CZ300590B6 - Farmaceutická kompozice pro injekcní podání - Google Patents
Farmaceutická kompozice pro injekcní podání Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300590B6 CZ300590B6 CZ20060401A CZ2006401A CZ300590B6 CZ 300590 B6 CZ300590 B6 CZ 300590B6 CZ 20060401 A CZ20060401 A CZ 20060401A CZ 2006401 A CZ2006401 A CZ 2006401A CZ 300590 B6 CZ300590 B6 CZ 300590B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- liquid phase
- group
- composition according
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 13
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 4
- -1 polyol compound Chemical class 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 claims description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004427 diamine group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 2
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical class [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/282—Platinum compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Farmaceutická kompozice pro injekcní podání je tvorená sterilní suspenzí platinového komplexu obecného vzorce I, ve kterém A a A´ znamenají nezávisle jeden na druhém skupinu NH.sub.3.n. nebo aminovou nebo diaminovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomu, B a B´ znamenají nezávisle jeden na druhém atom halogenu nebo hydroxylovou skupinu nebo znamenají skupiny -O-C(O)-R resp. skupinu -O-C(O)-R´, ve kterých R a R´ znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu, alkylaminovou skupinu nebo alkoxylovou skupinu, kteréžto skupiny obsahují 1 až 10 uhlíkových atomu, nebo funkcní deriváty techto skupin, X a X´ znamenají nezávisle jeden na druhém atom halogenu nebo monokarboxylátovou skupinu obsahující 1 až 20 uhlíkových atomu nebo X a X´ spolecne tvorí dikarboxylátovou skupinu obsahující 2 až 20 uhlíkových atomu, ve farmaceuticky prijatelné injekcní hydrofilní nebo hydrofobní tekuté fázi, jejíž podstata spocívá v tom, že 100 % cástic platinového komplexu obecného vzorce I má velikost menší než 250 .mi.m.
Description
Vynález se týká kompozice pro injekční podání, umožňující aplikovat účinnou látku přímo do výskytu nádoru.
Dosavadní stav techniky io Platinové komplexy jsou obecně známé jako účinné látky mající široké spektrum proti nádorového účinku a jsou takto využívány při léčbě řady nádorových onemocnění. Dosud se v terapeutické praxi využívají pouze komplexy dvojmocné platiny, zejména c i spi ati na, karboplatina a oxaliplatina. Komplexy dvojmocné platiny jsou v gastrointestinálním traktu nestabilní a/nebo se velmi špatně vstřebávají. Tato skutečnost znemožňuje použití komplexů dvojmocné platiny v perorální lékové formě, která by jinak byla velmi výhodná z hlediska pacientova komfortu. Bylo zjištěno, že některé komplexy čtyřmocné platiny tento nedostatek nemají a zachovávají si protinádorovou účinnost i při perorálním podání. Tyto komplexy čtyřmocné platiny byly popsány jako nové chemické sloučeniny pro perorální podání v patentových dokumentech EP 0 328 274, EP 0 423 707 a WO 99/61451.
Komplexy čtyřmocné platiny však mají malou rozpustnost ve vodě činící asi 0,03 g/l00 ml, malou sypnou hustotu činící asi 0,2 g/ml, malou sestřesnou hustotu činící asi 0,4 g/ml a vysoký elektrostatický náboj. Tyto fyzikální vlastnosti představují závažný problém při přípravě jejich pevné perorální lékové formy. Komplexy čtyřmocné platiny jsou navíc chemicky nestabilní při styku s kovy nebo s radou běžně používaných pomocných látek. Tyto problémy jsou částečně řešeny v patentovém dokumentu WO 99/61 451, který popisuje přípravu lékových forem specifických komplexů čtyřmocné platiny ve formě inkluzních komplexů cyklodextrinů s uvedenými komplexy čtyřmocné platiny. Tyto inkluzní komplexy se podle uvedeného dokumentu získají reakcí cyklodextrinů s komplexy čtyřmocné platiny v organickém rozpouštědle a následnou lyo30 filizací a jsou použity pro perorální podání. Nevýhodou tohoto řešení je, že použité množství cyklodextrinu značně omezuje obsah komplexu čtyřmocné platiny přítomný v perorální lékové formě. Získaná perorální léková forma má takto relativně velký objem a obtížně se polyká, což znemožňuje jednorázové perorální podání vyšších dávek komplexu Čtyřmocné platiny.
Tento nedostatek perorálních forem komplexů čtyřmocné platiny by bylo možné eliminovat poskytnutím injekční formy s dostatečným obsahem komplexů čtyřmocné platiny. Z dosavadního stavu techniky vyplývá, že příprava takové injekční formy nebyla až dosud uspokojivě vyřešena. Cílem vynálezu je takto poskytnout farmaceutickou kompozici pro injekční podání, která by obsahovala dostatečné terapeuticky účinné množství komplexů Čtyřmocné platiny.
Podstata vynálezu
V rámci vynálezu bylo neočekávaně zjištěno, že dále specifikované komplexy čtyřmocné platiny obsažené ve farmaceutické kompozici podle vynálezu mohou být použity nejen k systémovému, ale i lokálnímu podání, umožňujícímu aplikovat čtyřmocný komplex platiny přímo do místa výskytu nádoru. V důsledku kumulace komplexu čtyřmocné platiny v místě nádoru může být použita nižší terapeutická dávka komplexu čtyřmocné platiny ve srovnání s dávkou, která by musela být podána systémově k dosažení stejného terapeutického účinku. Kromě toho je komplex čtyřmocné platiny takto uchráněn před delší cirkulací v krevním řečišti a před chemickým a enzymatickým štěpením, ke kterému dochází při styku s biologickými ochrannými systémy přítomnými v biologických tekutinách, zejména v trávicích šťávách a v krvi, resp. při průchodu játry. Navíc je možné při použití farmaceutické kompozice podle vynálezu dosáhnout protrahovaného účinku komplexu čtyřmocné platiny.
- 1 CZ 300590 B6
Předmětem vynálezu je takto farmaceutická kompozice pro injekční podání, tvořená sterilní suspenzí platinového komplexu obecného vzorce I
B’ ve kterém
A a A' znamenají nezávisle jeden na druhém skupinu NH3 nebo aminovou nebo diaminovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů, io
B a B' znamenají nezávisle jeden na druhém atom halogenu nebo hydroxylovou skupinu nebo znamenají skupinu -O-C(O)-R resp. skupinu O C(O) R', ve kterých Ra R' znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, arylovou skupinu, arylkylovou skupinu, alkylaminovou skupinu nebo alkoxylovou skupinu, přičemž tyto skupiny obsahují 1 až 10 uhlíkových atomů, nebo funkční deriváty těchto skupin,
X a X' znamenají nezávisle jeden na druhém atom halogenu nebo monokarboxylátovou skupinu obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů nebo X a X' společně tvoří dikarboxylátovou skupinu obsahující 2 až 20 uhlíkových atomů, ve farmaceuticky přijatelné injekční hydrofilní nebo hydrofobní tekuté fázi, jejíž podstata spočívá v tom, že 100 % částic platinového komplexu obecného vzorce I má velikost menší než 250 pm.
Výhodně je hmotnostní poměr platinového komplexu obecného vzorce I k tekuté fázi roven 1:100 až 30:100, výhodněji 5:100 až 10:100.
Výhodně farmaceutická kompozice jako tekutou fázi obsahuje hydrofilní tekutou fázi z množiny zahrnující vodu, glycerol a propylenglykol.
Výhodně tekutá fáze obsahuje alespoň jeden stabilizátor, zejména peptizátor a/nebo viskozifiant.
Výhodně tekutá fáze obsahuje jako peptizátor polyolovou sloučeninu, zejména zvolenou z množiny zahrnující laktózu, fruktózu, manitol a sorbitol.
Výhodně je hmotnostní poměr polyolové sloučeniny k platinovému komplexu obecného vzorce I 35 roven 0,1:1 až 10:1.
Výhodně tekutá fáze obsahuje jako viskozifiant hydrofilní polymer, zejména zvolený z množiny zahrnující polyvinylpyrrolidon, polyvinylacetát, hydroxypropylcelulózu a hydroxypropyImethyIcelulózu.
Výhodně farmaceutická kompozice obsahuje 0,1 až 10 % hmotnosti alespoň jednoho viskozifiantu, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.
Výhodně farmaceutická kompozice jako tekutou fázi obsahuje hydrofilní tekutou fázi tvořenou 45 vodným pufrem o pl 1 4 až 8.
-2CZ 300590 B6
Výhodně farmaceutická kompozice jako tekutou fázi obsahuje hydrofobní tekutou fázi tvořenou oleofilním prostředím, zejména zvoleným z množiny zahrnující olej pro injekce, olivový olej a slunečnicový olej.
Předmětem vynálezu je rovněž výše uvedená farmaceutická kompozice jako léčivo pro léčení zhoubných nádorů.
V následující části popisu bude vynález blíže vysvětlen pomocí konkrétních příkladů jeho provedení, které mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen definicí připojených nároků.
V těchto příkladech je jako specifický zástupce platinového komplexu obecného vzorce I použit (OC-6—43)—bis(acetato)—(l-adamantylamin)-ammin-dichloroplatičitý komplex, který má kódové označení LA-12 a strukturní vzorec II:
Tento specifický platiánový komplex je v příkladech provedení uváděn pod jeho kódovým označením.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava hydrofilní suspenzní injekce platinového komplexu LA-12 hmotnostních dílů manitolu a 1 hmotnostní díl hydroxypropyl methy lcelulózy se rozpustí v 85 hmotnostních dílech vodného pufru pH 4 a získaný roztok se sterilizuje v autoklávu. V takto sterilizovaném roztoku se asepticky suspenduje platinový komplex LA-12, jehož 100 % částic má velikost menší než 250 μπι. Získaná suspenze se asepticky rozplní do sterilních lahviček.
Příklad 2
Příprava hydrofobní injekce platinového komplexu LA-12 hmotnostních dílů platinového komplexu LA-12 jehož 100% částic má velikost menší než 250 gm se asepticky suspenduje v 95 hmotnostních dílech oleje pro injekce. Získaná suspenze se potom asepticky rozplní do sterilních lahviček.
-3 CZ 300590 B6
Claims (12)
1. Farmaceutická kompozice pro injekční podání, tvořená sterilní suspenzí platinového komplexu obecného vzorce I,
B' io ve kterém
A a A' znamenají nezávisle jeden na druhém skupinu NH3 nebo aminovou nebo diaminovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů,
B a B' znamenají nezávisle jeden na druhém atom halogenu nebo hydroxylovou skupinu nebo znamenají skupiny -0-C(0)-R resp. skupinu -O-C(O)-R', ve kterých R a R' znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu, alkylaminovou skupinu nebo alkoxylovou skupinu, přičemž tyto skupiny
20 obsahují 1 až 10 uhlíkových atomů, nebo funkční deriváty těchto skupin,
X aX' znamenají nezávisle jeden na druhém atom halogenu nebo monokarboxylátovou skupinu obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů nebo X a X' společně tvoří d i karboxy láto vou skupinu obsahující 2 až 20 uhlíkových atomů,
25 ve farmaceuticky přijatelné injekční hydrofilní nebo hydrofobní tekuté fázi, vyznačená tím, že 100 % částic platinového komplexu obecného vzorce I má velikost menší než 250 pm.
2. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že hmotnostní poměr platinového komplexu obecného vzorce I k tekuté fázi je roven 1:100 až 30:100.
3. Farmaceutická kompozice podle nároku 2, vyznačená tím, že hmotnostní poměr platinového komplexu obecného vzorce I k tekuté fázi je roven 5:100 až 10:100.
4. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že jako tekutou fázi
35 obsahuje hydrofilní tekutou fázi z množiny zahrnující vodu, glycerol a propylenglykol.
5. Farmaceutická kompozice podle nároku 1,vyznačená tím, žc tekutá fáze obsahuje alespoň jeden stabilizátor, zejména peptizátor a/nebo viskoziílant.
40
6. Farmaceutická kompozice podle nároku 5, vyznačená tím, že tekutá fáze obsahuje jako peptizátor polyolovou sloučeninu, zejména zvolenou z množiny zahrnující laktózu, fruktózu, manitol a sorbitol.
7. Farmaceutická kompozice podle nároku 6, vyznačená tím, že hmotnostní poměr
45 polyolové sloučeniny k platinovému komplexu obecného vzorce I je roven 0,1:1 až 10:1.
-4CZ 300590 B6
8. Farmaceutická kompozice podle nároku 5, vyznačená tím, že tekutá fáze obsahuje jako viskozifiant hydrofilní polymer, zejména zvolený z množiny zahrnující polyvinylpyrrolidon, polyvinylacetát, hydroxypropylcelulózu a hydroxypropylmethylcelulózu.
5
9. Farmaceutická kompozice podle nároku 8, vyznačená tím, že obsahuje 0,1 až 10 % hmotnosti alespoň jednoho viskozifiantu, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.
10. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že jako tekutou fázi obsahuje hydrofilní tekutou fázi tvořenou vodným pufrem o pH 4 až 8.
11. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že jako tekutou fázi obsahuje hydrofobní tekutou fázi tvořenou oleofilním prostředím, zejména zvoleným z množiny zahrnující olej pro injekci, olivový olej a slunečnicový olej.
15 12. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 1 až 11 jako léčivo pro léčení zhoubných nádorů.
Konec dokumentu
Priority Applications (14)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ20060401A CZ300590B6 (cs) | 2006-06-20 | 2006-06-20 | Farmaceutická kompozice pro injekcní podání |
JP2009515693A JP2009541229A (ja) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | 特に局所投与を目的とした注射用医薬組成物 |
DE602007010625T DE602007010625D1 (de) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Pharmazeutische zusammensetzung zur injektion, insbesondere zur gezielten lokalen anwendung |
US12/305,308 US20090175947A1 (en) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Pharmaceutical composition for injectional particularly targeted local administration |
RU2009101493/15A RU2440113C2 (ru) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Фармацевтическая композиция для инъекционного особенно целенаправленного местного применения |
PCT/CZ2007/000060 WO2007147373A2 (en) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Pharmaceutical composition for injectional, particularly targeted local administration |
CNA2007800308862A CN101505765A (zh) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | 用于注射给药、特别是靶向局部给药的药物组合物 |
AU2007262496A AU2007262496A1 (en) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Pharmaceutical composition for injectional, particularly targeted local administration |
EP07764311A EP2035020B1 (en) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Pharmaceutical composition for injectional, particularly targeted local administration |
PL07764311T PL2035020T3 (pl) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Kompozycja farmaceutyczna do iniekcji zwłaszcza ukierunkowana na podawanie miejscowe |
AT07764311T ATE488243T1 (de) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Pharmazeutische zusammensetzung zur injektion, insbesondere zur gezielten lokalen anwendung |
UAA200814647A UA93405C2 (ru) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Фармацевтическая композиция для инъекционного введения, которая содержит соединение четырехвалентной платины |
KR1020097001200A KR20090040299A (ko) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | 특별히 표적화된 국소 투여를 위한 주사용 약제학적 조성물 |
IL196098A IL196098A0 (en) | 2006-06-20 | 2008-12-21 | Pharmaceutical composition for injectional , particularly targeted local administration |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ20060401A CZ300590B6 (cs) | 2006-06-20 | 2006-06-20 | Farmaceutická kompozice pro injekcní podání |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2006401A3 CZ2006401A3 (cs) | 2007-12-27 |
CZ300590B6 true CZ300590B6 (cs) | 2009-06-24 |
Family
ID=38658280
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20060401A CZ300590B6 (cs) | 2006-06-20 | 2006-06-20 | Farmaceutická kompozice pro injekcní podání |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090175947A1 (cs) |
EP (1) | EP2035020B1 (cs) |
JP (1) | JP2009541229A (cs) |
KR (1) | KR20090040299A (cs) |
CN (1) | CN101505765A (cs) |
AT (1) | ATE488243T1 (cs) |
AU (1) | AU2007262496A1 (cs) |
CZ (1) | CZ300590B6 (cs) |
DE (1) | DE602007010625D1 (cs) |
IL (1) | IL196098A0 (cs) |
PL (1) | PL2035020T3 (cs) |
RU (1) | RU2440113C2 (cs) |
UA (1) | UA93405C2 (cs) |
WO (1) | WO2007147373A2 (cs) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CZ300424B6 (cs) * | 2006-06-20 | 2009-05-13 | Pliva - Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice pro perorální podání |
WO2016144889A1 (en) * | 2015-03-06 | 2016-09-15 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Platinum prodrugs and methods of making and using thereof |
SG11201804885TA (en) | 2015-12-09 | 2018-07-30 | Univ Wien Med | Monomaleimide-functionalized platinum compounds for cancer therapy |
CN116120376B (zh) * | 2023-02-28 | 2025-09-09 | 中国科学技术大学 | 多不饱和脂肪酸与顺铂偶联形成的四价铂前药及制备方法 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0328274A1 (en) * | 1988-02-02 | 1989-08-16 | Johnson Matthey, Inc., | Pt (IV) complexes |
US6503943B1 (en) * | 1998-05-27 | 2003-01-07 | Pliva-Lachema, A.S. | Platinum complex, its preparation and therapeutic application |
WO2004087126A1 (en) * | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Pliva-Lachema A.S. | Pharmaceutical composition containing platinum complex as active substance and method of manufacturing thereof |
WO2005077357A1 (en) * | 2004-02-12 | 2005-08-25 | Pliva-Lachema A.S. | Pharmaceutical composition containing platinum complex as active substance and method of manufacturing thereof |
WO2006026935A2 (en) * | 2004-09-08 | 2006-03-16 | Pliva-Lachema A.S. | Pharmaceutical composition for rectal or vaginal application comprising a platinum complex |
WO2006029579A1 (en) * | 2004-09-14 | 2006-03-23 | Pliva-Lachema A.S. | Oral pharmaceutical composition for targeted transport of a platinum complex into the colorectal region, method for producing and use as medicament thereof |
WO2006057998A1 (en) * | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Schering Corporation | Binary antitumor compositions platinum (iv) derivatives |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62207283A (ja) * | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Yoshinori Kitani | 新規な白金錯体 |
US5549910A (en) * | 1989-03-31 | 1996-08-27 | The Regents Of The University Of California | Preparation of liposome and lipid complex compositions |
FI905018A7 (fi) * | 1989-10-17 | 1991-04-18 | Bristol Myers Squibb Co | Veteen ja liuottimeen liukenevat aksiaaliset hydroksi- ja mono- ja di-karboksyylihappojohdannaiset, joilla on korkea kasvainaktiivisuus |
US6008395A (en) * | 1995-02-28 | 1999-12-28 | Kidani; Yoshinori | Platinum (IV) complex, production process thereof and carcinostatic agent containing the same |
US5736151A (en) * | 1996-12-09 | 1998-04-07 | Pharmacia & Upjohn Company | Antibiotic oil suspensions |
KR100317473B1 (ko) * | 1999-05-11 | 2001-12-22 | 이계호 | 신규의 백금(iv)착제 및 그 제조방법 |
AU3653301A (en) * | 2000-01-28 | 2001-08-07 | Merck & Co., Inc. | Treatment or prevention of prostate cancer with a cox-2 selective inhibiting drug |
US6544962B1 (en) * | 2000-11-02 | 2003-04-08 | Matrix Pharmaceutical, Inc. | Methods for treating cellular proliferative disorders |
US20040170677A1 (en) * | 2002-11-26 | 2004-09-02 | Ning Hu | Method of drug loading in liposomes by gradient |
CA2584673A1 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-26 | Transave, Inc. | Methods of treating cancer with lipid-based platinum compound formulations administered intraperitoneally |
US7601331B2 (en) * | 2004-11-10 | 2009-10-13 | National University Of Singapore | NIR-sensitive nanoparticle |
-
2006
- 2006-06-20 CZ CZ20060401A patent/CZ300590B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-06-20 DE DE602007010625T patent/DE602007010625D1/de active Active
- 2007-06-20 EP EP07764311A patent/EP2035020B1/en not_active Withdrawn - After Issue
- 2007-06-20 RU RU2009101493/15A patent/RU2440113C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-06-20 PL PL07764311T patent/PL2035020T3/pl unknown
- 2007-06-20 AU AU2007262496A patent/AU2007262496A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-20 JP JP2009515693A patent/JP2009541229A/ja active Pending
- 2007-06-20 KR KR1020097001200A patent/KR20090040299A/ko not_active Ceased
- 2007-06-20 CN CNA2007800308862A patent/CN101505765A/zh active Pending
- 2007-06-20 WO PCT/CZ2007/000060 patent/WO2007147373A2/en active Application Filing
- 2007-06-20 UA UAA200814647A patent/UA93405C2/ru unknown
- 2007-06-20 US US12/305,308 patent/US20090175947A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-20 AT AT07764311T patent/ATE488243T1/de not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-12-21 IL IL196098A patent/IL196098A0/en unknown
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0328274A1 (en) * | 1988-02-02 | 1989-08-16 | Johnson Matthey, Inc., | Pt (IV) complexes |
US6503943B1 (en) * | 1998-05-27 | 2003-01-07 | Pliva-Lachema, A.S. | Platinum complex, its preparation and therapeutic application |
WO2004087126A1 (en) * | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Pliva-Lachema A.S. | Pharmaceutical composition containing platinum complex as active substance and method of manufacturing thereof |
WO2005077357A1 (en) * | 2004-02-12 | 2005-08-25 | Pliva-Lachema A.S. | Pharmaceutical composition containing platinum complex as active substance and method of manufacturing thereof |
WO2006026935A2 (en) * | 2004-09-08 | 2006-03-16 | Pliva-Lachema A.S. | Pharmaceutical composition for rectal or vaginal application comprising a platinum complex |
WO2006029579A1 (en) * | 2004-09-14 | 2006-03-23 | Pliva-Lachema A.S. | Oral pharmaceutical composition for targeted transport of a platinum complex into the colorectal region, method for producing and use as medicament thereof |
WO2006057998A1 (en) * | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Schering Corporation | Binary antitumor compositions platinum (iv) derivatives |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20090175947A1 (en) | 2009-07-09 |
EP2035020A2 (en) | 2009-03-18 |
RU2009101493A (ru) | 2010-07-27 |
RU2440113C2 (ru) | 2012-01-20 |
AU2007262496A1 (en) | 2007-12-27 |
WO2007147373A3 (en) | 2008-03-13 |
CN101505765A (zh) | 2009-08-12 |
PL2035020T3 (pl) | 2011-05-31 |
KR20090040299A (ko) | 2009-04-23 |
EP2035020B1 (en) | 2010-11-17 |
JP2009541229A (ja) | 2009-11-26 |
UA93405C2 (ru) | 2011-02-10 |
DE602007010625D1 (de) | 2010-12-30 |
WO2007147373A2 (en) | 2007-12-27 |
IL196098A0 (en) | 2009-09-01 |
CZ2006401A3 (cs) | 2007-12-27 |
WO2007147373B1 (en) | 2008-05-15 |
ATE488243T1 (de) | 2010-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI394774B (zh) | Novel block copolymers, microcell modifiers, and anticancer agents that are useful as an active ingredient | |
JP5565794B2 (ja) | ピモベンダン及びシクロデキストリンの錯体を含む液体製剤 | |
CN105189607A (zh) | 胺官能性聚酰胺 | |
CN113271923A (zh) | 呋塞米的药物组合物及其用途 | |
KR101874764B1 (ko) | 음이온-양이온성 환형다당류 조성물인 벤다무스틴 | |
US20250099480A1 (en) | Methods and pharmaceutical compositions for treating candida auris in blood | |
CZ300590B6 (cs) | Farmaceutická kompozice pro injekcní podání | |
US20070049552A1 (en) | Fluoroquinolone formulations and methods of making and using the same | |
EP1383517A1 (en) | Use of cationic dextran derivatives for protecting dose-limiting organs | |
EP2035040B1 (en) | Pharmaceutical composition for administration by injection | |
DK2262493T3 (en) | METHODS OF TREATMENT WITH prolonged continuous infusion of Belinostat | |
EP1677781A1 (en) | Salts of pharmacologically active compounds | |
CN113045464A (zh) | 制剂、纳米药物、纳米颗粒及其制备方法、应用 | |
AU2002246164A1 (en) | Use of cationic dextran derivatives for protecting dose-limiting organs |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130620 |