JP2781403B2 - Ｐｔ（ＩＶ）錯体 - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F17/00—Metallocenes
- C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic Table
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
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Description
【発明の詳細な説明】 白金（IV）錯体 本発明は強力な抗腫瘍活性を示す新規Pt（IV）錯体に
関する。
関する。
発明の背景 有効な抗腫瘍剤としてシス−プラチンが開発され使用
されて以来、毒性その他の望ましくない副作用を軽減す
るといつたように、抗腫瘍作用以外の諸性質を向上させ
ると同時に同様のあるいはそれ以上の抗腫瘍活性を示す
白金錯体の発見に向つて広汎な研究が行なわれて来た。
されて以来、毒性その他の望ましくない副作用を軽減す
るといつたように、抗腫瘍作用以外の諸性質を向上させ
ると同時に同様のあるいはそれ以上の抗腫瘍活性を示す
白金錯体の発見に向つて広汎な研究が行なわれて来た。
例えば、cis‐trans-cis‐PtCl2(OH)2(i-PrNH2)2（米
国特許第4,394,319号明細書）およびPtCl4（DACH）（米
国特許第4,550,187号明細書）といつたPt（IV）の錯体
を含めて種々なシス−プラチン類縁体が広く探究されて
来た。現在まで記述されている大抵の白金抗腫瘍化合物
は、普通の有機溶媒、例えばアセトン、塩化メチレンな
どよりも、水に容易に溶けるという点で親水性である。
このような親水性錯体の例としてcis−プラチンそのも
のおよびカルボプラチンがあげられる。最近、水に僅か
しか溶けないが有機溶媒に易溶な各種の脂肪性Pt錯体、
例えばビス（カプラト）DACH Ptが報告された。Maeda
等、JPN,J.Cancer Res.77,523〜525（1986）参照。
国特許第4,394,319号明細書）およびPtCl4（DACH）（米
国特許第4,550,187号明細書）といつたPt（IV）の錯体
を含めて種々なシス−プラチン類縁体が広く探究されて
来た。現在まで記述されている大抵の白金抗腫瘍化合物
は、普通の有機溶媒、例えばアセトン、塩化メチレンな
どよりも、水に容易に溶けるという点で親水性である。
このような親水性錯体の例としてcis−プラチンそのも
のおよびカルボプラチンがあげられる。最近、水に僅か
しか溶けないが有機溶媒に易溶な各種の脂肪性Pt錯体、
例えばビス（カプラト）DACH Ptが報告された。Maeda
等、JPN,J.Cancer Res.77,523〜525（1986）参照。
幾つかの１−アミノ−２−アミノメチルシクロペンタ
ン白金（II）および（IV）錯体も米国特許第4,466,924
号明細書に記載された。この特許明細書は一般にPt原子
に付いたアセテート、オキザレート、マロネートまたは
カルボキシレート置換基を含む可能性を述べている。し
かし、このような錯体の特定例は明細書中に示されてい
ない。
ン白金（II）および（IV）錯体も米国特許第4,466,924
号明細書に記載された。この特許明細書は一般にPt原子
に付いたアセテート、オキザレート、マロネートまたは
カルボキシレート置換基を含む可能性を述べている。し
かし、このような錯体の特定例は明細書中に示されてい
ない。
発明の記述 本発明は、とりわけ経口投与したとき高度の抗腫瘍活
性を示すPt（IV）錯体を提供する。これら錯体の多くは
水および有機溶媒の両方に高度の溶解性を示し、この二
重型の溶解度特性が経口投与したときこれら錯体の示す
高度の抗腫瘍活性に意味をもつ程に寄与しているのかも
しれない。J.Blanchard,Am.J.Pharm.,135（1975）およ
びM.Orme,Br.J.Amaesth.,56,59（1984）参照。
性を示すPt（IV）錯体を提供する。これら錯体の多くは
水および有機溶媒の両方に高度の溶解性を示し、この二
重型の溶解度特性が経口投与したときこれら錯体の示す
高度の抗腫瘍活性に意味をもつ程に寄与しているのかも
しれない。J.Blanchard,Am.J.Pharm.,135（1975）およ
びM.Orme,Br.J.Amaesth.,56,59（1984）参照。
本発明錯体の構造は下記の式I: 〔式中、ＡおよびＡ′はNH3またはアミノ、例えばC1
〜C10アルキルアミン（直鎖、分枝または環状）であ
り、ＲおよびR1は水素、アルキル、例えばC1〜C10アル
キル、アルケニル、アリール、アルアルキル、アルキル
アミノ、またはアルコキシまたはその官能性誘導体から
なる群から選ばれ、Ｘはハロゲン、またはアルキルモノ
−またはジ−カルボキシレートからなる群から選ばれ
る〕により表わすことができる。
〜C10アルキルアミン（直鎖、分枝または環状）であ
り、ＲおよびR1は水素、アルキル、例えばC1〜C10アル
キル、アルケニル、アリール、アルアルキル、アルキル
アミノ、またはアルコキシまたはその官能性誘導体から
なる群から選ばれ、Ｘはハロゲン、またはアルキルモノ
−またはジ−カルボキシレートからなる群から選ばれ
る〕により表わすことができる。
ＡおよびＡ′置換基は同じでも異なつてもよい。最も
簡単な具体例をあげると、ＡおよびＡ′両方ともNH3で
よい。しかし、これら置換基のいずれかまたは両方とも
アミンのこともあり、その性質は広く変えることができ
る。これには、例えば芳香族、複素芳香族、または複素
環基、例えばアニリノ、ピリジル、アジリジンまたはモ
ルホリン基、官能性を与えたアミン類、例えばNH2(CH2)
3CO2C2H5；X1CO2‐c-C6H10CH2NH2、X1CO2CH2CH2NH2など
（式中、X1はメチル、エチル、プロピルなどのような低
級アルキルである）が含まれる。Ａおよび（または）
Ａ′はまたキレート形成性ジアミン、例えば1,2−ジア
ミノシクロヘキサン（DACH）または２−アミノメチルシ
クロヘキシルアミン（AMCHA）のこともある。キレート
形成性アミンを用いるとき、ＡとＡ′が互に結合して環
を完成することができるが、ただしＡおよびＡ′はＲお
よび（または）R1がメチルのときシクロペンタン環を含
まない条件とする。
簡単な具体例をあげると、ＡおよびＡ′両方ともNH3で
よい。しかし、これら置換基のいずれかまたは両方とも
アミンのこともあり、その性質は広く変えることができ
る。これには、例えば芳香族、複素芳香族、または複素
環基、例えばアニリノ、ピリジル、アジリジンまたはモ
ルホリン基、官能性を与えたアミン類、例えばNH2(CH2)
3CO2C2H5；X1CO2‐c-C6H10CH2NH2、X1CO2CH2CH2NH2など
（式中、X1はメチル、エチル、プロピルなどのような低
級アルキルである）が含まれる。Ａおよび（または）
Ａ′はまたキレート形成性ジアミン、例えば1,2−ジア
ミノシクロヘキサン（DACH）または２−アミノメチルシ
クロヘキシルアミン（AMCHA）のこともある。キレート
形成性アミンを用いるとき、ＡとＡ′が互に結合して環
を完成することができるが、ただしＡおよびＡ′はＲお
よび（または）R1がメチルのときシクロペンタン環を含
まない条件とする。
Ａおよび（または）Ａ′の他の特定例として、第１級
または第２級アミン、例えばｎ−プロピルアミン（n-C3
H7NH2）、イソプロピルアミン（i-C3H7NH2）、シクロプ
ロピルアミン（c-C3H5NH2）、ジクロブチルアミン（c-C
4H7NH2）、イソブチルアミン（i-C4H9NH2）、第３級ブ
チルアミン（t-C4H9NH2）、ネオ−ペンチルアミン、ter
t−アミルアミン、イソアミルアミン（i-C5H11NH2）、
シクロペンチルアミン（c-C5H9NH2）、シクロヘキシル
アミン（c-C6H11NH2）、シクロヘプチルアミン（c-C7H
13NH2）および相当する第２級アルキルアミン、例えば
ジ−ｎ−プロピルアミンをあげることがでさる。言うま
でもなく、アルキルアミン中のアルキル基またはアルキ
ル基群は直鎖でも、分枝鎖でも、または環状でもよい。
混合アルキルアミン基も企図されている。
または第２級アミン、例えばｎ−プロピルアミン（n-C3
H7NH2）、イソプロピルアミン（i-C3H7NH2）、シクロプ
ロピルアミン（c-C3H5NH2）、ジクロブチルアミン（c-C
4H7NH2）、イソブチルアミン（i-C4H9NH2）、第３級ブ
チルアミン（t-C4H9NH2）、ネオ−ペンチルアミン、ter
t−アミルアミン、イソアミルアミン（i-C5H11NH2）、
シクロペンチルアミン（c-C5H9NH2）、シクロヘキシル
アミン（c-C6H11NH2）、シクロヘプチルアミン（c-C7H
13NH2）および相当する第２級アルキルアミン、例えば
ジ−ｎ−プロピルアミンをあげることがでさる。言うま
でもなく、アルキルアミン中のアルキル基またはアルキ
ル基群は直鎖でも、分枝鎖でも、または環状でもよい。
混合アルキルアミン基も企図されている。
ＲおよびR1置換基は同じでも異なつてもよい。Ｒおよ
びR1置換基の代表例には、１〜10炭素の直鎖または分枝
鎖アルキル、例えばCH3、C2H5、n-C3H7、i-C3H7、n-C4H
9、ｔ−C4H9、i-C4H9、n-C5H11、n-C6H13またはn-C
7H15;3〜７炭素のシクロアルキル、例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
またはシクロヘプチル；エテニル、プロペニル、または
他のアルケニル；フエニル、トリル、ナフチルまたは同
様な単環式または二環式アリール；ベンジルまたはフエ
ネチルなどのアルアルキル;6炭素までの低級アルキルア
ミノ（第１級アミノ）、例えばメチルアミノ（CH3NH
−）、エチルアミノ（C2H5NH−）；および１〜６炭素原
子の低級アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシなどが
包含される。ＲおよびR1はまたアルコキシアルキル（例
えば、メトキシ−メチル）、トシルアミノなどのような
官能性を与えた基でもよい。式Ｉに対して前述したＲと
R1の定義は、このような官能性を与えた基または置換さ
れた基を包含するように企図されている。
びR1置換基の代表例には、１〜10炭素の直鎖または分枝
鎖アルキル、例えばCH3、C2H5、n-C3H7、i-C3H7、n-C4H
9、ｔ−C4H9、i-C4H9、n-C5H11、n-C6H13またはn-C
7H15;3〜７炭素のシクロアルキル、例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
またはシクロヘプチル；エテニル、プロペニル、または
他のアルケニル；フエニル、トリル、ナフチルまたは同
様な単環式または二環式アリール；ベンジルまたはフエ
ネチルなどのアルアルキル;6炭素までの低級アルキルア
ミノ（第１級アミノ）、例えばメチルアミノ（CH3NH
−）、エチルアミノ（C2H5NH−）；および１〜６炭素原
子の低級アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシなどが
包含される。ＲおよびR1はまたアルコキシアルキル（例
えば、メトキシ−メチル）、トシルアミノなどのような
官能性を与えた基でもよい。式Ｉに対して前述したＲと
R1の定義は、このような官能性を与えた基または置換さ
れた基を包含するように企図されている。
Ｘ置換基の代表例はCl、Br、または他のハロゲン、あ
るいはC1〜C4アルキルモノ−カルボキシレート、例えば
アセテートまたはジ−カルボキシレート、例えばマロネ
ートあるいはシクロブタン−1,1−ジカルボキシレート
である。Ｘ置換基は、Ｒ、R1およびA/A′置換基と同様
同じものでも異なるものでもよい。またこれらはキレー
ト形成するジカルボキシレート基の形で組み合わせるこ
ともできる。
るいはC1〜C4アルキルモノ−カルボキシレート、例えば
アセテートまたはジ−カルボキシレート、例えばマロネ
ートあるいはシクロブタン−1,1−ジカルボキシレート
である。Ｘ置換基は、Ｒ、R1およびA/A′置換基と同様
同じものでも異なるものでもよい。またこれらはキレー
ト形成するジカルボキシレート基の形で組み合わせるこ
ともできる。
Ａ、Ａ′、Ｘ、ＲおよびR1に対して示した置換基は、
それら自身が置換されることもありうることは明らかで
あろう。例えば、Ｒおよび（または）R1がアルキルであ
る場合、そのアルキルをハロゲンで置換してクロロメチ
ル基とすることができる。
それら自身が置換されることもありうることは明らかで
あろう。例えば、Ｒおよび（または）R1がアルキルであ
る場合、そのアルキルをハロゲンで置換してクロロメチ
ル基とすることができる。
式（Ｉ）に包含される化合物のうち特に適当な亜群
は、ＡがNH3、Ａ′が低級アルキル（C1〜C7）アミノ、
Ｘが塩素であり、そしてＲおよびR1は低級アルキル（C1
〜C7）あるいは３〜７炭素のシクロアルキルである化合
物である。Ａ′はシクロペンチルアミン（c-C5H9NH2）
あるいはシクロヘキシルアミン（c-C6H11NH2）そしてＲ
とR1は両方ともプロピルである化合物が特に好ましい。
は、ＡがNH3、Ａ′が低級アルキル（C1〜C7）アミノ、
Ｘが塩素であり、そしてＲおよびR1は低級アルキル（C1
〜C7）あるいは３〜７炭素のシクロアルキルである化合
物である。Ａ′はシクロペンチルアミン（c-C5H9NH2）
あるいはシクロヘキシルアミン（c-C6H11NH2）そしてＲ
とR1は両方ともプロピルである化合物が特に好ましい。
式（Ｉ）に包含される化合物の他の亜群には、ＡがNH
3、Ａ′がアルキルアミノ、Ｘが塩素、そしてＲおよびR
1は低級アルキルアミノまたは低級アルコキシである化
合物が含まれる。
3、Ａ′がアルキルアミノ、Ｘが塩素、そしてＲおよびR
1は低級アルキルアミノまたは低級アルコキシである化
合物が含まれる。
本発明に係る化合物ならびに必要な出発原料はこの分
野で一般に公知の手順により製造できる。Pt(OH)2Cl2A
A′およびPt(OH)2Cl2A2の型の出発化合物は、対応するP
t（II）ジクロロ化合物とH2O2との反応により便利につ
くられる〔R.J.Brandon,J.C.Dabrowiak,J.Med.Chem.，2
7:861（1984）〕。Pt（II）ジクロロ化合物の合成は文
献に記載されている〔M.J.Cleare,J.D.Hoeschele,Plat.
Met.Rev., 17:2（1973）およびT.A.Connors等，Chem.B
iol.Interact., 11:145（1975）参照〕。例えば、Ｘが
ハロゲンである錯体は、化合物Pt(OH)2X2A,A′、例えば
Pt(OH)2Cl2(i-PrNH2)2を適当な無水物、イソシアネート
またはピロカーボネートと反応させることによりつくら
れる。この反応は、単に反応体同士を室温（20〜25℃）
で混合し、次に冷却して望む生成物を晶出させることに
より行われる。式PtCl2(RCO2)2(i-PrNH2)2（式中、Ｒは
CF3、CF2CF3、またはCF2CF2CF3である）を有する他のPt
錯体の一般に同様な製造法が以前に報告されたことがあ
るが、これら錯体は事実上水に不溶であることが分かつ
た。Cowens等、Int.J.of Mass Spectrometry and Ion P
hysics,48,177〜180（1983）参照。
野で一般に公知の手順により製造できる。Pt(OH)2Cl2A
A′およびPt(OH)2Cl2A2の型の出発化合物は、対応するP
t（II）ジクロロ化合物とH2O2との反応により便利につ
くられる〔R.J.Brandon,J.C.Dabrowiak,J.Med.Chem.，2
7:861（1984）〕。Pt（II）ジクロロ化合物の合成は文
献に記載されている〔M.J.Cleare,J.D.Hoeschele,Plat.
Met.Rev., 17:2（1973）およびT.A.Connors等，Chem.B
iol.Interact., 11:145（1975）参照〕。例えば、Ｘが
ハロゲンである錯体は、化合物Pt(OH)2X2A,A′、例えば
Pt(OH)2Cl2(i-PrNH2)2を適当な無水物、イソシアネート
またはピロカーボネートと反応させることによりつくら
れる。この反応は、単に反応体同士を室温（20〜25℃）
で混合し、次に冷却して望む生成物を晶出させることに
より行われる。式PtCl2(RCO2)2(i-PrNH2)2（式中、Ｒは
CF3、CF2CF3、またはCF2CF2CF3である）を有する他のPt
錯体の一般に同様な製造法が以前に報告されたことがあ
るが、これら錯体は事実上水に不溶であることが分かつ
た。Cowens等、Int.J.of Mass Spectrometry and Ion P
hysics,48,177〜180（1983）参照。
式Ｉ中のＸがカルボキシレートである錯体は、PtI2(R
1NH2)(R2)と硝酸銀とからつくられる〔Pt(H2O)2(R1NH2)
(R2)2+〕の過酸化水素酸化により生じた中間体のアシル
化により製造できる。
1NH2)(R2)と硝酸銀とからつくられる〔Pt(H2O)2(R1NH2)
(R2)2+〕の過酸化水素酸化により生じた中間体のアシル
化により製造できる。
悪性腫瘍の治療のために経口投与したとき、本発明錯
体が抗腫瘍活性を示すことは前に記した通りである。従
つて、これら錯体は経口投与に適した錠剤、丸剤、カプ
セル、無菌懸濁系、溶液などに処方できる。また通常の
製薬担体、添加物、結合剤、および（または）賦形剤も
使用できる。
体が抗腫瘍活性を示すことは前に記した通りである。従
つて、これら錯体は経口投与に適した錠剤、丸剤、カプ
セル、無菌懸濁系、溶液などに処方できる。また通常の
製薬担体、添加物、結合剤、および（または）賦形剤も
使用できる。
下記の例により本発明を説明するが、これに制限され
ない。例の中で「cis-trans-cis」の略号として「ｃ−
ｔ−ｃ」を用いたのは、８面体Pt中心の周りの配位子を
この順序で対として分けたときの立体化学を表わすため
であり、また「c-CxHy」は下つき文字ｘにより明示され
た環の大きさをもつ環状アルキル基を指す。
ない。例の中で「cis-trans-cis」の略号として「ｃ−
ｔ−ｃ」を用いたのは、８面体Pt中心の周りの配位子を
この順序で対として分けたときの立体化学を表わすため
であり、また「c-CxHy」は下つき文字ｘにより明示され
た環の大きさをもつ環状アルキル基を指す。
例１ ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CCH3)2(NH3)(c-C5H9NH2)化合物番号
33 ｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2(NH3)(c-C5H9NH2) 0.31gを無水
酢酸7ml中で固体が溶けるまでかきまぜた。溶液を５℃
に冷却すると生成物が晶出した。エーテルを加え更に生
成物を得た。固体を集め、エーテルで洗い、真空乾燥し
た。収量は0.33gで、Ptに基づき87％であつた。この生
成物を熱酢酸エチル／ヘキサンから再結晶した。
33 ｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2(NH3)(c-C5H9NH2) 0.31gを無水
酢酸7ml中で固体が溶けるまでかきまぜた。溶液を５℃
に冷却すると生成物が晶出した。エーテルを加え更に生
成物を得た。固体を集め、エーテルで洗い、真空乾燥し
た。収量は0.33gで、Ptに基づき87％であつた。この生
成物を熱酢酸エチル／ヘキサンから再結晶した。
例２ ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CCH3)2(NH3)(n-C3H7NH2)化合物番号
９ この生成物は例１記載の方法により合成したが、ただ
し例１のPt反応体の代わりにｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2(N
H3)(n-C3H7NH2)を使用した。
９ この生成物は例１記載の方法により合成したが、ただ
し例１のPt反応体の代わりにｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2(N
H3)(n-C3H7NH2)を使用した。
例３ ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CCH2CH3)2(NH3)(n-C3H7NH2) 化合物
番号10 本例の生成物は無水プロピオン酸とｃ−ｔ−c-PtCl
2(OH)2(n-C3H7NH2)2 2gを用いて合成した。この反応で
0.87g（33％）の生成物が得られた。
番号10 本例の生成物は無水プロピオン酸とｃ−ｔ−c-PtCl
2(OH)2(n-C3H7NH2)2 2gを用いて合成した。この反応で
0.87g（33％）の生成物が得られた。
例４ ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CCH2CH3)2(NH3)(t-C4H9NH2) 化合物
番号23 無水プロピオン酸とｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2(NH3)(t-C4
H9NH2) 1gを使用する例１記載の方法を繰り返すことに
より0.30g（23％）の生成物を得た。
番号23 無水プロピオン酸とｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2(NH3)(t-C4
H9NH2) 1gを使用する例１記載の方法を繰り返すことに
より0.30g（23％）の生成物を得た。
例５ ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CC(CH3)3)2(i-C3H7NH2)2化合物番号
６ この生成物は、例１記載の方法によりピバリン酸無水
物とｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2(i-C3H7NH2)2 1gを用いて合
成し、生成物0.82g（59％）を得た。
６ この生成物は、例１記載の方法によりピバリン酸無水
物とｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2(i-C3H7NH2)2 1gを用いて合
成し、生成物0.82g（59％）を得た。
例６ ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CCH2CH2CH3)2(i-C3H7NH2)2化合物番
号５ この生成物は上記諸例記載の方法により合成し、過剰
のヘキサンを加え０℃に冷却することにより生成物を溶
液から沈殿させた。反応体酪酸無水物およびｃ−ｔ−c-
PtCl2(OH)2(i-C3H7NH2)2から0.85g（64％）の生成物を
得た。
号５ この生成物は上記諸例記載の方法により合成し、過剰
のヘキサンを加え０℃に冷却することにより生成物を溶
液から沈殿させた。反応体酪酸無水物およびｃ−ｔ−c-
PtCl2(OH)2(i-C3H7NH2)2から0.85g（64％）の生成物を
得た。
例７ ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CC6H5)2(i-C3H7NH2)2 化合物番号７ ｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2(i-C3H7NH2)2（2g、0.0048モ
ル）を安息香酸無水物（10.82g）、ピリジン（0.15ml）
およびトルエン（5ml）に溶解した。数時間後沈殿した
生成物を集め、多量のエーテルで洗浄して過剰の安息香
酸無水物を溶かし、真空乾燥した。生成物を熱酢酸エチ
ル／ヘキサンから再結晶した。この反応で生成物1.25g
（41％）が得られた。
ル）を安息香酸無水物（10.82g）、ピリジン（0.15ml）
およびトルエン（5ml）に溶解した。数時間後沈殿した
生成物を集め、多量のエーテルで洗浄して過剰の安息香
酸無水物を溶かし、真空乾燥した。生成物を熱酢酸エチ
ル／ヘキサンから再結晶した。この反応で生成物1.25g
（41％）が得られた。
例８ ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CC2H5)2(i-C3H7NH2)2 化合物番号４ ｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2(i-C3H7NH2)2 1gをジクロロメ
タン（50ml）およびトリエチルアミン（0.72g、３当
量）中に懸濁させた。CH2Cl2（5ml）中塩化プロピオニ
ル（0.63ml,3当量）を滴加した。15分かきまぜ後、水
（20ml）を加え、混合物を濾過し、有機層を水洗し（２
×20ml）、MgSO4上で乾燥し、真空で蒸発乾固した。残
留物を酢酸エチル／エーテルから再結晶した。ｃ−ｔ−
c-PtCl2(O2CC2H5)2(i-C3H7NH2)2の収量は0.18g（14％）
であつた。
タン（50ml）およびトリエチルアミン（0.72g、３当
量）中に懸濁させた。CH2Cl2（5ml）中塩化プロピオニ
ル（0.63ml,3当量）を滴加した。15分かきまぜ後、水
（20ml）を加え、混合物を濾過し、有機層を水洗し（２
×20ml）、MgSO4上で乾燥し、真空で蒸発乾固した。残
留物を酢酸エチル／エーテルから再結晶した。ｃ−ｔ−
c-PtCl2(O2CC2H5)2(i-C3H7NH2)2の収量は0.18g（14％）
であつた。
例９ ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CCH(CH3)CH2CH3)2NH3(c-C6H11NH2)
化合物番号43（ｂ） （Ｓ）−（＋）−２−メチル酪酸（0.982g）とトリエ
チルアミン（0.971g）を乾燥ジメチルアセトアミド（10
ml）に溶かし、０℃に冷却した。この溶液にジメチルア
セトアミド（2ml）中クロロギ酸イソブチル（1.3g）を
滴加し、溶液を＜４℃で２時間かきまぜた。ジメチルア
セトアミド（10ml）中に懸濁したｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2
NH3(c-C6H11NH2)（1g）を加え、混合物を室温で24時間
かきまぜた。水（10ml）とCH2Cl2（10ml）を加え、有機
層を集め、水層を更にCH2Cl2（10ml）で抽出した。合わ
せた有機層を飽和NaHCO3水溶液（２×10ml）で洗浄し、
溶媒を真空で除去した。生じたオレンジ色の油を酢酸エ
チル／エーテルから結晶化させた。この黄色結晶（500m
g）としてのｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CCH(CH)3CH2CH3)2NH3(c
-C6H11NH2)は微量分析によると１モルのジメチルアセト
アミド/Ptを含むことが示された。ジメチルアセトアミ
ドの存在はIR分光法により確かめられた。
化合物番号43（ｂ） （Ｓ）−（＋）−２−メチル酪酸（0.982g）とトリエ
チルアミン（0.971g）を乾燥ジメチルアセトアミド（10
ml）に溶かし、０℃に冷却した。この溶液にジメチルア
セトアミド（2ml）中クロロギ酸イソブチル（1.3g）を
滴加し、溶液を＜４℃で２時間かきまぜた。ジメチルア
セトアミド（10ml）中に懸濁したｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2
NH3(c-C6H11NH2)（1g）を加え、混合物を室温で24時間
かきまぜた。水（10ml）とCH2Cl2（10ml）を加え、有機
層を集め、水層を更にCH2Cl2（10ml）で抽出した。合わ
せた有機層を飽和NaHCO3水溶液（２×10ml）で洗浄し、
溶媒を真空で除去した。生じたオレンジ色の油を酢酸エ
チル／エーテルから結晶化させた。この黄色結晶（500m
g）としてのｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CCH(CH)3CH2CH3)2NH3(c
-C6H11NH2)は微量分析によると１モルのジメチルアセト
アミド/Ptを含むことが示された。ジメチルアセトアミ
ドの存在はIR分光法により確かめられた。
例10 ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CH)2NH3(c-C6H11NH2) 化合物番号37 ｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2NH3(c-C6H11NH2)（140mg）をギ
酸（96％,2ml）に溶かし、50°に加熱した。１時間後、
溶液を室温に冷却し、生じた白色固体を濾別し、水洗し
（３×5ml）、乾燥してｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CH)2NH3(c-C
6H11NH2)（80mg、50％）を得た。
酸（96％,2ml）に溶かし、50°に加熱した。１時間後、
溶液を室温に冷却し、生じた白色固体を濾別し、水洗し
（３×5ml）、乾燥してｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CH)2NH3(c-C
6H11NH2)（80mg、50％）を得た。
例11 ｃ−ｔ−c-PtBr2(O2C-n-C3H7)2NH3(c-C6H11NH2) 化合物
番号66 cis-PtI2(NH3)(c-C6H11NH2)（8.01g）を水（50ml）と
エタノール（10ml）との混合物中に懸濁させた。硝酸銀
（4.7g,1.95当量）を加え、混合物を暗所で一晩かきま
ぜた。沈殿したヨウ化銀を濾別し、HBr（48％水溶液、3
0ml）を加えた。1.5時間かきまぜ後、黄色cis-PtBr2(NH
3)(c-C6H11NH2）（6.9g）を濾集し、乾燥した。
番号66 cis-PtI2(NH3)(c-C6H11NH2)（8.01g）を水（50ml）と
エタノール（10ml）との混合物中に懸濁させた。硝酸銀
（4.7g,1.95当量）を加え、混合物を暗所で一晩かきま
ぜた。沈殿したヨウ化銀を濾別し、HBr（48％水溶液、3
0ml）を加えた。1.5時間かきまぜ後、黄色cis-PtBr2(NH
3)(c-C6H11NH2）（6.9g）を濾集し、乾燥した。
このジブロモ錯体（6.9g）を水（15ml）およびアセト
ン（10ml）中H2O2 3当量/Ptで60〜70℃において３時間
処理することにより酸化した。冷却すると、PtBr2(OH)2
NH3(c-C6H11NH2)が晶出したのでこれを濾集し、水洗
し、乾燥した。収量5.05g、67％。この化合物（1.5g）
を無水酪酸（15ml）中室温で３日間かきまぜることによ
り淡黄色溶液を得、これをジクロロメタン（20ml）と水
（20ml）との間に分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、乾燥し（MgSO4）、溶媒を真空で
除去した。生じた黄色の油をヘキサンとすりまぜること
によりｃ−ｔ−c-PtBr2(O2C-n-C3H7)2NH3(c-C6H11NH2）
（0.39g,20％）を黄色粉末として得た。
ン（10ml）中H2O2 3当量/Ptで60〜70℃において３時間
処理することにより酸化した。冷却すると、PtBr2(OH)2
NH3(c-C6H11NH2)が晶出したのでこれを濾集し、水洗
し、乾燥した。収量5.05g、67％。この化合物（1.5g）
を無水酪酸（15ml）中室温で３日間かきまぜることによ
り淡黄色溶液を得、これをジクロロメタン（20ml）と水
（20ml）との間に分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、乾燥し（MgSO4）、溶媒を真空で
除去した。生じた黄色の油をヘキサンとすりまぜること
によりｃ−ｔ−c-PtBr2(O2C-n-C3H7)2NH3(c-C6H11NH2）
（0.39g,20％）を黄色粉末として得た。
例12 ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CCH3)(O2C-n-C3H7)NH3(c-C6H11NH2)
化合物番号72 ｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2NH3(c-C6H11NH2) 3.35gをジク
ロロメタン（15ml）とジエチルエーテル（15ml）の混合
物中でかきまぜた。無水酪酸（2.29g,1.8当量/Pt）と無
水酢酸（0.164g,0.2当量/Pt）との混合物を加え、反応
物を20時間かきまぜた。生じた白色固体を濾集し、エー
テルで洗浄し、乾燥した。収量は3.30gであつた。薄層
クロマトグラフイー（TLC）（シリカゲル、酢酸エチ
ル：ジクロロメタン1:1で溶離）はこの固体が２種の化
合物の混合物であることを示した。上記混合物のうち0.
9gを酢酸エチル：ジクロロメタン1:1で溶解し、シリカ
カラム上でクロマトグラフイーにかけた。最初に溶出し
た化合物はｃ−ｔ−c-PtCl2(O2C-n-C3H7)2NH3(c-C6H11N
H2)（450mg）であつた。二番目に溶出した化合物（50m
g）は望む生成物ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CCH3)(O2C-n-C3H7)
NH3(c-C6H11NH2)であることが微量分析、NMRおよびIR分
光法により確認された。この試料についてのTLCは単一
スポツト、Rf 0.3を示した。
化合物番号72 ｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2NH3(c-C6H11NH2) 3.35gをジク
ロロメタン（15ml）とジエチルエーテル（15ml）の混合
物中でかきまぜた。無水酪酸（2.29g,1.8当量/Pt）と無
水酢酸（0.164g,0.2当量/Pt）との混合物を加え、反応
物を20時間かきまぜた。生じた白色固体を濾集し、エー
テルで洗浄し、乾燥した。収量は3.30gであつた。薄層
クロマトグラフイー（TLC）（シリカゲル、酢酸エチ
ル：ジクロロメタン1:1で溶離）はこの固体が２種の化
合物の混合物であることを示した。上記混合物のうち0.
9gを酢酸エチル：ジクロロメタン1:1で溶解し、シリカ
カラム上でクロマトグラフイーにかけた。最初に溶出し
た化合物はｃ−ｔ−c-PtCl2(O2C-n-C3H7)2NH3(c-C6H11N
H2)（450mg）であつた。二番目に溶出した化合物（50m
g）は望む生成物ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CCH3)(O2C-n-C3H7)
NH3(c-C6H11NH2)であることが微量分析、NMRおよびIR分
光法により確認された。この試料についてのTLCは単一
スポツト、Rf 0.3を示した。
例13 ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CCH3)(O2C-n-C4H9)(NH3)(c-C6H11NH
2) 化合物番号73 ｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2(NH3)(c-C6H11NH2)をジクロロ
メタン（10ml）、エーテル（15ml）、無水吉草酸（1.8
当量/Pt）および無水酢酸（1.2当量/Pt）を室温でかき
まぜた。24時間後、固体を濾集し、エーテルで洗浄し、
ジクロロメタン（20ml）中で30分かきまぜた。未反応の
ｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2NH3(c-C6H11NH2)（0.65g）を濾集
し、CH2Cl2可溶部分を真空蒸発させた。残留油状物（0.
4g）をシリカの７″×１″直径カラム上酢酸エチル／ジ
クロロメタン1:1で溶離するクロマトグラフイーにかけ
た。三つのフラクシヨンを集めた。最初のｃ−ｔ−c-Pt
Cl2(O2C-n-C4H9)2(NH3)(c-C6H11NH2)（0.092g）は純粋
な無水吉草酸でアシル化することによりつくられる化合
物42の試料と同一であることが示された。第三のフラク
シヨン、ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CCH3)2(NH3)(c-C6H11NH2)
（0.082g）は化合物38の真正試料と同一であつた。中間
のフラクシヨン（0.168g）はｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CCH3)
(O2C-n-C4H9)(NH3)(c-C6H11NH2)であることが微量分
析、IRおよびNMR分光法により確認され、TLCにより純粋
であることが示された。
2) 化合物番号73 ｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2(NH3)(c-C6H11NH2)をジクロロ
メタン（10ml）、エーテル（15ml）、無水吉草酸（1.8
当量/Pt）および無水酢酸（1.2当量/Pt）を室温でかき
まぜた。24時間後、固体を濾集し、エーテルで洗浄し、
ジクロロメタン（20ml）中で30分かきまぜた。未反応の
ｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2NH3(c-C6H11NH2)（0.65g）を濾集
し、CH2Cl2可溶部分を真空蒸発させた。残留油状物（0.
4g）をシリカの７″×１″直径カラム上酢酸エチル／ジ
クロロメタン1:1で溶離するクロマトグラフイーにかけ
た。三つのフラクシヨンを集めた。最初のｃ−ｔ−c-Pt
Cl2(O2C-n-C4H9)2(NH3)(c-C6H11NH2)（0.092g）は純粋
な無水吉草酸でアシル化することによりつくられる化合
物42の試料と同一であることが示された。第三のフラク
シヨン、ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CCH3)2(NH3)(c-C6H11NH2)
（0.082g）は化合物38の真正試料と同一であつた。中間
のフラクシヨン（0.168g）はｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CCH3)
(O2C-n-C4H9)(NH3)(c-C6H11NH2)であることが微量分
析、IRおよびNMR分光法により確認され、TLCにより純粋
であることが示された。
例14 ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2CNHCH3)2(NH3)(t-C4H9NH2)化合物番
号26 ｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2(NH3)(t-C4H9NH2)をｎメチルイ
ソシアネート（10ml/g）中で２時間かきまぜた。生成物
を集め、エーテルで洗浄し、真空乾燥した。1gのｃ−ｔ
−c-PtCl2(OH)2(NH3)(t-C4H9NH2)出発原料から1.26g（9
7％）の生成物が得られた。
号26 ｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2(NH3)(t-C4H9NH2)をｎメチルイ
ソシアネート（10ml/g）中で２時間かきまぜた。生成物
を集め、エーテルで洗浄し、真空乾燥した。1gのｃ−ｔ
−c-PtCl2(OH)2(NH3)(t-C4H9NH2)出発原料から1.26g（9
7％）の生成物が得られた。
例15 cis−Pt(O2CCH3)4(NH3)(i-C3H7NH2) 化合物番号68 cis-PtI2(NH3)(i-C3H7NH2) 6.11gをAgNO3（3.86g,1.9
5当量）のかきまぜた水（10ml）溶液に加えた。かきま
ぜを１時間続け、炭末（約200mg）を加え、10分間かき
まぜた。濾過後、H2O2（30％,20ml）をこの濾液に加え
反応混合物を室温で72時間かきまぜた。カーボンブラツ
ク（1g）を加え、混合物を一晩かきまぜて過剰のH2O2を
除去した。カーボンを濾去し濾液にアセトン（200ml）
を加えた。反応混合物を一晩冷却した（−20℃）。生じ
た淡黄色固体を集め、アセトンおよびエーテルで洗浄
し、真空乾燥した。この固体を無水酢酸（20ml）および
酢酸カリウム（4g）へ加え、混合物を室温で24時間かき
まぜ、次に１週間放置した後水（100ml）の中に注い
だ。混合物を５分間かきまぜ、次にクロロホルム（４×
25ml）で抽出した。合わせたクロロホルム抽出液を飽和
NaHCO3水溶液（２×50ml）、飽和NaCl水溶液（50ml）で
洗浄し、MgSO4で乾燥した。回転蒸発させたところ若干
の無水酢酸が残つたので、エタノール（20ml）を加えて
５分間反応させて除去した。この方法をすべての無水酢
酸が酢酸エチルおよび酢酸として除かれるまで繰り返し
た。生じた油状物をエーテル／ヘキサンから結晶化させ
黄色針状晶、0.57g（収率11％）を得た。
5当量）のかきまぜた水（10ml）溶液に加えた。かきま
ぜを１時間続け、炭末（約200mg）を加え、10分間かき
まぜた。濾過後、H2O2（30％,20ml）をこの濾液に加え
反応混合物を室温で72時間かきまぜた。カーボンブラツ
ク（1g）を加え、混合物を一晩かきまぜて過剰のH2O2を
除去した。カーボンを濾去し濾液にアセトン（200ml）
を加えた。反応混合物を一晩冷却した（−20℃）。生じ
た淡黄色固体を集め、アセトンおよびエーテルで洗浄
し、真空乾燥した。この固体を無水酢酸（20ml）および
酢酸カリウム（4g）へ加え、混合物を室温で24時間かき
まぜ、次に１週間放置した後水（100ml）の中に注い
だ。混合物を５分間かきまぜ、次にクロロホルム（４×
25ml）で抽出した。合わせたクロロホルム抽出液を飽和
NaHCO3水溶液（２×50ml）、飽和NaCl水溶液（50ml）で
洗浄し、MgSO4で乾燥した。回転蒸発させたところ若干
の無水酢酸が残つたので、エタノール（20ml）を加えて
５分間反応させて除去した。この方法をすべての無水酢
酸が酢酸エチルおよび酢酸として除かれるまで繰り返し
た。生じた油状物をエーテル／ヘキサンから結晶化させ
黄色針状晶、0.57g（収率11％）を得た。
例16 ｃ−ｔ−c-Pt(CBDCA)(O2CCH3)2(NH3)2 化合物番号69 c-Pt(CBDCA)(NH3)2（4.45g）を過酸化水素（30.1,20m
l）の混合物中80℃で10分間加熱した。冷却するとｃ−
ｔ−c-Pt(CBDCA)(OH)2(NH3)2が晶出した。白色固体を濾
別し、水洗し、乾燥した。収量は3.38g（70％）であつ
た。ｃ−ｔ−c-Pt(CBDCA)(OH)2(NH3)2（1g）を無水酢酸
（10ml）中に懸濁し、室温で48時間かきまぜた。エーテ
ル（20ml）を加え、白色固体を濾集し、エーテルで洗浄
し、乾燥してｃ−ｔ−c-Pt(CBDCA)(O2CCH3)2(NH3)2（0.
99g,82％）を得た。（CBDCA＝シクロブタン−1,1−ジカ
ルボキシレート） 例17 ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2COC2H5)2NH3(NH2-n-C3H7) 化合物番
号17 ｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2NH3(NH2-n-C3H7) 1.25gの懸濁
系をジエチルピロカーボネート15ml中室温暗所において
固体のIRが最早3520cm-1におけるPtOH伸縮振動を示さな
くなるまで（10日間）かきまぜた。固体生成物（1.1g,
収率63％）を集め、エーテルで洗浄し乾燥した。
l）の混合物中80℃で10分間加熱した。冷却するとｃ−
ｔ−c-Pt(CBDCA)(OH)2(NH3)2が晶出した。白色固体を濾
別し、水洗し、乾燥した。収量は3.38g（70％）であつ
た。ｃ−ｔ−c-Pt(CBDCA)(OH)2(NH3)2（1g）を無水酢酸
（10ml）中に懸濁し、室温で48時間かきまぜた。エーテ
ル（20ml）を加え、白色固体を濾集し、エーテルで洗浄
し、乾燥してｃ−ｔ−c-Pt(CBDCA)(O2CCH3)2(NH3)2（0.
99g,82％）を得た。（CBDCA＝シクロブタン−1,1−ジカ
ルボキシレート） 例17 ｃ−ｔ−c-PtCl2(O2COC2H5)2NH3(NH2-n-C3H7) 化合物番
号17 ｃ−ｔ−c-PtCl2(OH)2NH3(NH2-n-C3H7) 1.25gの懸濁
系をジエチルピロカーボネート15ml中室温暗所において
固体のIRが最早3520cm-1におけるPtOH伸縮振動を示さな
くなるまで（10日間）かきまぜた。固体生成物（1.1g,
収率63％）を集め、エーテルで洗浄し乾燥した。
本発明の代表的化合物について得られた微量分析デー
タを表１に示す。
タを表１に示す。
マウスADJ/PC6腫瘍を用いた標準試験法で、本発明に
係る錯体の抗腫瘍活性を試験した。これら錯体を非経口
的（I.P.）あるいは経口的（P.O.）に投与した。mg/kg
で表わしたLD50およびED90値を表２に示した結果を用い
て決定した。
係る錯体の抗腫瘍活性を試験した。これら錯体を非経口
的（I.P.）あるいは経口的（P.O.）に投与した。mg/kg
で表わしたLD50およびED90値を表２に示した結果を用い
て決定した。
T.I.値は、その値が非経口（I.P.）投与に対するより
有意に高い場合に、特に経口投与に対する錯体の有用な
活性を示す。
有意に高い場合に、特に経口投与に対する錯体の有用な
活性を示す。
本明細書に記載された発明において、種々な修飾をな
しうることは明白であろう。従つて、本発明の範囲は特
許請求の範囲で定義される。
しうることは明白であろう。従つて、本発明の範囲は特
許請求の範囲で定義される。
本願化合物のIRスペクトル特性を以下第３表に示す。
各化合物について六つのIRバンドが記載されており、Ｎ
−Ｈ、Ｃ＝ＯおよびPt-C1はそれぞれ中心のPt原子に結
合したアミン、カルボニルおよびクロリド リガンドで
ある。残りのIRバンドV1、V2およびV3は特別に記載のな
いかぎり三つの最も強いバンドである。省略記号は次の
とおりである。
各化合物について六つのIRバンドが記載されており、Ｎ
−Ｈ、Ｃ＝ＯおよびPt-C1はそれぞれ中心のPt原子に結
合したアミン、カルボニルおよびクロリド リガンドで
ある。残りのIRバンドV1、V2およびV3は特別に記載のな
いかぎり三つの最も強いバンドである。省略記号は次の
とおりである。
B＝広い S＝強い M＝中程度の SH＝鋭い D＝ダブレツト T＝トリプレツト
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 バリー エイ．マラー イギリス国アール91 35ビー バークシ ャー，リーディング，カーナーボン ロ ード 17 (72)発明者 ジーン エフ．ボラノ アメリカ合衆国ペンシルバニア州エクス トン，タルグラス コート 126 (56)参考文献 特開 昭57−163391（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−207283（ＪＰ，Ａ) Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕ ｒｎａｌ ｏｆ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔ ｒｏｍｅｔｒｙ ａｎｄ Ｉｏｎ Ｐｈ ｙｓｉｃｓ，Ｖｏｌ．48 Ｐ．177−180 （1983) Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉ ｓｔｒｙ．Ｃｈｉｍｉｃａ Ｔｈｅｒａ ｐｅｕｔｉｇｕｅ，Ｖｏｌ．19 Ｎｏ. ４ Ｐ．353−357（1984) Ｚｈｕｒｎａｌ Ｎｅｏｒｇａｎｉｃ ｈｅｓｋｏｉ Ｋｈｉｍｉｉ，Ｖｏｌ. 27 Ｎｏ．５ Ｐ．1234−1238（1982) Ｄｅｐｏｓｉｔｅｄ Ｄｏｃ. （1982），ＶＩＮＩＴＩ 3676−3683, Ｐ．344−346 Ａｖａｉｌ．：ＶＩＮＩ ＴＩ (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07F 15/00 A61K 31/28 A61K 31/555 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (7)
- 【請求項１】式： （式中、ＡおよびＡ′はそれぞれ、NH3、C3‐C10アルキ
ルアミノ、C4‐C7シクロアルキルアミノ、ピリジンまた
はモルホリンからなる群から選ばれ;AおよびＡ′は一緒
になりシクロヘキシルジアミンを形成し;XはCl、Br、O2
CCH3を表わし；二つのＸは一緒になり1,1−シクロブタ
ンジカルボキシレートまたはオキザレートを形成し；そ
してＲおよびR1は水素、C1〜C10アルキル、低級アルコ
キシ、フェニル、低級アルキルアミノ、NHSO2C6H4‐p-C
H3、フェニル低級アルキル、C3‐C6シクロアルキル、シ
クロヘキシル低級アルキル、クロロ低級アルキル、低級
アルコキシフェニル、ニトロフェニル、または低級アル
コキシ低級アルキルから選択される）で表わされるPt
（IV）錯体。 - 【請求項２】ＸはCl、ＡはNH3、Ａ′はC4‐C7シクロア
ルキルアミノ、そしてＲおよびR1はC1〜C7アルキルであ
る、特許請求の範囲第１項に記載の錯体。 - 【請求項３】Ａ′はシクロペンチルアミノまたはシクロ
ヘキシルアミノであり、ＲおよびR1は両者ともプロピル
である、特許請求の範囲第２項に記載の錯体。 - 【請求項４】ＸはCl、ＡはNH3、Ａ′はC3‐C10アルキル
アミノそしてＲおよびR1は低級アルキル、低級アルキル
アミノまたは低級アルコキシである、特許請求の範囲第
１項に記載の錯体。 - 【請求項５】ＸはCl、ＡとＡ′は両者とも低級アルキル
アミノ、そしてＲおよびR1は低級アルキルである、特許
請求の範囲第１項に記載の錯体。 - 【請求項６】ＸはO2CCH3であるかまたは二つのＸは一緒
になり1,1−シクロブタンジカルボキシレートを形成
し、ＲとR1は両方とも低級アルキルであり、そしてＡは
NH3、Ａ′はC3‐C10アルキルアミノである、特許請求の
範囲第１項に記載の錯体。 - 【請求項７】活性成分として特許請求の範囲第１項記載
の有効量の錯体を含有する経口または非経口投与に適す
る抗腫瘍医薬組成物。
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-
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