CZ300424B6 - Farmaceutická kompozice pro perorální podání - Google Patents
Farmaceutická kompozice pro perorální podání Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300424B6 CZ300424B6 CZ20060402A CZ2006402A CZ300424B6 CZ 300424 B6 CZ300424 B6 CZ 300424B6 CZ 20060402 A CZ20060402 A CZ 20060402A CZ 2006402 A CZ2006402 A CZ 2006402A CZ 300424 B6 CZ300424 B6 CZ 300424B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- oil
- pharmaceutical composition
- platinum complex
- formula
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 21
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 90
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 45
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 25
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 15
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 12
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 claims description 6
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 2
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 claims description 2
- 125000004427 diamine group Chemical group 0.000 claims description 2
- LLRANSBEYQZKFY-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CCCCCCCCCCCC(O)=O LLRANSBEYQZKFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 claims 2
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 11
- -1 i.e. Substances 0.000 description 8
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 7
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 7
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 4
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 3
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical class [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)O GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 1
- NPTLAYTZMHJJDP-KTKRTIGZSA-N [3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)CO NPTLAYTZMHJJDP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/282—Platinum compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Farmaceutická kompozice pro perorální podání, jejíž podstata spocívá v tom, že je tvorena suspenzí platinového komplexu obecného vzorce I, ve kterém A a A´ znamenají nezávisle jeden na druhém skupinu NH.sub.3.n. nebo aminovou nebo diaminovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomu, B a B´ znamenají nezávisle jeden na druhém atom halogenu nebo hydroxylovou skupinu nebo znamenají skupiny -O-C(O)-R resp. skupinu -O-C(O)-R´, ve kterých R a R´ znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu, alkylaminovou skupinu nebo alkoxylovou skupinu, pricemž tyto skupiny obsahují 1 až 10 uhlíkových atomu, nebo funkcní deriváty techto skupin, X a X´ znamenají nezávisle jeden na druhém atom halogenu nebo monokarboxylátovou skupinu obsahující 1 až 20 uhlíkových atomu nebo X a X´ spolecne tvorí dikarboxylátovou skupinu obsahující 2 až 20 uhlíkových atomu, v alespon jednom farmaceuticky prijatelném rostlinném, živocišném, nerostném, syntetickém nebo polosyntetickém oleji a/nebo v alespon jedné farmaceuticky prijatelné rostlinné, živocišné, nerostné, syntetické nebo polosyntetické olejovité látce, pricemž v této suspenzi je obsah platinového komplexu obecného vzorce I roven 0,5 až 50 % hmotnosti vztaženo na celkovou hmotnost kompozice a pricemž tato suspenze prípadne obsahuje alespon jednu farmaceuticky prijatelnou pomocnou látku.
Description
Farmaceutická kompozice pro perorální podání
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutické kompozice, která obsahuje jako účinnou látku komplex čtyřmocné platiny a umožňuje v podstatě okamžité uvolňování a zlepšené vstřebávání účinné látky při perorálním podání.
Dosavadní stav techniky
Platinové komplexy jsou obecně známé jako účinné látky mající široké spektrum protinádorového účinku ajsou takto využívány při léčbě řady nádorových onemocnění. Dosud se v terapeu15 tické praxi využívají pouze komplexy dvojmocné platiny, zejména cisplatina, karboplatina a oxaliplatina. Komplexy dvojmocné platiny jsou v gastrointestinálním traktu nestabilní a/nebo se velmi špatně vstřebávají. Tato skutečnost znemožňuje použití komplexů dvojmocné platiny v perorální lékové formě, která by jinak byla velmi výhodná z hlediska pacientova komfortu. Bylo zjištěno, že některé komplexy ětyřmocné platiny tento nedostatek nemají a zachovávají si proti nádorovou účinnost i při perorálním podání. Tyto komplexy čtyřmocné platiny byly popsány jako nové chemické sloučeniny pro perorální podání v patentových dokumentech EP 0 328 274, EP 0 423 707 a WO 99/61451.
Komplexy ětyřmocné platiny však mají matou rozpustnost ve vodě činící asi 0,03 g/100 ml, malou sypnou hustotu činící asi 0,2 g/ml, malou sestřesnou hustotu činící asi 0,4 g/ml a vysoký elektrostatický náboj. Tyto fyzikální vlastnosti představují závažný problém při přípravě jejich pevné perorální lékové formy. Komplexy čtyřmocné platiny jsou navíc chemicky nestabilní při styku s kovy nebo s řadou běžně používaných pomocných látek. Tyto problémy jsou částečně řešeny v patentovém dokumentu WO 99/61451, který popisuje přípravu lékových forem specific30 kých komplexů ětyřmocné platiny ve formě inkluzních komplexů cyklodextrinů s uvedenými komplexy ětyřmocné platiny. Tyto inkluzní komplexy se podle uvedeného dokumentu získají reakcí cyklodextrinů s komplexy čtyřmocné platiny v organickém rozpouštědle a následnou lyofilizací a jsou použity pro perorální podání. Nevýhodou tohoto řešení je, že použité množství cyklodextrinů značně omezuje obsah komplexu ětyřmocné platiny přítomný v perorální lékové formě. Získaná perorální léková forma má takto relativně velký objem a obtížně se polyká, což znemožňuje jednorázové perorální podání vyšších dávek komplexu čtyřmocné platiny.
Z výše uvedeného je zřejmé, že stále trvá poptávka po perorální lékové formě komplexů čtyřmocné platiny, která by měla dobrou stabilitu a umožňovala dostatečný obsah komplexů čtyř40 mocné platiny v této perorální lékové formě. Cílem vynálezu je poskytnout takovou lékovou formu.
-1 CZ 300424 B6
Podstata vynálezu
Výše uvedeného cíle je dosaženo farmaceutickou kompozicí pro perorální podání, jejíž podstata 5 spočívá v tom, že je tvořena suspenzí platinového komplexu obecného vzorce I,
B
B' ve kterém
A a A' znamenají nezávisle jeden na druhém skupinu NH3 nebo aminovou nebo diaminovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů,
BaB' znamenají nezávisle jeden na druhém atom halogenu nebo hydroxylovou skupinu nebo znamenají skupiny -O-C(O)-R resp. skupinu -O-C(O)-R', ve kteiých R a R' znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu, alkylaminovou skupinu nebo alkoxylovou skupinu, přičemž tyto skupiny obsahují 1 až 10 uhlíkových atomů, nebo funkční deriváty těchto skupin,
X a X' znamenají nezávisle jeden na druhém atom halogenu nebo monokarboxylátovou skupinu obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů nebo X a X' společně tvoří d i karboxy látovou skupinu obsahující 2 až 20 uhlíkových atomů, v alespoň jednom farmaceuticky přijatelném rostlinném, živočišném, nerostném, syntetickém nebo polosyntetickém oleji a/nebo v alespoň jedné farmaceuticky přijatelné rostlinné, živočišné, nerostné, syntetické nebo polosyntetícké olejovité látce, při25 čemž v této suspenzi je obsah platinového komplexu obecného vzorce I roven 0,5 až 50 % hmotnosti vztaženo na celkovou hmotnost kompozice a přičemž tato suspenze případně obsahuje alespoň jednu farmaceuticky přijatelnou pomocnou látku.
Obsah platinového komplexu obecného vzorce I ve farmaceutické kompozici je výhodně roven
10 až 40 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.
Jako farmaceuticky přijatelný olej farmaceutická kompozice výhodně obsahuje slunečnicový olej, kukuřičný olej, řepkový olej, arašídový olej, podzemnicový olej, sezamový olej, lnčný olej, olivový olej, ricinový olej a/nebo minerální olej a/nebo jako farmaceuticky přijatelnou olejovitou látku farmaceutická kompozice výhodně obsahuje syntetické nebo polosyntetícké olejovité látky, například estery glycerolu s vyššími alifatickými kyselinami známé pod obchodními označeními Akomed, Labrafac, Miglyol a Softisan a laurát propylenglykolu známý pod obchodním označením Lauroglykol.
1 00 % částic platinového komplexu obecného vzorce í má ve farmaceutické kompozici výhodně velikost menší než 100 pm, výhodněji menší než 40 pm, zejména menší než 10 pm.
Výše uvedená suspenze platinového komplexu obecného vzorce I je výhodně obsažena v tvrdých želatinových nebo hydroxypropy 1 methyl celulózo vých kapslích nebo v měkkých želatinových kapslích nebo perlách. V jedné kapsli je výhodně obsaženo 50 až 350 mg platinového komplexu obecného vzorce I.
-2CZ 300424 B6
Farmaceutická kompozice ve formě kapsle je výhodně získána v kapslovacím zařízení, jehož povrchy přicházející do styku se suspenzí platinového komplexu obecného vzorce I, jsou vůči uvedené suspenzi inertní.
Předmětem vynálezu je rovněž výše uvedená farmaceutická kompozice jako léčivo pro léčení nádorových onemocnění.
Pod pojmem „olejovitá látka“ se v rámci vynálezu rozumí látka, která sice není názvoslovně výslovně označena jako olej, avšak která má charakteristické vlastnosti olejů.
V rámci vynálezu bylo s překvapením zjištěno, že formulováním platinového komplexu obecného vzorce I ve formě suspenze v definovaných olejích nebo/a olejovitých látkách se neočekávaně dosáhne všech požadovaných vlastností perorální lékové formy uvedeného komplexu. Vytvoření suspenze platinového komplexu eliminuje jak jeho nízkou hustotu, tak i jeho extrémně vysoký elektrostatický náboj a dokonce umožní případnou, z hlediska biologické dostupnosti výhodnou mikronizaci platinového komplexu na mokré cestě, což by v suchém, neupraveném stavu bylo prakticky nemožné. Navíc použití vnější tekuté fáze suspenze platinového komplexu umožňuje zapracování tekutých emulgátorů, které zcela nebo alespoň částečně vemulgují vnější fázi suspenze do vnější hydrofilní fáze trávicího traktu, a případně urychlovačů penetrace, které ještě dále zvýší biologickou dostupnost platinového komplexu z farmaceutické kompozice podle vynálezu. V případě platinových komplexů obecného vzorce I, které jsou velmi obtížně rozpustné v prostředí gastrointestinálního traktu, takto rovněž dochází ke zrychlenému rozpouštění a absorpci platinového komplexu v důsledku snížení mezipovrchového napětí. Oleofilní charakter olejové fáze, ve které jsou platinový komplex obecného vzorce I suspendován a v jehož pro25 středí se tento platinový komplex podstatnou měrou vstřebává, chrání platinový komplex před agresivním působením hydrofilních trávicích šťáv trávicího traktu.
Při obsahu platinového komplexu obecného vzorce I rovném 0,5 až 50 % hmotnosti je možné suspenzi platinového komplexu obecného vzorce I bez rizika rozdrobňovat i rozplňovat.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu může případně vedle platinového komplexu obecného vzorce 1 a oleje a/nebo olejovité látky obsahovat farmaceuticky přijatelné pomocné látky, které se obvykle používají v kompozicích uvedeného typu. Z těchto pomocných látek lze zejména uvést surfaktanty, tj. látky s emulguj íc ími vlastnostmi typu olej/voda, jakými jsou například estery sorbitanu s polyoxyethylenem známé pod obchodním označením Tween, estery sorbitanu s vyššími alifatickými kyselinami známé pod obchodním označením Spán, polyoxyethylenglycerolestery vyšších alifatických kyselin známé pod obchodními označeními Targat S a Targat L, polyoxyethylenestery vyšších alifatických alkoholů známé pod obchodními označeními Cremophor a Brij a glycerolstearany známé pod obchodními označeními Arlaton a Arlacel.
Dále je možné uvést urychlovače penetrace, jakými jsou propylenglykolmonokaprylát známý pod obchodním označením Capryol, polysyntetické glyceridy na bázi hydrogenovaného rostlinného oleje známé pod obchodním označením Gelucire, glycerolmonostearát známý pod obchodním označením Inwitor, polyoxyethylenované glyceridy kyseliny olejové známé pod obchodním označením Labrafil, estery polyglycerolu s kyselinou olejovou známé pod obchodním označením Plurol Oleique, kopolymery ethylenoxidu a propylenoxidu známé pod obchodními označeními Poloxamer a Synperonic, směs pegylovaných mono- a d i glyeeridů známé pod obchodním označením Softigen a polyethylenglykolkaprát, -laurát a -stearát známý pod obchodním označením PEG-32, jakož i směsi těchto povrchově aktivních činidel v libovolném poměru,
Rovněž je možné uvést stabilizátory, jakými jsou běžné antioxidanty typu tokoferol, askorbimpalmitan, galan propylnatý, butylhydroxyanisol, butylhydroxytoluen a n ord i hydroxy guaiaretan, použité v obvykle používaných koncentracích.
-3QZ 300424 B6
V následující části popisu bude vynález blíže vysvětlen pomoci konkrétních příkladů jeho provedení, které mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen definicí připojených nároků.
V těchto příkladech je jako specifický zástupce platinového komplexu obecného vzorce I použit (č?C-6-43)-bis(acetato)-(l-adamantyIamin)-annn-dichlorplatičitý komplex, který má kódové označení LA-12 a strukturní vzorec II:
Tento specifický platinový komplex je v příkladech provedení uváděn pod jeho kódovým označením.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Způsob přípravy tvrdých želatinových kapslí hmotnostní díl platinového komplexu LA-12 se suspenduje ve 4 hmotnostních dílech arašídového oleje (oleum arachidis). Získaná suspenze se mele v kulovém mlýnu k dosažení toho, že 100 % částic platinového komplexu LA-12 má velikost menší než 40 μιη, načež se rozplní do tvrdých želatinových kapslí tak, aby obsah platinového komplexu LA-12 v každé kapsli byl roven 200 mg. Obsah suspenze v kapsli takto činí 1000 mg.
Příklad 2
Způsob přípravy tvrdých želatinových kapslí hmotnostní díl platinového komplexu LA-12 se mele v přítomnosti 4 hmotnostních dílů arašídového oleje a 0,1 hmotnostního dílu emulgátoru Tween 60 v kulovém mlýnu k dosažení toho, že
100 % částic platinového komplexu LA-12 má velikost menší než 40 μιη, načež se získaná suspenze rozplní do tvrdých želatinových kapslí tak, aby obsah platinového komplexu LA-12 v každé kapsli byl roven 200 mg. Obsah suspenze v kapsli činí takto 1020 mg.
-4CZ 300424 B6
Příklad 3
Způsob přípravy tvrdých želatinových kapslí 5 hmotnostní díl platinového komplexu LA-12 se suspenduje ve směsi 4 hmotnostních dílů esteru glycerolu Labrafac, 0,1 hmotnostního díl polosyntetického glyceridu Gelucire 44/14 a 0,1 hmotnostního dílu emulgátoru Tween 60 a získaná suspenze se mele v kulovém mlýnu k dosažení toho, že 100% částic platinového komplexu LA-12 má velikost menší než 40 pm, io načež se rozplní do tvrdých želatinových kapslí tak, aby obsah platinového komplexu LA-12 v každé kapsli byl roven 200 mg. Obsah suspenze v kapsli takto činí 1040 mg.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutická kompozice pro perorální podání, vyznačená tím, že je tvořena 20 suspenzí platinového komplexu obecného vzorce I,BB1 ve kterémA a A' znamenají nezávisle jeden na druhém skupinu NH3 nebo aminovou nebo diaminovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů,B a B' znamenají nezávisle jeden na druhém atom halogenu nebo hydroxylovou skupinu nebo30 znamenají skupiny -O-C(O)-R resp. skupinu -O-C(O)-R', ve kterých R a R' znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu, alkylaminovou skupinu nebo alkoxylovou skupinu, přičemž tyto skupiny obsahují 1 až 10 uhlíkových atomů, nebo funkční deriváty těchto skupin,35 X a X' znamenají nezávisle jeden na druhém atom halogenu nebo monokarboxytátovou skupinu obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů nebo X a X' společně tvoří dikarboxylátovou skupinu obsahující 2 až 20 uhlíkových atomů, v alespoň jednom farmaceuticky přijatelném rostlinném, živočišném, nerostném, syntetickém40 nebo polosyntetickém oleji a/nebo v alespoň jedné farmaceuticky přijatelné rostlinné, živočišné, nerostné, syntetické nebo polosyntetické olejovité látce, přičemž v této suspenzi je obsah platinového komplexu obecného vzorce I roven 0,5 až 50 % hmotnosti vztaženo na celkovou hmotnost kompozice a přičemž tato suspenze případně obsahuje alespoň jednu farmaceuticky přijatelnou pomocnou látku.-5CZ 300424 B6
- 2. Farmaceutická kompozice podle nároku I, vyznačená tím, že obsah platinového komplexu obecného vzorce I v suspenzi platinového komplexu obecného vzorce I je roven 10 až 40 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.5
- 3. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že jako farmaceuticky přijatelný olej obsahuje slunečnicový olej, kukuřičný olej, řepkový olej, arašídový olej, podzemnicový olej, sezamový olej, lněný olej, olivový olej, ricinový olej a/nebo minerální olej a/nebo jako farmaceuticky přijatelnou olejovitou látku obsahuje syntetické nebo polosyntetické olejovité látky, například estery glyeerolu s vyššími alifatickými kyselinami a laurát propylen glykolu.io
- 4. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že 100 % částic platinového komplexu obecného vzorce I má velikost menší než 100 gm.
- 5. Farmaceutická kompozice podle nároku 4, vyznačená tím, žel00% částic platino15 vého komplexu obecného vzorce I má velikost menší než 40 gm.
- 6. Farmaceutická kompozice podle nároku 5, vyznačená tím, že 100 % částic platinového komplexu obecného vzorce I má velikost menší než 10 gm.20
- 7. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že je obsažena v tvrdých želatinovýeh nebo hydroxypropylmethylcelulózových kapslích nebo v měkkých želatinovýeh kapslích nebo perlách.
- 8. Farmaceutická kompozice podle nároku 7, vyznačená tím, že v jedné kapsli je25 obsaženo 50 až 350 mg platinového komplexu obecného vzorce I.
- 9. Farmaceutická kompozice podle nároku 7, vyznačená tím, že je obsažena v kapsli a získána v kapslovacím zařízení, jehož povrchy přicházející do styku se suspenzí platinového komplexu obecného vzorce Ϊ, jsou vůči uvedené suspenzi inertní.
- 10. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 1 až 9 jako léčivo pro léčení nádorových onemocnění.
Priority Applications (18)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20060402A CZ300424B6 (cs) | 2006-06-20 | 2006-06-20 | Farmaceutická kompozice pro perorální podání |
| PL07721847T PL2034957T3 (pl) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Kompozycja farmaceutyczna do doustnego podawania |
| RU2009101498/15A RU2430718C2 (ru) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Фармацевтическая композиция для перорального введения |
| UAA200814645A UA93404C2 (ru) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Фармацевтическая композиция для орального введения суспензированного комплекса четырехвалентной платины |
| JP2009515691A JP2009541227A (ja) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | 経口投与用医薬組成物 |
| AT07721847T ATE478655T1 (de) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Pharmazeutische zusammensetzung zur oralen verabreichung |
| DK07721847.7T DK2034957T3 (da) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Farmaceutisk sammensætning til oral administration |
| DE602007008724T DE602007008724D1 (de) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Pharmazeutische zusammensetzung zur oralen verabreichung |
| KR1020097001188A KR20090048436A (ko) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | 경구 투여용 약제학적 조성물 |
| SI200730418T SI2034957T1 (sl) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Farmacevtska sestava za peroralno uporabo |
| AU2007262493A AU2007262493A1 (en) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Pharmaceutical composition for oral administration |
| US12/305,337 US7767709B2 (en) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Pharmaceutical composition for oral administration |
| EP07721847A EP2034957B1 (en) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Pharmaceutical composition for oral administration |
| PT07721847T PT2034957E (pt) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Composição farmacêutica para administração oral |
| PCT/CZ2007/000058 WO2007147371A2 (en) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Pharmaceutical composition for oral administration |
| ES07721847T ES2358205T3 (es) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Composición farmacéutica para administración oral. |
| CNA2007800308665A CN101505727A (zh) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | 用于口服给药的药物组合物 |
| IL196100A IL196100A0 (en) | 2006-06-20 | 2008-12-21 | Pharmaceutical composition for oral administration |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20060402A CZ300424B6 (cs) | 2006-06-20 | 2006-06-20 | Farmaceutická kompozice pro perorální podání |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2006402A3 CZ2006402A3 (cs) | 2007-12-27 |
| CZ300424B6 true CZ300424B6 (cs) | 2009-05-13 |
Family
ID=38819283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20060402A CZ300424B6 (cs) | 2006-06-20 | 2006-06-20 | Farmaceutická kompozice pro perorální podání |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7767709B2 (cs) |
| EP (1) | EP2034957B1 (cs) |
| JP (1) | JP2009541227A (cs) |
| KR (1) | KR20090048436A (cs) |
| CN (1) | CN101505727A (cs) |
| AT (1) | ATE478655T1 (cs) |
| AU (1) | AU2007262493A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ300424B6 (cs) |
| DE (1) | DE602007008724D1 (cs) |
| DK (1) | DK2034957T3 (cs) |
| ES (1) | ES2358205T3 (cs) |
| IL (1) | IL196100A0 (cs) |
| PL (1) | PL2034957T3 (cs) |
| PT (1) | PT2034957E (cs) |
| RU (1) | RU2430718C2 (cs) |
| SI (1) | SI2034957T1 (cs) |
| UA (1) | UA93404C2 (cs) |
| WO (1) | WO2007147371A2 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ2004964A3 (cs) * | 2004-09-14 | 2006-03-15 | Pliva-Lachema A. S. | Perorální farmaceutická kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo |
| MX382986B (es) * | 2012-05-31 | 2025-03-13 | Repros Therapeutics Inc | El uso de una cápsula mucoadherente que comprende pululano y cdb-2914 para el tratamiento de un trastorno dependiente de la progesterona |
| RS62412B1 (sr) | 2015-12-09 | 2021-10-29 | Univ Wien Med | Jedinjenja platine funkcionalizovana sa monomaleimidom za terapiju raka |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0147926A2 (en) * | 1983-10-21 | 1985-07-10 | Johnson Matthey Public Limited Company | Oral anti-cancer compositions |
| EP0328274A1 (en) * | 1988-02-02 | 1989-08-16 | Johnson Matthey, Inc., | Pt (IV) complexes |
| JPH02290813A (ja) * | 1989-04-28 | 1990-11-30 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | ヨード化油および脂溶性白金（２）錯体からなる制癌組成物 |
| EP0975329A1 (en) * | 1997-02-05 | 2000-02-02 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY | Lipid complexes and liposomes of highly insoluble platinum complexes |
| US6136336A (en) * | 1997-03-17 | 2000-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | JM216 formulations |
| US6503943B1 (en) * | 1998-05-27 | 2003-01-07 | Pliva-Lachema, A.S. | Platinum complex, its preparation and therapeutic application |
| WO2003015707A2 (en) * | 2001-08-20 | 2003-02-27 | Transave, Inc. | Method for treating lung cancers |
| CZ2003915A3 (cs) * | 2003-03-31 | 2004-11-10 | Pliva-Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice obsahující jako účinnou látku komplex čtyřmocné platiny a způsob její výroby |
| WO2005077357A1 (en) * | 2004-02-12 | 2005-08-25 | Pliva-Lachema A.S. | Pharmaceutical composition containing platinum complex as active substance and method of manufacturing thereof |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI905018A7 (fi) * | 1989-10-17 | 1991-04-18 | Bristol Myers Squibb Co | Veteen ja liuottimeen liukenevat aksiaaliset hydroksi- ja mono- ja di-karboksyylihappojohdannaiset, joilla on korkea kasvainaktiivisuus |
| US5656290A (en) * | 1993-02-26 | 1997-08-12 | The Procter & Gamble Company | Bisacodyl dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
| AU4842996A (en) * | 1995-02-28 | 1996-09-18 | Yoshinori Kidani | Novel platinum (iv) complexes, process for producing the same, and carcinostatic agents containing the same |
| US5736151A (en) * | 1996-12-09 | 1998-04-07 | Pharmacia & Upjohn Company | Antibiotic oil suspensions |
| KR100246722B1 (ko) * | 1997-12-30 | 2000-04-01 | 박호군 | 경구용 백금 착화합물 항암제 및 그 제조방법 |
| PE20001227A1 (es) * | 1998-10-30 | 2000-11-06 | Hoffmann La Roche | Procesos para producir una composicion de isotretinoina |
| JP5096657B2 (ja) * | 2000-08-11 | 2012-12-12 | 大日本住友製薬株式会社 | シスプラチン耐性癌治療剤 |
| US20030082102A1 (en) * | 2001-06-25 | 2003-05-01 | Court Wayne S. | Radioactive platinum complexes for cancer treatment |
| EP1567130A2 (en) * | 2002-11-26 | 2005-08-31 | Gilead Sciences, Inc. | Method of drug loading in liposomes by gradient |
| CA2584673A1 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-26 | Transave, Inc. | Methods of treating cancer with lipid-based platinum compound formulations administered intraperitoneally |
| ES2327421T3 (es) * | 2005-03-11 | 2009-10-29 | Gpc Biotech Ag | Terapia antiproliferativa combinada que comprende satraplatino o jm118 y docetaxel. |
| EP1792622A1 (en) * | 2005-11-11 | 2007-06-06 | GPC Biotech AG | Anti-proliferative combination therapy comprising a platinum-based chemotherapeutic agent and EGFR inhibitors or pyrimidine analogues |
| CZ300590B6 (cs) * | 2006-06-20 | 2009-06-24 | Pliva - Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice pro injekcní podání |
| CZ300120B6 (cs) * | 2006-06-20 | 2009-02-11 | Pliva - Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice pro injekcní podání |
-
2006
- 2006-06-20 CZ CZ20060402A patent/CZ300424B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-06-20 RU RU2009101498/15A patent/RU2430718C2/ru active IP Right Revival
- 2007-06-20 DK DK07721847.7T patent/DK2034957T3/da active
- 2007-06-20 AU AU2007262493A patent/AU2007262493A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-20 WO PCT/CZ2007/000058 patent/WO2007147371A2/en active Application Filing
- 2007-06-20 US US12/305,337 patent/US7767709B2/en active Active
- 2007-06-20 PT PT07721847T patent/PT2034957E/pt unknown
- 2007-06-20 AT AT07721847T patent/ATE478655T1/de not_active IP Right Cessation
- 2007-06-20 CN CNA2007800308665A patent/CN101505727A/zh active Pending
- 2007-06-20 EP EP07721847A patent/EP2034957B1/en not_active Withdrawn - After Issue
- 2007-06-20 KR KR1020097001188A patent/KR20090048436A/ko not_active Ceased
- 2007-06-20 JP JP2009515691A patent/JP2009541227A/ja active Pending
- 2007-06-20 ES ES07721847T patent/ES2358205T3/es active Active
- 2007-06-20 UA UAA200814645A patent/UA93404C2/ru unknown
- 2007-06-20 PL PL07721847T patent/PL2034957T3/pl unknown
- 2007-06-20 DE DE602007008724T patent/DE602007008724D1/de active Active
- 2007-06-20 SI SI200730418T patent/SI2034957T1/sl unknown
-
2008
- 2008-12-21 IL IL196100A patent/IL196100A0/en unknown
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0147926A2 (en) * | 1983-10-21 | 1985-07-10 | Johnson Matthey Public Limited Company | Oral anti-cancer compositions |
| EP0328274A1 (en) * | 1988-02-02 | 1989-08-16 | Johnson Matthey, Inc., | Pt (IV) complexes |
| JPH02290813A (ja) * | 1989-04-28 | 1990-11-30 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | ヨード化油および脂溶性白金（２）錯体からなる制癌組成物 |
| EP0975329A1 (en) * | 1997-02-05 | 2000-02-02 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY | Lipid complexes and liposomes of highly insoluble platinum complexes |
| US6136336A (en) * | 1997-03-17 | 2000-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | JM216 formulations |
| US6503943B1 (en) * | 1998-05-27 | 2003-01-07 | Pliva-Lachema, A.S. | Platinum complex, its preparation and therapeutic application |
| WO2003015707A2 (en) * | 2001-08-20 | 2003-02-27 | Transave, Inc. | Method for treating lung cancers |
| CZ2003915A3 (cs) * | 2003-03-31 | 2004-11-10 | Pliva-Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice obsahující jako účinnou látku komplex čtyřmocné platiny a způsob její výroby |
| CZ296045B6 (cs) * | 2003-03-31 | 2005-12-14 | Pliva-Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice obsahující jako účinnou látku komplex čtyřmocné platiny a způsob její výroby |
| WO2005077357A1 (en) * | 2004-02-12 | 2005-08-25 | Pliva-Lachema A.S. | Pharmaceutical composition containing platinum complex as active substance and method of manufacturing thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Cancer Research 54 s. 4118-4122 (1994) * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK2034957T3 (da) | 2010-12-20 |
| PL2034957T3 (pl) | 2011-04-29 |
| RU2009101498A (ru) | 2010-07-27 |
| DE602007008724D1 (de) | 2010-10-07 |
| WO2007147371B1 (en) | 2008-06-19 |
| UA93404C2 (ru) | 2011-02-10 |
| CN101505727A (zh) | 2009-08-12 |
| CZ2006402A3 (cs) | 2007-12-27 |
| WO2007147371A3 (en) | 2008-04-17 |
| KR20090048436A (ko) | 2009-05-13 |
| EP2034957B1 (en) | 2010-08-25 |
| ATE478655T1 (de) | 2010-09-15 |
| EP2034957A2 (en) | 2009-03-18 |
| ES2358205T3 (es) | 2011-05-06 |
| JP2009541227A (ja) | 2009-11-26 |
| SI2034957T1 (sl) | 2011-03-31 |
| US7767709B2 (en) | 2010-08-03 |
| RU2430718C2 (ru) | 2011-10-10 |
| PT2034957E (pt) | 2010-11-30 |
| AU2007262493A1 (en) | 2007-12-27 |
| US20100010083A1 (en) | 2010-01-14 |
| IL196100A0 (en) | 2009-09-01 |
| WO2007147371A2 (en) | 2007-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101716878B1 (ko) | 글리세롤 지방산에스테르유도체 또는 프로필렌글리콜 지방산에스테르유도체를 함유한 두타스테리드와 타다라필의 복합 캡슐제제 조성물 및 이의 제조방법 | |
| EP1474172B1 (en) | Pharmaceutical compositions for hepatitis c viral protease inhibitors | |
| AU2001277099B2 (en) | Self-emulsifying drug delivery systems for extremely water-insoluble, lipophilic drugs | |
| JP2012524820A (ja) | 親水性薬剤の自己マイクロエマルジョン化経口医薬組成物およびその調製方法 | |
| JP2009514890A (ja) | テトラヒドロカンナビノールの改良された送達 | |
| JP2002505271A (ja) | サイクロスポリン類またはマクロライド含有エマルジョン前濃縮物 | |
| AU2001277099A1 (en) | Self-emulsifying drug delivery systems for extremely water-insoluble, lipophilic drugs | |
| JP2006501134A (ja) | 高い生物学的利用能を有する、経口活性タキサン誘導体の医薬組成物 | |
| CN102470103A (zh) | 用作丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂的药物组合物 | |
| HK1045807A1 (zh) | 可自發分散的n-苯甲酰基-星形孢菌素組合物 | |
| IL173110A (en) | Semi-solid formulations for the oral administration of taxoids | |
| MXPA03006404A (es) | Composiciones quimioterapeuticas de microemulsion de paclitaxel con biodisponibilidad oral mejorada. | |
| EP1648517B1 (en) | Self-emulsifying and self-microemulsifying formulations for the oral administration of taxoids | |
| CZ300424B6 (cs) | Farmaceutická kompozice pro perorální podání | |
| KR101859200B1 (ko) | 모노아세틸디아실글리세롤 화합물의 경구 투여용 조성물 및 고형 제제 | |
| RU2397759C2 (ru) | Микроэмульсионные композиции, включающие антагонисты вещества р | |
| KR100569595B1 (ko) | 가용성 심바스타틴의 연질캡슐제 조성물 및 그의제조방법 | |
| JP2004519489A (ja) | 薬剤組成物 | |
| HK1028879B (en) | Pharmaceutical composition for acidic lipophilic compounds in a form of a self-emulsifying formulation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20140620 |