JP2843591B2 - 抗生物質の安定性の改良 - Google Patents
抗生物質の安定性の改良Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、抗生物質の安定性の改良に関するものであ
る。
る。
英国特許明細書第2166436号、第2176182号および第21
87742号および欧州特許明細書第170006号には、ストレ
プトミセス微生物の醗酵によって製造された抗生物質S5
41と称する抗生物質化合物およびその化学的誘導体が記
載されている。このような化合物は抗生物質の活性そし
て特に抗−内部寄生虫、抗−外部寄生虫、抗−かび、殺
虫、殺線虫および殺ダニ活性を有しそして特に農業、園
芸および動物およびヒトの健康に使用するのに重要なも
のである。これらの化合物は、また、他の活性な化合物
の製造における中間体として使用することもできる。
87742号および欧州特許明細書第170006号には、ストレ
プトミセス微生物の醗酵によって製造された抗生物質S5
41と称する抗生物質化合物およびその化学的誘導体が記
載されている。このような化合物は抗生物質の活性そし
て特に抗−内部寄生虫、抗−外部寄生虫、抗−かび、殺
虫、殺線虫および殺ダニ活性を有しそして特に農業、園
芸および動物およびヒトの健康に使用するのに重要なも
のである。これらの化合物は、また、他の活性な化合物
の製造における中間体として使用することもできる。
本発明者等は、これらの抗生物質は、通常の製造、使
用および貯蔵条件下において不安定の傾向があるという
ことを発見した。本発明者等は、化合物の安定性は酸化
防止剤の存在下にある場合はかなり強化され得るという
ことを知った。このように、製造中における化合物の不
安定性によるいかなる損失も、酸化防止剤の添加によっ
て最小にすることができる。同様な方法において、もし
酸化防止剤と混合するならば化合物の貯蔵寿命を増大す
ることができ、それによって化合物使用の前に化合物を
満足に用意することができる。酸化防止剤の存在下にお
いて、化合物はまた光分解に対する増大された保護を有
しそしてこれは、化合物が容易に貯蔵されることを可能
にする。
用および貯蔵条件下において不安定の傾向があるという
ことを発見した。本発明者等は、化合物の安定性は酸化
防止剤の存在下にある場合はかなり強化され得るという
ことを知った。このように、製造中における化合物の不
安定性によるいかなる損失も、酸化防止剤の添加によっ
て最小にすることができる。同様な方法において、もし
酸化防止剤と混合するならば化合物の貯蔵寿命を増大す
ることができ、それによって化合物使用の前に化合物を
満足に用意することができる。酸化防止剤の存在下にお
いて、化合物はまた光分解に対する増大された保護を有
しそしてこれは、化合物が容易に貯蔵されることを可能
にする。
従って、本発明の一見地によれば、酸化防止剤の存在
下においてストレプトミセス微生物の醗酵によって製造
できる抗生物質S541化合物またはその誘導体を含有する
組成物が提供される。
下においてストレプトミセス微生物の醗酵によって製造
できる抗生物質S541化合物またはその誘導体を含有する
組成物が提供される。
醗酵により得られる化合物は、一般に、ストレプトミ
セス属に属する抗生物質S541生産微生物、特に菌種スト
レプトミセス；テルムアルカエンシス（Streptomyces t
hermarchaensisi）、または、ストレプトミセス・シア
ネオグリセウス・ノンシアノゲヌス（Streptomyces cya
neogriseus noncyanogenus）の抗生物質S541生産菌株に
より生産された抗生物質S541化合物または誘導体であ
る。適当な菌株の例は、ストレプトミセス・テルムアル
カエンシスNCIB12015［1984年９月10日寄託］、ストレ
プトミセス・テルムアルカエンシスNCIB 12111、NCIB 1
2112、NCIB 12113、NCIB 12114［すべて1985年６月26日
に寄託］およびストレプトミセス・シアネオグリセウス
・ノンシアゲヌスNRRL15773［1984年５月３日寄託］お
よびすべてのこれらの菌株の変異菌を包含する。
セス属に属する抗生物質S541生産微生物、特に菌種スト
レプトミセス；テルムアルカエンシス（Streptomyces t
hermarchaensisi）、または、ストレプトミセス・シア
ネオグリセウス・ノンシアノゲヌス（Streptomyces cya
neogriseus noncyanogenus）の抗生物質S541生産菌株に
より生産された抗生物質S541化合物または誘導体であ
る。適当な菌株の例は、ストレプトミセス・テルムアル
カエンシスNCIB12015［1984年９月10日寄託］、ストレ
プトミセス・テルムアルカエンシスNCIB 12111、NCIB 1
2112、NCIB 12113、NCIB 12114［すべて1985年６月26日
に寄託］およびストレプトミセス・シアネオグリセウス
・ノンシアゲヌスNRRL15773［1984年５月３日寄託］お
よびすべてのこれらの菌株の変異菌を包含する。
採取することのできる特定の醗酵化合物は、次の式
（Ｉ） （式中、R1はメチル、エチルまたはイソプロピル基であ
りそしてR2は水素原子またはメチル基である）を有す。
（Ｉ） （式中、R1はメチル、エチルまたはイソプロピル基であ
りそしてR2は水素原子またはメチル基である）を有す。
本発明の組成物に使用することのできる誘導体の重要
な群は、英国特許明細書GB2192630Aに記載されている。
特に23［Ｅ］−メトキシイミノフアクターＡである。
な群は、英国特許明細書GB2192630Aに記載されている。
特に23［Ｅ］−メトキシイミノフアクターＡである。
本発明の組成物に使用される酸化防止剤は、一般に、
遊離残基と反応することのできる酸化防止剤である。適
当な酸化防止剤の例は、アルキルガレート、例えば没食
子酸エチル、プロピル、オクチルまたはドデシルのよう
なC1-12アルキルガレート；ヒドロキシベンゾエートお
よびその塩、例えばベンジルヒドロキシベンゾエートま
たはヒドロキシ安息香酸メチル、エチル、プロピルまた
はブチルのようなC1-6アルキルヒドロキシベンゾエート
およびその塩例えばナトリウム塩；ブチル化ヒドロキシ
アニソール；ブチル化ヒドロキシトルエン；キノンおよ
びその塩、例えばｔ−ブチルヒドロキノンのようなC1-6
アルキルヒドロキノンおよびその塩例えばナトリウム
塩；ノルジヒドログアヤレツト酸；またはα−トコフエ
ロールのようなトコフエロールを包含する。本発明者等
は、ブチル化ヒドロキシトルエンが特に有用であること
を見出した。
遊離残基と反応することのできる酸化防止剤である。適
当な酸化防止剤の例は、アルキルガレート、例えば没食
子酸エチル、プロピル、オクチルまたはドデシルのよう
なC1-12アルキルガレート；ヒドロキシベンゾエートお
よびその塩、例えばベンジルヒドロキシベンゾエートま
たはヒドロキシ安息香酸メチル、エチル、プロピルまた
はブチルのようなC1-6アルキルヒドロキシベンゾエート
およびその塩例えばナトリウム塩；ブチル化ヒドロキシ
アニソール；ブチル化ヒドロキシトルエン；キノンおよ
びその塩、例えばｔ−ブチルヒドロキノンのようなC1-6
アルキルヒドロキノンおよびその塩例えばナトリウム
塩；ノルジヒドログアヤレツト酸；またはα−トコフエ
ロールのようなトコフエロールを包含する。本発明者等
は、ブチル化ヒドロキシトルエンが特に有用であること
を見出した。
酸化防止剤は、抗生物質に関して0.005〜１％特に0.0
2〜0.3％の範囲の量で本発明の組成物中に存在させるこ
とができる。もし必要ならば、酸化防止剤の混合物を組
成物中に存在させることができる。
2〜0.3％の範囲の量で本発明の組成物中に存在させるこ
とができる。もし必要ならば、酸化防止剤の混合物を組
成物中に存在させることができる。
抗生物質は、固体としてまたは溶液として適当な溶剤
例えばアセトンのようなケトンメタノールのようなアル
コール、ヘキサンのような炭化水素、クロロホルムまた
は塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素、酢酸エチ
ルのようなエステルまたはアセトニトリル中に部分的に
または全体的に精製された形態で存在させることができ
る。これらの形態の抗生物質を製造する適当な方法は、
英国特許明細書第2166436号、第2176182号および第2187
742号および欧州特許明細書第170006号に記載されてい
る。
例えばアセトンのようなケトンメタノールのようなアル
コール、ヘキサンのような炭化水素、クロロホルムまた
は塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素、酢酸エチ
ルのようなエステルまたはアセトニトリル中に部分的に
または全体的に精製された形態で存在させることができ
る。これらの形態の抗生物質を製造する適当な方法は、
英国特許明細書第2166436号、第2176182号および第2187
742号および欧州特許明細書第170006号に記載されてい
る。
本発明の組成物がヒトまたは家畜の医療、または農
業、園芸または林業に使用される場合においては、組成
物はまた１種またはそれ以上の担体または賦形剤を含有
することができる。このように、本発明の更に他の見地
においては、ステレプトミセス微生物の醗酵によって製
造できる抗生物質またはその化学的誘導体および酸化防
止剤を１種またはそれ以上の担体または賦形剤と一緒に
したものからなる組成物が提供される。
業、園芸または林業に使用される場合においては、組成
物はまた１種またはそれ以上の担体または賦形剤を含有
することができる。このように、本発明の更に他の見地
においては、ステレプトミセス微生物の醗酵によって製
造できる抗生物質またはその化学的誘導体および酸化防
止剤を１種またはそれ以上の担体または賦形剤と一緒に
したものからなる組成物が提供される。
適当な担体または賦形剤の例は、前述した英国および
欧州特許明細書に記載されているものである。
欧州特許明細書に記載されているものである。
本発明の組成物が抗生物質に活性例えば線虫に対する
駆虫活性そして特に抗−内部寄生虫および抗−外部寄生
虫活性を有する場合においては、組成物は、内部寄生
虫、外部寄生虫および（または）かび感染にかかつた動
物およびヒトの治療におよび昆虫、ダニおよび線虫害虫
を攻撃する殺虫剤として農業、園芸および林業に使用す
ることができる。組成物は、また一般に、他の環境例え
ば店、建物、他の公衆場所または害虫の棲息場所におけ
る害虫を抑制する殺虫剤として使用することもできる。
駆虫活性そして特に抗−内部寄生虫および抗−外部寄生
虫活性を有する場合においては、組成物は、内部寄生
虫、外部寄生虫および（または）かび感染にかかつた動
物およびヒトの治療におよび昆虫、ダニおよび線虫害虫
を攻撃する殺虫剤として農業、園芸および林業に使用す
ることができる。組成物は、また一般に、他の環境例え
ば店、建物、他の公衆場所または害虫の棲息場所におけ
る害虫を抑制する殺虫剤として使用することもできる。
このように、本発明の更に他の見地によれば、ヒトま
たは動物の治療においてまたは例えば農業、園芸または
林業における害虫を攻撃する抗生物質として使用される
ストレプトミセス微生物の醗酵によって製造できる抗生
物質S541またはその化学的誘導体および酸化防止剤から
なり、場合によっては、１種またはそれ以上の担体また
は賦形剤を含有する組成物が提供される。
たは動物の治療においてまたは例えば農業、園芸または
林業における害虫を攻撃する抗生物質として使用される
ストレプトミセス微生物の醗酵によって製造できる抗生
物質S541またはその化学的誘導体および酸化防止剤から
なり、場合によっては、１種またはそれ以上の担体また
は賦形剤を含有する組成物が提供される。
一般に、組成物は、在来の実施方法によって、宿主
（動物またはヒトまたは植物または他の野菜）にまたは
害虫それ自体またはその場所に適用してもよい。
（動物またはヒトまたは植物または他の野菜）にまたは
害虫それ自体またはその場所に適用してもよい。
本発明の組成物は、所望の成分の混合によって製造す
ることができそして本発明の更に他の見地によれば、ス
トレプトミセス微生物の醗酵によって製造できる抗生物
質またはその化学的誘導体と酸化防止剤を、所望によ
り、１種またはそれ以上の担体または賦形剤とともに一
緒に混合することからなる組成物の製造方法が提供され
る。
ることができそして本発明の更に他の見地によれば、ス
トレプトミセス微生物の醗酵によって製造できる抗生物
質またはその化学的誘導体と酸化防止剤を、所望によ
り、１種またはそれ以上の担体または賦形剤とともに一
緒に混合することからなる組成物の製造方法が提供され
る。
組成物は、在来の方法で成分の混合または配合によっ
て製造することができる。このように、一つの実施態様
においては、溶液中の部分的に精製された形態の適当な
抗生物質を酸化防止剤で処理しそしてもし必要ならば次
に添加または抗−溶剤またはpH調節によって得られた溶
液または懸濁液から共沈澱させる。他の実施態様におい
ては、固体としての部分的にまたは全体的に精製された
形態の適当な抗生物質を、緊密な混合によっても、もし
必要ならば１種またはそれ以上の担体または賦形剤とと
もに酸化防止剤と混合することができる。
て製造することができる。このように、一つの実施態様
においては、溶液中の部分的に精製された形態の適当な
抗生物質を酸化防止剤で処理しそしてもし必要ならば次
に添加または抗−溶剤またはpH調節によって得られた溶
液または懸濁液から共沈澱させる。他の実施態様におい
ては、固体としての部分的にまたは全体的に精製された
形態の適当な抗生物質を、緊密な混合によっても、もし
必要ならば１種またはそれ以上の担体または賦形剤とと
もに酸化防止剤と混合することができる。
醗酵により得られた抗生物質は、英国特許明細書第21
66436号、第2176182号または第2187742号または欧州特
許明細書第170006号に記載されている方法を使用して醗
酵ブロスから単離することができる。本発明の他の見地
においては、酸化防止剤の存在下におけるストレプトミ
セス微生物の醗酵によって生産された抗生物質S541化合
物の単離方法が提供される。
66436号、第2176182号または第2187742号または欧州特
許明細書第170006号に記載されている方法を使用して醗
酵ブロスから単離することができる。本発明の他の見地
においては、酸化防止剤の存在下におけるストレプトミ
セス微生物の醗酵によって生産された抗生物質S541化合
物の単離方法が提供される。
本発明の他の見地によれば、何れかの在来の方法で該
化合物を酸化防止剤と接触させることからなるストレプ
トミセス微生物の醗酵によって製造できる抗生物質S541
化合物またはその化学的誘導体の安定化方法が提供され
る。
化合物を酸化防止剤と接触させることからなるストレプ
トミセス微生物の醗酵によって製造できる抗生物質S541
化合物またはその化学的誘導体の安定化方法が提供され
る。
以下の実施例は、本発明を説明するための例である。
温度はすべて℃として示す。
温度はすべて℃として示す。
以下の実施例１〜５において、フアクターＡ［R1がイ
ソプロピル基でありそしてR2が水素原子である式（Ｉ）
の化合物］の増大された安定性は、加速された温度技術
を使用した力価の変化を比較することによって証明され
る。力価は、スフエリソルブODS2（Spherisorb ODS2）
クロマトグラフを使用した高速液体クロマトグラフイー
によって測定した。
ソプロピル基でありそしてR2が水素原子である式（Ｉ）
の化合物］の増大された安定性は、加速された温度技術
を使用した力価の変化を比較することによって証明され
る。力価は、スフエリソルブODS2（Spherisorb ODS2）
クロマトグラフを使用した高速液体クロマトグラフイー
によって測定した。
実施例 １ フアクターＡ（部分的に精製された形態のもの）の試
料を、アセトンに溶解して5w/v％溶液を得る。溶液をい
くつかの部分に分割する。１つの部分に、ブチル化ヒド
ロキシトルエン（アセトンの容量に関して25ppm）を加
えそして他方、第２の部分には何も添加しない。温度を
０〜５゜に維持しながら撹拌中の容器にアセトン溶液
（１容量）および1v/v％硫酸を含有する冷水（３容量）
を同時添加することによって、両部分を別々に沈澱させ
る。固体を過し、冷水３容量で洗滌し次に乾燥する。
料を、アセトンに溶解して5w/v％溶液を得る。溶液をい
くつかの部分に分割する。１つの部分に、ブチル化ヒド
ロキシトルエン（アセトンの容量に関して25ppm）を加
えそして他方、第２の部分には何も添加しない。温度を
０〜５゜に維持しながら撹拌中の容器にアセトン溶液
（１容量）および1v/v％硫酸を含有する冷水（３容量）
を同時添加することによって、両部分を別々に沈澱させ
る。固体を過し、冷水３容量で洗滌し次に乾燥する。
それぞれの固体の１部分を密閉バイアル中で２週間50
゜で加熱し次いで再試験する。次の結果が得られた。
゜で加熱し次いで再試験する。次の結果が得られた。
実施例 ２ ブチル化ヒドロキシトルエン（アセトンの容量に関し
て250ppm）を使用して実施例１の方法を実施して次の結
果を得た。
て250ppm）を使用して実施例１の方法を実施して次の結
果を得た。
実施例 ３ 没食子酸プロピル（アセトンの容量に関して250ppm）
を使用して実施例１の方法を実施して次の結果を得た。
を使用して実施例１の方法を実施して次の結果を得た。
実施例 ４ ｔ−ブチルヒドロキノン（アセトンの容量に関して25
0ppm）を使用して実施例１の方法を実施して、次の結果
を得た。
0ppm）を使用して実施例１の方法を実施して、次の結果
を得た。
実施例 ５ 乳ばちおよび乳棒中で振盪し次いで緊密に混合するこ
とによって乾燥フアクターＡをブチル化ヒドロキシトル
エン（250ppm）を混合する。ブチル化ヒドロキシトルエ
ンを添加しない部分と一緒にこの固体の一部分を、密閉
バイアル中で２週間50゜に加熱し次いで再試験する。次
の結果が得られた。
とによって乾燥フアクターＡをブチル化ヒドロキシトル
エン（250ppm）を混合する。ブチル化ヒドロキシトルエ
ンを添加しない部分と一緒にこの固体の一部分を、密閉
バイアル中で２週間50゜に加熱し次いで再試験する。次
の結果が得られた。
実施例 ６ UV光線に対するフアクターＡの曝露 実施例５の操作を実施しそして冷蔵庫に貯蔵しまたは
紫外線に曝露しながら周囲温度で貯蔵する。次の結果が
得られた。
紫外線に曝露しながら周囲温度で貯蔵する。次の結果が
得られた。
以下、本発明による処方の実施例である。以下に使用
される活性成分なる語は、式（Ｉ）の化合物またはその
誘導体を意味する。これらの組成物のすべてにおいて、
酸化防止剤が例えば0.02〜0.3％の量で含有される。
される活性成分なる語は、式（Ｉ）の化合物またはその
誘導体を意味する。これらの組成物のすべてにおいて、
酸化防止剤が例えば0.02〜0.3％の量で含有される。
錠 剤 製法−湿気顆粒化 mg 活性成分 250.0 ステアリン酸マグネシウム 4.5 とうもろこし澱粉 22.5 ナトリウムスターチグリコレート 9.0 硫酸ラウリルナトリウム 4.5 微小結晶性セルローズ 450mgの錠芯重量にする量 10％澱粉ペーストの十分な量を活性成分に加えて顆粒
化のための適当な湿潤魂状物を製造する。顆粒を製造し
そしてトレーまたは流動床乾燥機を使用して乾燥する。
ふるいにかけそして残留成分を加えそして圧縮して錠剤
にする。
化のための適当な湿潤魂状物を製造する。顆粒を製造し
そしてトレーまたは流動床乾燥機を使用して乾燥する。
ふるいにかけそして残留成分を加えそして圧縮して錠剤
にする。
もし必要ならば、水性または非水性溶剤系を使用して
そしてヒドロキシプロピルメチルセルローズまたは他の
同様なフイルム形成物質を使用して錠剤芯をフイルム被
覆する。可塑剤および適当な色素を、フイルム被覆溶剤
に含めることができる。
そしてヒドロキシプロピルメチルセルローズまたは他の
同様なフイルム形成物質を使用して錠剤芯をフイルム被
覆する。可塑剤および適当な色素を、フイルム被覆溶剤
に含めることができる。
小さな／家庭内動物に使用するための家畜用錠剤 製法−乾式顆粒化 mg 活性成分 50.0 ステアリン酸マグネシウム 7.5 微小結晶性セルローズ 75.0mgの錠剤芯重量にする量 活性成分をステアリン酸マグネシウムおよび微小結晶
性セルローズと混合する。混合物を圧縮してスラツグに
する。回転顆粒機を通すことによってスラツグを被壊し
て自由に流動する顆粒を製造する。圧縮して錠剤にす
る。
性セルローズと混合する。混合物を圧縮してスラツグに
する。回転顆粒機を通すことによってスラツグを被壊し
て自由に流動する顆粒を製造する。圧縮して錠剤にす
る。
次に、もし必要ならば、前述したように錠剤芯をフイ
ルム被覆することができる。
ルム被覆することができる。
家畜用乳線内注射液 落花生油、白みつろうおよびポリソルベート60を撹拌
しながら160゜に加熱する。２時間160℃に維持しそして
次に撹拌しながら室温に冷却する。滅菌的に活性成分を
ベヒクルに加えそして高速度混合機を使用して分散す
る。コロイドミルを通すことによって精細化する。滅菌
的に生成物を滅菌したプラスチツク製注射器に充填す
る。
しながら160゜に加熱する。２時間160℃に維持しそして
次に撹拌しながら室温に冷却する。滅菌的に活性成分を
ベヒクルに加えそして高速度混合機を使用して分散す
る。コロイドミルを通すことによって精細化する。滅菌
的に生成物を滅菌したプラスチツク製注射器に充填す
る。
活性成分を、適当な混合技術を使用してコロイド状二
酸化けい素および微小結晶性セルローズと混合して担体
にわたる活性成分の満足な分布を達成する。徐放性デバ
イスに混入しそして（１）活性成分の一定の放出または
（２）活性成分のパルス放出を与えるようにする。
酸化けい素および微小結晶性セルローズと混合して担体
にわたる活性成分の満足な分布を達成する。徐放性デバ
イスに混入しそして（１）活性成分の一定の放出または
（２）活性成分のパルス放出を与えるようにする。
活性成分を、ポリソルベート85、ベンジルアルコール
およびプロピレングリコールに溶解する。水の一部を加
えそしてもし必要ならばpHを燐酸塩緩衝液で6.0〜6.5に
調節する。水で最終容量にする。生成物を飲料水容器に
充填する。
およびプロピレングリコールに溶解する。水の一部を加
えそしてもし必要ならばpHを燐酸塩緩衝液で6.0〜6.5に
調節する。水で最終容量にする。生成物を飲料水容器に
充填する。
ヤシ油留分とポリソルベート85の中で加熱しながらジ
ステアリン酸アルミニウムを分散させる。室温に冷却し
油状ベヒクル中にサツカリンナトリウム塩を分散させ
る。その基剤中に活性成分を分散する、プラスチツク注
射器中に充填する。
ステアリン酸アルミニウムを分散させる。室温に冷却し
油状ベヒクル中にサツカリンナトリウム塩を分散させ
る。その基剤中に活性成分を分散する、プラスチツク注
射器中に充填する。
活性成分を、硫酸カルシウムと混合する。湿潤顆粒方
法を使用して顆粒を製造する。トレーまたは流動床乾燥
機を使用して乾燥する。適当な容器に充填する。
法を使用して顆粒を製造する。トレーまたは流動床乾燥
機を使用して乾燥する。適当な容器に充填する。
活性成分を、ジメチルスルホキシドおよびメチルイソ
ブチルケトンに溶解する。色素を加えそして容量をプロ
ピレングリコールで最終容量にする。ポアーオン容器に
充填する。
ブチルケトンに溶解する。色素を加えそして容量をプロ
ピレングリコールで最終容量にする。ポアーオン容器に
充填する。
乳剤原液 活性成分 50g 陰イオン性乳化剤（例えばフエニルスルホネートCAL
X） 40g 非イオン性乳化剤（例えばシンペロニツクNP13）＊ 60g 芳香族溶剤（例えばソルベツソ100） １にする量 すべての成分を混合し、溶解するまで撹拌する。＊ ICIの商品名 顆 粒 （ａ）活性成分 50g ウツドレジン 40g 石膏顆粒（20−60メツシユ）（例えばアグソルブ
100A） 1kgにする量 （ｂ）活性成分 50g シンペロニツクNP13＊ 40g 石膏顆粒（20−60メツシユ） 1kgにする量 すべての成分を揮発性溶剤例えば塩化メチレンに溶解
し、混合機中で顆粒転がしする。乾燥して溶剤を除去す
る。＊ ICIの商品名
X） 40g 非イオン性乳化剤（例えばシンペロニツクNP13）＊ 60g 芳香族溶剤（例えばソルベツソ100） １にする量 すべての成分を混合し、溶解するまで撹拌する。＊ ICIの商品名 顆 粒 （ａ）活性成分 50g ウツドレジン 40g 石膏顆粒（20−60メツシユ）（例えばアグソルブ
100A） 1kgにする量 （ｂ）活性成分 50g シンペロニツクNP13＊ 40g 石膏顆粒（20−60メツシユ） 1kgにする量 すべての成分を揮発性溶剤例えば塩化メチレンに溶解
し、混合機中で顆粒転がしする。乾燥して溶剤を除去す
る。＊ ICIの商品名
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 493/22 ＣＡ（ＳＴＮ) ＷＰＩＬ（Ｄｅｒｗｅｎｔ)
Claims (9)
- 【請求項１】式（Ｉ） （式中、R1はメチル、エチルまたはイソプロピル基であ
りそしてR2は水素原子またはメチル基である）の化合物
またはその誘導体およびC1-12アルキルガレート、ベン
ジルヒドロキシベンゾエート、ブチル化ヒドロキシアニ
ソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、キノンまたはそ
の塩、ノルジヒドログアヤレット酸およびα−トコフェ
ロールからなる群から選択された酸化防止剤からなる安
定化組成物。 - 【請求項２】式（Ｉ）の化合物において、R1がイソプロ
ピル基でありそしてR2が水素原子である請求項１記載の
組成物。 - 【請求項３】酸化防止剤がブチル化ヒドロキシトルエン
である請求項１記載の組成物。 - 【請求項４】式（Ｉ）の化合物またはその誘導体の0.00
5〜１重量％の酸化防止剤を含有する請求項１記載の組
成物。 - 【請求項５】殺虫剤として使用するのに適した形態にあ
りそして１種またはそれ以上の担体または賦形剤を含有
する請求項１記載の組成物。 - 【請求項６】式（Ｉ）の化合物またはその誘導体を前記
酸化防止剤と混合することからなる請求項１記載の組成
物の製法。 - 【請求項７】式（Ｉ）の化合物および前記酸化防止剤を
溶液から共沈澱させる請求項６記載の方法。 - 【請求項８】請求項１記載の組成物を害虫またはその棲
息場所に適用することからなる昆虫、ダニまたは線虫害
虫を駆除する方法。 - 【請求項９】式（Ｉ）の化合物を前記酸化防止剤と接触
させることからなる式（Ｉ）の化合物またはその誘導体
を安定化する方法。
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| DD (1) | DD297821A5 (ja) |
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| US5602107A (en) * | 1993-05-10 | 1997-02-11 | Merck & Co., Inc. | Pour-on formulations consisting of gylcols, glycerides and avermectin compounds |
| RU2124290C1 (ru) * | 1993-05-10 | 1999-01-10 | Мерк Энд Ко., Инк. | Препаративная форма в виде раствора для местного применения для обработки животных (варианты), способ получения и способ обработки животных (варианты) |
| PL174488B1 (pl) * | 1993-05-10 | 1998-08-31 | Merck & Co Inc | Preparat do zwalczania pasożytów zwierząt oraz sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasożytów zwierząt |
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| FR2906467B1 (fr) * | 2006-09-28 | 2012-11-09 | Galderma Sa | Utilisation de composes de la famille des milbemycines pour le traitement de desordres dermatologiques chez l'homme |
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-
1988
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-
1989
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-
1992
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