JP2892739B2 - ワクチン中のアジュバントとしてのトコール - Google Patents
ワクチン中のアジュバントとしてのトコールInfo
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Description
ン、及びこのようなワクチンの製造方法に関する。
抗体を形成可能な免疫原物質をヒト及び動物に接種す
る。
で、好ましくは非感染形態で投与可能であるか、もしく
は死菌病原体又は感染成分を欠いた病原体の抗原分画が
投与可能である。
を刺激する1つ又はそれ以上の成分を抗原に加えること
も必要である。このような免疫反応刺激成分(immune r
esponse−stimulating components)は、通常、アジュ
バントと呼ばれる。フロイント完全アジュバントは鉱油
及び死菌マイコバクテリアの油中水(w/o)型乳濁液で
あって最も強力なアジュバントの1つとみなされる。そ
の他の公知のアジュバントとしては、フロイント不完全
アジュバントのような鉱油の乳濁液、ピーナツ油,トウ
モロコシ油,綿実油及びヒマワリ油のような植物油並び
にミグリオール(Miglyol)812N及びミリトール(Myrit
ol)油のような半合成油の乳濁液が挙げられる。
油中水型乳濁液は、投与部位に重篤な組織刺激、炎症腫
張及び嚢胞を引き起こすため、ヒト及び動物にこれらの
乳濁液を常用することは余り望ましいことではなく、場
合によっては禁止されることさえある。さらに、w/o乳
濁液をベースとするワクチンは相対的に粘稠で、このた
めにワクチン注射がより難しくなる。
とができないほど粘度が上昇する。同時に、これは乳濁
液の安定性に影響を及ぼし得る。
にワクチン中の油中水型乳濁液として酢酸α−トコフェ
リルを使用することが、Afzal等(Veterinary Immunolo
gy and Immunopathology 7(1984),293〜304)により
報告された。しかしながら、そのワクチンは約50%の酢
酸dl−α−トコフェリルを含有し、その結果としてワク
チンは粘稠となり、したがって取り扱いが難しい。
物に望ましくない局所効果を示さず、そして取り扱いが
容易なワクチンを提供することである。
の水中の安定乳濁液を含有することを特徴とする。
は低粘性という好都合な特性を有しており、したがって
取り扱いが容易で、相応するトコール誘導体を含有する
油中水型乳濁液の場合と少なくとも同程度の良好なアジ
ュバント作用を示すということが判明した。この結果
は、水中油型乳濁液は油中水型乳濁液ほどには良好なア
ジュバントではないことが公知である事実に顧みて驚く
ベきことである(Herbert,W.J.,The mode of action of
mineral −oil emulsion adjuvants on antibody prod
uction in mice,Immunology14(1968),301〜318,及びH
erbert,W.J.,Mineral−oil adjuvants and the immuniz
ation of laboratory animals,in:Handbook of experim
ental immunology Vo1.3,ed.by D.M.Weir,third editio
n,Blackwell 1979)。
特性を有する安定した水中油型乳濁液を含有し、投与後
に局所性副作用を引き起こさず、また容易に注入でき
る。
るトコールは、トコール及びトコールの誘導体を意味す
るものである。トコール及びその誘導体は一般式(I)
で表わされる: (式中、 RはHもしくはアルキル,アルコキシ,アシルオキ
シ,ヒドロキシ,硫酸及びリン酸基からなる群の中から
選択される1つ又はそれ以上の同一の又は異なる置換基
であって、 R1及びR3は互いに独立にH又はアルキルであって、 R2はH又はアルキルであって、各反復単位(unit)で異
なってもよく、破線は反復単位内での付加的な炭素−炭
素結合の存在又は不存在を示し、nは1〜10の値を示
す)。
ル,ブチル又はイソブチルのような炭素数1〜4の直鎖
状又は分枝状の炭素鎖から選択しうる。
−メチルトコール,8−メチルトコール,5,7−ジメチルト
コール,5,8−ジメチルトコール,7,8−ジメチルトコー
ル,5,7,8−トリメチルトコール,8−メチルトコトリエノ
ール,7,8−ジメチルトコトリエノール,5,8−ジメチルト
コトリエノール,5,7,8−メチルトコトリエノール,5,7−
ジエチルトコール,5,7−ジメチル−8−エチルトコー
ル,5,7−ジエチル−8−メチルトコール,ギ酸エステ
ル,酢酸エステル,コハク酸エステル及びニコチン酸エ
ステル,硫酸エステル及びリン酸エステルのようなこれ
らの化合物のエステル、並びにこれら化合物のメチル及
びエチルエーテルのようなエーテル、並びに6−デスオ
キシトコールが挙げられる。
式(III)で表しうる: (式中、 R4はH,アシルオキシ基,好ましくは炭素数1〜8の脂肪
族又は芳香族カルボン酸から誘導されるアシルオキシ
基、もしくは硫酸基又はリン酸基であり、 R5はH、もしくは炭素数1〜4の同一又は異なる1〜3
個のアルキル基である)。
般式(III)で表わされるる5,7,8−トリメチルトコール
(ビタミンE)及びそのエステルは、本発明のワクチン
中に用いると有益である。
トリメチルトコール(酢酸α−トコフェロール)であ
る。実際は、通常ラセミ化合物である酢酸dl−α−トコ
フェロールを用いるが、しかし場合によっては光学活性
化合物を用いることもできる。
1〜40重量%、特に約 2.5〜10.0重量%である。
上の異なるトコールの混合物を用いることもできる。
ント作用を有する別の成分を含有してもよい。
ー,非イオンブロックポリマー及びムラミルジペプチド
がある。
は、本目的のために慣用的に用いる乳化剤の群の中から
選択され得る。
チレンソルビタン,モノラウリン酸ポリオキシエチレン
のような非イオン界面活性剤、ステアリン酸ポリオキシ
エチレンのようなポリオキシエチレン脂肪酸エステル,
ポリオキシエチレンセチルエーテルのようなポリオキシ
アルキルエーテル,ポリオキシエチレンヒマシ油誘導
体、ポリビニルピロリドン,ポリビニルアルコール,カ
ルボキシメチルセルロース,レシチンおよびゼラチン、
ラウリル硫酸ナトリウムのようなアルキル硫酸エステル
の塩を含む陰イオン界面活性剤;陽イオン界面活性剤、
並びに両性界面活性剤が挙げられる。
重量%、特に2.5〜7.5重量%である。
コールを乳化することにより調製してもよい。別の実施
例では、ワクチンは、水性溶媒でトコールを乳化した
後、その乳濁液を免疫原物質と混合することにより調製
する。本発明のワクチン製造に関しては、出発物質とし
てトコールを使用し、これに免疫原物貿を加えた後、水
性溶媒で乳化することもできる。
し、その後この混合物を水で乳化して調製する。免疫原
物貿をこのようにして得られた乳濁液に加え、そうする
ことにより最終的に所望の安定乳濁液を生成する。ワク
チンが物理的に安定であるためには、トコールの分散粒
子がある一定のサイズであることが望ましい。分散粒子
が好ましくは20μm以下、特に1μm以下である場合、
物理的安定性は最高になることが見出された。
質の使用に適している。非生菌抗原物質は、死滅(kill
ed)病原体又はその免疫原分画(サブユニット)から選
択しうる。本ワクチンはまた、非病原性物質に対して免
疫反応を生じるのに適しており、例えば診断テストに使
用するための抗血清の産生、及び免疫学的殺菌又は去勢
に適している。
る。これらは化学的又は物理的手段により殺すことがで
きる。本明細書においては、殺すこと(killing,死滅、
殺菌)は、例えば病原体がもはや再生できないような、
遺伝物質及び/又は他の生体成分の変化による不活性化
を意味する。病原体殺菌(死滅)に適した化学物質とし
ては、例えばホルムアルデヒド,グルタールアルデヒ
ド,β−プロピオラクトン,エチレンイミン及び誘導
体、又は病原体に属する反応群と二官能的に又は多官能
的に反応可能な別の化合物が挙げられる。病原体殺菌
(死滅)用の物理的因子(agent)としては、例えばUV
線照射、γ線照射、『ヒートショック』及びX線照射が
挙げられる。
は物理的方法により、そして所望によりその後クロマト
グラフイ、遠心分離等によって分画を分離して得られ
る。これらの操作の後、各成分が得られるが、これは所
望により非常に純粋でありうるが、免疫原性に乏しい場
合も多い。所望により、病原体又は非病原性物質のこれ
らの成分は、免疫原性を増すために担体(例えば『キー
ホールリムペット(keyhole limpet)』ヘモシアニン又
はリポソーム又は他のミセル化合物)と結合させること
ができる。上記の『病原体又は非病原性物質の免疫原分
画』という用語は、合成抗原又はハプテンを意味するた
めにも用いられ、これらは対象の病原体又は非病原性物
質の天然抗原を模造したものである。この種の合成抗原
又はハプテンは、有機合成法を用いた公知の方法で、又
は、例えばポリペプチドの場合には組換えDNA法を用い
て調製できる。
%である。
ワクチン(いわゆる一価ワクチン)に加えて、いくつか
の病原体からの免疫原物質を含有するワクチン(いわゆ
る混合ワクチン)も本発明の範囲内に含まれる。この種
の混合ワクチンは、例えば種々のウイルス、又は単一ウ
イルスの種々の株、又はウイルス/細菌の併用、又は種
々の細菌からの物質を含む。この種の混合ワクチンはま
た、寄生虫からの物質も含有し得る。
を調製するために、7,5gのビタミンE酢酸エステル(Vi
tamin−E acetate)と5,0gのポリソルベート80(Polyso
rbate 80)を連続的に攪拌しながら混合する。次いでこ
の混合物に蒸留水を加えて50gとする。上記混合物50gを
不活化免疫原物質の水溶液50gと攪拌下混合してワクチ
ンを調製する。本ワクチンは最終的に18.2%(単位容量
当たりの重量)のガンボロウイルス抗原を含有する。
って調製した不活化ガンボロウイルス(107.3 TCID50/
ml)を含有するワクチン0.5mlを筋注接種した。接種後
4,8,12,16および20週目に血液を採取し、その後、ELISA
(ウイルス被覆ミクロ滴定プレート+ニワトリ血清でイ
ンキュベート;抗ニワトリIgの抗体−酵素接合体でイン
キュベート)により、抗体価を血清で測定した。
に調製した不活性Aujeszkyウイルス(108 TCID50/ml)
を含むワクチン0.1mlを筋注接種した。接種後4,8,およ
び12週目に血液を採取した後、ELISA(ウイルス被覆ミ
クロ滴定プレート+マウス血清でインキュベート;抗マ
ウスIgの抗体−酵素接合体でインキュベート)により血
清において抗体価を測定した。
様に調製した精製E.coli−F11−線毛蛋白質(20μg/投
与量)を含有するワクチン0.5mlを筋注接種した。接種
後4,8,12及び16週目に血液を採取し、その後ELISA(E,c
oli−F11線毛蛋白質被覆ミクロ滴定プレート+ニワトリ
血清を用いてインキュベート;抗ニワトリIgの抗体−酵
素接合体を用いてインキュベート) 実施例5 実施例4に記載した実験において、ニワトリに、ヒマ
シ油をベースにし、ビタミンE酢酸エステルを含む油中
水型乳濁液を同じく接種した。この結果を実施例4から
のビタミンE酢酸エステルを含む水中油型乳濁液と比較
する。
その誘導体のアジュバント活性を測定するためのもので
ある。
coli−F11線毛蛋白質を用いて以下に示す表に例示す
る。実験は、実施例4と全く同様に行なった。
(各5匹)を別個のユニットで飼育した。ブタに、生菌
成分の力価が106 TCID50/投与量の生菌仮性狂犬病ワ
クチン(PRV株783)を1回接種した。接種に際してはす
べて、1投与量2mlを耳の後方に筋注投与した。生菌凍
結乾燥ワクチンのための溶媒としては、 −水性希釈剤(Diluvac,Intervetから市販:希釈用液,d
il) −鉱油o/w型乳濁液(Dupharより市販:o/w型) −ビタミンE酢酸エステルのo/w型乳濁液(7.5重量%ビ
タミンE酢酸エステル):GFA,を用いた。
製し、ELISAによりウイルス中和抗体の存在を調べた。
7種類のlogTCID50の毒性仮性狂犬病株75V19を用いた試
験は、ワクチン接種後16週目に鼻腔内で実施した。ウイ
ルス排出及び体重増加をモニターした。
イルス中和(VN)抗体の存在を示す。試験時には、ビタ
ミンE酢酸エステルo/w型ワクチンにより誘起されるVN
力価は、鉱油o/w型ワクチン又は水性希釈剤を含むワク
チンの場合よりも高かった。
全ての動物が検査で陰性であることが示されるまで、試
験後毎日採取した。鼻腔洗浄液1ml当たりのTCID50とし
て表わされるウイルス力価を図2に示す。ビタミンE酢
酸エステルo/w型アジュバントを含む生菌PRVワクチンは
ウイルス力価の低下を示し、これは生ワクチンに対する
この種のアジュバントの別の陽性効果を示している。
重は毎日測定した(図3)。European Pharmacopoeia
(Draft European Pharmacopoeia,Nov,1988,Freeze−dr
ied Aujeszky′s disease live vaccine for pig)に記
載の方法に従って、試験後7日間の1日平均体重増加
(又は減少)(%)を得るために計算した。その結果を
次表に示す: 各群と対照群との差が示されている。対照群の動物で
は、7日間、1.45%/日の体重減少が生じた(括弧内に
示した)。
クチンにおいて、水性希釈物よりも有効である鉱油O/W
型ワクチンよりもさらに有効であると結論される。
ン接種後の、VN力価の変化、ウイルス排出の変化及び体
重増加を示すグラフである。
Claims (11)
- 【請求項1】アジュバントとしてトコールを含む安定し
た乳濁液を含有するワクチンであって、そのトコールを
水に分散し、上記トコールが一般式(I): (式中、RはHであるか、あるいはアルキル,アルコキ
シ,アシルオキシ,ヒドロキシ,硫酸及びリン酸基から
なる群の中から選択される1つ又はそれ以上の同一の又
は異なる置換基であり、R1及びR3は互いに独立にH又は
アルキルであり、 R2はH又はアルキルであって、各反復単位で異なってい
てもよく、破線は反復単位内での付加的な炭素−炭素結
合の存在又は不存在を示し、並びにnは1〜10の値を示
す) で表わされることを特徴とするワクチン。 - 【請求項2】使用するトコールが一般式(III): (式中、R4はH、アシルオキシ基、硫酸又はリン酸基で
あり、 R5はHあるいは炭素数1〜4の1〜3個の同一又は異な
るアルキル基である) を有する化合物であることを特徴とする請求項1に記載
のワクチン。 - 【請求項3】酢酸5,7,8−トリメチルトコールを使用す
ることを特徴とする請求項2に記載のワクチン。 - 【請求項4】ワクチンがアジュバント作用を有する少な
くとも1つの他の成分をも含有することを特徴とする請
求項1〜3のいずれか一項に記載のワクチン。 - 【請求項5】ワクチンが0.1〜40重量%のトコールを含
有することを特徴とする請求項1〜4のいずれか一項に
記載のワクチン。 - 【請求項6】ワクチンが2.5〜10重量%の量のトコール
を含有することを特徴とする請求項5に記載のワクチ
ン。 - 【請求項7】トコールの分散粒子が20μm以下であるこ
とを特徴とする請求項1〜6のいずれか1項に記載のワ
クチン。 - 【請求項8】トコールの分散粒子が1μm以下であるこ
とを特徴とする請求項7に記載のワクチン。 - 【請求項9】請求項1〜8のいずれか一項に記載のワク
チンの製造方法であって、 a)トコールを水性溶媒を含有する免疫原物質と共に乳
化し、又は b)トコールを水性溶媒で乳化した後、その乳濁液を免
疫原物質と混合するか、 又は C)免疫原物質と混合したトコールを水性溶媒で乳化す
る ことを特徴とする方法。 - 【請求項10】水に乳濁したトコールの安定乳濁液から
成るアジュバント混合液。 - 【請求項11】トコールを水性溶媒で乳化することから
成る請求項10に記載のアジュバント混合液の製造方法。
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US5919466A (en) * | 1993-10-01 | 1999-07-06 | Gerbu Biotechnik Gmbh | Method for improving the yield of immunoantibodies in the vaccination of animals and humans |
GB9326253D0 (en) * | 1993-12-23 | 1994-02-23 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccines |
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CA2366908A1 (en) * | 1999-03-24 | 2000-09-28 | The Secretary Of State For Defence | Vaccine composition |
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GB0025577D0 (en) * | 2000-10-18 | 2000-12-06 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
US20080032384A1 (en) * | 2004-04-22 | 2008-02-07 | Takehiko Nomura | Pharmaceutical Preparation Containing Bacterial Cell Wall Skeleton |
KR20070116650A (ko) * | 2005-03-23 | 2007-12-10 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 조성물 |
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DK179025B1 (da) | 2005-09-16 | 2017-08-28 | Intervet Int Bv | Fiskevaccine |
GB0607088D0 (en) | 2006-04-07 | 2006-05-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
CA2808919C (en) | 2005-12-22 | 2016-04-19 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Streptococcus pneumoniae capsular saccharide vaccine |
AU2007233705B2 (en) | 2006-03-30 | 2010-12-23 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
WO2008009309A1 (en) | 2006-07-17 | 2008-01-24 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Influenza vaccine |
PT2066344E (pt) | 2006-09-07 | 2011-07-05 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacina de combinação de poliovírus inactivado |
LT2484375T (lt) | 2006-09-26 | 2018-07-10 | Infectious Disease Research Institute | Vakcinos kompozicija, turinti sintetinio adjuvanto |
US20090181078A1 (en) | 2006-09-26 | 2009-07-16 | Infectious Disease Research Institute | Vaccine composition containing synthetic adjuvant |
ES2397714T3 (es) | 2006-10-12 | 2013-03-08 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vacuna que comprende un adyuvante de emulsión de aceite en agua |
SI2086582T1 (sl) | 2006-10-12 | 2013-02-28 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Cepivo, ki obsega emulzijo olja v vodi kot adjuvans |
PE20090146A1 (es) | 2007-04-20 | 2009-03-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Composicion inmunogenica contra el virus influenza |
DK2167121T3 (en) | 2007-06-26 | 2015-11-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | A vaccine comprising Streptococcus pneumoniae kapselpolysaccharidkonjugater |
RU2010111725A (ru) | 2007-08-28 | 2011-10-10 | Юниверсите Де Льеж (Be) | Рекомбинантный герпесвирус кои (khv) или герпесвирус 3 семейства карповых (cyhv-3) и вакцина для профилактики заболевания, вызванного khv/cyhv-3 у cyprinus carpio или cyprinus carpio koi |
US7741418B2 (en) * | 2007-12-31 | 2010-06-22 | Bridgestone Corporation | Process for producing polydienes |
HUE026586T2 (hu) | 2008-04-16 | 2016-06-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vakcina |
RU2523561C2 (ru) * | 2008-04-18 | 2014-07-20 | Интервет Интернэшнл Б.В. | Вакцина для защиты от lawsonia intracellularis |
TWI449533B (zh) * | 2008-04-18 | 2014-08-21 | Intervet Int Bv | 防備胞內勞森菌(Lawsonia intracellularis)、豬肺炎黴漿菌(Mycoplasma hyopneumoniae)及豬環狀病毒(Porcine circo virus)用疫苗 |
TWI551295B (zh) | 2008-04-18 | 2016-10-01 | 英特威特國際股份有限公司 | 防備胞內勞森菌(Lawsonia intracellularis)用疫苗 |
RU2547589C2 (ru) | 2008-04-28 | 2015-04-10 | Интервет Интернэшнл Б.В. | Новый птичий астровирус |
EP2328614A1 (en) * | 2008-08-06 | 2011-06-08 | Novartis AG | Microparticles for use in immunogenic compositions |
WO2010079081A1 (en) | 2009-01-07 | 2010-07-15 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Methods for recovering a virus or a viral antigen produced by cell culture |
WO2010089339A1 (en) | 2009-02-06 | 2010-08-12 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Purification of virus or viral antigens by density gradient ultracentrifugation |
BRPI1011072B1 (pt) | 2009-06-05 | 2021-09-28 | Infectious Disease Research Institute | Composto de gla, composições de vacina e farmacêutica compreendendo dito composto, bem como uso dos mesmos para estimular, induzir ou acentuar uma resposta imune em um indivíduo |
GB0913680D0 (en) | 2009-08-05 | 2009-09-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
GB0913681D0 (en) | 2009-08-05 | 2009-09-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
CA2774555A1 (en) | 2009-09-25 | 2011-03-31 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunodiffusion assay for influenza virus |
GB0918830D0 (en) | 2009-10-27 | 2009-12-09 | Glaxosmithkline Biolog Niederl | Process |
GB0919117D0 (en) | 2009-10-30 | 2009-12-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Process |
AU2011224245B2 (en) | 2010-03-11 | 2014-12-04 | Immune Design Corp. | Vaccines for influenza |
GB201006324D0 (en) | 2010-04-15 | 2010-06-02 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
US20130039943A1 (en) | 2010-05-03 | 2013-02-14 | Bruno Rene Andre | Novel method |
GB201009676D0 (en) | 2010-06-10 | 2010-07-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel process |
GB201009673D0 (en) | 2010-06-10 | 2010-07-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel process |
MX2013004149A (es) | 2010-10-15 | 2013-09-02 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Antigeno gb de citomegalovirus. |
CN103370079B (zh) | 2010-10-18 | 2016-08-10 | 英特维特国际股份有限公司 | 针对家禽中禽流感的火鸡疱疹病毒作为载体的疫苗 |
CN103260642B (zh) | 2010-12-14 | 2018-03-16 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 分枝杆菌抗原组合物 |
WO2012089748A1 (en) | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Intervet International B.V. | Canine babesiosis vaccine antigen |
MX350795B (es) | 2011-04-08 | 2017-09-19 | Inmune Design Corp | Composiciones inmunogenicas y metodos para utilizar las composiciones para inducir respuestas inmunes humorales y celulares. |
WO2012149307A2 (en) | 2011-04-27 | 2012-11-01 | Immune Design Corp. | Synthetic long peptide (slp)-based vaccines |
AR087811A1 (es) | 2011-09-08 | 2014-04-16 | Umc Utrecht Holding Bv | Vacuna contra el staphylococcus aureus |
JP5982009B2 (ja) | 2011-12-30 | 2016-08-31 | ゲスバル・ソシエテ・アノニム | Khvにより引き起こされる疾患の防止のための組換えコイヘルペスウイルス(khv)およびワクチン |
AR089868A1 (es) | 2012-02-03 | 2014-09-24 | Animal Health Inst | Vacuna vectorial de eimeria para campylobacter jejuni |
ES2729967T3 (es) | 2012-02-07 | 2019-11-07 | Infectious Disease Res Inst | Formulaciones de adyuvante mejoradas que comprenden agonistas de TLR4 y métodos para usar las mismas |
PL2850431T3 (pl) | 2012-05-16 | 2018-09-28 | Immune Design Corp. | Szczepionki przeciwko HSV-2 |
JP6290918B2 (ja) | 2012-12-05 | 2018-03-07 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 免疫原性組成物 |
MX365410B (es) | 2013-03-26 | 2019-05-31 | The Pirbright Inst | Cápsides estabilizadas del virus de la fiebre aftosa. |
ES2643031T3 (es) | 2013-03-29 | 2017-11-21 | Intervet International B.V. | Vacuna contra garrapatas de Rhipicephalus |
BR112015025709A2 (pt) | 2013-04-18 | 2017-07-18 | Immune Design Corp | monoterapia com gla para uso em tratamento de câncer |
AU2014273183B2 (en) | 2013-05-31 | 2017-01-19 | Intervet International B.V. | Scale drop disease (SDD) causative virus and derivatives thereof |
US9463198B2 (en) | 2013-06-04 | 2016-10-11 | Infectious Disease Research Institute | Compositions and methods for reducing or preventing metastasis |
JP6851827B2 (ja) | 2013-08-30 | 2021-03-31 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 細胞培養中でのウイルスの大規模製造 |
CN104436157A (zh) | 2013-09-23 | 2015-03-25 | 恩金生物有限公司 | 流感疫苗和治疗 |
CA2935722A1 (en) | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Immune Design Corp. | Compositions for use in the treatment of allergic conditions |
CN104013955B (zh) * | 2014-06-18 | 2016-02-24 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种不含表面活性剂的水包油乳液及其用途 |
BE1022949B1 (fr) | 2014-06-25 | 2016-10-21 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Composition immunogene |
AR102548A1 (es) | 2014-11-07 | 2017-03-08 | Takeda Vaccines Inc | Vacunas contra la enfermedad de manos, pies y boca y métodos de fabricación y uso |
AR102547A1 (es) | 2014-11-07 | 2017-03-08 | Takeda Vaccines Inc | Vacunas contra la enfermedad de manos, pies y boca y métodos de fabricación y su uso |
US20170369854A1 (en) | 2014-12-16 | 2017-12-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | A method for a large scale virus purification |
GB201518684D0 (en) | 2015-10-21 | 2015-12-02 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
GB201603625D0 (en) | 2016-03-02 | 2016-04-13 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel influenza antigens |
WO2017167768A1 (en) | 2016-03-28 | 2017-10-05 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Novel vaccine composition |
PL3558351T3 (pl) * | 2016-12-23 | 2022-03-21 | Intervet International B.V. | Szczepionka skojarzona dla świń |
CA3066915A1 (en) | 2017-06-11 | 2018-12-20 | Molecular Express, Inc. | Methods and compositions for substance use disorder vaccine formulations and uses thereof |
EP3638207A1 (en) | 2017-06-15 | 2020-04-22 | Infectious Disease Research Institute | Nanostructured lipid carriers and stable emulsions and uses thereof |
WO2019090228A2 (en) | 2017-11-03 | 2019-05-09 | Takeda Vaccines, Inc. | Zika vaccines and immunogenic compositions, and methods of using the same |
CN111447948A (zh) | 2017-12-04 | 2020-07-24 | 英特维特国际股份有限公司 | 具有复制子颗粒和油佐剂的疫苗 |
EP3581201A1 (en) | 2018-06-15 | 2019-12-18 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof |
EP3843782A1 (en) | 2018-08-29 | 2021-07-07 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV) | Ebola vaccine compositions and methods of using same |
EP3662929A1 (en) | 2018-12-07 | 2020-06-10 | IDT Biologika GmbH | A recombinant koi herpesvirus (khv) and a diva vaccine for preventing and/or treating a disease caused by khv |
JP2022542032A (ja) | 2019-07-21 | 2022-09-29 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 治療用ウイルスワクチン |
EP4004018A1 (en) | 2019-07-24 | 2022-06-01 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Modified human cytomegalovirus proteins |
US20230234992A1 (en) | 2020-06-05 | 2023-07-27 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Modified betacoronavirus spike proteins |
US20230293659A1 (en) | 2020-08-03 | 2023-09-21 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositions thereof |
KR102617710B1 (ko) | 2020-08-05 | 2024-01-25 | 주식회사 이노헨스 | 기판 처리장치 |
IL303334A (en) | 2020-12-02 | 2023-07-01 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | The perfect fimh by a donor strand |
EP4032547A1 (en) | 2021-01-20 | 2022-07-27 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Hsv1 fce derived fragements for the treatment of hsv |
WO2023072805A1 (en) | 2021-10-25 | 2023-05-04 | Intervet International B.V. | A vaccine for the protection of piglets against swine influenza a virus infection |
WO2023144665A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Modified human cytomegalovirus proteins |
WO2023148333A1 (en) | 2022-02-03 | 2023-08-10 | CeCaVa GmbH & Co. KG | Co-vaccination with cd4 and cd8 antigens |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3919411A (en) * | 1972-01-31 | 1975-11-11 | Bayvet Corp | Injectable adjuvant and compositions including such adjuvant |
NL8301996A (nl) * | 1983-06-06 | 1985-01-02 | Duphar Int Res | Werkwijze ter bereiding van geadjuveerde levende vaccins en aldus verkregen geadjuveerde levende vaccins. |
US4772466A (en) * | 1983-08-22 | 1988-09-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Vaccines comprising polyoxypropylene-polyoxyethylene block polymer based adjuvants |
US5023271A (en) * | 1985-08-13 | 1991-06-11 | California Biotechnology Inc. | Pharmaceutical microemulsions |
US4861580A (en) * | 1985-10-15 | 1989-08-29 | The Liposome Company, Inc. | Composition using salt form of organic acid derivative of alpha-tocopheral |
AU596581B2 (en) * | 1986-04-15 | 1990-05-10 | Sansho Seiyaku Co., Ltd. | Topical agents for inhibiting the melanin generation |
ZA872532B (en) * | 1986-04-21 | 1987-11-25 | Akzo Nv | Combined vaccine |
US5151267A (en) * | 1988-07-15 | 1992-09-29 | University Of Saskatchewan | Bovine herpesvirus type 1 polypeptides and vaccines |
-
1990
- 1990-01-18 DK DK90200127.0T patent/DK0382271T3/da active
- 1990-01-18 DE DE69015222T patent/DE69015222T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-18 EP EP90200127A patent/EP0382271B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-18 ES ES90200127T patent/ES2068989T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-18 AT AT90200127T patent/ATE115862T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-24 ZA ZA90512A patent/ZA90512B/xx unknown
- 1990-01-30 CA CA002008856A patent/CA2008856C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-01 AU AU48975/90A patent/AU633043B2/en not_active Expired
- 1990-02-02 HU HU90653A patent/HU206989B/hu unknown
- 1990-02-02 JP JP2024256A patent/JP2892739B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-02 NZ NZ232354A patent/NZ232354A/xx unknown
- 1990-02-03 KR KR1019900001375A patent/KR0162646B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-02-03 CN CN90100520A patent/CN1056085C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-10-07 US US08/320,202 patent/US5650155A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-03-16 GR GR950400571T patent/GR3015438T3/el unknown
- 1995-06-05 US US08/463,331 patent/US5667784A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0382271A1 (en) | 1990-08-16 |
HUT56285A (en) | 1991-08-28 |
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US5667784A (en) | 1997-09-16 |
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DK0382271T3 (da) | 1995-05-01 |
CA2008856A1 (en) | 1990-08-04 |
ES2068989T3 (es) | 1995-05-01 |
CN1056085C (zh) | 2000-09-06 |
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AU4897590A (en) | 1990-08-09 |
HU206989B (en) | 1993-03-01 |
DE69015222D1 (de) | 1995-02-02 |
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