JP2795412B2 - ２―（１―ヒドロキシアルキル）―５，５―ジフエニルヒダントインの製法 - Google Patents
２―（１―ヒドロキシアルキル）―５，５―ジフエニルヒダントインの製法Info
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- JP2795412B2 JP2795412B2 JP62505655A JP50565587A JP2795412B2 JP 2795412 B2 JP2795412 B2 JP 2795412B2 JP 62505655 A JP62505655 A JP 62505655A JP 50565587 A JP50565587 A JP 50565587A JP 2795412 B2 JP2795412 B2 JP 2795412B2
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- hydroxyalkyl
- diphenylhydantoin
- phenytoin
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
発明の背景
本発明は、２−（１−ヒドロキシアルキル）−5,5−
ジフエニルヒダントイン即ち簡単に言うと２−ヒドロキ
シアルキルフエニトインの新規な製法に関するものであ
る。この化合物は、フエニトインプロドラツグの製造に
おける非常に重要な中間体である。米国特許第4,163,05
8号は、この中間体の製造を記載している。この方法
は、反応剤を溶解するために多量の溶剤例えば水を必要
とする。水中におけるフエニトインの低溶解度は多量の
溶剤および延長された反応時間のために直接的な不都合
さを生ずる。 発明の要約 発明の一実施態様によれば、２−ヒドロキシアルキル
フエニトインは、アルコールおよび触媒量の強塩基例え
ばNaOHの存在下においてフエニトインをアルデヒドまた
はケトンと反応させることによつて製造される。 本発明の方法は、次の反応図式によつて示すことがで
きる。 上記反応図式において、R1、R2およびR3はそれぞれ独
立して水素、低級アルキルであるかまたはR1およびR2は
炭素原子と一緒になつて３〜12の員のシクロアルキル基
を形成する。 本明細書において使用される“低級アルキル”なる語
は、限定されものではないが、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、第２級ブチル、第
３級ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、第２級ペ
ンチル、第３級ペンチル、ネオ−ペンチルなどを包含す
る１〜６個の炭素原子を含有する直鎖状または有枝鎖状
のアルキル基を意味する。 本明細書において使用される“シクロアルキル”なる
語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
またはシクロドデシルのような環中に３〜12個の炭素原
子を含有する環状の飽和脂肪族基を意味する。 方法においては、触媒量の強塩基例えばNaOHの存在下
においてフエニトインをアルコール中のアルデヒドまた
はケトンの溶液に加える。適当な温度は、20℃〜訳100
℃好適には周囲温度でありそして反応時間は１分〜２時
間好適には15分である。適当な溶剤は、メタノール、エ
タノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、、ブ
タノールまたはこれらの混合物である。 上述した方法において、フエニトインおよびカルボニ
ル化合物は、２−ヒドロキシアルキルフエニトインを製
造する目的に対してそれぞれ論理的に約１当量の量で使
用することができるが、反応剤および溶剤として作用す
るカルボニル化合物の過剰の量を使用することが好適で
ある。 発明の詳細な説明 本発明の一実施態様によれば、２−ヒドロキシアルキ
ルフエニトインの製造は、次のようにして行われる。 一般的操作は次の通りである。１ロットのフエニトイ
ン1Kgを37％水性ホルムアルデヒド１、エチルアルコ
ール１および水酸化ナトリウム5gの撹拌混合物に加え
る。添加の終りに、溶液は均質となる。１分後に、２−
ヒドロキシメチルフエニトインの白色の粒状物を析出し
はじめる。撹拌を更に15分つづける。水（１）を加え
そして生成物を炉過し、水で洗浄しそして空気乾燥す
る。収量:1.01Kg（90％）、融点184〜186℃。 方法は、従来の技術の方法に比較して必要な溶剤の量
が有意に減少されるという利点を与えその結果２−ヒド
ロキサルキルフエニトインの都合のよい簡単な且つ速い
製造操作を提供する。
ジフエニルヒダントイン即ち簡単に言うと２−ヒドロキ
シアルキルフエニトインの新規な製法に関するものであ
る。この化合物は、フエニトインプロドラツグの製造に
おける非常に重要な中間体である。米国特許第4,163,05
8号は、この中間体の製造を記載している。この方法
は、反応剤を溶解するために多量の溶剤例えば水を必要
とする。水中におけるフエニトインの低溶解度は多量の
溶剤および延長された反応時間のために直接的な不都合
さを生ずる。 発明の要約 発明の一実施態様によれば、２−ヒドロキシアルキル
フエニトインは、アルコールおよび触媒量の強塩基例え
ばNaOHの存在下においてフエニトインをアルデヒドまた
はケトンと反応させることによつて製造される。 本発明の方法は、次の反応図式によつて示すことがで
きる。 上記反応図式において、R1、R2およびR3はそれぞれ独
立して水素、低級アルキルであるかまたはR1およびR2は
炭素原子と一緒になつて３〜12の員のシクロアルキル基
を形成する。 本明細書において使用される“低級アルキル”なる語
は、限定されものではないが、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、第２級ブチル、第
３級ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、第２級ペ
ンチル、第３級ペンチル、ネオ−ペンチルなどを包含す
る１〜６個の炭素原子を含有する直鎖状または有枝鎖状
のアルキル基を意味する。 本明細書において使用される“シクロアルキル”なる
語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
またはシクロドデシルのような環中に３〜12個の炭素原
子を含有する環状の飽和脂肪族基を意味する。 方法においては、触媒量の強塩基例えばNaOHの存在下
においてフエニトインをアルコール中のアルデヒドまた
はケトンの溶液に加える。適当な温度は、20℃〜訳100
℃好適には周囲温度でありそして反応時間は１分〜２時
間好適には15分である。適当な溶剤は、メタノール、エ
タノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、、ブ
タノールまたはこれらの混合物である。 上述した方法において、フエニトインおよびカルボニ
ル化合物は、２−ヒドロキシアルキルフエニトインを製
造する目的に対してそれぞれ論理的に約１当量の量で使
用することができるが、反応剤および溶剤として作用す
るカルボニル化合物の過剰の量を使用することが好適で
ある。 発明の詳細な説明 本発明の一実施態様によれば、２−ヒドロキシアルキ
ルフエニトインの製造は、次のようにして行われる。 一般的操作は次の通りである。１ロットのフエニトイ
ン1Kgを37％水性ホルムアルデヒド１、エチルアルコ
ール１および水酸化ナトリウム5gの撹拌混合物に加え
る。添加の終りに、溶液は均質となる。１分後に、２−
ヒドロキシメチルフエニトインの白色の粒状物を析出し
はじめる。撹拌を更に15分つづける。水（１）を加え
そして生成物を炉過し、水で洗浄しそして空気乾燥す
る。収量:1.01Kg（90％）、融点184〜186℃。 方法は、従来の技術の方法に比較して必要な溶剤の量
が有意に減少されるという利点を与えその結果２−ヒド
ロキサルキルフエニトインの都合のよい簡単な且つ速い
製造操作を提供する。
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(72)発明者 パテイル，ガンシヤイアム
アメリカ合衆国イリノイ州60061．バー
ノンヒルズ．アルバートドライブ340
(56)参考文献 米国特許4163058（ＵＳ，Ａ)
メルクインデックス ９版 Ｐ．7123
Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ,
（1968） Ｐ．667
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 １．式 （上記式中、R1およびR2はそれぞれ独立して水素、C1〜
C6アルキルであるかまたはR1およびR2はこれらが結合し
ている炭素原子と一緒になって３〜12員のシクロアルキ
ル基を形成する）を有するアルデヒドまたはケトン、式 R3CH2OH （上記式中、R3は水素またはC1〜C6アルキルである）を
有するアルコールおよび触媒量の無機強塩基の撹拌混合
物にフェニトインを加えて反応させることからなる、式 （式中、R1およびR2は前述したものと同一である）を有
する２−（１−ヒドロキシアルキル）−5,5−ジフェニ
ルヒダントインの製造方法。 ２．混合物を20℃〜100℃の温度で２時間までの時間加
熱する請求項１記載の方法。 ３．溶剤がメタノール、エタノール、プロパノール、ブ
タノールまたはこれらの混合物からなる群から選択され
る請求項１記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/909,140 US4709042A (en) | 1986-09-19 | 1986-09-19 | Process for the preparation of 2-(1-hydroxyalkyl)-5,5-diphenylhydantoin |
| US909,140 | 1986-09-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01500831A JPH01500831A (ja) | 1989-03-23 |
| JP2795412B2 true JP2795412B2 (ja) | 1998-09-10 |
Family
ID=25426688
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62505655A Expired - Lifetime JP2795412B2 (ja) | 1986-09-19 | 1987-08-25 | ２―（１―ヒドロキシアルキル）―５，５―ジフエニルヒダントインの製法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4709042A (ja) |
| EP (1) | EP0282556B1 (ja) |
| JP (1) | JP2795412B2 (ja) |
| AU (1) | AU612121B2 (ja) |
| CA (1) | CA1281725C (ja) |
| DE (1) | DE3778534D1 (ja) |
| WO (1) | WO1988001999A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2036192A1 (en) | 1990-02-13 | 1991-08-14 | Nicholas Meanwell | Heterocyclic carboxylic acids and esters |
| US4970225A (en) * | 1990-02-13 | 1990-11-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Imidazolidine carboxylic acids and esters as blood platelet aggregation inhibitors |
| CN100383139C (zh) | 2005-04-07 | 2008-04-23 | 天津和美生物技术有限公司 | 可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的哌啶-2，6-二酮衍生物 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4163058A (en) | 1977-04-22 | 1979-07-31 | Interx Research Corporation | Derivatives of 5,5-diphenylhydantoin exhibiting enhanced solubility and the therapeutic use thereof |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4260769A (en) * | 1977-04-22 | 1981-04-07 | Interx Research Corporation | 5,5-Diphenylhydantoins |
-
1986
- 1986-09-19 US US06/909,140 patent/US4709042A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-08-25 WO PCT/US1987/002067 patent/WO1988001999A1/en active IP Right Grant
- 1987-08-25 EP EP87906238A patent/EP0282556B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-25 JP JP62505655A patent/JP2795412B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-25 AU AU79694/87A patent/AU612121B2/en not_active Ceased
- 1987-08-25 DE DE8787906238T patent/DE3778534D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-18 CA CA000547232A patent/CA1281725C/en not_active Expired
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4163058A (en) | 1977-04-22 | 1979-07-31 | Interx Research Corporation | Derivatives of 5,5-diphenylhydantoin exhibiting enhanced solubility and the therapeutic use thereof |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（１９６８） Ｐ．６６７ |
| メルクインデックス ９版 Ｐ．７１２３ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU7969487A (en) | 1988-04-07 |
| WO1988001999A1 (en) | 1988-03-24 |
| DE3778534D1 (de) | 1992-05-27 |
| JPH01500831A (ja) | 1989-03-23 |
| EP0282556B1 (en) | 1992-04-22 |
| EP0282556A4 (en) | 1989-01-19 |
| AU612121B2 (en) | 1991-07-04 |
| EP0282556A1 (en) | 1988-09-21 |
| US4709042A (en) | 1987-11-24 |
| CA1281725C (en) | 1991-03-19 |
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