＞本発明に係る前記第１の方
法において、分子中にアリール基を有するアルキル化剤
との反応（以下、アルキル化反応と称することがある）
方法も、非プロトン性極性有機溶媒中で、アルカリ性金
属塩の存在下にハロゲン化物系アルキル化剤と反応させ
る方法と、エーテルなどの非プロトン性有機溶媒中で、
ジアゾメタン系アルキル化剤と反応させる方法との２通
りがある。
法において、分子中にアリール基を有するアルキル化剤
との反応（以下、アルキル化反応と称することがある）
方法も、非プロトン性極性有機溶媒中で、アルカリ性金
属塩の存在下にハロゲン化物系アルキル化剤と反応させ
る方法と、エーテルなどの非プロトン性有機溶媒中で、
ジアゾメタン系アルキル化剤と反応させる方法との２通
りがある。
【００１９】(1-1) ハロゲン化物系アルキル化剤を用い
るアルキル化反応 この反応は、アルカリ性金属塩として炭酸カリウムを用
いるとき、下記反応式に従って進行するものと考えら
れる。
るアルキル化反応 この反応は、アルカリ性金属塩として炭酸カリウムを用
いるとき、下記反応式に従って進行するものと考えら
れる。
【００２０】
【化９】
【００２１】（但し、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、一般式
の場合と同様であり、Ｘはハロゲン原子を表す）
の場合と同様であり、Ｘはハロゲン原子を表す）
【００２２】この反応で用いるハロゲン化物系アルキル
化剤としては、分子中にアリール基を有するものであ
り、本発明の目的化合物である3-置換-2,4,5-トリフル
オロ安息香酸の置換基の種類により適宜選択することが
できる。
化剤としては、分子中にアリール基を有するものであ
り、本発明の目的化合物である3-置換-2,4,5-トリフル
オロ安息香酸の置換基の種類により適宜選択することが
できる。
【００２３】このようなアルキル化剤としては、例え
ば、ブロモフェニルメタン、クロロフェニルメタン、ヨ
ードフェニルメタン、ブロモ-p-メトキシフェニルメタ
ン、クロロ-p-メトキシフェニルメタン、ヨード-p-メト
キシフェニルメタン、ブロモジフェニルメタン、クロロ
ジフェニルメタン、ヨードジフェニルメタン等を使用す
ることができる。
ば、ブロモフェニルメタン、クロロフェニルメタン、ヨ
ードフェニルメタン、ブロモ-p-メトキシフェニルメタ
ン、クロロ-p-メトキシフェニルメタン、ヨード-p-メト
キシフェニルメタン、ブロモジフェニルメタン、クロロ
ジフェニルメタン、ヨードジフェニルメタン等を使用す
ることができる。
【００２４】上記ハロゲン化物系アルキル化剤の使用量
は、出発原料の3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息
香酸１モルに対して、2〜20モル程度であり、2〜10モル
であるのが好ましい。
は、出発原料の3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息
香酸１モルに対して、2〜20モル程度であり、2〜10モル
であるのが好ましい。
【００２５】使用される溶媒は非プロトン性極性有機溶
媒であり、このような有機溶媒としては、例えば、ジメ
チルスルホオキシド、ジフェニルスルホン、ジメチルス
ルホン、スルホラン、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-
ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、アセトニ
トリル、ヘキサメチルリン酸トリアミド、グリコール酸
のジアルキルエーテル、キノリン等を挙げることができ
る。
媒であり、このような有機溶媒としては、例えば、ジメ
チルスルホオキシド、ジフェニルスルホン、ジメチルス
ルホン、スルホラン、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-
ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、アセトニ
トリル、ヘキサメチルリン酸トリアミド、グリコール酸
のジアルキルエーテル、キノリン等を挙げることができ
る。
【００２６】これらのうち、本発明方法に用いたときの
反応性のよさなどの観点から、スルホラン、N,N-ジメチ
ルホルムアミドの使用が好ましい。これらの非プロトン
性極性有機溶媒は、それぞれ単独でまたは２種以上混合
して使用することができる。また、該非プロトン性極性
有機溶媒は一般に10重量％以下、好ましくは５重量％以
下の水を含有していてもよい。
反応性のよさなどの観点から、スルホラン、N,N-ジメチ
ルホルムアミドの使用が好ましい。これらの非プロトン
性極性有機溶媒は、それぞれ単独でまたは２種以上混合
して使用することができる。また、該非プロトン性極性
有機溶媒は一般に10重量％以下、好ましくは５重量％以
下の水を含有していてもよい。
【００２７】前記非プロトン性極性有機溶媒の使用量は
出発原料3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸100
重量部に対して、一般に100〜3000重量部、好ましくは2
00〜1000重量部であるのがよい。
出発原料3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸100
重量部に対して、一般に100〜3000重量部、好ましくは2
00〜1000重量部であるのがよい。
【００２８】また、この反応で使用できるアルカリ性金
属塩としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸リチウムなどのアルカリ金属炭酸塩を好適に例
示することができる。該アルカリ性金属塩の使用量は、
出発原料の3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸
１モルに対して、1〜20モル程度であり、2〜10モルであ
るのが好ましい。
属塩としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸リチウムなどのアルカリ金属炭酸塩を好適に例
示することができる。該アルカリ性金属塩の使用量は、
出発原料の3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸
１モルに対して、1〜20モル程度であり、2〜10モルであ
るのが好ましい。
【００２９】この反応は、通常大気圧下で行うことがで
き、反応温度は一般に20〜140℃程度、好ましくは50〜1
00℃であり、反応時間は１〜12時間程度である。
き、反応温度は一般に20〜140℃程度、好ましくは50〜1
00℃であり、反応時間は１〜12時間程度である。
【００３０】反応終了後、反応液を、好ましくは0〜40
℃に冷却した後、過剰のアルカリ性金属塩および副生す
るアルカリ金属ハロゲン化物などを主体とする沈澱物を
濾別して除去する。
℃に冷却した後、過剰のアルカリ性金属塩および副生す
るアルカリ金属ハロゲン化物などを主体とする沈澱物を
濾別して除去する。
【００３１】こうして得られた濾液は、3-アラルキルオ
キシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸アラルキルエステル
の非プロトン性極性有機溶媒含水溶液であり、これよ
り、例えば減圧等の条件下に溶媒を溜去させた後、エチ
ルエーテル、i-プロピルエーテル、酢酸エチル等の有機
溶媒及び水を加えてよく混合し、分離する有機層を分
液、濃縮、乾燥することにより目的とする3-アラルキル
オキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸アラルキルエステ
ルを単離することができる。
キシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸アラルキルエステル
の非プロトン性極性有機溶媒含水溶液であり、これよ
り、例えば減圧等の条件下に溶媒を溜去させた後、エチ
ルエーテル、i-プロピルエーテル、酢酸エチル等の有機
溶媒及び水を加えてよく混合し、分離する有機層を分
液、濃縮、乾燥することにより目的とする3-アラルキル
オキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸アラルキルエステ
ルを単離することができる。
【００３２】(1-2) ジアゾメタン系アルキル化剤を用い
るアルキル化反応 この反応は、比較的少量の目的化合物を高収率で合成し
ようとするときに好適に用いられ、一般に下記反応式
に従って進行するものと考えられる。
るアルキル化反応 この反応は、比較的少量の目的化合物を高収率で合成し
ようとするときに好適に用いられ、一般に下記反応式
に従って進行するものと考えられる。
【００３３】
【化１０】
【００３４】（但し、Ｒ1およびＲ2は、一般式の場合
と同様である。）この反応で用いられるジアゾメタン系
アルキル化剤としては、フェニルジアゾメタンおよびジ
フェニルジアゾメタンを挙げることができる。
と同様である。）この反応で用いられるジアゾメタン系
アルキル化剤としては、フェニルジアゾメタンおよびジ
フェニルジアゾメタンを挙げることができる。
【００３５】上記ジアゾメタン系アルキル化剤の使用量
は、出発原料の3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息
香酸１モルに対して、2〜４モル程度であり、2.0〜2.5
モルであるのが好ましい。
は、出発原料の3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息
香酸１モルに対して、2〜４モル程度であり、2.0〜2.5
モルであるのが好ましい。
【００３６】使用可能な溶媒は、例えば、エチルエーテ
ルなどの非プロトン性有機溶媒である。該有機溶媒の使
用量は出発原料３-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息
香酸100重量部に対して、一般に100〜5000重量部、好ま
しくは200〜2000重量部であるのがよい。
ルなどの非プロトン性有機溶媒である。該有機溶媒の使
用量は出発原料３-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息
香酸100重量部に対して、一般に100〜5000重量部、好ま
しくは200〜2000重量部であるのがよい。
【００３７】反応温度は一般に0〜60℃程度、好ましく
は10〜30℃であり、反応時間は0.5〜２時間程度であ
る。
は10〜30℃であり、反応時間は0.5〜２時間程度であ
る。
【００３８】反応終了後、生成した3-アラルキルオキシ
-2,4,5-トリフルオロ安息香酸アラルキルエステルを含
む反応液から、例えば減圧等の条件下で溶媒を溜去さ
せ、以下前記のハロゲン化物系アルキル化剤を用いる場
合と同様にして、目的とする3-アラルキルオキシ-2,4,5
-トリフルオロ安息香酸アラルキルエステルを単離する
ことができる。
-2,4,5-トリフルオロ安息香酸アラルキルエステルを含
む反応液から、例えば減圧等の条件下で溶媒を溜去さ
せ、以下前記のハロゲン化物系アルキル化剤を用いる場
合と同様にして、目的とする3-アラルキルオキシ-2,4,5
-トリフルオロ安息香酸アラルキルエステルを単離する
ことができる。
【００３９】本発明の第１の方法によれば、これら２通
りのアルキル化反応によって得られた前記一般式の３
-アラルキルオキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸アラル
キルエステルを、鹸化することにより本発明の目的化合
物である前記一般式の3-置換-2,4,5-トリフルオロ安
息香酸とすることができる。
りのアルキル化反応によって得られた前記一般式の３
-アラルキルオキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸アラル
キルエステルを、鹸化することにより本発明の目的化合
物である前記一般式の3-置換-2,4,5-トリフルオロ安
息香酸とすることができる。
【００４０】(1-3) 鹸化反応 この反応は、アルキル化反応により得られた前記一般式
の3-アラルキルオキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸
アラルキルエステルを、該エステル及び目的化合物の3-
置換-2,4,5-トリフルオロ安息香酸に対して不活性な水
溶性有機溶媒を含む水溶液中で、アルカリ性化合物の存
在下に行う。
の3-アラルキルオキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸
アラルキルエステルを、該エステル及び目的化合物の3-
置換-2,4,5-トリフルオロ安息香酸に対して不活性な水
溶性有機溶媒を含む水溶液中で、アルカリ性化合物の存
在下に行う。
【００４１】このようなアルカリ性化合物としては、例
えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等のアルカリ金属水酸化物の使用が好ましい。該ア
ルカリ金属水酸化物の使用量は、3-アラルキルオキシ-
2,4,5-トリフルオロ安息香酸アラルキルエステル１モル
に対して、1〜20モル程度であり、1〜５モルであるのが
好ましい。
えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等のアルカリ金属水酸化物の使用が好ましい。該ア
ルカリ金属水酸化物の使用量は、3-アラルキルオキシ-
2,4,5-トリフルオロ安息香酸アラルキルエステル１モル
に対して、1〜20モル程度であり、1〜５モルであるのが
好ましい。
【００４２】また、この反応に好適な前記水溶性有機溶
媒としては、例えば、エチレングリコールジメチルエー
テル、エチレングリコールジエチルエーテル等のエチレ
ングリコールと炭素数１〜２の脂肪族一価アルコールと
のジエーテル化物；例えば、ジエチレングリコールジメ
チルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル
等のジエチレングリコールと炭素数１〜２の脂肪族一価
アルコールとのジエーテル化物；例えば、テトラヒドロ
フラン、1,3-ジオキサン、1,4-ジオキサン等の環状エー
テル類;などを挙げることができる。
媒としては、例えば、エチレングリコールジメチルエー
テル、エチレングリコールジエチルエーテル等のエチレ
ングリコールと炭素数１〜２の脂肪族一価アルコールと
のジエーテル化物；例えば、ジエチレングリコールジメ
チルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル
等のジエチレングリコールと炭素数１〜２の脂肪族一価
アルコールとのジエーテル化物；例えば、テトラヒドロ
フラン、1,3-ジオキサン、1,4-ジオキサン等の環状エー
テル類;などを挙げることができる。
【００４３】上記水溶性有機溶媒の使用量は3-アラルキ
ルオキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸100重量部に対し
て、一般に100〜 5000重量部、好ましくは200〜2000重
量部であるのがよい。
ルオキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸100重量部に対し
て、一般に100〜 5000重量部、好ましくは200〜2000重
量部であるのがよい。
【００４４】反応温度は一般に20〜150℃程度、好まし
くは40〜100℃であり、反応時間は１〜12時間程度であ
る。
くは40〜100℃であり、反応時間は１〜12時間程度であ
る。
【００４５】反応終了後、生成した3-アラルキルオキシ
-2,4,5-トリフルオロ安息香酸塩を含む反応液から、例
えば減圧等の条件下で溶媒を溜去させ、得られた結晶を
水に溶解させ、次いで、例えば、硫酸などの適宜な酸を
用いて3-アラルキルオキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香
酸の結晶を遊離させ、濾別、乾燥することにより本発明
の目的化合物である、3-アラルキルオキシ-2,4,5-トリ
フルオロ安息香酸を単離することができる。
-2,4,5-トリフルオロ安息香酸塩を含む反応液から、例
えば減圧等の条件下で溶媒を溜去させ、得られた結晶を
水に溶解させ、次いで、例えば、硫酸などの適宜な酸を
用いて3-アラルキルオキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香
酸の結晶を遊離させ、濾別、乾燥することにより本発明
の目的化合物である、3-アラルキルオキシ-2,4,5-トリ
フルオロ安息香酸を単離することができる。
【００４６】＜第２の方法＞本発明の目的化合物である
3-アラルキルオキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸を製
造する第２の方法は、3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオ
ロ安息香酸をエステル化して前記一般式の3-ヒドロキ
シ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸エステルとし、次いで
これを分子中にアリール基を有するアルキル化剤と反応
させて、前記一般式の3-アラルキルオキシ-2,4,5-ト
リフルオロ安息香酸エステルとしたのち鹸化する方法で
ある。
3-アラルキルオキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸を製
造する第２の方法は、3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオ
ロ安息香酸をエステル化して前記一般式の3-ヒドロキ
シ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸エステルとし、次いで
これを分子中にアリール基を有するアルキル化剤と反応
させて、前記一般式の3-アラルキルオキシ-2,4,5-ト
リフルオロ安息香酸エステルとしたのち鹸化する方法で
ある。
【００４７】(2-1) エステル化反応 この反応は、出発原料である3-ヒドロキシ-2,4,5-トリ
フルオロ安息香酸を、例えば硫酸など触媒となる酸の存
在下、各種アルコール類と反応させて、3-ヒドロキシ-
2,4,5-トリフルオロ安息香酸エステルとするものであ
る。
フルオロ安息香酸を、例えば硫酸など触媒となる酸の存
在下、各種アルコール類と反応させて、3-ヒドロキシ-
2,4,5-トリフルオロ安息香酸エステルとするものであ
る。
【００４８】この反応に用いられる上記のアルコール類
としては、例えば、メチルアルコール、エチルアルコー
ル、n-もしくはｉ-プロピルアルコール、n-、i-、t-も
しくは２-ブチルアルコール等の炭素数１〜８の脂肪族
一価アルコール類；フェノール；ベンジルアルコール；
等を挙げることができる。
としては、例えば、メチルアルコール、エチルアルコー
ル、n-もしくはｉ-プロピルアルコール、n-、i-、t-も
しくは２-ブチルアルコール等の炭素数１〜８の脂肪族
一価アルコール類；フェノール；ベンジルアルコール；
等を挙げることができる。
【００４９】これらアルコール類の使用量は、出発原料
３-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸100重量部
に対して、200〜5000重量部程度であり、300〜2000重量
部であるのが好ましい。
３-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸100重量部
に対して、200〜5000重量部程度であり、300〜2000重量
部であるのが好ましい。
【００５０】エステル化反応の触媒となる酸としては、
硫酸の他に、例えば、塩酸、パラトルエンスルホン酸等
の有機または無機の酸を例示できる。このような触媒酸
の使用量は、出発原料３-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオ
ロ安息香酸１モルに対して、0.01〜１モル程度であり、
0.05〜0.5モルであるのが好ましい。
硫酸の他に、例えば、塩酸、パラトルエンスルホン酸等
の有機または無機の酸を例示できる。このような触媒酸
の使用量は、出発原料３-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオ
ロ安息香酸１モルに対して、0.01〜１モル程度であり、
0.05〜0.5モルであるのが好ましい。
【００５１】反応温度は一般に20〜200℃程度、好まし
くは50〜150℃であり、反応時間は１〜24時間程度であ
る。
くは50〜150℃であり、反応時間は１〜24時間程度であ
る。
【００５２】反応終了後、生成した3-ヒドロキシ-2,4,5
-トリフルオロ安息香酸エステルを含む反応液から、例
えば減圧等の条件下で、使用したアルコール類を主体と
する溶媒を溜去させ、得られた残渣にエチルエーテル、
i-プロピルエーテル、酢酸エチル等の有機溶媒及び水を
加えてよく混合し、分離する有機層を分液、濃縮、乾燥
することにより目的とする3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフ
ルオロ安息香酸エステルを単離することができる。
-トリフルオロ安息香酸エステルを含む反応液から、例
えば減圧等の条件下で、使用したアルコール類を主体と
する溶媒を溜去させ、得られた残渣にエチルエーテル、
i-プロピルエーテル、酢酸エチル等の有機溶媒及び水を
加えてよく混合し、分離する有機層を分液、濃縮、乾燥
することにより目的とする3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフ
ルオロ安息香酸エステルを単離することができる。
【００５３】(2-2) アルキル化反応 この第２の方法のアルキル化反応においても、前記第１
の方法におけるアルキル化反応の場合と同様の２通りの
方法があり、ハロゲン化物系アルキル化剤またはジアゾ
メタン系アルキル化剤を用い、それぞれほぼ同様の条件
で反応させて3-アラルキルオキシ-2,4,5-トリフルオロ
安息香酸エステルを単離することができる。これらの反
応は、下記反応式及びに従うものと考えられる。
の方法におけるアルキル化反応の場合と同様の２通りの
方法があり、ハロゲン化物系アルキル化剤またはジアゾ
メタン系アルキル化剤を用い、それぞれほぼ同様の条件
で反応させて3-アラルキルオキシ-2,4,5-トリフルオロ
安息香酸エステルを単離することができる。これらの反
応は、下記反応式及びに従うものと考えられる。
【００５４】
【化１１】
【００５５】（但し、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、一般式
の場合と同様であり、Ｒ4は一般式の場合と同様であ
る。）
の場合と同様であり、Ｒ4は一般式の場合と同様であ
る。）
【００５６】
【化１２】
【００５７】（但し、Ｒ1およびＲ2は、一般式の場合
と同様であり、Ｒ4は一般式の場合と同様である。）
と同様であり、Ｒ4は一般式の場合と同様である。）
【００５８】ハロゲン化物系アルキル化剤を用いる方法
においては、該アルキル化剤の使用量は、3-ヒドロキシ
-2,4,5-トリフルオロ安息香酸エステル１モルに対し
て、1〜10モル、好ましくは１〜５程度であり、使用す
る溶媒も、前記第１の方法におけるハロゲン化物系アル
キル化剤を用いる方法の場合と同様、非プロトン性極性
有機溶媒であり、その使用量は3-ヒドロキシ-2,4,5-ト
リフルオロ安息香酸エステル100重量部に対して、一般
に100〜3000重量部、好ましくは200〜1000重量部程度で
あるのがよい。
においては、該アルキル化剤の使用量は、3-ヒドロキシ
-2,4,5-トリフルオロ安息香酸エステル１モルに対し
て、1〜10モル、好ましくは１〜５程度であり、使用す
る溶媒も、前記第１の方法におけるハロゲン化物系アル
キル化剤を用いる方法の場合と同様、非プロトン性極性
有機溶媒であり、その使用量は3-ヒドロキシ-2,4,5-ト
リフルオロ安息香酸エステル100重量部に対して、一般
に100〜3000重量部、好ましくは200〜1000重量部程度で
あるのがよい。
【００５９】また、ジアゾメタン系アルキル化剤を用い
る方法においては、該アルキル化剤の使用量は、3-ヒド
ロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸エステル１モルに
対して、1〜２モル、好ましくは1.0〜1.2程度であり、
使用する溶媒も、前記第１の方法におけるジアゾメタン
系アルキル化剤を用いる方法の場合と同様、エーテルな
どの非プロトン性有機溶媒であり、その使用量は3-ヒド
ロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸エステル100重量部
に対して、一般に100〜5000重量部、好ましくは200〜20
00重量部程度であるのがよい。
る方法においては、該アルキル化剤の使用量は、3-ヒド
ロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸エステル１モルに
対して、1〜２モル、好ましくは1.0〜1.2程度であり、
使用する溶媒も、前記第１の方法におけるジアゾメタン
系アルキル化剤を用いる方法の場合と同様、エーテルな
どの非プロトン性有機溶媒であり、その使用量は3-ヒド
ロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸エステル100重量部
に対して、一般に100〜5000重量部、好ましくは200〜20
00重量部程度であるのがよい。
【００６０】かくして得られた3-アラルキルオキシ-2,
4,5-トリフルオロ安息香酸エステルは、前記第１の方法
の場合と同様に鹸化し、単離することにより、本発明の
目的化合物である3-アラルキルオキシ-2,4,5-トリフル
オロ安息香酸を製造することができる。
4,5-トリフルオロ安息香酸エステルは、前記第１の方法
の場合と同様に鹸化し、単離することにより、本発明の
目的化合物である3-アラルキルオキシ-2,4,5-トリフル
オロ安息香酸を製造することができる。
【００６１】
【実施例】以下、実施例により本発明を一層詳細に説明
する。
する。
【００６２】実施例１ (1) 3-ベンゾキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸ベンジ
ルの合成 攪拌装置、温度計および還流冷却管を付けた４口フラス
コに、3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸5.00g
(約26ミリモル)、ブロモフェニルメタン19.7g(約115ミ
リモル)および炭酸カリウム15.9g(約115ミリモル)を50m
l(約47.2g)のジメチルホルムアミド(ＤＭＦ)中で80℃、
6時間攪拌下に反応させた。
ルの合成 攪拌装置、温度計および還流冷却管を付けた４口フラス
コに、3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸5.00g
(約26ミリモル)、ブロモフェニルメタン19.7g(約115ミ
リモル)および炭酸カリウム15.9g(約115ミリモル)を50m
l(約47.2g)のジメチルホルムアミド(ＤＭＦ)中で80℃、
6時間攪拌下に反応させた。
【００６３】反応終了後室温まで放冷し、析出している
結晶を濾別し、得られた濾液よりＤＭＦを減圧下に溜去
させた。得られた残滓に脱イオン水約50ml及びエチルエ
ーテル約50mlを加えてよく混合したのち放置して分液さ
せ、エーテル層を分取した。
結晶を濾別し、得られた濾液よりＤＭＦを減圧下に溜去
させた。得られた残滓に脱イオン水約50ml及びエチルエ
ーテル約50mlを加えてよく混合したのち放置して分液さ
せ、エーテル層を分取した。
【００６４】得られたエーテル溶液を脱イオン水約50ml
で２回水洗後、無水硫酸マグネシウムを用いて脱水し、
次いでエーテルを減圧下に溜去して得られる粗結晶をカ
ラムクロマトグラフィー[カラム：ワコーゲルC-300(商
品名),和光純薬(株)製、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝12／１]にて精製して3-ベンゾキシ-2,4,5-トリフル
オロ安息香酸ベンジルの結晶5.71g(約15.3ミリモル;収
率58.9％)を得た。
で２回水洗後、無水硫酸マグネシウムを用いて脱水し、
次いでエーテルを減圧下に溜去して得られる粗結晶をカ
ラムクロマトグラフィー[カラム：ワコーゲルC-300(商
品名),和光純薬(株)製、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝12／１]にて精製して3-ベンゾキシ-2,4,5-トリフル
オロ安息香酸ベンジルの結晶5.71g(約15.3ミリモル;収
率58.9％)を得た。
【００６５】得られた３-ベンゾキシ-2,4,5-トリフルオ
ロ安息香酸ベンジルの物性値は次の表１の通りであっ
た。
ロ安息香酸ベンジルの物性値は次の表１の通りであっ
た。
【００６６】
【表１】
【００６７】(2) 3-ベンゾキシ-2,4,5-トリフルオロ安
息香酸の合成 実施例１の(1)と同様の装置に、3-ベンゾキシ-2,4,5-ト
リフルオロ安息香酸ベンジル0.745g(約２ミリモル)、25
重量％濃度水酸化ナトリウム水溶液0.960g(約６ミリモ
ル)、脱イオン水６mlおよび１,4-ジオキサン６ml(約6.2
g)を仕込み、80℃にて６時間反応を行った。
息香酸の合成 実施例１の(1)と同様の装置に、3-ベンゾキシ-2,4,5-ト
リフルオロ安息香酸ベンジル0.745g(約２ミリモル)、25
重量％濃度水酸化ナトリウム水溶液0.960g(約６ミリモ
ル)、脱イオン水６mlおよび１,4-ジオキサン６ml(約6.2
g)を仕込み、80℃にて６時間反応を行った。
【００６８】反応終了後、溶媒を減圧下に溜去させ、得
られた白色結晶に５mlの脱イオン水を加えて溶解した。
次いでこの水溶液に、20重量％硫酸水溶液を滴下してpH
１とし、析出する白色結晶を濾別して乾燥し、目的化合
物の3-ベンゾキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸0.502g
(約1.78ミリモル;収率88.9％)を得た。
られた白色結晶に５mlの脱イオン水を加えて溶解した。
次いでこの水溶液に、20重量％硫酸水溶液を滴下してpH
１とし、析出する白色結晶を濾別して乾燥し、目的化合
物の3-ベンゾキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸0.502g
(約1.78ミリモル;収率88.9％)を得た。
【００６９】得られた３-ベンゾキシ-2,4,5-トリフルオ
ロ安息香酸の物性値は次の表２の通りであった。
ロ安息香酸の物性値は次の表２の通りであった。
【００７０】
【表２】
【００７１】実施例２ (1) ３-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸メチル
の合成 実施例１の(1)に用いたと同様の装置に、3-ヒドロキシ-
2,4,5-トリフルオロ安息香酸50.0g(約260ミリモル)、メ
チルアルコール220ml(約173g)及び98重量％濃硫酸20ml
(約37g)を仕込み、攪拌しながら10時間加熱し、還流下
に反応させた。反応終了後、メチルアルコールを減圧下
に溜去させ、残滓にエチルエーテル約100ml及び脱イオ
ン水約100mlを加えてよく攪拌したのち放置して分液さ
せ、エーテル層を分取した。
の合成 実施例１の(1)に用いたと同様の装置に、3-ヒドロキシ-
2,4,5-トリフルオロ安息香酸50.0g(約260ミリモル)、メ
チルアルコール220ml(約173g)及び98重量％濃硫酸20ml
(約37g)を仕込み、攪拌しながら10時間加熱し、還流下
に反応させた。反応終了後、メチルアルコールを減圧下
に溜去させ、残滓にエチルエーテル約100ml及び脱イオ
ン水約100mlを加えてよく攪拌したのち放置して分液さ
せ、エーテル層を分取した。
【００７２】得られたエーテル溶液を約70mlの脱イオン
水で２回洗浄し、次いで無水塩化カルシウムにて脱水し
たのちエーテルを減圧下に溜去し、得られた淡黄色結晶
を乾燥して３-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸
メチル46.2g(約224ミリモル;収率約86.1％)を得た。
水で２回洗浄し、次いで無水塩化カルシウムにて脱水し
たのちエーテルを減圧下に溜去し、得られた淡黄色結晶
を乾燥して３-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸
メチル46.2g(約224ミリモル;収率約86.1％)を得た。
【００７３】得られた３-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオ
ロ安息香酸メチルの物性値は次の表３の通りであった。
ロ安息香酸メチルの物性値は次の表３の通りであった。
【００７４】
【表３】
【００７５】(2) 3-ベンゾキシ-2,4,5-トリフルオロ安
息香酸メチルの合成 実施例１の(1)に用いたと同様の装置に、３-ヒドロキシ
-2,4,5-トリフルオロ安息香酸メチル10.0g(約48.5ミリ
モル)、ブロモフェニルメタン12.44g(約72.8ミリモル)
及び炭酸カリウム10.05g(約72.8ミリモル)を60ml(約57
g)のＤＭＦ中で80℃、4時間攪拌下に反応させた。反応
終了後室温まで放冷し、析出している結晶を濾別し、得
られた濾液よりＤＭＦを減圧下に溜去させた。
息香酸メチルの合成 実施例１の(1)に用いたと同様の装置に、３-ヒドロキシ
-2,4,5-トリフルオロ安息香酸メチル10.0g(約48.5ミリ
モル)、ブロモフェニルメタン12.44g(約72.8ミリモル)
及び炭酸カリウム10.05g(約72.8ミリモル)を60ml(約57
g)のＤＭＦ中で80℃、4時間攪拌下に反応させた。反応
終了後室温まで放冷し、析出している結晶を濾別し、得
られた濾液よりＤＭＦを減圧下に溜去させた。
【００７６】得られた残滓に脱イオン水約40ml及びエチ
ルエーテル約40mlを加えてよく混合したのち放置して分
液させ、エーテル層を分取した。得られたエーテル溶液
を脱イオン水約40mlで２回水洗後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて脱水し、次いでエーテルを減圧下に溜去して
得られる油状物質を、カラムクロマトグラフィー(カラ
ム：ワコーゲルC-300、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝10／１)にて精製して油状の3-ベンゾキシ-2,4,5-ト
リフルオロ安息香酸メチル13.9g(約47.0ミリモル;収率9
6.7％)を得た。
ルエーテル約40mlを加えてよく混合したのち放置して分
液させ、エーテル層を分取した。得られたエーテル溶液
を脱イオン水約40mlで２回水洗後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて脱水し、次いでエーテルを減圧下に溜去して
得られる油状物質を、カラムクロマトグラフィー(カラ
ム：ワコーゲルC-300、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝10／１)にて精製して油状の3-ベンゾキシ-2,4,5-ト
リフルオロ安息香酸メチル13.9g(約47.0ミリモル;収率9
6.7％)を得た。
【００７７】得られた3-ベンゾキシ-2,4,5-トリフルオ
ロ安息香酸メチルの物性値は次の表４の通りであった。
ロ安息香酸メチルの物性値は次の表４の通りであった。
【００７８】
【表４】
【００７９】(3) 3-ベンゾキシ-2,4,5-トリフルオロ安
息香酸の合成 実施例１の(1)に用いたと同様の装置に、3-ベンゾキシ-
2,4,5-トリフルオロ安息香酸メチル0.593g(約２ミリモ
ル)、25重量％濃度水酸化ナトリウム水溶液0.960g(約６
ミリモル)、脱イオン水６mlおよび１,4-ジオキサン６ml
(約6.2g)を仕込み、80℃にて６時間反応を行った。
息香酸の合成 実施例１の(1)に用いたと同様の装置に、3-ベンゾキシ-
2,4,5-トリフルオロ安息香酸メチル0.593g(約２ミリモ
ル)、25重量％濃度水酸化ナトリウム水溶液0.960g(約６
ミリモル)、脱イオン水６mlおよび１,4-ジオキサン６ml
(約6.2g)を仕込み、80℃にて６時間反応を行った。
【００８０】以下、実施例１の(2)と同様に処理して、
目的化合物である3-ベンゾキシ-2,4,5-トリフルオロ安
息香酸の白色結晶0.511g(約1.81ミリモル;収率90.5％)
を得た。得られた3-ベンゾキシ-2,4,5-トリフルオロ安
息香酸の物性値は実施例１の場合と同様であった。
目的化合物である3-ベンゾキシ-2,4,5-トリフルオロ安
息香酸の白色結晶0.511g(約1.81ミリモル;収率90.5％)
を得た。得られた3-ベンゾキシ-2,4,5-トリフルオロ安
息香酸の物性値は実施例１の場合と同様であった。
【００８１】実施例３ (1) 3-p-ベンゾキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸メチ
ルの合成 実施例１の(1)に用いたと同様の装置に、実施例２の(1)
で得られた3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸
メチル5.0g(約24.3ミリモル)、クロロ-p-メトキシフェ
ニルメタン5.70g(約36.4ミリモル)及び炭酸カリウム5.0
3g(約36.4ミリモル)を30ml(約28g)のＤＭＦ中で80℃、
４時間攪拌下に反応させ、以下実施例２の(2)と同様に
処理して油状物質を得た。
ルの合成 実施例１の(1)に用いたと同様の装置に、実施例２の(1)
で得られた3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸
メチル5.0g(約24.3ミリモル)、クロロ-p-メトキシフェ
ニルメタン5.70g(約36.4ミリモル)及び炭酸カリウム5.0
3g(約36.4ミリモル)を30ml(約28g)のＤＭＦ中で80℃、
４時間攪拌下に反応させ、以下実施例２の(2)と同様に
処理して油状物質を得た。
【００８２】次にこの油状物質を、カラムクロマトグラ
フィー(カラム：ワコーゲルC-300、展開溶媒：ヘキサン
／酢酸エチル＝５／１)にて精製して油状の3-p-メトキ
シベンゾキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸メチル6.32g
(約19.4ミリモル;収率79.9％)を得た。
フィー(カラム：ワコーゲルC-300、展開溶媒：ヘキサン
／酢酸エチル＝５／１)にて精製して油状の3-p-メトキ
シベンゾキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸メチル6.32g
(約19.4ミリモル;収率79.9％)を得た。
【００８３】得られた3-p-メトキシベンゾキシ-2,4,5-
トリフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の表５の通り
であった。
トリフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の表５の通り
であった。
【表５】
【００８４】(2) 3-p-メトキシベンゾキシ-2,4,5-トリ
フルオロ安息香酸の合成 実施例１の(1)に用いたと同様の装置に、3-p-メトキシ
ベンゾキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸メチル1.31g
(約4.02ミリモル)、25重量％濃度水酸化ナトリウム水溶
液1.92g（約12ミリモル)、脱イオン水12mlおよび１,4-
ジオキサン12ml(約12.4g)を仕込み、80℃にて６時間反
応を行った。
フルオロ安息香酸の合成 実施例１の(1)に用いたと同様の装置に、3-p-メトキシ
ベンゾキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸メチル1.31g
(約4.02ミリモル)、25重量％濃度水酸化ナトリウム水溶
液1.92g（約12ミリモル)、脱イオン水12mlおよび１,4-
ジオキサン12ml(約12.4g)を仕込み、80℃にて６時間反
応を行った。
【００８５】以下、実施例１の(2)と同様に処理して、
目的化合物である3-p-メトキシベンゾキシ-2,4,5-トリ
フルオロ安息香酸の乳白色結晶1.12g(約3.58ミリモル;
収率89.0％)を得た。
目的化合物である3-p-メトキシベンゾキシ-2,4,5-トリ
フルオロ安息香酸の乳白色結晶1.12g(約3.58ミリモル;
収率89.0％)を得た。
【００８６】得られた3-p-メトキシベンゾキシ-2,4,5-
トリフルオロ安息香酸の物性値は次の表６の通りであっ
た。
トリフルオロ安息香酸の物性値は次の表６の通りであっ
た。
【００８７】
【表６】
【００８８】実施例４ (1) 3-ジフェニルメトキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香
酸メチルの合成 実施例１の(1)に用いたと同様の装置に、実施例２の(1)
で得られた3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸
メチル5.0g(約24.3ミリモル)、ブロモジフェニルメタン
8.99g(約36.4ミリモル)及び炭酸カリウム5.03g(約36.4
ミリモル)を30ml(約28g)のＤＭＦ中で80℃、4時間攪拌
下に反応させた。
酸メチルの合成 実施例１の(1)に用いたと同様の装置に、実施例２の(1)
で得られた3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸
メチル5.0g(約24.3ミリモル)、ブロモジフェニルメタン
8.99g(約36.4ミリモル)及び炭酸カリウム5.03g(約36.4
ミリモル)を30ml(約28g)のＤＭＦ中で80℃、4時間攪拌
下に反応させた。
【００８９】以下実施例２の(2)と同様に処理して得ら
れた粗結晶を、カラムクロマトグラフィー(カラム：ワ
コーゲルC-300、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５
／１)にて精製して3-ジフェニルメトキシ-2,4,5-トリフ
ルオロ安息香酸メチルの乳白色結晶7.58g(約20.4ミリモ
ル;収率84.0％)を得た。
れた粗結晶を、カラムクロマトグラフィー(カラム：ワ
コーゲルC-300、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５
／１)にて精製して3-ジフェニルメトキシ-2,4,5-トリフ
ルオロ安息香酸メチルの乳白色結晶7.58g(約20.4ミリモ
ル;収率84.0％)を得た。
【００９０】得られた3-ジフェニルメトキシ-2,4,5-ト
リフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の表７の通りで
あった。
リフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の表７の通りで
あった。
【００９１】
【表７】
【００９２】(2) ３-ジフェニルメトキシ-2,4,5-トリフ
ルオロ安息香酸の合成 実施例１の(1)に用いたと同様の装置に、3-ジフェニル
メトキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸メチル1.50g(約
4.03ミリモル)、25重量％濃度水酸化ナトリウム水溶液
1.92g(約12ミリモル)、脱イオン水８ml及び１,4-ジオキ
サン22ml(約22.7g)を仕込み、80℃にて６時間反応を行
った。
ルオロ安息香酸の合成 実施例１の(1)に用いたと同様の装置に、3-ジフェニル
メトキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸メチル1.50g(約
4.03ミリモル)、25重量％濃度水酸化ナトリウム水溶液
1.92g(約12ミリモル)、脱イオン水８ml及び１,4-ジオキ
サン22ml(約22.7g)を仕込み、80℃にて６時間反応を行
った。
【００９３】以下、実施例１の(2)と同様に処理して、
目的化合物である３-ジフェニルメトキシ-2,4,5-トリフ
ルオロ安息香酸の乳白色結晶1.10g(約3.07ミリモル;収
率76.2％)を得た。
目的化合物である３-ジフェニルメトキシ-2,4,5-トリフ
ルオロ安息香酸の乳白色結晶1.10g(約3.07ミリモル;収
率76.2％)を得た。
【００９４】得られた３-ジフェニルメトキシ-2,4,5-ト
リフルオロ安息香酸の物性値は次の表８の通りであっ
た。
リフルオロ安息香酸の物性値は次の表８の通りであっ
た。
【００９５】
【表８】
【００９６】実施例５ (1) 3-ジフェニルメトキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香
酸メチルの合成 実施例１の(1)に用いたと同様の装置に、実施例２の(1)
で得られた３-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸
メチル5.0g(約24.3ミリモル)およびエチルエーテル30ml
(約21.4g)を加え、室温(約25℃)で攪拌溶解し、これに
ジフェニルジアゾメタン(例えば、特開昭59-170146号公
報記載の方法に従って合成したもの)の 2.0ミリモル/l
濃度のエチルエーテル溶液をゆっくり滴下し、無色であ
った反応液が淡紫色に着色した時点で滴下を中止し、そ
のまま室温で１時間攪拌を続けた。使用したジフェニル
ジアゾメタン溶液は約13ml(約26ミリモル)であった。
酸メチルの合成 実施例１の(1)に用いたと同様の装置に、実施例２の(1)
で得られた３-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸
メチル5.0g(約24.3ミリモル)およびエチルエーテル30ml
(約21.4g)を加え、室温(約25℃)で攪拌溶解し、これに
ジフェニルジアゾメタン(例えば、特開昭59-170146号公
報記載の方法に従って合成したもの)の 2.0ミリモル/l
濃度のエチルエーテル溶液をゆっくり滴下し、無色であ
った反応液が淡紫色に着色した時点で滴下を中止し、そ
のまま室温で１時間攪拌を続けた。使用したジフェニル
ジアゾメタン溶液は約13ml(約26ミリモル)であった。
【００９７】反応終了後反応液を脱イオン水約25mlにて
２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて脱水
し、次いでエチルエーテルを減圧下に溜去し、得られる
粗結晶を実施例４の(1)と同様に処理して3-ジフェニル
メトキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸メチルの乳白色
結晶8.48g(約22.8ミリモル;収率94％)を得た。
２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて脱水
し、次いでエチルエーテルを減圧下に溜去し、得られる
粗結晶を実施例４の(1)と同様に処理して3-ジフェニル
メトキシ-2,4,5-トリフルオロ安息香酸メチルの乳白色
結晶8.48g(約22.8ミリモル;収率94％)を得た。
【００９８】得られた3-ジフェニルメトキシ-2,4,5-ト
リフルオロ安息香酸メチルの物性値は実施例４の(1)と
同様であった。また、得られた3-ジフェニルメトキシ-
2,4,5-トリフルオロ安息香酸メチルは、実施例４の(1)
と同様に反応して3-ジフェニルメトキシ-2,4,5-トリフ
ルオロ安息香酸を得た。
リフルオロ安息香酸メチルの物性値は実施例４の(1)と
同様であった。また、得られた3-ジフェニルメトキシ-
2,4,5-トリフルオロ安息香酸メチルは、実施例４の(1)
と同様に反応して3-ジフェニルメトキシ-2,4,5-トリフ
ルオロ安息香酸を得た。
【００９９】得られた3-ジフェニルメトキシ-2,4,5-ト
リフルオロ安息香酸の物性値は実施例４の(1)と同様で
あった。
リフルオロ安息香酸の物性値は実施例４の(1)と同様で
あった。
【０１００】
【発明の効果】本発明の、3-置換-2,4,5-トリフルオロ
安息香酸を中間原料として合成されたフルオロキノリン
系化合物は、この化合物の８位の置換基であるアラルキ
ルオキシ基が比較的温和な条件下で離脱し、また、該ア
ラルキルオキシ基の種類を適宜選択することによって、
種々の条件下に離脱可能となるため、優れた抗菌剤とし
て極めて広範な用途に使用できる。
安息香酸を中間原料として合成されたフルオロキノリン
系化合物は、この化合物の８位の置換基であるアラルキ
ルオキシ基が比較的温和な条件下で離脱し、また、該ア
ラルキルオキシ基の種類を適宜選択することによって、
種々の条件下に離脱可能となるため、優れた抗菌剤とし
て極めて広範な用途に使用できる。
【０１０１】このように、本発明の3-置換-2,4,5-トリ
フルオロ安息香酸は、フルオロキノリン系抗菌剤の中間
原料として極めて有用な化合物である。
フルオロ安息香酸は、フルオロキノリン系抗菌剤の中間
原料として極めて有用な化合物である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭63−264440（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−297366（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−316757（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−268662（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 65/24 C07C 27/02 C07C 51/09 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 下記一般式で表される３-置換-2,4,5-
トリフルオロ安息香酸。 【化１】 （但し、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つはフェニ
ル基であり、他の２つはそれぞれ独立してフェニル基ま
たは水素原子を示す。なお、これらの基の水素原子の１
部もしくは全部は、ハロゲン原子、炭素原子数１〜８の
アルコキシ基、ニトリル基及び／またはニトロ基で置換
されてもよいものとする。） - 【請求項２】 3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息
香酸を、分子中にアリール基を有するアルキル化剤と反
応させて、下記一般式の3-アラルキルオキシ-2,4,5-
トリフルオロ安息香酸アラルキルエステルとし、次いで
これを鹸化することを特徴とする前記一般式で表され
る3-置換-2,4,5-トリフルオロ安息香酸の製造方法。 【化２】 （但し、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、一般式の場合と同様
である。） - 【請求項３】 3-ヒドロキシ-2,4,5-トリフルオロ安息
香酸をエステル化して下記一般式の3-ヒドロキシ-2,
4,5-トリフルオロ安息香酸エステルとし、ついでこれを
分子中にアリール基を有するアルキル化剤と反応させ
て、下記一般式の3-アラルキルオキシ-2,4,5-トリフ
ルオロ安息香酸エステルとしたのち鹸化することを特徴
とする前記一般式で表される3-置換-2,4,5-トリフル
オロ安息香酸の製造方法。 【化３】 （但し、Ｒ4は、炭素原子数１〜８のアルキル基、フェ
ニル基またはベンジル基を示す） 【化４】 （但し、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、一般式の場合と同様
であり、Ｒ4は一般式の場合と同様である。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP41521890A JP2943944B2 (ja) | 1990-12-27 | 1990-12-27 | ３−置換−２，４，５−トリフルオロ安息香酸及びその 製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP41521890A JP2943944B2 (ja) | 1990-12-27 | 1990-12-27 | ３−置換−２，４，５−トリフルオロ安息香酸及びその 製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04230344A JPH04230344A (ja) | 1992-08-19 |
| JP2943944B2 true JP2943944B2 (ja) | 1999-08-30 |
Family
ID=18523605
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP41521890A Expired - Fee Related JP2943944B2 (ja) | 1990-12-27 | 1990-12-27 | ３−置換−２，４，５−トリフルオロ安息香酸及びその 製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2943944B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4404519A1 (de) * | 1994-02-12 | 1995-08-17 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von 4-Alkoxy-3,5,6-trifluorphthalsäuren und 3-Alkoxy-2,4,5-trifluorbenzoesäuren |
| CN103588638B (zh) * | 2013-11-08 | 2016-01-13 | 台州市华鼎化工有限公司 | 一种4-（苯丁氧基）苯甲酸的合成方法 |
-
1990
- 1990-12-27 JP JP41521890A patent/JP2943944B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04230344A (ja) | 1992-08-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0529343B2 (ja) | ||
| JP2943944B2 (ja) | ３−置換−２，４，５−トリフルオロ安息香酸及びその 製造方法 | |
| JP4470035B2 (ja) | スルホ置換芳香族カルボン酸アルキルエステルおよびその製造方法 | |
| SU671723A3 (ru) | Способ получени пропан-1,2-диондиоксимов | |
| JP3332561B2 (ja) | チオアリール化合物の製造方法 | |
| KR20100036231A (ko) | 페노피브레이트를 합성하는 신규한 방법 | |
| JP2849470B2 (ja) | ２―（クロロ，ブロモ，またはニトロ）―４―（アルキルスルフォニル）安息香酸の調製および中間体 | |
| US4845285A (en) | Chemical process | |
| RU2056403C1 (ru) | Способ получения 2,2-диметил-5-(2,5-диметилфенокси)-пентановой кислоты | |
| US5654338A (en) | Preparation of optically active α-(hydroxyphenoxy)alkanecarboxylic acids and derivatives thereof | |
| JP4316499B2 (ja) | α−メチル−β−ケトエステルの製造法 | |
| EP0853077B1 (en) | Process for producing alkyl 3-amino-4-substituted benzoates | |
| JPS5931731A (ja) | カルボン酸誘導体の新規製造法 | |
| JP3000734B2 (ja) | オキシフラバン類の精製法 | |
| JPS6140222B2 (ja) | ||
| JP2769178B2 (ja) | ２―フェニルベンゾトリアゾール類の製造法 | |
| RU2072356C1 (ru) | Способ получения производных 5,6-фталилфенотиазина | |
| JPH0610164B2 (ja) | イソプレニル安息香酸エステル誘導体及びその製法 | |
| JPH1112265A (ja) | ７−イソプロポキシイソフラボンの製造方法 | |
| JP2988856B2 (ja) | １，２−インダンジオール類の製造方法 | |
| JPS6350340B2 (ja) | ||
| JPH0150219B2 (ja) | ||
| FR2460930A2 (fr) | Nouveau procede de preparation de derives de 4-amino 5-alkylsulfonyl ortho-anisamides et nouveaux derives de 4-nitro 5-alkylsulfonyl ortho-anisamides utiles comme intermediaires de synthese | |
| JPH02244A (ja) | アミノフェノールエーテルの製造方法 | |
| JPH0372054B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |