JP2848827B2 - フラボノイドとりん脂質との複合化合物，その製法並びに該複合化合物を含有する医薬及び化粧品組成物 - Google Patents

フラボノイドとりん脂質との複合化合物，その製法並びに該複合化合物を含有する医薬及び化粧品組成物

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Description

【発明の詳細な説明】 発明の目的 本発明はフラボノイドとリン脂質とを結合した複合化
合物、その製造法及びそれを含む医薬組成物並びに化粧
品組成物に関する。
即ち、本発明は、それらを含む植物からフラボノイド
を取得する方法に関する。
植物界に極めて広く分布している物質群であるフラボ
ノイドは、フラバン、フラバノン、フラボン、アントシ
アニン等のような各種サブクラスからなっている。
本発明で使用される「フラボノイド」なる用語は、上
記それらサブクラスのすべてからなっている。
それらフラボノイドはその上、８つの基本ユニットま
でのモノマー、ダイマー又はオリゴマー状態であってよ
く、遊離状態であってよく、またグルコシド型であって
もよい。そしてその際、一個又は多数のOH基は一個又は
多数の糖ユニットとグルコシド結合して含まれている。
従来技術 フラボノイドは、多数の容認され且つ研究された薬学
的性質を有しており、その性質の中には、抗炎症性、鎮
痙性、抗ヒスタミン性、抹消血管拡張性、血小板抗凝縮
性、変性した血管脆弱性及び滲透性の意味での血管防御
性があるが、それらは、一方では遊離ラジカルの清掃剤
としての抗毒活性、他方では多くの酵素系、即ちホスホ
ジエステラーゼ、リポオキシゲナーゼ、シクロオキシゲ
ナーゼ、アルドセレダクターゼ、プロテインキナーゼ、
ヒスチジン−デカルボキシラーゼとの干渉性に関連して
いる。何人かの著者（E.Meddleton,J.Tips ５,335−33
8,1984）は、フラボノイドの活性が広汎である点、及び
各種生理現象を調整する性質の故に、フラボノイドは、
普通食からフラボノイドの少量を毎日摂取している人類
にとって第二の重要因子であるという仮設を立ててさえ
いる。
結果としてフラボノイド又はそれらを含む植物抽出物
の治療上の多くの用法が考案されている。ところで、幾
つかの限定が在すること、経口的投与か又は局所に適用
する場合、それらの活性成分の吸収が悪いか、或いは極
めて悪いためであることが知られている。吸収の悪い原
因は、一部は細菌による分子中のフェノール断片の分解
によるものであり、消化器官中に存在する他の物質との
複合体の形成により、吸収されないようになるためであ
る。
他方、腸管外投与によるフラボノイドの治療効果は、
それらの化合物の活性が如何に血漿中又は目的器官中の
濃度に関係しているかを示している。フラボノイドの経
口又は局所投与は、すべての場合に達されるべき有効濃
度を可能にしない。
課題と解決手段 逆にフラボノイドとリン脂質との複合化合物は、これ
が本発明の対象であるが、その親脂性により、経口投与
で完全に吸収され、経口でも腸管外投与でも或いは局所
投与でもフラボノイドの治療効果を増大している。
本発明にとって有用なるリン脂質は、植物性である
か、天然で合成されたものであることができ、下式で示
される様に同一又は異なるアシル残基を有している。
式中ＲとR1は、同一又は異なっており、大部分パルマチ
ン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノー
レン酸、のアシル残基であり、一方R2はコリン、エタノ
ールアミン又はセリンの残基である。殊に、化粧品に使
用する好適なリン脂質は、植物性又は天然に生成するリ
ン脂質、例えば大豆又は牛又は豚の皮膚又は脳の様に、
ひとの真皮中に見出されるものと同じ様な物である。そ
の他の用途にとっては、化学的に均質であり、その構造
単位（アシル及びホスホリルアミン基）において限定さ
れたリン脂質が好ましい。
本発明による複合化合物は、フラボノイドをアプロチ
ック溶剤中で、同じ溶剤に溶かしたリン脂質と反応させ
ることにより造られる。リン脂質とフラボノイドのモル
比は、0.5から２の範囲内にあり、モル比約１であるの
が好ましい。溶解が完了した後、複合体化合物を真空下
で溶剤を除去するか、凍結させるか非溶剤で析出させて
分離される。
こうして得られた複合体化合物の性質は、親脂性であ
り、且つ非極性でアプロチック溶剤に溶ける。そして、
それらには複合化合物の個々の構成分は、普通は溶解し
ないのである。
一分子複合体の形成は、プロトン、炭素原子13及びリ
ンのNMR−スペクトロスコピーにて、個々の構成分のス
ペクトラを反応生成物のそれと比較することにより確認
される。複合体の1H−NMRスペクトルにあっては、フラ
ボノイド分子のプロトン特性のシグナルは検出できない
か、極めて拡大されている。一方、脂質に属するプロト
ンは観察できる。このスペクトラムにおいて、コリンの
Ｎ−（Me）３グループのバンドの拡大が明らかであり、
その断片が複合体形成に加わっていることが示されてい
る。
13C−NMRスペクトルにあっては、複合体形成に加わっ
ている核の馳緩時間の値は、プロトンスペクトラムと同
様に減退し、フラボノイドやリン脂質のコリン及びグリ
セリン残基のシグナルがすへて見えなくなるに至る。
31P−NMRスペクトルにあっては、リンバンドの実質的
な拡大が顕著なピークのシフトと共に観察される。
このスペクトロスコピーによる結果に基づいて、リン
脂質の極性ヘッドがそれら複合体の形成に加わっている
一方、脂肪酸断片は新しい分子における著しい親脂性を
もたらしている高度の可動性を維持している。
リン脂質との複合体の形成は、薬学分野及び化粧品分
野に関連のある植物から造られた全抽出物又は精製抽出
物からフラボノイドを抽出し、また精製するために使用
できることも見出された。
こうして、例えばイチョウ（Gingko biloba），さん
ざし（Crataegus sp.），とけいそう（Passiflora inca
rnata），トルメンチラ ポテンチラ（Tormentilla pot
entilla），ティーシネンシス（Tea sinensis），アウ
ランチウムsp.（Aurantium sp.），だいだい（Citrus s
p.），ゆうかり樹（Eucaliptus sp.）かみるれ（Matric
aria chamomilla），からすのさんしょう（Fagarasylan
thoides）、ルテオリングルコシド含有植物（このもの
は、後述するように化粧品に用いるため殊に有用であ
る）の様な植物からフラボノイドを精製するための製法
を提供するものである。抽出物を操作するには、反射溶
剤（普通クロル化溶剤又はジオキサン）に溶けたリン脂
質と処理した乾燥抽出物を用いるのが良い。即ちフラボ
ノイド物質は、溶解し、後で複合化するが、抽出物中に
存在する性質の異なる各種成分は、濾過して除去でき
る。所望の生成物を含む溶液は濃縮した後、そのまま乾
燥するか、或いは非溶剤中で析出させ過剰のリン脂質を
除去できる。他のポリフェノール物質との複合体は、こ
うして水性又は水性アルコール抽出物を上記の同じ抽出
媒体中でリン脂質と処理することによっても得ることが
できる。即ち、ポリフェノール物質の複合体は、過剰の
リン脂質と処理することにより沈殿として得られ、その
沈殿は抽出物から濾過、又は遠心分離によって分離でき
る。即ち、沈殿物はアプロチック溶剤に再溶解し、脱水
後、非溶剤で再沈殿し、過剰の脂質を除去することがで
きる。
作用と効果 純化合物か、その抽出物から取得された本発明の複合
化合物は、生物−有用性が高く、例えば局所使用でこの
複合体は、遊離状態で投与された場合に比べて２−４倍
活性が大きい。
表１にはイチョウ抽出物の血管拡張効果が対応する複
合化合物と比較されているが、そこに明らかな様に、遺
伝性高血圧のラットへの吸収が、複合体にとってより有
利である。即ち、同じ結果が微小循環や抗血小板凝縮性
活性においても得られ、また局所適用によるテストでも
達成された。
表２は、局所適用でのクロトン油テストにおけるイチ
ョウ単独及び複合体で示された抗浮腫活性に関するデー
タを示すものである。それらデーターから、複合体が普
通のものより活性が高いことを示している。
その上、イチョウ、さんざし及び、とけいそうからの
抽出物の特別の場合における特別の意味は、皮膚の微小
循環水準での血流の増大であるが、それは遊離のものに
比べてそれぞれの複合形の適用個所に生起するものであ
る。この場合、複合体の作用は活性成分の同じ容量での
強さが高いだけでなくて、持続時間が長い。皮膚の水準
での血流の増大が化粧用に使用する場合にも皮膚の湿
気、弾性及び生理的な条件を維持するために、如何に大
切なものであるかは容易に評価できる。一般的なフラボ
ノイドの特殊作用、及びカテクイック（catechuic）誘
導体の特殊作用は、それらの線維芽球増殖刺激作用であ
り、その作用は瘍治療のための皮膚科及び化粧用処理に
おいて同様有用である。その場合、ムコ多糖類の合成
や、皮膚ペリバスキュラー（perivascular）結合組織の
コラーゲン合成の増大に関与している。
化粧領域では、なお、レテオリンのグルコシド誘導体
及び、イチョウ抽出物そのものは、複合体として、メラ
ニン性斑点や、老齢者皮膚に起こる着色斑を漂白するた
めや、太陽に曝されたとき、避妊薬使用の際有益である
ことが判った。驚くべきことに複合体は、より長時間皮
膚の中に滞留し、その中に深く浸入するので、その効果
は遊離のものに於けるよりもより明白であり、急速であ
る。そのほかのフラボノイド、例えばアピゲニンやその
誘導体、及びルテオリン及びそのグルコシドにより、既
に文献上知られている局所使用による抗炎症作用はカラ
ゲニン浮腫阻止で測定し、又UV輻射防御に於いて遊離の
フラボノイドよりも本発明の複合体が、すべての場合に
高かった。
ケルセチン、アピゲニン及び対応するホスファチジル
コリン複合体をカロチン油浮腫を阻止する効果でテスト
した。表３に記載の結果から、複合体が遊離のフラボノ
イドよりも活性が高いことが判る。
トルメンチラから分離されたようなもののようなカテク
イックなジメリック及びトリメリック物質のリン脂質複
合体により示された、上皮を治療する作用及び線維芽球
増殖刺激作用は、遊離のものの場合におけるよりも著し
く大きい。
フラボンの特別の作用、例えばその毛細管保護作用及
び、血管トロパール（vaso tropal）作用をルチン、ジ
オスミン、ケルセチンの複合化合物及びさんざし、トケ
イソウ及びイチョウからのフラボノイドの複合化合物に
ついて検討した。
局所使用で検討した場合、殊に、上記生成物の複合体
は著しい防護効果を有することを示した。医薬技術及び
化粧技術での使用によると、上記のようにして得られた
各種の複合化合物は、高速撹拌又は超音波方法を使用す
る均質化により製造することによる水中のミクロ分散物
として使用できる。また、適当な医薬製剤又は化粧品な
どに組み込むことができる。それら複合体は、常に固形
でも提供され、こうして、タブレット、カプセル、粉
末、座薬、クリーム及びゲル用に使用が出来るようにな
る。また、水性のミクロ分散物でも提供されるが、それ
は増粘剤を用いて分散状態に保持される。本発明の複合
体により示された高い活性の故に、有効成分の用量は、
ある場合その特別の活性が変わらないまま維持されてい
る間減少させることが出来る。
局所使用に用いられる医薬用及び／又は化粧用使用に
適した形状は、本発明の一つ又は多数の複合化合物の0.
1−10重量％を含有するクリーム、ゲル、または水性の
ミクロ分散物である。このものは、所期の適用次第で一
回又は数回投与される。経口又は腸管外投与の場合の医
薬用に適した剤形は、複合体活性成分を１−500mgの範
囲の単位用量で含んでいるタブレット、カプセル、シロ
ップ、顆粒、溶液及び懸濁液である。この薬剤は、治療
されるべき病理の重篤程度や患者の状態次第で一日一回
又は数回投与される。
本発明の組成物は、殊に炎症状態、変性血小板凝縮状
態、変性毛細管脆弱性及び滲透性の治療、そして、一般
的に現にフラボノイドの活性が知られているすべての分
野で使用できる。
下記例は説明のために示されているもので、決して本
発明を限定するものでない。そこでは脂肪酸として、平
均して全脂肪に対し、63％のリノール酸、16％のパルミ
チン酸、3.5％のステアリン酸及び11％のオレイン酸を
含む大豆ホスファチジルコリンからか又は、植物源から
抽出されたリン脂質の天然混合物が用いられている。
例１ クエルセチン／ジ−ステアロイルホスファチジルコリン
等分子複合体の合成 クエルセチン3.02gをメチレンクロライド100ml中に懸
濁した。8gのジ−ステアロイルホスファチジルコリンを
その懸濁液に加え、その混合物が完全に溶解するまで穏
やかに還流加温した。溶液を20ml量に濃縮し、ついで撹
拌下、200mlのｎ−ヘキサンで希釈した。その沈殿生成
物を濾過し、40℃で真空乾燥した。下記の特性を持つ、
10.6gの黄色粉末が得られた。
Ｅ１％＝143.6,258nm（CHCl3）； Ｅ１％＝116.3,362nm（CHCl3） 例２ クエルセチン−３−ガラクトシド／大豆ホスファチジル
コリン等分子複合体の合成 クエルセチン−３−ガラクトシド（ヒペロシド）4.64
gを、大豆ホスファチジルコリン（titre 95％）7.8gの
存在下、ジオキサン−エタノール2:1混合液150mlに溶解
した。溶液が透明になったとき、エタノールを40℃で真
空で留去し、ジオキサン溶液を凍結乾燥した。
完全にクロロホルム：エチルエーテルに溶解する、1
2.1gの麦わら黄色粉末が得られた。生成物は、芳香族プ
ロトン及び、糖断片のプロトンを示す1H−NMR（CDCl3）
のシグナルを示さなかった。
Ｅ１％＝160.2,258nm（CHCl3） 例３ クエルセチン−３−ラムノグリコシド／大豆ホスファチ
ジルコリン複合体の合成 クエルセチン−３−ラムノグルコシド6.1gを、大豆ホ
スファチジルコリン（titre 95％）15.60g（0.02モル）
と共に、500mlのジオキサンに、10分間混合物を穏やか
に還流加熱して溶解した。
溶解が完了後、混合物を冷却し、真空下、40mlに濃縮
した。濃縮物を500mlのｎ−ヘキサンに入れ、生成した
沈殿物を真空濾過し、ｎ−ヘキサンを用い、注意深く洗
浄した。乾燥後、20.2gの複合体が得られた。
m.p.＝107−109℃； Ｅ１％＝90.4,260nm Ｅ１％＝72.7,367nm ［α］D 20＋10.1゜（Ｃ＝１％ CHCl3中） 例４ ケンフェロール−３−グリコシド／大豆ホスファチジル
コリンの合成 ケンフェロール−３−グリコシド4.48gと大豆ホスフ
ァチジルコリン7.8gとを、ジオキサン60mlに溶解した。
得られた溶液を凍結乾燥した。非プロトン性溶媒に完全
に溶解し、複合フラボノイド生成物と一致するNMRスペ
クトルを持つ複合体12gが得られた。
生成物のＥ１％は158.5,260nm（CHCl3）である。
例５ ビテキシン−２″−ラムノシド−２″−アセテート／大
豆ホスファチジルコリン複合体の合成 ビテキシン−２″−ラムノシド−２″−アセテート3.
2g及びホスファチジルコリン3.9gを、ジオキサン：エタ
ノール5:1混合液30ml中に溶解し、ついで凍結乾燥し
た。下記の特性を持ち、スペクトロスコピーが一致す
る、淡黄色の粉末7gを得た。
Ｅ１％＝116.9,272nm（CHCl3） Ｅ１％＝130.5,330nm（CHCl3） 例６ イチョウ抽出物／大豆ホスファチジルコリン複合体の合
成 イチョウフラボン−配糖体を約25％の平均力価で持つ
イチョウ抽出物10gと大豆ホスファチジルコリン（95％
tit.）15gとをメチレンクロライド６部、メタノール１
部の割合の混合液200mlに溶解した、溶解完了後、溶媒
を真空下、少量になるまで留去した；濁りを濾過し、残
渣を200ml以上のメチレンクロライドで希釈した。
溶媒を少量に留去した；混合物を300mlのｎ−ヘキサ
ンで希釈すると、生成物は淡ベージュ色の固体として沈
殿する、その生成物を真空下40℃で乾燥した。非極性溶
媒に完全に溶解する、22gの生成物が得られた； 抽出物は、フロボノイド化合物の芳香族プロトンのシ
グナルに示さないNMRスペクトルにより明らかなよう
に、複合体であった。この抽出物は、医薬製剤に微量分
散させたり、加えたりするためにそのまま使用できる。
例７ アピゲニン／大豆ホスファチジルエタノールアミン複合
体の合成 2.7gのアピゲニンと6.9gの大豆ホスファチジルエタノ
ールアミン（96％ tit.）を80mlのメチレンクロライド
に溶解した。完全に溶解後、メチレンクロライドを小量
に留去し、混合物を、200mlのｎ−ヘキサンで沈殿し
た。沈殿生成物を濾過し、真空下40℃で乾燥した。
上記の複合体と一致したスペクトロスコピー特性を持
つ、麦わら黄色の生成物8.2gが得られた。
例８ アピゲニン／ジステアロイルホスファチジルコリン複合
体の合成 アピゲニン2.7gを、100mlのジオキサン：メタノール
7:3混合液に懸濁し、ジステアロイルホスファチジルコ
リン8gを加え、完全に溶解するよう加熱還流した。
得れらた溶液を乾燥まで濃縮し、残渣を50mlのクロロ
ホルム−メタノール9:1溶液に溶解した。このクロロホ
ルム溶液を小量に留去し、残渣を100mlのｎ−ヘキサン
に注入した。下記の特性を持つ、9gの複合体が得られ
た。
m.p.＝150℃； Ｅ１％＝164.6,270nm Ｅ２％＝156.2,324nm 例９ ルテオリン−７−グリコシド／大豆ホスファチジルコリ
ン複合体の合成 2.24gのルテオリン−７−グリコシドを100mlのジオキ
サン−メタノール7:3混合液に懸濁し、次に4gの大豆ホ
スファチジルコリン（95％ tit.）と処理する；混合物
を完全に溶解するまで還流した；溶剤を真空除去し、残
渣を50mlのクロロホルム−メタノール8:3混合液で抽出
し、続いて留去した。残渣は100mlのメチレンクロライ
ドに溶解、少量に濃縮後、残渣を100mlのｎ−ヘキサン
に注入した。下記特性を持つ6.2gのルテオリン−７−グ
リコシドと大豆ホスファチジルコリンとの複合体が得ら
れた。
m.p.＝120−130℃： Ｅ１％＝113.89,258nm（CHCl3） 例10 ジオスミン／大豆ホスファチジルコリン複合体の合成 6gのジオスミンと15.5gの大豆ホスファチジルコリン
（95％ tit.）をジオキサン−メタノール7:3混合液に懸
濁し、そして完全に溶解するまで還流した。溶液を少量
まで真空下濃縮し、残渣は、メチレンクロライドに再び
溶解した。溶液を蒸発後、21gのジオスミン−ホスファ
チジルコリン複合体が得られた。このものは、上記複合
体に一致する化学−物理的性質及びスペクトロスコピー
を有する。
例11 精製イチョウ抽出物／トータル大豆リン脂質複合体の合
成 メチレンクロライド100ml中、イチョウフラボン配糖
体を24％含むイチョウ抽出物（depurated）10gを、ホス
ファチジルコリンを30％含み、ホスファチジルエタノー
ルアミンを20％含み、ホスファチジルイノシトールを６
％＋少量のリン脂質を含む、15mlのメタノール中の大豆
リン脂質15gと撹拌下加えた。
溶液が透明になった後、溶媒を真空下除去し、残渣を
50mlのクロロホルムで溶解し；その溶液を強い撹拌下、
ｎ−ヘキサン500mlに入れた。
粘着性のある沈殿物が得られ、その生成物を静かに移
し、12時間50℃で乾燥した。
融点105℃、化学−物理的及びスペクトスコピーの性
質が複合体に合致する、黄ベージュ色の粉末が得られ
た。
例12 セイヨウサンザシ／大豆ホスファチリジルコリン複合体
の合成 サンザシ（Crataegus sp.）の抽出物10g（ヒペロシ
ド）と呼ばれるフラボノイド物質20％を含有する開花ト
ツプを原料として製造した。）を9:1 クロロホルム−
メタノール混合物の300ml中の、大豆ホスファチジルコ
リン（95％ tit.）の20gと共に懸濁した。溶解が完了
後、溶媒を揮発させ残渣をメチレンクロリド300mlに抽
出した。この溶媒を真空で完全に除去した。こうしてベ
ージュ色の固形物が得られた、この固形物は水に易溶で
スペクトロスコピーによる特性からして複合体を形成し
ていることが確認できた。
例13 例11の複合体を活性成分として含有するクリーム100g用
の処方 イチョウ複合体（例11） 2.5g カルボキシビニルポリマー（カルボマー934R） 1.2g 30％Naラウリルザルコシネート 0.5g イミダゾリジニルウレア 0.3g トリトン（Ｒ）80 0.1g ポリソルベート80 ３ ｇ 水和ラノリン ５ ｇ 鯨臘 ５ ｇ ポリイソプレン ５ ｇ 小麦油 ５ ｇ ジメチルシリコン油 0.5g 10％水酸化ナトリウム溶液 ２ ｇ 香料 0.3g 水 100gとする 例14 例11の複合体を活性成分として含有するオレオリート オレオリート100g用の処方 イチョウ複合体（例11） 2.5g ソフチゲン（Ｒ）727 （C8−C12エトキシル化トリグリセリド） 70 ｇ ボルポ（Ｒ）20 （ポリオキシエチレン20オレイルエーテル） ７ ｇ イソプロピルミリステート 20 ｇ 防腐剤 0.2g 香料 0.3g 例15 例11の複合体を活性成分として含有するローション ローション100g用の処方 イチョウ複合体（例11） 2.5g ソフチゲン（Ｒ）727 （C8−C12エトキシル化トリグリセリド） 25 ｇ イミダゾリジニル尿素 0.3g オクチリノン 0.1g ボルポ（Ｒ）20 （ポリオキシエチレン20オレイルエーテル） ７ ｇ 2.5％香料づけ組成物 １ ｇ 蒸留水で100gにする 例16 例11の複合体を活性成分として含有するゲル ゲル100g用の処方 イチョウ複合体（例11） 2.5g ソフチゲン（Ｒ）727 （C8−C12エトキシル化トリグリセリド） 25 ｇ イミダゾリジニル尿素 0.3g オクチリノン 0.1g ボルポ（Ｒ）20 （ポリオキシエチレン20オレイルエーテル） ７ ｇ カルボキシポリメチレン （カルボポル（Ｒ）934） 1.5g トリエタノールアミン ２ ｇ 2.5％香料 １ ｇ 蒸留水で100gにする pH7−7.2 例17 例６の複合体を活性成分として含有するカプセル 複合体の50mgを含有するカプセルの処方 イチョウ複合体 50mg シリカ粉末 30mg 不溶性交叉結合ポリビニルピロリジン 30mg トウモロコシ澱粉 20mg カルボメトキシセルロースナトリウム 10mg ポリビニルピロリドン30000 PM 7mg ステアリン酸マグネシウム 3mg 例18 例12の複合体を活性成分として含有するカプセル 複合体の150mgを含有するカプセルの処方 セイヨウサンザシ複合体 150mg シリカ粉末 60mg トウモロコシ澱粉 20mg カルボメトキシセルロースナトリウム 10mg ラクトース 30mg ステアリン酸マグネシウム 3mg 例19 例７の複合体を活性成分として含有するクリーム クリーム100gの処方 アピゲニン複合体 2.0g ポリエチレングリコール ２ ｇ ポリソルベート80 ３ ｇ セチルアルコール 10 ｇ 小麦油 ２ ｇ シリコン油350cps 0.5g 酸化防止剤（オキシネクス2004） 0.1g カルボキシビニルポリマー（カルボマー934R） 0.8g トリエタノールアミン 1.2g 防腐剤 （メチル及びプロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル
混合物） 0.2g 香料づけ組成物 0.1g 蒸留水で100gにする 例20 例９の複合体を活性成分として含有するクリーム クリーム100gの処方 ルテオリン複合体 1.5g グリセリンモノステアリン酸エステル ３ ｇ C8−C12液体飽和トリグリセリド 10 ｇ セチルアルコール ４ ｇ 水和ラノリン 10 ｇ ペンタメチルエリトレン ３ ｇ ポリソルベート80 10 ｇ カルボキシビニルポリマー（カルボマー934R） 0.5g トリエタノールアミン 0.6g 香料づけ組成物 0.1g 防腐剤 （メチル及びプロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル
混合物） 0.2g 蒸留水で100gにする 例21 ルチンの複合体を活性成分として含有するゲル ゲル100gの処方 ルチンの複合体 １ ｇ イミダゾリジニル尿素 0.3g オクチリノン 0.1g C8−C12エトキシル化トリグリセリド （ソフチゲン767） 25 ｇ ポリオキシエチレン20オレイルエーテル ５ ｇ カルボキシビニルポリマー （カルボマー934） 1.5g トリエタノールアミン ２ ｇ 香料づけ組成物 0.1g 蒸留水 65 ｇ 例22 ルチンの複合体を活性成分として含有するクリーム クリーム100gの処方 ルチンの複合体 ２ ｇ イソプロピルミリステート 10 ｇ 30％ラウリルサルコシネートナトリウム ３ ｇ カルボキシビニルポリマー （カルボマー934） １ ｇ 10％水酸化ナトリウム溶液 2.2g 防腐剤 （メチル及びプロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル
混合物） 0.2g ラベンダーエキス 0.2g 蒸留水で100gとする 例23 ルチンの複合体を活性成分として含有する溶液 溶液100gの処方 ルチンの複合体 １ ｇ イミダソリジニル尿素 0.3g オクチリノン 0.1g グリセリドPEG−６−カプリリク／カプリク 25 ｇ 香料づけ組成物 0.1g 蒸留水で100gとする
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 35/78 ＡＤＤ Ａ６１Ｋ 35/78 ＡＤＤ 38/00 Ｃ０７Ｄ 311/28 Ｃ０７Ｄ 311/28 311/40 311/40 Ｃ０７Ｈ 17/07 Ｃ０７Ｈ 17/07 Ａ６１Ｋ 37/22

Claims (11)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】フラボノイドとりん脂質との複合化合物に
    おいて、りん脂質対フラボノイドの割合がモル比で0.5
    から２の間にあり、りん脂質がホスファチジルコリン、
    ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミ
    ンからなる群から選ばれたリン脂質であり、ここでこれ
    らリン脂質のアシル基は同一又は異なって良く、パルミ
    チン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノル酸、リノレ
    イン酸から誘導されたものであり、フラボノイドがクェ
    ルセチン、ケンフェロール、クェルセチン−３−ラムノ
    グルコシド、クェルセチン−３−ラムノシド、クェルセ
    チン−３−グルコシド、ヒペロシッド、（＋）アピゲニ
    ン、アピゲニン−７−グルコシド、ルテオリン、ルテオ
    リン−グルコシド、ラムノグルコシド、5,7,3′,4′−
    ペンタヒドロキシ−フラボン−3D−α−ラムノピラノシ
    ル−４−Ｄ−β−Ｏ−（６″−トランスクマロイル−）
    グルコピラノシド、3,4,5,4′−テトラヒドロキシ−フ
    ラボン−3D−α−ラムノピラノシル−４−Ｄ−β−Ｏ−
    （６″−トランス−クロマロイル−）グルコピラノシ
    ド、ギンクゴネチン、イソギンクゴネチン、シスアドピ
    タシン、ルチン及びビロベチンからなる群から選ばれて
    いる、フラボノイドとリン脂質との複合化合物。
  2. 【請求項２】りん脂質が大豆、卵、又は牛又は豚の脳、
    又は皮膚からのりん脂質である請求項１記載の複合化合
    物。
  3. 【請求項３】フラボノイドを不活性の中性溶剤中でりん
    脂質と反応させ、次いで複合化合物を蒸発、析出及び／
    又は凍結乾燥により単離する請求項１記載の複合化合物
    の製造方法。
  4. 【請求項４】各工程が ａ）植物及び／又はその抽出物を、ジオキサン及びハロ
    ゲン化炭化水素を含む群から選ばれた溶剤中のりん脂質
    溶液で処理し、 ｂ）ａ）からの生成物をろ過し、 ｃ）溶剤を蒸発させるか、及び／又は非溶剤を加えて複
    合生成物を析出させる 工程からなる、フラボノイドを含む植物及び／又はその
    抽出物からのフラボノイドとリン脂質との複合化合物の
    取得法。
  5. 【請求項５】請求項１記載の複合化合物を有効成分と
    し、適切な医薬担体と混合してなる血管拡張剤。
  6. 【請求項６】水性ミクロ分散物の形である請求項５記載
    の血管拡張剤。
  7. 【請求項７】請求項１記載の複合化合物を有効成分と
    し、適切な医薬担体と混合してなる抗炎症剤。
  8. 【請求項８】水性ミクロ分散物の形である請求項７記載
    の抗炎症剤。
  9. 【請求項９】請求項１記載の複合化合物を有効成分と
    し、適切な化粧品担体と混合してなる化粧品組成物。
  10. 【請求項１０】組成物が水性ミクロ分散物の形である請
    求項９記載の化粧品組成物。
  11. 【請求項１１】ルテオリン又はそのグルコシドとりん脂
    質との複合化合物を有効成分とし、適切な担体と混合し
    てなる化粧品組成物。
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